INTERPRETASI SEROLOGI HEPATITIS

(Arief Darmawan dokter.one@gmail.com)

I. KASUS Seorang pasien memiliki hasil laboratorium sebagai berikut: - IgM Anti HAV : Negatif - Anti HAV : Negatif - HbsAg : Negatif - Anti HCV : Negatif II. PROBLEM - Apakah pasien adalah penderita hepatitis? - Hepatitis apa yang diderita oleh pasien tersebut? III. PEMBAHASAN A. PENDAHULUAN Hepatitis virus merupakan penyakit sistemik yang terutama mengenai hati. Kebanyakan kasus hepatitis virus akut pada anak dan orang dewasa disebabkan oleh salah satu dari virus berikut: 1. Virus hepatitis A (HAV); penyebab hepatitis virus tipe A (hepatitis infeksius) 2. Virus hepatitis B (HBV); penyebab hepatitis virus tipe B (hepatitis serum) 3. Virus hepatitis C (HCV); penyebab hepatitis virus tipe C (hepatitis pasca-tranfusi) Ciri khas masing-masing hepatitis virus Virus Hepatitis A Hepatitis B Hepatitis C Selubung Tidak ada Ya (HbsAg) Ya Genom ssRNA dsDNA ssRNA Transmisi Fekal-oral Parenteral Parenteral Penyakit Kronik Tidak pernah Sering (AkutSering (Kronis) (Akut) Kronis) Onkogenik Tidak Ya Ya Ditemukannya virus 2 minggu Beberapa bulan Beberapa bulan - Darah sebelumnya sampai tahun sampai tahun sampai < 1 minggu setelah ikterus Tidak ada Mungkin tidak - Tinja 2 minggu ada sebelumnya sampai 2 minggu setelah ikterus Tidak ada - Urine Jarang Sering ada Mungkin tidak - Saliva, Jarang (saliva) ada semen Ada (saliva) Durasi imunitas Mungkin seumur Mungkin seumur ? hidup hidup Penanda Anti HAV Total HbsAg Anti HCV Total Serologi IgM Anti HAV Anti HBs IgM Anti HCV IgG Anti HAV Anti HBc Total IgG Anti HCV HAV PCR IgM Anti HBc HCV PCR IgG Anti HBc Arief Darmawan dokter.one@gmail.com

HbeAg Anti Hbe HBV PCR B. HEPATITIS B 1. Struktur Hepatitis B Virus

2. Makna Penanda Serologi HBV a. HBsAg dan anti-HBs Diagnosis infeksi hepatitis B dibuat terutama dengan mendeteksi hepatitis B surface antigen (HBsAg) dalam darah. Kehadiran HBsAg berarti bahwa ada infeksi virus hepatitis B aktif dan ketidakhadiran HBsAg berarti tidak ada infekis virus hepatitis B aktif. Pada inidividu-individu yang sembuh dari infeksi virus hepatitis B akut, eliminasi atau pembersihan dari HBsAg terjadi dalam waktu empat bulan setelah timbulnya gejala-gejala. Infeksi virus hepatitis B kronis didefinisikan sebagai HBsAg yang menetap lebih dari enam bulan. Setelah HBsAg dieliminasi dari tubuh, antibodi-antibodi terhadap HBsAg (anti-HBs) biasanya timbul. Anti-HBs ini menyediakan kekebalan pada infeksi virus hepatitis B yang berikutnya. Sama juga, individu-individu yang telah berhasil divaksinasi terhadap virus hepatitis B mempunyai anti-HBs yang dapat diukur dalam darah. b. Anti-HBc Hepatitis B core antigen hanya dapat ditemukan dalam hati dan tidak dapat terdeteksi dalam darah. Kehadiran dari jumlah-jumlah yang besar dari hepatitis B core antigen dalam hati mengindikasikan suatu reproduksi virus yang sedang berlangsung. Ini berarti bahwa virusnya aktif. Antibodi terhadap hepatitis B core antigen, dikenal sebagai antibodi hepatitis B core (anti-HBc), bagaimanapun, terdeteksi dalam darah. Sebagai suatu kenyataan, dua tipe dari antibodi-antibodi anti-HBc (IgM dan IgG) dihasilkan. IgM anti-HBc adalah suatu penanda/indikator (marker/indicator) untuk infeksi hepatitis B akut. IgM anti-HBc ditemukan dalam darah selama infeksi akut dan berlangsung sampai enam bulan setelah timbulanya gejala-gejala. IgG anti-HBc berkembang selama perjalanan infeksi virus hepatitis B akut dan menetap seumur hidup, Arief Darmawan dokter.one@gmail.com

tidak perduli apakah individunya sembuh atau mengembangkan infeksi kronis. Sesuai dengan itu, hanya tipe IgM dari anti-HBc dapat digunakan secara spesifik untuk mendiagnosis suatu infeksi virus hepatitis B akut. Selain itu, menentukan hanya total anti-HBc (tanpa memisahkan kedua komponennya) adalah sangat tidak bermanfaat. c. HbeAg dan Anti-HBe Hepatitis B e antigen (HBeAg) dan antibodi-antibodinya, antiHBe, adalah penanda-penanda (markers) yang bermanfaat untuk menentukan kemungkinan penularan virus oleh seseorang yang menderita infeksi virus hepatitis B kronis. Mendeteksi keduanya HBeAg dan anti-HBe dalam darah biasanya adalah eksklusif satu sama lain. Sesuai dengan itu, kehadiran HBeAg berarti aktivitas virus yang sedang berlangsung dan kemampuan menularkan pada yang lainnya, sedangkan kehadiran anti-HBe menandakan suatu keadaan yang lebih tidak aktif dari virus dan risiko penularan yang lebih kecil. d. Hepatitis B virus DNA Penanda yang paling spesifik dari reproduksi/replikasi virus hepatitis B adalah pengukuran dari hepatitis B virus DNA dalam darah. Anda ingat bahwa DNA adalah material genetik dari virus hepatitis B. Tingkat-tingkat yang tinggi dari hepatitis B virus DNA mengindikasikan suatu reproduksi/replikasi virus dan aktivitas virus yang sedang berlangsung. Tingkat-tingkat hepatitis B virus DNA yang rendah atau tidak terdeteksi dikaitkan dengan fase/tahap infeksi virus hepatitis B yang tidak aktif. Beberapa tes-tes laboratorium yang berbeda (assays) tersedia untuk mengukur hepatitis B virus DNA. PCR (polymerase chain reaction) adalah metode (assay) yang paling sensitif untuk menentukan tingkat hepatitis B virus DNA. Ini berarti bahwa PCR adalah metode yang terbaik untuk mendeteksi jumlah-jumlah yang sangat kecil dari penanda virus hepatitis B. Metode ini bekerja dengan memperbesar material yang sedang diukur sampai semilyar kali untuk mendeteksinya. Metode PCR, oleh karenanya, dapat mengukur sekecil 50 sampai 100 kopi (partikelpartikel) dari virus hepatitis B per mililiter darah. Tes ini, bagaimanapun, sebenarnya terlalu sensitif untuk penggunaan diagnosis yang praktis. Tujuan mengukur hepatitis B virus DNA biasanya adalah untuk menentukan apakah infeksi virus hepatitis B aktif atau tidak aktif (diam). Perbedaan ini dapat dibuat berdasarkan jumlah hepatitis B virus DNA dalam darah. Tingkat-tngkat yang tinggi dari DNA mengindikasikan suatu infeksi yang aktif, dimana tingkat-tingkat yang rendah mengindikasikan suatu infeksi yang tidak aktif (tidur). Jadi, pasien-pasien denga penyakit yang tidur (tidak aktif) mempunyai kira-kira satu juta partikel-partikel virus per mililiter darah, sedangkan pasien-pasien dengan penyakit yang aktif mempunyai beberapa milyar partikel-partikel per mililiter. Oleh karenanya, siapa saja yang HBsAg positif, bahkan jika infeksi virus hepatitis B tidak aktif, akan mempunyai tingkat-tingkat hepatitis B virus DNA yang dapat terdeteksi dengan metode PCR karena ia begitu sensitif. Untuk tujuan-tujuan praktis, hepatitis B virus DNA dapat diukur menggunakan suatu metode yang disebut metode hybridization, yang adalah suatu tes yang lebih kuang sensitif daripada PCR. Tidak Arief Darmawan dokter.one@gmail.com

seperti metode PCR, metode hybridization mengukur material virus tanpa pembesaran. Sesuai dengan itu, tes ini dapat mendeteksi hepatitis B virus DNA hany ketika banyak partikel-partikel virus hadir dalam darah, berarti bahwa infeksinya aktif. Dengan kata lain, dari sudut pandang yang praktis, jika hepatitis B virus DNA terdeteksi dengan suatu metode hybridization, ini berarti bahwa infeksi virus hepatitis B adalah aktif.

Infeksi HBV akut infeksius + IgG + Infeksi HBV kronik infeksius + IgG + Infeksi HBV subakut/kronik invektivitas rendah + + + +/1. Salah satu titer HbsAg dan Anti-HBs (Heterotipe biasa) 2. Proses serokonversi dan HbsAg Anti-HBs (jarang) IgM +/+/1. Infeksi HBV akut 2. Windows Period IgG +/+/1. Status Karier HbsAg + IgG +/derajat rendah 2. Pasca infeksi sudah lama + Sembuh dari infeksi HBV 1. Pasca vaksinasi HbsAg 2. Pasca infeksi sudah lama 3. Positif palsu 4. Kemungkinan Pada Pasien (Back to patient) a. Tidak pernah terinfeksi b. Kemungkinan dalam masa windows period c. Terinfeksi kemungkinan dalam enam bulan terakhir dan dalam proses pemulihan. d. Terinfeksi kemungkinan terjadi lebih dari enam bulan yang lalu dan dikendalikan sukses oleh sistem kekebalan tubuh e. Pernah divaksinasi terhadap infeksi HBV secara sukses C. HEPATITIS C Hampir 80% kasus menunjukan gambaran klinis dan laboratories hepatitis kronis. Arief Darmawan dokter.one@gmail.com

3. Interpretasi Tes Serologi Hbs AntiAntiHBe Ag HBs HBc Ag + IgM +

AntiHBe -

Interpretasi

1. Interpretasi Serologi HCV Pemeriksaan serologi yang dilakukan adalah dengan penentuan AntiHCV, namun positif palsu tinggi. Jika positif perlu konfirmasi kelaboratorium yang mempunyai fasilitas RIA dan PCR for HCV. Ditemukan genom yang berbeda untuk tiap daerah, HCV 1 dan HVC 2. Anti-HCV positif hingga 70% pada saat gejala muncul, 90% setelah 3 bulan dan tetap muncul pada kebanyakan kasus setelah 6 bulan. 2. Kemungkinan Pada Pasien (Back to Patient) Pasien tidak pernah terinfeksi hepatitis C

D. HEPATITIS A (HEPATITIS VIRUS AKUT) 1. Interpretasi Serologi HAV IgM Anti IgG Anti Status Hepatitis A HAV HAV Tidak pernah terinfeksi (pertimbangkan vaksinasi) + Infeksi akut + + Pernah terinfeksi HAV pada waktu yang lalu dan sekarang terinfeksi kembali (terjadi infeksi akut) + Pernah terinfeksi HAV pada waktu yang lalu atau sudah divaksinasi Sehingga marker serologi yang dianjurkan adalah pemeriksaan IgM Anti-HAV sebagai penanda infeksi akut. Dijumpai setelah 4 minggu timbulnya gejala hingga 12 minggu. 2. Kemungkinan Pada Pasein (Back to Patient) Pasien tidak pernah terinfeksi hepatitis A IV. KESIMPULAN Pasien tidak pernah terinfeksi hepatitis A dan C. Tapi pasien masih memiliki kemungkinan sebagai penderita hepatitis B tahap lanjut atau pasien yang memiliki imunitas terhadap HBV. Karena tidak dapat disingkirkan untuk kemungkinan pasien berada dalam windows period. Sehingga diperlukan pemeriksaan lebih lanjut untuk marker serologi lain pada HBV seperti AntiHBc, Anti-HBs dan Anti-Hbe sebagai tolak ukur infeksiusitas virus.

V. REFERENSI Diagnosis Hepatitis A. Diakses 29 November 2010 dari http://www.penyakithepatitis.com/Diagnosis%20Hepatitis%20A.htm Arief Darmawan dokter.one@gmail.com

Division of Viral Hepatitis Centers for Disease Control. (2005). Interpretation of Hepatitis B Serologic Test Result. Diakses 29 November 2010 dari http://www.cdc.gov/hepatitis/HBV/PDFs/SerologicChartv8.pdf Dugdale, David. (2009). Hepatitis Virus Panel. Diakses 29 November 2010 dari http://www.nlm.nih.gov/medlineplus/ency/article/003558.htm Family Practice Notbook. (2010). Hepatitis C Serology. Diakses 29 November 2010 dari http://www.fpnotebook.com/gi/lab/HptsCSrlgy.htm NC Division of Public Health. (2009). Virology/Serology-Hepatitis. Diakses 29 November 2010 dari http://slph.ncpublichealth.com/virologyserology/hepatitis.asp

Arief Darmawan dokter.one@gmail.com