POLYMORPHISM IN THE TLR3 GENE ARE ASSOCIATED WITH RISK

FOR TYPE 1 DIABETES MELLITUS

Taı´s Silveira Assmann, Letı´cia de Almeida Brondani, Andrea Carla Bauer ,

Luis Henrique Canani dan Daisy Crispim

European Journal of Endocrinology (2014) 170, 519- 527

Rayi Kurnia Perwitasari

1
 DAFTAR SINGKATAN
CP : Cyclophospamide
CR : Complete Remission
CSA : Cyclosporin Agent
DMP : Diffuse Mesangial Proliferation
ESKD : End stage Kidney Disease
FSGS : Focal Segmental Glomerulonefritis
INS : Idiopathic Nefrotic Syndrome
MC : Minimal Change
MPT : Methylprednisolone pulse
SRNS : Steroid Resistant Nephrotic Syndrome

2
 PENDAHULUAN
Diabetes Mellitus tipe 1
Autoimun yang dipicu faktor lingkungan → Infiltrasi limfosit T
dan makrofag pada pulau Langerhans → kerusakan sel ß
pankrean yang memproduksi insulin
Atkinson, 2010

Angka kejadian :
• Finlandia : 36,5/100.000
• China : 0,1/100.000
• Indonesia : 1021 kasus hingga tahun 2014

Maahs David et al, 2011; UKK Endokrinologi IDAI, 2015

3
 Pendahuluan...

Kriteria Diagnosis :

• Ditemukannya gejala klinis poliuria, polidipsia, nokturia,

enuresis, penurunan berat badan, polifagia, dan kadar
glukosa plasma sewaktu > 200 mg/ dL (11.1 mmol/L), atau
• Kadar glukosa plasma puasa > 126 mg/dL (7 mmol/L), atau
• Kadar glukosa plasma > 200 mg/ dL (11.1 mmol/L) pada jam
ke-2 TTGO (Tes Tolerasansi Glukosa Oral), atau
• HbA1c > 6,5 % (dengan standar NGSP dan DCCT)

UKK Endokrinologi IDAI, 2015

4
 Pendahuluan...

Patogenesis

Atkinson, 2015
5
 TUJUAN

• Mengetahui hubungan antara polimorfisme TLR3

dan DM tipe 1

6
 METODE PENELITIAN
• Metode : Kohort Rertrospektif
• Etik : Ethics committee of Tokyo
Metropolitan Childrens’ medical Center.
• Tempat : Metropolitan Kiyoshe children
Hospital, Tokyo
• Waktu : Antara Januari 1990 dan Januari 2005
• Subjek penelitian : Pasien SRNS antara Januari 1990 dan januari
2005

7
 …Metode penelitian

Data Rekam medis Rumah Sakit :

Kriteria inklusi sebagai berikut :

1. Didiagnosa awal INS 1 Januari 1990 sampai 1 Januari 2005.

2. Sindrom nefrotik resisten steroid, baik non responder ataupun

non responder lambat
3. Diikuti selama lebih sama dengan 4 tahun.

8
 …Metode penelitian
Kriteria Eksklusi sebagai berikut :
1. Penyebab sekunder lain: HSP nefritik, SLE, IgA Nefropati,
Nefropati membranosa, GN Membranoproliferatif
2. Kongenital sindrom nefrotik.
3. Usia < 1 tahun atau > 15 tahun waktu didiagnosa sindrom
nefrotik.

4. Tidak pernah biopsi ginjal.

9
 …Metode penelitian
Analisis Klinis dan Statatistik :
– Analisis Kaplan Meier

– Dibagi menjadi subgrup, penilaian variabel dengan analisis

multivariat
– Signifikan : P-value (two-sided) <0.05

– Analisis : software SAS from Windows (SAS Institute, NC, USA)

10
 ...Metode penelitian
Alur Penelitian

Gambar 1. Jumlah pasien INS tahun 1990-2004 , sampai didapatkan sampel

pasien SRNS untuk penelitian ini.
11
 HASIL PENELITIAN
Tabel 1. Karakteristik dasar dari sampel pasein SRNS dalam penelitian

12
 ...Hasil penelitian
Tabel 2. Terapi awal SRNS sampai remisi

13
...Hasil penelitian

14
...Hasil penelitian

15
 ...Hasil penelitian

Gambar 2 . Kurva Kaplan Meier remisi komplit SRNS, analisa berdasarkan

subgrup ( FSGS dengan MC/DMP ) dan Imunosupresan
( siklofosfamid dengan siklosporin )

16
 ...Hasil penelitian

Gambar 3. Kurva Kaplan Meier kelangsungan hidup ginjal, berdasarkan

subgrup ( FSGS dengan MC/DMP ) dan Imunosupresan
( siklofosfamid dengan siklosporin ) 17
 ...Hasil penelitian

Gambar 4. Kurva Kaplan Meier remisi permanen SRNS, berdasarkan subgrup

( FSGS dengan MC/DMP ) dan Imunosupresan
( siklofosfamid dengan siklosporin )
18
 DISKUSI
Pengamatan jangka panjang:
• Pasien SRNS yang diberi siklosporin mememiliki hasil yang
lebih baik daripada yang mendapat siklofosfamid, dalam hal
remisi dan kelangsungan hidup ginjal.

• Siklosporin sebagai inisial imunosupresan dapat menginduksi

remisi, sehingga kelangsungan hidup ginjal lebih baik.

19
 ...Diskusi

Gambar 5. Kondisi pasien SRNS di akhir terapi imunosupresan

20
 ...Diskusi

• Pasien SNRS yang diobati dengan siklosporin memiliki hasil lebih baik
daripada siklophospamid.

Hamasaki et. al., 2009; Choudry et. al., 2009; Plank et.al, 2008

• Imunosupresan yang digunakan, gambaran histopatologis, dan umur

saat didiagnosa SNRS adalah faktor prediktif dari kelangsungan hidup
ginjal.
Kirperkar et. al., 2002; Abantes et. al., 2006; Plaik KH et.al, 2007

21
 ...Diskusi

Tabel 3 .Faktor resiko ESKD

22
 ...Diskusi
Tabel 4. Komplikasi pada pemeriksaan akhir

23
 KELEBIHAN
1. Jumlah pasien cukup besar yang dipakai dalam analisis

2. Data pasien dikumpulkan dalam waktu yang cukup panjang

24
 KETERBATASAN
1. Perbedaan grup studi pasien

2. Studi ini terbatas pada pasien etnik Jepang.

3. Tidak dilakukannya analisa genetik
4. Pengobatan imunosupresan dan metilprednisolon tidak dianalisa
secara rinci , namun hanya dikelompokkan menjadi 2 bagian besar
yaitu kelompok siklosporin dan siklofosfamid.

25
 KESIMPULAN
1. Regimen terapetik untuk pasien SRNS dengan siklosporin dapat
dipertimbangkan .

2. Studi lebih lanjut dibutuhkan misalnya pada pasien anak yang

menunjukkan relaps yang sering setelah remisi SRNS.

26
TERIMA KASIH

27