Stimulated Salivary

Cortisol as a Noninvasive Diagnostic Tool for

Adrenal Insufficiency (AI)

Oleh : dr. Yugi Tri Hutomo


Diagnosis AI  kortisol serum
total setelah tes dinamis SST
atau ITT
PENDAHULUAN
> 90% kortisol serum terikat protein
(CBG, albumin)  jumlah kortisol
bebas aktif < 10%

Kortisol saliva ≈ kadar kortisol Sampel : non-

invasif Kortisol saliva jarang
bebas, berkorelasi dgn kortisol
digunakan utk dx AI
serum bebas selama 24 jam & mudah

- Menyelidiki kinerja dx kadar kortisol Penelitian sebelumnya :

saliva basal dan terstimulasi pd AI kadar kortisol saliva
terstimulasi setelah SST/
- Menyarankan batas nilai optimal ITT membedakan px AI dan
kortisol saliva utk org dewasa Korea sehat
 METODE
Design Penelitian
Subjek susp. penyakit
Pituitari, adrenal, atau
sindrom Cushing (n=120) Kriteria eksklusi
  √ Infeksi/perdarahan rongga mulut
√ Penyakit berkaitan kadar CBG
(peny. Hati/ginjal berat, kehamilan,
pengguna kontrasepsi oral)
SST dgn kortisol saliva  
 

Waktu : April 2013 - Januari 2014

Kelompok normal Kelompok AI Tempat : Seoul National

Kortisol serum puncak Kortisol serum puncak University Hospital
≥ 496,8 nmol/L (n=86) < 496,8 nmol/L (n=34)
 Pengukuran kortisol
saliva dan serum
Sampel basal
dikumpulkan pkl 8.00 -
10.00
Dilakukan SST (inj. iv 250
μg ACTH sintetis/
Synacthen)
Kortisol serum dan saliva
tersimulasi diukur pd 30 &
60 menit
- Kortikol serum diukur dgn RIA
- Kortisol saliva dikumpulkan dgn
mengunyah kapas swab oral
(Salivette) 2 - 5 menit, diukur dgn
EIA
Analisis Statistik METODE
(SPSS versi 21.0)
Variabel kontinyu:
tes Mann-Whitney
Korelasi kadar kortisol
serum dan saliva : analisis
rank Spearman Dx AI : kortisol serum
Kinerja dx kadar kortisol terstimulasi < 496,8
saliva basal dan nmol/L
terstimulasi utk
memprediksi AI : analisis
kurva ROC
Memprediksi persamaan
kortisol saliva terstimulasi:
Analisis regresi linier
 HASIL
Tabel 1. Parameter Klinik dan Biokimia Subjek Penelitian Berdasarkan
Respon Kortikol Serum Terhadap SST
Variabel Normal (n = 86) AI (n = 34) Nilai P
Umur, th 58 (43–67) 58 (42–67) 0.650 Usia, kelamin, BMI, albumin,
Jenis Kelamin 53 (61.6) 17 (50) 0.244
Perempuan
dan fungsi ginjal tdk berbeda
BMI, kg/m2 23 (21–26) 24 (22–27) 0.188 signifikan antar kelompok
Albumin serum, g/dL 4.3 (4.0–4.5) 4.2 (3.9–4.4) 0.257
Kreatinin serum, 0.7 (0.6–0.9) 0.8 (0.6–1.0) 0.786
mg/dL
Perkiraan GFR, 117 (95–134) 113 (84–145) 0.941 Kadar kortisol basal dan
mL/min/1.73 m2
Kortisol Serum Basal, 334 (239–454) 80 (38–185) <0.001 terstimulasi kel. AI <<
nmol/L
Kortisol Serum Pun- 836 (674–940) 352 (204–453) <0.001 kel. Normal (signifikan)
cak, nmol/L
Kortisol Saliva Basal, 6.18 (3.8–9.0) 2.42 (1.23–3.75) <0.001
nmol/L
Kortisol Saliva Puncak, 23.6 (16.8–34.4) 5.73 (3.56–8.83) <0.001
nmol/L
 
 HASIL
Nilai median kortisol dalam (A) serum dan (B) saliva pd
30 dan 60 menit setelah pemberian iv 250 µg Synacthen

- Median kadar kortisol serum

dan saliva pd 60 menit << pd
AI (signifikan)
- (AI vs normal: 351,9 nmol/L
vs 836,3 nmol/L pd serum; 5,4
nmol/L vs 23,4 nmol/L pd
saliva).

Kadar kortisol serum dan saliva

terstimulasi > kuat dibanding
kadar kortisol basal serum dan
saliva
 HASIL
Kurva ROC kortisol (A) basal dan (B) saliva terstimulasi
dalam diagnosis AI

Area di bawah kurva kortisol

saliva basal 0,822 dan
terstimulasi 0,959

Nilai batas kortisol saliva

basal utk AI: 3,2 nmol/L
Nilai batas optimal kortisol saliva
terstimulasi utk AI: 13,2 nmol/L
 HASIL
Subjek dgn kortisol saliva
Tabel 2. Perbandingan Karakteristik Klinik dan Biokimia antara terstimulasi >13,2 nmol/L
Subjek dgn Kadar Kortisol Saliva Puncak di atas dan di bawah tetapi kortisol serum
13,2 nmol/L pd AI
Kortisol Saliva Puncak, terstimulasi < 496,8
μg/dL nmol/L
Variabel ≥ 13.2 < 13.2 Nilai P
(n=2) (n=32) (n = 2) memiliki albumin
Umur, th 64 (57–71) 57 (42–67) 0.357 lebih rendah
BMI, kg/m 2 22 (20–24) 25 (22–27) 0.392
Albumin serum, 3.2 (3.1–3.2) 4.2 (4.0–4.5) 0.032 Subjek dgn kortisol saliva
mg/dL terstimulasi < 13,2
Kreatinin serum, 1.0 (0.9–1.1) 0.8 (0.6–1.0) nmol/L tetapi kortisol
0.200
mg/dL
serum terstimulasi >
496,8 nmol/L (n = 8) 
memiliki kreatinin lebih
tinggi

Batas nilai kortisol saliva basal :
3,2 nmol/L
Batas nilai kortisol saliva
menggunakan SST 13,2 nmol/L
Menggunakan dosis standar
Synacthen (250 μg)
DISKUSI
- Literatur tdk menegaskan kegunaan dx
kadar kortisol saliva basal
- Batas nilai berbeda dgn penelitian
sebelumnya krn jam pengambilan sampel
dan metode pengukuran berbeda
Serupa dgn penelitian Karpman dkk
batas nilai kortisol saliva dgn
menggunakan ITT : 13,3 nmol/L
- Keunggulan SST dosis rendah (1 μg)
masih belum jelas
- Cmax dan Tmax menunjukkan nilai yg lebih
tinggi (signifikan) pd pasien yg menerima
SST dosis tinggi

Kortisol saliva dpt diubah oleh
11β-hidroksisteroid
dehidrogenase
Gold standar stimulasi
menggunakan ITT
DISKUSI
- Perbedaan variabilitas kortisol serum
dan saliva cukup kecil.
- Kortisol saliva basal dan terstimulasi
menunjukkan korelasi signifikan dgn
kortisol serum basal dan terstimulasi
Pada pengukuran kortisol saliva  ITT >
sulit dilakukan krn hipoglikemia diinduksi
insulin harus diobati dgn makanan dan
dpt disertai komplikasi kardiovaskular dan
neu rologis
 LIMITASI
Penggunaan SST sbg
pengganti ITT (standar
emas) Pengukuran kortisol saliva
Perekrutan subyek kontrol oleh EIA dpt berbeda
yg sehat kurang dgn teknik lain seperti RIA
atau LC-MS/MS

Tidak mengeluarkan subjek

yg minum obat herbal Tidak dapat mengukur kadar
Licorice (krn menghambat kortison saliva, yg dpt diubah
11β-hidroksisteroid oleh 11β-hidroksisteroid
dehidrogenase tipe 2)  ↑ dehidrogenase tipe 2
kortisol saliva secara
palsu.
 KESIMPULAN

Batas nilai kortisol saliva basal 3,2 nmol/L  dapat digunakan

sbg skrining AI  menentukan perlu/tidak tes stimulasi

Kortisol saliva basal dan terstimulasi berkorelasi erat dgn

kortisol serum total

Batas nilai optimal kortisol saliva terstimulasi 13,2 nmol/L utk

mendiagnosis AI.
Thank You