Tugas Jurnal

Direct Compression - An Overview

Untuk Memenuhi Tugas Tekhnologi Sediaan Farmasi II

DISUSUN OLEH:
Ambar Khaerinnisa 111102000090
Farmasi 7D

PROGRAM STUDI FARMASI

FAKULTAS KEDOKTERAN DAN ILMU KESEHATAN
UNIVERSITAS ISLAM NEGERI SYARIF HIDAYATULLAH
JAKARTA
2014

Direct Compression - An Overview

ABSTRAK
Tablet adalah unit yang solid bentuk sediaan dimaksudkan untuk penggunaan oral dan
diproduksi dengan menggunakan kompresi tablet mesin. Campuran tablet yang akan
dikompresi dapat dibuat dengan salah satu dari tiga tekhnik, yaitu: granulasi basah, granulasi
kering atau kompresi langsung. Masing-masing teknik individu yang disebutkan di atas
memiliki kelebihan dan kekurangan mereka sendiri masing-masing. Tapi penemuan kompresi
langsung memiliki meningkatkan produksi tablet sangat besar di seluruh dunia karena
keuntungan selama dua lainnya teknik. Fokus utama yang harus disimpan dalam teknik
kompresi langsung adalah tentang penggunaan Direct compression vehicle (DCV). Obat harus
memiliki sifat alir yang baik untuk menjadi cocok untuk kompresi langsung bersama dengan
sifat pemadatan yang baik. Dengan menggunakan DCV, sifat aliran obat dengan aliran rendah
dapat ditingkatkan dan maka dapat diproduksi dengan teknik kompresi langsung. Obat dengan
dosis menit (obat kuat) serta obat dengan dosis besar tidak cocok untuk kompresi langsung
karena masalah pemisahan dan ukuran tablet besar masing-masing. Di sini kita terutama
terfokus pada keuntungan dan kerugian dari teknik kompresi langsung, sifat penting dari DCV,
beberapa contoh DCV dan obat yang cocok untuk tekhnik kompresi langsung.
KATA KUNCI: kompresi langsung, DCV, granulasi (basah dan kering), sifat alir, dosis obat.

PENDAHULUAN
Dalam kompresi langsung umum metode melibatkan pemadatan langsung campuran
tablet tanpa langkah granulasi, disediakan campuran tablet harus memiliki sifat aliran yang
cukup dan harus membentuk tablet yang kuat. Untuk itu, jika campuran tablet tidak memiliki
sifat alir yang baik, kita bisa menggunakan penghantaran kompresi langsung (DCV) untuk
meningkatkan aliran dan kompatibilitas campuran tablet atau menggabungkan campuran untuk
proses granulasi (basah atau granulasi kering).
A. Metode untuk persiapan tablet:
1. Metode Granulasi.
a. Granulasi basah.

b. Dry granulasi.

2. Metode kompresi langsung.

B. Langkah langkah dalam metode ini:

KOMPRESI LANGSUNG
Metode ini melibatkan pencampuran sederhana bahan aktif farmasi (API) dengan bahan
yang lainnya dan pemadatan langsung dengan hasil campuran.
A. Keuntungan dari kompresi langsung
1. Efektivitas Biaya
Keuntungan utama kompresi langsung dibandingkan granulasi basah adalah
lebih ekonomis karena kompresi langsung membutuhkan unit operasi lebih sedikit. Ini
berarti peralatan yang dibutuhkan sedikit, ruang yang dibutuhkan tidak besar, waktu
yang dibutuhkan sebentar, tenaga kerja sedikit menyebabkan berkurangnya biaya
produksi tablet.
2. Stabilitas: kompresi langsung lebih cocok untuk bahan aktif yang lembab dan sensitif
terhadap panas, karena menghilangkan langkah pembasahan dan langkah pengeringan
dan meningkatkan stabilitas bahan aktif. Profil disolusi cenderung terjadi pada tablet
buatan kompresi langsung pada penyimpanan daripada yang terbuat dari granulasi.
3. Disolusi cepat: Disintegrasi atau disolusi adalah langkah pada absorpsi dan dalam kasus
tablet dengan zat aktif yang sukar larut disiapkan dengan granulasi basah. Tablet
disiapkan dengan kompresi langsung, menjadikan zat aktif menjadi partikel bukan
menjadi granul yang secara langsung bersentuhan dengan cairan disolusi dan relatif
lebih cepat disolusi

4. Less wear and tear of punched: Tekanan pemadatan yang tinggi yang terlibat dalam
produksi tablet dengan slugging atau rol pemadatan dapat dihindari dengan
menggunakan kompresi langsung.
5. Keuntungan lain: Sebagai bahan diproses untuk jangka waktu yang lebih pendek,
kesempatan untuk kontaminasi rendah. Karena unit operasi lebih sedikit, validasi dan
pesyaratan dokumentasi berkurang dan akan menjadi lebih mudah. Karena tidak adanya
air dalam granulasi, peluang pertumbuhan mikroba adalah minimal dalam kasus tablet
yang disiapkan dengan kompresi langsung.
B. Keterbatasan kompresi Langsung
1. Segregasi: kompresi langsung lebih rentan terhadap segregasi karena perbedaan
densitas API dan eksipien. Keadaan kering dari bahan selama pencampuran dapat
menyebabkan listrik statis dan menyebabkan segregasi. Hal ini dapat menyebabkan
masalah seperti variasi berat dan nonuniformity konten.
2. Biaya: eksipien langsung kompresibel adalah produk khusus yang dihasilkan oleh
pengeringan semprot, fluid bed drying, roller drying atau co-crystallization. Oleh
karena itu, produk relatif mahal dibandingkan dengan masing-masing bahan baku.
3. dilutif Rendah: Sebagian besar alat kompresi langsung hanya dapat menampung 30-40
% bahan aktif kurang kompresibel seperti acetaminophen yang berarti berat akhir tablet
untuk memberikan 500 mg acetaminophen akan lebih dari 1300 mg. Tablet yang besar
dapat membuat kesulitan menelan.
4. Pelumas sensitivitas: Pelumas memiliki efek buruk lebih pada filler, yang menunjukkan
hampir tidak ada fraktur atau geser pada kompresi (misalnya pati 1500). Efek pelunakan
serta efek hidrofobik dari alkaline stearat dapat dikontrol dengan mengoptimalkan
lamanya waktu pencampuran sekitar 2-5 menit.
5. Variasi fungsi: Ada kurangnya kesadaran dalam beberapa situasi bahwa eksipien
bersifat berbeda, tergantung pada produsen begitu banyak sehingga substitusi dari satu
sumber dengan lain tidak mungkin. Oleh karena itu, ada kebutuhan untuk kontrol
kualitas yang lebih besar dalam pembelian bahan baku untuk menjamin keseragaman
bets.
C. Formulasi: General formula langsung kompresi termasuk bahan-berikut:
1. Binder-Filler (DC-vehicle) : DC vehicle ini, (Baik pengikat atau pengisi) memainkan
peran penting sebagai API dalam metode ini. Secara umum, istilah binder dan filler

selalu membingungkan digunakan dalam direct kompresi. Namun, perbedaan utama

antara keduanya adalah kapasitas dilusi mereka. (Kapasitas dilusi adalah proporsi
maksimum API yang dapat dipadatkan menjadi kompak diterima oleh pengikat atau
filler) Binder memiliki kapasitas pengenceran tinggi dan lebih compactible dimana
filter memiliki kapasitas yang kurang. Tapi, nilai-nilai ini bervariasi tergantung pada
pemadatan yang kemampuan API yang digunakan.

Secara umum, nilai kapasitas pengenceran pengikat dan pengisi ditentukan dengan
menggunakan beberapa referensi bahan yang sulit untuk kompaksi. Misalnya: asam
askorbat. Berdasarkan kelarutan dan disintegrasi sifat dari binder, ini dapat
diklasifikasikan sebagai:
1. Soluble Binder: ini selalu non- disintegrasi. Beberapa contoh adalah Gula, Ploy
hydric alkohol dll
2. Insoluble Binder: Insoluble binders ini dibagi menjadi dua jenis:
a. Disintegrasi (PKS, pati dll)
b. Non-disintegrasi (DCP)
Ketika kita menggunakan pengisi larut, akan ada cepat pelepasan API dari tablet,
tapi masalahnya adalah bahwa erosi larut dan profil rilis mendominasi disintegrasi
dan profil pelepasan. (Kami mengamati pola pelepasan lebih cepat dalam kasus tablet
PKS saat dibandingkan dengan formula yang sama di mana laktosa digunakan
bukannya PKS).
Faktor-faktor yang mempengaruhi pemilihan optimum DC- vehicle
1. Sifat Bubuk. (Ukuran partikel, bentuk, kerapatan, kelarutan)
2. Sifat dari compacts. (Aliran, kompatibilitas)
3. Faktor Stabilitas. (Suhu dan Efek kelembaban)
4. Lainnya. (Biaya, ketersediaan dll)
2. Disintegrants: Secara umum, kita menggunakan lebih sedikit konsentrasi disintegrants dalam
metode DC dibandingkan dengan metode granulasi basah yang bukan apa-apa tapi super
disintegrants. Hal ini dapat dijelaskan dengan mengikuti alasan untuk meminimalkan

pelunakan dan aliran sifat tablet tersebut. Keseragaman ukuran partikel dari API pada
disintegrasi dapat dicapai jika disintegran yang digunakan merata di tablet, yang mungkin sulit
ketika dosis yang tinggi pada API digunakan. Juga ketika kita menggunakan pengisi larut, erosi
diikuti oleh disolusi terjadi bukan disintegrasi, yang dapat dihindari jika kita menggunakan
lebih konsentrasi disintegrants atau super disintegran. Beberapa contoh super disintegrants
adalah sodium, tepung kanji, glikolat,crosspovidone, crosscarmellose dll Meskipun pati tidak
super disintegran, kita menggunakannya di DC karena juga dapat digunakan sebagai DC filler.
3. Pelumas: Kami lebih memilih pelumas hidrofilik dibandingkan hidrofobik dalam kasus
metode DC. Karena, yang hidrofobik (magnesium stearat) dapat membentuk film di seluruh
bahan-bahan lain yang digunakan dalam rumus yang mungkin mengakibatkan penurunan
kekerasan tablet Masalah berikut ini dapat diatasi dengan:
a. Memadukan campuran tablet (tidak termasuk pelumas) oleh campuran geser tinggi dan
kemudian menambahkan pelumas untuk campuran utama ini dengan pencampuran geser yang
rendah.
b. Dengan hati-hati mengontrol ukuran partikel dan luas permukaan pelumas yang digunakan.
c. Penggunaan pelumas hidrofilik seperti stearat asam, fumerate stearil, minyak sayur
terhidrogenasi dan sebagainya.
Beberapa karya menunjukkan bahwa kekuatan ejeksi, kekerasan, disintegrasi dan
disolusi kali PKS dan tablet laktosa memiliki efek yang negatif tergantung pada waktu
campuran pelumas. Juga jenis blender yang digunakan berefek pda kekuatan menghancurkan
pada tablet. Untuk itu, misalnya, menghancurkan kekuatan jauh menurun untuk mixer industri
besar dibandingkan dengan yang kecil blender laboratorium konsentrasi saat yang sama
pelumas digunakan dalam kedua kasus.
D. Persyaratan umum untuk Direct compression vehicle: Dalam rangka untuk melakukan
kompresi langsung tanpa masalah, kita perlu mempertimbangkan parameter tertentu yang
harus dipertahankan dalam jangkauan optimal dan adalah sebagai berikut:
1. Compactability: Secara umum, baik konvensional tablet harus memiliki cukup
kekerasan untuk menahan berbagai tahap dan harus hancur dan larut dalam hampir
60 menit. Jadi untuk tablet yang memiliki cukup kekerasan, harus memiliki sifat
pemadatan yang cukup.

Jika dosis API rendah, maka diperlukan compactability dapat dicapai dengan
menggunakan DC-filler. Tetapi jika beban API yang tinggi dengan profil pemadatan
yang rendah maka kita harus menggunakan DC-pengikat untuk mencapai kompak yang
kuat. (PKS adalah DC- terbaik pengikat namun tidak dapat digunakan dalam kasus API
yang rendah tingkat kelarutannyaa karena obat mungkin bisa terbungkus agregat PKS
yang terbentuk pada disintegrasi dan pembubaran dapat menjadi lebih lambat. Dalam
hal ini kita dapat menggunakan soluble filler (Laktosa) dengan superdisintegrant.
Ketika kita menggunakan lebih dari satu compactable sgen (pengikat) kemudian
kita dapat mengharapkan dua duanya aditif (PKS dan laktosa) dan efek
antagonis(selulosa atau pati dengan cepat melarutkan gula seperti dekstrosa, sukrosa
dan hasilnya adalah compactability yang rendah dengan waktu disintegrasi panjang).
Juga, sebagai sifat kristal dalam pencampuran tablet meningkatan, compactability
yang menurun. Jadi, kristal murni umumnya lebih rendah dalam halc ompactability.
Jadi, dengan meningkatkan sifat amorf baik dengan pengeringan semprot atau cokristalisasi kami dapat meningkatkan compactability tersebut. Misalnya: Semprotkan
pengeringan hasil laktosa dalam alpha kecil kristal monohydrate yang diselenggarakan
bersama oleh kaca amorf. Gumpalan ini lebih unggul kristal yang normal dalam hal
arus dan compactability. Juga, pengeringan hidrolisat asam selulosa semprot (PKS),
aglomerasi pati dan sebagian pati dihidrolisis, Co-kristalisasi sukrosa dengan dekstrin
dimodifikasi.
2. Arus: ". Tidak ada aliran, tidak ada tablet" Hal ini diperlukan di setiap dan setiap
langkah persiapan tablet. Aliran yang buruk mungkin mengakibatkan kesulitan
untuk mengalirkan campuran kompresi dari hopper ke rongga yang dapat
menyebabkan masalah variasi berat. Langkah granulasi meningkatkan aliran dalam
kasus metode granulasi basah tapi di kasus DC kita harus menggunakan DC kelas
eksipien untuk aliran yang lebih baik. Aliran yang tepat dapat dicapai dengan
menggunakan Glidiants pada tingkat 0,1-0,2%. Juga jika aliran melebihi kisaran
optimum, mungkin hasil di pemisahan bahan tablet, ini akan menyebabkan masalah
keseragaman konten.
E. Persiapan DC-vehicle
Seperti telah kita bahas bahwa DC eksipien yang produk khusus disiapkan oleh
modifikasi bahan normal, modifikasi ini dapat dilakukan dalam dua cara:

1. Modifikasi kimia: Etil selulosa, Methyl selulosa, HPMC, Na-CMC, Siklodekstrin dll
2. Modifikasi physical: Dextrates atau gula kompresibel, sorbitol, DCP dll
3. Spray pengeringan: PKS, Emdex, laktosa semprot kering dll
4. Kristalisasi: DIPAC dll
5. Granulasi: Tabletose (pasir laktosa) dll
6. Co-processing:
Cellactose: PKS, laktosa.
Ludipress: Laktosa, PVP, Crosspovidone.
Starlac: Laktosa, pati jagung.
Celocol: PKS, Kalsium fosfat.
Prosolv: PKS, koloid Silika.
Di-Pac: Sukrosa, dimodifikasi dekstrin.
Xylitab: Xylitol, Na CMC.
Pharmatose: laktosa anhidrat, laktitol.
Avicel CE 15: PKS, Gum Guar.
Advantose FS 95: Fruktosa, pati.
Barcoft CS 90: Kalsium karbonat, Pati.
Plasdone S-630: Vinyl asetat, vinil pirolidon.
Carbofarma G10: Kalsium Karbonat.
Carbofarma G11: maltodekstrin.
Beberapa contoh lain untuk DCVS termasuk Avicel (pH- 101, 102), Cab-O-Sil, Explotab,
Emcocel, Ac-bi-Sol dan sebagainya.
F. Contoh obat yang cocok untuk kompresi langsung
Aspirin, Kafein, Acetaminophen, Propoxyphen.napsylate, asam askorbat, natrium
askorbat, Timin HCl, Pyridoxine HCl, Maleat Pyrillamine, Natrium klorida, kalsium laktat,
doxylamine laktat, Amytriptylline HCl, Quinidine HCl, Klorpromazin, Isosorbide dinitrate dan
sebagainya.

KESIMPULAN:
Seperti telah dibahas sebelumnya, tantangan utama bagi tablet manufaktur berasal dari
aliran bubuk sifat dan karakteristik kompresibel dari material yang akan dikompresi. Hal ini
pada gilirannya menimbulkan tantangan dalam mencapai produktivitas yang lebih besar dan
lebih baik kualitas produk terutama pada generasi baru mesin kecepatan tinggi. Metode
konvensional granulasi basah memiliki kelemahan yang melekat dalam hal mencapai
reproduktifitas batch-ke-batch dan lebih tinggi roduktivitas, terutama dalam kisaran ukuran
partikel rendah. Dibandingkan dengan granulasi basah, kompresi langsung membutuhkan
langkah pemrosesan yang lebih sedikit, menawarkan validasi yang disederhanakan dan hasil
dalam produk dengan stabilitas yang lebih baik. Oleh karena itu, teknik kompresi langsung
mengesampingkan yang masalah yang terkait dengan teknik granulasi basah. Tapi, ada juga
beberapa masalah yang terkait dengan teknik kompresi langsung dalam kasus obat dengan
aliran buruk, sifat pemadatan rendah, masalah segregasi, biaya tinggi dll dan ini dapat diatasi
dengan menggunakan DCVS sebagai pemecah masalah.

Daftar Pustaka:
Dokala, Gowtham Kumar dan Ch. Pallavi. 2013. Direct Compression- An Overview.
International Journal of Research in Pharmaceutical and Biomedical Sciences vol 4.