Prodrug

Sri Wardatun

Prodrug
Menurut definisinya, prodrug bersifat
inaktif dan harus diubah menjadi spesi
aktif dalam sistem biologi.
Perubahan terjadi dengan berbagai
mekanisme

Mekanisme Perubahan
Dilakukan oleh enzim metabolisme
Proses kimia (hidrolisis atau
dekarboksilasi)

Pembagian Prodrug
Prodrug tersambung-pembawa (carrierlinked prodrug)
Prodrug bioprekursor

Prodrug tersambung pembawa

Adalah obat-obat yang telah ditempelkan
melalui sambungan yang labil secara
metabolik ke molekul lain yang disebut
pro-gugus, yang tidak diperlukan untuk
aktivasi, tapi kemungkinan memberikan
sifat-sifat yang diinginkan pada obat
seperti peningkatan kelarutan dalam lipid
atau air atau penghantaran yang langsung
diarahkan ke tempat kerja

Keuntungan dibuat prodrug

Meningkatkan absorpsi
Mengurangi rasa nyeri pada tempat injeksi jika
senyawa diberikan secara parenteral
Menghilangkan rasa obat yang tidak enak
Mengurangi toksisitas
Mengurangi inaktivasi metabolik
Meningkatkan stabilitas kimia
Memperpanjang atau mempersingkat kerja obat

Pro-gugus
Senyawa yang digunakan untuk
menempelkan senyawa aktif yang labil
scara metabolik
Pro-gugus harus dapat dihilangkan dngan
mudah dan sempurna dan bersifat non
toksik
Pemilihan pro-gugus tergantung pada
sifat yang diinginkan

Untuk meningkatkan kelarutan dalam air

maka digunakan progugus yang
mengandung gugus fungsi yang mudah
terionisasi atan banyak gugus fungsi yang
bersifat polar
Untuk mningkatkan kelarutan dalam lipid
maka digunakan pro gugus non polar

Contoh kloramfenikol suksinat

Contoh variasi prodrug timbal balik
dimana pembawa juga mmpunyai aktivitas