a.

Metabolisme asam urat

Sintesis purin melibatkan dua jalur, yaitu jalur de novo dan jalur penghematan (salvage
pathway).
1) Jalur de novo melibatkan sintesis purin dan kemudian asam urat melalui
prekursor nonpurin. Substrat awalnya adalah ribosa-5-fosfat, yang diubah
melalui serangkaian zat antara menjadi nukleotida purin (asam inosinat, asam
guanilat, asam adenilat). Jalur ini dikendalikan oleh serangkaian mekanisme
yang kompleks, dan terdapat beberapa enzim yang mempercepat reaksi yaitu:
5-fosforibosilpirofosfat (PRPP) sintetase dan amidofosforibosiltransferase
(amido-PRT). Terdapat suatu mekanisme inhibisi umpan balik oleh nukleotida
purin yang terbentuk, yang fungsinya untuk mencegah pembentukan yang
berlebihan.
2) Jalur penghematan adalah jalur pembentukan nukleotida purin melalui basa
purin bebasnya, pemecahan asam nukleat, atau asupan makanan. Jalur ini
tidak melalui zat-zat perantara seperti pada jalur de novo. Basa purin bebas
(adenin, guanin, hipoxantin) berkondensasi dengan PRPP untuk membentuk
prekursor nukleotida purin dari asam urat. Reaksi ini dikatalisis oleh dua
enzim: hipoxantin guanin fosforibosiltransferase (HGPRT) dan adenin
fosforibosiltransferase (APRT).
Asam urat yang terbentuk dari hasil metabolisme purin akan difiltrasi secara bebas
oleh glomerulus dan diresorpsi di tubulus proksimal ginjal. Sebagian kecil asam
urat yang diresorpsi kemudian diekskresikan di nefron distal dan dikeluarkan
melalui urin.
(www.sectiocadaveris.wordpress.com)


Katabolime asam urat


Peningkatan kadar asam urat dalam serum dapat disebabkan oleh meningkatnya
produksi asam urat atau menurunnya pengeluaran asam urat. Apabila produksi asam urat
meningkat, akan terjadi peningkatan pool asam urat, hiperurisemia, dan pengeluaran asam
urat melalui urin meningkat. Peningkatan produksi asam urat dapat disebabkan oleh tingginya
konsumsi bahan pangan yang mengandung purin atau meningkatnya sintesa purin dalam
tubuh, misalnnya terserang penyakit inborn errors of metabolism purin pada tumor.
Penurunan pengeluaran asam urat dapat menyebabkan peningkatan pool asam urat dan
hiperurisemia. Terjadinya penurunan pengeluaran asam urat biasanya disebabkan adanya
gangguan ginjal atau pengaruh pemberian obat atau pengaruh beberapa jenis zat gizi yang
dapat menghambat pengeluaran asam urat.
(Perencanaan menu untuk penderita gangguan asam urat)
b. Ekskresi
Asam urat yang terbentuk dari hasil metabolisme purin akan difiltrasi secara bebas
oleh glomerulus dan diresorpsi di tubulus proksimal ginjal. Sebagiankecil asam urat yang
diresorpsi kemudian diekskresikan di nefron distal dandikeluarkan melalui urin.Ekskresi
netto asam urat total pada manusia normal adalah 400-600 mg/24 jam. Ekskresi ginjal asam
urat siang hari lebih besar dibanding malam hari.
Dua jalur utama sekresi asam urat yaitu melalui urikolisis dan ginjal.Urikolisis terjadi
di dalam usus oleh enzim bakteri dalam intestinal denganmengekspresikan 1/3 jumlah total
asam urat. Ginjal akan mengekskresikansisanya.
Ekskresi asam urat melalui ginjal tergantung pada kandungan purin dalammakanan.
Diet rendah purin dapat menurunkan kadar asam urat hingga 0,8mg/100 ml. Di lain pihak,
konsumsi makanan kaya purin akan mengakibatkanekskresi urin bisa mencapai 1000mg/hr
tanpa mengubah jumlah asam urat, uratyg mengalami urikolisis.