Teknik aseptik digunakan untuk mencegah akses dari mikroba dan

kontaminasi partikel mejadi produk yang digunakan untuk sediaan salep mata dan
parenteral tidak dimaksudkan untuk disterilkan dalam wadah akhir. Untuk produk
disterilkan dengan penyaringan dan untuk pengujian strerilitas semua produk
steril.
Aplikasi teknik aseptik termasuk persiapan aditif intravena (lihat bab 25).
Yang mengeluarkan pembawa sitotoksik (lihat bab 26). Peracikan total nutrisi
parenteral (lihat bab 27). Dan produksi radiofarmasi (lihat bab 31). Persyaratan
yang diperlukan untuk mencapai aseptis meliputi :
-

Bahan awal steril

Peralatan steril
Kontrol lingkungan
Tempat penyimpanan steril
Teknik yang cocok oleh petugas terlatih

Metode untuk sterilisasi bahan, peralatan dan wadah telah dijelaskan. Desain
operasi dan pemantauan ruangan bersih dan wilayah yang baik untuk pekerjaan
aseptik dijelaskan dalam bab 23. Bab ini berkaitan dengan teknik aseptik yang
baik oleh operator dalam penyusunan produk steril.
Laminar air flow stations
Penyaringan Laminar Air Flow (LAF), dimanfaatkan dengan baik, merupakan
tempat terbesar dalam menyediakan kondisi yang baik, Vertikal or horizontal
Laminar Air Flow (masing-masing VLAF dan HLAF) dapat digunakan untuk
membersihkan suatu ruangan agar terbebas dari mikroorganisme (lihat bab 23).
Dan untuk menyediakan lingkungan kerja yang baik untuk prosedur yang aseptik.
Pakaian pelindung
Didalam lingkungan ruangan yang bersih, kebanyakan hasil kontaminasi udara
berasal dari penggunaan fasilitas pribadi . Jansen et al (1974) memperkirakan
bahwa dalam waktu 24 jam setiap orang melepaskan lapisan terluar dari sel-sel
epitel dan MacIntosh et al (1978) menunjukkan bahwa sekitar 10 9 sel per hari.
Mikroba yang sering dikaitkan dengan sel-sel kulit keseluruhan atau fragmen

bakteri pembawa partikel dianggap sekitar 14 mikrometer (Noble et al 1963) dan

mereka akan menetap masih dibawah gravitasi udara sekitar 0,37m/min (Whyte,
1981). Whyteetal (1976) telah memperkirakan bahwa pekerja laki-laki bisa
menyebarkan 1000 bakteri pembawa partikel per menit. oleh karena itu perlu
untuk mencegah kontaminasi dari area kerja dengan mengaitkan setiap orang di
daerah itu seefektif mungkin dengan tepat pakaian yang dirancang untuk steril,
termasuk sarung tangan, sepatu dan tutup kepala (lihatCh.23).
Pegawai
Jumlah karyawan yang bekerja diarea yang bersih harus sesedikit mungkin dan
staf yang terlibat harus memenuhi prosedur aseptik harus menunjukkan standar
yang tinggi dari kedua integritas dan motivasi. Semua personil harus memiliki
kedua instruksi formal dan pelatihan praktis divalidasi dalam berbagai prosedur
yang harus dilakukan ditempat kerja adalah penting bahwa staf dari semua
tingkatan termasuk pemeliharaan staf dari luar farmasi memahami pentingnya dan
pentingnya kontrol diberlakukan. sesuai dengan prosedur besar-besaran mungkin
meningkat jika alasan pengenaan mereka dipahami.
Personil kamar yang bersih harus didorong untuk melaporkan setiap infeksi ringan
atau gangguan kulit yang dapat membuat mereka untuk sementara tidak cocok
untuk pekerjaan aseptik dan pemeriksaan medis rutin harus dilakukan.
Teknik operator
Aturan dasar untuk pengolahan aseptik yang efektif adalah :
1. Menggunakan 'tidak ada sentuhan' teknikkapanpun yang memungkinkan
memegang benda kecil dengan gunting bedah steril dan ketika apparatus steril
tersentuh

selama mungkin dari bagian yang akan bersentuhan langsung

dengan cairan steril atau padat mungkin beberapa bagian yang akan
menghubungkan dengan cairan steril atau padat. Contohnya plunger dari alat
suntik tidak boleh disentuh karena akan bersentuhan dengan permukaan
bagian dalam barel yang merupakan cairan steril. Aturan ini berlaku meskipun
sarung tangan steril sudah digunakan.
2. Mengurangi gangguan udara minimum

Prosedur

baku hendaknya dirancang untuk meminimalkan pergerakan

pegawai dalam membersihkan ruangan. objek harus diposisikan dalam

jangkauan di bawah kabinet laminar air flow . tangan dan lengan harus
ditempatkan ke daerah kabinet dan operator tidak harus memposisikan tangan
mereka antara sumber udara dan benda-benda yang dimanipulasi. gerakan
secara tajam dan tiba-tiba harus dihindari. Teknik aseptic dapat dengan mudah
menghilangkan manfaat dari kabinet LAF.
3.

Penyusunan objek di bawah LAF

Udara bersih seharusnya tidak mengalir mengotori dan mengkontaminasi
sediaan steril .Lemari seharusnya tidak dimuati dengan peralatan yang tidak
diperlukan. bahan yang dibutuhkan seharusnya dipilih secara hati hati dan
diatur sebelum memulai prosedur. contohnya penempatan objek yang besar di
aliran udara dari lemari LAF akan menciptakan turbulensi hilir secara
proporsional dengan ukuran objek. jika benda yang cukup besar terletak di
dekat LAF cabinet horisontal, kontaminan dari ruangan atau dari operator
dapat ditarik ke dalam area kerja di belakang obstruksi.

4. Refuse terganggu
Tidak ada gangguan lainnya harus dibiarkan sampai prosedur setelah selesai.
Menggunakan laminar air flow cabinet
Aliran udara sebaiknya diaktifkan dan dibiarkan selama 15 menit sebelum
digunakan. wajah dalam kabinet sebaiknya diusap dengan agen antimicrobal
cocok, misalnya 70% IMS. urutan telah sesuai swabbing adalah:
Horisontal LAF ---- atas, samping, permukaan kerja.
Vertikal LAF ---- kembali, samping, depan, permukaan kerja.
Semua peralatan dan artikel juga sebaiknya dibersihkan dengan 70% IMS
sebelum penempatan di kabinet. Pembungkus paling luar harus dihapus dari
item yang dibungkus.
Tes operator

Tes secara berkala untuk memastikan kecukupan teknik, masing-masing operator

harus dilakukan. biasanya melibatkan pemindahan seri dari media nutrien steril
yang kemudian diinkubasi untuk diperiksa kekeruhan menunjukkan pertumbuhan
mikroba. Tes harus melibatkan baik general transfer teknik dan spesifik operasi
yang membentuk bagian dari rutinitas harian operator.
STERILISASI DENGAN PENYARINGAN
sterilisasi dengan penyaringan adalah metode yang diizinkan menurut BP untuk
larutan atau cairan yang tidak cukup stabil untuk menahan pemanasan processof
dalam autoklaf. Peralihan penyaringan melalui

ukuran pori yang tepat dapat

menghilangkan bakteri dan jamur walaupun ukuran mikroorganisme sangat kecil

seperti virus dan Mycoplasma sehingga tidak dapat dipertahankan. Setelah
penyaringan cairan aseptik didistribusikan ke dalam wadah steril yang kemudian
disegel. Metode ini memiliki sejumlah kelemahan dan harus digunakan hanya
untuk produk-produk di mana sterilisasi dengan cara alternatif tidak tersedia.
Media penyaringan
filter steril dari ukuran pori 22 mikrometer atau kurang diperlukan (DHSS 1983).
Filter yang mengandung asbes atau setiap media lain mungkin untuk melepaskan
serat atau partikel tidak boleh digunakan.
Filter membran
Biasanya Tipe ini yang disukai untuk penyaringan sterilisasi .membran terbuat
dari turunan selulosa atau polimer lain dan tidak ada serat atau partikel. Retensi
partikel yang lebih besar dari ukuran pori terjadi pada surfance filter yang juga
membuat jenis filter sangat berguna untuk deteksi bakteri.
Keuntungan dari membrafilters meliputi :
1. Struktur yang kaku tidak terpengaruh oleh gelembung atau gelombang
2.
3.
4.
5.

tekanan.
Tingkat aliran yang tinggi 80% dari permukaan filter terdiri dari pori-pori.
Bukan pergantian serat.
Penyerapan minimal konsentrasi terpengaruh.
Jumlah terbuang yang minimal retensi solusi kecil.

6. Diuji sebelum dan sesudah penyaringan.

Meskipun penyaringan membran yang tersedia dapat digunakan kembali, bentuk
sediaan sekali pakai umumnya lebih digunakan.
Penggunaan sebelum penyaringan
Penyaringa membran umumnya diblokir oleh partikel dekat dalam ukuran pori
penyaringan. Karena metode filtrasi sterilisasi membawa risiko yang berpotensi
lebih besar dari kegagalan dari pada metode lain, filtrasi kedua melalui
penyaringan membran disterilkan memberikan perlindungan tambahan.
Penuaringan kaca sinter
Penyaringan kaca sinter terbuat dari kaca borosilikat dengan ukuran pori yang
sesuai dapat digunakan untuk solusi disterilkan. ini memiliki kelemahan
lambatnya filtrasi, kerapuhan dan kesulitan pembersihan.
Penyaringan lain
Media filter yang telah digunakan di masa lalu sebagai penyaring bakteri bukti
termasuk bantalan asbes, filter keramik dan lilin kieselguhr.
Pengujian Penyaringan
BP mensyaratkan bahwa integritas suatu sterilisasi penyaring dirakit diverifikasi
sebelum digunakan dan dikonfirmasi setelah digunakan dengan menggunakan uji
yang sesuai.
Uji bakteriologi
penyaringan mungkin terlawan oleh bagian dari diencerkan kultur media larutan
24 - 48 jam dari marcescens Serratia. Contoh filtrat dikumpulkan aseptik dan di
cubated di 25 C selama 5 hari. Organisme ini dipilih karena memiliki ukuran
sel kecil (0,3-0,4

m). Tumbuh dengan penuh semangat dalam kondisi aerobik

dan menghasilkan pigmen merah mudah terdeteksi.

Uji titik gelembung

Titik gelembung dari uji penyaringan tekanan di mana pori terbesar dari
penyaringan dibasahi mampu melewati udara. Tekanan bervariasi dengan
tegangan permukaan cairan dengan penyaringan yang dibasahi. Rincian pengujian
tekanan gelembung diberikan dalam relevan British Standard (BS 1752: 1963).
Penyaringan membran steril dapat diuji sebelum digunakan dengan metode
tekanan gelembung, biasanya digambarkan dalam literatur produsen.
Pengujian sterilisasi
Di proses kontrol umumnya tidak tersedia untuk metode sterilisasi dengan filtrasi.
oleh karena itu disarankan untuk menahan isu produk disterilkan dengan metode
ini sampai data sterilitas tersedia (lihat Ch. 30).

PROSES ASEPTIK

Ada pendapat umum yang mengatakan bahwa sterilisasi wadah akhir terisi
sebagai suatu bentuk sediaan atau alat terkemas akhir adalah proses yang dipilih
untuk menjamin risiko terkecil kontaminasi mikroba dalam bets, terdapat suatu
kelompok besar produk yang tidak disterilkan akhir, tetapi disiapkan melalui seri
tahapan aseptik. Proses ini didesain untuk mencegah masuknya mikroba hidup
kedalam komponen steril atau komponen yang melewati proses antara yang
mengakibatkan produk setengah jadi atau produk ruahan atau komponennya bebas
dari mikroba hidup. Bagian ini mengemukakan suatu kajian ulang tentang prinsip
produk yang diproses secara aseptik dengan risiko minimal terjadinya
kontaminasi mikroba didalam bets produk jadi drai bentuk sediaan akhir.
Suatu produk yang dianggap diproses secara aseptic dapat saja terdiri dari
komponen yang sebelumnya telah disterilkan dengna salah satu proses yang telah
diuraikan. Misalnya, produk setengah jadi, jika berupa cairan yang dapat disaring,
dapat disterilkan dengan cara penyaringan. Komponen wadah akhir kosong dapat
disterilkan dengan panas, panas kering digunakan untuk sterilisasi vial kaca, dan
otoklaf untuk penutup karet. Daerah kritis yang perlu diperhatikan adalah
lingkungna bermikroba tempat komponen yang sebelumnya telah disterilkan
terkontaminasi selama perakitan untuk memproduksi bentuk sediaan jadi, dan
selama pengisian secara aseptik.
Persyaratan untuk fasilitas pengisian atau proses aseptic lainnya yang
didesain, divalidasai dan dipelihara dengan benar, terutama ditunjukan pada :
(1) Lingkungan udara yang bebas dari mikroba viable yang dirancang
dengan benar untuk memungkinkan pemeliharaan yang efektif dari
unit alat pemasok udara.
(2) Tersediannya tenaga pekerja terlatih, yang dilengkapi dan mengenakan
pakai kerja yang memadai. Lingkungan yang diinginkan dapat dicapai
melalui teknologi penyaringan udara tingkat tinggi yang pada saat ini
mudah diperoleh, dan yang berperan memasok udara berkualitas
mikrobiologi yang diperlukan. Fasilitas meliputi system sawar primer
(didekat tempat bahan terpapar) dan sekunder (tempat proses aseptik
berlangsung).

Untuk fasilitas proses aseptic atau lingkungan tempat pengisian secara

aseptik yang didesain dengan baik, berikan perhatian untuk bagian yang
penting, seperti permukaan yang tidak berpori dan licin, termasuk dinding
dan langit-langit hingga dapat secara berkala disanitasi, tempat ganti
pakaian kerja dengan ruangan yang cukup memadai untuk pekerja dan
untuk menyimpan pakaian yang steril; pemisahan yang memadai atara
ruangan persiapan bagi pekerja dan ruangan proses aseptic akhir, jika perlu
tersedia perlengkapan tertentu seperti ruang tertutup kedap udara dan/ atau
penyemprotan udara; perbedaan tekanan yang sesuai antar ruangan,
tekanan yang paling positif adalah diruangna atua lingkungan proses
aseptic; penggunaan ruangan bersih (satu arah) ditempat yang paling dekat
dengan produk atau komponen yang terpapar dan aliran udara tersaring
ketempat tersebut, dengan frekuensi pergantian udara yang cukup,
kelembaban yang sesuai dan pengendalian suhu lingkungan, dan suatu
program sanitasi yang terdokumentasi. Pelatihan yang sesuai bagi pekerja
dalam teknik higieni dan cara berpakaian harus ditekankan sedemikian
rupa hingga pakaian kerja, sarung tangan hingga penutup tubuh lainnya
terutama harus dapat menutupi secara sempurna permukaan kulit yang
terpapar.
Sertifikasi dan validasi proses aseptic dan fasilitas dapat dicapai
dengan penentuan efisiensi system penyaringan, dengan menggunakan
prosedur pemantauan lingkungan secara mikrobiologi, dan membuat
media biakan steril sebagai produk simulasi.
Pemantauan
penyaringan

fasilitas

udara

aseptik

lingkungan

harus

secara

meliputi

berkala

pemeriksaan

sebagaimana

juga

pemantauan berkala terhadap partikulat dan mikroba lingkungan, dan

dapat meliputi proses pembuatan media biakan steril secara berkala.

DAFTAR PUSTAKA
1. Pharmacetical Practice

Edited by
DIANA M. COLLETT BPharma PhD MRPharmS Principal Lecturer in
Pharmacy Practice and Clinical Studies, Leicester Polytechnic
MICHAEL E. AULTON BPharm PhD MRPharms Reader in Pharmacy
and Principal Lecturer in Pharmaceuties, Leicester Polytechnic
2. FARMAKOPE INDONESIA Edisi IV