Anda di halaman 1dari 33

Obat Antineoplastik

Klasifikasi Antineoplastik

Alkylating agents: cyclophosphamide, ifosfamide, cisplatin,


carboplatin, oxaliplatin, dacarbazine.
Antimetabolites: methotrexate, pemetrexed (FA analog); 5 FU,
capecitabine (analog pyrimidine), gemcitabine, cytarabine (analog
cytidine); mercaptopurine (analog purine).
Natural products: vinblastine, vincristine, vinorelbine; etoposide,
teniposide; irinotecan; actinomycin D, daunorubicin, doxorubicin;
epirubicin, bleomycin, mitomycin C; paclitaxel, docetaxel.
Hormones & antagonists: prednisone; medroxyprogesterone
acetate, megesterol acetate; diethylstilbesterol, ethinyl estradiol;
tamoxifene, roloxifene; anastrozole, letrozole, exemestane;
flutamide; leuprolide.

Monoclonal Antibodies: rituximab,


alemtuzumab, trastuzumab, cetuximab,
bevacizumab.
Tyrosine kinase inhibitors: imatinib,
gefitinib, erlotinib, sorafenib, sunitinib,
dasatinib.
Lain-lain: hydroxyurea, lenalidomide,
thalidomide, bortezomib.

Prinsip Dasar Kemoterapi Kanker


Satu obat mudah timbulkan resistensi.
Berikan kombinasi dua atau lebih dalam
dosis bunuh sebanyak mungkin sel
kanker, tetapi hindari efek toksik
berat/fatal.
Pemberian obat berdasarkan interval
beberapa minggu, utk pulih dari efek
toksik.
Terapi harus capai sanctuary site.

Prinsip Kombinasi Obat


Obat yang berbeda tempat kerja.
Obat dengan mekanisme kerja yang
berbeda
Obat yang efek toksiknya tak sama
Obat yang turunkan resistensi
Obat yang distribusinya berbeda.
Obat yang bekerja pada metabolic
pathway yang sama.

Terminologi Kemoterapi

Induksi
Konsolidasi
Intensifikasi
Maintenance
Adjuvant
Neo-adjuvant
Palliative

4 Tingkat Objektif Kemoterapi

Tumor regression
Tumor remission
Improved quality of life
Normal life expectancy

Resistensi
Sebab kegagalan kemoterapi.
Primer atau sekunder.
Mitosis berlebihan mudah timbulkan mutasi spontan.
Kanker terdiri dari populasi sel yang heterogen.
Kombinasi kemoterapi perlambat resistensi sekunder.
Cell burden yg tinggi (std lanjut), sel makin heterogen,
resistensi mudah terjadi.
Antar natural products dapat timbul resistensi kolateral.
Prioritaskan penggunaan kemoterapi yang paling tinggi
responnya.

Cyclophosphamide
Alkylating agent yg paling luas digunakan.
Khasiat sitotoksik: hambat sintesis DNA dan
mitosisphase-nonspecific.
Sbg obat tunggal mudah resistenselalu dalam
kombinasi.
Kombinasi dgn doxorubicin dan 5 FU sbg adjuvant
therapy pascabedah Ca mammae.
Indikasi lain: ALL, CLL, limfoma Hodgkin dan nonHodgkin, MM, neuroblastoma, ovarium, paru, Wilms
tumor, cervix, testis, soft-tissue sarcoma.
Eefek toksik: depressi sumsum tulang, mucositis,
nausea dan muntah.

Ifosfamide
Analog cyclophosphamide.
Perlu hydrasi dan mesna utk cegah
hematuria.
Luas digunakan pada anak utk
pengobatan Wilms tumor.
Efek neurotoksik dikurangi dgn methylene
blue.

Cisplatin
Alkylating agent paling kuat dari sesama senyawa
platinum, phase-nonspecific.
Obat dasar utk kanker: testes, ovarium, leher-kepala,
kandung kemih, esofagus, paru, colon.rectum, dan anak.
Kombinasi dgn bleomycin, etoposide, ifosfamide, atau
viblastine sembuhkan 90% kanker testes.
Kombinasi dgn paclitaxel hasilkan complete response
sebagian besar ca ovarii.
Radiosensitizer ca paru lanjut, esofagus, leher-kepala.
Hydrasi cegah efek toksik ginjal.
Efek toksik lain: tinnitus, nausea dan muntah, depresi ss
tl ringan-sedang.

Carboplatin
Lebih ringan efek sampingnya dari cisplatin,
tetapi lebih sering timbulkan trombositopenia.
Sama efektifnya dgn cisplatin pd kanker:
ovarium, NSCLC, SCLC; tetapi kurang efektif pd
kanker: germ cell, kepala-leher, dan esofagus.
Merupakan alternatif bila kurang toleran dgn
efek sampin cisplatin.
Izin FDA: kombinasi dgn paclitaxel atau
cyclophosphamide pada kanker ovarium lanjut
dan kanker paru lanjut.
Dosis ganguan ginjal: AUC X (GFR + 25) mg.

Oxaliplatin
Spektrum anti tumornya luas dan berbeda
dari cisplatin, yang mencakup kanker
lambung dan kanker colon.
Dikombinasikan dgn 5 FU utk kanker
colon lanjut.
Efek toksik: neuropati perifer, nausea dan
muntah.

Dacarbazine
Methylating agent, phase-nonspecific.
Diindikasikan bersama obat lain utk
malignant melanoma, limfoma Hodgkin,
soft-tissue carcinoma, glioma, melanoma.
Efek toksik: nausea dan muntah >90%
penderita, depresi ss tl ringan-sedang, flulike syndrome, alopecia, dan hepatoksik.

Methotrexate dan Permetrexed


Antimetabolit/S-phase-specfic antagonis/analog asam
folat.
Tonggak keberhasilan antineoplastik pertama kali
timbulkan remisi leukemia dan sembuhkan tumor solid
choriocarcinoma.
Terapi kombinasi utk LLA, sistemik dan intratekal.
Terapi dosis tinggi dgn folinic acid rescue utk limfoma
SSP, osteogenic sarcoma, dan leukemia.
Indikasi lain: ca payudara, kepala-leher, paru, kd kemih.
Permetrexed, turunan MTX, utk: mesothelioma, ca paru.
Efek toksik: depresi ss tl, mucositis,

5 Fluorouracil (5FU) dan


Capecitabine

Antimetabolit/S-phase-specific analog/antagonis pyrimidine


hambat fungsi DNA dan RNA.
Partial response pd 10-20% ca: colon, saluran cerna atas,
payudara.
Respon naik dgn kombinasi: cyclophosphamide dan MTX sbg
adjuvant therapy pd ca payudara; oxaliplatin atau irinotecan sbg
terapi standar pd ca colon; cisplatin pd ca leher-kepala.
Sbg radiosensitizer pd ca: esofagus, lambung, pankreas, cervix,
kepala-leher, dan anus.
Efek toksik: mucositis, depressi ss tl, rambut rontok, hand-foot
syndrome. Rescue dgn leucovorine.
Gemcitabine: analog 5FU, peroral, utk ca payudara metastatik yg
tak responsif thd taxanes dan anthracyline dan ca colon. Lebih
sering timbulkan hand-foot syndrome.

Cytarabine (Cytosine Arabinoside;


Ara-C) dan Gemcitabine
Antimetabolit/S-phase-specific
analog/antagonis cytidine.
Terapi dasar AML utk induksi remisi dan
maintenance therapy. Terapi intratekal utk
leukemia meningeal. Diindikasikan pula pd blast
phase ALL, CML.
Efek toksik: depresi ss tl berat, mucositis.
Gemcitabine utk ca: pankreas metastatik,
NSCLC, ovarium, kd kemih, leher-kepala;
radiosensitizer kuat, sebaiknya tak
dikombinasikan dgn radiotherapy.

Vincristine, Vinblastin, Vilnorebine


Asal dari alkaloid vinca, antimitotik/M phase-specific.
Dgn kortikosteroid merupakan obat terpilih utk
induksi remisi LLA anak.
Obat standar pd protokol pengobatan limfoma
Hodgkin dan non-Hodgkin, Wilms tumor,
neuroblastoma, rhabdomyosarcoma.
Efek toksik: neurotoksik, rambut rontok, depresi
ss tl sangat ringan.

Vinblastine, Vilnorebine
Bersama bleomycin dan cisplatin utk terapi kuratif tumor
testis metastatik; tetapi sekarang sudah digantikan oleh
etoposide atau ifosfamide.
Bersama dacarbazine, doxorubicine, dan bleomycin sbg
obat standar limfoma Hodgkin.
Salah satu obat utk sarcoma Kaposi, neuroblastoma,
ca. payudara, dan choriocarcinoma.
Efek toksik: depresi ss tl, mucositis, rambut rontok.
Vilnorebine: indikasi sama dgn vinblastine; bersama
cisplatin utk NSCLC; granulocytopenia sbg efek toksik
utama.

Etoposide dan Teniposide


Dari tt podophyllum peltatum, antimitotik /M phase
-specific.
Bersama bleomycin dan cisplatin utk tumor testis;
bersama cisplatin dan ifosfamide utk SCLC; juga utk
limfoma non-Hodgkin, acute nonlymphocytic leucemia,
sarcoma Kaposi.
Relatif kurang toksik, eskalasi dosis dapat dilakukan.
Efek toksik: alopecia, leukopenia, trombocytopenia.
Teniposide: bersama cytarabine utk ALL pd anak; indiksi
lain: leukemia monositik pd anak, glioblastoma,
neuroblastoma, metastasis otak SCLC; efek toksik:
depressi ss tl, mucositis.

Doxorubicin dan Epirubicin;


Daunorubicin dan Idarubicin
Antibiotik anthracyclin,dari Str paucetius, antineoplastik
terkemuka, phase-nonspecific, terutama utk tumor solid:
thyroid, paru, kd kemih, lambung, saraf.
Bersama cyclophosphamide, vincristine, efektif utk
limfoma malignum, adjuvant terapi ca payudara dan
SCLC. Indikasi lain utk berbagai sarcoma.
Epirubicin: indikasi sama seperti doxorubicin, harga 4
kali lebih mahal.
Efek toksik: depressi ss tl, mucositis, cardiomyopathy.
Daunorubicin: bersama Ara-C utk AML dan ALL,
idarubicin lebih disukai.

Irinotecan
Analog dari camptothecin, ektrak dari
Camptotheca acuminata, s-phase-specific.
Bersama 5 FU utk ca: colon, ovarium, sclc,
paru.
Efek toksik: diarrhea dgn/tanpa
neutropenia, depresi ss tl, cholinergic
syndrome krn hambat aktifitas
acetylcholinesterase, mucositis

Actinomycin D
Antibiotik dari Streptomyces, phasenonspecific.
Utk rhabdomyosarcoma dan Wilms tumor
pd anak bersama vincristine dan
cyclophosphamide sbg adjuvant therapy;
utk choriocarcinoma lanjut, bersama MTX;
sarcoma Kaposi.
Efek toksik: mucositis, pancytopenia,
alopecia.

Bleomycin
Dari Str verticillus, phase-nonspecific.
Utk germ cell tumors testis atau ovarium; utk ca
testis bersifat kuratif bersama cisplain dan
vinblastine atau bersama cisplatin dan
etoposide; utk limfoma non Hodgkin bersama
dacarbazine, vinblastine, doxorubicin.
Efek toksik: fibrosis paru, depresi ringan ss tl,
hiperpigmentasi, hiperkeratosis, mucositis

Mitomycin
Dari Streptococcus caesitosus, phasenonspecific.
Bersama 5FU, cisplatin atau doxorubicin utk ca
cervix, lambung, payudara, kd kemih, anus,
leher-kepala, dan paru. Penggunannya
berkurang, diganti dgn obat yang lebih efektif dan
aman.
Efek toksik: ektravasasi timbulkan nekrosis;
depresi ss tl sbg efek toksik utama, mucositis,
fatal hemolytic uremic syndrome, fibrosis paru,
gagal jantung.

Hydroxyurea
Hambat nucleoside diphosphate
reductase, S-phase-specific.
Sbg myelosuppressive agent pada
berbagai myeloproliferative syndromes,
khususnya CML, policythemia vera, dan
essential thrombocytosis.
Efek toksik: leukopenia, anemia
megaloblastik, thrombocytopenia

Paclitaxel dan Docetaxel


Dari kulit kayu pinus, hambat mitosis/M- phasespecific.
Obat standar terapi ca.: ovarium, payudara,
paru, esofagus, kd kemih, kepala-leher.
Docetaxel bersama estramustine utk kanker
prostat yang refrakter thd hormon.
Efek toksik: paclitaxel timbulkan neutropenia,
hipersensitifitas, , nyeri otot dan neuropati;
docetaxel timbulkan acute and short-lived
neutropenia, oedema.

Tamoxifen
Adalah selective estrogen-receptor modulator:
antagonis estrogen pada payudara, agonis
estrogen pada jaringan lain.
Utk ca payudara metastatik yg ER positif, atau
adjuvant therapy bersama obat lain atau sendiri.
Sbg adjuvant therapy digunakan maksimal 5
tahun.
Efek samping: hot flushes, atrofi vagina, rambut
rontok, nausea dan muntah, tromboembolism.
Penggunaan >2 thn pascamenopause
tingkatkan insiden ca endometrium waspadai
perdarahan pervaginam.

Anastrozole dan Letrozole


Adalah penghambat arotamase, enzim pengubah
androstenedione dan testosterone menjadi estrogen,
estrone, estradiol produksi estrogen turun drastis.
Pd menopause enzim ini kerja di jaringan perifer; pd
premenopause kerja di ovarium.
Utk ca payudara std awal, dgn ER dan PR positif, lebih
efektif dari tamoxifen utk cegah kekambuhan.
Utk ca payudara std lanjut, PR dan ER positif, dgn time
to disease progression yang lebih panjang.
Namun harga kedua macam antiestrogen ini puluhan
kali lebih mahal, karena masih berada dalam masa
paten.

Trastuzumab (Herceptin)
Humanized MAB thd HER2/neu (epidermal
growth factor), overexpressed sampai 30% ca
payudara, resisten thd sitotoksik dan terapi
hormon.
Timbulkan downregulation HER2/neu, hambat
proliferasi dan tingkatkan apoptosis sel kanker
payudara.
Bersama kemoterapi timbulkan respon
sinergistik pda ca payudara yg HRE2/neu positif.
Dalam masa paten, harga mahal.

Imatinib (Glivex)
Aktifitas protein kinase sangat berlebihan pd sel
kanker, rangsang sintesis DNA.
Imatinib, salah satu tyrosine kinase inhibitor
(TKI), ikat platelet-derived growth factor
receptor, hentikan proliferasi sel.
Imatinib spesifik hentikan proliferasi sel myeloid
monositik yang ekspresikan protein BCR-ABL
fusion.
Sediaan oral, diminum setiap hari.
Dalam masa paten, harga mahal. Hydroxyurea/
busulfan dapat digunakan sebagai alternatif.