 Glukoneogenesis

 Uronic acid pathway

 Metabolisme fruktosa
 Metabolisme
galaktosa
 Metabolisme gula
amino (glucoseamine)
 Pengaturan
metabolisme
karbohidrat
 Pengaturan kadar
glukosa darah
Metabolisme karbohidrat - 2

 Selama pencernaan 
polisakarida dan
disakarida  hidrolisis
 monosakarida :
glukosa (80%),
fruktosa dan
galaktosa.
● Ketiga monosakarida
diabsorpsi kedalam villi
usus halus dan dibawa
melalui VENA PORTAL
hepatik ke liver.
 Hepatosit merubah
galaktosa dan
fruktosa menjadi
glukosa.

Metabolisme karbohidrat - 3 Metabolisme karbohidrat - 4

1
 Glukosa memasuki sel-
sel yang membutuhkan
dengan cara facilitated
diffusion.
● Transport glukosa
ditingkatkan oleh
insulin.
 Ketika glukosa di dalam
sel, ia menyatu dengan
molekul fosfat
(fosforilasi) menjadi
glukosa-6-fosfat untuk
mempertahankan ia di
dalam sel.
● Glukosa-6-fosfat
berbeda dari glukosa,
sehingga ia tidak
mempengaruhi
gradien konsentrasi.
 Glukoneogenesis  Dibawah kondisi
adalah pembentukan
glukosa “baru” atau
metabolit dari protein
atau lemak.
● Terjadi pada skala
besar bila seseorang
puasa, kelaparan,
makan dengan diet
rendah karbohidrat,
dsb.
 Merupakan salah satu
jalur sumber glukosa
endogen.
 Setelah memasuki sel, glukosa akan mengalami
proses oksidasi untuk menghasilkan ENERGI.
 Oksidasi glukosa disebut sebagai “respirasi
seluler aerobik”.
● Glukosa (C6H12O6) + O2
 CO2 + H2O + ATP
 3 tahap oksidasi glukosa
(lihat oksidasi biologi):
● Glikolisis
(Embden-Meyerhoff
Pathway).
● Siklus Kreb’s.
● Rantai Transport Elektron.
Metabolisme karbohidrat - 5 Metabolisme karbohidrat - 6
 Proses glukoneogenesis
kelaparan, terjadi di dalam jaringan
glukoneogenesis HEPAR dan GINJAL.
memproduksi glukosa  Glukoneogenesis,
dari prekursor non- menggunakan beberapa
karbohidrat, yang reaksi dari glikolisis (tetapi
meliputi: dalam arah sebaliknya).
● Piruvat. ● Jalur ini memerlukan input
● Laktat. ATP, tetapi memiliki peran
untuk mempertahankan
● Semua asam amino konsentrasi glukosa
kecuali leucine dan dalam sirkulasi darah.
lysine.
● Gliserol.
Metabolisme karbohidrat - 7 Metabolisme karbohidrat - 8
2
  Langkah pertama :
 Produksi glukosa dari Pyruvate 3-carbon 
piruvat menggunakan 7 oxaloacetate 4-carbon.
● Dikatalisis oleh pyruvate
enzim yang sama carboxylase
digunakan pada glikolisis, ● Memerlukan energi (ATP)
 Oxaloacetate tidak dapat
tetapi mengkatalisis dalam keluar dari mitokondria
arah sebaliknya. secara langsung, tetapi ia
harus dirubah dulu menjadi
● Langkah 1, 3, dan 10 dari malate oleh malate
dehydrogenase, enzim
glikolisis tidak reversible. yang sama digunakan
dalam siklus Kreb’s.
● INGAT, langkah 1 dan 3 ● Ketika di dalam
memerlukan ATP, sitoplasma, malate
dirubah kembali menjadi
sedangkan langkah 10 oxaloacetate, oleh enzim
menghasilkan ATP. PEP karboksikinase.

Metabolisme karbohidrat - 9 Metabolisme karbohidrat - 10

 Langkah selanjutnya
 Langkah kedua : adalah kebalikan dari
Oxaloacetate  glikolisis (menggunakan
enzim yang sama)
Phosphoenol- sampai fructosa-1,6-
pyruvate. bisphosphate.
 Selanjutnya, fructosa-
● Dikatalisis oleh 1,6-bisphosphate
enzim dirubah menjadi
phosphoenol- fructosa-6-phophate
oleh enzim fructosa-
pyruvate (PEP) 1,6-bisphosphatase
carboxylase (enzim kunci) yang
terdapat banyak di
● Tahap ini juga dalam hepar dan ginjal
memerlukan serta otot.
energi (GTP).

Metabolisme karbohidrat - 11 Metabolisme karbohidrat - 12

3
 Fructosa-6-  Mempertahankan kadar  Memenuhi kebutuhan
phosphate kemudian glukosa darah pada saat glukosa bagi: otak, sel
dirubah menjadi masukan glukosa darah darah merah dan sel
glucose-6-phosphate rendah. limfoid serta makrofag
oleh enzim ● Misalnya pada saat puasa, yang untuk fungsi
phosphoglucose atau apabila tubuh dalam fisiologisnya mutlak
isomerase. keadaan stress. membutuhkan glukosa.
 Kemudian, sisa 1  Mencegah Ketosis (lihat ● Otak membutuhkan
gugus phosphate metabolisme lemak). glukosa untuk SUMBER
dilepas untuk ● Ketone bodies terbentuk ENERGI dan ELIMINASI
dari pemecahan lemak NH3
menghasilkan
glukosa, dengan di dengan cepat. ● Sel darah merah
disamping sebagai
katalisis oleh enzim SUMBER ENERGI juga
glucose-6- untuk memperoleh DPG
phosphatase. yang penting untuk
dissosiasi HbO2.
Metabolisme karbohidrat - 13 Metabolisme karbohidrat - 14

 Sebagai sumber energi sel otot skeletal  Bila otot mengalami produksi energi
dalam keadaan anaerob. fermentative, maka akan dihasilkan laktat.
● Glukoneogenesis memproduksi glukosa dari ● Laktat bersirkulasi
laktat yang diproduksi di dalam otot selama ke liver dan akhirnya
katabolisme anaerobik. dirubah kembali
menjadi glukosa.
● Glukosa kemudian
bersirkulasi ke
jaringan lain yang
membutuhkan.
 Proses ini disebut Cori Cycle.
Metabolisme karbohidrat - 15 Metabolisme karbohidrat - 16

4
 Jalur alternatif untuk
oksidasi glukosa yang
tidak dimaksudkan untuk
menghasilkan ATP, tetapi
bermanfaat untuk
mensintesis UDP-
glukuronat, glukuronat
dan L-ascorbate.
● Dimulai dengan oksidasi
glukosa-6-fosfat 
glukosa-1-fosfat oleh
fosfoglukomutase, dan
kemudian di aktivasi
menjadi UDP-glukosa oleh
UDP-glukosa
pirofosforilase.
 Fruktosa yang ada di
dalam tubuh berasal
dari dua sumber.
● Sumber eksogen:
 Dari makanan.
● Sumber endogen:
 Dari heksosa /
monosakarida lain yang
oleh tubuh sendiri
khususnya hepar dirubah
menjadi fruktosa.
● UDP-glukosa di oksidasi  UDP-glukuronat digunakan untuk mensintesis
menjadi UDP-glukuronat
oleh enzim yang glukuronat dan proteoglikan
memerlukan NAD+, yaitu serta glikosaminoglikan.
UDP-glukosa
● Glukuronat
dehidrogenase.
adalah molekul
yang sangat
polar yang
tergabung
dalam
proteoglikan serta
menyatu dengan
bilirubin dan hormon steroid.
Metabolisme karbohidrat - 17 Metabolisme karbohidrat - 18
 Fruktosa terdapat dalam bentuk bebas dalam
beberapa buah-buahan.
 Fruktosa juga terbentuk melalui hidrolisis dari
sukrosa dalam usus halus.
Metabolisme karbohidrat - 19 Metabolisme karbohidrat - 20
5
 Liver
mengandung Secara fisiologis kurang penting dan
glukokinase
(yang spesifik hanya merupakan jalur alternatif
untuk
glukosa), (jarang digunakan).
sedangkan di
otot terdapat ●Jalur ini baru amat berarti bagi
heksokinase. penderita diabetes mellitus, dimana
terdapat hambatan pada reaksi glikolisis
oleh enzim-enzim kunci.

Metabolisme karbohidrat - 21 Metabolisme karbohidrat - 22

 Fruktosa diaktifkan menjadi fruktosa-1-

P (bukan fruktosa-6-P),
kemudian dari
fruktosa-1-P
dipecah menjadi
dihidroksi-asetonfosfat
(seperti pada glikolisis)
dan D-gliseraldehid.
● Dihidroksi-asetonfosfat
langsung masuk
jalur glikolisis
● D-gliseraldehid harus dirubah menjadi
2-P-gliserat lewat D-gliserat.

Metabolisme karbohidrat - 23 Metabolisme karbohidrat - 24

6
 Meskipun jalur ini merupakan alternatif yang membantu  Sorbitol adalah suatu  Bila terjadi di jaringan
bagi penderita tertentu, misal.: retina
diabetes senyawa pollol /
alkohol dan bersifat  dapat mempercepat
mellitus
dalam toksis, baik dalam terjadinya
memperoleh retinoangiopati.
bentuk alkoholnya
energi melalui  Sedangkan
glikolisis, tetapi sendiri maupun
penumpukan sorbitol
bila kadar glukosa metabolitnya. di lensa mata akan
darahnya tinggi akan
mengakibatkan kadar  Senyawa ini mudah mengakibatkan
sorbitol juga meningkat. merusak sel membran kekeruhan lensa mata
● Untuk merubah glukosa menjadi fruktosa lewat sorbitol dulu dan mudah bereaksi (katarak lentis).
sebagai berikut:
dengan kolagen.
Metabolisme karbohidrat - 25 Metabolisme karbohidrat - 26

 Hepar mempunyai  Galaktosa

kemampuan yang amat digunakan oleh
besar dalam merubah tubuh untuk
galaktosa yang ada di berbagai
dalam makanan menjadi keperluan
glukosa, sehingga praktis fisiologis antara
semua galaktosa yang lain untuk sintesa:
ada di dalam makanan ● Laktosa (pada
oleh hepar dirubah wanita masa
semuanya menjadi laktasi)
glukosa. ● Glikolipid
 Galaktosa diperoleh ● Proteoglikan
melalui hidrolisis dari ● Glikoprotein
disakarida laktose
Metabolisme karbohidrat - 27 Metabolisme karbohidrat - 28

7
 Reaksi yang terjadi di  Kadar glukosa dalam darah dipertahankan dalam
dalam tubuh untuk rentang normal: 70-110 mg/dl darah.
merubah galaktosa
menjadi glukosa
adalah sebagai
berikut :
● D-Galactose, yang
diperoleh melalui
hidrolisis dari
disakarida laktose
(gula susu), dengan
cara fosforilasi pada
C-1 membutuhkan
ATP untuk aktivasi
enzim galaktokinase.
Metabolisme karbohidrat - 29 Metabolisme karbohidrat - 30

Metabolisme karbohidrat - 31