Kristal Obat dalam Wujud Padat

TIM FARMASI FISIKA 1

 SOLIDS & CRYSTALLINE STATE
Pharmaceutical Drugs: more than 80% are solid formulations
 Solids and the crystalline state
• Padatan kristal memiliki tatanan yang kaku
dan jarak jauh.

• Dalam padatan kristal, atom, molekul, atau ion

menempati posisi tertentu (dapat diprediksi).

• Padatan amorf tidak memiliki susunan yang

jelas dan tatanan molekul jarak jauh.
A unit cell is the basic repeating structural unit of a crystalline solid.

lattice
point
At lattice points:
• Atoms
• Molecules
• Ions

Unit Cell Unit cells in 3 dimensions

The crystal lattice of sodium chloride NaCl

Na Cl
 Crystal forms
The various crystal forms are divide to basic 7 unit according to its symmetry
NaCl urea iodoform

iodine

Be3Al2(SiO3)6
sucrose Boric acid
 Types of Crystals

Ionic Crystals
• Titik kisi ditempati oleh kation dan anion
• Dibentuk bersama oleh tarikan elektrostatis Keras, rapuh,
• titik leleh tinggi
• Konduktor panas dan listrik yang rendah

CsCl ZnS CaF2

Covalent Crystals
• Titik kisi ditempati oleh atom
• Disatukan oleh ikatan kovalen
• Hard, high melting point
• Konduktor panas dan listrik yang rendah

carbon
atoms

diamond
graphite
Metallic Crystals
• Titik kisi ditempati oleh atom logam
• Diikat bersama oleh ikatan logam lunak hingga keras,
• titik leleh rendah hingga tinggi
• Konduktor panas dan listrik yang baik
nucleus &
inner shell e-

mobile “sea”
of e-

Cross Section of a Metallic Crystal

 Polymorphism

• Beberapa zat unsur seperti C dan S,

mungkin ada di lebih dari satu
bentuk kristal dan dikatakan
alotropik, yang merupakan kasus
khusus polimorfisme.
• Polimorfisme adalah kemampuan
suatu zat untuk ada di lebih dari
satu struktur kristal
 Polimorfisme adalah kemampuan suatu zat untuk ada di
lebih dari satu struktur kristal
 Polimorf: ketika dua kristal memiliki komposisi kimia yang
sama tetapi struktur internal yang berbeda (pengemasan
molekul - konformasi molekul atau / dan interaksi antar
atau intra molekul) modifikasi atau polimorf atau bentuk
 Polimorf semu: bentuk kristal yang berbeda memiliki
molekul dari zat yang diberikan yang sama dan juga
mengandung molekul pelarut yang digabungkan ke dalam
struktur yang unik (solvat atau hidrat (air))
 The most common example of polymorphism

carbon
atoms

High T and p
diamond graphite

Diamond is metastable and converts very slowly to graphite

 Principle of polymorphism
• Ketika perubahan dari satu bentuk ke bentuk
lainnya dapat dibalik (reversible), itu disebut
enantiotropik

• Ketika transisi terjadi dalam satu arah saja

misalnya, dari bentuk metastabil ke bentuk
stabil, perubahan tersebut dikatakan
monotropik.
 Amorphous Solid
• Padatan amorf tidak memiliki susunan yang jelas dan tatanan molekul jarak jauh
• Zat amorf, serta kristal kubik, bersifat isotropik, yaitu menunjukkan sifat serupa di
semua arah

AMORPHOUS SOLIDS
Padatan yang tidak memiliki bentuk geometris pasti dikenal sebagai Padatan Amorf.
1. Dalam padatan ini, partikel tersusun secara acak dalam tiga dimensi.
2. Mereka tidak memiliki titik leleh yang tajam.
3. Padatan amorf terbentuk karena cairan mendingin secara tiba-tiba.
4. Padatan amorf meleleh pada berbagai suhu
 Amorphous or crystalline & therapeutic
activity
• Kristal dari asam novobiocin antibiotik diserap
dengan buruk dan tidak memiliki aktivitas, di
mana bentuk amorf mudah diserap dan aktif
secara terapeutik, karena kecepatan disolusi
yang berbeda.
 Crystallization
General crystallization conditions
􀁺Pelarut - polaritas yang berbeda
􀁺 Konsentrasi larutan (super jenuh, jenuh, encer)
􀁺 Kecepatan pendinginan (quenching, slow)
􀁺 Temperature (ruangan atau lebih rendah dari suhu ruangan)
 Polymorphism and Industry/ Pharmaceutical

• Fluoxetine HCl, the

active ingredient in the
antidepressant drug
Prozac.

• Co-Kristal yang
kelarutannya akan
meningkat
dibandingkan dengan
bentuk kristal
 Celecoxib
• CELECOXIB is a nonsteroidal anti-inflammatory drug

• However it was found that the higher bioavailability was shown by the amorphous state

• The downfall of the amorphous state was its stability.

• This was due to the structural relaxation.

• This was enhanced by mixing it with polymers like PVP (Polyvinylvirolidone), which helped
in stabilizing the amorphous system (Piyush Gupta et al. 2004, Piyush Gupta et al. 2005).

• A new solid state form was developed by Pharmacia

 Furosemide
Dua bentuk dengan kelarutan dan laju disolusi air yang berbeda
secara signifikan
Ketersediaan hayati oral terganggu

Giron mencantumkan> 20 eksipien yang menampilkan polimorfisme,

termasuk
- Laktosa (anhidrat; juga monohidrat)
-Aspartam (anhidrat; bentuk hidrat)
- Magnesium stearat (dapat mempengaruhi pelumasan tablet)