Konsentrasi Terapeutik dan Toksik

● Kisaran terapeutik umum untuk litium adalah 0,6–1,5 mmol / L = 0,6–1,5 mEq / L (karena
kation monovalen)
● Untuk bipolar akut mania : Direkomendasikan konsentrasi minimum 0,8 mmol / L. Jika tidak
ada respons, digunakan konsentrasi litium 1–1,2 mmol/L dan dalam beberapa kasus
konsentrasi setinggi 1,2–1,5 mmol / L
● Untuk pemeliharaan jangka panjang, biasanya digunakan 0,6-0,8 mmol/L. Jika tidak ada
respon, konsentrasi lithium disesuaikan menjadi 0,9–1 mmol/L dan dalam beberapa kasus
konsentrasi 1–1,2 mmol/L
● Ketika pemantauan konsentrasi serum litium pasien perlu diantisipasi untuk memahami
pentingnya meminum obat sesuai petunjuk selama 2-3 hari sebelum sampel darah diambil,
agar sampel darah diambil 12 ± 0,5 jam setelah dosis terakhir, dan untuk melaporkan setiap
ketidaksesuaian dalam kepatuhan dan waktu pengambilan sampel darah ke penyedia
perawatan mereka.
Efek Samping
● Jangka pendek : Kelemahan otot, lesu, polidipsia, poliuria, nokturia, sakit kepala, gangguan
memori atau konsentrasi, kebingungan, gangguan kinerja motorik halus, dan tangan tremor
● Jangka panjang : Diabetes insipidus yang diinduksi obat, toksisitas ginjal (glomerulo
skleosis, atrofi tubulus ginjal, nefritis interstisial, gips urin), hipotiroidisme dengan atau tanpa
pembentukan gondok, kelainan elektrokardiografi, leukositosis, pertambahan berat badan,
dan perubahan dermatologis
● Konsentrasi di ujung atas kisaran terapeutik (1,2-1,5 mmol/L) : Penurunan memori dan
konsentrasi, mengantuk, tremor tangan halus, kelemahan, kurang koordinasi, mual, diare,
dan kelelahan.
● Konsentrasi tepat di atas kisaran terapeutik (1,5–3 mmol/L) : Kebingungan, pusing, agitasi,
bicara cadel, lesu, pingsan, ataksia, disartria, nistagmus, penglihatan kabur, tinitus, vertigo,
hyperreflexia, hypertonia, tremor tangan, dan fasikulasi otot
Efek Samping
● Konsentrasi melebihi 3 mmol/L (Toksisitas parah) : Koreoatetosis, kejang,
kerusakan otak ireversibel, aritmia, hipotensi, komplikasi pernapasan dan
kardiovaskular, pingsan, koma, dan kematian
● Konsentrasi beracun : Penurunan nonspesifik filtrasi glomerulus yang akan
menurunkan klirens litium dan akan menyebabkan peningkatan konsentrasi
serum litium
● Konsentrasi di atas 3,5–4 mmol/L (Toksik parah) : Diperlukan hemodialisis
untuk menghilangkan obat secepat mungkin
Parameter Pemantauan Klinis
Gejala :
● Depresi (Mempengaruhi, suasana hati sedih, penurunan minat dan
kesenangan dalam aktivitas normal, nafsu makan dan berat badan, insomnia
atau hipersomnia, retardasi psikomotor atau agitasi, menurun energi atau
kelelahan, perasaan tidak berharga atau bersalah, gangguan pengambilan
keputusan dan konsentrasi, keinginan atau upaya bunuh diri)
● Mania (Suasana hati abnormal dan meningkat terus-menerus, kemegahan,
berkurangnya kebutuhan untuk tidur, tekanan bicara, ide-ide kabur, tidak
dapat dilacak rentang perhatian yang buruk, peningkatan aktivitas atau
agitasi, keterlibatan berlebihan dalam risiko tinggi kegiatan)
Parameter Pemantauan Klinis
● Onset kerja lithium adalah 1-2 minggu, dan pengobatan 4-6 minggu diperlukan untuk
menilai respons terapeutik lengkap terhadap obat tersebut
● Sebelum memulai terapi litium, pasien harus menjalani pemeriksaan fisik lengkap, dan
panel kimia serum (termasuk elektrolit serum dan kreatinin serum), hitung sel darah
lengkap dengan diferensial, tes fungsi tiroid, urinalisis (termasuk osmolalitas dan berat
jenis) dan skrining toksikologi urin untuk zat yang disalahgunakan.
● Untuk pasien disfungsi ginjal (kreatinin klirens 24 jam) atau penyakit jantung dasar
(elektrokardiogram), pengujian tambahan direkomendasikan.
● Pengujian lanjutan (Setiap 6-12 bulan) : Elektrolit serum, kreatinin serum (diukur kreatinin
klirens 24 jam pada pasien disfungsi ginjal), tes fungsi tiroid, jumlah sel darah lengkap.
● Jika keluaran urin melebihi 3L/hari, urinalisis dengan osmolalitas dan berat jenis juga
diukur
Parameter Pemantauan Klinis
● Setelah memulai terapi, konsentrasi serum diukur setiap 2-3 hari untuk keamanan
pasien, meskipun kondisi mapan belum tercapai
● Setelah kondisi mapan dicapai, konsentrasi diperiksa ulang setiap 1-2 minggu selama 2
bulan atau sampai konsentrasi litium stabil.
● Karena pasien mania akut dapat meningkatkan pembersihan litium, konsentrasi litium
seharusnya diukur kembali setelah episode manik selesai dan klirens kembali normal.
Jika tidak, konsentrasi litium dapat terakumulasi ke tingkat toksik karena penurunan
klirens litium.
● Setelah pasien distabilkan dengan regimen dosis ganda per hari, dipertimbangkan
pemberian litium sekali sehari bagi yang menerima dosis total 1800 mg/d atau kurang.
● Namun, perubahan interval dosis akan mengubah konsentrasi litium 12 jam, dan titrasi
dosis lebih lanjut mungkin diperlukan untuk menetapkan kembali tingkat yang diinginkan.
Parameter Farmakokinetik Klinis Dasar
● Hampir seluruh eliminasi litium (> 95%) tidak berubah dalam urin
● Ion tersebut disaring bebas di glomerulus, kemudian 60–80% nya diserap
oleh tubulus proksimal nefron.
● Konsentrasi litium puncak terjadi 15-30 menit setelah dosis sirup litium sitrat,
1-3 jam setelah dosis pelepasan cepat tablet atau kapsul litium karbonat, dan
4–8 jam setelah dosis litium lepas lambat tablet karbonat
● Dosis umum litium karbonat adalah 900-2400 mg/hari pada pasien dewasa
dengan fungsi ginjal normal.
Pengaruh Status dan Kondisi Penyakit terhadap Farmakokinetik

● Dewasa dengan fungsi ginjal normal : ClCr = >80 mL/menit, rata-rata t1/2
eliminasi = 24 jam, volume distribusi = 0,9 L/kg, dan jarak bebas 20 mL/menit
● Selama fase manik akut, klirens litium bisa meningkat hingga 50%, sehingga
waktu paruhnya 1/2 dari nilai normal.
● Anak-anak (9-12 tahun) : Rata-rata t1/2 eliminasi = 18 jam, volume distribusi
= 0,9 L/kg, dan jarak = 40 mL / menit untuk ion.
● Kreatinin klirens dan filtrasi glomerulus menurun seiring bertambahnya usia.
Pada usia lanjut : t1/2 = 36 jam
● Pada orang dewasa : Rasio ClCr = 20%, tetapi selama fase manik meningkat
menjadi 30%
Pengaruh Status dan Kondisi Penyakit terhadap Farmakokinetik

● Reabsorbsi natrium di ginjal meningkat saat pasien mengalami dehidrasi

● Yang menyebabkan dehidrasi : Muntah, diare, demam yang disebabkan oleh
virus atau penyakit lain, olahraga berat, keringat berlebihan, penggunaan
sauna atau bak air panas, cuaca panas, terlalu sering konsumsi kopi, teh,
minuman ringan, atau cairan lain yang mengandung kafein dan etanol.
● Pasien disarankan menjaga asupan cairan (2,5–3 L/hari)
Pengaruh Status dan Kondisi Penyakit terhadap Farmakokinetik

● Litium tidak digunakan pada kehamilan trimester pertama karena

kemungkinan efek teratogenik pada janin.
● Lithium dikeluarkan dari tubuh dengan hemodialisis, dialisis peritoneal, dan
arteriovenous hemodiafiltrasi dengan nilai klirens 30-50 mL/menit, 13-15
mL/menit dan 21 mL / menit
● Koefisien penyaringan untuk litium selama hemofiltrasi adalah 0,90