MAKALAH

PENGAWET DALAM SEDIAAN FARMASI

DISUSUN OLEH :

1. Nur Fatjariyah

122210101002

2. Ninda Sukmaningrum

122210101026

3. Mia Riswani

122210101042

4. GaluhSinoarsih

122210101050

FAKULTAS FARMASI
UNIVERSITAS JEMBER

2015KATA PENGANTAR
Puji syukur kami panjatkan kehadirat Tuhan Yang Maha Esa karena dengan rahmat, karunia,
serta taufik dan hidayah-Nya kami dapat menyelesaikan makalahini dengan baik meskipun banyak
kekurangan didalamnya. Kami juga berterimakasih pada Lidya Ameliana selaku Dosen matakuliah
Eksipien yang telah memberikan tugas ini kepada kami.
Kami sangat berharap makalah ini dapat berguna dalam rangka menambah wawasan serta
pengetahuan. Kami juga menya dari sepenuhnya bahwa di dalam makalah ini terdapat kekurangan
dan jauh dari kata sempurna.Oleh sebab itu, kami berharap dan kritik, saran dan usulan demi
perbaikan makalah yang telah kami buat di masa yang akan datang, mengingat tidak ada sesuatu
yang sempurna tanpa saran yang membangun.
Semoga makalah sederhana ini dapat dipahami bagi siapapun yang membacanya. Sekiranya
makalah yang telah disusun ini dapat berguna bagi kami sendiri maupun orang yang
membacanya.Sebelumnya kami mohon maaf apabila terdapat kesalahan kata-kata yang kurang
berkenan dan kami memohon kritik dan saran yang membangun demi perbaikan di masa depan.

Jember, 20 November 2015

Penyusun

DAFTAR ISI

HALAMAN JUDUL..................................................................................................................i
KATA PENGANTAR................................................................................................................ii
DAFTAR ISI............................................................................................................................iii
BAB I ........................................................................................................................................1
1.1

Latar Belakang......................................................................................................1

1.2

Rumusan Masalah.................................................................................................1

1.3

Tujuan...................................................................................................................2

BAB II PEMBAHASAN ..........................................................................................................5

BAB III PENUTUP.................................................................................................................16
3.1.

Kesimpulan.................................................................................................................16

DAFTAR PUSTAKA..............................................................................................................17

BAB I
PENDAHULUAN
1.1 Latar Belakang
Produk sediaan farmasi memerlukan bahan tambahan berupa pengawet
yangmana bertujuan agar terhindar dari kontaminasi mikroba. Terdapat berbagai jenis
pengawet , tetapi hanya beberapa saja yang sering digunakan sebagai eksipien
preservative sediaan farmasi karena harus mempertimbangkan terutamanya terkait
keamanan dan indeks aseptable perhari sesuai ketentuan dari FDA.
Setiap jenis pengawet memiliki karakteristik sendiri, dan harus diperhatikan
hal seperti stabililtas, keamanan, inkomptabilitas, dan ADI. Berdasarkan hal diatas ,
maka nantinya mahasiswa dengan dapat

menentukan jenis dan jumlah bahan

pengawet yang harus digunakan dalam sediaan farmasi.

1.2 Rumusan Masalah
1.2.1 Apa definisi Pengawet ?
1.2.2 Bagaimana dasar pemilihan pengawet sediaan farmasi?
1.2.3 Bagaimana mekanisme kerja Pengawet ?
1.2.4 Apa jenis pengawet yang sering digunakan dalam sediaan farmasi?
1.3 Tujuan
1.3.1 Mengetahui definisi Pengawet
1.3.2 Mengetahui dasar pemilihan pengawet sediaan farmasi
1.3.3 Mengetahui mekanisme kerja Pengawet
1.3.4 Mengetahui jenis Pengawet yang sering digunakan dalam sediaan
farmasi

BAB 2

PEMBAHASAN

2.1 Definisi Pengawet

Pengawet atau preservative merupakan bahan yang ditambahkan untuk mencegah
mikroba pertumbuhan. Selain stabilisasi sediaan farmasi terhadap kimiadan degradasi fisik
akibat perubahan kondisi lingkungan dalam formulasi cairan tertentu dan sediaan semipadat
harus diberi preservative untuk mencega kontaminasi terhadap mikroba. (Ansel, 2015)
Antimicrobial preservatives merupakan pula senyawa yang ditambahkan ke dalam
bentuk sediaan untuk melindungi nya dari pertumbuhan microorganisme atau dari
mikroorganisme yang masuk ke dalam prosuk selama atau setelah proses manufacturing.
Beberapa jenis pengawet dalam sediaan farmasi yakn benzoic acid dan garamnya, sorbic acid
dan garamnya serta golongan paraben. (Remington, 2006)
2.2 Dasar Pemilihan Pengawet
Ketika pengawet diperlukan dalam sediaan farmasi, seleksi pemilihan didasarkan
pada banyak pertimbangan, termasukbeberapa hal sebagai berikut:
Pengawet ini mencegah pertumbuhan dari jenis mikroorganisme yang

dianggap

kontaminan yang paling mungkin dari sediaan.

Pengawet ini cukup larut dalam air untuk mencapai konsentrasi yang memadai di fasa air
dari sistem dengan dua atau lebih fase.
Proporsi pengawet yang tersisa terdisosiasi pada pH sediaan membuatnya mampu
menembus mikroorganisme dan menghancurkan integritas.
Konsentrasi diperlukan pengawet tidak mempengaruhi keselamatan atau kenyamanan
pasien ketika sediaan farmasi ini diberikan rute biasa yaitu tidak menyebabkan iritasi,
nonsensitizing, dan tidak beracun.
pengawet ini memiliki stabilitas yang memadai dan tidak akan berkurang dalam konsentrasi
oleh dekomposisi kimia atau penguapan selama umur simpan yang diinginkan dari
sediaan.
pengawet ini benar-benar kompatibel dengan semua bahan formulative lain dan

tidak mengganggu mereka juga tidak mengganggu efektivitas agen pengawet.

pengawet tidak mempengaruhi wadah atau penutup sediaan.
wadah persiapan atau penutupan. (Ansel, 2015)
2.3 Mekanisme Kerja Pengawet
Pengawet mengganggu pertumbuhan mikroba, multiplikasi, dan metabolisme melalui satu
atau lebih dari mekanisme berikut:
Modifikasi permeabilitas membran sel dan kebocoran konstituen sel (parsial lisis)
Lisis dan kebocoran sitoplasma
koagulasi tetap pada sitoplasma konstituen (misalnyapengendapan protein)
Penghambatan metabolisme sel, seperti dengan mengganggu sistem enzim atau
penghambatan sintesis dinding sel
Oksidasi konstituen seluler
Hidrolisis (Ansel,2015)
2.4 Jenis Pengawet Sering Digunakan dalam Sediaan Farmasi
Penggunaan pengawet terdapat ada yang pengawet tunggal seperti asam benzoat; nipagin.
Sedangkan pengawet campuran misalnya sinergisme / potensiasi
spektrum pengawet

dan mengurangi

maka memperluas

dosis pengawet , sistem heterogen

dengan

memperkecil koefisien partisi/ mencegah migrasi pengawet ke fasa minyak dan potensiasi
efek pengawet seperti nipagin + nipasol .
Contoh bahan pengawet dan konsentrasi umum digunakan dalam sediaan farmasi seperti
benzoat acid (0,1% sampai 0,2%), natrium benzoat (0,1% sampai 0,2%), alkohol (15%
sampai 20%), nitrat phenylmercuric dan asetat (0,002% sampai 0,01%), fenol (0,1% sampai
0,5%), kresol (0,1% sampai 0,5%), chlorobutanol (0,5%), benzalkonium klorida (0,002%
menjadi 0,01%), dan kombinasi dari Methylparaben propil paraben (0,1% sampai 0,2%)/
Proporsi yang dibutuhkan bervariasi dengan pH, disosiasi, dan faktor lainnya sudah
ditunjukkan juga dengan kehadiran lainnya bahan formulative dengan kemampuan pengawet
yang melekat. Untuk setiap jenis sediaan harus dipertahankan, apoteker penelitian harus
mempertimbangkan pengaruh pengawet pada kenyamanan pasien. Contohnya, pengawet
dalam sediaan tetes mata harus memiliki konsentrasi yang sangat rendah mencegah iritasi,
yang merupakan karakteristik dari chlorobutanol, benzalkonium klorida, dan nitrat
phenylmercuric, sering digunakan dalam sediaan tetes mata. Dalam semua kasus, sediaan

dengan pengwet harus diuji biologis untuk menentukan keamanan dan kemanjuran serta
stabilitas produk. Berikut tabel dibawah ini terkait jenis pengawet :

(Remington, 2006)

(Ansel, 2015)

Sedangkan dibawah ini penjelasan lengkap beberapa pengawet yang sering digunakan di
Farmasi :
1. Benzoic Acid
a.

Aplikasi pada Teknologi dan Aplikasi Farmasi

Antimicrobial preservative, ; therapeutic agent .(Lihat Tabel I)

b. Stabilitas dan Kondisi Penyimpanan

Larutan 0,1% b / v asam benzoat telah dilaporkan Stabil selama minimal 8

minggu bila disimpan di Botol polyvinyl chloride pada suhu kamar .

Bila ditambahkan ke suspensi, asam benzoat berdisosiasi sehingga

mempengaruhi stabilitas fisik suspensi.

Material bulk hendaknya disimpan dalam wadah tertutup baik di tempat yang

sejuk dan kering.

c. Inkompatibilitas
Mengalami reaksi khas asam organik, misalnya dengan alkalis atau logam
berat.
Aktivitas pengawet dapat berkurang oleh interaksi dengan kaolin.
d. Keamanan
Harus berhati-hati saat pemberian asam benzoat untuk pasien dengan penyakit

hati kronis
asam benzoat dapat mengiritasi lambung, dan iritasi ringan ke Kulit
Penderita asma menjadi terpengaruh oleh asam benzoat yang terkandung di
beberapa obat anti asma

e. ADI

5 mg/kg BB

2. Benzyl Alcohol
a. Aplikasi pada Teknologi dan Aplikasi Farmasi
Antimicrobial
preservative;
disinfectant;
cosmetics,

konsentrasi

sampai

3.0%

preservative.Aktivitas Antimikroba

v/v

solvent.)Penggunaan
yang

boleh

digunakan

pada
sebagai

yakni Benzil alkohol bakteriostatik dan

digunakan sebagai pengawet antimikroba terhadap bakteri Gram-positif, mold,jamur,

dan ragi.
b. Stabilitas dan Kondisi Penyimpanan
Benzil alkohol harus disimpan dalam wadah kedap udara, terlindung dari

cahaya, di tempat yang sejuk dan kering.

Benzil alkohol teroksidasi perlahan di udara menjadi benzaldehida dan asam

benzoat dan tidak bereaksi dengan air.

Benzil alkohol sebaiknya disimpan dengan bahan logam atau kaca.
c. Inkompatibilitas
Benzil alkohol tidak kompatibel dengan oksidator kuat dan Asam. Hal ini juga

dapat mempercepat autoksidasi lemak.

Aktivitas antimikroba berkurang dengan adanya surfaktan nonionik, seperti

polisorbat 80.
Aktivitas benzil alkohol juga dapat dikurangi dengan tidak kompatibel dengan

beberapa bahan kemasan, terutama polyethylene.

d. Keamanan
Reaksi negatif benzil alkohol digunakan sebagai eksipien termasuk toksisitas
setelah pemberian intravena,neurotoksisitas pada pasien diberikan benzyl
alcohol dalam formulasi intratekal,hipersensitivitas, dan sindrom beracun fatal

pada bayi lahir dini.

Sindrom beracun fatal pada neonatus lahir dengan berat rendah yang meliputi
gejala asidosis metabolik dan depresi pernafasan, disebabkan penggunaan
benzil alkohol sebagai pengawet pada larutan yang digunakan untuk

menyiram kateter umbilikalis.

FDA telah merekomendasikan bahwa benzyl alcohol tidak harus digunakan
dalam larutan pembilasan tersebut dan telah disarankan terhadap penggunaan
obat-obatan yang mengandung pengawet terutama pada bayi baru lahir

e. ADI

5 mg/kg BB

3.Methylparaben
a. Aplikasi pada Teknologi dan Aplikasi Farmasi
Antimicrobial

preservative

in

cosmetics,food

products,

and

pharmaceutical

formulations. Bisa digunakan sendiri atau kombinasi parabens atau dengan agen
antimikrobial lain. Dalam kosmetik,Methylparaben adalah yang paling sering
digunakan pengawet antimikroba. Paraben efektif pada rentang pH yang luas dan
memiliki spektrum aktivitas antimikroba luas. Khasiat pengawet juga ditingkatkan

dengan penambahan propilen glikol (2-5%), atau dengan menggunakan paraben

dalam kombinasi dengan agen antimikroba lain seperti asimidurea. Methylparaben
(0,18%) penggunaan bersama-dengan propil paraben (0,02%) untuk preservative
berbagai formulasi parenteral sediaan farmasi.

b. Stabilitas dan Kondisi Penyimpanan

Larutan encer pada pH 3-6 stabil (kurang dari 10% dekomposisi) sampai
sekitar 4 tahun pada suhu kamar, sedangkan larutan air pada pH 8 atau di atas
nya akan terhidrolisis yang cepat (10% atau lebih setelah sekitar 60 hari

penyimpanan pada suhu kamar.

Methylparaben harus disimpan dalam wadah tertutup baik di tempat yang
sejuk dan kering

c. Inkompatibilitas
dari Methylparaben dan paraben lain jauh berkurang dengan adanya
surfaktan nonionik, Seperti polisorbat 80, sebagai akibat dari

micellization.
Namun,Propilen glikol (10%) telah terbukti mempotensiasi aktivitas
antimikroba dari paraben di hadapan nonionik surfaktan dan mencegah

interaksi antara methylparaben dan polisorbat 80.

Tidak kompatibel dengan bahan lain, seperti bentonit, magnesium
trisilikat,talk, tragakan, natrium alginat, minyak esensial, sorbitol, dan
atropin.

d. Keamanan
Parabens juga telah digunakan sebagai pengawet dalam suntikan dan sediaan mata,
tetapi mereka sekarang umumnya dianggap tidak cocok untuk jenis formulasi tersebut
karena potensi iritasi dari paraben. Parabens

merupakan

non mutagenik,

nonteratogenic, dan non karsinogenik. Methylparaben mungkin menimbulkan ritan ke

Kulit, mata, dan selaput lendir.
e. ADI
10 mg/kg BB
4. Butylparaben (HPE hal. 72)
Digunakan sebagai antimicrobial preservative dalam kosmetik dan formulasi
farmasetika.

Pemerian butylparaben : kristal tidak berwarna atau putih, tidak berasa atau hampir tidak
berasa, serbuk hambar. Butylparaben memperlihatkan aktivitas antimikroba dalam rentang
pH 4-8. Aktivitas antimikroba berkurang dengan meningkatnya nilai pH. Paraben lebih aktif
membunuh yeasts dan mold dibandingkan bakteri. Butylparaben juga lebih aktif membunuh
bakteri gram positif dibandingkan bakteri gram negatif.

Aktivitas paraben meningkat dengan semakin panjangnya rantai alkil, tetapi daya larutnya
makin

berkurang.

Butylparaben

lebih

aktif

sebagai

antimikroba

dibandingkan

methylparaben. Aktivitas meningkat jika digunakan dengan kombinasi. Data kelarutan

butylparaben sebagai berikut:

Stabilitas : stabil pada larutan berair pH 3-6 (dekomposisi < 10%) selama 4 tahun pada suhu
ruang, larutan pada pH 8 akan lebih cepat terhidrolisis (dekomposisi >10% setelah 60 hari
pada suhu ruang).

Inkompatibilitas : aktivitas antimikroba butylparaben menurun dengan adanya surfaktan non

ionik. Beberapa pigmen seperti ultramarine biru, dan besi oksida kuning dapat mengabsorbsi
butylparaben dan menurunkan sifat butylparaben sebagai antimikroba.
Safety : butylparaben dan paraben lain digunakan secara luas sebagai antimikroba dalam
sediaan kosmetik, oral, dan topikal. Tidak ada reaksi merugikan meskipun sering
dihubungkan dengan hipersensitivitas seperti dermatitis.
5. Propylparaben (HPE hal. 596)
Propylparaben digunakan secara luas sebagai antimicrobial preservative dalam kosmetik,
produk makanan, dan sediaan farmasi.

Dapat digunakan secara tunggal atau kombinasi dengan paraben ester, atau dengan
antimikroba lainnya. Paling sering digunakan dalam sediaan kosmetik. Paraben efektif pada
pH lebar dan memiliki spektrum luas sebagai antimikroba, lebih efektif untuk membunuh
yeast dan molds. Memiliki kelarutan rendah. Propylparaben (0,02% w/v) digunakan bersama
dengan methylparaben (0,18% w/v) untuk pengewet pada beberapa sediaan parenteral.
Pemerian : berwarna putih, kristal, tidak berasa dan serbuk hambar. Aktivitas antimikroba
dapat bekerja pada pH 4-8, efektifitas propylparaben menurun dengan peningkatan pH. lebih
aktif membunuh yeasts dan mold dibandingkan bakteri. Butylparaben juga lebih aktif
membunuh bakteri gram positif dibandingkan bakteri gram negatif.
Stabilitas: dalam larutan berair pH 3-6 sterilisasi dengan autoclav tidak terjadi
dekomposisi. stabil pada larutan berair pH 3-6 (dekomposisi < 10%) selama 4 tahun pada
suhu ruang, larutan pada pH 8 akan lebih cepat terhidrolisis (dekomposisi >10% setelah 60
hari pada suhu ruang).Inkompabilitas : aktivitas antimikroba propylparaben menurun dengan
adanya surfaktan non ionik. Magnesium aluminum slicilate, magnesium trisilicate, beberapa
pigmen seperti ultramarine biru, dan besi oksida kuning dapat mengabsorbsi butylparaben
dan menurunkan sifat butylparaben sebagai antimikroba.
Safety : butylparaben dan paraben lain digunakan secara luas sebagai antimikroba
dalam sediaan kosmetik, oral, dan topikal.kombinasi propyl dan metylparaben telah
digunakan sebagai pengawet dalam sediaan injeksi dan optalmik,

tidak ad areaksi

merugikan, WHO telah menetapkan dosis intake perhari untuk methyl, ethyl, dan propyl
paraben hingga 10 mg/kg. ADI: 10 mg/kg BB
6. Asam sorbat (HPE hal. 672)
Asam sorbat digunakan sebagai antimicrobial preservative untuk membunuh antibakteri
dan antifungi dalam sediaan farmasetika seperti sediaan parenteral dan kosmetik. Konsentrasi
yang digunakan 0,05-0,2% dalam sediaan oral dan topikal, terutama sediaan yang
mengandung surfaktan nonionik. Asam sorbat juga digunakan dengan protein, enzim, gelatin,
dan vegetabel gum. Aktivitas antibakteri optimum pada pH 4,5 dan praktis tidak aktif diatas
pH 6. Kelarutan asam sorbat :

Stabilitas : asam sorbat sangat sensitif untuk teroksidasi, terutama dengan adanya cahaya,
oksidasi lebih mudah terjadi dalam alrutan berair daripada dalam bentuk padat. Asam sorbat
dapat distabilkan dengan antioksidan fenolik seperti propyl gallate 0,02%.
Inkompatibilitas : asam sorbat inkompatibilitas dengan basa, bahan pengoksidasi, dan
bahan pereduksi. Asam sorbat juga bereaksi dengan asam amino yang mengandung sulfur,
asam askorbat, propyl gallate, dan butylhidroksitoluen.
Safety : asam sorbat dapat menyebabkan iritasi pada kulit dan alergi hipersensitif pada
kulit. Dapat menyebabkan exfoliative dermatitis pada salep yang mengandung asam sorbat,
alegi konjungtiva yang disebabkan oleh larutan contact lens mengandung asam sorbat. Utuk
sediaan yang ditujukan untuk sistemik tidak menyebabkan reaksi yang merugikan .ADI : 25
mg/kg BB

7. Sodium benzoat

Sodium benzoat adalah salah satu preservatif dengan pemerian kristal atau granul yang
berwarna putih, sedikit higroskopis, dan tidak berbau. Sodium benzoat yang dikonsumsi
secara oral dapat berkonjugasi dengan glisin di hepar menghasilkan asam hippuric, yang akan
diekskresikan di urin. Administrasi oral dari bentuk asam bebasnya dapat menyebabkan iritasi
lambung, sedangkan bentuk garamnya dapat ditoleransi lebih baik dan digunakan sebagai
reagen dalam tes fungsi hati. Efek samping penggunaan yaitu reaksi anafilaksis dan urtikarial.

Sodium benzoat inkompatibel dengan senyawa kuertenary, gelatin, garam kalsium, dan
bentuk garam dari logam berat, seperti merkuri, timbal dan perak. Aktivitas pengawet dapat
berkurang jika berinteraksi dengan kaolin ataupun surfaktan nonionik. Acceptable dayily
intake (ADI) dari sodium benzoat yaitu hingga 5mg/kg berat badan.
Sodium benzoat stabil dalam larutan aqueous yang di filtrasi. Penyimpanannya dalam
wadah tertutup rapat dan kering. Aktivitas sodium benzoat adalah sebagai bakteriostatik dan
antifungi yang efektif pada larutan asam (pH 2-5) dan hampir tidak berefek pada kondisi
alkali. Spesifikasi dan kelarutan sodium benzoat yaitu:

8. Potassium sorbat

Potasium sorbat digunakan sebagai preservatif pada sediaan oral maupun topikal dan
diklaim nontoksik. Meskipun begitu, potasium sorbat memiliki efek samping seperti alergi
maupun kemungkinan muncul hipersensitif. WHO mengestimasikan total acceptable daily
intake (ADI) dari potasium sorbat yaitu hingga 25 mg/kg berat badan. Inkompatibilitas terjadi
ketika direaksikan dengan surfaktan nonionik dan beberapa plastik, menyebabkan penurunan
aktivitas mikrobial.
Potasium sorbat lebih stabil pada larutan aqueous daripada asam sorbat.
Penyimpanannya harus terlindung dari sinar matahari langsung dan suhu penyimpanan tidak
boleh lebih dari 40 oC. Potasium sorbat lebih banyak digunakan sebagai antifungi daripada
sebagai antibakteri. Aktivitas potasium sorbat meningkat dengan peningkatan temperatur dan
peningkatan potasium sorbat.
9. Benzalkonium klorida

Benzalkonium klorida diklaim non iritasi dan non sensitisasi. Benzalkonium klorida
yang digunakan pada sediaan nebulizer dapat menyebabkan bronkokontriksi pada pasien
asma. Benzalkonium klorida yang diaplikasikan di telinga dapat menyebabkan ototoksisitas.
Benzalkonium klorida inkompatibel dengan aluminium, surfaktan anionik, sitrat,
hidrogen peroksida, iodida, kaolin, lanolin, nitrat, zink oksida, zink sulfat, dan beberapa

campuran plastik. Benzalkonium klorida bersifat higroskopis dan dapat dipengaruhi cahaya,
udara dan logam.
Benzalkonium klorida memiliki aktivitas terhadap bakteri, yeast dan jamur.
Benzalkonium klorida tidak efektif melawan Pseudomonas aeroginosa, Mycobacterium
tuberculosis, T. rubrum, dan Tricophyton interdigitale. Aktivitas antimikrobanya dapat
meningkat dengan penambahan fenilmerkuri asetat, fenilmerkuri borat, klorheksidin,
cetrimide, atau m-kresol. Aktivitas antimikroba muncul oada pH 4-10.
10. Chlorobutanol
a. Nama Kimia: 1,1,1-Trichloro-2-methyl-2-propanol
b. Formula Empiris: C4H7Cl3O
c. Berat Molekul: 177.46
d. Struktur :

e. Kategori Fungsional : Pengawet antimikroba; plasticizer.

f. Aplikasi di Formulasi atau Teknologi Farmasi:Chlorobutanol terutama digunakan dalam
bentuk sediaan tetes mata atau parenteral sebagai pengawet antimikroba pada konsentrasi
sampai dengan 0,5% b/v. Hal ini biasanya digunakan sebagai agen antibakteri untuk
larutan epinefrin, ekstrak larutan hipofisis posterior, dan preparasi mata dimaksudkan
untuk pengobatan miosis. Hal ini terutama berguna sebagai agen antibakteri dalam
formulasi nonaqueous. Chlorobutanol juga digunakan sebagai pengawet dalam kosmetik;
sebagai plasticizer untuk ester selulosa dan eter; dan telah digunakan terapi sebagai obat
penenang ringan dan analgesik lokal.
g. Keterangan: Volatile, tidak berwarna atau putih kristal dengan apak, bau kamfer.
h. Properti Khas: Aktivitas antimikroba: chlorobutanol memiliki kedua sifat antibakteridan
antijamur. Hal ini efektif terhadap bakteri grampositivedan gram negatif dan beberapa
jamur, misalnya,Candida albicans, Pseudomonas aeruginosa, dan Staphylococcusalbus.
Aktivitas antimikroba adalah bakteriostatik, bukanbakterisida, dan jauh berkurang di atas
pH 5,5.Selain itu, aktivitas juga dapat dikurangi dengan meningkatkan panasdan tidak
kompatibel antara chlorobutanol dan eksipienlainnyaatau bahan kemasan.Namun, aktivitas

dapat ditingkatkan dengan kombinasi denganpengawet antimikroba lainnya. Konsentrasi

hambat minimum (MIC) adalah: bakteri grampositive650 mg/mL; Bakteri gram
negatif1000 mg/mL; ragi 2500 mg/mL; jamur 5000 mg/mL.
i. Stabilitas dan Kondisi Penyimpanan: Chlorobutanol volatile dan mudah menyublim.
Dalam larutan aqueousterdegradasi dikatalisis oleh ion hidroksida. Stabilitasbaik pada pH
3 tetapi menjadi semakin buruk dengan meningkatnyapH. Waktu paruh pada pH 7,5 untuk
larutan chlorobutanoldisimpan pada 250C bertahan sekitar 3bulan. Dalam 0,5% b/v larutan
aqueouschlorobutanol disuhu kamar, chlorobutanol hampir jenuh dan mungkinmengkristal
keluar dari larutan jika suhu berkurang.Kerugian dari chlorobutanol juga terjadi karena
volatilitas nya,dengan jumlah yang cukup hilang selama autoklaf; pada pH5 sekitar 30%
dari chlorobutanol hilang. Kontainer porousmengakibatkan kerugian dari larutan, dan
kontainer polietilenmengakibatkan kerugian yang cepat. Kerugian dari chlorobutanol
selama autoklafdi polietilen kontainer dapat dikurangi dengan pre-autoklafwadah dalam
larutan chlorobutanol; kontainerkemudian harus digunakan segera. Ada juga yang
cukuphilangnya chlorobutanol melalui sumbat dalam botol parenteral.Bahan massal harus
disimpan di sebuah sumur tertutupkontainer pada suhu 8-150C.
j. Inkompatibilitas: Karena masalah yang terkait dengan penyerapan, chlorobutanol
kompatibel dengan botol plastik, sumbat karet, bentonit, magnesium trisilikat,
polyethylene, dan polyhydroxyethylmethacrylate,yang telah digunakan dalam kontak
lensa. Untuk yang lebih rendah tingkat, karboksimetilselulosa danpolisorbat 80
mengurangi aktivitas antimikroba oleh serapan ataupembentukan kompleks.
k. Metode Industri: Chlorobutanol disiapkan oleh kondensasi aseton dan kloroformdi
hadapan padat kalium hidroksida.
l. Keselamatan:

Chlorobutanol

banyak

digunakan

sebagai

pengawet

dalam

sejumlahformulasi farmasi, khususnya preparasi tetes mata.Meskipun penelitian pada

hewan telah menunjukkan bahwa chlorobutanoldapat membahayakan mata, dalam praktek
penggunaan luasdari chlorobutanol sebagai pengawet dalam preparasi tetes matatelah
dikaitkan dengan beberapa laporan dari efek samping. Sebuahstudi tentang potensi iritasi
anestesi lokal padakornea murine menunjukkan kerusakan permukaan kornea yang
signifikan dalam0,5% b/v chlorobutanol, yang mungkin berkaitankonsentrasi efektif
pengawet

ini.

Dilaporkanreaksi

negatif

terhadap

chlorobutanol

termasuk:

kardiovaskularefek setelah pemberian injeksi intravena natrium heparindiawetkan dengan

chlorobutanol; efek neurologisadministrasi berikut dosis besar infus morfin diawetkan

dengan chlorobutanol; dan reaksi hipersensitivitas,meskipun ini dianggap sebagai langka.

Dosis manusia mematikan chlorobutanol diperkirakan50-500 mg/kg.
m. Tindakan Penanganan: Mengamati tindakan pencegahan normal sesuai dengan
keadaandan kuantitas bahan ditangani. Chlorobutanol mungkinmengiritasi pada kulit,
mata, dan selaput lendir. Mataperlindungan dan sarung tangan yang dianjurkan bersama
dengan respiratordi lingkungan berventilasi buruk. Ada bahaya kebakaran sedikitpada
paparan panas atau api.
n. Status Peraturan: Termasuk dalam FDA aktif Bahan Guide (IM, IV, dan SCsuntikan,
penarikan, hidung, otic, mata, dan topikalpreparasi). Pelabelan harus menyatakan 'berisi
chlorobutanol up0,5% '. Initidak cocok untuk digunakan dalam aerosol.
11. Chlorocresol
a. Nama Kimia : 4-Chloro-3-methylphenol
b. Formula Empiris: C7H7ClO
c. Berat Molekul: 142.58
d. Struktur :

e. Fungsional Kategori : Pengawet antimikroba; desinfektan.

f. Aplikasi di Formulasi atau Teknologi Farmasi: Chlorocresol digunakan sebagai pengawet
antimikroba dikosmetik dan formulasi farmasi. Hal ini umumnyadigunakan dalam
konsentrasi sampai 0,2% dalam berbagai preparasikecuali yang ditujukan untuk pemberian
oral atau kontak selaput lendir. Chlorocresol efektif terhadap bakteri,spora, jamur, dan
ragi; yang paling aktif di media asam.Khasiat pengawet dapat dikurangi dengan adanya
beberapaeksipien lain, terutama surfaktan nonionik.Dalam konsentrasi tinggi, chlorocresol
adalah efektifdesinfektan.

g.
h. Keterangan: Berwarna atau hampir tidak berwarna, kristalbubuk dengan bau fenolik yang
khas.
i. Properti Khas: Aktivitas antimikroba: chlorocresol memiliki aktivitas bakterisidalterhadap
kedua organisme Gram-positif dan Gram-negatif(termasuk Pseudomonas aeruginosa),
spora, jamur, danragi. Hal ini paling aktif dalam larutan asam, dengan efektivitas
antimikrobamenurun dengan meningkatnya pH; tidak aktifdi atas pH 9. aktivitas
antimikroba juga dapat dikurangi denganhilangnya chlorocresol dari formulasi karena
tidak kompatibeldengan bahan kemasan atau bahan pengisi lainnya, sepertisurfaktan
nonionik. Efeksinergisantimikroba antara chlorocresol dan pengawet antimikroba
lainnya,seperti 2-phenylethanol, telah dilaporkan. Konsentrasi hambat minimum
dilaporkan (MIC) untukchlorocresol ditunjukkan pada Tabel III. Seperti kebanyakan
antimikroba,chlorocresol memiliki respon dosis non-linear. Bakteri: konsentrasi sekitar
0,08%, denganwaktu kontak 10 menit, yang bakterisida. MIC khasyaitu 0,02%.Jamur:
chlorocresol aktif terhadap jamur dan ragi.Konsentrasi fungisida (setelah 24 jam dari
kontak) berada dikisaran 0,01-0,04%.

j. Stabilitas dan Kondisi Penyimpanan : Chlorocresol stabil pada suhu kamar. Larutan dapat
disterilkan dengan autoklaf. Padapaparan udara dan cahaya, larutan air dapat
menjadiberwarna kuning. Larutan dalam minyak atau gliserin dapat disterilkan
denganpemanasan pada 1600C selama 1 jam. Bahan massal harus disimpandalam wadah
tertutup baik, terlindung dari cahaya, di tempat yang sejuk dan kering.

k. Inkompatibilitas : Chlorocresol dapat terurai pada kontak dengan alkali kuat,berkembang

panas dan asap yang memicu eksplosif. Itu jugakompatibel dengan oksidator, tembaga,
dan dengan larutankalsium klorida, kodein fosfat, diamorfin hidroklorida,papaveretum,
dan kina hidroklorida. Perubahan warna.juga terjadi dengan garam besi. Chlorocresol
tambahanmenunjukkan serapan kuat atau kecenderungan mengikat organikbahan seperti
karet, plastik, dan nonioniksurfaktan. Chlorocresol bisa hilang dari larutandengan penutup
karet,dan kontak dengan polyethylene awalnya cepatdihapus serapan dan kemudian oleh
permeasi, serapan menjaditergantung suhu.Chlorocresol juga dapat diambil oleh
polymethylmethacrylatedan dengan selulosa asetat. Kerugian untuk polypropylene atau
polyvinyl chloride biasanya kecil. Pada konsentrasi 0,1%, chlorocresol mungkin benarbenartidak aktif di hadapan surfaktan nonionik, sepertipolisorbat 80. Namun, penelitian
lain menunjukkanpeningkatan sifat antimikroba di hadapansurfaktan. aktivitas bakterisida
juga berkurang, karenamengikat, oleh cetomacrogol, metilselulosa, pektin, atau
selulosaderivatif. Dalam emulsi atau sistem terlarut, chlorocresolmudah partisi ke dalam
fase minyak, terutama keminyak nabati dan konsentrasi yang lebih tinggi akan diperlukan
untukpelestarian efisien.
l. Metode Industri: Chlorocresol disiapkan oleh klorinasi m-kresol.
m. Keselamatan : Chlorocresol digunakan terutama sebagai pengawet dalam topikalformulasi
farmasi tetapi juga telah digunakan dalamlarutan nebulasi dan preparasi tetes mata dan
parenteral.Digunakan dalam formulasi untukintratekal, intracisternal, atau injeksi
peridural.Chlorocresol dimetabolisme oleh konjugasi dengan glukuronatasam sulfat dan
dan diekskresikan dalam urin, terutama sebagaikonjugasi, dengan sedikit chlorocresol
yang diekskresikan tidak berubah.Meskipun kurang beracun dari fenol, chlorocresol
mungkinmengiritasi pada kulit, mata, dan selaput lendir dan memilik dilaporkan
menyebabkan beberapa reaksi yang merugikan bila digunakan sebagaieksipien. Reaksi
sensitisasi dapat mengikuti aplikasi berkepanjanganlarutan kuat pada kulit, meskipun uji
patch memilikiditunjukkan chlorocresol yang bukan iritan primer pada konsentrasihingga
0,2%. Sensitisasi silang dengan terkaitchloroxylenol pengawet juga telah dilaporkan.
Padakonsentrasi 0,005% b/v, chlorocresol telah terbuktimenghasilkan pengurangan
reversibel dalam gerakan silia darisel epitel hidung manusia in vitro; dan pada
konsentrasi0,1% chlorocresol menghasilkan ciliostasis ireversibel; oleh karena ituharus
digunakan dengan hati-hati dalam preparasi hidung. Namun,studi klinis pada pasien asma
ditantang dengan chlorocresolatau garam menyimpulkan bahwa pengawet dapat
digunakan dengan aman dilarutan nebulizer. Chlorocresol pada konsentrasi serendah

0,05%

menghasilkaniritasi

mata

pada

kelinci.

Meskipun

laporan

tersebut,

chlorocresoltelah diuji dalam preparasi tetes mata. Ketika digunakan secara sistemik,
terutama di injeksi hepari diawetkan dengan chlorocresol 0,15%, iritan tertundadanreaksi
hipersensitivitas dikaitkan dengan chlorocresol telahdilaporkan.
n. Tindakan Penanganan: Mengamati tindakan pencegahan normal sesuai dengan
keadaandan kuantitas bahan. Chlorocresol dapat mengiritasipada kulit, mata, dan selaput
lendir. Perlindungan mata,sarung tangan, dan pakaian pelindung yang direkomendasikan.
Chlorocresolmenyajikan bahaya kebakaran sedikit bila terkena panas atau api. Luka bakar
untuk menghasilkan asap beracun yang mengandung fosgen danhidrogen klorida.
o. Status Peraturan: Termasuk dalam FDA aktif Bahan Guide (krim topikaldan emulsi).
Termasuk dalam nonparenteral dan parenteralobat berlisensi di Inggris.
12. Ethylparaben
a. Nama Kimia: Ethyl-4-hydroxybenzoate
b. Formula Empiris:C9H10O3
c. Berat Molekul: 177.46
d. Struktur :

e. Fungsional Kategori : Pengawet antimikroba

f. Aplikasi di Formulasi atau Teknologi Farmasi:Ethylparaben banyak digunakan sebagai
pengawet antimikroba dikosmetik, produk makanan, dan formulasi farmasi.Ini dapat
digunakan baik sendiri atau dalam kombinasi dengan lainnyaester paraben atau dengan
agen antimikroba lainnya. Dalam kosmetik adalah salah satu pengawet yang paling sering
digunakan.Parabens efektif pada rentang pH yang luas dan memilikispektrum yang luas
dari aktivitas antimikroba, meskipun yang paling efektif terhadap ragi dan jamur.Karena
kelarutan kecil dari paraben, paraben garam,terutama garam natrium, yang sering
digunakan. Namun, inidapat menyebabkan pH formulasi buruk untuk menjadilebih basa.
g. Keterangan: putih, tidak berbau atau hampir tidak berbau,bubuk kristal.
h. Properti Khas: Aktivitas antimikroba: ethylparaben menunjukkan antimikrobaaktivitas dari
pH 4-8. Khasiat pengawet menurun denganmeningkatkan pH karena pembentukan fenolat
anion. Parabens lebih aktif terhadap ragi dan jamurdaripada terhadap bakteri. Mereka juga

lebih aktif terhadapGram positif daripada terhadap bakteri gram negatif.Aktivitas paraben
meningkat dengan meningkatnyapanjang rantai dari bagian alkil, tapi penurunan
kelarutan.Kegiatan dapat ditingkatkan dengan menggunakan kombinasiparabens sejak
efek sinergis terjadi. Ethylparaben umumnya digunakan dengan Methylparaben dan
propylparaben diformulasi oral dan topikal.
i. Stabilitas dan Kondisi Penyimpanan : Larutan ethylparaben berair pada pH 3-6 dapat
disterilkan olehautoklaf, tanpa dekomposisi. Pada pH 3-6, berairlarutan yang stabil
(kurang dari 10% dekomposisi) sampaisekitar 4 tahun pada suhu kamar, sementara larutan
pada pH 8 ataudiatas adalah subjek untuk hidrolisis yang cepat (10% atau lebih setelah
sekitar60 hari pada suhu kamar).Ethylparaben harus disimpan dalam wadah tertutup baik
ditempat yang sejuk dan kering.

j. Inkompatibilitas: Sifat antimikroba ethylparaben yang jauhberkurang dengan adanya

surfaktan nonionik sebagai akibat darimicellization. Penyerapan ethylparaben oleh plastik.
Ethylparaben adalah coabsorbed pada silika dengan kehadiran fenol etoksilat. besi oksida
Kuning, dan aluminium silikat secara luas menyerap ethylparabendalam sistem air
sederhana, sehingga mengurangi pengawetkhasiat. Ethylparaben berubah warna dengan
adanya besi danter hidrolisis oleh alkali lemah dan asam kuat.
k. Metode Industri: Ethylparaben disiapkan oleh esterifikasi p-hidroksibenzoatasam dengan
etanol (95%).
l. Keselamatan: Ethylparaben dan paraben lain yang banyak digunakan sebagai
antimikrobapengawet dalam kosmetik, produk makanan, dan formulasi farmasi topikal.
Sistemik, tidak ada reaksi negatif terhadap paraben telahdilaporkan, meskipun telah
dikaitkan

dengan

reaksihipersensitivitas.

Paraben,

in

vivo,

juga

telah

dilaporkanmenunjukkan respon estrogenik pada ikan. WHO telah menetapkanperkiraan

total asupan harian yang dapat diterima untuk metil, etil-, danpropylparabens sampai
dengan 10 mg/kg berat badan.
m. Tindakan Penanganan: Ethylparaben mungkin mengiritasipada kulit, mata, dan selaput
lendir dan harusditangani dalam lingkungan yang berventilasi baik. Perlindungan
mata,sarung tangan, dan masker debu atau respirator yang direkomendasikan.
n. Status Peraturan: Diterima sebagai aditif makanan di Eropa. Termasuk dalam FDA
BahanAktif (oral, otic, dan preparasi topikal).Termasuk dalam obat-obatan nonparenteral
berlisensi di Inggris.

BAB 3
PENUTUP

3.1 Kesimpulan

Pengawet atau preservative merupakan bahan yang ditambahkan untuk

mencegah mikroba pertumbuhan.
Pemilihan pengawet harus mempertimbangkan keamanan dan kenyamanan.
Pengawet mengganggu pertumbuhan mikroba, multiplikasi, dan metabolisme
melalui satu atau lebih dari mekanisme seperti Modifikasi permeabilitas
membran sel dan kebocoran konstituen sel , Lisis dan kebocoran sitoplasma
koagulasi tetap pada sitoplasma konstituen , Penghambatan metabolisme sel ,
Oksidasi konstituen seluler dan Hidrolisis.
Beberapa jenis pengawet seperti benzoic acid dan garamnya, sorbic acid dan
garamnya serta golongan paraben.

DAFTAR PUSTAKA

Abate, M. and Abel, S. K., 2006, Remington: The Science and Practice of Pharmacy 21st
Edition, Lippincott Williams and Wilkins, 772, University of The Sciences, Philadelphia,
(online), (http://books.google.co.id, diakses pada tanggal 18 November 2015)
Ansel, H.C., Popovich, N.G., Allen, L.V., 2015. Pharmaceutical Dosage. Form and Drug
Delivery System. 10th Ed. Philadelphia: Williams &.N
Rowe, R.C., Sheckey, P.J., and Quinn, M.E., 2009, Handbook of Pharmaceutical Excipients,
Sixth Edition, Pharmaceutical Press and American Pharmacists Association, London.