PENDAHULUAN Kanker sindrom anoreksia-cachexia adalah keadaan hypercatabolic ditandai dengan anoreksia dan hilangnya berat badan dikaitkan

dengan penurunan massa otot dan adiposa tissue. 1 CAC adalah klinis ditandai dengan sejumlah tanda-tanda dan gejala mengganggu asupan energi (Yaitu, nafsu makan berkurang, cepat kenyang, perubahan rasa / bau) dan status gizi mempengaruhi (yaitu, peningkatan tingkat metabolisme, penurunan berat badan, hormonal perubahan, otot dan adjpose buang tisu, gangguan fungsional, kelelahan) , 2.Sindrom ini dapat terjadi pada 15% sampai 40% dari pasien dengan kanker dan lebih dari 80% dari pasien dengan penyakit maju dan secara substansial dampak pada kualitas hidup dan kelangsungan hidup yang terkena dampak patients. 3 Cachexia terjadi di Mayoritas pasien kanker sebelum kematian dan ia bertanggung jawab atas kematian 22% kanker patients. 4 Sebuah studi oleh Harnoko K dkk di RS Persahabatan Jakarta menemukan bahwa 89,5% pasien dengan kanker stadium lanjut non sel kecil paru-paru menderita anoreksia dan penurunan berat badan> 5% .5 Patogenesis CAC adalah multifaktorial dan tidak lengkap understood.6, 7 Ini berkembang dari kompleks interaksi tumor-inang, menyebabkan ketidakseimbangan yang nikmat katabolisme lebih anabolism.7 Diagnosis kanker anoreksia didasarkan pada nafsu makan berkurang dan ditandai dengan gejala obyektif termasuk cepat kenyang, perubahan rasa, mual atau muntah. Penilaian kehadiran anoreksia dilakukan dengan menggunakan kuesioner maupun visual analog scale.8 Sementara kanker cachexia secara klinis dimanifestasikan oleh penurunan berat badan sukarela lebih besar dari 5 persen dari berat premorbid yang diamati dalam jangka waktu enam bulan, terutama bila dikombinasikan dengan otot wasting.9 Terapi optimal untuk CAC adalah menyembuhkan kanker yang mendasari. Namun, tujuan ini sering tidak dicapai dengan perawatan saat ini tersedia. Pendekatan terapi terpadu harus dirancang untuk mengobati CAC, dan harus mencakup asupan gizi dan konseling, dan farmakologi approaches.8 DEFINISI Anoreksia didefinisikan sebagai hilangnya keinginan untuk makan, yang mengarah pada pengurangan energi intake.8 Bahkan, mungkin terdiri dari kehilangan nafsu makan, cepat kenyang, kombinasi keduanya atau diubah makanan preferences.10 Cachexia adalah sindrom metabolisme yang kompleks terkait dengan penyakit yang mendasari dan ditandai dengan hilangnya otot dengan atau tanpa kehilangan massa lemak. Pada kanker, cachexia adalah sindrom multi-organ ditandai dengan penurunan berat badan (minimal 5%), otot dan adiposa pemborosan jaringan dan inflamasi yang sering dikaitkan dengan anorexia.4 Kanker cachexia mengurangi status kinerja, mengganggu kualitas hidup, meningkatkan toksisitas terapi antikanker, menurunkan respon terhadap terapi dan mengurangi survival.6, 7 Kanker sindrom anoreksia-cachexia adalah sindrom yang ditandai dengan gambaran klinis dari anoreksia, wasting jaringan, kehilangan berat badan disertai dengan penurunan massa otot dan jaringan adiposa, dan status kinerja yang buruk yang sering mendahului death.3, 11 EPIDEMIOLOGI

Anoreksia telah terdeteksi pada titik diagnosis kanker di 13 - 55% dari pasien dan prevalensi pada pasien kanker yang sakit bahkan lebih tinggi di sekitar 65% .8 Insiden penurunan berat badan pada diagnosis bervariasi menurut situs tumor (Tabel 1). Dalam bentuk yang kurang agresif limfoma Hodgkin, leukemia akut nonlymphocytic, dan kanker payudara, frekuensi penurunan berat badan adalah 30 - 40%. Bentuk yang lebih agresif dari limfoma non-Hodgkin, kanker usus besar dan kanker lainnya yang berhubungan dengan frekuensi penurunan berat badan antara 50 - 60%. Pasien dengan pankreas atau kanker lambung memiliki frekuensi tertinggi penurunan berat badan pada lebih dari 80% .8 Tabel 1. Insiden penurunan berat badan pada kanker yang berbeda sites.8 Lokasi tumor Insiden penurunan berat badan (%) Pankreas 83 Lambung 83 Kerongkongan 79 Kepala dan leher 72 Kolorektal 55 - 60 Paru 50-66 Prostata 56 Payudara 10-35 Populasi kanker Umum 63 Dalam CAC, insiden adalah variabel dan sulit untuk menentukan tetapi secara umum sindrom dapat terjadi pada 15-40% pasien dengan kanker dan lebih dari 80% pasien dengan maju illness.3 Cachexia sendiri merupakan penyebab utama kematian pada lebih dari 20% dari patients.9, 10 ETIOLOGI Cachexia dapat terjadi dalam pengaturan kanker serta infeksi kronis, AIDS, gagal jantung, rheumatoid arthritis dan penyakit paru obstruktif kronik. Dalam CAC, sindrom ini disebabkan oleh kanker terutama pada pasien dengan maju illness.12, 13 Penyebab kanker cachexia dikategorikan menjadi dua kelompok: primer dan sekunder cachexia.14 Primer cachexia dibawa oleh tumor yang disebabkan perubahan metabolik. Kanker itu sendiri menghasilkan produk tumor yang mengganggu Yanti Muliawati Acta Med Indones-Indones J Intern Med 156 perbaikan jaringan normal. Katabolisme dipercepat, sementara anabolisme melambat, yang menyebabkan hilangnya jaringan. Selain itu, kanker memicu respon inflamasi sistemik. Ini

respon inflamasi mencakup tingkat metabolisme tinggi dan pelepasan produk biomekanik yang menekan nafsu makan dan menyebabkan cepat kenyang. Konsekuensi dari kelainan metabolik adalah anoreksia dan kehilangan lemak ditambah otot mass.14 Sekunder cachexia disebabkan oleh faktor-faktor yang kompromi asupan makanan yang menyebabkan kekurangan gizi termasuk mual, muntah, stomatitis, rasa dan bau kelainan seperti yang disebabkan oleh kemoterapi, diare, sembelit, kelelahan dan obstruksi mekanik seperti tumor occluding yang oesophagus.9, 14 PATOGENESISDARI Patogenesis CAC adalah multifaktorial dan tidak lengkap understood.6 Ini berkembang dari kompleks interaksi tumor-inang, menyebabkan ketidakseimbangan yang nikmat katabolisme atas anabolisme. Gangguan yang disebabkan oleh proses ini mencakup anoreksia, hipermetabolisme, wasting jaringan, kelainan metabolisme dan hormonal changes.7 Anorexia berhubungan dengan gangguan mekanisme fisiologis sentral mengendalikan asupan makanan. Dalam kondisi normal asupan energi dikendalikan terutama di hipotalamus oleh populasi saraf tertentu, yang mengintegrasikan melalui darah perifer sinyal menyampaikan informasi pada energi dan status adipositas. Secara khusus, inti arkuata dari hipotalamus transduksi masukan ini menjadi respon saraf dan melalui orde kedua jalur sinyal saraf, menjadi respon perilaku. Anorexia mungkin dianggap sekunder untuk cacat sinyal yang timbul dari pinggiran, mungkin karena kesalahan dalam proses transduksi atau gangguan dalam aktivitas orde kedua jalur sinyal saraf. Namun, data yang konsisten tampaknya menunjukkan bahwa kanker anoreksia dimediasi oleh ketidakmampuan hipotalamus tepat menanggapi sinyal perifer, menunjukkan defisit energi (Gambar 1) .2,8 Sitokin, termasuk IL1 dan TNF-, tampaknya memediasi ini 'resistensi hipotalamus', dengan hyperactivating neuron anorexigenic dan menekan prophagic neurons.5, 6 Dalam kondisi fisiologis, homeostasis massa otot rangka adalah proses dinamis, di mana keseimbangan degradasi protein dan sintesis protein dicapai. Selama kanker, pengurangan progresif massa otot rangka terjadi, meski cadangan protein visceral yang diawetkan dan massa hati benar-benar dapat meningkatkan. Omset protein seluruh tubuh meningkat, karena peningkatan katabolisme protein otot dan penurunan keseluruhan dalam sintesis protein, meskipun peningkatan hepatik sintesis protein fase akut. Ada tiga jalur proteolitik utama yang bertanggung jawab katabolisme protein dalam otot rangka. Ini adalah sistem lisosom, yang terlibat dalam proteolisis protein ekstraseluler dan reseptor permukaan sel, sitosol calpains kalsium diatur, yang terlibat dalam cedera jaringan, nekrosis dan autolisis, dan ATP jalur proteolitik ubiquitin-dependent. Dari jumlah tersebut, proteolisis ubiquitin-depedent dianggap paling penting untuk degradasi protein pada kanker cachexia.8, 15 Kanker cachexia juga ditandai dengan pengurangan ditandai dalam jaringan adiposa, yang disebabkan peningkatan lipolisis daripada penurunan lipogenesis. Selain itu, metabolisme energi dysregulated selama pertumbuhan tumor, menyebabkan peningkatan pengeluaran energi terus-menerus, mungkin melalui perubahan dalam ekspresi gen yang mengkode protein uncoupling. Ini adalah keluarga protein membran mitokondria yang menengahi kebocoran proton dan mengurangi kopling respirasi untuk fosforilasi ADP, sehingga produksi panas bukan ATP.8

Perubahan dramatis yang terjadi selama pertumbuhan tumor dipicu oleh sejumlah faktor, termasuk faktor-merangsang proteolisis, yang menginduksi degradasi protein menjadi asam amino di otot rangka, dan lipid memobilisasi faktor, yang mempromosikan kerusakan adiposa Gambar 1. Patogenesis kanker anoreksia. Singkatan: AgRP, agouti-related protein, CART, transkrip kokain-amfetamin-diatur; NPY, neuropeptide Y, POMC, pro-opiomelanocortin.8 Jaringan menjadi asam lemak bebas. Sedangkan faktor proteolisis-inducing factor dan lipidmobilzing diproduksi oleh tumor, faktor-faktor lain yang dirilis sebagai konsekuensi dari interaksi antara sel inang dan sel-sel tumor, diwakili oleh sejumlah sitokin proinflamasi, termasuk tumor necrosis factor-alpha (TNF- ), interleukin-1 (IL-1), dan interleukin-6 (IL-6) .8,16 KARAKTERISTIK KLINIS Kanker cachexia ditandai dengan asupan gizi berkurang dan penipisan jaringan progresif, yang keduanya menyebabkan penurunan berat badan. Perubahan komposisi tubuh, meningkatkan kelemahan, fluktuasi dalam pengeluaran energi istirahat, kehilangan nafsu makan, dan kemampuan untuk makan karena alasan mekanik lebih mencirikan syndrome.13 ini Perubahan Komposisi Tubuh Sebuah kerugian yang tidak proporsional dan berlebihan massa tubuh (LBM) adalah ciri dari kanker cachexia. Berat-kehilangan pasien dengan tumor solid mengalami kerugian dari kedua lemak dan massa tubuh tanpa lemak. Namun, kehilangan massa tubuh, otot skeletal terutama, lebih dramatis. Tanggapan berlawanan dengan kelaparan sederhana di mana tuan rumah mempertahankan massa tubuh tanpa lemak dalam upaya untuk survive.13 Perubahan dalam pengeluaran energi istirahat Perubahan dalam pengeluaran energi istirahat (REE, juga disebut basal metabolic rate) dapat menyebabkan defisit energi yang mengakibatkan wasting. Peningkatan REE telah diamati pada pasien dengan kanker paru-paru, keganasan hematologi, dan sarkoma, dan diperkirakan untuk berkontribusi pada penurunan berat badan diamati pada kanker cachexia. Dalam satu studi pasien dengan kanker paru-paru, 74% memiliki ketinggian di REE sementara 30% memiliki berat badan sebesar 10% atau more.13, 16 Mengurangi Asupan diet atau Penyerapan Anoreksia dan asupan mulut yang buruk berkontribusi pada defisit energi diamati pada kanker cachexia. Dalam salah satu penelitian, asupan kalori secara signifikan lebih rendah (300 kkal / hari) berat-kehilangan pasien kanker. Kemoterapi-perubahan terkait dalam rasa dan bau dapat berkontribusi untuk ini kehilangan appetite.13 Selain itu, sejumlah faktor spesifik yang dapat berkontribusi pada penurunan asupan gizi atau penyerapan termasuk kemoterapi dan radioterapi diinduksi anoreksia, mual dan muntah, asupan makanan terbatas karena disfagia atau sakit perut atau perut kembung, cepat kenyang karena pembesaran limpa atau hati , massa abdomen atau distensi abdomen (ascites), dan malabsorpsi akibat invasi tumor pada saluran pencernaan atau usus resection.13 Perubahan dalam metabolisme nutrisi Kanker cachexia sering dikaitkan dengan perubahan penting dalam metabolisme nutrisi. Banyak pasien memiliki konstelasi temuan terdiri dari hiperglikemia, hipertrigliseridemia, dan respon insulin berlebihan untuk beban glukosa. Hypertriglyseridemia terjadi dalam

kombinasi dengan peningkatan produksi yang sangat rendah density lipoprotein dan lipolisis dan aktivitas mengurangi jaringan adiposa lipoprotein lipase.12, 16 Perubahan ini mungkin hasil dari interaksi antara peningkatan pelepasan sitokin dan insulin resistance.13 Pemecahan protein meningkat pada pasien dengan kanker cachexia, menyebabkan pelepasan asam amino ditingkatkan dari otot rangka meskipun penurunan massa otot dan keseimbangan nitrogen negatif. Konsentrasi plasma asam amino tertentu cenderung meningkat, mungkin sebagian karena penurunan serapan otot rangka karena insulin resistance.13 DIAGNOSIS Anoreksia didefinisikan sebagai hilangnya keinginan untuk makan, dan diagnosa didasarkan pada nafsu makan berkurang, cepat kenyang, perubahan rasa dan mual dan dengan menilai beratnya. Akibatnya, skala visual analog sering digunakan, yang merupakan alat yang berguna dalam epidemiologi atau studi prospektif tetapi mungkin terbukti tidak bisa diandalkan jika perubahan kecil dalam nafsu makan perlu dideteksi. Kadang-kadang, diagnosis anoreksia didasarkan pada adanya asupan energi berkurang, tapi ini bisa menyesatkan karena pengurangan kalori tertelan mungkin menjadi konsekuensi dari disfagia atau depresi bukan karena anoreksia. Penggunaan kuesioner untuk mendiagnosa anoreksia meningkat dengan cepat, sehingga menyoroti utilitas dan kehandalan mereka. Namun, mengingat kuesioner hanya memberikan penilaian kualitatif kehadiran anoreksia, juga dianjurkan untuk mengukur tingkat anoreksia dengan menggunakan visual analog scale.8 Diagnosis kanker cachexia kompleks Yanti Muliawati Acta Med Indones-Indones J Intern Med 158 dan multidimensional dan membutuhkan pemeriksaan klinis teliti pasien (Tabel 2). Dalam memastikan riwayat pasien, kehadiran penurunan berat badan yang tidak disengaja lebih dari 5% dari berat premorbid dalam waktu 6 bulan harus dicatat. Kehadiran anoreksia juga harus dipastikan, seperti yang umumnya terkait dengan kanker cachexia dan akan memberikan kontribusi untuk asupan energi menurun. Kemoterapi baru atau pengobatan radiasi harus dipertimbangkan, karena toksisitas terkait pengobatan dapat memperburuk anoreksia dan / atau pasien cachexia.18assess. Hal ini penting untuk memeriksa otot seperti gastrocnemius, vastus lateralis, abdominus rektus dan bisep, sebagai data eksperimental dan pengamatan klinis menunjukkan bahwa tipe II otot-otot cepat-kedutan yang paling sering terkena pada kanker cachexia. Penurunan berat badan Involuntary dalam kombinasi dengan hilangnya LBM harus waspada dokter untuk kemungkinan kuat dari kanker cachexia.9, 18 Pasien kanker Skrining untuk cachexia sudah termasuk mendapatkan darah untuk mendeteksi serum albumin rendah, hematokrit rendah, dan tingkat fibrinogen, tetapi nilai-nilai laboratorium cukup nonspesifik untuk evaluasi gizi. Pengukuran protein paruh pendek (misalnya, transferin dan transthyretin) dan metabolit urin pemecahan protein (misalnya, kreatinin) adalah nilai terbatas, karena mungkin akan meningkat pada pasien kanker dengan malnutrisi kronis tetapi pada mereka dengan tidak cachexia. Peningkatan protein fase akut seperti kadar CRP dapat menjadi tes skrining sangat membantu, karena CRP telah berkorelasi positif dengan penurunan berat badan dan kanker cachexia. Meskipun relatif spesifik, CRP adalah penanda sensitif untuk peradangan yang bersifat murah dan tersedia secara rutin, sehingga bermanfaat dalam diagnosis kanker cachexia.4, 9,18

Teknik analisis yang canggih dapat digunakan untuk mendiagnosa kanker cachexia. Misalnya, dual energi sinar-X absorptiometry (DXA) scan dan analisis impedansi bioelektrik dapat membantu dalam menentukan komposisi tubuh pasien, yang dirubah pada cachexia. DXA menggunakan bolak-energi tinggi dan rendah energi sinar-X untuk menganalisis perbedaan antara tulang dan jaringan lunak pelemahan pada tingkat sinar-X yang berbeda. Hal ini dapat digunakan untuk menentukan proporsi relatif LBM, massa lemak tubuh, dan air tubuh total (TBW), dan mengekspos setiap pasien terhadap radiasi kurang dari computed tomography (CT). Pada pasien kanker dengan cachexia, baik LBM dan massa lemak tubuh akan menurun. Analisis impedansi bioelektrik dapat menilai baik status gizi dan defisit cairan pada pasien dengan kanker stadium lanjut dan didasarkan pada prinsip bahwa jaringan tubuh berbeda-beda menentang aliran yang bolak kecil current.4, 9,18 Alat lain diagnostik kalorimetri langsung yang memungkinkan penilaian REE dan merupakan metode yang akurat dan secara klinis layak untuk mengukur pengeluaran energi. Karena hubungan langsung antara membakar kalori dan Tabel 2. Diagnosis kanker cachexia.18 Uji Temuan Klinis: - Berat Badan Penurunan berat badan yang tidak disengaja (> 5% selama 6 bulan sebelumnya) - Massa otot rangka Penurunan bisep, massa otot quadriceps - Makanan asupan recall atau buku harian Anoreksia dan / atau penurunan asupan makanan - Fatique Peningkatan - Rentang gerak Biasanya gangguan - Survei Kualitas-hidup Penurunan nilai - Karnofsky Skala Kinerja Penurunan nilai Serum: - Serum CRP (C-reactive protein) Peningkatan (respon fase akut) - Fibrinogen Serum Peningkatan (respon fase akut) - Serum hematokrit Penurunan (anemia) - Serum albumin Penurunan Penilaian gizi: - Kalorimetri langsung Peningkatan dalam REE - DXA Penurunan di LBM

Singkatan: CRP, protein C-reaktif, REE, beristirahat pengeluaran energi, DXA, dual X-ray absorptiometry, LBM, massa tubuh tanpa lemak. Pemeriksaan fisik mungkin mengungkap wasting otot rangka, hilangnya lemak tubuh, dan kelemahan umum. Meskipun kebanyakan dokter tergantung pada berat badan sebagai ukuran umum status gizi, ketebalan lipatan kulit, dan lingkar otot lengan dan daerah juga dapat digunakan untuk konsumsi oksigen, mengukur volume penyerapan oksigen (VO2) akan menjelaskan kalori laju membakar pasien. Pengukuran tingkat konsumsi oksigen dan laju produksi karbon dioksida dapat digunakan untuk menghitung hasil bagi pernapasan pasien dan tingkat metabolisme. Pengukuran ini memungkinkan pemantauan yang lebih akurat dari pasien, terutama jika pengobatan cachexia adalah initiated.18 PENGOBATAN Cara terbaik untuk mengobati CAC adalah untuk menyembuhkan kanker, tapi sayangnya ini tetap merupakan prestasi jarang. Oleh karena itu, pendekatan terapi terpadu yang dibutuhkan yang meliputi asupan gizi dan konseling untuk mencegah otot dan adiposa wasting jaringan, dan pendekatan farmakologis untuk melawan anoreksia dan metabolisme disturbances.8, 9 Feeding Hypercaloric Diharapkan bahwa dukungan nutrisi enteral atau parenteral akan menghindari kanker anoreksia dan mengurangi malnutrisi. Namun, ketidakmampuan makan hypercaloric untuk meningkatkan massa otot, massa otot rangka terutama, telah berulang kali shown.9, 17 Tempat pengelolaan nutrisi agresif dalam penyakit ganas juga masih studi prospektif yang jelas sakit dan paling sistematis yang telah dievaluasi nutrisi parenteral total dikombinasikan dengan kemoterapi atau radioterapi telah mengecewakan. Tidak ada manfaat kelangsungan hidup yang signifikan dan tidak ada penurunan yang signifikan dalam toksisitas akibat kemoterapi telah dibuktikan. Memang, peningkatan infeksi dan komplikasi mekanik telah reported.9 Namun, nutrisi parenteral dapat memfasilitasi pemberian terapi kemoradiasi lengkap dosis untuk kanker esophagus dan mungkin memiliki efek menguntungkan pada pasien tertentu dengan asupan makanan menurun karena obstruksi mekanik dari saluran pencernaan. Rumah parenteral nutrisi juga dapat bermanfaat bagi pasien tersebut. Jika usus dapat digunakan untuk dukungan nutrisi, nutrisi enteral memiliki keuntungan dari menjaga penghalang ususmukosa dan fungsi kekebalan, serta keuntungan memiliki efek samping rendah dan rendah cost.9 Pengaruh asupan kalori pada perkembangan tumor dan pertumbuhan masih diperdebatkan. Sebuah manfaat yang jelas dari dukungan nutrisi demikian dapat terbatas pada spesifik, sebagian kecil pasien dengan gizi buruk yang mungkin memerlukan operasi atau mungkin memiliki menghalangi, tetapi berpotensi terapi responsif tumor.9 Konseling Gizi Pada pasien kanker anorectic-kurus, intervensi gizi individual intensif berdasarkan konseling gizi melemahkan memburuknya status gizi, dan mempercepat pemulihan kualitas global hidup dan fungsi fisik. Asupan makanan dapat ditingkatkan dengan menyediakan makanan kecil sering dan yang padat energi dan mudah dimakan. Pasien harus didorong untuk makan di lingkungan yang menyenangkan dan perhatian harus diberikan untuk presentasi dari makanan. Dianjurkan untuk menghindari makanan tinggi lemak, karena lemak penundaan pengosongan lambung dan dapat memperburuk cepat kenyang, gejala anoreksia. Karena

perubahan rasa dan bau terjadi pada pasien anoreksia, suhu ekstrem makanan dan rasa harus avoided.8 Pendekatan farmakologis Mengingat bahwa anoreksia dan gangguan metabolisme yang terlibat, pengembangan strategi terapi yang berbeda telah difokuskan pada dua faktor: meningkatkan nafsu makan dan metabolisme menetralkan disturbances.4 Meningkatkan Nafsu Makan Progestin sintetis seperti megestrol asetat dan medroxyprogesterone adalah agen pertama dipelajari untuk pengobatan CAC. Mekanisme aksi tidak sepenuhnya dipahami, namun ada bukti bahwa agen ini mengurangi aktivitas hydroxyls thyrosine dan dopamin, yang merupakan modulator negatif neurotransmisi NPY, dan juga downregulate NPY2 reseptor, mengurangi NPY inhibisi umpan balik negatif, dengan demikian, merangsang nafsu makan. Dosis oral megestrol kisaran asetat dari 160 mg sampai 1600 mg per hari dan medroxyprogesterone diberikan pada dosis 300-4000 mg per day.4, 19,20,21 Cannabinoids yang hadir dalam ganja. Mereka merangsang nafsu makan melalui dampaknya pada hipotalamus cannabinoid-1 reseptor dan hubungan mereka dengan leptin. Dronabinol adalah turunan sintetis oral tetrahydrocannabinol digunakan untuk pengobatan diinduksi kemoterapi mual dan muntah. Oral dronabinol 2,5 mg diberikan tiga kali sehari, satu jam setelah makan untuk empat weeks.4, 19 Yanti Muliawati Acta Med Indones-Indones J Intern Med 160 Siproheptadin digunakan untuk nafsu makan stimulasi melalui serotonin antagonisme. Dosis oral diberikan pada dosis 8 mg tiga kali sehari. Agen antiserotonic lainnya adalah ondansentron dan mirtazapine.4, 19,22 Kortikosteroid banyak digunakan untuk sifat anti-muntah mereka, rangsangan nafsu makan dan meningkatkan efek euforia. Deksametason 0,75 mg diberikan secara oral empat kali sehari, methylprednisolone 16 mg dua kali sehari dan prednisolon 5-10 mg dua kali daily.4, 19 Ghrelin, suatu peptida orexigenic terutama dikeluarkan dari sel lambung, adalah hormon unik yang merangsang pelepasan hormon pertumbuhan dan meningkatkan appetite.4, 8,23,24 Melarcotin (MC4) antagonis telah terbukti efektif dalam mencegah anoreksia, kehilangan massa tubuh tanpa lemak dan pengeluaran energi basal dalam percobaan penderitaan hewan dari cachxia. MC4 reseptor yang terlibat dalam kaskade, asupan makanan modulasi anorexigenic oleh dua mekanisme yang berbeda yang keduanya leptin-tergantung dan leptinindependent.4 Menetralisir Gangguan Metabolik Pentoxifylline, turunan methylxanthine, adalah inhibitor phosphodiesterase yang menghambat sintesis TNF dengan menurunkan gen transcription.4 Thalidomide adalah agen diperkenalkan kembali ke penelitian kanker sekunder untuk efek anti-inflamasi anti-tumor, khususnya mengurangi produksi TNF. Agen diberikan pada dosis oral 100 mg setiap night.4, 19,25 Antibodi anti-sitokin dan antagonis reseptor sitokin atau reseptor larut telah menyebabkan beberapa hasil yang menarik. Penggunaan strategi anti-sitokin seperti etanercept (protein fusi

ditujukan terhadap p75TNF reseptor) yang dikombinasikan dengan agen antitumor (docetaxel) memiliki kurang kelelahan dan meningkatkan tolerabilitas treatment.4 anti-tumor Sitokin Anti-inflammatory/anabolic seperti interleukin-15 (IL-15) telah dilaporkan menjadi faktor anabolik untuk otot rangka. Sitokin ini mampu menurunkan degradasi protein, menurunkan laju fragmentasi DNA dan meningkatkan protein uncoupling 3 (UCP3) ekspresi dalam otot rangka, ini yang paling penting yang terkait dengan tren pengecilan otot selama kanker cachexia.4 Pendekatan Terapi Lain Anabolic steroid memiliki efek selektif yang menginduksi otot meningkat dan massa tubuh dengan manfaat kurang aktivitas androgenik. Fluoxymesterone, anabolik kortikosteroid oral, diberikan dengan dosis 10 mg dua kali sehari untuk kanker stadium lanjut. Lain agen anabolik seperti oxandrolone diberikan dengan dosis 15 mg oral per hari dipromosikan perbaikan subyektif dalam nafsu makan, kekuatan, aktivitas fisik dan berat badan diabaikan selama 16 weeks.4, 16,19 agonis 2-adrenergik, seperti formoterol, memiliki efek yang penting pada metabolisme protein dalam otot rangka, mendukung deposisi protein. Mekanisme ini didasarkan pada kedua dan aktivasi laju sintesis protein dan penghambatan laju proteolisis otot. Pengobatan Formorterol mengakibatkan penurunan dalam isi mRNA subunit ubiquitin dan proteasome dalam otot gastrocnemius di mana tindakan anti-proteolitik utama obat mungkin didasarkan pada penghambatan proteolitik ATP-ubiquitin-dependent system.4, 16 -blocker dapat mengurangi pengeluaran energi tubuh dan meningkatkan efisiensi pemanfaatan substrat. Pasien dengan CHF diobati dengan -blocker dapat meningkatkan total massa lemak tubuh dan sebagian membalikkan cachexia.4, 16 asam lemak -3-polyunsaturated (-3-PUFA), hadir dalam jumlah besar dalam minyak ikan, secara aktif mengurangi pertumbuhan tumor atau buang jaringan terkait, terutama yang dari adiposa mass.4, 15 asam eicosapentaenoic (EPA) adalah asam tak jenuh ganda yang menghambat degradasi protein otot dengan mengubah lemak dan metabolisme protein dalam cachexia dan juga diberikannya anti-sitokin terutama TNF dan IL-1.16, 19,25,26 Asam amino rantai cabang (BCAA) seperti leusin, isoleusin, dan valin telah digunakan dengan tujuan meningkatkan keseimbangan nitrogen, terutama metabolisme protein otot. BCAA juga dapat berfungsi untuk melawan anoreksia dan cachexia oleh bersaing untuk triptofan, prekursor serotonin otak, melintasi penghalang darah-otak dan dengan demikian menghalangi peningkatan aktivitas hipotalamus serotonin.9 Glutamin adalah asam amino yang telah digunakan untuk meningkatkan immunoregulation tumor pertumbuhan dan kompensasi untuk penyerapan asam amino oleh tumor. Sedangkan N-acetylcysteine dapat digunakan untuk meningkatkan ketersediaan sistein dalam pengobatan negara katabolik pada kanker cachexia.4, 9,16 Non-steroid anti-inflammatory drugs (NSAID), seperti ibuprofen, indometasin, dan siklooksigenase (COX) inhibitor, bertindak dengan produksi prostaglandin yang mungkin memiliki efek pada pertumbuhan tumor. Sementara inhibitor oksida nitrat (misalnya N-nitroL-arginine), jika digabungkan dengan anti-oksidan, mencegah penurunan berat badan, otot dan rangka membuang molekul otot abnormalities.4, 9,27

Enzyme (ACE) inhibitor angiotensin-converting, seperti captopril, tampaknya bertindak dengan mengurangi produksi TNF-. Seorang yang sangat lipohilic ACE inhibitor imidapril dilemahkan perkembangan berat loss.4, 16 Obat anti-anemia (yaitu erythropoietin) dapat meningkatkan metabolisme dan kapasitas latihan melalui eritrosit meningkat menghitung bersama-sama dengan penurunan produksi cachexia-merangsang cytokines.4 Adenosin trifosfat (ATP), sumber langsung terhidrolisis energi, berpotensi ujung keseimbangan terhadap berat badan dan pelestarian massa tubuh ramping. Administrasi creatine dapat menyebabkan peningkatan kadar phosphocreatine otot rangka, yang dapat melindungi jaringan selama katabolik conditions.4 Inhibitor sistem proteolitik seperti aldehida peptida, Lactacystin dan -lakton efektif dapat memblokir hingga 90% dari degradasi baik normal dan berumur pendek seluler proteins.4 Anti-myostatin adalah strategi terapi yang menjanjikan untuk pasien kurus. Myostatin, transforming growth factor beta (TGF-), menginduksi cachexia melalui mekanisme NF-kBindependen oleh hipertrofi antagonis signaling melalui regulasi Akt-FoxO1 pathway.4, 28 Corticotropin-releasing factor 2 reseptor (CRF2R) memiliki banyak aktivitas biologis termasuk modulasi respon stres dan telah terlibat dalam pencegahan otot rangka buang yang dihasilkan dari berbagai fisiologis stimuli.4 Prognosa Kehadiran kenyang pada setiap tahap penyakit secara signifikan dapat meningkatkan risiko kematian sebesar 30%. Tingkat kehilangan berat badan secara negatif mempengaruhi kelangsungan hidup tidak hanya dengan sendirinya, tetapi juga dengan menunda inisiasi dan / atau penyelesaian terapi anti-tumor agresif (Tabel 3) .8 Pasien kanker dengan cachexia diinduksi penurunan berat badan (berat badan 5% hilang disengaja) lebih pendek kali survival berpengalaman dari pasien kanker tanpa kehilangan berat badan. Para pasien dengan penurunan berat badan memiliki tanggapan yang lebih buruk terhadap kemoterapi dan berpengalaman lebih pengobatan toxicities.18 Tabel 3. Pengaruh penurunan berat badan dinyatakan sebagai% berat premorbid pada survival dinyatakan dalam weeks.8 Tumor Tidak ada WL 0-5% WL WL 5-10% > 10% WL Nilai P NSCLC 20 17 13 11 <0,01 Prostata 46 30

18 9 <0,05 Kolorektal 43 27 15 20 <0,01 Singkatan: NSCLC, kanker paru-paru non-small cell, WL, penurunan berat badan. Cachexia dapat memiliki efek yang signifikan pada pasien dengan beban tumor kecil. Dalam sebuah penelitian terbaru tentang tahap awal (T1N0M0) pasien karsinoma sel ginjal, kehadiran cachexia terkait dengan kelangsungan hidup penyakit spesifik nyata lebih buruk. The 5-tahun tingkat kelangsungan hidup pada pasien dengan kadar tinggi (3 atau 4) tumor, dengan dan tanpa cachexia, adalah masing-masing 55% dan 75%. Pada pasien dengan kepala dan leher karsinoma sel skuamosa, penurunan berat badan lebih besar dari 10% memiliki dampak prognostik yang kuat pada kelangsungan hidup 1 tahun dan dapat digunakan untuk memprediksi kematian setelah rongga mulut berulang dan karsinoma orofaringeal. Kelangsungan hidup termiskin pada pasien dengan berat badan lebih dari 10% pada saat berulang dan terbaik bagi pasien tanpa beban loss.18 KESIMPULAN Kanker sindrom anoreksia-cachexia sering terlihat pada pasien dengan kanker stadium lanjut. Hal ini ditandai dengan anoreksia dan penurunan berat badan yang berhubungan dengan massa otot berkurang dan jaringan adiposa. Patogenesis CAC adalah multifaktorial dan sitokin memainkan peran utama dalam gangguan ini, dengan demikian, merupakan target terapi yang sesuai. Berat badan di CAC merupakan penanda untuk kedua perkembangan sindrom dan prognosis yang lebih buruk. Keberhasilan pengobatan sindrom ini mungkin memerlukan tidak hanya konseling gizi dan suplemen, tetapi juga pengobatan dengan agen anti-cachexia untuk membalikkan Yanti Muliawati Acta Med Indones-Indones J Intern Med 162 yang proteolisis, lipolisis, anoreksia, respon fase akut, dan pengeluaran energi istirahat tidak tepat ditinggikan. Google Terjemahan untuk Bisnis:Perangkat PenerjemahPenerjemah Situs WebPeluang Pasar Global Matikan terjemahan instanTentang Google TerjemahanSelulerPrivasiBantuanKirimkan masukan