KEMOTERAPI

Dra. Endang Martiniani M.Pharm.,

Apt

KANKER
a/ akibat perubahan regulasi dari proliferasi,
diferensiasi dan migrasi yg mrp suatu proses
genetika & ada sel yg memp kemampuan
proliferasi

FAKTOR PENYEBAB KANKER

1. GENETIKA
Ada hub yg kuat antara bbrp peny turunan dg
kanker
Mis. :
Familial polyposis coli colorectal adenocarcinoma
Fanconi anemia leukemia akut
Down's syndrome
leukemia akut
Mutasi gen RB1 retinoblastoma
osteosarcoma

2. KIMIA
Rokok
bladder, mulut
Asbes
Aflatoxin
Aniline dyes
bladder

CA paru, larynx,
CA paru
CA hepar
CA ginjal, ureter,

3. VIRAL
HPV = human pabilloma virus
Epstein - Barr virus
Hepatitis B
4. FISIK = radiasi, trauma / inflamasi kronik

STADIUM DALAM KANKER

Sbg suatu ukuran tk keparahan penyakit
Indikator prognostik
Salah satu cara u/ mengetahui terapi CA
rasional
U/ mambandingkan hasil terapi

STADIUM / STAGING
0

: sel-sel CA dpt dihilangkan dg cara operasi / dg

prosedur non invrasine
I : invasi pd drh lokal, blm ada metastase
II : penyebaran msh bersifat lokal & minimal
III : sel-sel CA sdh menyebar & penyebarannya adh
ekstensif / meluas
IV : metastase meluas

SIKLUS SEL CA
M

Diferensiasi
(maturasi mjd sel2
yg tdk membelah)

mitosis

G2
Sintesa prot
& RNA

S
Sintesa DNA

G1

G0

Sintesa &
prod enzim

Fase
istirahat

Sel-sel
mati

KEMOTERAPI : suatu terapi kanker dg menggunakan

obat2 anti kanker (cytotoxic) u/ menghancurkan sel-sel CA

cell-cycle phase non spesific

eg : cyclophospamid,
doxorubicin
KEMOTERAPI

cell-cycle phase spesific

eg : MTX, FU

KEMOTERAPI : suatu terapi kanker dg menggunakan

obat2 anti kanker cytotoxic u/ menghancurkan sel-sel CA
100%

% surviving

% surviving

100%

done
Non-spesifik

done
Spesifik

Cellcycle sel2 CA lebih lama dp sel2

normal
Sel2 normal : 24 - 48 jam

KECAPATAN PERTUMBUHAN SEL2

CA
log [Jumlah sel]

Pertumb sel2 CA
Pertumb sel2 normal

Massa sel2 CA

diving

resting

Massa sel2 normal

PENDEKATAN TERAPI
1. Pencegahan
2. Deteksi awal
mis. : - perubahan kebiasaan BAB
- luka yg tidak sembuh2
- perdarahan yg tdk normal
- sulit menelan / mencerna
- pap smear, mammography, PASARI
3. Terapi
4. Terapi paliatif

TERAPI
Operasi
Radio terapi
Kemo terapi : sitostatika, hormon,
Immunotherapy
Kombinasi

Pemberian sitostatika :
Diberikan pd bbrp siklus
Diberikan kombinasi ( 2, 3 macam obat )
Dpt sbg inj bolus tiap 3-4 minggu / 3-5 hr
infus kontinu

Pemberian sitostatika bdskan

Jenis kanker
Kerja kemoterapi relatif thd sel
Kinetika proliferasi sel tumor dibanding jaringan
normal
Derajat metastase
Kemungkinan u/ adanya mutasi (reisten)
Usia
Derajat kesehatan
Gangguan organ vital ( hati & ginjal )

Tujuan Pemberian Sitostatika

1. Menyembuhkan (cure)
2. Survival / control
3. Paliatif

Cure : Bila sel2 tumor dibawah level of detection

Relapse tdk tjd dlm 5-10 th sth terapi
Mis. : - CA Testicular
- Hodgkinsdisease
- Choriocarcinoma

Survival / control :
- bila cure tdk memungkinkan
- agar sel - sel CA berhenti berkembang
quality of life ( QOL ) dg sisa - sisa sel CA
- surgery / radiotherapi dilanjutkan kemoterapi
- respon awal tjd ttp sering timbul relapse
- mis. : CA mammal
Small cell lung CA
Non Hodgkin's Pymphoma

Paliatif : - CA sdh terminal

- kemo u/ memperbaiki gejala CA shg QOL
- Tdk diharapkan tjdnya remisi
- Sitostatika hanya u/ partial remisi
gejala
klinis membaik
- Pertimbangan pd intensitas & durasi terapi
tetap QOL

ADJUVANT CHEMOTHERAPY

Tujuan
cure rate dg membasmi sel2 tumor yg
tersisa sth dilakukan terapi primer (mis.: op, rad)
U/ CA yg sdh menyebar
u/ control CA
Mencegah pertumbuhan sel-sel CA sth op / rad
( level of detection )

ADJUVANT CHEMO

CONVENTIONAL CHEMO

Jml sel tumor 0-103

Tujuan :

Jml sel tumor 0-109

Tujuan :

menyembuhkan

survival/paliatif
( kadang2 cure )
Tdk ada pend yg
bebas dr sel tumor
Toksisitas dpt
diterima

s/d 75 % penderita

bebas dr sel2 tumor

Short term toxicity :
high
long term toxicity :
low

INTENSIFICATION
Terapi diberikan sth terapi awal yg tdk
terlalu intensif
Std terapi u/ penderita :
yg memp. respon bagus pd terapi awal
kemungkinan besar memp long term remission
kemungkinan u/ sembuh

Penderita pd klasifikasi tsb diberikan

terapi yg lbh intensif
Transplantasi sumsum tulang diberikan
kmd

CONSOLIDATION
Sth 1x complate remission didapatkan
Diberikan u/ kemungkinan cure rate
MAINTENANCE
u/ pend dg resiko relapse tinggi pd
saat remisi
Long term & dosis rendah
SALVAGE THERAPY
u/ tujuan penyembuhan sth terapi
awal gagal

NEO ADJUVANT / PRIMARY

Sbg bag dr terapi kuratif

Kemoterapi diberikan sebelum operasi / radiasi
Untuk mengecilkan sel CA shg mudah diambil
Diterapkan bila
CA cenderung bersifat lokal
CA diketahui responsif thd sitostatika pd stadium lanjut

Cara Pemberian Kemo :

Intra vena - Intrathecal
Tablet / kapsul
- Intracavity
Intra muscular
- Cream
Subcutan

KLASIFIKASI SITOSTATIKA
Alkylating agents
nitrogen mustard : mustine HCl, cyclophosphamide,
ifosfamide, chlorambucil
nitrosoureas : lomustine, carmustine, streptozine
platinum/metal salts : cisplatin, carboplatin
alkyl sulfonate : busulfan
Natural Products
mitotic inhibitor : vinblastin, vincristin
microtubule polymer stabilizer : paclitaxel, doxitaxel
podophyllum derv : etoposide
antibiotic : doxorubicin/Adriamycin, daunorubicin, bleomycin,
mitomycin
enzyme : asparaginase

Anti-metabolites
folic acid analog : methrotrexate
pyrimidine analog : fluorouracil
cytidine analog: cytarabine, gemcitabine
purine analog : mercaptopurine,
fludarabine
hydroxyurea
Vinca alkaloids : vincristine, vinblastine
Epidophyllotoxins : etoposide, teniposide

Carboplatin
: ovarian Ca, cervix Ca, endometrium
Ca, Ca of head & neck, breast Ca, lung Ca
Cisplatin : idem, brain tumors, NHL
Carmustine
: Hodgkins & non-Hodgkins, MM,
lymphoma, colorectal, stomach & liver Ca, brain
tumors
Cyclophosphamide : Hodgkins & non-Hodgkins,
neuroblastoma, Ca ovary, breast Ca, MM
Bleomycin
: endometrium Ca, Ca ovary, Ca
kidney/bladder, Kaposis sarcoma, soft tissue
sarcoma
Daunorubicin : ANLL, ALL, CML, NHL, Kaposis
sarcoma, neuroblastoma

Hormon & hormone antagonist

androgen : fluoxymesterone
corticosteroid : prednison, dexamethasone
estrogen : diethylstilbestrol
progestin : megestrol acetate, medroxyprogesterone
acetate
estrogen antagonist : tamoxifen
LHRH : leuprolide, goserelin
Miscellaneous agent :
substituted urea : hydroxyurea
methylhydrazine derv : procarbazine
steroid synthesis inhibitor : aminoglutethimide

Asparaginase :almost all types of

leukemia
Etoposide
: ALL, ANLL, breast Ca,
prostate Ca, Hodgkins & non-Hodgkins,
neuroblastoma, lung Ca, bladder Ca,
Kaposis sarcoma
Vinblastine : Hodgkins & non-Hodgkins,
Ca of testis, breast Ca, Kaposis sarcoma,
choriocarcinoma
Vincristine : ANLL, ALL, Hodgkins &
non-Hodgkins, rhabdomyosarcoma, MM,
Ca cervix, head & neck Ca, kidney

Cytarabine : almost all types of leukemia

Fluorouracil : Ca colon, rectum pancreas,
breast Ca, Ca cervix, endometrium, ovary,
Ca prostate, bladder, lung, liver
Hydroxyurea : CML, melanoma, Ca head &
neck, Ca ovary, cervix, prostate, MM
Mercaptopurine : ANLL, ALL, CML, NHL
MTX
: choriocarcinoma, Ca cervix, ovary,
prostate, testis, kidney, breast Ca, ALL,
ANLL, NHL, MM, Ca esophagus, stomach

EFEK SAMPING SITOSTATIKA

1. Supresi Sumsum Tulang Belakang (BM)
a. Infeksi bakteri, fungi atau vius
Neutropenia
Sebab lain : perubahan sistem imun k/ sel2 tumor
perubahan permukaan kulit / mukosa
malnutrisi
Kuman patogen :
- streptococcus pneumoniae
- H. influenzae
- sthapylococcus epidermidis
- E-coli
- Pseudomonas aeruginosa
- G(-) & G(+)
- jamur (candida sp, aspergillus)
- virus (herpes simplex, CMV, varicella, zoster, adeno virus)
b. Thrombocytopenia
c. Anemia

2.
3.
4.
5.
6.

Nausea & Vomiting

dpt dose limiting tox
Diare, konstipasi
Mouth ulcer mucous membrane ulceration
Allopecia
Cachexia

ANEMIA
Penyebab utama : kemoterapi
Penyebab lain : malnutrisi, blood loss, inflitrasi
marrow k/ tumor, prod eritropoietin
Etiologi dr blood loss hrs diketahui.
Blood loss mens bleeding, thrombositopenia,
GI bleeding
Cisplatin, cytarabine, paclitaxel plg sering
Faktor resiko : kondisi klinis , multiple metastase,
geriatri, gangg jantung, malnutrisi, Hb di siklus
awal kemoterapi
Terapi : transfusi SDM, recombinant Epo
terapi supportive

NEUTROPENIA
ANC < 1500 sel/mm3 resiko infeksi
ANC = (neutrophil + band)/100 x WBC
Prognosa infeksi derajat neutropenia
Timbul opportunistic inf t.u. dr endogenous
orgn.
Strategi :
1. Memicu sistem imun
R/ granulocyte colony-stimulating factors
(GCSF)

Gejala Klinis Infeksi

Suhu > 38oC
Mengginggil
Inflamasi
Gatal
RR
General malaise
Bengkak
Sakit kepala
Tdk dpt mengangguk
Urinary +/- rasa sakit
Batuk +/- sputum
tendernes

2. Mempertahankan barrier tubuh yg

alami
Menghindari injeksi sedpt mungkin
Menghindari catheter sedpt mungkin
higienitas di drh oral, rektum, uretra,
vagina, jari tangan & kaki
Kumur dg lar antiseptik / chorhexidine
Hindari enema, supp, termometer rektum
Bila konstipasi : laksatif, stool softeners
Membersihkan drh injeksi dg antiseptik

3. Mempertahankan integritas
mukosa intestin
Mkn dg Low-microbial contained
High-fiber diet tgt jenis CA dan kondisi klinis
Px
High in calories, protein, vitamin
Cukup fluid intake
Nutrisi mgn glutamin, fiber, albumin
Kumur chlorhexidine

4. Mengurangi koloni environmental

microorganisms

PRINSIP MANAGEMENT FEBRILE

NEUTROPENIA
Broad spectrum AB bila : ANC < 500/mm3, suhu
>38.5oC, 3x kenaikan suhu menuju > 38oC
Kultur & sensitivitas dr catheter
Monitor thd secondary infections
Fever > 1 minggu teruskan AB + terapi
antifungal
AB hentikan bila ANC > 500/mm3 , psn dg resiko
rendah
Mycostatin cream bila candidiasis di mulut
Precautions u/ mempertahankan higienitas

THROMBOCYTOPENIA
Platelet < 100.000 sel/mm3
K/ chemoterahpy induces
myelosuppresion dose-limitingside
effect
Carboplatin, carmustine, cyclophosphamide,
lomustine, mitomycin, doxorubicin,
daunorubicin, vincristin, dactinomycin
Plt < 50.000 sel/mm3 resiko bleeding
Plt < 10.000 sel/mm3 GI bleed, CNS
bleed, resp tract hemorrhage

Gejala :
Bruising
Petechiae
Purpura
Hypermenorrhea
Hematemesis
Melena
Epistaxis
Hematuria
Terapi : transfusi platelet

GASTROINTESTINAL TOXICITY
Nausea, vomiting antiemetic therapy
3 pola N-V akut, delayed, anticipatory
Akut dlm 24 jam pertama sth kemoterapi
Delayed tjd stlh > 24 jam pertama
kemoterapi, durasi 1-7 hari, puncak hr ke-3
Delayed dpt tjd msk terapi u/ akut efektif
Anticipatory tjd sebelum kemoterapi

terapi

Tgt emetogenic potential dr kemoterapi

Mod highly serotonin antagonist iv / PPI iv +
dexamethasone iv
Mod serotonin antagonist po, PPI
Low risk prochloperazine, serotonin antagonist,
PPI
Corticosteroid efektif bila kombinasi dg antiemetik yg lain
Delayed emesis highly emetogenic chemo

STOMATITIS
Higienitas oral
Bisa muncul sekitar 7 hari sth kemotx diberikan
Bleomycin, daunorubicin, doxorubicin, 5-FU,
busulfan, etoposide, , 6-mercaptopurine,
vinblastine, vincristine
Faktor resiko : dosis, siklus, kombinasi
kemotx, fungsi liver & hepar
Profilaksis : kumur chlorhexidine, saline, Nabic
Terapi : salep myconazole

DIARE
Penyebab : anxiety, diet, terapi, infeksi,
radiasi, tumor, obstruksi, kemotx.
Cytarabine, 5-FU, hydroxyurea, MTX,
Pencegahan :
hindari mkn yg mengiritasi & menstimulasi
mkn & mnm kaya K (kentang, pisang,
asparagus)
Hindari produk susu
Terapi : karbon aktif

KONSTIPASI
Mkn tinggi serat (sayuran, buah, gandum)
Minum air putih 8 gelas/h
Olah raga ringan
Minuman hangat u/ merangsang aktifitas
usus
Stool softener, laksatifm bulk forming
agent (Metamucil, laktulosa)
Hindari antikolinergik, preparat Fe,
diuretik, fenotiazine, antidepresan

CACHEXIA
Hilangnya nafsu mkn berat badan
Penyebab :
perubh di GIT
fatigue
ES terapi
perubh hormonal
infeksi
faktor psikologi
antibiotik, analgesik
rasa sakit
komplikasi dr penyakit
Terapi : Megace

RENAL TOXICITY
Cyclophosphamide, ifosfamide toksisitas pd
bladder (hemorraghic toxicity)
antidote : mesna
pencegahan : hydration solution w/ NS
MTX toksisitas pd tubulus
pencegahan : hydration, cukup urinasi
antidote : leucovorin
Mitomycin
Nitrosureas : toksisitas pd tubulus &
glomerular

PULMONARY TOXICITY
Sering tjd bleomycin,
carmustine, mitomycin
Jarang tjd cyclophosphamide,
doxorubicin, MTX, vinblastine,
vincristine
Terapi : corticosteroid &
simptomatik