Toxikologi

(EFEK TOKSIK PADA OBAT OBAT

KARDIOVASKULAR

Disusun oleh :

Latar Belakang

Toksikologi

Toksikologi adalah ilmu yang mempelajari aksi berbahaya zat kimia pad

Faktor-Faktor yang
Mempengaruhi Toksisitas
Faktor
a. Kapasitas
IntrinsikFungsional
intrinsik
makhluk
Racun
hidup
Cadangan

Aneka Warna Dosis

Toksis

Unsur-Unsur Toksikolgi :

Ada agent kimia atau fisika yang

Bidang-bidang
toksikologi
Descriptive toxicologist

Kardiovaskuler

Obat Obat Yang Mempengaruhi

Sistem Kardiovaskuler
Obat Antihipertensi
Vasodilator langsung
Obat-obat yang menghambat produksi dan kerja
Angiotensin
Obat Gagal jantung
a. Obat-obat inotropik positif yang digunakan pada gagal jantung
b. Obat-obat tanpa efek inotropik yang digunakan pada gagal jantung

Obat Antiaritmia
a. Kelas IA : Kuinidin, Prokainamid, dan Disopiramid

Kelas IB : Lidokain, Fenitoin, Tokainid dan

MeksiletiN
Kelas IC : Flekainid, Enkainid, Propafenon dan
Morisizin

b. Kelas II -Blocker :
Propranolol, Asebutolol dan
Esmolol
c. Kelas III : Bretilium,
Amiodaron, dan Sotalol
d. Kelas IV (Antagonis Kalsium) :
Verapamil dan Diltiazem
e. Kelas V (Lain-lain) : Digitalis,
Adenosin, Magnesium
Obat Antiangina

Glikosida

Mekanisme ketoksikan digoxin :

Overdosis digoxin (>1ng/ml)
Tonus simpatis : otomatisitas otot, AV node, dan sel-sel konduksi; meningkatnya after
depolarization
Menurunnya otomatisitas SA node dan konduksi AV node
EKG : bradidisritmia, triggered takidisritmia, sinus aritmia, sinus bradikardi, berbagai
derajat AV block, kontraksi ventrikel premature, bigemini, VT, VF
Kombinasi dari takiaritmia supraventrikel dan AV block (mis.: PAT dengan AV block
derajat 2; AF dengan AV block derajat 3) atau adanya bi-directional VT ) sangat sugestif
untuk menilai adanya keracunan glikosida jantung

Terjadi interaksi dengan obat lain
Kuinidin, veramapil, amiodaron, akan menghambat P-glikoprotein, yakni transporter di
usus dan di tubulus ginjal ,sehingga terjadi peningkatan absorpsi dan penurunan sekresi
digoksin, akibatnya kadar plasma digoksin meningkat 70%-100%..
Aminoglikosida, siklosporin, amfoterisin B menyebabkan gangguan fungsi ginjal,
sehingga ekskresi digoksin terganggu, kadar plasma digoksin mengalami peningkatan.
Diuretik tiazid, furosemid menyebabkan hipokalemia sehingga meningkatkan toksisitas
digoksin

 Imunoglobin Antidigoksin
Antidotum (penawar racun) efektif untuk toksisitas
digoksin atau digitoksin yang mengancam jiwa. Tersedia
dalam bentuk imunoterapi antidigoksin dengan fragmen
FAB yang dimurnikan dari antiserum antidigoksin yang
diperoleh dari domba (digibind). Dosis penetralisirnya
didasarkan atas perkiraan total dosis obat tertentu atau
beban total tubuh.

Manajemen Klinis
Keberhasilan pengelolaan keracunan Digoxin tergantung
pada pengobatan awal. Pengobatan tergantung pada
kondisi klinis daripada tingkat obat serum. Manajemen
bervariasi dari penarikan sementara obat, perawatan
suportif umum, dan tepat
pengobatan aritmia jantung.

Antagonis Reseptor betaadrenergik

Mekanisme Toksisitas
Hal ini umumnya percaya bahwa mekanisme utama toksisitas
CV b-blocker melibatkan penyumbatan berlebihan sinyal breseptor (yaitu, mengurangi produksi cAMP), yang
menyebabkan penurunan metabolisme, chronotropic, dan efek
inotropik dari fisiologis katekolamin. Mekanisme lain yang
mungkin juga terlibat dalam manifestasi dari toksisitas CV.
Sebagai contoh, b-blocker telah diusulkan untuk menyebabkan
toksisitas jantung melalui terganggunya transportasi ion dan
homeostasis di
sel-sel otot jantung. Selain itu, toksisitas jantung mungkin hasil
dari efek langsung b-blocker pada SSP. Mekanisme yang
mendasari b-blocker diinduksi toksisitas SSP tidak jelas, tetapi
mungkin terkait dengan hipoksia seluler yang dihasilkan dari
tekanan curah jantung atau toksisitas neuronal langsung

 Manajemen Klinis Keracunan

Tujuan dari manajemen klinis keracunan beta-bloker adalah untuk
mengembalikan perfusi ke sistem organ penting dengan
meningkatkan kontraktilitas miokard atau meningkatkan denyut
jantung, atau keduanya. Langkah-langkah umum mungkin
termasuk perawatan suportif dan dekontaminasi gastrointestinal.
Farmakoterapi mungkin termasuk penggunaan glukagon, reseptor
tagonists b-adrenergik,
inhibitor fosfodiesteras, dan atropin. Glukagon telah menjadi pilihan
pertama terapi untuk keracunan b-blocker. Hal ini meningkatkan
kinerja jantung dengan meningkatkan intraseluler cAMP melalui
tindakan pada reseptor glukagon yang berbeda pada sel-sel otot
jantung. Dengan demikian, glukagon melewati b-reseptor yang
diblokir untuk mengembalikan tekanan fungsi jantung.

Antagonis Kalsium
Manifestasi Klinis Toksisitas
Efek toksik yang paling umum disebabkan oleh antagonis Ca2+,
terutama dihidropiridin, adalah karena vasodilatasi yang berlebihan.
Efek ini mungkin tampak seperti pusing, hipotensi, sakit kepala, muka
merah, dysesthesia digital, dan mual. Pasien mungkin juga mengalami
sembelit, edema perifer, batuk, mengi, dan edema paru. Pada dosis
toksik terapi dan moderat, dihidropiridin lebih dikenal untuk
menghasilkan peningkatan refleks denyut jantung dengan peningkatan
ventrikel stroke volume kiri, menyebabkan peningkatan curah jantung.
Dengan overdosis parah yang mengakibatkan Ca2 + tersumbat, semua
antagonis Ca2 + mengerahkan efek inotropik negatif dengan kontraksi
depresi jantung, penyumbatan konduksi, hipotensi, dan shock.
Overdosis lainnya dapat muncul efek asidosis metabolik dengan
hiperglikemia. Mekanisme hiperglikemia kemungkinan terkait dengan
efek penekanan oleh antagonis Ca2 + pada pankreas b pelepasan
insulin sel ditambah dengan resistensi insulin seluruh tubuh.

 Manajemen Klinis Keracunan

Dalam pengelolaan keracunan, pengenalan awal sangat penting.
antagonis kalsium sering diresepkan, dan potensi morbiditas
serius dan kematian dengan overdosis adalah masalah signifikan.
Agen ini harus dicurigai di setiap pasien yang datang dalam
situasi overdosis dengan hipotensi dan kelainan konduksi.
Manajemen umum keracunan antagonis Ca2 + mencakup tiga
tujuan utama: (1) menyediakan perawatan suportif, (2)
penurunan penyerapan obat, dan (3) menambah fungsi miokard
dengan agen kardiotonik. Karena tidak ada obat penawar khusus,
dekontaminasi saluran GI melalui penggunaan arang aktif sangat
penting. Injeksi intravena kalsium garam adalah pengobatan
pilihan pertama dari overdosis antagonis Ca2 +. kardiotonik
lainnya obat mungkin termasuk glukagon, atropin, dan
katekolamin.

Angiotensin-Converting Enzim
(Ace) Inhibitor
Manifestasi Klinis Toksisitas
Efek toksik serius yang disebabkan oleh ACE inhibitor jarang, dan
secara umum, obat ini ditoleransi dengan baik. Overdosis telah
dilaporkan dengan beberapa ACE inhibitor. Hipotensi adalah
manifestasi paling umum pada pasien overdosis ACE inhibitor. Efek
samping yang dilaporkan pada dosis terapi meliputi dosis hipotensi
pertama, sakit kepala, batuk, hiperkalemia, dermatitis, disfungsi
ginjal, dan angioedema. Obat-obatan juga dapat menyebabkan efek
pada janin yang merugikan; dengan demikian, golongan obat ini
merupakan kontraindikasi pada kehamilan. Efek toksik langka
lainnya termasuk neutropenia, sumsum tulang penindasan, dan
hepatotoksisitas. Beberapa efek samping (misalnya, hipotensi,
hiperkalemia, dan sakit kepala) ACE inhibitor yang diprediksi atas
dasar fundamental
farmakologi dari kelas obat ini. Namun, efek lainnya yaitu alami,
dan mekanisme tetap tidak diketahui.

 Manajemen Klinis Toksisitas

Perawatan suportif merupakan pengobatan
utama pasien keracunan ACE inhibitor. Dalam
overdosis obat, arang aktif dapat digunakan
untuk meningkatkan eliminasi dari saluran
pencernaan. Hipertensi harus ditangani
dengan prosedur standar. Angioedema
mungkin dengan cepat menghalangi jalan
napas, yang dapat mengancam kehidupan
dan harus diperlakukan agresif

Vasodilator
Manifestasi Klinis Toksisitas
Dua jenis efek samping telah diamati dengan keracunan hydralazine: (1) efek
toksik karena ekstensi dari efek farmakologis obat, termasuk hipotensi, sakit
kepala, mual, flushing, palpitasi, pusing, takikardia, dan angina pektoris.
Takikardia dan angina pektoris hasil dari baroreflex- yang diinduksi stimulasi
sistem saraf simpatik; dan (2) efek toksik dihasilkan dari reaksi autoimun,
termasuk sindrom lupus, vaskulitis, serum sickness, anemia hemolitik, dan
glomerulonefritis progresif cepat. Antara sindrom reaksi autoimun, lupus
adalah yang paling umum. Mekanisme mendasari reaksi-reaksi ini tidak jelas,
tetapi hydralazine telah dilaporkan
menginduksi berlebih dari fungsi terkait limfosit antigen 1 (LFA-1) dan
Reaktivitas auto sel T. Manifestasi klinis keracunan minoxidil mungkin
termasuk (1) cairan dan retensi garam, (2) kompromi CV, dan (3)
hipertrikosis. Yang paling umum beracun dari efek minoxidil adalah hipotensi,
takikardia dan kelesuan. Takikardia disebabkan oleh kenaikan baroreseptor
yang dimediasi nada simpatik. Hipertrikosis terjadi pada semua pasien yang
menerima minoxidil untuk jangka waktu panjang dan mungkin konsekuensi
dari aktivasi saluran K+ yang disebabkan oleh obat ini.

 Manajemen Klinis Keracunan

Pengelolaan keracunan vasodilator mencakup perawatan
suportif umum dan koreksi hipotensi dan aritmia jantung.
antagonis saluran Ca2+ dan antagonis reseptor badrenergik mungkin berguna dalam pengobatan miokard
iskemia disebabkan oleh vasodilator. Penghentian infus
nitroprusside adalah langkah pertama dalam pengelolaan
dugaan keracunan sianida. Pasien harus ditempatkan juga
pada suplementasi oksigen. Dalam semua kasus, natrium
tiosulfat harus
segera diberikan untuk meningkatkan transsulfuration
sianida untuk tiosianat, apalagi yang beracun. Pada kasus
yang parah, administrasi natrium nitrit ditunjukkan.

Obat Antiaritmia
Obat Kelas IA
Obat di kelas IA kategori termasuk
quinidine, procainamide, dan
Disopiramid. Obat ini memiliki rasio
beracun untuk terapi yang rendah,
dan penggunaannya dikaitkan
dengan sejumlah efek samping yang
serius selama terapi jangka panjang
dan mengancam sekuele berikut
overdosis akut.