I.

Latar Belakang
Fibronektin (FN) terlibat dalam banyak proses seluler, termasuk perbaikan jaringan,
embriogenesis, pembekuan darah, dan migrasi sel / adhesi. Fibronektin ada dalam dua
bentuk utama: 1) sebagai dimer glikoprotein larut yang berfungsi sebagai linker dalam
ECM (matriks ekstraselular), dan; 2) sebagai disulfida terkait dimer larut ditemukan
dalam plasma (FN plasma). Bentuk plasma disintesis oleh hepatosit, dan bentuk ECM
dibuat oleh fibroblast, kondrosit, sel endotel, makrofag, serta sel-sel epitel tertentu.

Fibronektin kadang-kadang berfungsi sebagai molekul adhesi sel umum dengan

penahan sel kolagen atau substrat proteoglikan. FN juga dapat berfungsi untuk
mengatur interaksi seluler dengan ECM dengan mengikat komponen yang berbeda dari
matriks ekstraseluler dan membran-terikat reseptor FN pada permukaan sel.
Pentingnya fibronectin dalam acara migrasi sel selama embriogenesis telah
didokumentasikan dalam beberapa konteks, mis .: 1) migrasi sel mesodermal selama
gastrulasi dapat diblokir oleh injeksi Arg-Gly-Asp (RGD) tripeptides yang menghalangi
reseptor FN seluler (integrin); 2) injeksi anti-FN antibodi dalam embrio ayam blok
migrasi sel precardiac ke garis tengah embrio, dan; 3) pola pengendapan FN dalam
mengembangkan tungkai vertebrata menentukan pola adhesi sel precartilage ke ECM,
sehingga menentukan pola ekstremitas-spesifik khondrogenesis.

II. Struktur Fibronektin

Struktur fibronektin adalah batang seperti, terdiri dari tiga jenis
homologdenganpengulangan modul, Tipe I, II, dan III. Ketigamodulini, meskipun
semua bagian dari rantai asam amino yang sama, dapat dibayangkan seperti
"butiranmanik-manik" yang masing-masing bergabung dengan tetangganya oleh
penghubung.

Gambardibawahmempertlihatkanskema protein FN, menunjukkan susunan berulang

dari tiga jenis modul. Dua belas modultipe I akanmembentukwilayah terminal amino
dan terminal karboksi, dan akanmelibatkanpengikatan fibrin dan kolagen.
Duabuahmodultipe II ditemukan di FN dan berperan
dalampengikatanmolekulkolagen. Modul yang paling banyak/melimpah di fibronectin
adalah Type III, yang berisi reseptorpngenalRGD FN untuktapakpengikatanintegrin
dan heparin. Tergantung pada jenis jaringan dan / atau kondisi selular, molekul
fibronektin dibangundengan15 hingga 17buah tipe III modul.

III. Struktur Modul I

 FibronectinmodulI (F1) terdiri dari lebih kurang 45 asam amino, dan ditemukan
pada terminal amino (terminal N-) dan terminal karboksi (terminal COOH) pada
rantai panjang protein.Segmen fibronectin di sebelah kiri berjumlah sekitar 4 - 5 F1
pasangan modul. Setiap modul F1, seperti semua modul FN, dibangun dari lembaran
-sheet
Dua helai -sheet akan membentuk lembaran atas yang
kemudianakanmelipatsebagailembaran bawah, terdiri dari tiga helai -sheet,
Lembaran-lembaran ini berinteraksi denganikatan hidrofobik yang cukup stabil.
Interaksi tersebut dapat divisualisasikan sebagaisifathidrofobik dari dua residu
aromatikpada lembar-sheet berlawanan.
Selain interaksi hidrofobik antara -sheet, setiap modul F1 distabilkan oleh dua
ikatan disulfida, salah satu di antara -sheet berlawanan dan salah satu di antara -
sheet lembar yang sama
Interaksi antara modul yang berdekatan penting bagistruktur fibronectin. Dalam
halF1 ditampilkan, linker antara pasangan modul keempat dan kelima memiliki
interaksi hidrofobik dengan bergantian antara untai B dan C dan bergantian antara
D dan E dari 5F1, Interaksi tersebut mencegah rotasi antara modul F1 tersebut.
Meskipun modul sebelahnyaakanselalu berinteraksi, interaksi tidak selalu identik
dengan contoh hanya digambarkan ( 4-5F1).Lima modulpertamaF1 (1-5F1) dari domain
N-terminal adalahpenting dalam perakitkanECM. Modul4-5F1, bersama
10-12
denganmodul F1terlibat dalam pengikatanfibrin, sebuah peristiwa penting selama
pembentukan bekuan darah. Akhirnya, modul F1 yang mengelilingi dua modul F2
membantu dalam kolagen yang mengikat.

Struktur Modu II
modul F2 ditemukan pada berbagai protein, dan sangat keras. Jadi, meskipun struktur
kristal modul FN2 fibronectin belum ditentukan, ada kemungkinan bahwa itu akan sangat
mirip dengan modul FN2 dari PDC109b. Duamodul FN2 dari fibronektin, bersama
beberapaurutanmodul F1, akanterlibat dalam pengikatankolagen. Sekitar60 asam amino
dalamsatuuntai, modul F2 mencakup empat -sheetditengahnya. Dua -
sheetakanmembentuk lembaran, yang lipatan tegak lurusdan dua -
sheetbawah.Kemudianakanmelipatkembalidandistabilkan oleh dua hubungan disulfida.
Rongga pada bagiandalammodul terdiri dari residu aromatik dan hidrofobik.

Struktur Modul III

Di sebelah kiri segmen fibronektin yang berisi empat tipe III modul, 7F3, 8F3, 9F3, dan 10
F3.
Modul III merupakanbagianbesar dari unsurfibronektin, setiap modul terdirisekitar 90
asam amino, Bahkan, lebih dari 67 protein telah diidentifikasi mengandung modul F3.
Dalam modul F3, lembaranatas berisi empat helai-sheetdan lembaran bawah adalah
tiga -sheet. Tidak seperti modulF2 atau F1, jembatan disulfida tidak menstabilkan
10
struktur F3. Namundenganhanyadenganinteraksi hidrofobik dalam inti modul. Modul F3
berisi Reseptorpengikataningtrin , Arg-Gly-Asp (RGD). Modul10F3sendirisaja
tidakdapatberikatan denganreseptor integrindengan afinitas yang sama seperti
fibronektin utuh. Tapaksinergis pada modul 9F3 berpartisipasi dalam RGD untukmengikat
integrin.

Selain mengikat berbagai bentuk integrin, modul F3 berpartisipasi dalam

mengikatheparin. Salah satu menarik dari modul F3 fibronectin adalah bahwa struktur
mereka dimodulasi melalui alternatif splicing pra-mRNA. Sedangkan F1 dan F2 modul
dikodekan oleh masing-masing ekson, dua ekson mengkodekan paling modul F3. Melalui
splicing alternatif jenis tertentu III ekson, beberapa mRNA fibronectin dapat timbul dari
sebuah gen tunggal. Penyambungan terjadi terutama di tiga wilayah: EDB (juga disebut
EIIIB atau EDII)), EDA (juga disebut EIIIA atau EDI), dan IIICS (juga disebut V atau
variabel). EDB dan EDA masing-masing dapat disambung melalui ekson skipping,
sementara IIICS disambung melalui mekanisme yang lebih kompleks, yang merupakan
spesies dan jaringan tertentu.