JOURNAL READING

Intravenous iron sucrose v/s oral ferrous fumarate for

treatment of anemia in pregnancy. A randomized controlled
trial

Disusun Oleh: Pembimbing:

Cindy Novela (406202031) dr. Sp.OG

KEPANITERAAN KLINIK OBGYN

FAKULTAS KEDOKTERAN UNIVERSITAS TARUMANAGARA
PERIODE 5 APRIL 2021-17 APRIL 2021
Identitas Jurnal
 Judul

Penulis

Institusi

Tahun Publikasi
Abstrak
Pendahuluan
 PENDAHULUAN
• Anemia defisiensi besi adalah bentuk anemia paling umum di seluruh dunia dan juga
gangguan nutrisi paling umum di dunia.
• WHO  prevalensi anemia di negara maju dan berkembang pada wanita hamil
adalah 14% di negara maju dan 51% di negara berkembang dan 65 hingga 75% di
India.
• Anemia mengganggu pertumbuhan intrauterin normal yang menyebabkan kematian
janin dan kematian perinatal. Hal ini terkait dengan peningkatan persalinan prematur
(28%), preeklamsia (31%) dan sepsis ibu .
• Selama beberapa tahun terakhir, berbagai sediaan zat besi oral, IM dan IV telah
digunakan untuk koreksi Anemia defisiensi besi(ADB)pada pasien hamil. Pilihan
pertama dalam pengobatan ADB untuk hampir semua pasien adalah penggantian
besi oral karena efektivitas, keamanan, dan biaya yang lebih rendah
PENDAHULUAN
• Masalah utama dengan terapi besi oral adalah tolerabilitas yang buruk
dan tingkat reaksi merugikan hingga 40% . Keluhan yang paling umum
adalah mual, sakit perut, diare dan sembelit.
• Kompleks sukrosa besi adalah molekul yang banyak digunakan dan aman
dan menjadi perhatian utama untuk mencegah ADB.
• Tujuan dari penelitian ini adalah untuk membandingkan efikasi,
keamanan dan tolerabilitas sukrosa besi intravena dengan ferrous
fumarate oral pada anemia defisiensi besi selama 14 sampai 34 minggu
kehamilan
Metode
 Metode Penelitian

Desain Penelitian: A randomized controlled trial ( Uji Acak Terkendali) dengan total
subjek 112 wanita hamil antara 14 sampai 34 minggu kehamilan yang telah memberikan
persetujuan tertulis

Tempat dan Waktu :Departemen Kebidanan dan Kandungan, Fakultas Kedokteran Shri BM Patil dari
BLDE University, Bijapur,India
Dari Oktober 2011 hingga Agustus 2012

Kriteria Inklusi:Kadar hemoglobin antara 70 sampai 110 g / L, serum feritin kurang dari 15 ng /
ml, umur 18 sampai 45 tahun, kehamilan tunggal

Kriteria ekslusi:Pasien dengan riwayat kecenderungan perdarahan, riwayat transfusi darah dalam
120 hari sebelumnya, hemoglobinopati atau kelainan sel darah merah lainnya, kondisi alergi atau
asma, keadaan inflamasi akut.
 Metode

• Pasien dibagi 2 kelompok (Grup A - grup Oral, Grup B -

grup IV) dengan metode pengacakan sederhana, dan 56
pasien di setiap grup dipelajari.
• Pada kelompok oral, pasien menerima 2 tablet ferrous
fumarate, masing-masing mengandung 100 mg unsur besi
setiap hari selama 4 minggu. Ditambahkan juga 5 mg asam
folat per hari.
• Pasien diberitahu untuk mencatat kepatuhan pengobatan
dan diminta untuk membawa kembali kemasan kosong
serta ditanya tentang asupan tablet dan warna feses untuk
memastikan bahwa mereka mengonsumsi tablet tersebut.
 Metode

• Pada kelompok intravena, dosis total besi sukrosa yang akan diberikan dihitung dari
rumus berikut :
• “Dosis total yang dibutuhkan = BB(kg) × (target Hb (g/L) - Hb aktual dalam (g/L) × 0,24 +
500 mg. dibulatkan ke kelipatan terdekat dari 100 mg”
• Dosis kompleks sukrosa besi ini diberikan sebagai 200 mg dalam 100 ml NaCl 0,9% secara
iv selama 20 sampai 30 menit setiap hari hingga dosis total.Tidak ada dosis uji yang
diberikan.Ditambahkan dengan 5 mg asam folat oral setiap hari selama 4 minggu untuk
mencegah defisiensi asam folat dan untuk menghilangkan pengaruh defisiensi tersebut
pada hasil.Pemberian zat besi tambahan secara oral dikeluarkan selama 4 minggu
penelitian
 Metode

• Kedua kelompok dimonitor baik secara klinis, biologis dan reaksi yang merugikan terkait
dengannya.
• Selain data yang dibutuhkan pada awal penelitian, pemantauan biologis dilakukan pada
inklusi (hari 0). Pengukuran yang dicatat adalah: hemoglobin, hitung darah lengkap,
serum feritin, analisis urin, apus tepi untuk jenis anemia.
• Setelah 4 minggu pada hari ke-30, kadar hemoglobin dan serum feritin diulangi pada
kedua kelompok. Hasil studi dinyatakan sebagai mean ± standar deviasi.
• Selanjutnya, untuk menguji signifikansi perbedaan antara cara pengobatan oral dan IV
dalam kasus semua parameter menggunakan T-test
Hasil
 Hasil

• Dari 112 pasien, 52% pasien berusia antara 21 hingga 25 tahun dan kebanyakan dari
mereka adalah multigravida antara periode kehamilan 31 hingga 34 minggu.
Hasil
• peningkatan substansial dalam Hemoglobin diamati pada kelompok A
(zat besi oral) meningkat dari 91,4 ± 11 menjadi 106,5 ± 10,3 g/L
(Mean ± SD) juga seperti pada grup B (besi intravena) naik dari 89 ±
10,7 menjadi 106,4 ± 13 g/L (Mean ± SD) setelah 4 minggu dengan
nilai P <0,0001 yang sangat signifikan
Hasil
• Perbedaan yang sangat signifikan dalam kadar feritin serum setelah 4
minggu pengobatan pada kedua kelompok dengan nilai P <0,0001
Hasil
• Tidak ada perbedaan bermakna peningkatan kadar hemoglobin
setelah 4 minggu pengobatan antara kelompok A (Oral ) dan kelompok
B (iv) dengan nilai T 0,096 dan nilai P <0,932yang tidak bermakna
secara statistik
• Sedangkan pada kelompok besi iv terdapat perbedaan yang sangat
signifikan pada kadar feritin serum setelah 4 minggu pengobatan
dibandingkan dengan besi oral dengan nilai T 5,37 dan nilai P <0,0001
Hasil
• Perbandingan hasil pengobatan besi oral versus sukrosa besi IV. 18 pasien (32%)
yang menggunakan zat besi oral mengalami peningkatan Hb 11 sampai 20 g / L,
dimana 31 pasien (55%) ) pada kelompok sukrosa besi IV menunjukkan
peningkatan yang lebih besar> dari 20 g / L dan peningkatan tersebut terlihat
hanya pada 6 pasien (11%) dari kelompok besi oral. Perbedaan tanggapan sangat
signifikan (p <0,0001).
Hasil
• 3 dari 56 pasien yang diobati dengan zat besi oral, 54 pasien (96%) menunjukkan
peningkatan kadar feritin serum hingga 50 ng / ml dan hanya 2 pasien (3,5%) yang
mengalami peningkatan feritin serum antara 51 hingga 100 ng / ml
• Sedangkan pada kelompok IV 27 pasien (48%) menunjukkan peningkatan kadar feritin
serum antara 51 sampai 100 ng / ml. 10 pasien dirawat dengan Besi IV (18%)
mengalami peningkatan serum feritin sebesar 101 sampai 150 ng / ml dan 8 pasien
(14%) mengalami peningkatan serum feritin lebih dari 200 ng / ml dan tidak ada pasien
dalam kelompok yang diobati secara oral mengalami peningkatan kadar feritin serum>
100 ng / ml. Perbedaan tanggapan sangat signifikan (p <0,0001)
Hasil

• Di Grup B, yang dirawat dengan IV besi sukrosa ,6 pasien memiliki

efek samping ringan seperti rasa terbakar, nyeri dan bengkak di
tempat suntikan.
• Grup A, mereka yang dirawat dengan oral ferrous fumarate, 14 pasien
mengalami efek samping dimana 8 mengalami mual dan muntah, 4
pasien menderita gastritis dan 2 pasien mengalami gerakan
lepas.Diluar dari 14 pasien ini 8 pasien mengonsumsi tablet mereka
secara tidak teratur, sisanya kepatuhan sangat baik.
Diskusi
 Diskusi

• Dalam penelitian ini diamati bahwa sukrosa besi yang diberikan secara parenteral
meningkatkan hemoglobin dan mengembalikan simpanan zat besi lebih baik
daripada fumarat besi oral selama pengobatan anemia defisiensi besi pada
kehamilan.
• Zat besi oral efektif, aman, biaya rendah, tetapi mungkin ada kegagalan dalam
keefektifan karena ketidakpatuhan, penyakit radang usus, atau perdarahan yang
tidak diketahui.
• Ketidakpatuhan sebagian besar terkait dengan efek samping. 10-40% pasien
menderita efek gastrointestinal yang merugikan - sembelit, diare, ketidaknyamanan
epigastrium, mual, sakit perut yang parah dan muntah. Efek samping tersebut bisa
dikurangi dengan makanan, tapi makanan menurunkan penyerapan obat 10-40%
 Diskusi
• Sukrosa besi termasuk dalam kompleks besi tipe kuat sedang (massa molekul antara
30.000 dan 100.000 Da).Sifat farmakokinetik dekstran besi dan sukrosa besi berbeda.
Dekstran besi memiliki waktu paruh 3-4 hari sedangkan sukrosa besi memiliki waktu
paruh terminal sekitar 5-6 jam dan dengan cepat dibersihkan dari serum dan dengan
demikian cepat tersedia untuk eritropoiesis
• Senyawa dekstran besi bersifat stabil, kompleks kuat dengan berat molekul relatif
tinggi, waktu paruh panjang, dan pelepasan relatif lambat. Reaksi anafilaksis yang
mengancam jiwa (kolaps kardiovaskular mendadak, gagal napas) terjadi pada 0,1 -2%
• Besi intramuskular, menyebabkan rasa logam di lidah, mual, muntah dan nyeri di
tempat suntikan karena pembentukan kompleks asam sitrat –sorbitol.
 Diskusi

• Kompleks sukrosa besi memiliki berat molekul yang kecil sehingga anafilaksis sangat
jarang terjadi.Diambil terutama oleh RES dan kecil kemungkinannya akan diambil
oleh sel-sel parenkim hati, ginjal, kelenjar adrenal atau organ lain, sehingga toksisitas
organik seperti hemosiderosis pankreas, miokard atau hati kecil kemungkinannya
terjadi.
• Al Momen dkk pada tahun 1996 melakukan penelitian .Mereka membandingkan 52
wanita diobati dengan sukrosa besi intravena 200 mg dalam 100 ml garam normal
setiap hari sampai dosis total terpenuhi dan 59 wanita diobati dengan 300 mg besi
sulfat oral dan menemukan bahwa pengobatan intravena menghasilkan kadar
hemoglobin yang lebih tinggi dalam periode yang lebih singkat dibandingkan dengan
kelompok pengobatan oral (rata-rata 6,9 versus 14,9 minggu).
 Diskusi

• Sukrosa besi IV dapat ditoleransi dengan baik dan tidak terkait dengan efek samping
yang serius dalam penelitian kami dan hanya dikaitkan dengan rasa terbakar, nyeri
dan bengkak di tempat suntikan pada 6 pasien. Dikurangi dengan salep trombofob,
kompres es dan dengan menyuntikkan 5 cc saline normal atau air suling di akhir Infus
sukrosa IV.
• Penelitian sebelumnya yang lebih besar menyelidiki profil keamanan sukrosa besi iv
selama kehamilan dan pada periode postpartum mendukung temuan ini
Perewunsnyk dkk mempelajari 500 wanita yang menerima sukrosa besi. Efek
samping yaitu rasa logam, kemerahan pada wajah dan rasa terbakar di tempat
suntikan terjadi pada 0,5%, dengan dosis hingga 200 mg. Toleransi obat yang tinggi
sebagian telah dikaitkan dengan pelepasan zat besi yang lambat dari kompleks dan
juga karena alergenisitas sukrosa yang rendah
Kesimpulan
 Kesimpulan
• Kompleks sukrosa besi intravena (ISC) aman dan efektif dalam pengobatan anemia
defisiensi besi selama kehamilan.
• Sukrosa besi intravena adalah sediaan zat besi yang paling menjanjikan untuk
digunakan dalam kebidanan karena aman, efektif dan mudah untuk diberikan.
TERIMA KASIH