CHOREA HUNTINGTON
Oleh:
Preseptor:
Prof. Dr. dr. Darwin Amir,Sp.S
Dr. Syarif Indra, Sp.S
BAB I
PENDAHULUAN
1.1.Latar Belakang
Pada dasarnya, karakteristik seseorang ditentukan oleh gen yang dibawa dari orang
tua orang tersebut. Baik wajah, tinggi badan, dan fungsi tubuh ditentukan dari gen yang
dibawa seseorang. Namun tidak selalu gen yang dibawa seseorang itu merupakan gen yang
baik, sering kali ditemukan gen-gen yang sudah mengalami mutasi sehingga menyebabkan
terjadinya gangguan fungsi tubuh atau pembentukan organ. Penyakit ini tidak dapat
disembuhkan karena sifatnya genetik dan bawaan. Selain itu, karena seringkali sifat dari gen
yang buruk hanya muncul ketika gen tersebut bersifat dominan pada seseorang, dan bila
resesif, maka sering tidak terdeteksi tanpa pemeriksaan DNA secara menyeluruh.1
Sindroma Huntington merupakan salah satu penyakit yang bersifat genetik
autosomal, karena penelitian sudah menemukan gen yang mengalami mutasi sehingga terjadi
sindroma ini. Sindroma Huntington terdiri dari dominant inheritance, choreoathetosis, dan
dementia. Secara umum gejala yang dialami pasien pengidap Huntington Disease ini sudah
terjabarkan dalam sindromnya, dan prognosis untuk pasien yang terdiagnosa mengalami
Huntington disease adalah buruk, dimana ia akan kehilangan kemampuan untuk
mengkoordinasi gerakan-gerakannya, kehilangan karakternya, dan yang berakhir pada
kematian.1,2,6
Huntington disease pertama kali ditegakkan oleh dr. George Huntington pada tahun
1872, dikemukakan dari hasil penelitiannya jikalau penyakit ini didapatkan secara keturunan
yang diperkirakan berasal dari negara eropa dan kemudian karena ekspansi, maka terjadi
pernikahan dengan pembawa gen tersebut dengan orang-orang lokal sehingga menyebar.
Umumnya penyakit ini bermanifestasi pada dekade ke 4 atau ke 5, namun telah ditemukan
juga jikalau penyakit ini dapat bermanifestasi pada usia muda dan memiliki progresivitas
yang lebih cepat dan lebih buruk dibandingkan dengan seseorang yang baru bermanifestasi
pada umur yang lebih tua.1
Selain itu George Huntington juga mengemukakan bila ayah pasien yang
menurunkan gen ini, umumnya pasien akan memanifestasikan gejalanya di usia muda,
sedangkan bila ibu yang menurunkan gennya, umumnya akan bermanifestasi pada usia tua.
Namun hal tersebut belum dapat dijelaskan secara teoritis.1
Gen yang mengalami mutasi sehingga menyebabkan Huntington Disease ini terletak
pada lengan pendek kromosom 4. Dikemukakan oleh Davenport, bahwa mutasi yang terjadi
berupa pengulangan yang sangat panjang dan berlebihan dari trinukleotid CAG, yang dapat
menentukan perkiraan munculnya manifestasi.1,3
1.2.
Batasan Masalah
Pembahasan tulisan ini dibatasi pada defenisi, patogenesis, diagnosis dan
penatalaksanaan Chorea Hntington
1.3.
Tujuan Penulisan
Tulisan ini bertujuan untuk menambah pengetahuan pembaca umumnya dan penulis
khususnya mengenai Chorea Huntington
1.4.
Metode Penulisan
Tulisan ini merupakan tinjauan kepustakaan yang merujuk kepada berbagai literatur.
BAB II
TINJAUAN PUSTAKA
2.1. Defenisi
Gerakan involuntar yang dapat dijumpai didalam klinik adalah korea (chorea),
balismus, atetosis, dan distonia. Dalam kombinasi keempat gerakan involuntar itu dapat
menjadi simtom suatu penyakit. Bahkan beberapa komponen gerakannya memperlihatkan
kesamaan, dan karena itulah mungkin keempat gerakan itu memiliki substrat anatomik dan
fisiologik yang sama.1,5,6
gerakan
voluntary
membuat
gerakan
voluntar
itu
berlebihan
dan
mengubah posisi ini bersifat lambat, melilit dan tidak bertujuan. Pola gerakan dasarnya ialah
gerakan involuntar ekstensi pronasi yang berselingan dengan gerakan fleksi-supinasi sengan,
serta gerakan involuntar fleksi yang berselingan dengan ekstensi jari-jari tangan dan dengan
ibu jari yang berfleksi dan beraduksi didalam kepalan tangan. Umumnya gerakan atetotik
lebih lamban daripada gerakan koreatik, tetapi gerakan atetotik yang lebih cepat dan gencar
atau gerakan koreatik yang kurang cepat dan tidak menyerupai satu dengan yang lain, dikenal
sebagai gerakan koreoatetosis .Bilamana atetosis melanda sesisi tubuh saja disebut
hemiatetosis. Distonia yang dikenal juga sebagai torsi spasme adalah suatu sikap menetap
dari salah satu bentuk gerakan atetotik yang hebat sekali. Gambarannya dapat berupa
hiperektensi atau hiperfleksi tangan, hiperinversi kaki, hiper-lateroleksi atau hiper-retrofleksi
kepala, torsi tulang belakang dengan melengkungkan pinggang, sambil wajah meringisringis.4
2.2. Epidemiologi
Distribusi global Penyakit Huntington cukup menarik. Umumnya penyakit tersebut
diasosiasikan dengan populasi Eropa Barat, namun kasusnya juga ada di wilayah lain sepertiTasmania dan
Papua Nugini. Pada kasus Tasmania, seorang Janda, yang pada 1848meninggalkan desanya di Somerset,
Inggris dan pindah ke Australia bersama 13 anaknya. Pada1964, sebagian besar di antara 120
orang penderita Huntington di Tasmania merupakanketurunan keluarga tersebut.3
Pada kasus Papua Nugini, kemungkinan Penyakit Huntington dibawa oleh para
pemburuikan paus dari New England pada awal abad ke-20. Buku harian mereka
menceritakan bahwakapal mereka dikunjungi
2.3. Etiologi
Huntington merupakan suatu penyakit yang bersifat genetik autosomal, sehingga
penyebab satu-satunya dari Huntington disease ini adalah terjadinya pewarisan gen dari
seorang pengidap ke anaknya, pada kasus yang sangat jarang, diperkirakan jikalau
Huntington Disease dapat terjadi tanpa faktor keturunan ketika terjadi mutasi spesifik pada
kromosom ke 4 yang menyebabkan terjadinya replikasi yang berlebihan pada trinukleotid
CAG.1,2,3
2.4. Patofisiologi
Atrofi bilateral pada daerah kepala nukleus kaudatus dan putamen merupakan
karakteristik abnormalitas dari Huntington disease, dan umumnya juga ditemukan atrofi girus
pada daerah lobus frontal dan temporal. Atrofi dari nuklelus kaudatus menyebabkan
terjadinya perubahan penampakan dari frontal horns yang terbentuk pada gambar CT scan
kepala karena adanya ventrikel lateral dextra dan sinisitra, karena kepala dari nukleus
kaudatus akan memberi gambaran menonjol pada ventrikel. Selain itu ventrikel otak akan
nampak membesar yang berjalan seiringan dengan progresivitas penyakit ini.1
Secara mikroskopik, degenerasi yang terjadi dibagi menjadi 3 stadium, early,
moderately advanced, dan far advanced. Pada stadium awal, meskipun sudah terdiagnosa
oleh pemeriksaan genetik, tidak terdapat lesi striatal, sehingga dari hal ini dapat disimpulkan
bila manifestasi yang muncul terjadi karena adanya kelainan biokimiawi atau perubahan
infrastruktural. Penemuan ini didukung dengan pemeriksaan PET scan pada penderita
Huntington disease dimana ditemukan karakteristik penurunan metabolisme glukosa di
nukleus kaudatus yang mendahului hilangnya jaringan pada tahap lanjut. Degenerasi striatal
yang terjadi dimulai pada bagian medial nukleus kaudatus dan menyebar ke daerah lateral.
Sel-sel neuron yang ada pada otak berukuran berbeda-beda dan umumnya degenerasi yang
terjadi menyerang neuron-neuron yang berukuran kecil. Dimulai dari hilangnya dendrit dari
neuron yang berukuran kecil, neuron yang berukuran besar umumnya tidak terkena. Sel-sel
yang mengalami degenerasi akhirnya digantikan oleh astrosit yang bersifat fibrous. Daerah
anterior dari kaudatus dan putamen umumnya yang terkena secara lebih ekstensif
dibandingkan daerah posteriornya. Beberapa peneliti menemukan berbagai perubahan pada
globus pallidus, nukleus subthalamikus, nukleus merah, cerebellum, dan pars retikulata dari
substansia nigra. Pada daerah korteks serebrum, didapatkan neuronal loss yang digantikan
oleh jaringan glia.1,3
Mekanisme dari Huntington disease merupakan suatu patogenesis yang jelas namun
masih sulit dimengerti. Ekspansi dari regio poliglutamine dari Huntingtin ( protein produk
gen Huntington ) menyebabkan terjadinya agregasi protein tersebut pada nukleus neuron
otak. Lebih dari itu, protein tersebut memiliki kecenderungan untuk beragregasi pada neuron
daerah striatal dan korteks otak. Hasil penelitian dari Wetz menyimpulkan jikalau protein ini
bersifat toksik terhadap neuron secara langsung atau dalam bentuk yang tak teragregasi.
Namun letak permasalahannya ada pada dominasi agregasi protein Huntingtin yang terutama
pada daerah korteks, sedangkan neuron loss terdapat pada daerah striatal. Sebuah teori
menyatakan jikalau Huntingtin akan menyebabkan neuron tertentu lebih sensitif pada
glutamat-mediated eksitotoksisitas. Selain itu, sekarang dikemukakan 2 mekanisme yang
berdasarkan pada interupsi transkripsi protein karena ikatan protein huntingtin pada protein
untuk transkripsi, atau terjadi disfungsi mitokondrial terjadi secara langsung atau melalui
mekanisme transkripsi yang sama. Karena ekspansi poliglutamine ditemui pada berbagai
kelainan neurodegeneratif.1,4
Kelainan fungsi motorik akan muncul pertama pada tangan dan wajah pasien.
Umumnya pasien hanya akan dianggap resah oleh orang-orang disekitarnya. Pergerakan
tangan akan menjadi melambat dan pasien akan kesulitan dalam melakukan hal yang
didominasi tangan seperti menulis. Hal ini akan terus berkembang sehingga menjadi suatu
chorea. Frekuensi berkedip akan meningkat, dan umumnya lidah pasien akan dijulurkan,
selain itu umumnya bila pasien ingin melakukan sesuatu, pergerakannya akan terganggu
karena kecenderungan gerakan chorea yang tidak terkontrol. Tonus otot pasien akan
menurun, terdapat rigiditas, bradikinesia, dan tremor seperti pada parkinsonisme. Pada
sepertiga pasien mengalami hiperrefleks namun hanya beberapa yang menunjukan reflek
babinski positif. Pergerakan pasien menjadi lambat tanpa adanya penurunan kekuatan atau
ataxia. Pasien akan mengalami kesulitan berbicara karena inkoordinasi otot-otot lidah dan
diafragma.1
Selain itu, pasien akan mengalami kesulitan dalam menggerakan bola matanya baik
dalam gerakan mengejar ataupun melirik, sehingga umumnya pasien harus menoleh untuk
dapat melihat ke samping. Pasien akan mengalami kesulitan dalam berkonsentrasi pada satu
titik, karena pasien tidak dapat melawan keinginannya untuk menatap benda lain.1
Gejala chorea dan dementia dapat terjadi tidak berurutan, namun pada umumnya bila
gejala chorea dan dementia sudah muncul, rata-rata dalam 10 15 tahun pasien akan
memasuki fase vegetatif dan kemudian meninggal karena infeksi atau keadaan medis
lainnya.1,2,3
2.6. Diagnosis
Bila pasien sudah menunjukan manifestasinya secara nyata, pemeriksaan lanjutan
tidaklah diperlukan. Kesulitan dalam penegakan diagnosis terutama terletak pada kurangnya
riwayat keluarga, namun menunjukan chorea yang progresif, gangguan emosi, dan
mengalami dementia. Namun hal tersebut dapat diatasi dengan pemeriksaan genetik. Adanya
pengulangan CAG lebih dari 39 kali pada lokus huntington merupakan diagnosis definitif
dari penyakit huntington ini.1,4,6,7
2.7. Diagnosis Banding
Bila Chorea muncul pada usia tua, kemungkinan penyebabnya bisa bermacam
macam, contohnya senile chorea yang dapat disebabkan oleh infeksi, hiperglikemia, stroke,
dan tirotoksikosis. Namun umumnya senile chorea menghilang dalam beberapa minggu.
Untuk memastikan diagnosa pada chorea yang muncul di usia tua, dapat dilakukan anamnesis
lengkap dan penyesuaian gejala dengan Huntington Disease, atau dengan pemeriksaan gen
Huntington.1,3)
Bila Chorea muncul pada usia muda, umumnya dibandingkan dengan syndenham
chorea, atau lupus dengan antiphospholipid antibodies, atau penggunaan kokain, namun
ketiganya tidak memiliki hubungan familial yang nyata dan tidak terjadi penurunan tingkat
kecerdasan. Benign Inherited Chorea yang dapat diturunkan secara autosomal merupakan
salah satu diagnosis bandingnya, namun umumnya Benign Inherited Chorea bermanifestasi
pada usia sebelum 5 tahun, progresivitasnya lambat, dan tidak ada gangguan mental.
Terdapat beberapa penyakit neurodegeneratif yang dapat dibandingkan dengan Huntington,
contohnya
seperti
polymyoclonus,
acanthocytosis
dengan
chorea
progresif,
atau
2.8. Penatalaksanaan
Pada dasarnya Huntington tidak memiliki terapi definitif karena bersifat genetik,
terapi yang ada hanya bersifat simptomatik dan suportif. Terapi simptomatik untuk mengatasi
gangguan emosi dan chorea dapat diberikan Haloperidol ( 2 10 mg ) namun pemberiannya
harus dipantau dengan ketat karena dapat menimbulkan ketergantungan dan diberikan dalam
dosis yang minimal. Levodopa dan dopamin agonis yang lain hanya memperburuk
manifestasi chorea. Obat-obatan yang memblok reseptor dopamine dapat mengurangi gejala
chorea ( reserpine, clozapine, terutama tetrabenazine ) namun efek sampingnya ( mengantuk
dan tardive diskinesia ) melebihi manfaatnya. Pada tahap awal, pemberian terapi seperti
terapi parkinsonisme dapat membantu untuk kekakuannya. Transplantasi jaringan ganglionik
fetus ke striatum pasien memberikan hasil yang tidak tetap. Umumnya pasien huntington
diberikan antidepresant karena selain merupakan salah satu manifestasinya, pasien akan
merasa tertekan dengan kenyataan penyakit ini.1,3,4
2.9. Prognosis
Umumnya pasien akan secara progresif mengalami kehilangan fungsi motorik dan
mengalami dementia, sehingga pasien tidak dapat melakukan ADL. Rata-rata, pasien
Huntington akan mengalami kematian 15 20 tahun setelah gejalanya muncul.1,3
BAB III
ILUSTRASI KASUS
: Ny.Y
Umur
: 53 Tahun
Pekerjaan
: Pensiunan
Alamat
: Aur duri
No MR
: 70.41.83
3.2. Alloanamnesis :
Seorang pasien wanita berumur 53 tahun datang ke Poli Saraf RSUP DR.M Djamil
Padang pada tanggal 6 Oktober 2014 dengan :
Keluhan Utama :
Gerakan pada kedua tangan
Riwayat Penyakit Sekarang:
Gerakan pada kedua tangan sejak 1 tahun yang lalu. Rasa ini dirasakan secara tibatiba dan berlebihan dengan waktu keajadian dan tempat predileksi yang tidak menentu,
gerakan ini juga dirasakan saat pasien sedang beraktivitas maupun sedang beristirahat dan
menghilang saat tidur.
Gerakan ini juga dirasakan pasien pada kaki, kepala dan badan, gerakan ini terasa seperti
menjalar, dan pasien sadar saat gerakan terjadi. Pasien mengeluhkan langkah kaki menjadi
lambat dan goyang sehingga pasien sulit untuk melangkah sejak 3 bulan ini. Pasien tidak bisa
menahan gerakan agar tetap diam. Pasien sulit melakukan aktivitas sehari-hari seperti
mengancingkan baju, memasak, dan memegang benda. Keluhan mudah lupa ada, bicara pelo
ada.
Kesadaran
: komposmentis kooperatif
: 84x /menit
Nafas
: 21x /menit
Suhu
: 36,8oC
Status Internus :
KGB : Leher, aksila dan inguinal tidak membesar
Leher : JVP 5-2 CmH20
Thorak :
Paru
Inspeksi
: sonor
Palpasi
Perkusi
Palpasi
Perkusi
:Timpani
Palpasi
radang (-)
Status Neurologis :
GCS 14 : E3 M5 V4
Tanda rangsangan meningeal :
- Kaku kuduk (-)
- Brudzinsky I (-)
- Brudzinsky II (-)
- Kernig (-)
Tanda peningkatan tekanan intrakranial :
- muntah proyektil (-)
Nervus I
: Penciuman baik
Nervus II
: Penglihatan baik
Nervus III, IV, VI: Bola mata bebas bergerak ke segala arah, pupil isokor, diameter
3mm/3mm, RC +/+
Nervus V
Nervus VII
Nervus VIII
Nervus IX
Nervus X
: Bisa menelan
Nervus XI
Nervus XII
Motorik
Ekstremitas superior
kanan
Tonus
hipertonus
Kekuatan
555
Trofi
eutrofi
kiri
hipertonus
555
eutrofi
Ekstremitas inferior
kanan
Tonus
kiri
hipertonus
hipertonus
555
555
Kekuatan
Trofi
eutrofi
eutrofi
Eksteroseptif
Proprioseptif
Fungsi otonom
Reflek fisiologis :
Reflek biceps ++/++
Reflek triceps ++/++
Reflek KPR
++/++
Reflek APR
++/++
Reflek patologis :
Reflek Hoffman Trommer
-/-
-/-
Tanda-tanda Huntingtons Chorea Syndrome : Gerakan involunter (+), koreotik (+), atetotik
(+), tremor (-), rigiditas (-), akinesia (-), wajah parkinson (-), langkah menjadi goyang (+),
bicara melambat (-), demensia (-)
Diagnosis kerja :
Diagnosis Klinis
Huntington Chorea
Diagnosis Topik
ganglia basalis
Diagnosis Etiologi
Diagnosis Sekunder :
Genetik
Terapi :
Umum :
Fisioterapi
Khusus :
Haloperidol 2 X 2 mg
Amitriptilin 2 x 5 mg
Tetrabenazine (Xenazine) 1 x 12,5 mg
BAB IV
4.1. DISKUSI
Telah dilaporkan seorang pasien wanita berumur 53 tahun dengan diagnosis klinik
Huntington Chorea. Diagnosa ditegakan berdasarkan anamnesa dan pemeriksaan fisik. Dari
anamnesa yaitu Gerakan tak disadari pada kedua tangan sejak 1 tahun yang lalu. Rasa ini
dirasakan secara tiba-tiba dan berlebihan dengan waktu keajadian dan tempat predileksi yang
tidak menentu, gerakan ini juga dirasakan saat pasien sedang beraktivitas maupun sedang
beristirahat dan menghilang saat tidur. Gerakan ini juga dirasakan pasien pada kaki, kepala
dan badan, gerakan ini terasa seperti menjalar, dan pasien sadar saat gerakan terjadi. Pasien
mengeluhkan langkah kaki menjadi lambat dan goyang sehingga pasien sulit untuk
melangkah sejak 3 bulan ini, Pasien tidak bisa menahan gerakan agar tetap diam, Pasien sulit
melakukan aktivitas sehari-hari seperti mengancingkan baju, memasak, dan memegang
benda. Keluhan mudah lupa dan bicara pelo ada.
Gejala diatas sesuai dengan gejala huntington chorea yaitu gerakan chorea, gejala
psikiatri, dan demensia. Gerakan chorea ini terjadi secara tiba-tiba, singkat, asimetri,
tersendat-sendat yang melibatkan wajah, lidah, dan ekstremitas. Gerakan ini muncul secara
spontan selama melakukan kegiatan 17ucleus17r yang lama-kelamaan dapat menyebabkan
gangguan cara berjalan yang berat, gangguan berbicara, dan gangguan menelan.
Gejala psikiatri dapat bervariasi, termasuk di antaranya gangguan tingkah laku dan
gangguan kepribadian, mood, dan afektif, utamanya depresi, dan psikotik yang sering
menjadi skizofrenia. Gejala-gejala ini diikuti dengan penurunan fungsi kognitif yang lambat
laun menjadi demensia.
Dari pemeriksaan fisik ditemukan GCS 15 : E4 M6 V5, hipertonus serta adanya gejala
tanda-tanda Huntingtons Chorea Syndrome yaitu Gerakan involunter (+), koreotik (+),
atetotik (+) disertai dengan adanya perubahan cara berjalan dan daya ingat yang kurang.
Untuk memastikan diagnosis perlu dilakukan pemeriksaan penunjang yaitu CT-Scan
sebagai standar untuk menegakkan diagnosis dan akan ditemukan atrofi pada korteks cerebri,
17ucleus kaudatus, dan putamen, serta flattening pada ventrikel lateralis. Selain itu koreksi
gen juga dapat dilakukan, khususnya pada pasien yang memiliki riwayat menderita penyakit
yang sama dalam keluarga serta untuk menyingkirkan penyakit penyakit defek gen yang
memliki manifestasi klinis yang sama..
Penatalaksanaan pasien ini adalah, terapi Medikamentosa dan Nonmedikamentosa, untuk medikamentosa terdiri dari obat tetrabenazine (Xenazine),
antipsikotik. Non-medikamentosa terdiri dari fisioterapi, konseling, psikiatrik (psikoterapi)
dan terapi gen. Dan pada pasien ini diberikan terapi non-medikamentosa 1) fisioterapi dan
medikamentosa yaitu 1)Haloperidol 2 X 2 mg, 2) Amitriptilin 2 x 5 mg 3) tetrabenazine
(Xenazine) 1 x 12,5 mg
BAB V
PENUTUP
Huntington disease merupakan suatu penyakit genetik yang tidak dapat disembuhkan.
Letak gen huntington ada pada kromosom ke 4. Karakterisitik dari penyakit ini berupa
dominasi genetik, chorea, dan dementia. Pasien secara perlahan akan kehilangan kemampuan
motoriknya dan mengalami gangguan mental. Diagnosa pasti ditegakkan dengan pemeriksaan
gen darah. Terapi yang diberikan hanyalah bersifat simptomatik, suportif, dan berupa
konseling. Prognosis untuk pasien yang terdiagnosa dengan Huntington disease adalah buruk.
DAFTAR PUSTAKA
America. Hal 39 43
5. Lumbantobing S.M., 2005., Gangguan Gerak , Jakarta; Balai Penerbit FKUI hal :116
- 35
6. Mardjono M, , dan Sidharta P, 2010, Neurologi Klinis Dasar, Jakarta; Dian Rakyat,
hal 60-6.
7. Lumbantombing S.M, 2006, Neurologi Klinik Pemeriksaan Fisik Dan Mental,
Jakarta: Balai Penerbit FKUI ;hal 92-3.