Metabolisme nucleotide:

Pyrimidines dan Purines

Lina Lukitasari

Departemen Biokimia Kedokteran FKUA

linalukitasari@rocketmail.com
Can Cells Synthesize Nucleotides?

 Pentingnya nucleotide (nt): monomer dari DNA

dan RNA, kofaktor dalam transfer energi, kofaktor
enzim (NADH, CoA), 2nd messenger (cAMP)
 Seluruh organisme dapat mensintesis purines dan
pyrimidines de novo (“anew”).
 Dan juga "salvage" purines dan pyrimidines dari
diet dan degradative pathways.
 Nucleotide synthesis pathways  terget bagus
untuk terapi anti-cancer/antibacterial
 Pendahuluan
Pyrimidines dan purines merupakan nucleotide (nt) pembentuk asam
nukleat (=monomer DNA dan RNA)peran vital, Contoh: ATP
(adenosin tri phosphate)
Outline:

Biosintesis nt purine

Jalur Purine salvage

Degradasi / katabolisme Purine

Biosintesis nt pyrimidine

Degradasi / Katabolisme nt Pyrimidine

Dikenal masyarakat: asam urat dan hubungannya dengan makan

“jerohan”, penyakit linu/ rematikmengetahui dan memahami

hubungan, cara menghindari, dan pengobatannya.
Struktur Basa Pyrimidines dan
Purines
Struktur Pyrimidine dan purine : bentuk dari
komponen nitrogen-containing heterocyclic
aromatic.
N N N

N N N
H

Pyrimidine Purine
Keberadaan Pyrimidines
Basa Pyrimidines pada
 DNA adalah cytosine dan thymine.

RNA adalah cytosine dan uracil.

O
NH2
O
CH3
HN HN
HN

O N O
O N
N H H
H
Uracil Thymine Cytosine
Keberadaan Purines
Basa Purines pada DNA dan RNA adalah adenine,
guanine, dan hypoxantine.

NH2
O

N
N N
HN

N N
H H2N N N
H
Adenine Guanine
Caffeine dan Theobromine
Caffeine (kopi) dan theobromine (kopi dan teh)
mengandung purines natural.
O CH3 O CH3

H3C
N N
N HN

O N N O N N

CH3 CH3

Caffeine Theobromine
Nucleosides (ns)
Nucleoside : pyrimidine atau NH2
purine berikatan dengan gugus
sugar (pentoses (5-C sugars) N N

N N
HOCH2
Posisi purine atau pyrimidine O
dalam nucleoside adalah
sebagai basa purine atau
pyrimidines
HO OH
Nucleoside=basa nitrogen
Adenosine
purine /pyrimidine + ribosa
(a purine nucleoside)
 Nucleotides (nt)
 Nucleotides (nt) : nucleoside dengan gugus
phosphat yang teresterifikasi pada gugus hodroksil
(OH) dari sugar
Nucleotide = basa nitrogen purine/ pyrimidine +

ribosa + phosphate
Nucleotide trifosfat mempunyai potensial energi

tinggi, misalnya ATP, GTP

Nucleoside dan
Nucleotide
Purin-
Pyrimidine

(Harper ed 28th, 2006)

Derivate ns Adenosine:
Adenosine Diphosphate (ADP)

NH2

N N
O O
N N
HO P O P OCH2
O
HO HO

HO OH
 Derivate ns Adenosine:
Adenosine Triphosphate
(ATP)
NH2

N N
O O O
N N
HO P O P O P OCH2
O
HO HO HO

HO OH
Derivate ns Adenosine:
Adenosine 3'-5'-Cyclic Monophosphate (cAMP)

NH2
 ATP + adenilsiklase 
cAMP: second messenger
N N Cyclic AMP : regulator

penting dalam berbagai

N N proses biologi, misal
CH2 protein kinase.
O
O Kadar cAMP bergantung
O pada aktivitas enzim adenil
P
O OH siklase dan enzim
HO fosfodiesterase (cAMP5-
AMP)
Derivat ns Guanosine
 Yang berperan GDP, GTP, dan cGMP
 Peran GTP:
 Aktivasi adenylyl cyclase metab. KH
 Sumber energi pada sintesis protein
 Peran cGMP:
 Second messenger antagonis dengan cAMP
 Kadar cGMP bergantung pada aktivitas enzim guanilil
siklase dan enzim fosfodiesterase (cGMP5-GMP)
Derivat ns Hypoxanthine
 Derivat hypoxanthine: IMP (Inosine Mono
Phosphate)
 IMP merupakan precursor untuk nt purine
Derivat ns Uridine
 Berperan UDP (Uridine Diphosphate)
 UDP glukosa metabolisme karbohidrat
Kegunaan purine dan pyrimidine
 Sintetis nt dibuat untuk penelitian dan terapi kanker: analog
dengan purine dan pyrimidine asli: inhibisi sintesis asam
nukleat sel kanker tumbuhnya cepat: menurun
 Analog purine, alupurinol, menghambat sintesis de novo
purine dengan menghambat enzim xantine oxidasepenyakit
gout dan hiperurikemia
 Asiklovir, asikloguanosine:analog purine  terapi Herpes
simplex
 3-azido 3-deoksitimidine (AZT: analog pyrimidine) terapi
AIDS
 Pencernaan Nukleat
 Manusia dapat
mensintesis
sendiri basa
purine dan
pyrimidine=
prototrophic
 Dapat juga
mendapat dari
luar: makanan
Pencernaan purine dan pyrimidine
 Basa purine dan pyrimidine akan dioksidasi, misal
Adenininosin, hypoxanthine asam urat:
diekskresikan dalam urine
 Asam nukleat dari makanandiubah menjadi asam
urat (purin) dan β-alanin atau β-amino isobutirat
(pirimidin) dan CO2, NH3.  Tidak ada purin atau
pirimidin dari makanan yang digabung dgn asam
nukleat jaringan.
 Berbeda: pemberian secara parenteral asam urat
akan diikatkan dengan DNA
Biosintesis nt Purine
 Semua sel hidup dapat mensintesis nt purin dan
pyrimidine, KECUALI protozoa
 Biosintesis tergantung dari kebutuhan memenuhi
kebutuhan akan asam nukleat
 Manusia,ureotelik: pengangkut bahan akhir bahan-
bahan nitrogen berupa ureumdiekskresikan melalui
urin
 Burung, amfibi, reptil: pengangkut bahan nitrogen
yang tidak berguna berupa asam urat diekskresikan
melalui urin
Biosintesis nt Purine
 Urutan biosintesis nt purine:
1. Sintesis dari senyawa amphibolik (sintesis de
novo)
2. Fosforibosilasi purine bebas
3. Fosforilasi ns purine
2 dan 3: Purine Salvage Pathway
 Penyelidikan isotop: sumber-sumber pembentuk
cincin purine
Sintesis Purine

John Buchanan (1948) "traced" asal usul dari 9 atom pembentuk cincin purine
 N-1 dari aspartic acid.
 N-3, N-9 dari glutamine.
 C-4, C-5, N-7 dari glycine.
 C-6 dari CO2.
 C-2, C-8 dari THF(tetrahidrofolate) - one carbon units.
Sintesis De Novo Purine
 O
COO
OOC C
2-
O3P O CH2 H N HC N N
O C4 Aspartate ADP C4
H H  CH + ATP + Pi H
CH
5 CH2 5
H C C
OH N N
OH OH H2N SAICAR Synthetase COO H2N
-D-Ribose-5-Phosphate (R5P)
Ribose-5-Phosphate Ribose-5-Phosphate
ATP Carboxyamidoimidazole Ribotide (CAIR) 5-Aminoimidazole-4-(N-succinylocarboxamide)
Ribose
Phosphate ribotide (SAICAR)
ADP + Pi
Pyrophosphokinase AIR
Car boxylase
AMP Fumarate Adenylosuccinate
ATP Lyase
+HCO3 O
N
2-
O3P O CH2 H HC 4 C
O  O H 2N N
O CH
H H C4
5
H O P O P O C CH
OH N C
5
OH
O O
H2N N
H2N
Ribose-5-Phosphate
Ribose-5-Phosphate
5-Aminoimidazole Ribotide (AIR)
5-Phosphoribosyl--pyrophosphate (PRPP) 5-Aminoimidazole-4-carboxamide
ADP + Pi ribotide (AICAR)
AIR
Glutamine Synthetase N10-Formyl-
+ H2O Amidophosphoribosyl THF
ATP AICAR
Transferase
Transformylase
Glutamate H O THF
+ PPi N
H2C CH C
H2N N
2- C4
O3P O CH2 NH2
O CH
H H  C O 5
HN NH C
N
H H O C NH
OH OH H
Ribose-5-Phosphate Ribose-5-Phosphate
-5-Phosphoribosylamine (PRA)
Formylglycinamidine ribotide (FGAM) 5-Formaminoimidazole-4-carboxamide
Glycine ADP + ribotide (FAICAR)
+ ATP Glutamate + Pi
FGAM
GAR Synthetase H 2O
Synthetase IMP
ATP + Cyclohydrolase
ADP
Glutamine +
+ Pi H2O O
H
H2C NH2 N C N
H 2C CH HN C
4
O C CH
HC C5
2-
C O N
O3P O CH2 NH N
O N10-Formyl-THF THF O NH 2-
O3P O CH2
H H O
H H
H H H
OH
GAR Transformylase Ribose-5-Phosphate H
OH OH OH

Glycinamide Ribotide (GAR) Formylglycinamide ribotide (FGAR) Inosine Monophosphate (IMP)

Ringkasan de novo sintesa purin nukleotida
PRPP + Gln PRA G AR
1 2
3

AIR 5
FGAM FGAR
6 4

C AIR SAIC AR AIC AR

7 8
9
10
IMP FAIC AR
2, 4, 5, 6, dan 7
perlu ATP
Sintesis de novo purin & Sumber-
sumber Pembentuk Cincin Purine
 Mulai tahap ke 1 hingga ke 10 (reaksi ke-
2,4,5,6,7) memerlukan 5 ATP, selain itu
pembentukan PRPP juga memerlukan ATP.
Biosintesis nt Purine:
Sintesis dari senyawa amphibolik (sintesis de novo)

 Dimulai dari α-D ribosa 5 fosfat  senyawa

amphibolik
 Produk Akhir IMP=Inosin Mono Phosphate
 Sintesis purine dilakukan melalui IMP purine
yang lain diperoleh melalui modifikasi dari
IMPJalur sintesis bercabang menjadi 2:
 Pembentukan AMP dan GMP

IMP dapat diubah menjadi AMP

atau GMP
GMP: IMP dioksidasi menjadi
XMP (xanthosine) memerlukan
NAD+ (IMP dehidrogenase)
O pada 2 diganti N (glutamin).
Perlu ATP (GMP sintetase)
AMP:IMP dpt N (aspartat)
mengganti O pd pos. 6.
(adenilosuksinat sintase) Perlu
GTP. Fumarat dilepas.
(adenilosuksinat liase)
Perubahan AMP dan GMP menjadi
Nucleoside Diphosphate
 AMP dan GMP mendapat gugus phosphate dari
ATP yang dikatalisis enzim nukleosida
diphosphate kinase menjadi ADP dan GDP
 GDP mendapat gugus phosphate dari ATP yang
dikatalisis enzim nukleosida diphosphate kinase
menjadi GTP
 ADP menjadi ATP melalui fosforilasi oksidatif dan
reaksi glikolisis serta siklus krebs.
 Mekanisme kontrol pada de novo sintesa purin
nukleotida
 Fase pertama : thd amidotransferase
(oleh inhibitor-inhibitor dan atau PRPP)
 Inhibitor-inhibitor:
 Azaserin ≈glutamine inhibotor reaksi ke-5

 diazonorleusin inhibotor reaksi ke-2

 6-merkaptopurine inhibotor reaksi ke-13 dan 14

 Mycophenolic acid inhibotor reaksi ke-14

 Sulfonamide inhibotor formilasi

 Pengaturan kadar ATP dan GTP

(ATP diperlukan dlm sintesa GMP
GTP diperlukan dlm sintesa AMP)
 Ada beberapa “feedback inhibition”
Regulasi Purine Pathway

Regulasi allosteric terjadi pada tapap awal, dan AMP and GMP
are competitive inhibitors in the two branches at right.
 Kabolisme Purine dan
Purine Salvage Pathway (Jalur Penyelamatan Purine)

 Dalam usus : asam nukleat oleh

ribonuklease atau deoksiribonuklease 
polinukleotida nukleotida
(fosfodiesterase)  nukleosida
(nukleosidase) :
 basa pur / pir + ribosa ? (lumen usus)
 basa pur/pir+Ribose 1-fosfat(dR 1-P)
(dlm sel: nukleosid fosforilase)
 Basa Pur / Pir:
 dipecah (usus, hepar)
 “salvage” nukleotida
 R 1-P (dR 1-P) R 5-P (dR 5-P)
 R 5-P  PRPP
 MHP Shunt
Intracellular Purine Catabolism
 Nucleotides dihidrolisis menjadi nucleosides oleh
enzim 5’-nucleotidase
 Purine nucleoside phosphorylase (PNP)
menghidrolisis:
 Inosine  Hypoxanthine
 Xanthosine  Xanthine
 Guanosine  Guanine
 Ribose-1-phosphate
 Dapat di isomerasikan menjadi to ribose-5-phosphate
Purine Catabolism and Salvage
 Semua purine akan di degradasi menjadi uric acid (but it might
not stop there)
 Ingested nucleic acids di degradasi menjadi nucleotides oleh
enzim pancreatic nuclease, dan intestinal phosphodiesterase
 Enzim nucleotidase dan phosphatase mendegradasi nucleotides
menjadi nucleosides
 Nucleosides di absorbsi langsung
 Further degradasi nucleoside
Nucleoside + H2O  basa purine + ribose (enzim nucleosidase)
Nucleoside + Pi  basa purine + r-1-phosphate (enzim n. phosphorylase)

NOTE: HAMPIR SEMUA INGESTED NUCLEIC ACIDS DI DEGRADASI DAN

DIEKSKRESIKAN .
Intracellular Purine Catabolism

 Xanthine : titik utama dalam metabolisme basa purine

 Xanthine  Uric acid
 Xanthine Oxidase:
 O2 Akseptor elektrok H2O2
 H2O2 is toxic
 H2O2 dihidrolisis menjadi H2O dan O2 oleh enzim catalase
 Xanthine oxidase mengkatalisis 2 reaksi:
 Hypoxanthine xanthine
 Xanthine uric acid
Ekskresi Uric Acid
 Manusia-mensekresikannya melalui urine sebagai
insoluble crystals
 Burung, reptil, beberapa serangga-
mengekskresikan dalam bentuk insoluble crystals
dalam paste form
 Amino N berlebih dirubah menjadi uric acid
 Yang lainnya:
Uric Acid  Allantoin  Allantoic Acid  Urea  Ammonia
Allopurinol menghambat
Xanthine oksidase dan
Xanthine dehidrogenase
Purine Salvage
(daur penyelamatan/ daur ulang)
 Adenine phosphoribosyl transferase (APRT)
Adenine + PRPP  AMP + PPi
 Hypoxanthine-Guanine phosphoribosyl transferase
(HGPRT)
Hypoxanthine + PRPP  IMP + PPi
Guanine + PRPP  GMP + PPi

(NOTE: SEMUANYA ADALAH REAKSI REVERSIBLE)

AMP,IMP,GMP TIDAK PERLU DI RESINTESIS DE

NOVO !
Rangkuman: Metabolisme Purine
Siklus Purin dalam Otot
 Sintesa AMP dari IMP, dan “salvage” IMP melalui
katabolisme AMP menghasilkan aspartat menjadi
fumarat.
 Siklus ini penting dalam otot. Aktivitas otot
meningkat, perlu ATP, TCA Cycle perlu lebih aktif,
perlu senyawa antara (anggota siklus).
Dalam otot
KASUS
 Seorang laki-laki berusia 45 tahun datang ke klinik dengan keluhan rasa
nyeri dan bengkak pada jempol kaki saat bangun tidur. Sebelumnya, dia
mengatakan makan jeroan hati goreng dan bawang, dan minum beer
dengan teman bermain pokernya. Pada pemeriksaan darah didapatkan
kadar asam urat 8,0mg/dl (NL < 7,0 mg/dl).
 Apakah diagnosis pada pasien ini?
 Pemeriksaan penunjang apa yang bisa anda lakukan untuk menunjang
penegakkan diagnosis anda?
A CASE STUDY : GOUT
 Dokter mendiagnosisnya dengan “GOUTY ARTHRITIS”
 Terapi :
 NSAIDS untuk mengurangi rasa nyeri dan edema
 R/ Allopurinol
 Minum yang banyak (bukan alkohol)
 Istirahat dengan meninggikan kakinya
Gout
 Gangguan ekskresi atau produksi berlebih dari
uric acid
 Uric acid crystals berakumulasi di persendian
(Gouty Arthritis), kidneys, ureters (stones)
 Xanthine oxidase inhibitors menghambat
produksi uric acid, dan mengobati gout
 Obat Allopurinol – hypoxanthine analog yang
akan berikatan dengan Xanthine Oxidase
sehingga produksi uric acid berkurang
Lesch-Nyhan Syndrome
Lesch-Nyhan Syndrome
 Kerusakkan pada aktivitas purine nucleotide
salvage enzyme, hypoxanthine-guanine
hosphoribosyltransferase (HGPRT)
 Peningkatan kadar Hypoxanthine dan Guanine 
peningkatan pembentukkan uric acid
 Sintesa purin de novo +++

 Juga terjadi, akumulasi PRPP  Menstimulus

produksi nt purine (sehingga peningkatan degradasi)
 Menyebabkan gout-like symptoms, +
neurological symptoms  spasticity,
aggressiveness, self-mutilation Meninggal
sebelum mencapai usia 20 th.
HGPRT mengkatalisis reaksi berikut:

hypoxanthine + PRPP <---> IMP + PPi

guanine + PRPP <---> GMP + PPi
SCID & Von Gieke’s
Severe combine immunodeficiency
disease ( SCID) Penyakit Von Gierke’s.
SCID kekurangan adenosin
Kekurangan glukosa


deaminase (ADA).
 (adenosin  inosin). Limfosit B dan 6 fosfatase  G 6P
T rusak.
 Tidak ada ADA dAdenosin  dATP ↑ HMP Shunt 
 dATP tinggi (50x) menghambat
sintesa DNA.
Ribosa 5P  PRPP
 tidak bisa proliferasi.  Purin Asam
Penderita meninggal sebelum mencapai
1 th.
urat
Purine Autism
 25% dari pasien autism didapatkan
overproduce purines
 Cara Diagnosis: tes urine over 24 hours
 Biochemical findings from this test
disappear in adolescence
 Must obtain urine specimen in infancy, but
it’s difficult to do!
 Urine warna pink, menandakan adanya uric acid
crystals yang bisa dilihat pada pampers bayi
Nt Pyrimidine
Sintesis Pyrimidine

 Tidak seperti biosintesis purine, dimana semua

enzimnya terdapat pada sitosol-. Pada sintesis
pyrimidine, lokasi enzimnya terpencar dan
kompleks
 Lebih sederhana dari sintesa purin

 PRPP ditambahkan setelah cincin pirimidin

terbentuk.
 Cincin pirimidin berasal dari :

Bikarbonat ( C-2 ), Amida glutamin (N-3), aspartat

( C-4, C-5, C-6 dan N-1 )
Nt Pyrimidine
 Pyrimidine Synthesis: 6 tahap O

2 ATP + HCO3- + Glutamine + H2O C

HN CH
2 ADP +
Glutamate + Carbamoyl O
Phosphate C C
Pi
Synthetase II
C O N
HN CH PRPP PPi COO
2-
O3P O CH2
O
NH2
C C Orotate Phosphoribosyl H H 
N Transferase
O C O H H
H COO OH OH
O PO3-2 Orotidine-5'-monophosphate
Orotate
(OMP)
Carbamoyl Phosphate
Reduced
Aspartate Quinone OMP
Aspartate Dihydroorotate
Transcarbamoylase Decarboxylase
Dehydrogenase CO2
(ATCase)
Pi Quinone O

O C
O HN CH

C
HO C C CH
HN CH2 N
CH2 O
NH2 H2O
2-
C CH O3P O CH2
O
C CH O N H H 
Dihydroorotase
O N H COO H H
H COO OH
OH
Dihydroorotate
Carbamoyl Aspartate Uridine Monophosphate
(UMP)
ATCase merubah Carbamoyl Phosphate menjadi
Carbamoyl Aspartate

Biosintesis de novo
pyrimidine biosynthetic
Enzim Carbamoyl Phosphate Synthetase II

 Tahap1: Carbamoyl phosphate pada sintesis

pyrimidine dikatalisis oleh enzim carbamoyl
phosphate synthetase II (CPS II).
 CPS II: enzim cytosolic (CPS I terdapat di
mitokondria dan digunakan dalam siklus urea).
 Substratnya adalah HCO3-, glutamine, 2 ATP.
Carbamoyl Phosphate Synthetase II

The carbamoyl phosphate synthetase II (CPS II) reaction

Tahap 2: Aspartate transcarbamoylase

 Tahap 2: Aspartate transcarbamoylase (ATCase)

mengkatalisis kondensasi antara carbamoyl
phosphate dengan aspartate untuk membentuk
carbamoyl-aspartate.
Tahap 2-6 Biosynthesis Pyrimidine

 Tahap 2: Aspartate transcarbamoylase (ATCase)

mengkatalisis kondensasi antara carbamoyl phosphate
dengan aspartate untuk membentuk carbamoyl-aspartate.
 Tahap 3: penutupan cincin dan dehydration – dikatalisis
oleh dihydroorotase.
 Tahap 4: Synthesis orotate oleh enzim DHO
dehydrogenase.
 Tahap 5: Orotate bergabung dengan ribose-P
membentuk orotidine-5'-phosphate. The ribose-P donor
is PRPP.
 Tahap 6: OMP decarboxylase membentuk UMP.
Biosintesis Pyrimidine

 Produk Akhir UMP=Uridine Mono Phosphate

 Sintesis pyrimidine pyrimidine yang lain
diperoleh melalui modifikasi dari UMP
 UMP  UTP dan CTP

 Gambar: UTP disintesis dari CTP

 UDP dibentuk dari UMP melalui ATP-dependent nucleoside
monophosphate kinase: UMP + ATP → UDP + ADP
 Then UTP is formed by nucleoside diphosphate kinase: UDP
+ ATP → UTP + ADP
Sintesis CTP
UMP + ATP  UDP + ADP (uridilat kinase)
UDP + ATP  UTP + ADP (nukleosida difosfat kinase)
UTP + ATP  CTP (CTP sintase)
CTP sintase dihambat oleh CTP (feeback inhibition)

CTP juga dapat menghambat “secara parsial”

Aspartat transkarbamoilase (ATCase)

Kadar CTP terkontrol sesuai dengan kebutuhan

Biosintesis Pyrimidine di Regulasi pada
Bakteri : ATCase ; Hewan : CPS II

Perbandingan regulatory circuits yang mengkontrol sintesis

pyrimidine pada E. coli dan hewan
Pada manusia : terutama pada CPSII
Dihambat oleh : UTP (UMP)
Diaktivasi oleh : PRPP
 Salvage pathways
(daur ulang) pirimidin nukleotida.

 Pemecahan asam nukleat (tahap awal)

sama dengan purin.
 Ada dua tahap:

1.Basa + ribosa 1-fosfat  Nukleosida +

Pi (nukleosida fosforilase)
2.Nukleosida + ATP  Nukleotida + ADP
(nukleosida kinase)
 Salvage pathways
(daur ulang) pirimidin nukleotida.
Interkonversi Nukleotida

Basa-monofosfat + ATP  Basa-difosfat + ADP

(nukleosida monofosfat kinase)
AMP + ATP  2 ADP
(adenilat kinase)

Monofosfat hasil de novo sintesa, yang paling banyak

diperlukan adalah bentuk trifosfat.
Nukleosida difosfat kinase (spesifitas luas)
BDP + ATP  BTP + ADP
Degradasi Pyrimidine
 Beberapa organisme, free pyrimidines di salvaged
dan di recycled untuk membentuk nucleotides
melalui reaksi phosphoribosyltransferase
 Manusia: pyrimidines diperoleh dari nucleosides,
tetapi free basa pyrimidine bases tidak di salvaged.
 Tahapan awal = purin
 Katabolisme Cytosine dan uracil menghasilkan
-alanine, ammonium ion, and CO2.
 Katabolisme thymine menghasilkan -
aminoisobutyric acid, ammonium ion, and CO2.
 Pyrimidines Degradation

Catabolism of cytosine and uracil

yields -alanine, ammonium ion,
and CO2.

Catabolism of thymine yields -

aminoisobutyric acid, ammonium
ion, and CO2.
 KELAINAN METABOLISME
PIRIMIDIN

Hasil akhir metabolisme pirimidin larut dalam air,

tidak banyak kelainan yang disebabkannya.
Hiperuricemia: PRPP >>>  sintesis nt pyrimidine
>>> ekskresi -alanine >>>
Ada dua penyakit bawaan (mempengaruhi sintesa
pirimidin)
 ↑ eksresi asam orotat (orotat aciduria).
Khemoterapi
 Kanker, pembelahan sel tak terkontrol
 Khemoterapi : menghentikan pembelahan dan membunuh
sel
 5-fluoro deoksiuridin monofosfat ( FdUMP ) menghambat
timidilat sintase (thydimidylate synthase) secara irriversibel.
Tapi karena FdUMP bermuatan, senyawa ini tidak bisa
masuk ke dalam sel.
 Yang diberikan pada pasen adalah 5-fluoro urasil ( FUra)
atau 5-fluorodeoksiuridin (FdUrd). Setelah FUra dan FdUrd
masuk kedalam sel akan diubah menjadi FdUMP melalui
jalur “salvage”.
Metotreksat (methotrexate= 4-amino, 10-
methyl folic acid) dan aminopterin ( 4-
amino folic acid) adalah analog asam
folat.

Dapat menghambat dihidrofolat

reduktase.
menghambat sintesa de novo
nukleotida purin dan dTMP.
Kedua senyawa tersebut sangat toksik
dan diberikan dibawah pengawasan yang
ketat.
 4-amino folat

4-amino, 10 metil folat

Orotic Aciduria
Orotic Aciduria, hereditary
metabolic disorder
 Gejala klinis anemia dengan banyaknya immature
red blood cells, leukopeni, retardasi mental, dan ekskresi orotic
acid dalam jumlah besar
 Orotic acid, bahan intermediate pada sintesis nt pyrimidine
 Penyebab: defisiensi enzymes orotidylic pyrophosphorylase
dan orotidylic decarboxylaseThese enzymes mengkatalisis
orotic acid menjadi UMP
 Diagnosis: deteksi pada leukosit
 Terapi: uridine/cytidine↑ UMP (nukleosida kinase).
 UMP akan menghambat CPS IImengurangi pembentukan
asam orotat.
Gejala dan tanda-tanda :
hambatan pertumbuhan (retarded growth)
anemia berat hipokhromik
sumsum tulang megaloblastik
(megaloblastic bone marrow).
Leukopeni juga sering dijumpai.

Kelainan ini bisa diobati dengan uridin dan atau

sitidin↑ UMP (nukleosida kinase).
UMP akan menghambat CPS IImengurangi
pembentukan asam orotat.
TERIMAKASIH