Preterm Infants on Early Solid Foods and Iron Status in

Preterm Infants
the First on Early
Year Solid Foods
of Life—A and Iron Status
Secondary in the First
Outcome Year of Life—A
Analysis of a
Secondary Outcome Analysis of a Randomized Controlled Trial
Randomized Controlled Trial

Margarita Thanhaeuser , Fabian Eibensteiner , Margit Kornsteiner-Krenn , Melanie Gsoellpointner , Sophia Brandstetter
, Renate Fuiko , Ursula Koeller , Wolfgang Huf , Mercedes Huber-Dangl , Christoph Binder , Alexandra Thajer , Bernd
Jilma , Angelika Berger and Nadja Haiden.

JOURNAL READING

1
 PENDAHULUAN

• Sebagian besar zat besi janin ditransfer dari ibu ke janin yang
menyebabkan rendahnya cadangan zat besi saat lahir pada bayi
prematur karena kehamilan terputus
• Faktor-faktor lain yang secara negatif mempengaruhi status zat besi
bayi adalah status zat besi ibu yang rendah, diabetes gestasional,
kebiasaan merokok pada ibu, jenis kelamin laki-laki, dan menyusui
• European Society for Gastroenterology, Hepatology, and Nutrition
(ESPGHAN) merekomendasikan pemberian suplemen 2-3 mg/kg/d
pada bayi dengan berat badan lahir sangat rendah (BBLSR) hingga 6-
12 bulan dengan pemantauan ketat terhadap kadar feritin serum untuk
menghindari kekurangan zat besi dan kelebihan zat besi
• Segera setelah makanan padat kaya zat besi diberikan secara teratur,
kemungkinan suplementasi zat besi pada bayi prematur dapat
dihentikan karena asupan yang lebih tinggi
2
 TUJUAN

Tujuan dari penelitian ini antara

lain:

Untuk menguji pada dua titik waktu yang

berbeda dalam pengenalan makanan padat pada
bayi prematur, akan berdampak pada status zat
besi mereka pada tahun pertama kehidupan

3
 METODE PENELITIAN

• Desain Penelitian : Studi Kohort Retrospektif dengan

Randomized clinical trial

• Tempat penelitian : Di unit perawatan neonatal

tingkat IV Departemen Pediatri, Divisi Neonatologi,
Perawatan Intensif Pediatri dan Neo-Diatrika
(Universitas Kedokteran Wina, Wina, Austria)

• Waktu penelitian : Bulan Oktober 2013 hingga Februari

4
2020
Subjek Penelitian: ......metode

• Perhitungan ukuran sampel dilakukan dengan menggunakan uji-t test dua sampel
menghasilkan 76 pasien per kelompok.

• Bayi diberi makanan pendamping ASI atau susu formula hingga usia satu tahun setelah
dikoreksi untuk prematuritas.

• Suplementasi dengan zat besi diberikan sampai makanan padat kaya zat besi diberikan
secara teratur.

• Partisipan diundang untuk melakukan kunjungan studi pada tanggal perkiraan lahir, 6
minggu, 12 minggu, 6 bulan, dan 12 bulan usia terkoreksi bersamaan dengan kunjungan
perawatan rutin klinis di klinik rawat jalan neonatal.

• Sampel darah diambil pada usia 6 minggu sebelum pemberian makanan padat, serta pada
usia 6 dan 12 bulan.
5
 ......metode
Etik Penelitian
 Persetujuan tertulis dari satu orang tua sudah
cukup karena risiko yang rendah untuk
partisipan.
 Penelitian ini telah disetujui oleh komite etika
institusi (EK: 1744/2012) dan terdaftar di
clinicaltrials.gov (NCT01809548).

6
 ......metode
Kriteria Inklusi Kriteria Eksklusi

1. Pasien yang memenuhi 1. Bayi dengan necrotizing

kriteria data enterocolitis (NEC),
2. Bayi dengan penyakit
• usia kehamilan <32 Hirschsprung,
minggu kehamilan dan 3. Bayi dengan penyakit radang
usus kronis,
• berat lahir <1500 g 4. Bayi dengan bronchopulmonary
dysplasia (BPD)
5. Bayi dengan penyakit jantung
2. Pasien menandatangani bawaan, atau cacat lahir
informed consent bawaan atau kelainan
kromosom tidak memenuhi
syarat
6. Bayi yang tidak memenuhi
kriteria usia kehamilan pada
inklusi dan berat lahir.
7
 ......metode
Analisis statistik
• Untuk mengevaluasi perbedaan antar kelompok dalam suplementasi
zat besi menggunakan metode campuran linier dengan interval
kepercayaan 95% (95% CI), dan nilai p yang tidak dikoreksi.

• Uji Mann-Whitney U digunakan untuk menghitung perbedaan

kelompok pada satu kesempatan jumlah pasien yang sangat rendah
per kelompok.

• Perbedaan kelompok studi atas batas yang bermakna secara klinis

dan telah ditetapkan dengan menggunakan regresi logistik

• untuk analisis sensitivitas, uji fisher exact digunakan untuk

menghitung perbedaan kelompok pada satu kesempatan dengan 8
 Karakteristik data
Perbandingan Early group vs Late Group

Parameter demografi rinci serta informasi tentang morbiditas neonatal dan parameter gizi
telah dipublikasikan sebelumnya dan parameter yang terkait dengan parameter trisemis besi
telah dipublikasikan sebelumnya dan parameter yang terkait dengan status zat besi bayi
9
ditunjukkan Tidak ada perbedaan yang signifikan antara studi bayi yang ditunjukkan pada
 HASIL
177 bayi diacak antara Oktober 2012 dan April 2020, dengan 89 bayi untuk
kelompok awal dan 88 bayi untuk kelompok akhir.

Data hasil primer kadar feritin serum ditunjukkan, pada kadar feritin serum menunjukkan tidak ada
perbedaan antara kelompok studi pada usia 6 minggu, 6 bulan, dan 12 bulan.
10
 HASIL

Penilaian Status besi dari koreksi umur 6 minggu, 6 bulan dan 12 bulan.

11
 HASIL

Kejadian defisiensi zat besi, anemia, dan anemia defisiensi zat besi juga ditunjukkan pada
Gambar, Karena jumlah absolut kejadian yang rendah, perbedaan hanya dihitung untuk
12
kekurangan zat besi, tetapi tidak untuk anemia dan anemia defisiensi zat besi.
 DISKUSI
• Insiden defisiensi zat besi yang lebih tinggi pada usia 12 bulan
setelah dikoreksi pada kelompok pemberian makanan awal
ditemukan, tetapi jumlah kejadian yang rendah .
• Uji RCI pada bayi cukup bulan memberikan harapan akan kadar
feritin yang lebih tinggi pada bayi dengan pengenalan makanan padat
lebih awal, seperti yang dilakukan oleh Jonsdottir dkk. dan Dewey
dkkm yang menunjukkan kadar feritin yang secara signifikan lebih
tinggi pada usia 4 bulan dibandingkan usia 6 bulan di negara
berpenghasilan tinggi dan rendah
• Pemberian makanan pendamping ASI pada bayi prematur pada usia
4 versus 6 bulan dari usia yang telah dikoreksi, tetapi pada bayi
prematur yang lahir pada usia kehamilan kurang dari 34 minggu
dengan berat lahir rata-rata 1.600 g di negara berpenghasilan rendah
• Kadar feritin serum dan kejadian defisiensi besi pada usia 12 bulan
sebanding antara kelompok studi dengan kecenderungan nilai 13feritin
 DISKUSI
• Kadar hemoglobin, hematokrit, dan MCV secara signifikan lebih rendah dan kejadian
anemia secara signifikan lebih tinggi pada bayi yang disusui pada usia 6 minggu setelah
dikoreksi dibandingkan dengan bayi yang diberi susu formula, tanpa perbedaan dalam kadar
feritin, kejadian kekurangan zat besi, atau anemia kekurangan zat besi
• Rekomendasi saat ini untuk suplementasi zat besi untuk bayi prematur oleh ESPGHAN
menyarankan asupan harian 2 mg/kg/d pada bayi dengan berat lahir 1500-2500 g dari usia
2-4 minggu hingga usia 6 bulan atau mungkin lebih lama tergantung pada pola makan bayi.
• Untuk bayi BBLR, asupan 2-3 mg/kg/d mulai dari usia dua minggu hingga usia 6-12 bulan
tergantung pada pola makan bayi dengan pengukuran berulang kadar feritin serum selama
tinggal di rumah sakit dan penyesuaian suplementasi disarankan
• Anemia defisiensi besi mempengaruhi mielinasi, sinapsis, mengubah metabolisme, dan
neurotransmisi yang menyebabkan perubahan struktur dan fungsi otak yang menyebabkan
gangguan perkembangan kognitif, motorik, dan neurobehavior.
14
 KESIMPULAN

• Waktu pemberian makanan padat tidak berdampak pada kadar feritin dan
parameter hematologi lain yang penting untuk status zat besi pada tahun
pertama kehidupan bayi prematur BBLR, namun menunjukkan kejadian
defisiensi zat besi yang lebih tinggi pada usia 12 bulan setelah dikoreksi pada
kelompok yang diberi makanan padat lebih awal.

• Terdapat ruang untuk perbaikan status zat besi pada bayi prematur BBLR dan
rekomendasi yang ada saat ini mungkin perlu dipertimbangkan kembali.

• Jumlah darah dan kadar feritin serum harus diukur secara teratur sebelum
pulang dan seterusnya dengan perhatian khusus pada bayi yang disusui dan
bayi yang lahir kecil untuk usia kehamilan.
15
TERIMA KASIH

16
 Pasien neonatal NICU
P Level IV di RS FK
Universitas Wina,
Austria
•Waktu pemberian
makanan padat pada
pasien BBLR dan
prematur dengan
melihat kadar feritin
I dan parameter
hematologi lain yang
penting untuk status
zat besi pada tahun
pertama kehidupan
Perbandingan
dilakukan pada umur
C koreksi 6 minggu, 6
bulan, dan 12 bulan

Waktu pemberian
makanan padat tidak

O berdampak pada kadar

feritin dan parameter
hematologi lain pada
17
bayi prematur BBLR,
Kelengkapan Artikel
• Judul ⎷
• Pengarang dan Institusi ⎷
• Abstrak ⎷
• Pendahuluan ⎷
• Metode ⎷
• Hasil ⎷
• Diskusi ⎷
• Daftar Pustaka ⎷

18
 Desain Penelitian, Fokus dan
Worksheet
Desain Penelitian
Retrospective Studi dengan uji klinis

Fokus Jurnal
Pemeriksaan Status Besi

• Worksheet
Perbandingan status besi pada minggu 6 minggu, 6
bulan, dan 12 bulan pada bayi premature BBLR yang
diberikan makanan padat lebih dini
19
 VALIDITY
VALIDITY
RECRUITMENT Apakah sampel yang mewakili pasien Ya
dimasukkan dalam penelitian pada
waktu perjalanan penyakitnya sama
(biasanya di awal)?

20
VALIDITY
Adjustment Bagaimana pasien diperlakukan? Jika ada Ya
subkelompok dengan prognosis berbeda,
apakah dilakukan penyesuaian untuk faktor
prognosis yang penting?

21
 VALIDITY
MAINTENANCE Apakah status kelompok Ya
dipertahankan tetap sebanding
dengan manajemen yang sama…?
MAINTENANCE … dan followup yang memadai? Ya

22
VALIDITY
MEASUREMENT Apakah subjek dan penilai "disamarkan" Ya
BLINDING terhadap perlakuan yang diterima dan/atau
OUTCOME pengukurannya objektif?

23
 IMPORTANCE
Pengukuran apa yang digunakan dan seberapa dampak Ya
perlakuannya?

Parameter demografi rinci serta informasi tentang morbiditas neonatal dan parameter
gizi telah dipublikasikan sebelumnya dan parameter yang terkait dengan parameter
trisemis besi telah dipublikasikan sebelumnya dan parameter yang terkait dengan
24
status zat besi bayi ditunjukkan Tidak ada perbedaan yang signifikan antara studi bayi
IMPORTANCE
Pengukuran apa yang digunakan dan seberapa dampak Ya
perlakuannya?

Data hasil primer kadar feritin serum ditunjukkan, pada kadar feritin serum menunjukkan tidak ada
perbedaan antara kelompok studi pada usia 6 minggu, 6 bulan, dan 12 bulan.
25
IMPORTANCE
Pengukuran apa yang digunakan dan seberapa dampak Ya
perlakuannya?

Penilaian Status besi dari koreksi umur 6 minggu, 6 bulan dan 12 bulan.

26
IMPORTANCE
Pengukuran apa yang digunakan dan seberapa dampak Ya
perlakuannya?

Kejadian defisiensi zat besi, anemia, dan anemia defisiensi zat besi juga ditunjukkan pada
Gambar, Karena jumlah absolut kejadian yang rendah, perbedaan hanya dihitung untuk
27
kekurangan zat besi, tetapi tidak untuk anemia dan anemia defisiensi zat besi.
 APPLICABILITY
APPLICABILITY

Apakah PICO jurnal yang diperoleh sesuai PICO pertanyaan klinis? Ya

Apakah pasien anda cukup mirip dengan pasien dalam penelitian? Ya
Apakah kriteria dalam penelitian ini dapat diterapkan untuk manajemen pasien Ya
di lingkungan anda?
Apakah outcome penelitian ini penting bagi pasien anda? Ya
Akankah potensi manfaat lebih besar dibandingkan potensi merugikan bila Ya
kriteria ini diaplikasikan pada pasien anda?

Apakah hasil penelitian ini dapat diintegrasikan dengan nilai-nilai serta harapan Ya
pasien anda?

28
 APPLICABILITY
APPLICABILITY

Apakah PICO jurnal yang diperoleh sesuai PICO pertanyaan klinis? Ya

Apakah pasien anda cukup mirip dengan pasien dalam penelitian? Ya
Apakah kriteria dalam penelitian ini dapat diterapkan untuk manajemen pasien Ya
di lingkungan anda?
Apakah outcome penelitian ini penting bagi pasien anda? Ya
Akankah potensi manfaat lebih besar dibandingkan potensi merugikan bila Ya
kriteria ini diaplikasikan pada pasien anda?

Apakah hasil penelitian ini dapat diintegrasikan dengan nilai-nilai serta harapan Ya
pasien anda?

29
Kesimpulan
Critical Appraisal
 Penelitian yang dilaporkan dalam jurnal tersebut valid.
 IMPORTANCY dalam jurnal tersebut menunjukkan
penelitian ini bermakna.
 Hasil penelitian yang dilaporkan dalam jurnal tersebut
bersifat APPLICABLE untuk pasien.
 secara statistik, didapatkan kemaknaan signifikan
 secara klinis  kriteria bisa digunakan untuk
memprediksi status marker pemeriksaan yang
digunakan utamanya dalam neonatus preterm dalam
penelitian selanjutnya..

30