Anda di halaman 1dari 32

BAB I

PENDAHULUAN
1.1 Latar Belakang
Belakangan ini pemakaian obat yang tidak rasional menjadi masalah yang serius
dalam pelayanan kesehatan karena mungkin dampak negatif yang terjadi. Pada berbagai
tingkat pelayanan kesehatan, berbagai studi dan temuan telah menunjukkan bahwa
pemakaian obat jauh dari keadaan optimal dan rasional. Konsumsi berbagai jenis obat untuk
terapi kesehatan pada seorang pasien yang sedang menderita suatu penyakit adalah hal
yang biasa dilakukan masyarakat saat ini. Obatobatan yang dikonsumsi memiliki banyak
variasi baik paten maupun generik. Akan tetapi, sangat sedikit yang menyadari bahwa
konsumsi obat obatan secara bersamaan kadang dapat membawa dampak buruk terhadap
tubuh pasien tersebut.

Kurangnya kesadaran ini dikarenakan oleh banyaknya obat yang

beredar di masyarakat. Jumlah obat yang terus bertambah ini tidak hanya membuat bingung
masyarakat awam akan tetapi juga apoteker dan dokter.
Sebuah skrining dilakukan pada 2.422 pasien dari total 2.500 pasien selama 5 hari
mengungkapkan bahwa 113 (4,7%) memakai kombinasi obat yang bisa berinteraksi, tetapi
bukti interaksi yang telah diamati hanya dalam tujuh pasien, yang mewakili hanya 0,3%.
Dalam studi rumah sakit lainnya 44 pasien selama 5 hari menggunakan 10-17 obat, 77
interaksi obat yang potensial telah diidentifikasi, tetapi hanya satu kemungkinan dan empat
reaksi yang merugikan (6,4%) yang terdeteksi. Sebuah studi lebih lanjut pada pasien yang
menggunakan obat antikonvulsan ditemukan bahwa 6% dari kasus keracunan disebabkan
karena interaksi obat.
Suatu interaksi terjadi ketika efek suatu obat berubah karena kehadiran obat lain,
makanan, minuman, atau zat kimia lainnya. Interaksi obat dianggap penting karena dapat
menguntungkan dan merugikan.

1.2 Rumusan masalah


1. Apa yang dimaksud dengan interaksi obat?
2. Apa saja contoh kejadian interaksi obat?
3. Bagaimanan seharusnya menangani interaksi obat?
4. Bagaimana mekanisme interaksi obat?
1|Interaksi obat

5. Bagaimana interaksi obat dengan herbal?


6. Bagaimana interaksi obat dengan nutrient (makanan)?
7. Bagaimana interaksi obat dengan rokok?
8. Bagaimana interaksi obat dengan suplemen?
9. Bagaimana interaksi obat dengan alkohol?
1.3 Tujuan penulisan
Agar mahasiswa dapat mengetahui dan memahami pentingnya interaksi obat, dan
mekanisme terjadinya interaksi obat dengan nutrient (makanan), obat dengan rokok, obat
dengan suplemen dan obat dengan alkohol.

2|Interaksi obat

BAB II
ISI
2.1 Definisi Interaksi Obat
Suatu interaksi terjadi ketika efek suatu obat berubah karena kehadiran obat lain,
makanan, minuman, atau zat kimia lainnya. Terdapat banyak definisi tentang interaksi obat,
yaitu ketika obat saling bersaing atau ketika satu obat menjatuhkan obat lain
Hasilnya dapat berbahaya jika interaksi menyebabkan peningkatan toksisitas obat.
Misalnya, ada peningkatan yang cukup besar dalam risiko kerusakan otot yang parah jika
pasien tetap menggunakan antijamur azole. Pasien yang memakai monoamine oxidase
inhibitor antidepresan (MAOIs) dapat berpotensi krisis hipertensi jika mereka memakan
makanan yang kaya tyramine seperti keju.
Penurunan khasiat karena interaksi kadang-kadang bisa berbahaya karena peningkatan
pasien yang telah diberikan Rifampisin membutuhkan warfarin dalam jumlah lebih untuk
mempertahankan dan melindungi antikoagulan sehingga tercukupi. sementara pasien yang
menggunakan Tetrasiklin, atau kuinolon, perlu menghindari antasida dan makanan susu
(meminumnya secara terpisah atau menjarakkan waktu minum) karena dapat mengurangi
efek dari antibakteri ini atau bahkan meniadakan efeknya jika obat tetrasiklin dan susu atau
antasida bercampur/ dicerna secara bersamaan di usus.
Interaksi yang tidak diinginkan ini adalah efek samping dan tidak diharapkan/
merugikan tetapi ada juga interaksi lain yang dapat bermanfaat seperti penggunaan obat
antihipertensi dan diuretik (obat kombinasi) untuk mendapatkan efek antihipertensi yang
lebih baik daripada menggunakan obat tunggal. Mekanisme kedua jenis interaksi baik yang
merugikan atau menguntungkan, seringkali sangat mirip, tetapi interaksi yang merugikan
adalah fokus dari publikasi ini. Pada beberapa interaksi, satu obat tidak benar-benar
mempengaruhi yang lain sama sekali, tapi hasil sampingnya/yang merugikan adalah efek
aditif dari dua obat dengan efek yang sama (misalnya efek gabungan dari dua atau lebih
depresan SSP, atau dua obat yang mempengaruhi interval QT). Kadang-kadang istilah
interaksi obat digunakan untuk reaksi fisiko-kimia yang terjadi jika obat dicampur dalam
cairan intravena, karena dapat mempercepat atau menginaktivasi reaksi tersebut, hal ini

3|Interaksi obat

terkait dengan inkompatibilitas farmasetik dan pada akalah ini tidak akan membahas tentang
inkompatibilitas.
2.2 Kejadian interaksi obat
Semakin banyak pasien meminum atau menggunakan obat maka akan semakin besar
kemungkinan terjadinya interaksi obat yang merugikan. Sebuah studi rumah sakit
menemukan tingkat interaksi obat terjadi sekitar 7% dengan penggunaan 6 sampai 10 obat
tapi 40% nya menggunakan 16 sampai 20 obat, yang menunjukkan peningkatan yang tidak
seimbang. Hal ini menjelaskan bahwa yang mungkin terjadi adalah obat-obat telah
berinteraksi.
Beberapa studi awal pada frekuensi interaksi kritis dibandingkan obat yang telah
diresepkan

dengan

daftar

kemungkinan

interaksi

obat,

tanpa memperhatikan bahwa banyak interaksi yang mungkin secara klinis sepeleh atau hanya
teoritis. Akibatnya, kejadian interaksi yang terlalu tinggi terjadi. Sebagian besar penelitian
kemudian menghindari kesalahan ini dengan hanya melihat pada interaksi dengan potensi
klinis penting, dan insiden meningkat menjadi 8,8% dari yang telah dilaporkan. Meski
demikian, tidak semua studi ini menggunakan perhitungan yang harus dibuat antara kejadian
potensial interaksi dan kejadian masalah-masalah di mana klinis sebenarnya timbul. Fakta
sederhana adalah bahwa beberapa pasien mengalami reaksi yang cukup serius saat
menggunakan obat karena terjadinya interaksi, sementara yang lain tampaknya tidak
terpengaruh sama sekali.
Sebuah skrining dilakukan pada 2.422 pasien dari total 2.500 pasien selama 5 hari
mengungkapkan bahwa 113 (4,7%) memakai kombinasi obat yang bisa berinteraksi, tetapi
bukti interaksi yang telah diamati hanya dalam tujuh pasien, yang mewakili hanya 0,3%.
Dalam studi rumah sakit lainnya 44 pasien selama 5 hari menggunakan 10-17 obat, 77
interaksi obat yang potensial telah diidentifikasi, tetapi hanya satu kemungkinan dan empat
reaksi yang merugikan (6,4%) yang terdeteksi. Sebuah studi lebih lanjut pada pasien yang
menggunakan obat antikonvulsan ditemukan bahwa 6% dari kasus keracunan disebabkan
karena interaksi obat. Angka-angka ini rendah dibandingkan dengan dari survei pada
disebuah rumah sakit diketahui bahwa 927 pasien telah menerima 1.004 kombinasi obat yang
berpotensi terjadi interaksi. Perubahan dosis obat telah dilakukan pada 44% dari kasus.
Kajian ini dan penelitian lain telah menemukan bahwa tingkat insiden yang dilaporkan
berkisar antara 2,2-70,3%, dan persentase pasien yang benar-benar mengalami masalah
4|Interaksi obat

kurang dari 11,1%. Review lain menemukan 37% kejadian dari interaksi ini terjadi pada 639
pasien usia lanjut. Namun review lain menyebutkan bahwa dari 236 pasien geriatri ditemukan
88% kejadian terjadi pada interaksi klinis yang signifikan, dan 22% kejadian dari interaksi
obat ini berpotensi serius dan mengancam jiwa. Dalam survei lebih lanjut ditemukan 4,1%
kejadian interaksi obat pada resep yang disajikan kepada masyarakat apoteker di Amerika
Serikat, sedangkan studi Amerika lain menyebutkan hanya terjadi 2,9%, dan hanya 1,9%
dalam study Swedia. Sebuah penelitian di Australia menemukan bahwa sekitar 10% dari
rumah sakit menangani 4,4% kasus yang yang disebabkan karena interaksi obat. Kejadian
yang

sangat

tinggi

(47-50%)

dari

interaksi

obat

yang

potensial

ditemukan dalam sebuah studi yang dilakukan di Departemen Darurat di US.


Satu studi Perancis menemukan bahwa 16% dari resep untuk sekelompok pasien
menggunakan obat antihipertensi yang kontraindikasi atau tidak cocok, sedangkan studi lain
pada kelompok geriatri hanya ditemukan kejadian 1%. Insiden masalah diduga akan lebih
tinggi pada pasien usia lanjut karena penuaan mempengaruhi fungsi ginjal dan liver.
Angka-angka sumbang perlu dimasukkan ke dalam konteks di bawah-pelaporan
reaksi
yang
dokter

merugikan
mungkin
dan

dari

apa

termasuk

pasien

pun

tekanan

mungkin

tidak

oleh

profesional

pekerjaan

atau

mengenali

efek

medis,
takut
samping

untuk

alasan

litigasi.

Kedua

dan

interaksi,

dan beberapa pasien hanya berhenti minum obat mereka tanpa mengatakan mengapa. Tak
satu pun dari studi ini memberikan jawaban yang jelas untuk pertanyaan seberapa sering
interaksi obat terjadi, tetapi bahkan jika kejadian ini rendah sesuai dengan yang ditunuukkan
oleh beberapa penelitian, hal ini masih merupakan jumlah yang sangat besar untuk risiko
pasien ketika dipikirkan lagi karena pengambilan obat resep dilakukan dalam jumlah besar
setiap hari.
2.3 Penanganan Interaksi Obat
Akan sangat mudah untuk menyimpulkan setelah browsing melalui publikasi ini
bahwa hal ini sangat berisiko untuk mengobati pasien dengan lebih dari satu obat pada satu
waktu, tapi ini akan menjadi reaksi berlebihan. Angka-angka yang dikutip dalam bagian
sebelumnya menggambarkan bahwa banyak obat yang dikenal berinteraksi pada beberapa
pasien, hanya gagal untuk melakukannya pada orang lain. Ini menjelaskan mengapa beberapa
interaksi obat cukup penting tetapi selama bertahun-tahun ini tidak terlalu diperhatikan,
contoh yang baiknya adalah peningkatan kadar digoxin serum dilihat dengan quinidine
(Digitalis glikosida + Quinidine). Contoh semacam ini menunjukkan bahwa pasien
5|Interaksi obat

tampaknya mentolerir interaksi merugikan dengan sangat baik, dan bahwa banyak dokter
yang berpengalaman mengakomodasi efek (seperti naik atau turun di tingkat obat serum)
tanpa sadar mengakui bahwa apa yang mereka lihat adalah hasil dari interaksi.
Salah satu alasan sering sulit untuk mendeteksi interaksi adalah sebagaimana yang
telah disebutkan, variabilitas pasien cukup besar. Kita sekarang tahu banyak predisposisi dan
pelindung faktor-faktor yang menentukan apakah ada atau tidak interaksi terjadi namun
dalam prakteknya masih sangat sulit untuk memprediksi apa yang akan terjadi ketika seorang
pasien diberikan dua berpotensi berinteraksi obat. Solusi mudah untuk masalah praktis ini
adalah untuk memilih alternatif yang tidak berinteraksi, tetapi jika tidak tersedia, dapat
memberikan obat yang berinteraksi bersama-sama jika dilakukan tindakan pencegahan yang
tepat. Jika efek dari interaksi dipantau dengan baik maka kita bisa menggunakan obat tersebut
namun perlu dilakukan penyesuaian dosis. Banyak interaksi yang terkait dosis sehingga jika
efek obat dapat berkurang akibat dosisnya yang tidak tepat, atau menghasilkan efek yang
tidak sesuai. Dengan demikian dosis cimetidine non-resep gagal untuk menghambat
metabolisme fenitoin, sedangkan dosis yang lebih besar diperlukan untuk meningkatkan
kadar fenitoin.
Pengaruh dosis obat juga sangat penting. Contohnya isoniazid menyebabkan kadar
fenitoin

meningkat,

terutama

pada

orang-orang

yang asetilator isoniazid lambat, dan memungkinkan untuk terjadinya toksisistas. Jikakadar
serum

fenitoin

dimonitor

dan

dosis

diturunkan,

konsentrasi dapat dijaga dalam kisaran terapeutik. Beberapa interaksi dapat disesuaikan
dengan penggunaan obat lain dari kelompok yang sama obat. Sebagai contoh, kadar serum
doxycycline

dapat

menjadi

subterapeutik

jika

diberikan

fenitoin, barbiturat atau carbamazepine, tapi ketika diberikan tetrasiklin dan yang lainnya
tidak berpengaruh. Contoh lainnya adalah Eritromisin menyebabkan serum tingkat lovastatin
meningkat karena menghambat metabolisme, tetapi tidak mempengaruhi tingkat pravastatin
karena dua statin ini dimetabolisme dengan cara yang berbeda. Oleh karena itu penting untuk
memperkirakan interaksi dari satu obat untuk semua obat meskipun dari kelompok yang
sama.
Sangat menarik untuk dicatat dalam konteks ini bahwa sebuah penelitian di dua
rumah sakit di Maryland, Amerika Serikat, menemukan bahwa ketika obat yang dapat
berinteraksi diberikan bersamaan dengan warfarin (dalam ha ini bukan teofilin) lama
pengobatan di rumah sakit tetap meningkat yaitu kurang lebih 3 hari, dengan kenaikan biaya
umum karena kebutuhan untuk melakukan banyak tes untuk mendapatkan kebenarannya.
6|Interaksi obat

Jadi mungkin lebih mudah, cepat dan murah untuk menggunakan obat alternatif yang tidak
berinteraksi (asal tidak dengan biaya yang lebih besar).
Variabilitas pada respon pasien telah menyebabkan beberapa tanggapan yang ekstrim
antara resep. Beberapa dokter lebih cemas tentang interaksi sehingga pasien mereka menolak
penggunaan obat jika memungkinkan dilakukan tindakan pencegahan yang tepat. Sikap ini
diperburuk oleh beberapa daftar obat

dan grafik interaksi yang gagal untuk membuat

perbedaan antara interaksi yang didokumentasikan dengan baik dan sesuai, dan hanya
ditemui
pada

pasien

istimewa.

tunggal,

'Satu

dan

menelan

tidak

yang

pada

membuat

akhirnya
musim

mungkin

panas',

benar-benar

juga

tidak

serius

reaksi pada satu pasien dan tidak boleh lagi diberikan kepada orang lain.
Pada kejadian yang lain, beberapa profesional kesehatan yang secara pribadi telah
mengalami beberapa interaksi, gagal untuk mempertimbangkan interaksi obat, sehingga
beberapa pasien mereka berpotensi menerima risiko. Contohnya adalah kenyataan bahwa
cisapride terus diresepkan dengan obat yang diketahui dapat berinteraksi, bahkan dengan
risiko yang jarang terjadi menyebabkan aritmia fatal, yang dapat menyebabkan kematian
mendadak. Karena sejumlah besar obat berinteraksi dapat diberikan bersama-sama dengan
aman, jika dilakukan tindakan pencegahan yang tepat. Ada beberapa pasang obat yang harus
selalu dihindari.

Drug affected
Digoxin

Obat yang berinteraksi


Metoclopramide

Efek interaksi
Mengurangi absorpsi digoxin

Propantheline

Meningkatkan absorpsi
digoxin (menyesuaikan

Digoxin

Colestyramine

Levotiroksin
Warfarin
Ketoconazole

mengubah motilitas usus)


Menurunkan absorpsi untuk
mengikat/

mengkompleksasi

dengan colestyramine
Antasida (termasuk Al+3 Menurunkan absorpsi
dan atau Mg+2), senyawa ketoconazole untuk

Penicillamine

besi, makanan

menurunkan kelarutan

Antagonis reseptor H-2

mengurangi

Penghambat pompa

penicillamine

kelarutan
dengan

7|Interaksi obat

proton/ pump proton

pembentukan kelat sehingga

inhibitor

mengurangi

Methotrexate

Neomycin

penicillamine
Menginduksi

Quinolones

Antasida (termasuk Al+3

absorpsi
malabsorpsi

Neomycin
dan atau Mg+2), susu,
Zn+2, Fe+2
Tetracyclines

Antasida (termasuk Al+3,


Ca+2, Mg+2 dan atau
Bi+2), susu, Zn+2, Fe+2

2.4 Mekanisme Interaksi Obat


Beberapa obat yang saling berinteraksi dengan cara yang unik, tetapi banyak contoh
dalam publikasi ini yang cukup menggambarkan, ada mekanisme interaksi tertentu yang
ditemui dari waktu ke waktu. Beberapa mekanisme umum ini akan dibahas di sini dengan
lebih rinci dalam monograf individu, dan dibuat dengan referensi singkat.
Mekanisme

yang

tidak

biasa

atau

aneh

untuk

pasangan

obat

tertentu lebih rinci dalam monograf ini. Sangat banyak obat yang dapat berinteraksi, tidak
hanya dengan mekanisme tunggal, tetapi sering dengan dua atau lebih mekanisme bertindak
dalam reaksi, meskipun untuk kejelasan sebagian besar mekanisme yang dibahas di sini
terjadi pada isolasi. Untuk lebih jelasnya, mekanisme interaksi dapat dibagi dua yaitu yang
melibatkan interaksi farmakokinetik obat, dan farmakodinamik.
2.4.1

Interaksi Farmakokinetik

Interaksi

farmakokinetik

adalah

yang

proses

dapat

mempengaruhi

suatu

absorpsi, distribusikan, metabolisme dan ekskresik obat atau disebut juga dengan interaksi
ADME.
2.4.1.1 Interaksi penyerapan obat
Kebanyakan obat yang diberikan secara oral untuk penyerapannya akan
melalui membran mukosa dari saluran pencernaan, dan kebanyakan interaksi
8|Interaksi obat

dalam

usus

lebih

mempengaruhi

penurunan

penyerapan

peningkatan

penyerapan. Sebuah perbedaan yang jelas harus dibuat antara orang-orang yang
menurunkan tingkat penyerapan dan orang-orang yang mengubah jumlah total
yang diserap. Untuk obat yang jangka panjang yang diberikan, dalam beberapa
dosis

(misalnya

antikoagulan

oral)

tingkat

penyerapan biasanya tidak penting, asalkan jumlah total obat yang diserap tidak
nyata

diubah.

Di

sisi

lain

untuk

obat

yang

diberikan

sebagai dosis tunggal, dimaksudkan untuk diserap dengan cepat (misalnya


hipnotik atau analgesik), di mana konsentrasi tinggi cepat dicapai diperlukan,
pengurangan di tingkat penyerapan dapat mengakibatkan kegagalan untuk
mencapai
daftar

efek

beberapa

interaksi

yang
obat

yang

memadai.

dihasilkan

dari

perubahan

dalam penyerapan.
(a) Pengaruh perubahan pH gastrointestinal
Bagian dari obat melalui membran mukosa oleh difusi pasif
sederhana tergantung pada sejauh mana obat di non-terionisasi lipid bentuk
larut. Penyerapan karena itu diatur oleh pKa obat, yang lipid-larut, pH isi
usus dan berbagai parameter lainnya berkaitan dengan formulasi farmasi
obat.

Jadi

penyerapan asam salisilat dengan perut jauh lebih besar pada pH rendah
daripada di tinggi. Atas dasar teoritis mungkin diharapkan bahwa perubahan
dalam lambung pH yang disebabkan oleh obat-obatan seperti antagonis H2reseptor akan memiliki ditandai efek pada penyerapan, tetapi dalam
prakteknya hasilnya sering tidak menentu karena sejumlah mekanisme lain
juga bisa ikut bermain, seperti chelation, adsorpsi dan perubahan motilitas
usus, yang bisa jauh mempengaruhi apa yang sebenarnya terjadi. Namun,
dalam beberapa kasus efek dapat signifikan. Meningkat di pH karena
'proton

pump

inhibitor',

(p.218),

'H2-reseptor

antagonis ', (hal.217) nyata dapat mengurangi penyerapan ketoconazole.


(b) Adsorpsi, khelasi dan mekanisme pengompleks lainnya
Arang aktif ini dimaksudkan untuk bertindak sebagai agen menyerap
dalam usus untuk pengobatan overdosis obat atau untuk menghilangkan
9|Interaksi obat

bahan

beracun

lainnya,

tetapi

pasti hal itu dapat mempengaruhi penyerapan obat yang diberikan dalam
dosis terapi. Antasida juga dapat menyerap sejumlah besar obat-obatan,
tetapi

mekanisme

sering

lainnya

interaksi juga terlibat. Sebagai contoh, antibakteri tetrasiklin dapat khelasi


dengan sejumlah divalen dan trivalen logam ion, seperti kalsium,
aluminium, bismuth dan besi, untuk membentuk kompleks yang baik buruk
diserap dan telah mengurangi efek antibakteri.
Ion logam ini ditemukan dalam produk susu dan antasida. Memisahkan
dosis dengan 2 sampai 3 jam berjalan beberapa cara untuk mengurangi efek
dari enis interaksi. Penurunan ditandai dalam biovailabilitas penisilamin
disebabkan oleh beberapa antasida tampaknya juga disebabkan oleh khelasi,
meskipun adsorpsi mungkin memiliki beberapa bagian untuk bermain.
Kolestiramin, sebuah anion resin pertukaran dimaksudkan untuk mengikat
asam empedu dan kolesterol dalam metabolit usus, mengikat sejumlah
besar obat-obatan (misalnya digoksin, warfarin, levothyroxine), sehingga
mengurangi penyerapan mereka..
(c) Perubahan motilitas gastrointestinal
Karena kebanyakan obat sebagian besar diserap di bagian atas dari
usus kecil, obat yang mengubah tingkat di mana mengosongkan perut
dapat
Propantheline,
mengurangi

mempengaruhi
misalnya,
parasetamol

penundaan

penyerapan.
pengosongan

(acetaminophen)'

lambung

penyerapan,

dan

sedangkan

metoclopramide, memiliki efek sebaliknya. Namun, jumlah total obat


diserap tetap tidak berubah. Propantheline juga meningkatkan penyerapan
dari 'hydrochlorothiazide. Obat dengan efek antimuskarinik mengurangi
motilitas usus, sehingga antidepresan trisiklik dapat meningkatkan
penyerapan dicoumarol, mungkin karena mereka meningkatkan waktu
yang tersedia untuk pembubaran dan penyerapan tetapi dalam kasus ini
dari 'levodopa', mereka dapat mengurangi penyerapan, mungkin karena
waktu paparan metabolisme mukosa usus meningkat. Sama mengurangi
penyerapan levodopa juga telah terlihat dengan 'homatropin. Contohcontoh ini menggambarkan bahwa apa yang sebenarnya terjadi kadang10 | I n t e r a k s i o b a t

kadang sangat tidak terduga karena hasil akhir mungkin hasil dari
beberapa mekanisme yang berbeda.
(d) Induksi atau inhibisi protein transporter obat
Bioavailabilitas oral beberapa obat dibatasi oleh aksi obat protein
transporter, yang mengeluarkan obat-obatan yang telah tersebar di seluruh
usus lapisan kembali ke usus. Saat ini, transporter obat yang paling baik
ditandai adalah 'P-glikoprotein', (hal.8). Digoxin adalah substrat Pglikoprotein,
dan obat yang menginduksi protein ini, seperti rifampisin, dapat
mengurangi bioavailabilitas yang dari digoxin,
(e) Malabsorpsi disebabkan oleh obat-obatan
Neomycin menyebabkan sindrom malabsorpsi, mirip dengan yang
terlihat dengan sariawan non-tropis. Efeknya adalah untuk merusak
penyerapan sejumlah obat termasuk digoxin, dan methotrexate.
2.4.1.2 Interaksi distribusi obat
(a) Interaksi pengikatan protein
Setelah penyerapan, obat cepat didistribusikan ke seluruh tubuh oleh sirkulasi.
Beberapa obat yang benar-benar larut dalam air plasma, tetapi banyak orang lain yang
diangkut dengan beberapa proporsi molekul mereka dalam larutan dan sisanya terikat
dengan protein plasma, terutama Albumin.Tingkat ini mengikat sangat bervariasi
tetapi

beberapa

obat

sangat terikat. Misalnya, dicoumarol hanya memiliki empat dari setiap 1000 molekul
yang tersisa terikat pada konsentrasi serum 0,5 mg%. Obat-obatan juga bisa menjadi
terikat albumin dalam cairan interstitial, dan beberapa, seperti sebagai digoxin, dapat
mengikat jaringan otot jantung.
Pengikatan obat dengan protein plasma adalah reversibel, keseimbangan yang
didirikan
tidak

terikat.

antara
Hanya

molekul
molekul

yang
terikat

terikat
tetap

bebas

dan
dan

yang
farmakologi

aktif, sementara molekul yang terikat membentuk sirkulasi tapi tempat farmakologi
aktif

yang,

dalam

kasus

narkoba

dengan

rasio

rendah

ekstraksi,

sementara dilindungi dari metabolisme dan ekskresi. Tergantung pada konsentrasi dan
11 | I n t e r a k s i o b a t

afinitas relatif obat untuk mengikat target, satu obat dapat berhasil bersaing dengan
yang lain dan menggantikannya .sementara obat (dan sekarang aktif) molekul masuk ke
dalam air plasma di mana konsentrasi meningkat. Jadi misalnya, obat yang mengurangi
mengikat 99-95% akan meningkatkan konsentrasi terikat obat bebas dan aktif dari 1
sampai 5% (peningkatan lima kali lipat). Perpindahan ini hanya akan meningkatkan
jumlah molekul bebas dan aktif secara signifikan jika mayoritas obat ini dalam plasma
daripada jaringan, sehingga hanya obat dengan jelas rendah Volume distribusi (Vd)
akan terpengaruh. Contohnya termasuk sulfonilurea, seperti tolbutamid (96%, Vd 10
liter terikat), antikoagulan oral, seperti warfarin (99% terikat, Vd 9 liter), dan fenitoin
(90% terikat, Vd 35 liter). Namun, faktor lain yang penting adalah izin. Klinis penting
protein

mengikat

interaksi

tidak

mungkin

jika

hanya

sebagian kecil dari obat tersebut tereliminasi selama-bagian tunggal melalui


organ menghilangkan (rendah ekstraksi obat rasio), karena setiap peningkatan fraksi
gratis akan efektif dibersihkan. Kebanyakan obat yang ekstensif terikat pada protein
plasma dan tunduk pada perpindahan reaksi (misalnya warfarin, sulfonilurea, fenitoin,
methotrexate, dan valproate) memiliki lowextraction rasio, dan paparan obat karena itu
independen dari protein binding.
Contoh perpindahan semacam ini terjadi ketika pasien stabil pada warfarin
diberikan hidrat cloral karena metabolit utama, asam trikloroasetat, adalah senyawa
yang sangat terikat yang berhasil menggantikan warfarin. Efek ini hanya sangat singkat
karena sekarang bebas dan molekul warfarin aktif menjadi terkena metabolisme sebagai
darah mengalir melalui hati, dan jumlah obat jatuh cepat. sementara ini peningkatan
kadar warfarin bebas tidak mungkin untuk mengubah efek antikoagulan warfarin
karena kompleks faktor pembekuan yang diproduksi ketika warfarin diambil memiliki
paruh yang sangat panjang, dan dengan demikian membutuhkan waktu yang lama
untuk mencapai kondisi mapan baru. Biasanya tidak ada perubahan dalam dosis
warfarin adalah diperlukan.
In vitro banyak obat yang biasa digunakan mampu digantikan dengan lain,
tetapi di dalam tubuh efek tampaknya hampir selalu akan melindungi secara efektif
yang hasilnya biasanya tidak penting secara klinis. Oleh karena itu tampak bahwa
pentingnya mekanisme interaksi ini telah terlalu terlalu ditekankan, 1-3 Sulit untuk
menemukan contoh dari klinis interaksi penting karena mekanisme ini. Telah
menyarankan bahwa mekanisme interaksi ini mungkin menjadi penting hanya untuk
obat diberikan secara intravena yang memiliki rasio-ekstraksi tinggi, farmakokinetik
12 | I n t e r a k s i o b a t

singkat farmakodinamik paruh dan indeks terapeutik yang sempit. Lidocaine telah
diberikan sebagai contoh obat pas ini criteria.3 Beberapa interaksi obat yang awalnya
diasumsikan karena perubahan protein mengikat kemudian telah terbukti memiliki
interaksi lainnya mekanisme yang terlibat. Sebagai contoh, penghambatan metabolisme
memiliki selanjutnya telah terbukti penting dalam interaksi antara 'warfarin dan
fenilbutazon, dan tolbutamid dan sulphonamide.
Namun, pengetahuan tentang protein diubah mengikat penting dalam terapi
pemantauan obat. Misalkan misalnya mengambil pasien fenitoin adalah diberi obat
yang mengungsi fenitoin dari tempat yang mengikat. Jumlah fenitoin bebas akan naik
tapi ini akan cepat dieliminasi oleh metabolisme dan ekskresi demikian menjaga jumlah
fenitoin aktif bebas secara bersama. Namun, jumlah total fenitoin sekarang akan
dikurangi. Oleh karena itu jika fenitoin dipantau menggunakan tes melihat Total tingkat
fenitoin mungkin muncul bahwa fenitoin adalah subterapeutik dan bahwa dosis
mungkin karena itu perlu peningkatan. Namun, karena jumlahnya fenitoin aktif bebas
tidak berubah ini tidak akan diperlukan dan mungkin bahkan berbahaya. Obat dasar
serta obat asam dapat sangat terikat protein, tetapi secara klinis interaksi perpindahan
penting tampaknya tidak telah dijelaskan. Alasan tampaknya bahwa situs mengikat
dalam plasma berbeda dengan diduduki oleh obat asam (alpha-1-acid glycoprotein
daripada albumin) dan, di samping itu, obat-obatan dasar memiliki Vd besar dengan
hanya sebagian kecil dari jumlah total obat yang dalam plasma.
(b) Induksi atau inhibisi protein transport obat
Hal ini semakin diakui bahwa distribusi obat ke dalam otak, dan beberapa
organ lain seperti testis, dibatasi oleh aksi obat protein transporter seperti Pglikoprotein. Protein ini secara aktif transportasi obat keluar dari sel ketika mereka
telah pasif menyebar di. Obat yang inhibitor transporter ini karena itu bisa
meningkatkan penyerapan obat

2.4.1.3 Interaksi metabolisme obat (biotransformasi)


Meskipun ada beberapa obat yang dikeluarkan didalam tubuh tetapi tidak
berubah didalam urin, sebagian besar zat kimia yang diubah didalam tubuh menjadi
senyawa yang larut dalam lemak sehingga mudah diekskresi oleh ginjal. Jika hal ini
tidak terjadi, banyak obat yang akan bertahan didalam tubuh yang dapat menimbulkan
efek samping dengan waktu yang lama. Perubahan kimia ini disebut metabolisme,
13 | I n t e r a k s i o b a t

biotransformasi, degradasi biokimia atau detoksifikasi. Beberapa metabolisme obat


terjadi di dalam serum, ginjal, kulit dan usus, tetapi metabolisme terbesar dilakukan
oleh enzim yang ditemukan dalam membran retikulum endoplasma dari sel-sel hati.
Ada dua jenis reaksi untuk metabolisme obat.

Reaksi tahap I
Melibatkan oksidasi, reduksi atau hidrolisis, mengubah obat menjadi
senyawa yang lebih polar
Reaksi tahap II
Melibatkan kopling obat dengan beberapa zat lain (misalnya asam
glukuronat, yang dikenal sebagai glucuronidation) untuk membuat
senyawa menjadi tidak aktif.

Mayoritas tahap I reaksi oksidasi yang dilakukan oleh enzim sitokrom P450.
Sitokrom P450 bukan substansi tunggal, tetapi merupakan kelompok yang sangat
besar yang terkait dengan isoenzim, sekitar 30 diantaranya telah ditemukan di
jaringan hati manusia. Namun, hanya sebagian kecilnya yang terlibat dalam
metabolisme obat yang biasa digunakan. Isoenzim yang paling penting adalah:
CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 dan CYP3A4. Enzim lain yang
terlibat dalam metabolisme fase I termasuk monoamine oksidase dan hidrolase
epoksida.
Hanya sedikit yang diketahui tentang enzim dalam reaksi konjugasi tahap II.
contohnya

UDP-glucuronyltransferases

(UGT),

methyltransferases,

dan

acetyltransferases (NAT). Meskipun metabolisme ini sangat penting dalam tubuh


untuk mengeluarkan obat, tetapi faktanya saat ini transpoter absorpsi, distribusi, atau
eliminasi obat paling baik adalah P-glikoprotein.
(a) Perubahan dalam metabolisme lintas pertama

Perubahan dalam aliran darah melalui hati


Setelah penyerapan di usus, sebagian besar obat langsung menuju hati
sebelum didistribusikan oleh darah ke seluruh tubuh. Sejumlah obat yang larut
lemak menjalani biotransformasi substansial selama metabolisme lintas pertama
ini melalui dinding usus dan hati dan ada beberapa bukti bahwa beberapa obat
dapat memiliki efek mengubah aliran darah melalui hati. Salah satu contoh yang

14 | I n t e r a k s i o b a t

dapat meningkatkan tingkat penyerapan dari dofetilide dengan verapamil akibat


Insiden torsade de pointes.
Contoh lainnya adalah peningkatan bioavailabilitas ekstraksi beta blockers
yang tinggi dengan hydralazine, mungkin disebabkan oleh aliran darah hati yang
berubah, atau mengubah metabolisme.

Penghambatan atau induksi metabolisme pertama-pass


Dinding usus mengandung enzim metabolisme, terutama sitokrom P450
isoenzim. Selain metabolisme berubah disebabkan perubahan di aliran darah hati,
ada juga bukti bahwa beberapa obat dapat memiliki efek yang ditandai pada
tingkat metabolisme lintas pertama dengan menghambat atau menginduksi
sitokrom P450 isoenzim di dinding usus atau dalam hati. Contohnya adalah efek
jus jeruk, yang dapat menghambat sitokrom P450 isoenzim CYP3A4, terutama di
dalam usus, dan karena itu mengurangi metabolisme kanal kalsium oral bloker.
meskipun mengubah jumlah penyerapan obat, interaksi ini biasanya dianggap
interaksi metabolisme obat.

(b) Induksi Enzim


Barbiturat digunakan secara luas sebagai hipnotik yang perlu dilakukan terus
dilakukan peningkatan dosis seiring berjalannya waktu untuk mencapai hipnotis dengan
efek yang sesuai, alasannya karena barbiturat

dapat meningkatkan aktivitas enzim

mikrosomal sehingga tingkat metabolisme dan ekskresi meningkat. kejadian stimulasi


enzim atau induksi enzim diperhatikan tidak hanya untuk kebutuhan dosis barbiturat
meningkat tetapi jika obat lain yang dimetabolisme oleh kehadiran enzim yang hampir
sama, reaksi metabolisme enzim juga meningkat dan dosis yang lebih besar diperlukan
untuk mempertahankan efek terapi yang sesuai. Namun, perlu diketahui bahwa tidak
semua enzim menginduksi obat dengan proses auto-induksi. Jalur metabolisme yang
paling sering diinduksi adalah oksidasi tahap I dimediasi oleh isoenzim sitokrom P450.

15 | I n t e r a k s i o b a t

Gambar Interaksi induksi enzim. Kronologi konsentrasi siklosporin pada pasien yang melakukan
pengobatan dengan St John Wort. Gambar ini menunjukkan penurunan kadar siklosporin ketika diberikan
dengan inducer enzim, St John Wort. St John worth, menginduksi metabolisme siklosporin oleh induksi
CYP3A4 dan mungkin juga P-glikoprotein.

Gambar Interaksi induksi enzim. Rifampisin (600 mg per hari ditambah isoniazid) meningkatkan
metabolisme siklosporin pada pasien ini, sehingga mengurangi tingkat melalui serum.

Lamanya induksi enzim tergantung pada obat dan dosis, tapi mungkin diperlukan
waktu beberapa hari atau bahkan 2 sampai 3 minggu untuk berkembang sepenuhnya, dan
dapat bertahan untuk jangka waktu yang sama ketika inducer enzim dihentikan. Ini berarti
interaksi induksi enzim tertunda onset dan kerjanya lambat. Induksi enzim adalah interaksi

16 | I n t e r a k s i o b a t

mekanisme umum dan tidak terbatas pada obat, dapat juga disebabkan oleh insektisida
hidrokarbon diklorinasi seperti dicophane dan lindane, dan rokok tembakau.
Jika satu obat mengurangi efek lain dari induksi enzim, dimungkinkan untuk
mengakomodasi interaksi hanya dengan meningkatkan dosis obat yang terkena dampak,
tetapi hal ini membutuhkan pemantauan yang baik, dan ada bahaya yang jelas jika induksi
obat dihentikan tanpa mengingat untuk menurunkan dosisnya lagi. Dosis obat yang
ditingkatkan akan terjadi overdosis ketika metabolisme obat telah kembali normal.
(c) Penghambatan Enzim
Induksi enzim yang umumnya terjadi adalah penghambatan enzim. Hal ini dapat
mengurangi metabolisme obat yang terkena, sehingga dapat menumpuk dalam tubuh,
efeknya biasanya menjadi sama seperti ketika dosis meningkat. Tidak seperti induksi
enzim, yang mungkin memakan waktu beberapa hari atau bahkan minggu untuk
berkembang sepenuhnya, penghambatan enzim dapat terjadi dalam waktu 2 sampai 3
hari, mengakibatkan toksisitas berkembang dengan cepat. Jalur metabolisme yang paling
sering dihambat adalah tahap I oksidasi oleh isoenzim sitokrom P450. Misalnya
peningkatan yang terjadi pada kadar plasma dari satu dosis sildenafil setelah ritonavir
yang juga telah digunakan selama 7 hari,

hal ini karena ritonavir menghambat

metabolisme sildenafil oleh CYP3A4.


Contoh penghambatan fase I metabolisme hidrolitik, adalah penghambatan dari
epoksida hidrolase oleh Valpromide, yang meningkatkan kadar Carbamazepine. Tahap II
metabolisme conjugative juga dapat dihambat. Contohnya adalah penghambatan
carbamazepine

glucuronidation

oleh

natrium

valproate,

dan

penghambatan

methyltransferase oleh aminosalicylates menyebabkan mengangkat tingkat azathioprine.


Interaksi penghambatan enzim tergantung pada sejauh mana tingkat serum kenaikan
obat. Jika tingkat serum tetap dalam kisaran terapeutik tidak terjadi interaksi secara
klinis.
(d) Faktor genetik dalam metabolisme obat
Peningkatan pemahaman genetika telah menunjukkan bahwa beberapa sitokrom P450
isoenzim dilakukan oleh polimorfisme genetik, yang berarti beberapa dari populasi memiliki
varian isoenzim dengan aktivitas yang berbeda. Contoh paling terkenal adalah CYP2D6,
yang sebagian kecil memiliki varian dengan aktivitas rendah dan digambarkan dengan
metabolisme yang buruk atau lambat (sekitar 5 sampai 10% pada orang kulit putih, 0-2% di
17 | I n t e r a k s i o b a t

Asia dan orang kulit hitam). dimungkinkan untuk mengakomodasi interaksi hanya dengan
meningkatkan dosis obat yang terkena dampak, tetapi hal ini membutuhkan pemantauan yang
baik, dan ada bahaya yang jelas jika induksi obat dihentikan tanpa mengingat untuk
menurunkan dosisnya lagi. Dosis obat yang ditingkatkan akan terjadi overdosis ketika
metabolisme obat telah kembali normal. Individu dari kelompok tersebut ditentukan secara
genetik. Mayoritas yang memiliki isoenzim yang disebut metabolisme cepat atau luas. Hal ini
dimungkinkan untuk mengetahui kelompok mana individu tersebut dimasukkan dengan cara
melihat tes dosis tunggal atau penyelidikan metabolisme obat. Kemampuan yang berbedabeda dalam memetabolisme obat tertentu dapat dijelaskan kenapa beberapa pasien memiliki
interaksi toksisitas sedangkan pasien yang lain tidak. CYP2D6, CYP2C9 dan CYP2C19 juga
menunjukkan polimorfisme, sedangkan CYP3A4 tidak, meskipun masih ada beberapa
perbedaan yang luas dalam satu populasi dengan kelompok yang berbeda. Saat ini, genotip
dari isoenzim sitokrom P450 digunakan sebagai alat penelitian dan tidak digunakan secara
klinis. Di masa depan, mungkin dapat menjadi praktek klinis standar dan dapat digunakan
untuk individual terapi obat.
(e) Sitokrom P450 isoenzim dan memprediksi obat interaksi
Sangat menarik untuk mengetahui isoenzim tertentu berperan untuk metabolisme
obat karena dengan melakukan tes in vitro dengan enzim hati manusia dapat menjelaskan
mengapa

dan

bagaimana

beberapa

obat

berinteraksi.

Misalnya,

siklosporin

dimetabolisme oleh CYP3A4, dan kita tahu bahwa rifampisin (rifampin) adalah inducer
kuat dari isoenzim ini, sedangkan ketoconazole menghambat aktivitasnya, sehingga tidak
mengherankan bahwa rifampisin mengurangi efek siklosporin dan ketoconazole
meningkatkan itu.
Yang jauh lebih penting dari pada retrospektif mencari tahu mengapa dua obat
berinteraksi, seperti tes in vitro dapat menyediakan obat lain yang juga mungkin dapat
berinteraksi. Hal ini dapat mengurangi jumlah pasien dan menghindari sampai interaksi
obat yang signifikan diamati di klinik. 'Tabel adalah daftar obat yang inhibitor, induser,
atau substrat dari sitokrom klinis dari P450 isoenzim, dan setiap obat memiliki referensi
silang ke monografi menggambarkan interaksi obat diduga terjadi melalui mekanisme.
Jika obat baru terbukti menjadi inducer, atau inhibitor, dan / atau substrat dari isoenzim
diberikan, tabel ini dapat digunakan untuk memprediksi kemungkinan interaksi obat.
Namun, apa yang mungkin terjadi di vitro belum tentu bekerja dalam praktek klinis
karena semua banyak variabel yang dapat masuk ke dalam yang tidak dikenal (seperti
18 | I n t e r a k s i o b a t

berapa banyak enzim yang tersedia, konsentrasi obat di lokasi metabolisme, dan afinitas
obat untuk enzim). Ingat juga bahwa beberapa obat dapat dimetabolisme oleh lebih dari
satu sitokrom P450 isoenzim (yang berarti bahwa ini lainnya isoenzim mungkin dapat
'mengambil' lebih metabolisme untuk mengkompensasi jalur menghambat); beberapa
obat (dan metabolitnya) dapat menginduksi baik sebuah isoenzim tertentu dan akan
dimetabolisme; dan beberapa obat (atau metabolitnya) dapat menghambat isoenzim
tertentu tetapi tidak dimetabolisme oleh itu. Dengan begitu banyak faktor yang mungkin
memberikan hasil dua atau lebih obat bersama-sama, itu sangat mudah untuk melupakan
salah satu faktor (atau bahkan tidak tahu tentang hal itu) sehingga jumlah dari 2 ditambah
2 mungkin tidak berubah menjadi 4 yang telah Anda diprediksi.
Sebagai contoh, PI ritonavir dan lainnya yang terkenal adalah inhibitor CYP3A4,
dan dalam penggunaan klinis meningkatkan kadar banyak obat yang substrat dari
isoenzim ini. Metadon adalah substrat CYP3A4, dan beberapa data in vitro menunjukkan
bahwa ritonavir (diduga) meningkatkan kadar metadon. Namun, tiba-tiba, digunakan
klinis PI tampaknya menurunkan kadar metadon, oleh karena itu belum diketahui
Mekanismenya.
Faktor lain yang menyulitkan pemahaman interaksi obat metabolik bahwa ada
tumpang tindih yang besar antara inhibitor / induser dan substrat dari P-glikoprotein (a
'obat transporter protein', (hal.8)) dan orang-orang dari CYP3A4. Oleh karena itu, kedua
mekanisme mungkin terlibat di banyak interaksi obat yang diperkirakan sebelumnya
menjadi karena efek pada CYP3A4.
2.4.1.4. Interaksi ekskresi obat
Dengan pengecualian dari anestesi inhalasi, sebagian besar obat diekskresikan baik
dalam empedu atau dalam urin. Darah memasuki ginjal sepanjang ginjal arteri adalah,
pertama-tama, dikirim ke glomeruli dari tubulus dimana molekul cukup kecil untuk melewati
pori-pori membran glomerulus (misalnya air, garam, beberapa obat) yang disaring melalui ke
dalam lumen tubulus. Molekul yang lebih besar, seperti protein plasma, dan sel-sel darah
dipertahankan dalam darah. Aliran darah kemudian melewati ke bagian yang tersisa tubulus
ginjal di mana menggunakan sistem transportasi energi aktif untuk menghapus obat dan
metabolitnya dari darah dan mengeluarkannya kedalam filtrat tubular. Sel-sel tubulus ginjal
tambahan memiliki aktif dan sistem transportasi pasif untuk reabsorpsi obat. Gangguan obat

19 | I n t e r a k s i o b a t

oleh ginjal pH cairan tubulus, dengan sistem transportasi aktif dan dengan aliran darah ke
ginjal dapat mengubah ekskresi obat lain.
Gambar. 1.4 Interaksi ekskresi. Jika filtrat tubular diasamkan, sebagian besar molekul obat
asam lemah (HX) ada di un-terionisasi yang larut terhadap lemak dan dapat kembali melalui
membran lipid dari sel-sel tubulus oleh difusi sederhana. Dengan demikian mereka tetap
dipertahankan. Dalam urin alkali sebagian besar obat molekul ada dalam bentuk larut nonlipid terionisasi (X). Dalam bentuk ini molekul tidak dapat menyebar secara bebas melalui
membran ini dan hilang dalam urin.
(a) Perubahan pH urin
Seperti penyerapan obat dalam usus, reabsorpsi pasif obat tergantung pada sejauh
mana obat yang ada di non-terionisasi lipid-larut bentuk, yang pada gilirannya tergantung
padapKa dan pH urin. Hanya bentuk non-terionisasi yang larut lemak dan dapat berdifusi
kembali melalui membran lipid dari sel-sel tubulus. Dengan demikian pada pH tinggi
(basa),
lemah obat asam (pKa 3-7,5) sebagian besar ada lipid-larut sebagai terionisasi molekul,
yang tidak dapat berdifusi ke dalam sel tubulus dan akan tetap dalam urin dan
dikeluarkan dari tubuh. Untuk basa lemah dengan nilai pKa dari 7,5-10,5. Dengan
demikian perubahan pH yang meningkatkan jumlah dalam bentuk terionisasi (urin alkali
untuk asam obat, urine asam untuk obat dasar) meningkatkan hilangnya obat, sedangkan
bergerak pH dalam arah yang berlawanan akan meningkatkan retensi mereka. 'Gambar
1.4 ', (p.7) menggambarkan situasi dengan obat asam lemah. Klinis signifikansi
mekanisme dari interaksi ini adalah kecil, karena walaupun jumlah yang sangat besar
dari obat, baik asam lemah atau basa, hampir semua sebagian besar dimetabolisme oleh
hati untuk senyawa yang tidak aktif dan beberapa diekskresikan dalam urin dan tidak
berubah. Dalam prakteknya karena itu hanya segelintir obat tampaknya akan terpengaruh
oleh perubahan pH urin (mungkin pengecualian termasuk perubahan ekskresi 'quinidine',
(p.277) atau 'analgesik aspirin dosis', (p.135), karena perubahan pH urin yang disebabkan
oleh antasida, dan peningkatan clearance 'methotrexate', (p.654), dengan alkalinisers
kemih). Dalam kasus overdosis, manipulasi yang disengaja dari pH urin telah digunakan
untuk meningkatkan hilangnya obat-obatan seperti metotreksat dan salisilat.
(b) Perubahan ekskresi tubulus ginjal aktif

20 | I n t e r a k s i o b a t

Obat yang menggunakan sistem transportasi aktif yang sama di tubulus ginjal
bisa bersaing satu sama lain untuk ekskresi. Sebagai contoh, probenesid mengurangi
ekskresi penisilin dan obat lain. Dengan pemahaman meningkat protein transporter obat
pada ginjal, sekarang diketahui bahwa probenesid menghambat sekresi ginjal dari
banyak obat anionik lainnya dengan organik transporter anion (oat) 0,1 Probenesid
mungkin juga menghambat beberapa dari transporter ABC pada ginjal. ABC transporter,
P-glikoprotein, juga dalam ginjal, dan obat-obatan yang mengubah ini dapat mengubah
ginjal eliminasi obat. Lihat, 'transporter Obat protein', (hal.8), untuk diskusi lebih lanjut.
Beberapa contoh obat yang mungkin berinteraksi dengan perubahan dalam ginjal
transportasi diberikan dalam 'Tabel 1.5', (lihat di atas).
(c) Perubahan aliran darah ginjal
Aliran darah melalui ginjal sebagian dikendalikan oleh produksi prostaglandin
vasodilator ginjal. Jika sintesis prostaglandin ini dihambat ekskresi ginjal dari beberapa
obat dapat dikurangi. Sebuah interaksi di mana ini adalah mekanisme yang disarankan
adalah kenaikan lithium serum terlihat dengan beberapa NSAID.
(d) ekskresi bilier dan shunt entero-hepatic
(i) enterohepatik resirkulasi
Sejumlah obat diekskresikan dalam empedu, tidak berubah atau terkonjugasi
(misalnya sebagai glukuronida) untuk membuat mereka lebih larut dalam air.
Beberapa dimetabolisme dengan senyawa induk oleh usus dan kemudian diserap.
Proses daur ulang ini memperpanjang tinggal obat dalam tubuh, tetapi jika flora
usus berkurang oleh adanya suatu antibakteri, obat ini tidak didaur ulang dan
hilang lebih cepat. Hal ini mungkin menjelaskan kegagalan langka dari kontrasepsi
oral yang dapat dibawa oleh penggunaan bersamaan penisilin atau tetrasiklin, tetapi
melihat Mekanisme di 'kontrasepsi hormonal + Antibakteri; Penisilin ', p.981.
Pengurangan antimikroba yang disebabkan bakteri usus dapat mengurangi aktivasi
'sulfasalazine', (p.973).
(ii) transporter obat
Penelitian menunjukkan bahwa banyak protein transporter obat dari
golongan ABC dan golongan SLC yang terlibat dalam ekstraksi hepatik dan sekresi
obat. Relevansi banyak dari interaksi obat masih jelas, tetapi pompa ekspor garam
empedu (ABCB11) diketahui dihambat oleh berbagai obat termasuk siklosporin,
glibenclamide, dan bosentan. Penghambatan pompa ini dapat meningkatkan risiko
21 | I n t e r a k s i o b a t

kolestasis, dan produsen bosentan mengatakan bahwa mereka harus dihindari pada
pasien yang memakai bosentan.
2.1.5 Obat Transpor Protein
Obat-obatan dan zat endogen telah diketahui sebagai substansi yang dapat membantu
menembus membran biologis, tidak hanya dengan difusi pasif, tetapi dengan proses
pembawa, atau yang sering dikenal sebagai transporter. Kemajuan signifikan dalam
identifikasi berbagai transporter telah dilakukan, meskipun kontribusi dari banyak interaksi
obat pada partikel masih belum jelas. Yang telah banyak diketahui adalah P-glikoprotein,
yang merupakan produk dari gen MDR1 (gen ABCB1) yang merupakan salah satu dari kaset
ATP-binding (ABC) bagian dari efflux transporters. Ini akan dibahas dalam interaksi obat di
bawah ini.
Transporter

ABC

Lain

adalah

turunan

dari

P-glikoprotein,

atau

disebut

pompa ekspor garam empedu (BSEP atau ABCB11) yang dapat menghambat pompa dan
meningkatkan risiko kolestasis.
Transporter lain yang terlibat dalam beberapa interaksi obat adalah organik
anion transporter (OATs)/ transporter anion organik, organic anion-transporting polypeptides
(OATPs) dan transporter kation organik (OCTs), yang merupakan salah satu solute carrier
superfamily
dari

OAT

dari
inhibitor

transporter.
adalah

Contoh

probenesid,

yang

yang

paling

mempengaruhi

terkenal
ekskresi

ginjal

dari sejumlah obat.


Beberapa obat yang dapat menghambat dan menginduksi P-glycoprotein
Penghambat
Atorvastatin

Penginduksi
Rifampicin

Clarithromycin

St Johns wort (Hypericum

Dipyridamole

perforatum)

Erythromycin
Itraconazole
Ketoconazole
Propafenone
Quinidine
Valspodar
Verapamil

22 | I n t e r a k s i o b a t

a) InteraksiP-glikoprotein
Semakin banyak bukti yang dikumpulkan untuk menunjukkan bahwa beberapa
interaksi obat terjadi karena mengganggu aktivitas P-glikoprotein. Efflux pump ini
ditemukan di membran sel tertentu, yang dapat mendorong metabolit dan obat keluar
dari sel dan berdampak pada tingkat penyerapan obat (melalui usus), distribusi (ke
otak, testis, atau plasenta) dan eliminasi (dalam urin dan empedu). Jadi, misalnya, Pglikoprotein dalam sel-sel lapisan usus dapat mengeluarkan beberapa obat yang sudah
diserap molekul kembali ke usus yang mengakibatkan penurunan total jumlah obat
yang diserap. Dengan cara ini P-glikoprotein bertindak sebagai penghalang untuk
penyerapan. Kegiatan P-glikoprotein dalam sel endotel dari penghalang darah-otak
juga dapat mengeluarkan obat-obatan tertentu dari otak, membatasi penetrasi dan efek
SSP.
Tindakan memompa dari P-glikoprotein dapat diinduksi atau dihambat oleh
beberapa obat. Jadi misalnya, induksi (atau rangsangan) dari aktivitas P-glikoprotein
oleh rifampisin (rifampin) dalam sel-sel lapisan usus menyebabkan digoxin harus
dikeluarkan dalam usus lebih keras. Ini dihasilkan akibat penurunan kadar plasma dari
digoxin Sebaliknya, verapamil menghambat aktivitas P-glikoprotein, dan hal ini
diketahui untuk meningkatkan tingkat digoxin. Ketokonazol juga memiliki efek
penghambatan P-glikoprotein, dan telah terbukti meningkatkan kadar CSF ritonavir,
mungkin dengan mencegah penghabisan ritonavir dari CNS. Dengan demikian
induksi atau penghambatan P-glikoprotein dapat berdampak pada farmakokinetika
beberapa obat. Perhatikan bahwa ada bukti bahwa penghambatan P-glikoprotein
mungkin memiliki dampak yang lebih besar pada distribusi obat (misalnya ke otak)
dari pada penyerapan obat (misalnya tingkat plasma).
Ada tumpang tindih antara CYP3A4 dan P-glikoprotein inhibitor, penginduksi
dan substrat. Oleh karena itu, kedua mekanisme mungkin terlibat dalam banyak
interaksi obat karena perubahan CYP3A4. Banyak obat yang merupakan substrat
untuk CYP3A4 juga substrat untuk P-glikoprotein. Digoxin dan talinolol adalah
contoh dari beberapa obat yang substrat untuk P-glikoprotein tetapi tidak CYP3A4. Pglikoprotein juga dinyatakan dalam beberapa sel kanker (di mana itu merupakan
identifikasi awal). Hal ini telah menyebabkan pengembangan P-glikoprotein inhibitor
spesifik, seperti valspodar, dengan tujuan untuk meningkatkan penetrasi obat
sitotoksik menjadi sel kanker.
2.4.2 Interaksi Farmakodinamik
23 | I n t e r a k s i o b a t

Interaksi farmakodinamik adalah di mana efek dari satu obat yang diubah oleh
kehadiran obat lain di situs kerjanya. kadang-kadang obat langsung bersaing untuk
reseptor tertentu (misalnya agonis beta2, seperti salbutamol, dan beta blockers, seperti
propranolol) tetapi sering kali terjadi reaksi langsung dan melibatkan gangguan
mekanisme fisiologis. Interaksi ini jauh lebih mudah untuk mengklasifikasikannya
daripada interaksi pada jenis farmakokinetik.
2.4.2.1 Interaksi aditif atau sinergis
Jika dua obat yang memiliki efek farmakologis yang sama diberikan bersama-sama
dapat menimbukan efek aditif. Misalnya, alkohol menekan SSP jika dikonsumsi dalam
jumlah moderat dengan dosis terapi normal setiap dari sejumlah besar obat-obatan (misalnya
anxiolytics, hipnotik, dll), dapat menyebabkan kantuk berlebihan. Tegasnya (seperti yang
ditunjukkan sebelumnya) ini tidak interaksi dalam definisi yang diberikan dalam 'Apa itu
interaksi obat? Namun demikian, akan lebih mudah untuk mempertimbangkannya dalam
konteks yang luas dari hasil klinis ketika memberikan dua obat bersama-sama. Efek aditif
dapat terjadi dengan kedua efek utama obat serta sebagai efek sampingnya, interaksi aditif
dapat terjadi dengan obat antimuskarinik antiparkinson (efek utama) atau butyrophenones
(efek merugikan) yang dapat mengakibatkan keracunan antimuskarinik serius Kadangkadang efek aditif menjadi beracun (misalnya aditif ototoxicity, nefrotoksisitas, depresi
sumsum tulang, interval QT perpanjangan). Hal ini lebih umum dikenal dengan istilah aditif,
penjumlahan, sinergi atau potensiasi untuk menggambarkan apa yang terjadi jika dua atau
lebih obat berperilaku seperti ini. kata-kata ini memiliki definisi farmakologi yang tepat tetapi
mereka sering digunakan agak longgar sebagai sinonim karena dalam prakteknya sangat sulit
untuk mengetahui sejauh mana peningkatan aktivitas, yaitu untuk mengatakan apakah efek
lebih besar atau lebih kecil dari jumlah dari efek individu.
Sindrom serotonin
Pada 1950-an reaksi beracun serius dan mengancam jiwa dilaporkan dari pasien yang
memakai iproniazid (MAOI) ketika mereka diberi petidin (meperidine). Alasan yang tidak
dimengerti dan bahkan sekarang kita tidak memiliki gambaran lengkap. Kejadian ini diduga
karena stimulasi 5-HT1A dan 5-HT2A reseptor

yang berlebihan dan mungkin reseptor

serotonin lain dalam sistem saraf pusat (otak batang dan sumsum tulang belakang khususnya)
karena efek gabungan dari kedua obat. Hal ini dapat terjadi setelah hanya menggunakan satu
obat, yang menyebabkan over-stimulasi reseptor 5-HT tersebut, tapi biasanya berkembang
24 | I n t e r a k s i o b a t

lebih jauh ketika dua atau lebih obat (disebut serotonergik atau serotomimetic obat) bereaksi
pada satu tempat. Gejala karakteristik (sekarang dikenal sebagai serotonin sindrom) di bagi
dalam tiga bidang utama, yaitu status mental berubah (agitasi, kebingungan, mania),
disfungsi otonom (diaphoresis, diare, demam, menggigil) dan kelainan neuromuskuler
(hyperreflexia, inkoordinasi, mioklonus, tremor). Ini adalah Kriteria diagnostik Sternbach
yang dinamai oleh Dr Harvey Sternbach yang menyusun daftar fitur klinis ini dan yang
menyarankan bahwa setidaknya tiga dari pembagian tersebut perlu dilihat sebelum
mengklasifikasikan reaksi beracun ini sebagai sindrom serotonin daripada yang syndrome.
Sindrom neuroleptik ganas dapat terjadi lama setelah satu obat serotonergik ditambahkan ke
yang lain, atau bahkan jika ada yang digantikan oleh yang lain tanpa membiarkan panjang
periode washout cukup di antara, dan masalah biasanya sembuh dalam waktu sekitar 24 jam
jika kedua obat ditarik dan langkah-langkah dukungan diberikan. Antagonis serotonin nonspesifik (siproheptadin, klorpromazin, methysergide) juga telah digunakan untuk pengobatan.
Kebanyakan pasien memulihkan uneventfully, tetapi sudah ada beberapa korban jiwa.
Laporan lain menyebutkan bahwa banyak kasus lain diketahui melibatkan triptofan
dan MAOIs, antidepresan trisiklik dan MAOIs dan baru-baru ini, para SSRI, tapi obat
serotonergik lainnya juga telah terlibat dan terus berkembang. Hal ini masih belum jelas
sekali mengapa banyak pasien dapat mengambil dua, atau kadang-kadang beberapa obat
serotonergik bersama-sama tanpa masalah, sementara sangat kecil Jumlah kejadian reaksi
beracun serius ini, tapi jelas menunjukkan bahwa adafaktor lain yang terlibat yang belum
diidentifikasi. Penjelasan lengkapnya mungkin akan jauh lebih kompleks dari sekadar efek
aditif sederhana dari dua obat.
2.4.2.2 Interaksi antagonis atau lawan
Berbeda dengan interaksi aditif, ada beberapa pasang obat yang bertentangan satu
sama lain. Misalnya coumarin dapat memperpanjang waktu pembekuan darah dengan
menghambat kompetitif efek vitamin K. Jika diet asupan vitamin K meningkat, efek
antikoagulan oral terhambat dan waktu protrombin dapat kembali normal, sehingga dapat
mengganggu terapi pengobatan antikoagulan.
2.4.2.3 Interaksi obat atau neurotransmitter serapan
Sejumlah aksi obat yang terjadi pada neuron adrenergik dapat dicegah dari mencapai
situs-situs tindakan oleh kehadiran obat lainnya. Antidepresan trisiklik mencegah re-uptake
25 | I n t e r a k s i o b a t

noradrenalin (norepinefrin) ke adrenergik neuron perifer. Sehingga pasien yang memakai


trisiklik dan diberi noradrenalin parenteral telah meningkatkan respon (hipertensi, takikardia).
Demikian pula, penyerapan guanethidine (dan terkait obat guanoclor, betanidine,
debrisoquine, dll) diblokir oleh klorpromazin, haloperidol, tiotixene, sejumlah amfetamine
seperti obat-obatan dan antidepresan trisiklik, sehingga efek antihipertensi dicegah. Efek
antihipertensi clonidine juga dicegah oleh antidepresan trisiklik, hal ini di duga akibat
penyerapan clonidine dalam SSP diblokir.

2.5 Interaksi Obat Herbal


Penjualan obat-obatan herbal dan suplemen di dunia Barat telah meningkat tajam
dalam beberapa tahun terakhir dan tidak mengherankan, laporan karena interaksi obat
konvensional telah muncul. Contoh yang paling terkenal dan didokumentasikan adalah
interaksi dari St John Wort (Hypericum perforatum) dengan berbagai obat, Ada juga laporan
mengenai isolasi dari interaksi obat herbal lainnya, disebabkan berbagai mekanisme,
termasuk efek farmakologis aditif.
Berdasarkan laporan tersebut, ada semakin banyak ulasan tentang interaksi obat
herbal, untuk memprediksi terjadinya interaksi didasarkan pada hipotesis berbagai herbal.
Banyak dari prediksi ini tampak lemah.
Ada banyak prediksi mengenai interaksi obat ini, sehingga muncullah Interaksi Obat
Stockley yang hanya mencakup interaksi obat yang telah laporan.
Antidepresan
trisiklik,
chlorpromazine,
haloperidol,
tiotixene, mazindol Dan pizotifen
Mencegah penyerapan guanethidine
dan obat terkait ke dalam neuron,

The MAOIs menonaktifkan


monoamine oxidase dan
menyebabkan akumulasi

sehingga

MA

noradrenalin. Alpha
blockers
seperti
sebagai phentolamine
akan memblokir efek
pressor noradrenalin.

Langsung
bertindak
sympathomimetics bertindak seperti
noradrenalin
oleh
stimulasi
langsung dari reseptor

menghalangi

efek

Antidepresan
trisiklik
memblokir mekanisme
penyerapan oleh yang
noradrenalin diambil ke
dalam
daerah
reseptor.
Antidepresan
trisiklik,
chlorpromazine,
haloperidol,
tiotixene,
mazindol Dan pizotifen
(?Mencegah penyerapan
guanethidine dan obat
26 | I n t terkait
e r a k s ke
i odalam
b a t neuron,
sehingga
menghalangi
efek antihipertensi

Sympathomimetics
tindakan
campuran
memiliki kedua aktivitas langsung dan tidak
langsung
Gambar. 1,5 Interaksi pada neuron adrenergik. Sebuah diagram komposit yang sangat
sederhana dari neuron adrenergik (molekul noradrenalin (norepinefrin) diindikasikan sebagai
() terkandung dalam vesikel tunggal pada saraf-terminal) untuk menggambarkan secara garis
besar beberapa situs yang berbeda di mana obat dapat berinteraksi. Rincian lebih lanjut dari
interaksi ini dapat ditemukan dimonograf individu.
Untuk membantu pengumpulan data di daerah ini, profesional kesehatan harus secara
rutin meminta pasien melaporkan tentang penggunaan obat-obatan herbal dan suplemen, dan
setiap kejadian tak terduga untuk pengobatan.
Masalah tambahan dalam menafsirkan interaksi ini, adalah bahwa interaksi konstituen
dari herbal biasanya tidak diketahui dan karena itu tidak terstandar. Interaksi dapat
bermacam-macam pada produk yang berbeda, dan produk dengan batch yang sama.
St John Wort
Berdasarkan kejadian yang telah dilaporkan diketahui bahwa terjadi peningkatan
interaksi obat yang terkait St John Wort (Hyperi- cum perforatum). Bukti menunjukkan
bahwa herbal dapat menginduksi sitokrom P450 isoenzim CYP3A4, dan juga dapat
menginduksi P-glikoprotein. Sehingga St John Wort dapat menurunkan kadar siklosporin,
dan digoxin, masing-masing. bukti Lainnya kurang menunjukkan bahwa CYP2E1 dan
CYP1A2 juga dapat diinduksi. St John Wort memiliki sifat serotonergik, yang menghasilkan
interaksi farmakodinamik dengan SSRI yang berkembang menjadi sindrom serotonin. St
John Wort mengandung banyak konstituen yang bisa bertanggung jawab untuk efek
farmakologisnya. Konstituen aktif utamanya saat ini dianggap Hiperofin (aphloroglucinol)
dan hypericin (naphthodianthrone a). Hanya Hypericin yang merupakan konstituen standar,
dan hanya pada beberapa preparasi St John wort.
2.6 Interaksi obat-makanan
27 | I n t e r a k s i o b a t

Makanan juga dapat menyebabkan perubahan klinis yang penting dalam penyerapan
obat melalui efek motilitas gastrointestinal atau dari pengikatan obat. Selain itu, diketahui
bahwa tyramine (yang ada dalam beberapa bahan makanan) dapat mencapai konsentrasi
toksik pada pasien yang menggunakan MAOIs. Dengan berkembangnya pemahaman tentang
mekanisme metabolisme obat, maka telah diakui bahwa beberapa makanan dapat mengubah
metabolisme obat. Seperti jus buah anggur yang dapat menyebabkan interaksi klinis yang
paling relevan
a. Sayuran dan daging panggang
Sayuran, seperti kubis Brussel, kol, dan brokoli, mengandung zat yang
menginduksi sitokrom P450 isoenzim CYP1A2. Bahan kimia yang dibentuk dari
daging yang dibakar juga dapat menambah zat yang dapat menginduksi sitokrom
P450 isoenzim CYP1A2 tersebut. Makanan ini tidak muncul untuk menyebabkan
interaksi obat klinis penting dalam hak mereka sendiri, tetapi konsumsi mereka
dapat menambahkan anoth- variabel er studi interaksi obat, sehingga menyulitkan
interpretasi. Dalam studi interaksi obat mana perubahan CYP1A2 adalah anism
mech- diprediksi, mungkin lebih baik bagi pasien untuk menghindari makanan ini
selama penelitian.
b. jus anggur
Jus anggur dipilih untuk menutupi rasa alkohol dalam studi tentang efek
alkohol pada felodipin, yang menyebabkan penemuan bahwa jeruk bali jus sendiri
nyata meningkat tingkat felodipin. Secara umum, jus jeruk menghambat CYP3A4
usus, dan hanya sedikit mempengaruhi CYP3A4 hati. Hal ini ditunjukkan oleh fakta
bahwa pemberian obat secara intravena yang dimetabolisme oleh CYP3A4 tidak
banyak terpengaruh, sedangkan sediaan oral dari obat yang sama. Interaksi ini
menghasilkan kadar obat meningkat dalam plasma.
Beberapa obat yang tidak dimetabolisme oleh CYP3A4 terjadi penurunan
kadar karena jus jeruk, seperti fexofenadine. Hal ini diduga karena jus jeruk dapat
menghambat beberapa transporter obat, dan dapat mempengaruhi organic aniontransporting polipeptida (OATPs), meskipun penghambatan P-glikoprotein juga telah
disarankan.
Konstituen aktif jus jeruk tidak pasti. Buah anggur mengandung naringin,
yang dapat menurunkan kadarnya selama pemrosesan untuk naringenin, yang juga
diketahui menghambat CYP3A4. Karena ini, telah diasumsikan bahwa seluruh jeruk
28 | I n t e r a k s i o b a t

tidak akan berinteraksi, tetapi jus buah anggur bisa menyebabkan terjadinya interaksi.
Namun, kemudian beberapa laporan kemudian mengatakan bahwa interaksi dapat
terjad pada kesuluruhan buah-buahan. Konstituen aktif lain ada pada seluruh buah
termasuk bergamottin dan dihydroxybergamottin.
2.7 Interaksi obat dengan rokok
2.8 Interaksi obat dengan suplemen
2.9 Interaksi obat dengan alkohol

Alkohol depresan lain


Alkohol (bir,minuman keras,anggur,dll) adalah depresan susunan saraf
pusat,menekan

atau

mengganggu

fungsi

seperti

koordinasi

dan

kewaspadaan.penekanan atau fungsi yang terganggu secara berlebihan dapat terjadi


apabila alkohol digunakan bersama dengan depresan susunan saraf pusat lainya.
akibatnya :mengantuk,pusing, hilang koordinasi otot dan kewaspadaan mental; pada
khasus berat terjadi gangguan peredaran darah dan fungsi pernapasan yang
menyebabkan koma dan kematian.
Kelompok depresan yang berinteraksi:

Antikolinergik
Digunakan untuk mengendalikan tremor karena penyakit parkinson atau
karena pengobatan dengan antipsikotrika: Akineton, Artane, Cogentin, Kemadrin,
Pagitane dan lain-lain (Norflex berfungsi sebagai pelemas otot, Robinul
digunakan pada gangguan lambung dan saluran cerna, Transderm-Scop digunakan
pada mabuk perjalanan.

Antikonvulsan
Digunakan untuk mengendalikan kejang seperti pada ayan. Contoh
obatnya : Depakene, Dilantin, Mesantoin, Mysoline, Peganone, Tegretol,Tridione,
Zaromtin.

Antidepresan (jenis siklik)


Digunakan untuk meringankan tekanan jiwa. Nama paten: Adapin,
Asendin, Aventyl, Desyrel, Elavil, Endep, Etrafon, Limbitrol, Ludiomil,
Norpramin, Pamelor, Pertofrane, Sinequan, Surmontil, Tofranil, Tofranil-PM,
Triavil, Vivactil.
29 | I n t e r a k s i o b a t

ANTIHISTAMIN(Digunakan untuk alergi,flu).Nama paten:Actidil, Antivert, Atarax,


Benadryl, Benedectil, Bonine, Chlortrimeton, Clistin, Decapryn, Dimetane, Dramamine,
Histadyl, Inhiston, Marezine, Optimine, PBZ, Periactin, Polaramine, Pyrontil, Tavist,
Teldrin,Triten,Vistaril.
ANTIPSIKOTIKA(digunakan untuk menanggulanggi gangguan jiwa berat). Nama paten:
Compazine, Haldol, Loxitane, Mellaril, Moban, Navane, Proketazine, Tindal, Trilafon,
Vesparin.
FENFLURAMIN(Pondimin)-Pil pelangsing
OBAT TEKANAN DARAH TINGGI(nama paten dalam kurung):
Klonidin(Catapres, Combipres)
Guanabenz(Wytensin)
Metildopa(Aldoclor,Aldomet, Aldoril)
Obat jenis reserpin:
Deserpidin(Enduronyl, Harmonyl, Oreticyl)
Rauwolfia(Raudixin, Rauzide)
Reserpin(Diupes, Diutensin-R, Hydropres, Rau-Sed, Regroton, Renese-R, Reserpoid,
Salutensin, Sandril, Ser-Ap-Es, Serpasil, Serpasil-Apresoline, Serpasil-Esidrix)
PELEMAS OTOT
Dantrium, Flexeril, Liorestal, Norflex, Norgesic Forte, Parafon Forte, Quinamm, Rela,
Robaxin, Robaxisal, Skelaxin, Soma, Soma Compound, Valium.
NARKOTIKA
Sediaan kodein: Ascriptin m/kodein,Bancap m/kodein, Bufferin m/kodein, Empirin m/kodein,
Empacet m/kodein, Fiorinal m/kodein, Phenaphen m/kodein, Tylenol m/kodein
NARKOTIKA LAIN DAN SEDIAAN MIRIP NARKOTIKA: Demerol, Dilaudid, Dolphen,
Morfin, Mepergan Fortis, Norcet, Numorphan, Percocet, Perdocan, Synalgos-DC, Talwin
Compound, Tylox, Vicodan, Zactane, Zactirin.
PROPOKSIFEN (penghilang nyeri): Darvocet-N, Darvon, Dolene, Wygesic,
PIL TIDUR
Pil tidur barbiturat: fenobabital,alurate, amytal,butisol, buticap, carbrital, eskabarb, lotusate,
luminal,mebaral, nembutal,seconal,sedadrops, solfoton, tuinal.
Pil

tidur

barbiturat:

ativan

trankuilansia),dalmane,doriden,halcion,noctec,

(juda

digunakan

sebagai
noludar,

parest,placidyl,quaalude,restoril,somnos,triclos,valmid

30 | I n t e r a k s i o b a t

BAB III
PENUTUP
3.1 Kesimpulan
Sekarang sangat mustahil untuk mengingat semua interaksi klinis, bagaimana mereka
terjadi namun ada beberapa prinsip umum yang luas yang perlu diingat dan dipahami

31 | I n t e r a k s i o b a t

Waspada terhadap obat yang memiliki jendela terapeutik yang sempit, perlu
menjaga tingkat serum pada atau di atas tingkat yang sesuai (misalnya
antikoagulan, obat antidiabetes, antiepilepsi, antihipertensi, anti-infeksi, sitotoksik

antineoplastik, digitalis glikosida, imunosuppressants im-, dll).


Ingat beberapa obat-obatan yang dapat mengiduksi key enzim (misalnya fenitoin,
barbiturat, rifampisin, dll) atau enzim inhibitor (misalnya antijamur azole,

inhibitor protease HIV-, eritromisin, SSRI).


Perhatikan farmakologi dasar obat yang perlu dipertimbangkan (aditif depresi SSP
misalnya) sehingga masalah tidak diabaikan, dan juga kemungkinan obat yang
mempengaruhi reseptor yang sama yang digunakan bersama-sama. Dan jangan

lupa bahwa banyak obat yang bekerja pada lebih dari satu jenis reseptor.
Pasien lanjut usia lebih berisiko mengalami interaksi karena berkurangnya fungsi
hati dan ginjal.

32 | I n t e r a k s i o b a t