09/26/2021 Kuliah Biokimia Blok 1.

4 TA 2015/2016 1

PENGATURAN KADAR
GLUKOSA DARAH

Sri Wahyuni
Bagian Biokimia
Fakultas Kedokteran UNIMAL
09/26/2021 Kuliah Biokimia Blok 1.4 TA 2015/2016 2

Pendahuluan
• Kadar glukosa darah : jumlah glukosa yang terdapat
dalam plasma darah.
• Merupakan fungsi dari kecepatan glukosa masuk sirkulasi
(glucose appearance) diimbangi dengan kecepatan
glukosa removal dari sirkulasi (glucose disappearance).

• Glukosa sirkulasi berasal dari 3 (tiga) sumber utama yaitu:

1. Absorbsi usus dari diet makanan
2. Glycogenolysis: perombakan glikogen → glukosa
(glucose release)
3. Gluconeogenesis: pembentukan glukosa dari sumber
non-KH (glucose storage)
09/26/2021 Kuliah Biokimia Blok 1.4 TA 2015/2016 3

Tahap absorptif 1. 50% glukosa dioksidasi →

ATP via glikolisis, siklus
Krebs dan TCA
2. Glu → hepar diubah jadi
glikogen, << sintesis
a.lemak & G3P
3. FA dan TG → VLDL
4. Sel adiposa jg mengambil
glukosa → TG
5. Lemak dr makanan (TG &
FA)→ disimpan di
jar.adiposa
6. A.a → deaminasi → a.keto
→ siklus Krebs or sintesis
glukosa dan FA
7. A.a. diambil oleh sel otot
→ sintesis protein atau
enzim/hormon
 09/26/2021 Kuliah Biokimia Blok 1.4 TA 2015/2016 4

Tahap postabsorptif (4 jam setelah makan)

1. Perombakan glikogen
hepar
2. Lipolisis (TG dipecah →
gliserol → glukosa
3. Glukoneogenesis as.
Laktat
4. Glukoneogenesis asam
amino
5. Oksidasi FA
6. Oksidasi as. Laktat
7. Oksidasi a.amino
8. Oksidasi badan keton
9. Pemecahan glikogen otot
09/26/2021 Kuliah Biokimia Blok 1.4 TA 2015/2016 5

Homeostasis glukosa
• Mekanisme mempertahankan KGD dalam batas normal
• Melibatkan hepar, jaringan ekstrahepatik dan sejumlah hormon
• Kondisi puasa dan makan mempengaruhi KGD
• Rate of glucose appearance : Ra
• Rate of disappearance : Rd must be in balance
• KGD = Ra - Rd
• Sistem kontrol KGD:
• Glucose Receptors, GLUT 1-14
• Hormon: Insulin, Glucagon, Cortisol, Epinephrine
• Insulin Signaling sequences, Glucagon signaling
• Sel Efektor – Muscles, Liver, Brain, Heart and Adipose
tissue
 09/26/2021 Kuliah Biokimia Blok 1.4 TA 2015/2016 6

Normal, Hyper and Hypoglycemic states

Ra Ra is the rate of appearance of
Glucose
100 mg Rd is rate of disappearance of
Glucose
Rd When Ra = Rd; It is Euglycemic
state
Ra Ra Ra Ra
200 mg 200 mg 50 50
mg mg

Rd Rd Rd Rd
Ra > Rd; Ra ↑or Rd↓ Ra < Rd; Ra ↓or Rd ↑
HYPERGLYCEMIA HYPOGLYCEMIA
 09/26/2021 Kuliah Biokimia Blok 1.4 TA 2015/2016 7

• Membran sel yang berstruktur

bilayer lipid bersifat
impermeable pada molekul
karbohidrat. Oleh karena itu,
dibutuhkan sistem transport
untuk mengangkut glukosa.
• Glukosa masuk dalam sel
secara ATP-independen via
glucose transporter proteins
(GLUT)
09/26/2021 Kuliah Biokimia Blok 1.4 TA 2015/2016 8

Glucose Transporter Protein

09/26/2021 Kuliah Biokimia Blok 1.4 TA 2015/2016 9

The GLUTs
09/26/2021 Kuliah Biokimia Blok 1.4 TA 2015/2016 10

 GLUT – 6 – Pseudo gene – Mediates none so far

 GLUT – 7 – Only in liver endoplasmic reticulum and it conducts glucose back
out – G6P transporter in ER
 Sodium-dependent unidirectional transporter (SGLT) 1 and 2 - Sodium -
Glucose symporter in the intestinal epithelium and renal tubular epithelium,
 Sel otak memiliki GLUT1 mampu untuk transpor glukosa secara intraseluler
dalam keadaan kadar glukosa darah sangat rendah tanpa adanya insulin → sel
neuron mampu mengambil glukosa dr sirkulasi selama proses puasa
 Sel adiposa dan sel otot : GLUT4 perlu insulin dan punya Km ↑ terhadap
insulin
 GLUT-4 adalah transporter glukosa utama dan terletak terutama pada sel otot
dan sel lemak
09/26/2021 Kuliah Biokimia Blok 1.4 TA 2015/2016 11

Regulasi Kadar Glukosa Darah

• Glukosa darah diregulasi oleh hormon insulin dan glukagon
09/26/2021 Kuliah Biokimia Blok 1.4 TA 2015/2016 12

Lower Blood Glucose Between meals

-cells release -cells release

Glucagon insulin
stimulate glycogen stimulate glucose
breakdown and uptake by
gluconeogenesis peripheral tissues

Higher Blood Glucose

Food
09/26/2021 Kuliah Biokimia Blok 1.4 TA 2015/2016 13

Transpor Glukosa
1. Intestinal Cell Transport
09/26/2021 Kuliah Biokimia Blok 1.4 TA 2015/2016 14

The first messenger from GIT

• Entero-Insular Axis of Secretion
• Sekresi insulin juga meningkat oleh sinyal dari usus
• Sinyal dari usus penting bagi regulasi hormonal dari glucose
disappearance (incretins effect)
• Mengatur pengosongan lambung dan motilitas usus
• Hormon Incretins: glucagon like peptide (GLP1) & glucose-
dependent insulinotropic peptide (GIP)
09/26/2021 Kuliah Biokimia Blok 1.4 TA 2015/2016 15

2. Respon terhadap kenaikan KDG

 Kondisi setelah makan (post prandial = PP)
 Terdapat 2 sinyal berbeda
1. Sinyal pertama:
• sinyal KGD ↑ ke pankreas
• Stimulasi sekresi insulin ke dalam aliran darah
2. Sinyal kedua:
• Sinyal dari insulin ke sel target
• Sinyal insulin ke sel otot, jar. Adiposa dan hepar (glucose uptake)
• Efektif menurunkan KGD
09/26/2021 Kuliah Biokimia Blok 1.4 TA 2015/2016 16

Sinyal 1: Glukosa menginduksi sekresi insulin

• Sekresi Insulin oleh sel β
pankreas distimulasi oleh
kenaikan KGD
• Diawali oleh ambilan glukosa
(glucose Uptake) oleh
GLUT2, glukosa akan
mengalami fosforilasi
glikolisis→TCA → peningkatan
rasio ATP:ADP → inaktivasi
kanal kalium → depolarisasi
membran → kanal Ca terbuka
→ ion Ca masuk ke dalam sel β
→ eksositosis insulin dari
granula
09/26/2021 Kuliah Biokimia Blok 1.4 TA 2015/2016 17

Sinyal 2: Insulin ke sel target

• Insulin dapat bekerja apabila terikat pada reseptor insulin
• Reseptor insulin bervariasi pada semua jaringan, 40 reseptor
pada eritrosit sirkulasi, 200ribu reseptor pada adiposit dan
hepatosit
• GLUT-4 adalah transporter glukosa utama dan terletak
terutama pada sel otot dan sel lemak.
• GLUT-4 berbeda dari transporter glukosa lain, yaitu sekitar
90% berada di intrasel saat kondisi tidak ada rangsang insulin
atau rangsangan lain seperti olahraga
• Insulin menurunkan KGD segera dengan cara meningkatkan
transpor glukosa ke jar. Adiposa dan otot via translokasi
GLUT4 dari intrasel ke membran plasma sel target
09/26/2021 Kuliah Biokimia Blok 1.4 TA 2015/2016 18

Reseptor insulin
• Reseptor insulin merupakan
suatu tirosin kinase.
• Mempunyai 2 unit dimer saat
terikat insulin
• Dalam sel terjadi autofosforilasi
yang meningkatkan aktivitas
tirosin kinase
• Stimulasi insersi/translokasi
protein GLUT4 ke permukaan
membran sel yang memudahkan
glukosa masuk ke dalam sel
09/26/2021 Kuliah Biokimia Blok 1.4 TA 2015/2016 19
09/26/2021 Kuliah Biokimia Blok 1.4 TA 2015/2016 21

Hormon Glukagon
• Diproduksi oleh sel α pankreas
• Distimulasi oleh kondisi hipoglikemia
09/26/2021 Kuliah Biokimia Blok 1.4 TA 2015/2016 22

Insulin Vs Glukagon
Metabolic Action Insulin Glucagon
Glycogen synthesis ↑ ↓
Glycolysis (energy release) ↑ ↓
Lipogenesis ↑ ↓
Protein synthesis ↑ ↓
Glycogenolysis ↓ ↑
Gluconeogenesis ↓ ↑
Lipolysis ↓ ↑
Ketogenesis ↓ ↑
09/26/2021 Kuliah Biokimia Blok 1.4 TA 2015/2016 23

GLIKOGENESIS DAN GLIKOGENOLISIS DALAM HATI DAN

OTOT

Fungsi glikogen otot:

Sumber glikolisis dalam otot sendiri

Fungsi glikogen hati:

- Memperthankan glukosa darah antara waktu makan
- Puasa 12-18 jam: glikogen hati akan habis

“Carbohydrate Loading”:
Menambah cadangan glikogen otot dengan pemberian Diet
tinggi karbohidrat sesudah cadangan glikogen otot
dikosongkan dengan latihan berat seperti: olahraga > 30’
09/26/2021 Kuliah Biokimia Blok 1.4 TA 2015/2016 24

Epinephrine
Epinephrine
• The second early response hyperglycemic
hormone.
• Efeknya diperantarai melalui respon
hipotalamus terhadap kondisi hipoglikemia
• Stimulasi glukoneogenesis, pemecahan
glikogen dan pelepasan glukosa dari hepar
• Stimulasi glikolisis di otot dan lipolisis di
jaringan adiposa
• Menurunkan sekresi insulin
• Meningkatkan sekresi glukagon
09/26/2021 Kuliah Biokimia Blok 1.4 TA 2015/2016 25

Peran kortisol dan GH

• These are long term hyperglycemic

hormones
• Activation takes hours to days.
• Cortisol and GH act to decrease glucose utilization
in most cells of the body
• Effects of these hormones are mediated through the
CNS.
09/26/2021 Kuliah Biokimia Blok 1.4 TA 2015/2016 26
09/26/2021 Kuliah Biokimia Blok 1.4 TA 2015/2016 28

Aspek Klinis KGD

1. Glukosuria
• Terjadi apabila KG vena > 9.5-10.0 mmol/L

2. Hipoglikemia pada bayi prematur dan BBLR

• Jar. Adiposa masih <<<
• Enzim glukoneogenesis belum cukup
• Gliserol tidak tersedia untuk glukoneogenesis

3. Diabetes Melitus
09/26/2021
Normal, T2D and T1D
Normal Subject
High blood glucose
Detected by -cells
-cells release insulin
Peripheral cells respond to
insulin & take up glucose
Lower blood glucose
Kuliah Biokimia Blok 1.4 TA 2015/2016
Type 2 Diabetes (T2D)
High blood glucose
Blood glucose remains high
Poor function of -cells
-cells release of insulin is
inadequate or inefficient
Peripheral cells poorly
respond to insulin and
glucose up take is poor
Blood glucose remains high
29
Type 1 Diabetes (T1D)
High blood glucose
-cells destroyed by
autoimmune reaction
Blood glucose remains high
No -cells to detect & respond
Insulin secretion is nil
Peripheral cells have no
insulin to respond and
take up glucose
Blood glucose remains very high
09/26/2021 Kuliah Biokimia Blok 1.4 TA 2015/2016 30

Terima kasih .....

Selamat Belajar