Ikhtisar interaksi obat

(a) Apa yang dimaksud dengan interaksi obat?

Suatu interaksi dikatakan terjadi bila efek suatu obat diubah dengan adanya obat lain, jamu, makanan,
minuman atau oleh beberapa bahan kimia lingkungan. Definisi yang jauh lebih berwarna dan informal
oleh pasien adalah bahwa itu adalah "... ketika obat-obatan saling bertarung...", atau "... ketika obat-
obatan mendesis bersama di perut", atau "... apa yang terjadi ketika satu obat jatuh dengan yang lain..."

Hasilnya bisa berbahaya jika interaksi menyebabkan peningkatan toksisitas obat. Misalnya, ada
peningkatan risiko kerusakan otot yang parah jika pasien yang memakai statin mulai memakai antijamur
azole (lihat Statin + Azoles', hal. 1321). Pasien yang memakai antidepresan penghambat monoamine ox
idase (MAOIs) dapat mengalami krisis hipertensi akut dan berpotensi mengancam jiwa jika mereka
makan makanan kaya tiramin seperti keju (lihat 'MAOI atau RIMAS + makanan kaya tiramin, hal.1395).

Penurunan kemanjuran karena interaksi kadang-kadang bisa sama berbahayanya dengan peningkatan:
pasien yang memakai warfarin yang diberi rifampisin (rifampisin) membutuhkan lebih banyak warfarin
untuk mempertahankan antikoagulasi yang memadai (lihat Coumarin + Antibakteri; Rifamisin, hal.424),
pasien yang memakai *tetrasiklin', (hal.390) atau "kuinolon', (hal.374) perlu menghindari antasida dan
makanan susu (atau memisahkan konsumsinya) karena efek antibakteri ini dapat dikurangi atau bahkan
dihilangkan jika terjadi pencampuran pada usus.

Interaksi yang tidak diinginkan dan tidak dicari ini merugikan dan tidak diinginkan tetapi ada interaksi
lain yang dapat bermanfaat dan berharga, seperti resep bersama obat antihipertensi dan diuretik untuk
mencapai efek antihipertensi yang mungkin tidak dapat diperoleh dengan salah satu obat saja (lihat
Antihipertensi Obat lain yang mempengaruhi tekanan darah pasti', hal.1051). Mekanisme kedua jenis
interaksi, apakah merugikan atau menguntungkan, seringkali sangat mirip, tetapi interaksi yang
merugikan menjadi fokus publikasi ini.

Definisi interaksi obat tidak dipatuhi secara kaku dalam publikasi ini karena subjek pasti tumpang tindih
dengan area lain dari efek samping obat. Jadi Anda akan menemukan di halaman ini beberapa 'interaksi'
di mana satu obat sebenarnya tidak mempengaruhi obat lain sama sekali, tetapi hasil yang merugikan
adalah efek aditif sederhana dari dua obat dengan efek yang sama (misalnya efek gabungan dari dua atau
lebih SSP depresan, atau dua obat yang mempengaruhi interval QT). Kadang-kadang istilah 'interaksi
obat' digunakan untuk reaksi fisiko-kimia yang terjadi jika obat dicampur dalam cairan intravena,
menyebabkan presipitasi atau inaktivasi. Istilah lama dan kurang ambigu adalah 'ketidaksesuaian farmasi'.
Ikatan yang tidak kompatibel tidak tercakup dalam publikasi ini.

(b) Berapa kejadian interaksi obat?

Semakin banyak obat yang dikonsumsi pasien, semakin besar kemungkinan terjadinya reaksi yang
merugikan. Satu penelitian di rumah sakit menemukan bahwa angkanya adalah 7% pada mereka yang
menggunakan 6 hingga 10 obat tetapi 40% pada mereka yang menggunakan 16 hingga 20 obat, yang
menunjukkan peningkatan yang tidak proporsional. Penjelasan yang mungkin adalah bahwa obat-obatan
itu berinteraksi.
Beberapa studi awal tentang frekuensi interaksi secara tidak kritis membandingkan obat yang telah
diresepkan dengan daftar kemungkinan obat dalam interaksi, tanpa menghargai bahwa banyak interaksi
mungkin secara klinis sepele atau hanya teoretis. Akibatnya, insiden tinggi yang tidak realistis
disarankan. Sebagian besar penelitian selanjutnya telah menghindari kesalahan ini dengan hanya melihat
interaksi yang berpotensi penting secara klinis, dan insiden hingga 8,8% telah dilaporkan. Meski begitu,
tidak semua studi ini memperhitungkan perbedaan yang harus dibuat antara kejadian potensi

interaksi dan kejadian di mana masalah klinis benar-benar muncul. Fakta sederhananya adalah bahwa
beberapa pasien mengalami reaksi yang cukup serius saat menggunakan obat yang berinteraksi,
sementara yang lain tampaknya tidak terpengaruh sama sekali.

Skrining terhadap 2.422 pasien selama total 25.005 hari mengungkapkan bahwa 113 (4,7%)
menggunakan kombinasi obat yang dapat berinteraksi, tetapi bukti interaksi diamati hanya pada 7 pasien,
mewakili insiden sebesar 0,3%.2 Dalam studi lain dari 44 pasien rawat inap rumah sakit yang
menggunakan 10 hingga 17 obat selama periode 5 hari, 77 potensi interaksi obat diidentifikasi, tetapi
hanya satu kemungkinan dan empat kemungkinan reaksi merugikan (6,4%) yang terdeteksi. Sebuah studi
lebih lanjut, di antara pasien yang memakai obat antiepilepsi, menemukan bahwa 6% dari kasus toksisitas
disebabkan oleh interaksi obat. Angka-angka ini rendah dibandingkan dengan survei rumah sakit yang
memantau 927 pasien yang telah menerima 1004 kombinasi obat yang berpotensi berinteraksi. Perubahan
dosis obat dilakukan pada 44% kasus ini. Sebuah tinjauan dari studi ini dan lainnya menemukan bahwa
tingkat insiden yang dilaporkan berkisar antara 2,2 hingga 70,3%, dan persentase pasien yang benar-benar
mengalami masalah kurang dari 11,1%. Tinjauan lain dari 639 pasien lanjut usia menemukan 37%
insiden interaksi. Namun tinjauan lain dari 236 pasien geriatri menemukan 88% insiden interaksi yang
signifikan secara klinis, dan 22% insiden interaksi yang berpotensi serius dan mengancam jiwa. Insiden
4,1% interaksi obat pada resep yang disajikan kepada apoteker komunitas di AS ditemukan dalam survei
lebih lanjut, di mana insiden itu hanya 2,9% dalam penelitian Amerika lainnya, dan hanya 1,9% dalam
penelitian Swedia. 12 Sebuah penelitian di Australia menemukan bahwa sekitar 10% rawat inap di rumah
sakit terkait dengan obat, di mana 4,4% di antaranya disebabkan oleh interaksi obat. Sebuah insiden yang
sangat tinggi (47 sampai 50%) dari interaksi obat potensial ditemukan dalam sebuah penelitian yang
dilakukan di Unit Gawat Darurat di AS.14 Satu penelitian di Perancis menemukan bahwa 16% dari resep
untuk sekelompok pasien yang memakai obat antihipertensi adalah dikontraindikasikan atau tidak cocok,
sedangkan penelitian lain pada sekelompok pasien geriatri hanya menemukan 1% kejadian. Insiden
masalah diperkirakan akan lebih tinggi pada orang tua karena penuaan mempengaruhi fungsi ginjal dan
hati.17.18

Angka-angka sumbang ini perlu dimasukkan ke dalam konteks kurangnya pelaporan reaksi merugikan
dalam bentuk apa pun oleh profesional medis, untuk anak laki-laki re-Vate yang mungkin termasuk
tekanan kerja atau ketakutan akan litigasi. Baik dokter dan pasien Setti mungkin tidak mengenali reaksi
dan interaksi yang merugikan. dan beberapa pasien berhenti minum obat tanpa mengatakan alasannya.
Tak satu pun dari studi ini memberikan jawaban yang jelas untuk pertanyaan seberapa sering

Angka-angka sumbang ini perlu dimasukkan ke dalam konteks kurangnya pelaporan reaksi merugikan
dalam bentuk apa pun oleh para profesional medis, untuk alasan yang mungkin termasuk tekanan
pekerjaan atau ketakutan akan proses pengadilan. Baik dokter maupun pasien mungkin tidak mengenali
reaksi dan interaksi yang merugikan, dan beberapa pasien berhenti minum obat tanpa mengatakan
alasannya. Tak satu pun dari penelitian ini memberikan jawaban yang jelas untuk pertanyaan tentang
seberapa sering interaksi obat terjadi, tetapi bahkan jika insidennya serendah beberapa penelitian
menunjukkan, itu masih mewakili sejumlah besar pasien yang tampaknya berisiko ketika salah satu
memikirkan sejumlah besar obat yang diresepkan dan diminum setiap hari.
(c) Seberapa serius seharusnya interaksi dianggap dan ditangani? Akan sangat mudah untuk
menyimpulkan setelah menelusuri publikasi ini

bahwa sangat berisiko untuk mengobati pasien dengan lebih dari satu obat sekaligus, tetapi ini akan
menjadi reaksi yang berlebihan. Angka-angka yang dikutip pada bagian sebelumnya menggambarkan
bahwa banyak obat yang diketahui berinteraksi pada beberapa pasien, gagal melakukannya pada pasien
lain. Ini sebagian menjelaskan mengapa beberapa interaksi obat yang cukup penting tetap tidak
diperhatikan selama bertahun-tahun, contoh yang baik dari hal ini adalah peningkatan kadar digoxin
serum yang terlihat dengan quini dine (lihat 'Digoxin dan obat terkait + Quinidine', hal.1111).

Contoh semacam ini menunjukkan bahwa pasien tampaknya mentolerir interaksi yang merugikan dengan
sangat baik, dan bahwa banyak dokter berpengalaman mengakomodasi efek (seperti naik atau turunnya
tingkat obat scrum) tanpa secara sadar mengakui bahwa apa yang mereka lihat adalah hasil dari interaksi.

Bab 1

Salah satu alasan mengapa sering sulit untuk mendeteksi interaksi adalah, seperti yang telah disebutkan,
variabilitas pasien cukup besar. Kita sekarang mengetahui banyak faktor predisposisi dan protektif yang
menentukan apakah suatu interaksi terjadi atau tidak, tetapi dalam praktiknya masih sangat sulit untuk
memprediksi apa yang akan terjadi ketika seorang pasien diberikan dua obat yang berpotensi berinteraksi.
Solusi mudah untuk masalah praktis ini adalah memilih alternatif yang tidak berinteraksi, tetapi jika tidak
ada yang tersedia, seringkali mungkin untuk memberikan obat yang berinteraksi bersama-sama, jika
tindakan pencegahan yang tepat diambil. Jika efek interaksi dimonitor dengan baik, mereka sering kali
dapat dikurangi, seringkali hanya dengan menyesuaikan dosis obat yang berinteraksi. Banyak interaksi
yang berhubungan dengan dosis sehingga jika dosis obat penyebab dikurangi, efek pada obat lain juga
akan berkurang. Jadi, dosis simetidin yang tidak diresepkan mungkin tidak menghambat metabolisme
fenitoin, sedangkan dosis yang lebih besar jelas dapat meningkatkan kadar fenitoin (lihat 'Antagonis
reseptor fenitoin + H₂', hal.637).

Dosis obat yang terpengaruh mungkin juga penting. Misalnya, isoniazid menyebabkan kadar fenitoin
meningkat, terutama pada individu yang merupakan asetilator lambat dari isoniazid, dan kadarnya dapat
menjadi toksik. Jika kadar fenitoin serum dipantau dan dosisnya dikurangi dengan tepat, konsentrasi
dapat dipertahankan dalam kisaran terapeutik (lihat 'Phenitoin + Antimikobakteri', hal.628). Beberapa
interaksi dapat diakomodasi dengan menggunakan anggota lain dari kelompok obat yang sama. Misalnya,
kadar serum doksisiklin dapat menjadi subterapeutik jika fenitoin, kadar barbitu atau karbamazepin
diberikan, tetapi tetrasiklin lain tampaknya tidak terpengaruh (lihat "Tetrasiklin+ Antiepilepsi:
Penginduksi-enzim', hal.389). Eritromisin menyebabkan serum lovastatin kadarnya meningkat karena
menghambat metabolismenya, tetapi tidak mempengaruhi kadar pravastatin karena kedua stat in ini
dimetabolisme dengan cara yang berbeda (lihat "Statin', (hal.1313)). Oleh karena itu jelas penting untuk
tidak secara tidak kritis mengekstrapolasi interaksi yang terlihat dengan satu obat untuk semua anggota
kelompok yang sama.

Sangat menarik untuk dicatat dalam konteks ini bahwa sebuah penelitian di dua rumah sakit di Maryland,
AS, menemukan bahwa ketika obat yang berinteraksi diberikan dengan warfa rin (tetapi bukan teofilin)
lama rawat inap meningkat sedikit selama 3 hari, dengan peningkatan pada umumnya biaya karena
kebutuhan untuk melakukan lebih banyak tes untuk mendapatkan keseimbangan yang tepat. Jadi mungkin
lebih mudah, lebih cepat, dan lebih murah untuk menggunakan obat alternatif yang tidak berinteraksi
(selalu asalkan harganya tidak jauh lebih tinggi).
Variabilitas dalam respon pasien telah menyebabkan beberapa respon ekstrim di antara pemberi resep.
Beberapa dokter menjadi terlalu cemas tentang interaksi sehingga pasien mereka ditolak obat yang
berguna sehingga mereka mungkin bijaksana jika tindakan pencegahan segera diambil.

Variabilitas dalam respon pasien telah menyebabkan beberapa respon ekstrim di antara pemberi resep.
Beberapa klinisi menjadi terlalu cemas tentang interaksi sehingga pasien mereka tidak diberikan obat
yang berguna sehingga mereka dapat diberikan secara wajar jika tindakan pencegahan yang tepat diambil.
Sikap ini diperburuk oleh beberapa daftar dan bagan interaksi yang lebih mengkhawatirkan, yang gagal
membuat perbedaan antara interaksi yang didokumentasikan dengan sangat baik dan mapan, dan interaksi
yang hanya ditemukan pada satu pasien, dan yang di analisis akhir mungkin benar-benar istimewa. Satu
kali menelan tidak membuat musim panas', juga tidak reaksi serius pada satu pasien berarti bahwa obat
tersebut tidak boleh lagi diberikan kepada orang lain.

Di sisi lain, ada beberapa profesional kesehatan yang, mungkin karena mereka secara pribadi mengalami
sedikit interaksi, gagal mempertimbangkan interaksi obat, sehingga beberapa pasien mereka berpotensi
berisiko. Contohnya adalah fakta bahwa cisapride terus diresepkan dengan obat-obatan yang diketahui
berinteraksi, bahkan setelah risiko langka aritmia tor sade de pointes yang fatal, yang dapat menyebabkan
kematian mendadak, telah diketahui dengan baik. Posisi yang bertanggung jawab terletak di antara kedua
ekstrem ini, karena sejumlah besar obat yang berinteraksi dapat diberikan bersama-sama dengan aman,
jika tindakan pencegahan yang tepat diambil. Ada relatif sedikit pasangan obat yang harus selalu
dihindari.

Mekanisme interaksi obat

Beberapa obat berinteraksi bersama dengan cara yang benar-benar unik, tetapi seperti yang diilustrasikan
oleh banyak contoh dalam publikasi ini, ada mekanisme interaksi tertentu yang ditemui berulang kali.
Beberapa dari mekanisme umum ini dibahas di sini secara lebih rinci daripada yang dimungkinkan oleh
ruang dalam masing-masing monograf, sehingga hanya referensi tersingkat yang perlu dibuat di sana.

Mekanisme yang tidak biasa atau khas pada pasangan obat tertentu dirinci dalam monografi. Sangat
banyak obat yang berinteraksi melakukannya, bukan melalui mekanisme tunggal, tetapi sering kali oleh
dua atau lebih mekanisme yang bekerja bersama-sama, meskipun untuk kejelasan sebagian besar
mekanisme dibahas di sini seolah-olah terjadi secara terpisah. Untuk kenyamanan, mekanisme interaksi