FARMAKOKINETIKA

LITIUM

Kelompok 6 kelas B
Tugas ke 2
1.Novi Meilisyah
nim 11.01.01.077
2.Oktavia Andriani
nim 11.01.01.0
3.Rianti Novalia
nim 11.01.01.089
4.Titing Kasih
nim 11.01.01.0
5.Nurumatun Mahmuda
nim 11.01.01.0

A. DEFINISI
Lihtium merupakan logam alkali yang diberikan
sebagai monovalen kation (Li +) untuk pengobatan
gangguan bipolar. Di Amerika Serikat, oral karbonat
dan garam sitrat lithium yang tersedia. Sementara
lithium masih digunakan sebagai pengobatan utama
untuk disoders bipolar, penggunaannya sebagai agen
utama
ditantang
oleh
asam
valproik
dan
carbarnazepine untuk beberapa subset dari penyakit

B. TERAPI DAN KONSENTRASI

BERACUN

Rentang terapi umum untuk lithium adalah 0,6 - 1,5 mmol / L. Karena lithium
adalah kation monovalen, rentang terapeutik dinyatakan dalam mEq / L identik
dengan nilai-nilai (yaitu 0,6 - 1,5 mEq / L)
kebanyakan dokter menerapkan rentang konsentrasi terapi yang berbeda
tergantung pada situasi klinis pasien.
Untuk individu dengan mania akut, konsentrasi lithium minimal 0,8 mmol / L
biasanya direkomendasikan. Rentang diinginkan biasa untuk orang-orang ini
adalah 0,8-1 mmol / L dan dalam beberapa kasus konsentrasi setinggi 1,2-1,5
mmol / L.
Untuk penggunaan perawatan jangka panjang, kisaran yang biasa diinginkan
adalah 0,6-0,8 mmol / L. Jika pasien tidak menanggapi tingkat ini selama
pengobatan pemeliharaan, penggunaan konsentrasi lithium dari 0,9-1 mmol / L
mungkin diperlukan, dan dalam beberapa kasus konsentrasi setinggi 1-1,2 mmol
/ L diperlukan untuk memperoleh outcame yang memadai.

Rentang terapi didasarkan pada konsentrasi serum

lithium steady-state diperoleh 12 jam setelah dosis.
Setelah pemberian oral, konsentrasi lithium mengikuti
kurva konsentrasi / waktu kompleks yang adalah taruhan
dijelaskan menggunakan model multicompartment.
(gambar 17-1)

Gambar 17-1 Lithium ion serum

konsentrasi / waktu kurva setelah dosis
oral 900 mg tunggal lithium karbonat
(24,4 mmol atau mEq lithium ion)
kapsul rilis cepat. Konsentrasi serum
maksimum dicapai, fase distribusi
berlangsung selama 6-10 jam.

Efek samping jangka pendek diamati

ketika memulai lithium atau setelah
kenaikan dosis termasuk kelemahan
otot, lesu, polidipsia, poliuria, nokturia,
sakit kepala, gangguan memori atau
konsentrasi, kebingungan, gangguan,
kinerja motorik halus dan getaran
tangan banyak efek samping ini
berkurang dengan dosis terus lithium.

Jangka panjang merugikan mempengaruhi terapi lithium termasuk obat

diinduksi diabetes insipidus, toksisitas ginjal (glomerulosklerosis, ginjal atrofi
tubular, nefritis interstitial, gips kemih) hipotiroidisme dengan atau tanpa
pembentukan gondok, kelainan EKG, leukositosis, berat badan, dan perubahan
dermatologis.

Pada konsentrasi serum lithium dekat atas dan kisaran terapeutik (1,2-1,5
mmol / L) efek samping berikut mungkin dicatat pada pasien menurun daya
ingat dan konsentrasi, mengantuk, tremor tangan halus, kelemahan,
kekurangan dari koordinasi, mual, diare, muntah , atau kelelahan.

Pada konsentrasi di atas kisaran terapeutik (1,5-3 mmol / L), kebingungan,

pusing, penerbangan, pemadaman, dan fasikulasi otot dapat terjadi pada
pasien.

Jika konsentrasi melebihi 3 mmol / L, toksisitas parah terjadi, dengan

choreoathetosis, pingsan, koma, dan kematian.

PARAMETER PEMANTAUAN KLINIS

Penyakit bipolar biasa nya diderita

pada pasien
Depresi

Mania

Tanda-tanda dan gejala penyakit

bipolar termasuk orang-orang dari
kedua depresi dan mania.
Umumnya, onset kerja untuk lithium
adalah 1-2 minggu, dan masa
pengobatan 4-6 minggu diperlukan
untuk menilai respon terapi yang
lengkap terhadap obat tersebut.

PARAMETER DASAR FARMAKOKINETIK KLINIS

Lithium dihilangkan hampir sepenuhnya (> 95%) tidak berubah

dalam urin. Ion disaring secara bebas di glomerulus, dan kemudian
60-80% dari jumlah disaring diserap kembali oleh tubulus proksimal
nefron.
Lithium dieliminasi dalam air liur, keringat, dan rekening kotoran
kurang dari 5% dari dosis
Lithium diberikan secara oral sebagai garam karbonat atau sitrat.
Bioavailabilitas oral yang baik untuk semua garam lithium dan
bentuk sediaan dan sama dengan 100%.
Konsentrasi puncak lithium terjadi 15-30 menit setelah dosis lithium
sirup sitrat, 1-3 jam setelah dosis cepat-release tablet lithium
karbonat
Lithium ion bukan protein plasma terikat.
Dosis khas lithium karbonat 900-2400 mg / hari pada pasien dewasa
dengan fungsi ginjal normal

EFEK DARI KONDISI PENYAKIT DAN KONDISI DI

FARMAKOKINETIK LITHIUM

Orang dewasa dengan fungsi ginjal normal (kreatinin> 80 ml /

menit) memiliki eliminasi rata-rata setengah hidup 24 jam, volume
distribusi 0,9 L / kg, dan pembersihan 20 ml / menit untuk lithium.
Selama fase manik akut, izin lithium dapat meningkat sebanyak
50%, yang menghasilkan kehidupan yang setengah yang sekitar
setengah nilai normal.
Pada anak-anak 9-12 tahun, rata-rata eliminasi paruh adalah 18
jam distribusi volume 0,9 L / kg dan clearance 40 ml / menit untuk
ion.
Karena filtrasi glomerulus dan kreatinin kreatinin menurun dengan
usia, clearance lithium dapat menurun pada pasien usia lanjut,
memproduksi setengah hidup hingga jam.
Karena ritme sirkadian filtrasi glomerulus, clearance lithium adalah
sekitar 30% lebih tinggi selama siang hari.

Efek Obat pada pasien gangguan ginjal

Gagal

Karena lithium dihilangkan hampir secara eksklusif oleh

ginjal, disfungsi ginjal adalah keadaan penyakit yang
paling penting bahwa penurunan tingkat clearance
pharmacokineties.lithium efek lithium secara proporsional
dengan kreatinin clearance.
Pada orang dewasa, clearance lithium / kreatinin rasio
clearance 20%, tapi selama fase manic meningkat
menjadi sekitar 30%
Hubungan antara fungsi ginjal dan pembersihan lithium
membentuk dasar untuk perhitungan dosis awal kemudian
dalam bab ini. karena penurunan clearance, rata-rata
lithium paruh 40-50 jam pada pasien gagal ginjal.

Mania akut
Selama periode mania akut, clearance lithium dapat
ditingkatkan sebanyak sebanyak 50%.

INTERAKSI OBAT

Diuretik thiazide menyebabkan natrium dan

deplesi air, yang menyebabkan peningkatan
reabsorpsi natrium di tubulus proksimal
ginjal sebagai mechanism.since lithium
kompensasi diserap oleh mekanisme yang
sama seperti kenaikan sodium.lithium
reabsorpsi dan pembersihan lithium menurun
40-50% selama pengobatan dengan diuretik
thiazide.

Diuretik lain yang bekerja di lokasi tubulus

distal ginjal dapat menyebabkan interaksi
yang sama dengan lithium (chlorthalidone,
metolazone)
Meskipun ada laporan kasus diuretik loop
menyebabkan interaksi serupa, ada juga
laporan dari tidak ada interaksi obat antara
lithium dan agen-agen ini.

REKOMENDASI DOSIS

Untuk pengobatan mania akut, dosis awal biasanya

900-1200 mg / d lithium karbonat.
disfungsi ginjal adalah kondisi utama yang
mengubah farmakokinetik lithium dan dosis
Dari kreatinin adalah 10-50 ml / menit, dosis awal
yang ditentukan adalah 50-75% dari yang
direkomendasikan untuk pasien dengan fungsi ginjal
normal.
Untuk kreatinin nilai penguraian di bawah 10 ml /
menit, dosis yang diresepkan harus 25-50% dari
biasanya dosis pada pasien dengan fungsi ginjal
yang baik.

Mj adalah berusia 50 tahun, 70 kg (tinggi = 5'10 ") mae dengan penyakit bipolar. Dia
saat ini tidak mengalami episode mania akut creatine serum Nya adalah 0,9 mg / dl /
merekomendasikan dosis lithium oral untuk pasien ini untuk terapi pemeliharaan.
1 Perkiraan kreatinin.

CRL = 97 ml / menit

2.Pilih dosis lithium berdasarkan negara dan kondisi penyakit timbul pada penderita.
Pasien memerlukan terapi profilaksis lithium untuk penyakit bipolar, dan ia memiliki
fungsi ginjal yang baik. Dosis lithium karbonat dari 600 mg / d, diberikan sebagai 300
mg setiap 12 jam, direkomendasikan sebagai dosis awal. Laju dosis akan ditingkatkan
300-600 mg / d setiap 2-3 das yang diperlukan untuk memberikan efek terapi yang
memadai, dan menghasilkan lithium terapi konsentrasi steady-state.

DOSING STRATEGIES
Tabel Strategi dosis
Dosis
Pendekatan /
filsafat

dosis awal

Farmakokinetik
parameter /
persamaan

Farmakokinetik
parameter /
persamaan
Metode dosis
farmakokinetik

Berbasis Sastra /
konsep
komputerisasi

Penggunaan
konsentrasi
serum untuk
mengubah dosis
Metode parameter
farmakokinetik

Berbasis Sastra
dosis yang
direkomendasikan

Metode
farmakokinetik
Linear

Program komputer
Bayesian

Program komputer
Bayesian

REFERENSI

Bauer, L.A (2006).lithium on Clinical

Pharmacokinetics Handbook Newyork

LAMPIRAN

TERIMA KASIH