'''

Respons Tubuh Terhodop

Tdfttd6$on ho-ibgik I
MARIIYN SAWYERSOMMERS

afungsi sistem imun pada tubuh manusia

\'lGants
BEsAR BAB t iP adalah membedakan "diri sendiri" dari
IMUNITAS: cAMBARAN SI NCKAT DAN V "astng". Semua organisme adalah integrasi
rumitberagam,sel, jaringan, dan organ, yang masing-
DEFINISI, B1
masing diperlukan demi kelangsungan hidup. Untuk
Diri Sendiri Versus Riing, 82
l menunjang kehidupan, suatu organisme harus
..l,',:,,,;,Pe'ranAntigen {lmunogenl,.B2',:r:i:"::;' i
mampu melindungi diri dari ancaman terhadap jati
cRMenRAN st NC KAT SrsrEM rvuN,s:
gg.:.'-' i..,.,,,,.i.' dirinya. Ancaman ini dapat datang dari luar (misal,
=.'i.,,S.iit"*1.iiimioid lm,un),, serpihan kayrr menusuk kulit, virus atau bakteri yang
Organ Limfoid Primer, 84
., terhirup atau tertelan) atau dari dalam tubuh
;i,,::.,, ,,qt*"n l-imfoid Sekunder.,86 ,,:l
(misalnya, neoplasma atau tumor yang berasal dari
Lalu-Lintas Limfosit di dalam Tubuh, 88
sel tubuh sendiri).
lmunitas Selular, 88
, lmunitas Humoral, g3
Struktur dan Fungsi Komplemen, 97
KOMPLEKS H ISTOKOMPATI BI LITAS IMUN ITAS: GAMBARAN SINGKAT
' MAYoR, gB
DAN DEFINISI
Kelas Antigen MHC,98

Untuk melindungi diri dari ancaman terhadap jati

:RANGKUMAN: RESPONS IMUN,
'- CaUangAferen dan Eferen Respons lmun, 100
Respons lmun Primerdan Sekunder, 100
TIPE IMUNITAS, 101
.F]SIOLOCt REAKSI HIPERSENSITIVITAS,
':r Reaksi Tipe I (Anafilaktik), 102
Reaksifipell(siiotOkik),tOt';,
ReaksiTipe lll {Komfleks lmun),
ReaksiTipe tV 1Selula4, 10+
IMUNODEFTSIENSl; 104
FAKTOR USIA, 105
1OO. dirinya, tubuh manusia telah mengembangkan reaksi
pertahanan selular yang disebu t respons imun. Kata-
kata imunologi dan imunitas berasal dari kata Latin
immunitas, yang pada zaman Romawi digunakan
1 02 untuk menjelaskan adanya perlindungan terhadap
tugas-tugas kemasyarakatan dan tuntutan hukum bagi
:
para senator Romawi semasa mereka menjabat. Secara
1A4 '
historis, istilah ini kemudian digunakan untuk men-
-. , '
jelaskan perlindungan terhadap penyakit infeksi.
Untuk melindungi dirinya, tubuh memerlukan
mekanisme yang dapat membedakan sel-sel sendiri
(selfl dari agen-agen penginvasi (nons elfl .

8l
82 BAG IAN sATu PENDAHULUAN PATOLOGI UMUM: MEKANISME PENYAKIT
Mekanisme-mekanisme ini dapat disebut sebagai
imunitas tubuh, yaitu suatu keadaan perlindungan
(terutama terhadap infeksi) yang ditandai dengan
daya ingat dan spesifisitas. Daya ingat adalah
meningkatnya kemampuan suatu organisme untuk
berespons terhadap suatu nntigen (suatu sel atau
molekul yang memicu respons imun, juga dikenal
sebagai imunogen) karena pernah terpajan ke antigen
tersebut. Spesifisitas adalah sifat yang diperlihatkan
oleh sel-sel sistem imun sebagai kemampuan untuk
bereaksi terhadap hanya satu determinan antigen.
Imunitas memiliki tiga fungsi utama: (1) perannya
dalam pertahanan adalah menghasilkan resistensi
terhadap agen penginvasi seperti mikroorganisme; (2)
perannya dalam suraeilans adalah mengidentifikasi
dan menghancurkan sel-sel tubuh sendiri yang
bermutasi dan berpotersi menjadi neoplasma (tumor);
dan (3) perannya dalam homeostasis adalah mem-
bersihkan sisa-sisa sel dan zat-zatbuangan sehingga
tipetipe sel tetap seragam dan tidakberubah.
Diri Sendiri Versus Asing
Suatu kunci penting bagi kemampuan tubuh untuk
membedakan diri sendiri dari asing adalah kompleks
histokompatibilitas mayor (MHC), suatu kelompok gen
di lengan pendek kromosom keenam. Kelompok gen
MHC mengendalikan produksi satu rangkaian
molekul khusus yang berfungsi sebagai antigen sel,
"petanda-diri" untuk menunjukkan bahwa semua sel
milik satu organisme tertentu. Antigen-antigen
permukaan ini diwariskan dan khas untuk setiap
orang, dan berfungsi sebagai label sel; pengenalan
antigen MHC oleh sistem imun tubuh menyebabkan
terbentukny a toler nnsi- dirl (kemampuan sistem imun
menahan diri untuk tidak menyerang sel-sel tubuh
sendiri). Pada manusia, antigen-antigen MHC sering
disebvt antigen leukosit manusia (HLA) karena pertama
kali ditemukan di sel-sel darah putih (SDP).
Molekul-molekul MHC ditemukan di permukaan
hampir semua selberinti dan dibagi menjadi tiga kelas.
Dua akan dibahas secara singkat di sini dan yang
ketiga di bagian mengenai Komplemen. Molekul MHC
kelas I, yang ditemukan di permukaan semua sel
berinti dantrombosit (kecuali spermatozoa dan ovum),
berinteraksi dengan sel-sel yang terinfeksi oleh virus.
Apabila suatu sel terinfeksi oleh virus, maka molekul
kelas I berinteraksi dengan mikroorganisme yang
bereplikasi di dalam sel dan membantu menirnbulkan
destruksi pada sel yang terinfeksi. Molekul MHC kelas
II berperan dalam tipe-tipe reaksi selular yang berasal
dari patogen yangbereplikasi di luar sel, sepertibakteri.
Molekul MHC kelas II ditemukan di monosit, makrofag
dan sel sistem imun lainnya dan aktif selAma proses
fagositosis. FungsimolekulMHC kelas I,II, danIII dan
fagositosis akan dibahas secara lebih rinci dalam bab
ini.
Sistem penentuan diri sendiri versus asing pada
tubuh manusia melibatkan banyak mekanisme, yang
sebagian di antaranya dilaksanakan oleh sistem
Iimfoid. Sistem limfoid mempertahankan tubuh dari
agen penginvasi melalui dua lengan: imunitas selular
dan imunitas humoral. Imunitas selular adalah
respons imun yang terutama dilaksanakan oleh-
limfosit T, atau sel T. Saat tubuh terpajan ke suatu
patogen, maka sel-sel T berproliferasi, dan terjadi
interaksi selular langsung yang spesifik terhadap an-
tigen yang memicu respons tersebut. Suatu epitop
(determinan antigen) adalah suatu gugus kimia kecil,
biasanya terdiri dari lima asam amino atau gula, pada
antigen yang memicu pembentukan dan bereaksi
dengan suatu imr"rnoglobulin (antibodi). Imunitas yang
diperantarai oleh antibodi, di pihak lain, adalah
imunitas spesifik yang diperantarai oleh produksi
imunoglobulin oleh limfosit B sebagai respons
terhadap suatu epitop.
Peran Antigen (lmunogen)
Walaupun kata antigen dan imunogen sering diperhrkar-
kan, namun keduanya memiliki sedikit perbedaan.
Antigen adalah suatu molekul atau sel yang bereaksi
dengan sntibodi (juga dikenal sebagai imunoglobulin,
yaitu glikoprotein plasma yang disekresikan oleh
limfosit B aktif). Imunoglobulin mampu berikatan
dengan antigen spesifik yang memicu pembentukan-
nya. Suatu imunogen adalah molekul atau sel yang
menginduksi respons imun. Umumnya kedua kata
(antigen atau imunogen) sudah memadai kecuali
apabila molekul yang terlibat adalah suafii hapten
(sebuah antigen yang bukan imunogen kecuali apabila
berikatan dengan molekul pembawa yang lebih besar).
Dengan demikian, hapten tidak dapat memicu respons
imunogenik sendirian; hapten adalah antigen tetapi
bukan imunogen. Penisilin G adalah suatu contoh obat
yang berfungsi sebagai hapten dan menyebabkan
reaksi alergi yang parah pada sebagian orang. Hap-
ten lain adalah toksin dan hormon tertentu. Walaupun
sebagian besar hapten adalah molekul kecil, namun
sebagian asam nukleat berberat molekul tinggi juga
merupakan hapten.
Beberapa ciri yang terdapat pada suatu, molekul
menentukan kemampuan molekul tersebut memicu
respons imun. Molekul yang asing jelas berbeda dari
 Respons Tubuh Terhcdop Tontongcn
I +
Antigen
Gbr. 5-1 Antigen, molekul yang memicu respons imun, masing-
masing memiliki serangkaian epitop (determinan antigen). Epitop
pada satu antigen (491, Ag2) biasanya berbeda daripada epitop
di antigen lain, walaupun antigen seperti Ag3 mungkin memiliki
pengulangan epitop. Epitop adalah bentuk molekul yang dikenali
oleh antibodi dan reseptor sel T pada sistem imun adaptif.
sel-sel tubuh sendiri. Dengan demikian, sifat asing
molekul adalah karakteristik penting dari molekul
yang memicu respons imun. Ukuran molekul juga
penting. Imunogen-imunogen yang paling kuat adalah
protein dengan berat molekul lebih dari 100.000 dalton.
Molekul dengan berat molekul yang rendah (kurang
dari 10.000 dalton) bersifat imunogenik lemah, dan
molekul yang sangat kecil seperti hapten memerlukan
suatu protein pembawa untuk menjadi imunogenik.
Kompleksitas kimiaw i juga perlu dipertimbangkan.
Molekul-molekul kompleks seperti polimer (zat yang
terbentuk dari kombinasi dua atau lebih molekul dari
bahan yang sama) lebih imunogenik daripada asam
amino tunggal. Selain itu, konsentrasi imunogen harus
memadai untuk dapat memicu respons imun.
Ciri penting terakhir dari irnunogen adalah adanya
epitop (sebaeian penulis menyebut epitop sebagai
determinsn antigen). Sebuah epitop adalah satu gugus
kimia kecil pada imunogen yang memicu respons imun
dan dapat bereaksi dengan suatu imunoglobulin (Gbr.
5-1). Sebagianbesar imunogen memiliki lebih dari satu
tipe epitop dan dianggap "multivalen" (yaitu, mampu
bereaksi dengan lebih dari satu tipe tempat peng-
ikatan). lmunogen lain memiliki epitop yang berulang-
lr,rLrnologik BAB s 83
ulang. Epitop biasanya nrc.miliki ukuran sekitar lima
asam amino atau gula. Spesifisitas respons imun
bergantung pada respons terhadap epitop-epitop.
Imunoglobulin yang diproduksi bersifat spesifik
terhadap epitop-epitop cl a n bukan terh a dap molekul
atau sel imunogen keselr-rruhan. Dengan demikian,
imunoglobulin tidak berikatan dengan sel atau
molekul keseluruhan tetapi dengan epitop di per-
mukaanimunogen.
Imunogen asing yang umum adalah mikro-
organisme seperti bakteri, virus, dan ftrngus serta bahan
organik misalnya serbuk sari atau debu rumah.
Apabila organ, jaringan, sel, ata u molekul dari orang
lain atau bahkan dari spesies lain dinrasukkan ke
dalam tubtrl, seseorang melalui bedah transplantasi,
transftisi da r ,rh, atau vaksinasi, maka organ, jaringan,
sel, atau mciekul tersebut juga berltrngsi sebagai
imunogen. hi i unogen asli juga dapat memicu respons
imun, terut;rrna apabila sel-sel tubuh mengalami
mutasi dan nrlnjadi sel kanker.
GAMBARAN SINGKAT SISTEM IMUN
Sistem limfoid tubuh manusia bekerja sama dengan
sistem monosit-makrofag (fagositosis terkait-per-
tahanan; lihat Bab 4) untuk membedakan diri sendiri
dari asing. Sistem limfoid mempertahankan tubuh dari
agen penginvasi melalui dua respons imun: imunitas
selular dan imunitas humoral. Imunitns selular, atatr
respons imun selular, adalah respons imun yang
dilaksanakan oleh limfosit T. Saat tubuh terpajan ke
suatu imunogery sel-sel T berproliferasi dan mengarah-
kan interaksi selular dan subselular pejamu untuk
bereaksi terhadap epitop spesifik. Imunoglobulin dan
sel T dapat mengenali epitop. Imtmitas humoral, atau
imunitas yang diperantarai oleh antibodi, adalah
imunitas spesifik yang diperantarai oleh produksi
imunoglobulin (antibodi) oleh limfosit B yang
terstimtrlasi, atau sel plasmn, sebagai respons terhadap
suatu epitop. Imunitas humoral juga dibantu oleh
sistem komplemen, suatu sistem amplifikasi yang
melengkapi kerja imunoglobulin untuk mematikan
imunogen asing dan menyebabkan lisis patogen
tertentu dan sel.
Sistem Limfoid (lmun)
Sistem limfoid (imun)
terdiri dari berbagai sel, jaringan,
dan organ yang merupakan tempat prekursor dan
84 BAGIAN sATU PENDAHULUANPATOLOGIUMUM: MEKANISME PENYAKIT

Sel bakal
Trombosit pluripotensial
hematopoietik
GRANULOSIT
r\
""Fffo

Megakariosit

Lffi:.,\
l:.::w::::t
6
\ S*dF.:.:f
U Er::7
E

i$

Sel mast

Sel pembentuk antibodi

(AFc)
Turunan atau sel plasma
Makrofag (stadium terminal)
sel dendritik

Gbr. 5-2 Semua sel yang berperan dalam respons sistem imun berasal dari sel-sel bakal pluripotensial hematopoietik di sumsum tulang.
Sel-sel bakal menghasilkan dua turunan utama: sel limfoid dan sel mieloid. Progenitor limfoid bersama berdiferensiasi menjadi sel T atau
sel B; progenitor mieloid berdiferensiasi menjadi sel-sel yang diperlihatkan di sisi kiri. lstilah granulosit kadang-kadang digunakan untuk
neutrofil, eosinofil, dan basofil. Perhatikan: Sel bakal pluripotensial adalah sel embrionik yang dapat membentuk beragam sel hematopoietik.
Sel progenitor adalah sel induk, atau nenek moyang (Ih, sel T penolong; Ic, sel T sitotoksik; NK sel natural killer).

turunan limfosit berasal, berdiferensiasi, mengalami
pematangan, dan tersangkut. Semua sel darah berasal
dari prekursorbersama, yailu sel bakal pluripotensial.
Sel baknl pluripotensial adalah sel-sel embrionik yang
dapat membentuk bermacarn-macarn sel hematopoietik
dan dapat membelah diri. Sel-sel ini ditemukan di
sumsum tulang dan jaringan hematopoietik lain serta
menghasilkan semua komponen darah (misalnya,
eritrosit, trombosit, granulosit, monosit, limfosit) (lihat
Bab 16). Sel-sel bakal berdiferensiasi dan mengalami
pematangan menjadi sel darah spesifik (Gbr. 5-2) di
bawah tuntunan berbagai faktor perangsang koloni
(sekelompok zat yang meningkatkan produksi
berbagai tipe sel hematopoietik) dan faktor
pertumbuhan yang berasal dari sel. Terdapat tiga jenis
limfosit yang berasal dari sel bakal limfosit T (dikenal
sebagai sel T),limfosit B (dikenal sebagai sel B), dan sel
natural klller (NK) (Tabel5-1). SeI NK kadang-kadang
diklasifikasikan sebagai sel T karena keduanya
memiliki beberapa kesamaan. Petanda-petanda pro-
tein di permukaan sel yang disebut clusters of dffiren'
tiation (CD) membantu membedakan ketiga jenis sel
ini. Protein-protein CD digunakan unhrk membedakan
sel T, sel NK, dan sel B satu sama lain dan juga ber-
manfaat untuk mengetahui subset-subset sel T.
Organ Limfoid Primer
Walaupun terdapat di semua bagian tubuh, namun
limfosit cenderung terkonsentrasi di beberapa organ
limfoid, termasuk sumsum tulang, timus, limpa,
kelenjar getah bening, dan di jaringan limfoid terkait-
organ (Gbr. 5-3). Sumsum tulang dan timus dianggap
sebagai organ limfoid primer. Pada tahap-tahap awal
perkembangan limfosit dari sel bakal di sumsum
tulang, limfosit tidak menghasilkan reseptor untuk
bereaksi dengan imunogen. Seiring dengan proses
pematangan karena pengaruh faktor-faktor perang-
sang koloni, limfosit mulai mengekspresikan (yaitu,
menyajikan di permukaan selnya) reseptor imunogen
dan menjadi peka terhadap rangsangan imunogenik;
 ResponsTubuhTerhodopTontongonlmunologik BAB 5 85

TipeLimlosit
q'. 3ei T "i iL%iltirt

Asal .i .l Sel bakal $el bakal

Pematan0an. , Timus ?Sumsum tulang '
?Aliran darah
Tempat di periler r:, , Keleniar getah bening {daerah Kelenjar getah bening Aliran darah
parakorteks), (korteks),
t,i.r
': rj:::: -t, , ,:: limpa (pulpa putih), Limpa (pulpa putih dan merah),
GALT,, atau bercak Peyer, GALT, BALT
:::::::..ti,,,:,,,,.'
BALT
Fersentise dari limfosit 65-80 20-30 5-l 5 . ., :,,

:6si6h t6lal::,:,,.,-..
Tipe Selular
:" : :,:
Humoral Nonspesifik ,
imunqtas '
:
:.
Subpbpulasi,., CD4 (penolong),:.:. . ', Sel plasma Tidakada :
,
CDB (sitotoksik), Sel B pengingat :1, . l
,,'.: : l:
CDB (penekan),
,, " ,',,':,,' sel T pengingat
Produk ':,. Limfokin lmunoglobulin, Perforin (zat kimia yang
tL-2, lL-3, lL-4, lL-5, lL-6, Limfokin: lL-6 menyebabkan perforasi
tl-g, tL-10, sel)
lnterferon gamma,
Faktor perangsang koloni,
TNF
Perforin
Perlind terhadap Virus (intrasel), Bakteri Virus (ekstrasel),
1,1Oan
Fungus Virus $eltumor
Parasit otonrut ., ,r
Sel tumor
Alograf (jaringan transplantasi)
Kaiaktbiistik lain ....:, ,
',::,Fl6septor imunogen di :' Ya tu, Tidak : :'
:':
, P9fi'Dukaan':' : " .

,:, Daya'ingat Ya Ya Tidak

,,,,Protein GD di permukaan Ya: CD3 dan yang lain Tidak Ya: CD2 dan CD16
lmunoglobulin di ' Tidak Ya lrclak
,i., permukaan ,:'

BALf , bronchus-associated lymphold tlssue (jaringan limfoid terkait-bronkus) cALT, gul-associated lymphoid tissue (jaringan limfoid terkait-usus);
lL, interleukin; NK, natural kil/ef TNF, tumor necrosis factor (faklot nekrosis tumo0.

sel-sel ini juga berkembang menjadi tiga subkelas yang masa dewasa dan usia lanjut, timus mengalami
berbeda. Sel-sel T bermigrasi dari sumsum tulang ke involusi sampaiberabrya kurang dari 15% ukuran saat
kelenjar timus untuk proses pematangan Iebih lanjut pubertas. Timus adalah organ yang memiliki banyak
dan dianggap limfosit yang "dependen-timus". Sel B pembuluh darah dan pembuluh limfatik yang
kemungkinan besar tetap berada di sumsum tulang mengalirkan isinya ke kelenjar-kelenjar getah bening
dan dianggap limfosit yang "independen-timus". Sel mediastinum. Timus memiliki korteks di sebelahluar
NK adalah limfosit yang memiliki sebagian petanda dan medula di sebelah dalam (Gbr. 5-a). Korteks
sel T. Namun, perbedaan utama antara sel NK dan sel mengandun gbanyaktimoslf (limfosit T yang ditemukan
T adalah bahwa sel NK bersifat "pratimus"; yaitu, sel di timus), sedangkan medula lebih jarang terisi oleh
ini tidak melewati timus untuk menjadi matang. sel. Badnn Hasssll, yaitu kelompok-kelompok sel epitel
Timus adalah sebuah organ berlobus dua yang yang tersusun rapat yang mungkin merupakan tempat
terletak di mediastinum anterior dan di atas iantung. degenerasi sel, ditemukan di medula. Timosit adalah
Saat lahir, berat timus adalah 10 sampai 15 g dan limfosit T yang datang dari sumsum tulang melalui
meningkat ukurannya sampai maksimum pada saat aliran darah dan berada dalam berbagai stadium
pubertas, saat beratnya sampai sebesar 40 g. Selama perkembangan.
86 BAG IAN SATU PENDAHULUAN PATOLOGI UMUM : MEKANISME PENYAKIT
Tonsil
Timus.
Jaringan limfoid
terkait-bronkus
(BALT)
Sumsum
tulang
limfoid
S timus
(GALT; bercak Peyer)
Kelenjar
getah bening
Gbr. 5-3 Organ dan jaringan limfoid primer dan sekunder.
Organ Limfoid Sekunder
Organ limfoid sekunder rnencakup limpa, kelenjar getah
bening, dan jaringan tidak berkapsul. Contoh-contoh
jaringan tidak berkapsul adalah tonsil, adenoid, dan
bercak-bercak jaringan limfoid di lamina propria
(jaringan ikat fibrosa yang terletak tepat di bawah
epitel permukaan selaput lendir) dan di submukosa
saluran cerna (GI), saluran napas, dan saluran
genitourinaria (GU). Limparnemlliki berat sekitar 150
g pada orang dewasa dan terletak di kuadran kiri atas
abdomen di belakang lambung. Aliran darah datang
melalui arteria lienalis, yang bercabang-cabang secara
progresif menjadi pembuluh-pembuluh yang lebih
halus. Saat terbagi menjadi arteriol, cabang-cabang
tersebut mengalirkan isinya ke dalam sinusoid-sinu-
soid vaskularyangkemudian mengalir ke sistem vena.
Disain limpa yang sangat vaskular ini menghasilkan
keterkaitan yang erat antara darah dan jaringan limpa
sehingga terjadi interaksi yang erat antara imunogen-
imunogen di dalam darah dan sel-sel sistem imun.
Pada dasamya, darah mengalir melalui limpa dan
berkontak dengan sejumlah besar makrofag (SDP
fagositik) dan limfosit,yarrg memicu respons imun.
Limpa mengandung dua jenis jaringan utama: pulpa
merah dan pulpa putih. Pulpa merah terutama berperan
dalam destruksi eritrosit (sel darah merah, SDM) yang
sudah tua, walaupun bagian ini juga mengandung
makrofag, trombosit, dan limfosit (terutama limfosit
Pembuluh darah
Eladan Hassall
lh=
:::aa:.:::a
ir#'1ri
Kelenjar
Gbr. 5-4 Diagram sepotong lobus kelenjar timus. Di korteks,
limfosit-limfosit terbagi; bermigrasi ke medula tempat sel-sel ini
berdiferensiasi dan menjadi matang; dan akhirnya masuk ke
sirkulasi.
B). Pulpa putih limpa adalah jaringan limfoid padat
yang tersusun mengelilingi arteriol sentral. Susunan
ini sering disebut sebagai selubung limfoid periarteriol
(PALS) (Gbr. 5-5). PALS mengandung daerah-daerah
sel T dan B, yang tersusun membentuk folikel-folikel
atau agregat sel.
Limpa adalah tempat utama respons imun
terhadap imuno gen dalam darah, sedangkan kel enj ar
getah bening bertanggung jawab memproses imunogen
di limf yang berasal dari jaringan regional. Kelenjar-
kelenjar getah bening membentuk suatu jaringan yang
berperan menyaring imunogen dari limf dan cairan
yang mengalir dari ruanginterstisium (ruang antarsel).
Kelenjar getahbening, yang merupakan struktur kecil
berbentukbulat atau seperti ginjal dengan garis tengah
1 sampai 20 mm, umumnya terletak di percabangan
pembuluh limfatik. Kelompok-kelompok kelenjar getah
bening ditemukan di leher, ketiak, lipat pah4 mediasti-
num, dan rongga abdomen (Gbr. 5-6). Limf mengalir ke
dalam kelenjar getah bening melalui pembuluh limfatik
aferen (inflowing) ke dalam sinus subkapsular (Gbr. 5-
7).Lirnf kemudian mengalir menuju hilus (suatu ter-
minal sentral untuk darah dan limfe) dan kemudian
keluar melalui pembuluh limfe eferen (outflowing).
Kelenjar getah bening dikelilingi oleh kapsul
jaringan ikat dan tersusun menjadi tiga bagian utama:
korteks, parakorteks, dan medula. Korfeks mengandung
kelompok-kelompok sel B yang disebfifolikel limfoid
(folikel primer). Saat tubuh terpajan ke sualu imunogery
maka sel-sel B di bagian ini akan memb entuk sentrum
germinatiaum (folikel sekunder). Di dalam pusat-pusat
 Respons Tubuh Terhodcp Tontongon lmunologik BA Bs 87

Sinus vena
di pulpa merah

Zona
marginalis

Pembuluh arteri
yang berakhir
or zona margrnalts

Vena pulpa Nodus limfe

Folikel sekunder
dengan sentrum
Arteria sentralis germinativum
Folikel orimer (daerah sel B)
(daerah'sel B)
Zona limfoid
marginal
Limfoid
(daerah sel T) Kapiler arterial

Sinus pulpa

Korda pulpa

Gambar 5-5 Struktur limpa. A. Pulpa putih terdiri dari selubung limfoid periarteriol (PALS), yang mengandung sentrum-sentrum
germinativum disedai zona-zona mantel. Pulpa merah mengandung sinus-sinus vena yang dipisahkan oleh genjel-genjel lien. B. Di pulpa
putih, daerah sel B adalah folikel primer dan sekunder dan zona limfoid marginal, sedangkan daerah sel T adalah sel-sel limfoid di sekitar
folikel dan kapiler arterial. (B digambar ulang dari Videback A et al. Ihe Spleen in Health and Disease. Chicago, Mosby, 1982).

aktif ini, sel-sel B membelah, berproliferasi, dan meng-
alami pematangan pesat menjadi sel-sel penghasil
imunoglobulin. Sel-sel T dan makrofag terutama meng-
huriparakorfeks, atau korteks bagian dalam. Makrofag,
sel fagositik lain, dan sel B juga dikenal sebagai sel
penyaji antigen (APC) karena sel-sel ini menelan dan
menguraikan imunogen dan menyajikan epitop-
epitopnya di permukaan sel untuk mengaktifkan
limfosit T. Parakorteks adalah suatu bagian penting
tempat imunogen disajikan oleh makrofag untuk
mengaktifkan sel T. Medula, bagian terkecil pada
kelenjar getah bening, mengandung sel B dan T. Sinus-
sinus medula mengalirkan isinya ke dalam sinus-sinus
terminal sehingga limf dapat mengalir keluar dari
kelenjar limfe danmasuk ke sirkulasi limfatik umum.
Terdapat beberapa jaringan limfoid tidak-berkapsul
di dalam tubuh. Jaringan ini, yang sering disebut se-
bagai jaringan limfoid terknit-mukosa (MALT), tersusun
membentuk kelompok-kelompok sel atau nodus difus
yang mengandung sentrum germinativum (folikel
sekunder) mirip denganyang terdapat dilimpa. MALT
berfungsi sebagai penjaga untukmelindungi tubuh di
beberapa tempat masuk submukosa di saluran GI,
napas/ dan GU serta kulit. MALT dibagi-bagi lagi ber-
dasarkan let akny a. J aringan limfoid terknit-usus (GALT)
mencakup tonsil, yang memiliki letak strategis untuk
88 BAGIAN sATU PENDAHULUANPATOLOGIUMUM:MEKANISMEPENYAKIT

mencegat imunogen yang masuk melalui inhalasi atau

ingesti. Bercak Peyer (nodus-nodus jaringan limfoid
di dinding luar usus) dan apendiks memiliki daerah-
daerah sel T dan sel B serta juga dapat berespons ter-
hadap imunogen saluran cerna. Imunoglobulin yang
dihasilkan oleh GALT bermigrasi ke saluran cerna,
saluran air mata, dan kelenjar liur untuk melindungi
tubuh dari penetrasi benda asing melalui permukaan subklavia kiri
epitel. laringan limfoid terksit-bronkus (BALT) mirip
dengan GALT dan ditemukan di percabangan-
percabangan saluran napas ukuran besar. lnringan
Iimfoid terknit-kulit (SALT) ditemukan di epidermis kuli!
tempat limfosit mengidentifikasi agen-agen penginvasi
di epidermis serta mengangkut epitop ke kelenjar getah
bening regional untuk diproses (lihat Gbr. 5-3).

Lalu-Lintas Limfosit di dalam Tubuh

Berbagai komponen sistem limfoid digabungkan oleh
semacam sistem "pipa ganda" darah
-sistemvaskular
dan sistem limfatik (Gbr. 5-8). Setiap saat, jutaan
limfosit bergerak di dalam darah dan limf. Berbagai
saluran limfatik di tubuh mengalirkan cairan dari
celah organ dan jaringan. Limf disalurkan ke dalam
saluran-saluran sentral yang lebihbesar yang menyatu
dan masuk ke dalam aliran darah melalui duktus
torasikus. Dengan demikian terjadi aliran limf kembali
ke darah yang konstan dan pembentukan terus-
menerus limf oleh gerakan cairan dari darah ke dalam
jaringan. Demikian juga, limfosit secara terus menerus
mengalami resirkulasi. Limf di dalam duktus torasikus
mengandung banyak limfosit. Limfosit, dalam jumlah
memadai, mengalir melalui duktus torasikus untuk
menggantikan jumlah total dalam sirkulasi darah Gbr. 5-6 Sistem limfatik. Kelenjar getah bening ditemukan di
beberapa kali sehari. persimpangan pembuluh-pembuluh limfatik dan membentuk suatu
Sebagian besar limfosit yang mengalir melalui jaringan yang lengkap, mengalirkan dan menyaring limf yang
duktus torasikus mengalami "daur-ulang". Limfosit berasal dari rongga di jaringan. Kelenjar limf dapat terletak
superfisial atau viseral, mengalirkan limfe dari kulit atau jaringan
meninggalkan aliran darah melalui venula-venula dalam dan organ internal tubuh. Limf akhirnya mencapai duktus
khusus di dalam jaringan limfoid,berdiam dijaringan torasikus, yang mengalirkan isinya ke dalam vena subklavia kiri
limfoid dengan lama bervariasi, dan kemudian beredar sehingga limf kembali masuk sirkulasi darah.
melalui limf untuk kembali menyatu dengan limfosit
lain di darah. Limfosit berbeda satu sama lain dalam
kaitannya dengan pergerakan mengitari tubuh, daerah lain. Makna biologik dari kenyataan ini adalah
Sebagian limfosit memiliki umur yang sangat panjang bahwa anggota dari suatu klona limfosit yang pada
(berbulan-bulan bahkan bertahun-tahun) dan meng- awalnya berproliferasi di suatu lokasi mungkin
alami daur ulang secara ekstensif. Limfosit lain hidup beredar ke seluruh tubuh dan dapat berinteraksi
relatif singkat dan tidak terlalu sering beredar. dengan imunogen di semua lokasi.
Kelompok-kelompok tertentu limfosit juga tampaknya
memiliki pola "homing" tertentu dalam kaitannya lmunitas Selular
dengan berbagai bagian sistem limfoid. Hal pokok
adalah di dalam sistem limfoid terdapat suatu cara Peran sel T dapat dibagi menjadi dua fungsi utama:
untuk menggerakkan limfosit dari satu daerah ke fungsi regulator dan fungsi efektor. Fungsi regulator
 ResponsTubuhTerhodopTontongonlmunologik BAB 5
Sentrum germinativum
Gbr. 5-7 Struktur sebuah kelenjar getah bening.
Kelenjar getah bening terbagi menjadi tiga daerah
utama: korteks di getah bening luar, tempat sel,sel B
berproliferasi dan mengalami pematangan;
parakorteks di sebelah dalam, yang terutama
ditempati oleh makrofag dan sel T; dan medula di
bagian dalam, yang mengandung sel B dan sel T.
Makrofag, sel B, dan sel T saling berinteraksi, sering
dengan keberadaan antigen yang tersaring melalui
kelenjar yang menyebabkan terjadinya fase induksi
respons imun.
terutama dilakukan oleh salah satu subset sel T, sel T
penolong (juga dikenal sebagai sel CD4 karena petanda
cluster of dffirentiation di permukaan sel diberi nomor
4). Sel-sel CD4 mengeluarkan molekul yang dikenal
dengan nama sitokin (protein berberat molekul rendah
yang disekresikan oleh sel-sel sistem imun) untuk me-
laksanakan fungsi regulatornya. Sitokin-sitokin dari
sel CD4 mengendalikan proses-proses imun seperti
pembentukan imunoglobulin oleh sel B, pengaktivan
sel T lairr, dan pengaktifan makrofag. Fungsi efektor
dilakukan oleh sel T sitotoksik(dahulu dikenal sebagai
sel T pembunuh tetapi jangan dikacaukan dengan sel
NK; saat ini dikenal sebagai sel CD8 karena cluster of
dffirentiation diberi nomor 8). Sel-sel CD8 mampu
mematikan sel yang terinfeksi oleh virus, sel tumor,
dan jaringan transplantasi dengan meny-untikkan zat
kimia yang disebutperforlzr ke dalam sasaran " asing" .
Pendidikan Timus
Baik sel CD4 maupun CD8 menjalani "pendidikan
timus" di kelenjar timus untuk belajar mengenai fungsi.
Teori delesi klonal memberikan salah satu penjelasan
bagaimana cara sel T mempelajari fungsinya. Saat
mencapai timus, sel-sel T imatur tidak memiliki
reseptor pengikat epitop dan protein CD4 atau CD8.
Peran reseptor epitop di sel T imatur adalah mengikat
89
t,g
Daerah medula
Trabekula
'r,,.t Daerah
parakorteks
W? ?.);N';! -.-
\;1,3
Pembuluh \'. i
limfatik eferen
\
epitop antigenik. Peran protein CD4 dan CD8 pada sel
T matang adalah untuk menstabilkan interaksi antara
sel T dan sel lain (Gbr. 5-9). Dengan demikian, sel T
matang yang meninggalkan timus memiliki reseptor
untuk mengikat suatu epitop dan protein CD4 (menye-
babkannya menjadi sei T CD4, atau dikenal sebagai sel
T penolong) atau protein CD8 (menyebabkannya
menj adi sei T CD 8, atau s el T s it o t oksik atau p en ekan).
Apabila sel T harus siap melaksanakan fungsinya
saat meninggalkan timus, maka sel tersebut pertama-
tama perlu mengenai epitop-epitop asing dan kedua
memiliki protein CD4 atau CD8 yang fungsional.
Dengan demikian, pendidikan di timus menghasilkan
sel T CD4 atau CD8 dengan fungsi berikut: (1) sel yang
mengenali sel diri lainnya dari antigenMHC dan tidak
berikatan dengan sel tersebut (yaitu, reseptor protein
sel T tidak akan "cocok" dengan sel diri lainnya); (2)
sel yang menandai sel asing sebagai penyerang; dan
(3) sel yang dapat berikatan dengan sel asing dengan
protein CD4 atau CD8 fungsional untukmenstabilkan
interaksi antara dua sel (lihat Gbr.5-9). Sel-sel yang
berpotensi reaktif terhadap antigen-diri dar komponen
MHC juga mungkin dihasilkan tetapi di timus sel-sel
tersebut dihilangkan; sel ini mungkin dibunuh oleh
sel lain atau dibuat mengalarniapoptosls (kematian sel
telprogram).
90 BAG IAN sATu PENDAHULUAN PATOLOGI UMUM: MEKANISME PENYAKIT
Fungsi Regulator Sel CD4
Sel-sel CD4 terutama terdapat di medula timus, tonsil,
dan darah, membentuk sekitar 65'/' dari seluruh
limfosit T yang beredar. Sel CD4 memiliki empat fungsi
utama: (1) sel CD4 memiliki fungsi regulatorik yang
mengaitkan sistem monosit-makrofag ke sistem limfoid;
(2) sel CD4berinteraksi dengan APC untuk mengen-
dalikan pembentukan imunoglobulin; (3) sel CD4
menghasilkan sitokin-sitokin yang memungkinkan sel
CD4 dan CD8 tumbuh, dan (4) sel CD4 berkembang
menjadi sel pengingat.
Salah satu fungsi regulatorik esensial pada selCD4
adalah perannya mengaitk an sistem monosit-makrofag
(sistem pertahanan tubuh yang mengandung SDP
fagositik seperti monosit dan makrofag) dengan sistem
limfoid. Apabila makrofag menelan suatu imunogen
misalnya bakteri, maka makrofag tersebut akan
menguraikan imunogen melalui proses-proses yang
diterangkan di Bab 4. Epitop-epitop bakteri adalah
salah satu produk destruksi bakteri tersebut. Sebuah
epitop berikatan dengan antigen MHC makrofag
(MHC kelas II), yang menyebabkan berkibarnya
kompleks MHC-epitop "seperti bendera" di permu-
kaan sel makrofag. "Bendera" ini mengaktifkan sel
CD4, yang reseptor antigennya juga berikatan dengan
kompleks epitop-MHC. Interaksi antara sel fagositik
Kulit
Kelenjar g"tal' uening
mesenterium
Limfatik eferen
Gbr. 5-8 Lalu-lintas limfosit di dalam tubuh. (Dimodifikasi dari Mudge-Groui CL. lmmunologic disorders, St. Louis, 1 992, Mosby).
dan sel limfoid ini adalah suatu keterkaitan esensial
yang memungkinkan tubuh bertahan terhadap
serangan benda asing. Interaksi antara sel fagositik
dan sel limfoid menyatukan dua sistem tubuh yang
kuat, menjadi suatu sistem pertahanan yang melin-
dungi diri dari asing seumur hidup orang yang
bersangkutan. Interaksi antara APC dan sel CD4
menghasilkan fungsi regulator tambahan. Sel-sel CD4
dalam reaksi ini mengeluarkan interferon-gama (y)
(suatu sitokin) setelah APC dan sel CD4 menyatu.
Pengeluaran interferon-y oleh sel CD4 menarik
makrofag lain ke lokasi, mengaktifkan makrofag-
tersebut, dan memperkuat reaksi jaringan terhadap
antigen asing.
Sel-sel CD4 memiliki fungsi regulatorik penting
lainnya, terutama berkaitan dengan pembentukan
imunoglobulin. Saat menyajikan epitop, APC ber-
interaksi dengan selCD4 dan mengaktifkannya. Sel-
sel CD4 yang sudah diaktifkan akan menghasilkan
zal-zat kimia atau limfokin misalnya interleukin 2, 4,
dan 5 (IL-2, IL-4, IL-5). Sitokin-sitokin ini dan berbagai
interaksi lain merangsang sel B untuk membelah dan
berdiferensiasi menjadi sel plasma, yaitu sel B matang
yang mampu menghasilkan imunoglobulin. Dengan
demikian, sel CD4 esensial untuk merangsang sel B
menghasilkan imunoglobulin. Selain itu, pola sitokin
Jantung
Limfatik aferen
1-; A
\-/
Kelenjar getah
bening perifer
\-/
Bercak Pever
YYV
 ResponsTubuhTerhodcpTontongon
MHC kelas ll
Antigen
TCR
TCR
Protein CD8 MHC kelas I
Gbr. 5-9 Pengaktivan sel T terhadap sel yang terinfeksi oleh
virus. Sel penyaji antigen (APC) menghidangkan antigen melalui
MHC kelas ll kepada selT penolong. Reaksi distabilkan oleh protein
CD4. Sel T penolong diaktifkan untuk menghasilkan interleukin-2
(lL-2), yang berikatan dengan reseptornya dan semakin
mengaktifkan sel. Sel yang terinfeksi virus menyajikan antigen
melalui MHC kelas I kepada sel T sitotoksik, dan dengan bantuan
lL-2 yang dihasilkan oleh sel T penolong, sel T sitotoksik diaktifkan
untuk menghancurkan sel yang terinfeksi oleh virus. Reaksi ini
(fCF, reseptor sel T)
distabilkan oleh protein CD8
kepada sel B yang terpajan memengaruhi susunan gen
yang menentukan tipe antibodi yang akan dihasilkan.
Sel-sel CD4 memiliki fungsi regulatorik lain.
Sebagai contoh, saat berinteraksi dengan APC,
produksi IL-2 juga penting untuk pertumbuhan sel CD4
dan CD8 yang lain; peran ini menghasilkan imunitas
selular. Selain itu, sebagian sel T berkembang menjadi
lmunologik BAB 5 9l
sel T pengingat, yang mampu segera aktif-apabila
terpajan ke epitop di kemudian hari.
Terdapat siiang-pendapat mengenai apakah
terdapat subset-subset sel CD8 yang memiliki fungsi
regulatorik di tubuh. Sebagian ahli imunologi
menyarankanbahwa sel CD8 tertentu memiliki fungsi
penekan yang memodulasi atau "mematikan" kerja
sel T penolong (CD4) dan sitotoksik (CD8), sehingga
keduanya tidak menyebabkan kerugian bagi tubuh.
Namun, saat ini para ahli imunologi belum mampu
mengrdentifikasi adanya sualu subset spesifik sel CD8
penekan yang memiliki peran "meredakan', ini. Walau-
pun sel CD8 memang memiliki fungsi penekan, namun
pendapat yang sekarang berlaku adalah bahwa sel
CD8 penekan dan sel CD8 sitotoksik tidak dapat
dibedakan.
Fungsi Efektor Sel CD8
Limfosit CD8, yang ditemukan terutama di sumsum
tulang dan GALT, membentuk sekitar 35% dari seluruh
limfosit T ya.g beredar. Sel-sel CDS melakukan dua
fungsi efektor utama: hipersensitivitas tipe lambat dan
sitotoksisitas. Hipersensitiaitas tipe lambat terjadi saat
imunogen orgdnisme intrasel seperti fungus atau
mikobakteri menimbulkan suatu respons alergi.
Sitotoksisitss terutama berperan dalam menghancur-
kan sel yang terinfeksi virus, penolakan cangkokan,
dan destruksi sel tumor. Semua sel di dalam tubuh
memiliki salah satu tipe antigen MHC (MHC kelas I)
yang dapat memperlihatkan epitop virus di permukaan
sel. SelCD8 mengenali kompleks MHC-epitop tersebut
dan, dengan bantuan sel CD4, membentuk klona sel
CD8 spesifik untuk epitop virus tersebut. Sel CD8
kemudian mengeluarkan perforin (zat kimia toksik
yang merusak membran luar sel yang terinfeksi) dan
granzymes (enzim-enzim protease). Perforin mem-
bentuk sebuah lubang menembus membran sel
sehingga cairan ekstrasel dapat masuk ke dalam sel.
Selain itu, DNA sel mengalami penguraian, memicu
terjadinya apoptosis, atau kematian sel terprogram
(Gbr. F-10). Saat sel yang terinfeksi oleh virus mati, sel
CD8 tidak terpengaruh dan terus mematikan sel-sel
lain di sekitarnya yang juga terinfeksi oleh virus yang
bersangkutan.
Apabila dilakukan transplantasi organ atau jaring-
an asing, maka sel CD8 resipien (penerima trans-
plantasi) akan mengetahui bahwa antigen MHC di
permukaan sel transplan bukanlah antigen-diri.
Dengan bantuan sel CD4, sel CD8 membentuk klona
sel yang spesifik untuk menghancurkan epitop asing
di permukaan sel transplan. Sel CD8 mematikan sel di
jaringan asing dengan mengeluarkan perforin. Proses
92 BAG IAN SATU PEN DAHULUAN PATOLOGI UMUM : MEKANISME PENYAKIT

Epitop virus
M,tlm
D8
iifcR

Epitop virus
TCR
I

-O
7.
Granzyme
Granula yang mengandung
Apoptosis sel perforin, granzymes,
dan kemokin
Sel ierinfeksi virus Sel T sitotoksik

Gbr.5-10 Mekanisme destruksi sel target yang terinfeksi virus oleh sel T sitotoksik (pemusnah) (Tc). (1) Sewaktu virus bereplikasi di
dalam sel pejamu, proteosom menguraikan sebagian dari protein virus menjadi epitop-epitop peptida; (2) epitop virus kemudian masuk ke
retikulum endoplasma (RE) tempat epitop berikatan dengan molekul MHC-1; (3) molekul MHC-1 yang berikatan dengan epitop virus
kemudian dipindahkan ke membran sel pejamu, (4) sel Tc aktit berikatan dengan molekul MHC-1 yang mengikat epitop virus melalui molekul
CDB-TCR; (5) pengikatan sel Tc ke sel yang terinfeksi memicu sel Tc mengeluarkan perforin (protein pembentuk pori-pori) dan enzim-
enzim proteolitik yang disebut gra nzymes;(6) granzryesmasuk melalui pori-pori dan mengaktifkan enzim-enzim yang akhirnya menyebabkan
apoptosis (kematian sel terprogram atau bunuh diri) sel yang terinfeksi melalui destruksi sitoskeleton struktural dan degradasi kromosom.
Akibatnya sel terpecah menjadi kepingan-kepingan yang kemudian dibersihkan melalui fagositosis (ICfl reseptor sel T; CDB, petanda
pada sel T sitotoksik).

serupa terjadi terhadap sel tumor. Seiring dengan
tumbuhnya tumor, sering terbentuk imunogen-imuno-
gen baru (berbeda dari komponen diri sel tubuh
normal) di permukaan sel tumor. Epitop yang relevan
akan dikenali oleh sel CD8, yang membentuk suatu
klona untuk melakukan surveilans terhadap tumor,
yang idealnya dapat mematikan neoplasma saat
neoplasma tersebut terbentuk.
Fungsi Utama Imunitas Selular
Secara singkat, imunitas selular memiliki empat fungsi
yang sering dikutip:
1. Sel T CD8 memiliki fun gsi sitotoksik. Sel CD8 menye-
babkan kematian secara langsung sel sasaran
seperti sel yang terinfeksi virus atau sel tumor. Sel
CD8 melakukan fungsi ini dengan mengikat sel
yang terinfeksi virus atau sel tumor dan mengeluar-
kan perforin yang mematikan sel sasaran.
2. Sel T juga menyebabkanreaksihipersensitiaitas tipe
Iambat saat menghasilkan berbagai limfokin yang
menyebabkan peradangan. Limfokin tidak saja
memengaruhi jaringan secara langsung, tetapi juga
mengaktifkan sel lain seperti APC
3. Sel T memiliki kemampuan untuk mengingat . SelT
pengingat memungkinkan akselerasi respons imun
apabila tubuh terpajan untuk kedua kalinya ke
imunogen yang sama walaupun dalam interval
yang lama dari pajanan awal.
4. Sel T juga memiliki peran penting dalam regulasi
atau pengendalian. Sel CD4 dan CD8 meningkatkan
atau menekan (atau keduanya) respons imun
selular dan humoral.
SelNatural Killer
Walaupun bukan sel T sejati, namun sel NK juga
melaksanakan fungsi-fungsi efektor yang penting. Sel
NK mengkhususkan diri menghancurkan sel yang
terinfeksi virus dan neoplasma dengan mengeluarkan
perforin yang serupa dengan yang dihasilkan oleh sel
CDS.Selnnturalkiller diberi nama demikian karena sel
ini aktif tanpa perlu terlebih dahulu "disensitisasi"
oleh epitop; sel NK mengenali sel asing melalui cara-
 ResponsTubuhTerhodopTontongonlmunologik BAB 5 93

cara nonimunologik misalnya muatan listrik yang pertama pematangan sel B bersifat independen-antigen.
tidak lazim di permukaan sel. Perbedaan utama antara Pada fase ini, yang mungkinberlangsung di sumsum
sel CD8 dan sel NK adalah bahwa sel NK tidak spesifik tulang, sel bakal mula-mula berkembang menjadi sel
untuk epitop dan tidak bertambah kuat oleh pajanan pra-B dan kemudian menjadi sel B yang memperlihat-
sebelumnya. Namun, sel NKmelakukan suatu fungsi kan imunoglobulin M (IgM) di permukaannya.
penting; sel-sel ini selalu ada untuk menyerang sel-sel Pembentukan IgM permukaan ini tidak bergantung
yang memperlihatkan petanda-petanda "asing" tanpa pada imunogen (yaitu, bukan merupakan hasil dari
perlu mengalami sensitisasi dan kemungkinan me- reaksi dengansuatu epitop). Baik IgM maupunimuno-
matikan sel-sel asing ini sebelum imunitas selular globulin D (IgD) di permukaan sel B dapat merupakan
benar-benar teraktifkan. reseptor epitop.
Sekitar 5% sampai 15'k dari semua limfosit dalam Pada fase kedua, atau fase dependen-antigen, selB
sirkulasi adalah sel NK. Walaupun memiliki beberapa berinteraksi dengan suatu imunogen, menjadi aktif,
petanda sel T, namun lirnfosit ini tidak melewati timus danmembentuk sel plasma yang mampu mengeluar-
untuk menjalani pematangan, tidak memiliki ingatan kan antibodi. Seleksi klonnl adalah suatu teori yang
imunologik, dan tidak memiliki reseptor selT. menjelaskan bagaimana imunoglobulin diproduksi.
Setiap orang memiliki sekitar 107 sel B, masing-masing
memiliki IgM atau IgD di permukaannya yang dapat
bereaksi dengan salah satu imunogen (atau kelompok
lmunitas Humoral imunogen yang berkaitan erat). Suatu imunogen
Sel B memiliki dua fungsi esensial: (1) berdiferensiasi bereaksi dengan sel B yang imunoglobulin permukaan-
menjadi sel plasma yang menghasilkan imuno- nya paling "pas" dengan imunogen tersebut. Saat
globulin, dan (2) merupakan salah satu kelompok APC. diaktifkan oleh reaksi ini, sel B terangsang untuk ber-
Pada masa janiry prekursor sel B pertama kali ditemu- proliferasi dan membentuk suatu klona sel. Sel-sel
kan di hati kemudian bermigrasi ke dalam sumsum klona ini mengalami pematangan menjadi sel plasma,
tulang. SelB mengalamipematangan dalam dua tahap yang mengeluarkan imunoglobulin yang spesifik
tetapi, tidak seperti selT, tidakmatang di timus. Fase untuk imunogen yang pertama kali memicu perubahan
ini. Pada fase kedua (dependen-antigen) ini, sel B ber-
interaksi dengan suatu imunogen, menjadi aktif, dan
Tempat pengikatan membentuk sel plasma yang mampu menghasilkan
aniigen
Rantai berat
imunoglobulin.
t Kompleks imunogen-imunoglobulin permukaan
.o sel B juga dapat mengalami endosifosls (ingesti benda
G
t! asing oleh sel). Sel B kemudian menyajikan epitop di
c Rantai ringan
o
E
clt
permukaannya di celah pengikatan antigen MHC.
g Kompleks epitop-MHC dikenali oleh sel T CD4 (T
L
penolong), yang menghasilkan interleukin untuk
I merangsang pertumbuhdan dan diferensiasi sel B.
Daerah engsel
t Terbentuk sebuah klona sel B yang menghasilkan
o imunoglobulin yang spesifik bagi epitop tersebut.
lJ-
co Tempat pengikatan Selain itu, sebagian sel B yang sudah diaktifkan
komplemen
E
o) berubah menjadi sel B pengingat, yangberada dalam
d
L keadaan inaktif selama berbulan-bulan atau bertahun-
tahun sampai kembali terpajan ke imunogen yang
{ sama. Sebagian besar respons sel B memerlukan
bantuan sel T.
Gbr.5-11 Struktur sebuah molekul antibodi yang memperlihatkan
dua rantai polipeptida ringan (L) dan dua rantai polipeptida berat
(H) yang disatukan oleh ikatan disulfida (SS). Molekul memiliki Imunoglobulin
bagian variabel fy), konstan (C), dan regio engsel yang fleksibel,
yang pada eksperimen dapat diputuskan oleh enzim papain. Bagian Imunoglobulirz (antibodi), yang membentuk sekitar 20%
variabel atau regio pengikat antigen (Fab)berikalan dengan epitop dari semua protein dalam plasma darah, adalah
antigen. Bagian ini juga disebut sebagai ujung-N imunoglobulin. produk utama sel plasma. Selain di plasma darah,
Regio konstan atau ujung-C imunoglobulin disebut f ragmen Fc dan
berfungsi sebagai tempat untuk beragam interaksi nonspesifik, imunoglobulin juga ditemukan di dalam air mata; air
misalnya fiksasi komplemen dan pengikatan reseptor sel. liur; sekresi mukosa saluran napas, cema, dan kemih-
94 BAG IAN SATU PE NDAHU LUAN PATOLOGI UMUM : MEKANISME PENYAKIT

Rantai J
lgA sekretorik
(dimer dengan
secretory piece)

(monomer)

Rantai

lgD
(monomer)

Gambar 5-12 Struktur lima kelas imunoglobulin. lgG, lgD, dan lgE adalah monomer. Sebagai suatu pentamer yang disatukan oleh
sebuah rantai J, lgM adalah imunoglobulin terbesar. lgA memiliki beberapa bentuk. lgA serum adalah monomer, tetapi lgA yang terdapat
dalam sekresi (lgA sekretorik) dapat berupa suatu dimer atau trimer yang disatukan oleh rantai J. Secretory piece yangheiingiari dimer
lgA berperan dalam transportasi antibodi ini ke dalam sekresi dan melindunginya dari serangan enzim proieolitik.

kelamin; serta kolostrum. Banyak imunoglobulin
spesifik-epitop diperlukan untuk mengikat beragam
epitop; dengan demikian, harus diproduksi berbagai
imunoglobulin dengan bagian variabel yang berbeda-
beda untuk mengikat jutaan epitop yang berlainan.
Imunoglobulin bereaksi dengan imunogen spesifik
yang merangsang pembentukannya. Walaupun
imunoglobulin dari semua kelas tidak memiliki
struktur yang persis sama, namun banyak yang
memiliki strukfur dasar serupa dengan yang diperlihat-
kan di Gbr. 5-11, dengan bentuk khas seperti huruf Y.
Imunoglobulin tersusun oleh rantai polipeptida berat
molekul rendah (L) dan berat molekul tinggi (H).
Walaupun terdapat beberapa perbedaan, namun
semua imunoglobulin memiliki dua rantai H dan dua
rantai L yang disatukan secara bervariasi oleh ikatan
disulfida. Rantai L biasanya memiliki satu bagian
variabel dan satu bagian konstan; rantai H biasanya
memiliki satu bagian variabel dan tiga bagian konstan.
Tabel 5-2 meringkaskan karakteristik dan fungsi
kelima kelas imunoglobulin, dan Gbr. 5-12 memper-
lihatkan struktur imunoglobulin.
Bagian variabel pada struktur Ig (di "puncak"
struktur Y) terdiri dari sekuensi asam amino tertentu
yang membentuk tempat mengikat epitop. Bagian ini
memiliki variabilitas molekular karena spesifisitas
sistem imun. Tubuh memerlukan sejumlah besar
im unoglobulin spesifik-epitop untuk dapat mengikat
jutaan epitop yang berlainan; dengan demikian, harus
dihasilkan beragam imunoglobulin untuk menghadap
jutaan epitop yang berlainan. Bagian variabel pada
imunoglobulin merupakan salah satu aspek spesifisi-
tas sistem imun karena besamya variasi sekuensi asam
amino. Bagian konstan memiliki sekuensi asam amino
yang konsisten di antara antibodi-antibodi yang spesi-
fisitas pengikatannya berbeda-beda. Bagian variabel
 Respons Tubuh Terhodop Tontongon lmunologik BA Bs 95

dan bagian konstan yang membentuk masing-masing miliki fleksibilitas fisik yang besar. Lengan-lengan
lengan bentuk Y tersebut disebuty'rzgmen Fab, yang imunoglobulin dapat berputar sampai 180 derajat
fungsinya adalah mengikat epitop. untuk mengikat sebuah imunogen.
Bagian bawah imunoglobulin penting untuk
bermacam-macam fungsi biolo grk, misalnya mengikat
reseptor sel dan memfiksasi komplemen. Bagian dasar
Fungsi Imunoglobulin
struktur Y disebutfragmen Fc dan terbentuk dari empat Imunoglobulin memilikr lima ftrngsi efektor:
bagian konstan. Terdapat suatu regio engsel fleksibel 1. Imunoglobulin menyebabkan sitotoksisitas yang
(regio Hi) di perpotongan antara fragmen Fab dan diperantarai oleh sel yang dependen antibodi
fragmen Fc yang menyebabkan imunoglobulin me- (ADCC).

:1 rr;; ' "-'; 1:

..:::::::+ 1tf,#ftlii tit'i;;ij:a;:::;,:;, ti{:l@iiiiii
. . "!I-4:

Klasifika5i lmunoglobulin

5751 0%; 8t1170 mgl:.:::'Serum, besar Berperan dalam respons primer

lg paling primitif dan paling
:i, dl , , Permukaan sel B dengan waktu-paruh singkat lg paling efisien dalam aglutinasi dan
Beredar sebagai suatu pentamer fiksasi komplemen
(kelompok lima) Berikatan dengan imunogen di
Yang pertama kali terbentuk permukaan sel B
sebagai respons terhadap lg yang terbentuk terhadap
infeksi bakteri atau virus imunogen pada sel darah asing
lg yang pertama dibentuk oleh (reaksi transfusi)
janin

tsc 75Ye',0"/"', 700*1700 Serurn r,:' ,: lg'yang paling banyakdidalam

Berperan dalam respons sekunder
: mddl Cairan darah Menghasilkan imunitas pasif bagi
interstisium Satu-satunya lg yang menembus bayi baru lahir
plasenta Penting pada opsonisasi, presipitasi,
Memiliki empat subkelas dan aglutinasi
Memiiksasi komplemen ,,,

fsA 10e/q*154/q; 1 70*280 lg utama dalam Monomer dalam serum (Y Menetralisasikan toksin dalam darah
!.:: mddl sekresi; tunggal) tetapi berbentuk Pertahanan primer terhadap invasi di
kolostrum, air dimer (ganda) atau trimer selapui lendir; mencegah
: liur, air mata, (tripel) dalam sekresi melekatnya bakteri dan virus ke, :

dan'sekresi Berikatan dengan secretory mukosa

saluran napas, piece dati sel epitel untuk Berikatan dengan polipeptida untuk
G!, dan GU dapat lewat di antara sel-sel dapat melewati permukaan
Serum epitel dan masuk ke dalam mukosa
cairan serosa
Disintesis oleh jaringan limioid di
dekat selaput lendir

w <1ol9'...,:.: Seqrn ,, Ditemukan dalam konsentrasi Fungsi tidak jelasl:, mungkin berf ungsi
lI:fi9/d Permykaan sel B sangat rendah dalam darah sebagai reseptor imunogen atau
,, dalam dife'iensiasi sel :B :
j ,:,:,:::

@ <1%i,,;;:::,;: Serum ':i,, ' " Mampu berikatan dengan Bekerja sebagai reseftor untuk ],,
,kl mg/dl Cairan reseptor di sel mast dan alergen saat tubuh melakukan
. interstisium basofil respons alergi; memicu pelepasan
Sekresi eksokrin histamin dan mediatorlain selama
respons alergi
Terlibat dalam hipersensitivitas tipe I
Pertahanan terhadap, infeksi paiasit

G/, gastrointestinal; GU, genilourinaria, /9, imunoglobulin

q6 BAG TAN sATU PENDAHULUAN PATOLOGI UMUM: MEKANISME PENYAKIT

Molekul toksin

{{
co)
.9
{{
c {}

Determinan
+ + antigen
+
$&
E \"/ tY tr4 {L ,ttrA
r
-o

kWtu Krtu M
C

+ +
E (\
o \\ A,
@
OC
-o-9
EC
:o
E-\
;r
t4
\_

r
v.s,
C
(!

Netralisasi dan Netralisasi dan Oosonisasi

presipitasi toksin aglutinasi virus 'bakteri

Gbr. 5-13 Metode untuk menghancurkan agen penginvasi. Antibodi dapat menetralkan eksotoksin bakteri, menetralkan virus, dan
menyebabkan opsonisasi bakteri.

2. Imunoglobulin memungkinkan terjadinya imuni-
sasi pasif (timbulnya imunitas karena menerima
imunoglobulin yang sudah terbentuk).
3. Imunoglobulin meningkatkan opsonisasi (pengen-
dapan komplemen pada suatu antigen sehingga
kontak lekat dengan sel fagositik menjadi lebih.
stabil).
4. Imunoglobulin mengaktifkan komplemen (kum-
pulan glikoprotein serum).
5. Imunoglobulin juga dapat menyebabkan ana-
filaksis.
Terikatnya imunoglobulirq yang ditujukan kepada
sel sasaran misalnya sel yang terinfeksi virus, dengan
reseptor sel NK dapat membunuh sel pada proses
ADCC. Dalam proses ini, sel NK menimbulkan
kematian melalui apoptosis. Imunitas pasif adalah
resistensi relatif yang bergantung pada produksi
imunoglobulin orang atau pejamu lain. Imunitas pasif
dapat terjadi secara alami saat IgG ibu masuk ke janin
atauneonatus mendapat IgA melalui kolostrum.
Proses lain yang terjadi dengan keberadaan imuno-
globulin antara lain adalah aglutinasi, netralisasi, dan
lisis. Aglutinssi adalah proses yang menyebabkan
imunoglobulin dan imunogen menggumpal. Imuno-
globulin dapat secara langsung menyerang imunogen
dengan aglutinasi, suatu proses yang dapat menyebab-
kan netralisasi (inaktivasi) dan lisis imunogen.
Imunoglobulin juga dapat menyebabkan netrslisasi
toksin (racun) yang dikeluarkan oleh bakteri dengan
mengikat toksin tersebut. Toksin dan imunoglobulin
berikatan, suatu proses yang menyebabkan toksin
tidak dapat mengikat sel jaringan dan menimbulkan
efek merugikan. Apabila telah terbentuk kompleks,
maka kompleks tersebut mengalami presipitasi (suatu
proses yang menyebabkan kompleks mengendap
dalam larutan). Sel-sel fagositik menghancurkan
produk dari semua proses ini, dan pengikatan
imunoglobulin meningkatkan proses penguraian ini.
Proses opsonisnsi adalah fungsi penting lain
imunoglobulin. Opsonin adalah suatu bahan yang
 Respons Tubuh Terhcdop Tontongon lmunologik BA B 5 97

menyebabkan bakteri "terasa lebih lezat" bagi sel Jalur Klasik Jalur Alternatif
fagositik, yang sering memiliki reseptor permukaan cl c3
,.,. :
untuk mengikat IgG. Setelah imunoglobulin (terutama AKivator ::.::- t lit HrO
IgG) melapisi bagian eksterior suatu imunogen dengan
mengikat epitop-epitop permukaan imunogen tersebut,
maka fagosit dapat dengan mudah menelan imunogen.
Imunoglobulin juga dapat mengaktifkan jenjang c4, c2
l-Till li.--Tl
Permukaan
komplemen (C). Metode destruksi antigen oleh imuno- yang mengaKifkan
C4a, C2b faktor B, faKor D
globulin digambarkan pada Gbr. 5-13.
Imunoglobulin dapat mengaktifkan anafilaksis IFffiffi'I
(reaksi alergi sistemik pada individu yang pernah I cgusu I
tersensitisasi) dengan membebaskan histamin dan c3 ii
c3
mediator proinflamasi lainnya ke dalam cairan
jaringan di sekitarnya dan darah setelah pejamu C3a .. C3a

terpajanke suatu imunogen. Reintroduksi suatu sensl, I

tizer (pemeka) juga dapat memicu reaksi hiper-

sensitivitas dalam bentuk yang lebih terbatas. Reaksi
ini menyebabkan dibebaskannya berbagai mediator
@
dari sel mast dan basofil saat pejamu terpajan ke suatu
c5
alergen. Sel-sel fagositik menelan dan cepat mengurai-
kan kompleks imunoglobulin-imunogen dengan atau C5a
tanpa respons hipersensitivitas yang nyata.

c6, c7
Struktur dan Fungsi Komplemen c8, c9

Pada manusia, sistemkamplemen (C) terdiri dari sekitar '.---"=Y

20 protein yang terdapat di serum dan cairan jaringan.
l Membrane aftack comp|ex

Pada awalnya, Paul Ehrlich menyebut istilah

komplemen untuk menjelaskan kemampuan protein-
protein ini menyelesaikan atau memperkuat kerja
imunoglobulin menghancurkan bakteri. Sebagian
besar protein komplemen dihasilkan oleh hati. Sistem
C memiliki tigaperanbiologik utama: (1) menyebabkan
lisis imunogen seperti bakteri, alograf (tranplan
jaringan dari spesies yang sama), dan sel tumor; (2)
menghasilkan mediator atau fragmen protein yang
memodulasi respons imun dan inflamasi di tubuh; dan
(3) menyebabkan opsonisasi, yang bersifat memper-
kuat efek yang dihasilkan oleh imunoglobulin. Peran
keseluruhan sistem C adalah sebagai penguat (ampli-
fier) dari semua reaksi imun yang terjadi sebagai
respons terhadap invasi benda asing.
Fungsi Komplemen
Fungsi utama sistem C adalah menyebabkan /lsls sel;
perannya dalam lisis bakteri terjadi karena peng-
aktivan jenjang C. Setelah mengalami pengaktivan
secara sekuensial (Gbr. 5-14), komponen-komponen
C berinteraksi satu sama lain untuk mernbentukmem-
brqne attack complex (MAC) di permukaan se1 sasaran.
MAC memasukkan molekul-molekul pembuat pori ke
i{.[pi*ia1sn
Gbr. 5-14 Jalur klasik dan alternatif pada jenjang komplemen.
dalam membran sel imunogen. Membran sel kemudian
mengalami kerusakan sehingga air dan elektrolit
masuk ke dalam sel yang rnenyebabkan sel sasaran
pecah dan mati.
Fungsi kedua komplemen, pembentuknn berbagai
mediator imun, berperan penting dalam respons
peradangan imun. Protein-protein sistem C menyebab-
kan vasodilatasi di tempat peradangan. Apabila suatu
jaringan mengalami vasodilatasi, maka akan lebih
banyak darah dan sel imun yang beredar ke jaringan
tersebut. Selain itu, fragmen-fragmen C (terutama C5a
dan kompleks C567) menarik neutrofil dan makrofag
ke tempat kejadian untuk meningkatkan fagositosis.
Proses menarik sel-sel fagositik ke tempat peradangan
disebut kemotaksis. Beberapa fragmen (C3a, C4a, C5a)
menyebabk an degranulasl (pengosongan vesikel yang
mengandung histamin) sel mast dan basofil. Histamin
98 BAG IAN sATU PENDAHULUAN PATOLOGI UMUM: MEKANISME PENYAKIT

yang dibebaskan kemudian menyebabkan peningkat-
an permeabilitas vaskular dan kontraksi otot polos.
Karena perubahan-perubahan ini mirip dengan efek
jaringan setelah reaksi dependen-IgE seperti ana-
filaksis, maka fragmen-fragmen C tersebut sering
disebut s eb a gat an afil a toksin.
Fungsi ketiga sistem C adalah opsonisasi. Sel-sel
fagositik sering lebih mampu menelan bahan apabila
bahan imunogen ini dilapisi oleh komplemen (ter-
utama C3b). Banyak sel fagositik memiliki reseptor C3b
di permukaan selnya. Apabila imunogen dilapisi oleh
komplemen, maka reseptor sel fagositik untuk komple-
men dapat mengikat imunogen dan fagositosis dapat
berlangsung cepat.
Pengaktivan Komplemen
Sistem C dapat diaktifkan melalui dua cara. Peng-
aktivan dapat terjadi karena terbentuknya kompleks
imunogen-imunoglobulin IgG atau IgM (j alur klasik)
atau karena berbagai molekul (j tilur tilternntifl , misalnya
endotoksin (lipopolisakarida bakteri Gram-negatif),
dinding sel fungus, dan selubung luar virus. Dari
kedua jalur ini, jalur alternatif lebih penting bagi
pertahanan pejamu saat pertama kali seseorang
terinfeksi karena imunoglobulin yang diperlukan
untuk memicu jalur klasik belum terbenhrk. Baik jalur
klasik maupun alternatif menyebabkan terbentuknya
molekul C sentral, C3b, yang memiliki dua fungsi
penting: opsonisasi dan pembentukan MAC.
KOM PLE KS H ISTOKOM PATI BI LITAS
MAYOR
MHC, yang juga dikenal sebagai kompleks HLA, ber-
gantung pada suafu regio di lengan pendek kromosom-
6 (Cbr. 5-15). Setiap orang memiliki dua set gen ini
(haplotipe): satu dari kromosom ibu dan sahr dari ayah.
Kelompok gen ini bertanggun g jaw ab menghasilkan
aloantigen (antigen yang membedakan organisme-
organisme dari spesies yang sama), yang sebagian di
antaranya ditemukan di permukaan semua sel berinti.
Aloantigen-aloantigen ini mengidentif ikasi setiap sel
berinti dalam tubuh seseorang sebagai sel diri.
Kelas Antigen MHC
Protein yang dikode oleh MHC umumnya dibagi
menjadi tiga kelas: antigen MHC kelas I, kelas II, dan

\---v-
Antigen kelas ll Antigen Antigen
kelas lll kelas I

Gbr. 5-15 Kompleks histokompatibilitas mayor (MHC), atau kompleks antigen leukosit m anusia (HLA),lerletak di lengan pendek kromosom
6. lni adalah tempat gen-gen yang mengkode antigen HLA. Kompleks gen ini penting untuk pengenalan imun, interaksi antarsel, dan
pengkodean antigen histokompatibilitas permukaan sel yang penting untuk memicu respons imun. Antigen-aniigen kompleks HLA dibagi
menjadi tiga kelompok. Antigen kelas I (lokus: HLA A, B, dan Q ditemukan di permukaan sebagian besar sel di tubuh dan penting dalam
pengenalan imun, penolakan tandur jaringan, dan eliminasi sel yang terinleksi virus. Antigen kelas ll ditemukan di sel-sel imunokompeten
(sel B, sel T, makrofag, monosit) dan penting untuk komunikasi antara sel-sel ini. Antigen kelas lll berperan dalam jalur klasik dan alternatif
pada sistem komplemen.
 ResponsTubuhTerhodopTontongonlmunologik BAB s
Epitop virus
Epitop
TCR
Antibodi
kelas III. Antigen MHCkelas I ditemukan di permukaan
semua sel berinti dan trombosit kecuali sperma tozoa.
Saat suatu sel terinfeksi oleh virus, maka epitop virus
akan disajikan di permukaan sel oleh molekul MHC
kelas I. Dalam ikatan ini, sel T CD8 (sel T sitotoksik)
yang memiliki reseptor sel T (TCR) yang sesuai akan
mengenali epitop tersebut (Gbr. 5-16). Protein CDS di
sel CD8 menstabilkan interaksi, dan sel CD8 menjadi
aktif untuk melanjutkan respons imun.
Molekul MHC kelas 11 berperan dalam jenis-jenis
reaksi selular yangberbeda dari yang diperankan oleh
komponen MHC kelas I. Apabila suatu APC seperti
makrofag menyajikan epitop yang sudah diproses di
permukaannya, maka epitop tersebut dikaitkan ke
antigen MHC kelas II. Sel T CD4 (sel T penolong) akan
mengenali epitop tersebut dan mengikat kompleks
MHC-imunogen melalui kompleks TCR-nya. protein
CD4 dari sel T CD4 menstabilkan interaksi, dan sel
CD4 menjadi aktif untuk melanjutkan respons imun.
Semua sel berinti memiliki antigen MHC kelas I.
Dengan demikian, saat suatu sel terinfeksi oleh virus,
antigen MHC kelas I menyajikan imunogen virus di
permukaan sel untuk mengaktifkan sel CD8. Namun,
antigen MHC kelas II berkaitan dengan APC seperti
makrofag, monosit, dan sel B. Saat suatu antigen
disajikan oleh APC melalui antigen MHC kelas II, maka
yang diaktifkan adalah sel CD4.
Antigen MHC kelas 111 sebenarnya adalah bagian
dari jenjang C (C2 dan C4) dan berperan dalam jalur
klasik dan alternatif sistem C. Dua rnediator, faktor
nekrosis tumor (TN F ) dan limfotoksin, sertabeberapa zat
yang tampaknya tidak berkaitan, juga dikode oleh
regio MHC kelas IIL
99
Gbr. 5-16 Rangkaian proses imunitas selular dan
kerja antibodi terhadab infeksi virus. Virus yang
dibebaskan oleh sel yang terinfeksi ditelan dan
diproses oleh sebuah sel penyaji antigen (ApC)
(misalnya, makrofag). Epitop virus disajikan dalam
ikatan dengan suatu protein MHC kelas ll ke reseptor
virus sel f [CR) spesifik-virus pada sel CD4. Makrofag
membuat lL-1, yang membantu mengaktifkan sel CD4.
Sel CD4 yang sudah diaktifkan menghasilkan
interleukin (misalnya, I L-2, yang mengaktifkan sel CDg
lL-2 untuk menyerang sel yang terinfeksi virus, serta /L_
4 dan IL-S, yang mengaktifkan sel B agar mempro-
duksi antibodi). Spesifisitas respons siiotoksik yang
dilakukan oleh sel CDB ditentukan oleh TCR-nya, yang
mengenali epitop virus yang disajikan (bersama
dengan protein MHC kelas l) oleh sel yang terinfeksi
virus.
Peran Antigen MHC dalam
Transplantasi dan Autoimunitas
Se tiap o rang m ein i llki dua h ap I o t ip e (k ombtna s i b eb e-
rapa alel dalam sebuah kelompok gen ; alel adalal salah
satu dari dua atau lebih gen yang berbeda yang mengan-
dung karakteristik spesifik yang dapat diwariskan dan
menempati posisi yang sama pada sepasang kromo-
som) MHC. Masing-masing orang tua mewariskan
haplotipenya kepada ketumnannya, yang berbagi satu
haplotipe dengan masing-masing orang tua. Semakin
mirip susunan MHC antara dua orang, semakinbesar
kemungkinan keberhasilan tranplantasi jaringan di
antara keduanya. Penentuon tipe jaringan, suatu proses
yang digunakan dalam uji paternitas dan seleksi do-
nor untuk transplantasi jaringan, adalah mekanisme
yang digunakan untuk mengidentifikasi spesifisitas
selular individual pada MHC (lihat Bab 48).
Autoimunit as didefinisikan sebagai terjadinya keru-
sakan struktural atau fungsional sel akibat reaksi
limfosit atau imunoglobulin dengan komponen tubuh
yang tampak normal. Banyak penyakit autoimun yang
lebih sering terjadi pada orang dengan gen MHC ter-
tentu. Penyebab keterkaitan yang sering kuat ini masih
belum diketahui pasti. Namurt produk-produk gen
MHC tertentu (bukan gen yang lain) tampaknya dapat
menyajikan imunogen (termasuk antigen diri) yang
memicu respons imunologik.
Seseorang biasanya toleran terhadap imunogen
jaringan yang dikenali sebagai diri. Namun, pada ke-
adaan tertentu, toleransi terhadap diri mungkin hilang
dan dapat timbul reaksi imun terhadap imunogen diri.
r00 BAG IAN sATU PENDAHULUAN PATOLOGI UMUM: MEKANISME PENYAKIT
Bakteri, virus, dan obat dilaporkanberkaitan dengan
penyebab perubahan jaringan yang memicu peng-
aktifan sel T dan B untuk menyerang sel-sel tubuh
sendiri.
Istilah mimikri molekzl digunakan untuk menjelas-
kan situasi ini. Bakteri atau virus pemicu sangat mirip
dengan suatu komponen tubuh sehingga serangan
imun malah ditujukan kepada komponen tersebut dan
bukan bakteri atau virus pemicu. Banyak penyakit
autoimun memperlihatkan insiden familial yang tinggi
(predisposisi genetik) yangdapat dikaitkan dengan an-
tigen MHC. Penyakit autoimun yang dapat disebabkan
oleh fenomena mimikri molekul antara lain adalah
penyakit jantung rematik, lupus eritematosus sistemik,
artritis rematoid, diabetes melitus tipe 1, miastenia
gravis, sklerosis multipel, dan penyakit Graves. Bab
12 membahas mekanisme-mekanisme lain yang dapat
memicu autoimunitas.
RANGKUMAN: RESPONS IMUN
Respons imun adalah suatu interaksi kompleks (Gbr.
5-17) antara APC, sel-sel sistem imun, dan protein lain
seperti sistem C dan sejumlah sitokin (protein berberat
molekul rendah yang dikeluarkan oleh sel yang ikut
serta dalam respons irnun). Tubuh memiliki beberapa
mekanisme untuk meningkatkan fagositosis imunogen
asing. Walaupun APC dapat menelan bakteri atau
virus tanpa opsonisasi, namun apabila suatu imuno-
gen dilapisi oleh komplemen atau imunoglobulin,
maka proses fagositosis menjadi lebih kuat. Apabila
suatu APC atau sel yang terinfeksi virus menyajikan
sebuah epitop di permukaan sel, maka sel T akan
mengikat epitop tersebut sehingga terjadi pengaktivan
sel T. Antigen MHC kelas I dan kelas II sangat penting
untuk menyajikan epitop dan menstabilkan interaksi
antarsel, yang menyebabkan terbenbuknya klona sel T
CD8 atau CD4. Antigen MHC kelas I menstabilkan
reaksi dengan sel yang terinfeksi virus dan sel T CD8
(sitotoksik), sedangkan antigen MHC kelas II
menstabilkan reaksi dengan APC dan sel T CD4
(penolong). APC menghasilkan IL-1 untuk membantu
pengaktivan sel T, dan sel T, sebaliknya, menghasilkan
interleukin lain untuk memicu diferensiasi dan
proliferasi sel T. Interleukin juga merangsang sel B
untuk menghasilkan imunoglobulin dan meme-
ngaruhi tipe imunoglobulin yang dihasilkan.
Komplemen memperkuat respons untuk membanhr
lisis dan destruksi imunogen. Imunogen "penginvasi"
dihancurkan karena efek sitotoksik langsung dari sel
T CD8. Destruksi dan netralisasi juga dapat
mencerminkan reaksi yang diperantarai imuno-
globulin yang menyebabkan aglutinasi, presipitasi,
netralisasi, opsonisasi, dan pengaktivan enzim-enzim
C dan lisis sel. Sel T dan B pengingat terbentuk untuk
menyebabkan respons yang lebih cepat terhadap
imunogen bila bertemu di kemudian hari.
Cabang Aferen dan Eferen
Respons lmun
Respons imun dapat dijelaskan dalam dua fase:
cabang aferen dan cabang eferen. Cabang aferen juga
dikenal sebagaifase induksi, adalah bagian dari respons
imun yang menghasilkan pengenalan imunologik dan
pembentukan unsur-unsur responsif. Sel-sel yang
berperan pada tahap ini adalah limfosit (sel T dan B)
dan APC, yang berproliferasi selama cabang aferen.
Cabang eferen, yang juga dikenal sebagaifase efektor,
terjadi saat sel-sel imunokompeten dan antibodi reaktif
sudah tersebar ke seluruh tubuh. Peran komponen
respons imun yang menetap dan beredar ini adalah
untuk bereaksi dengan imunogen dan menyebab-
kannya inaktif. Sel-sel efektor atau molekul imuno-
globulin ikut serta pada cabang eferen di hampir
seluruh tubuh.
Respons lmun Primer dan Sekunder
Perbedaan penting terakhir pada respons imun adalah
sudahberapa kali tubuh "bertemu" dengan imunogen.
Saat tubuh pertama kali bertemu dengan suatu
imunogen, terjadi proses imunologik yang disebut
respons primer. Munculnya antibodi spesifik biasanya
terjadi dalam 7 sampai 10 hari, yang mencerminkan
produksi oleh suatu klona sel B dan sel plasma untuk
imunogen tertentu tersebut. Kadar imunoglobulin
spesifik dalam serum terus meningkat selama sekitar
4 minggu dan kemudian menurun secara bertahap.
Imunoglobulin yang pertama kali muncul adalah IgM,
diikuti oleh IgG dan IgA (Gbr. 5-18).
Beberapa bulan atau bahkan tahun setelah indi-
vidu terpajan ke imunogen, apabila terjadi pajanan
kedua, individu yang bersangkutan mengalami re spons
sekunder. Respons sekunder berlangsung lebih cepat
daripada respons primer karena adanya sel-sel peng-
ingat dari kontak pertama dengan imunogen. Sel-sel
pengingat berproliferasi untuk membentuk klona sel
dalam jumlahbesar yang mampu menghasilkan IgM
seperti pada respons primer. Namun, produksi IgG
jauh lebih banyak daripada yang terjadi pada respons
 ResponsTubuhTerhodopTontongonlmunologik BAB s t0t

VirusB
(imunogen)
o -e 15"? r'

x$$Itakroras
TCR I Pengolahan
antigen
f
Epitop
virus
IL-2R
Sitotoksin
..l{t-z X-/ -- Penolons

!Selr"ou' {*ilre".",
"i
\*yAv,"*
t [:l";')]tco+
.;\ I
sitotoksik*.
{ lgM 1}f+
:J Kematian

AI
sel
ffi*,, "}ilonomer

/\/{roHiion"'
oi"d,il.,

)+\t
cD8
{rnk
ily"
/ Diferensiasi
Proliferasi
\

Sel Tc
pengingat 16" e.
}Yffln1.n'' * nn*ooi

Gbr, 5-17 Gambaran singkat proses induksi respons imun selular dan humoral.

primer, dan kadar imunoglobulin ini cenderung
bertahan lebih lama daripada saat pertama kali ber-
kontak dengan imunogen. Selain itu, imunoglobulin
cenderungsecara lebih kuat mengikat imunogen dan
lebih efektif menginaktifkan atau membersihkarulya
dari tubuh dibandingkan dengan saat kontak pertama.
TIPE IMUNITAS
Sepanjang hidup seseorang terdapat beberapa tipe
imunitas yang bergantung pada usia dan penanganan
penyakit, Imunitas alnmi (natiae immunity, resistensi
bawaan) adalah potensi untuk menolak " agen" asing
tanpa pernah berkontak. Imunitas alami dianggap
"nonspesifik" karena dipertahankan oleh sel NK,
jenjang C, interferon, serta kulit dan selaput lendir
tanpa bergantung pada mekanisme imun spesifik.
Proses-proses di dalam tubuh seperti fagositosis dan
peradangan juga berperan menghasilkan imunitas
alami. Imunitas dependen-spesies juga merupakan
salah satu aspek imunitas alami. Manusia tidak
terjangkit penyakit yang spesifik untuk spesies lain,
seperti sapi, babi, dan kuda.
Imunitns didnpat terjadi setelah tubuh terpajan ke
suatu imunogen setelah lahir. Imunitas didapat dapat
bersifat aktif atau pasif. Imunitas aktif adalahresistensi
terhadap suatu imunogen yang terjadi akibat kontak
dengan imunogen asing. Kontak dapat terjadi dalam
bentuk infeksi, imunisasi dengan imunogen hidup
atau yang sudah dimatikan, pajanan ke produkbakteri
misalnya endotoksin atau eksotoksin, atau trans-
plantasi sel atau organ asing. Pada imunitas aktif,
individu secara aktif menghasilkan imunoglobulin
atau limfosit peka atau keduanya sebagai respons
terhadap imunogen spesifik. Keunggulan utama imu-
nitas aktif adalah resistensi bersifat jangka-panjang;
kekurangan utamanya adalah bahwa imunitas aktif
memiliki awitan yang relatif lambat. Imunitas aktif
terjadi apabila seseorang berkontak dengan suatu virus
seperti virus penyebab cacar air; virus merangsang
respons yang menyebabkan orang tersebut kemudian
resisten atau kebal terhadap pajanan berikutnya.
Sebagian atau seluruh virus yang dilemahkan atau
dimatikan, produk-produk toksiknya, atau antigen
t02 BAG IAN sATu PENDAHULUAN PATOLOGI UMUM: MEKANISME PENYAKIT

Pajanan pertama ke antigen Pajanan kedua ke antigen

+ +

o
cn
tr
z
-
1
f
a

HARI

Gbr.5-18 Respons imun primer dan sekunder. lntroduksi antigen memicu suatu respons yang didominasi oleh dua kelas antibodi, lgM
dan lgG. lgM merupakan imunoglobulin yang predominan dan pertama kali muncul pada respons primer, sedangkan lgG muncul belakangan.
Setelah sistem imun pejamu tersensitisasi, pajanan ke antigen yang sama akan memicu respons sekunder; pada keadaan ini diproduksi
sedikit lgM tetapi sejumlah besar lgG.

yang direkayasa secara genetis misalnya antigen per-
mukaan hepatitis B juga dapat menimbulkan imunitas
aktif melalu i vaksinasi.
Imunitas pasif adalah resistensi relatif yang ber-
gantung pada produksi imunoglobulin oleh orang atau
pejamu lain. Imunitas pasif dapat terjadi secara
alamiah saat IgG ibu masuk ke janin atau neonatus
menerima IgA dari kolostrum. Imunitas pasif juga
dapat diinduksi secara buatan dengan serum imun
untuk mencegah atau mengobati infeksi (misal, cacar,
rabies, campak) atau untuk menetralkan toksin (misal,
difteria, tetanus, botulisme, bisa ular). Keunggulan
utama imunitas pasif adalah dapat segera ditimbulkan
dengan memberikan sejumlah besar imunoglobulin.
KekurangarL utamanya adalah bahwa imunitas pasif
memiliki umur yang singkat dan dapat menimbulkan
reaksi alergi, terutama apabila berasal dari sumber-
sumber bukan manusia.
imun adapbif ini adalah bahwa interaksi imunoglobulin
atau sel T dengan imunogen kadang-kadang dapat
menyebabkan cedera pada tubuh. Reaksi yang merugi-
kan ini disebut sebagai reaksi hipersensitiaitas. Kata
alergi juga digunakan untuk menjelaskan reaksi hiper-
sensitivitas tertentu yang sering dijumpai pada manusia.
Dahulu, reaksi hipersensitivitas yang diperantarai
oleh imunoglobulin disebut reaksi hipersensitivitas f lpe
cepat (atauhumornl), sedangkan yang diperantarai oleh
mekanisme imun selular disebut reaksi hiper-
sensitivitas tipe Inmbat (atav cell-mediated). Walaupun
istilah-istilah ini masih digunakan saat ini, namun
adanya tumpang tindih yang cukup banyak dalam
kecepatan munculnya berbagai reaksi menyebabkan
ketepatan kedua istilah menjadi berkurang. Klasifikasi
cedera imunologik yang lebih bermanfaat yang
dikembangkan oleh Gel danCoombs membagi reaksi
ilI, dan IV
hipersensitivitas menjadi reaksi tipe I, II,
(Tabel 5-3).

FISIOLOGI REAKSI Reaksi Tipe I (Anafilaktik)

H IPERSENSITIVITAS
Imunitas humoral dan selular jelas memiliki nilai
adaptif bagi tubuh. Istilah imunitas secara umum
mengacu l<epada fenomena yang bermanfaat yang
diperantarai oleh sistem imun. Namury 'harga' yang
harus dibayar oleh manusia untuk memiliki perangkat
Pada reaksi tipe I (reaksr tipe anafilaktik, reaksi hiper-
sensitivitas tipe cepat), individu tersensitisasi oleh
imunogen tertentu melalui pajanan sebelumnya. Pada
kontak awal yang diproduksi adalah IgE yang
kemudianberedar ke seluruh tubuh dan terfiksasi ke
permukaan sel mast dan basofil. Saat tubuh kembali
berkontak dengan imunogen yang sama, interaksi
 Respons Tubuh Terhodop Tcntongon lmunologik BA Bs 103

antara imllnogen dengan antibodi yang sudah melekat
ke sel mast menyebabkan pelepasan secara mendadak
dan besar-besaran zat-zat proinflamasi, seperti
histamin, yang terkandung di dalam sel-sel tersebut.
Apabila jumlah imunogen yang masirk sedikit dan di
daerah yang terbatas, maka pelepasan mediatornya
lokal. Pada siLr-rasi ini, akibah-rya adalah terjadinya
jr-rga
vasodilatasi lokal disertai peningkatan permeabilitas
danpembengkakan. Reaksi ini juga menjadi dasarbagi
uji kulit oleh para ahli alergi. Namun, apabila
imunogen masuk daiam jumlah lebih besar dan secara
intravena ke dalam orang yang sudah peka, maka
pelepasan mediator-mediator dapat sangat banyak
dan meluas dan menimbulkan reaksi anafilaktik. Yang
sering menjadi penyebab reaktivitas tipe I adalah bisa
serangga, serbuk sari, alergen hewan, jamur, obat, dan
makanan.
Contoh klasik reaksi anafilaktik tipe generalisata
ini dijumpai saat seseorang yang sudah tersensitisasi
mendapat infus intraveua suattt alergen seperti
penisilin. Tanda-tanda distres muncttl dalam beberapa
menit atau kurang, dan orang tersebut dapat meninggal
dengan cepat setelah mengalami serangan agitasi,
kejang, bronkospasme, atall kolaps sirkulasi. Reaksi
anafilaktik seperti ini terjadi karena obstruksi bronkus,
yang menyebabkan terperangkapnya udara inhalasi
di dalam paru, gagal napas, dan defisit okgigen atau
karena faktor-faktor misalnya hipotensi berat,
pembengkakan laring, atalL ganggr-ran irama jantung.
Rangkaian kejadian ini disebabkan oleh pembebasan
berbagai mediator dari sel mast yang kemudian
memengarllhi otot polos vaskular dan jalan napas.
Reaksi yang lebih ringan mencakup rinitis alergi (hay
fever), angioedema, dan urtikaria (biduran).
Reaksi Tipe ll (Sitotoksik)
Renksi tipe ll bersifat sitotoksik. IgG atau lgM dalam
darah berikatan dengan epitop di permukaan imuno-
gen atau antigen MHC yang disajikan di permukaan
sel. Akibat dari interaksi ini mungkin adalah perce-
patan fagositosis sel sasaran atau lisis sel sasaran
setelah terjadi pengaktivan sistem C. Apabila sel
sasaran adalah agen penginvasi, misalnya bakteri,
maka hasil akhir dari reaksi ini bermalfaat bagi tubuh.
Apabila sel sasaran adalah sel rubuh sendiri, misaklya
erihosit, maka akibahrya mungkin adalah suatubentuk
anemia hemolitik. Jenis lain reaksi tipe II adalah sito-
toksisitas yang diperantarai oleh sel yang dependen-
antigen (ADCC). Pada reaksi tipe ini, imunoglobulin
yang ditujukan terhadap antigen-antigen permukaan
suatu sel berikatan dengan sel tersebut. Leukosit seperti
neutrofil dan makrofag yang memiliki reseptor untuk
bagian tertentu (bagian Fc) molekul imunoglobulin
tersebut kemudian berikatan dengan sel dan
menghancurkannya. Contoh yang umum unLuk reaksi
tipe Il adalah destruksi eritrosit sewaktu transfusi

TABEL 5-3
Ringkasan Reaksi Hipersensitivitas
,'::.+t':::::a.... -:::
Meka n isrne .r.",.
:.
::.: :::,r,,llir::,=
:.. ;.::
jiir,,l:rr,.:=:::# Contoh
.ia . ."
*.W "&
1,l1lr,]1,-;s1;;Gt.ri4 n;&i. ^.;
' :": r Tipe l: Analilaktik Antigen bereaksi dengan antibodi lgE yang terikat Uji gores alergi yang positif
ke permukaan sel mast; menyebabkan pelepasan Anafilaksis
mediator dan efek mediator Alergi saluran napas
Bisa serangga

Tipe ll:Sitotoksik Antibodi berikatan dengan antigen yang merupakan Anemia hemolitik imun
bagian dari sel atau jaringan tubuh; teriadi Sindrom Goodpasture
pengaktivan komplemen; atau fagositosis sel '
sasaran dan mungkin sitotoksisitas yang
diperantarai oleh sel yang dependen-antibodi ' :

Tipe lll: Kompleks imun Penyatuan antigen dan antibodi membentuk suatu Serum sickness
''
kompleks yang mengaKifkan komplemen, menarik Beberapa bentuk glomorulonefritis
rleukosit, dan menyebabkan kerusakan jaringan Lesi pada lupus eritemalosus slst6mik
oleh produk-produT leukosit
l, ,,,,,- ,

..,
Tipe lVr Diperantarai sel Reaksi limfosit T dengan antigen menyebabkan D"rmutilskonrakatergi ',:::':1r.'t ii ii'
pelepasan limfokin, sitotoksisitas langsung, dan Penotat<an alograf : .-:..r':; ,' .'.1,,.
pengerahan sel-sel reaktff Lesi/uji kulit tuberkulosis

/gE lmunoglobulin E
t04 BAG IA N sATU PENDAHULUAN PATOLOGI UMUM: MEKANISME PENYAKIT

darah yang golongan ABO-nya tidak cocok, miastenia

gravis, dan sindrom Goodpasture (serangan pada
Reaksi Tipe lV (Selular) :
membran basal ginjal dan paru). Resksi tipe IV (reaksi yang diperantarai oleh sel, reaksi
hipersensitivitas tipe iambat) diperantarai oleh kontak
sel-sel T yang telah tersensitisasi dengan imunogen
Reaksi Tipe lll (Kompleks lmun) yang sesuai. Reaksi ini cenderung terjadi 12 sampai
24 jam setelah pajanan awal ke imunogen. Sel-sel CD4
Reaksi tipe Illmemiliki beberapa bentuk tetapi akhimya
(sel T penolong) melepaskan sitokin yang menarik dan
akan diperantarai oleh kompleks imun (kompleks
merangsang makrofag untuk membebaskan mediator-
imunogen dengan imunoglobulin, biasanya IgG) yang
mediator peradangan. Apabila imunogen menetap,
mengendap di jaringan, arteri, dan vena. Contoh reaksi
maka kerusakan jaringan yang disebabkan oleh proses
tipe ini yang banyak dipelajari adalah reaksi Arthus. ini dapat berkembang menjadi reaksi granulomatosa-
Secara klasik, reaksi ini ditimbulkan mula-mula kronik misalnya berkumpulnya sel-sel mononukleus
dengan mensensitisasi seseorang dengan protein
di daerah kerusakan jaringan.
asing. Kemudian orang tersebut diberi suntikan Berbagai imunogen, seperti virus, bakteri, fungus,
imunogen yang sama secara intradermis. Reaksi
hapten, dan obat, dapat memicu reaksi tipe iV. Basil
muncul dalam beberapa jam, dengan awal berupa
tuberkel tampaknya menyebabkan respons selular
pembengkakan dan kemerahan di tempat suntikan
yang menyebabkan limfotoksisitas. P oison izty, deterlen,
yang akhirnya mengalami nekrosis dan hemoragi
danparfum juga dapat menyebabkan dermatitis kontak
pada reaksi yang parah.
alergi. Reaksi tipe IV juga merupakan penyebab utama
Mekanisme dasar unhlk perubahan-perubahan ini
penolakan yang terjadi pada beberapa transplantasi
adalah pembentukan kompleks imunogen-imuno-
organ. Apabila jaringan hidup dari satu orang
globulin di dinding pembuluh. Unsur kunci dalam
ditandur ke orang lain, baik berupa sepotong kulit atau
reaksi ini adalah pengaktivan jenjang C oleh kompleks
suatu organ keseluruhan, maka kecuali apabila donor
imun yang mengendap di dinding pembuluh darah,
dan resipien identik secara genetis, jaringan yang
walaupun sel-sel vaskular bukan merupakan sumber
ditandur akan dianggap oleh sistem imun resipien
imunogen; imunogen berdifusi ke dalam dinding
sebagai benda asing dan nonself. Setelah suatu fase
pembuluh dari darah. Pengaktivan C menyebabkan
induksi yang singkat, limfosit yang secara spesifik
terbentuknya f aktor-faktor kemotaktik yang menarik
tersensitisasi ke antigen MHC dari donor akan
neutrofil dari sirkulasi. Kerusakan pembuluh berlanjut
menyerbu tandur. Limfosit-limf osit ini menyebabkan
apabila neutrofil mengalami degranulasi (melepaskan
destruksi atau penolakan tandur melalui sejumlah
enzim-enzim litik) ke daerah sekitar. Kerusakan di mekanisme yang melibatkan limfositotoksisi tas lang-
jaringan sekitar disebabkan oleh pembentukan
sung atau rekrutmen makrofag. Walaupun sel T ber-
mikrotrombus, peningkatan permeabilitas vaskular,
peran penting dalam menolak tandur, namun pada
dan pelepasan enzim-enzim yang menyebabkan beberapa keadaan imunoglobulin juga berperan
peradangan, kerusakan jaringan, dan bahkan kema-
penting. Tipe reaksi penolakanini membatasi kemam-
tian jaringan. Reaksi tipe III berbeda dari reaksi tipe II.
puan kita mengganti organ yang cacat pada seseorang
Kerusakan sel selama reaksi tipe II terbatas pada tipe
dengan organ yang diambil dari orang lain.
sel tertentu yang merupakan "sasaran" spesifik,
sedangkan reaksi tipe III menghancurkan jaringan
atau organ di mana saja tempat kompleks imun
mengendap. Sebagai contoh, glomerulonefritis dapat
terjadi saat kompleks imun mengendap di ginjal, serta
IMUNODEFISIENSI
lupus eritematosus sistemik dan artritis dapat terjadi
apabila kompleks imun mengendap di kulit dan sendi. Adanya sistem imun yang kompeten merupakan hal
Contoh lain reaksi tipe III adalah serum sickness, yang esensial bagi individu untuk dapat menahan serangan
timbul 1 sampai 2 minggu setelah seseorang disuntik antigen asing. Dengan demikian, seseorang dapat
dengan suatu serum asing. Kompleks imun mengalami penyakit apabila ia menderita defisiensi
mengendap di dinding pembuluh, menyebabkan salah satu komponen sistem imun. Penyakit jenis ini
komplemen terfiksasi dan timbul edema, demam, dan bermanifestasi secara klinis sebagai peningkatan
peradangan. kerentanan terhadap infeksi, yang mungkin sedemi-
 ResponsTubuhTerhodopTontongonlmunologik BAB 5
kian parah sehingga mematikan. Pola infeksi ber-
gantung pada tipe defisiensi spesifik.
Defisiensi imunologik dapat bersifat primer atau
sekund er. D efi si en si imu n ol o gik pr im er memiliki dasar
genetik, dan berbagai bagian dari sistem imun dapat
terlibat. Salah satu contoh defek pada imunitas hu-
moral adalah ngamnglobulinemia terknit-X yang
disebabkan oleh defisiensi sel B. Penyakit ini menye-
babkan pasien hampir sama sekali tidak memproduksi
imunoglobulin, dengan konsekuensi infeksi rekuren
atau kronik yangpaling sering disebabkan olehbakteri
piogenik misalnya Haemophilus influenzae, Str ep tococ-
cus pneumoniae, dan stafllokokus. Imunodefisiensi hu-
moral dapat hanya mengenai imunoglobulin tertentr-r,
misalnya defisiensi lgA terisolasl; individu dengan
penyakit ini memperlihatkan peningkatan angka
infeksi saluran napas dan GI dan mungkin mengalami
reaksi anafilaksis berat apabila ditransfusi dengan
darah normal (karena mereka mungkin memiliki
antibodi terhadap IgA dalam jumlah cukup besar).
Defisiensi primer sistem sel T (misalnya, sindrom
DiGeorge) atau bahkan seaere combined immunodeficiency
disesse (SCID) juga dapat terjadi. SCID melibatkan
gangguan fungsional imunitas humoral dan selular.
Bayi dengan penyakit ini rentan terhadap infeksi
bakteri, fungus, dan virus dan sering meninggal dalam
tahun pertama kehidupannya. Kelainan komplemen
adalah kategori lain imunodefisiensi (sebagian dari
penyakit imunodefisiensi primer dibahas di Bab 14).
FAKTOR USIA
Kemampuan untuk mempertahankan fungsi sistem
imun berkurang pada awal dan akhir rentang
kehidupan. Walaupun timbul pertanyaan-pertanyaan
mengenai respons imun yang relatif rendah pada
neonatus, namun ftrngsi sel T tampaknya adekuat.
Neonatus terutama mengandalkan imunitas pasif agar
tetap sehat. Antibodi terutama diberikan oleh ibu
105
melalui trarsfer IgG menembus plasenta sebelum lahir.
Mekanisme protektif lain untuk neonatus' adalah
besarnya jumlah IgA dalam kolostrum, yang melin-
dungi neonatus dari infeksi saluran napas dan GL
Namun, pada usia 3 sampai 6 buian, hanya sedikit
IgG ibu yang tersisa, dan risiko infeksi meningkat.
]anin dan neonatus memang memiliki kemampuan
untuk menghasilkan imunoglobulin. Janin dapat
menghasilkan IgM sebagai respons terhadap imuno-
gen tertentu, misalnya organisme yang menyebabkan
sifilis kongenital. Segera setelah lahir, neonatus juga
mulai menghasilkan IgG dan IgA, dan kadar imuno-
globulin-imunoglobulin ini meningkat secara
progresif setelah 4 sampai 6 bulan.
Pada orang berusia lanjut, kemampuan menghasil-
kan respons imun umumnya menurun oleh sebab-
sebab yang belum jelas. Timus, yang ukurannya men-
capai maksimum saat pematangan seksuaf mengalami
involusi dan pada usia 50 memiliki ukuran hanyaT5'/.
dari ukuran maksimumnya. Kadar hormon timus juga
menurun, dan timus tidak mampu memerantarai
diferensiasi sel T. Selain invoiusi timus, orang berusia
lanjut mengalami penurunan kemampuan menghasil-
kan IgG sebagai respons terhadap imunogen; mereka
juga memiliki lebih sedikit sel T dan mengalami
perlambatan atau hilangnya respons hipersensitivitas.
Riset-riset mengisyaratkan bahwa vaksinasi kurang
efektif pada orang berusia lanjut. Yang lebih mem-
perumit keadaan, orang berusia lanjut memperlihatkan
peningkatan kadar imunoglobulin darah yang
dituiukan kepada antigen diri (autoantibodi).
Orang berusia lanjut mengalami penurunan fungsi
surveilans sistem imun. Apabila sel T dan sel NK
kurang mampu mengidentifikasi dan menghancurkan
se1 yang bermutasi, maka sel-sel tumor dapat berpro-
liferasi dan risiko kanker meningkat. Karena ifu, infeksi
pada neonatus atau usia lanjut memperlihatkan
peningkatan frekuensi dan keparahan. Orang berusia
lanjut juga berisiko lebih tinggi mengalami keganasan
dan neoplasma dibandingkan dengan periode lain
dalam rentang kehidupan.
t06 BAGIAN SATU PEN DAHULUAN PATCLOGI
*(olrstP KUNcr
Untuk mempertahankan kehidupan, suatu
organisme harus mampu melindungi diri dari
ancaman terhadap individualitasnya dan
mengenali perbedaan anlara diri sendiri dan
asing. Kunci bagi kemampuan tubuh untuk
membedakan diri dariasing adalah kompleks
histokompatibilitas mayar (MHC), suatu
kelompok gen di lengan pendek kromosom 6
yang mengendalikan produksi sekelompok
tertentu molekul. yan g berf ungsi sebagai antigen
selatau penanda diri.
Tiga fungsi sistem imun adalah: (1) pertahanan
(destruksi 2at asing seperti virus atau bakteri,
untuk mencegah infeksi oleh patogen); (2) ho-
meostasis (membersihkan bahan-bahan yang
tidak bermanfaat daritubuh misalnya selyang
rusak; mencegah sisa sel berkembang menjadi
ancaman);dan (3) surveilans (mengenali dan
menghancurkan sel yang bermutasi, misalnya
sel kanker).
Antigen alau imunogen adalah suatu molekul
atau selyang mampu merangsang respons imun.
Karakteristik suatu bahan yang dapat berfungsi
sebagai antigen antara lain adalah: (1) harus
cukup besar, kompleks, dan asing bagipejamu;
(2) terdapat dalam jumlah memadai; (3) epitopnya
harus dapat diakses;dan (4) biasanya merupa-
kan protein dengan berat molekul >10.000 dalton.
Hapten adalah antigen yang sendirian terlalu
kecil untuk memicu respons imun sehingga
harus menyatu dengan protein tubuh untuk
merangsang reaksi imun.
Antibodi (atau imunoglobulin) adalah glikoprotein
plasma yang disekresikan oleh limfosit B (sel
plasma) yang bereaksi dengan antigen asing.
Semua sel darah berasal dari sel bakal pluri-
potensial. Sel bakal pluripotensial adalah sel
embrionik yang dapat membentuk beragam sel
,hematopoietik dan dapat membetah diri. Sel
bakal pluripotensial ditemukan di sumsum tu lan g
dan jaringan hematopoietik lain dan menghasil-
:kan semua komponen darah. , sasaran dan mengeluarkan perforin untuk
Sistem limfoid mempertahankan tubuh dari agen
pqnginvasi melalui pemanfaat dua respons imun :
imunitas selular dan imunitas humoral.
Organ timfoid primer adalah sumsum tutang
,tempat perkembangan',sel B dituntaskan dan
timiis tempat perkembangan selT dituntaskan.
U MU M : MEKANISME PE NYAKIT
Jaringan limfoid sekunder mencakup kelenjar
getah bening, tonsil, limpa, dan jaringan terkait-
mukosa di kulit, saluran.napas, saluran Gl, dan
saluran GU. Respons imun adaptif dihasilkan di
kelenjar getah bening, limpa, dan jaringan limfoid
terkait-mukosa. Di limpa dan kelenjar limfe,
pengaktivan limfosit oleh antigen terjadi di
kompartemen sel B dan sel T yang tersendiri.
Respons imunitas selular, alau cell-mediated
immunity, adalah respons imun yang dilaksana-
kan oleh limfosit T
Peran sel T dapat dibagi menjadi dua fungsi
utama: fungsi pengendali dan fungsi pelaksana.
Fungsi pengendali terutama dilakukan oleh salah
satu subset selT se/ T penolong (juga dikenal
sebagai sel CD4 karena petanda CD di
permukaan sel diberi nomor4).
Sel CD4 memiliki empat fungsi primer: (1) sel
CD4 memiliki fungsi pengendali, mengaitkan
sistem monosit-makrofag ke sistem limfoid; (2)
sel CD4 berinteraksi dengan sel penyaji antigen
(APC) untuk mengendalikan produksi imuno-
globulin; (3) selCD4 menghasilkan sitokin yang
memungkinkan tumbuhnya sel CD4 dan CDB;
dan (4) sel CD4 berkembang menjadi sel
pengingat.
Fungsi efektor imunitas selular dilakukan oleh
sel T sitotoksik (pemusnah) (.luga dikenal sebagai
sel CDB karena cluster of differentiatian-nya
diberi nomor B). Sel CD8 mampu mematikan sel
yang terinfeksl virus, sel tumor, dan jaringan
transplantasi dengan menyuntikkan perforin
(bahan kimia pembentuk pori-pori) ke sasaran
"asing" dan memasukkan granzymes (enzim-
enzrm proteolitik) melalui pori sehingga sel
sasaran mengalami apoptosis (kematian sel
terprogram atau bunuh diri).
lmunitas selular memiliki empat fungsi yang
sering dikutip: (1) sel T CD8 menyebabkan ke-
matian secara langsung sel sasaran misalnya
sel yang terinJeksi virus atau sel tumor. Sel T
CD8 melakukan fungsi ini dengan mengikat sel
mematikan sel melalui proses apoptosis. (2) Sel-
sel T juga menyebabkan reaksi hipersensitivitas
tipe lambat saat menghasilkan sitokin yang
menyebabkan peradangan. Sitokin tidak saja
secara langsung memengaruhi jaringan tetapi
juga mengaktifkan sel lain misalnya APC. (3)
 ResponsTubuhTerhodopTontongcnlmunologik BAB s
SetT memiliki kemampuan menghasilkan sel
pengingat. Sel T pengingat memungkinkan
terjadinya akselerasi respons imun apabila tubuh
terpajan imunogen yang sama untuk kedua
kalinya yang sering terjadi lama setelah pajanan
pertama. (4) Sel T juga memiliki peran penting
dalam pengendalian atau kontrol. SelCD4 dan
CD8 memfasilitasi dan/atau menekan respons
imun selular dan humoral.
Sel n atu rat ki tt er (NK) men g kh ususkan di ri dalam
menghancurkan sel yang terinfeksi virus dan
neoplasma dengan mengeluarkan perforin seperti
yang dihasilkan oleh selCD8. Perbedaan utama
antara sel CD8 dan sel NK adalah bahwa yang
terakhir tidak spesifik untuk epitop tertentu dan
tidak bertambah kuat oleh pajanan sebelumnya.
Se/ f siiotaksik (sel CDB) dapat mengenali
hanya antigen yang berikatan dengan molekul
MHC kelas I
Set T penotong (sel CD4) dapat mengenali hanya
antigen yang berikatan dengan molekul MHC
kelas ll
Respons imun humoral bersifat tidak langsung
dan dilaksanakan oleh imunoglobulin spesifik
(antibodi) yang dihasilkan oleh sel B aktif (sel
plasma)
Struktur dasar suatu imunoglobulin memiliki
bentuk Y khas (dua rantai polipeptida berat dan
dua rantai ringan yang disatukan oleh ikatan
disulfida). Regio variabel atau pengikat antibodi
(Fab) di ujung Y mengikat epitop antigen. Regio
konstan atau fragmen Fc di batang Y penting
untuk memfiksasi komplemen dan merupakan
tempat lgE mengikat basofilatau selmast.
lgG (globulin gama)adalah imunoglobulin yang
paling banyak ditubuh serta banyak dijumpai di
dalam darah. lgG adalah satu-salunya lg yang
menembus plasenta dan penting untuk
melindungi tubuh dari serangan bakteri
lgM adalah imunoglobulin paling besar, beredar
sebagaipentamer, dan bertanggung jawab dalam
respons imun primer
lmunitas humoralyang melibatkan lgG atau lgM
dapat dibantu oleh sistem komplemen, suatu
sistem amplifikasi yang menuntaskan kerja
imunoglobulin dan menyebabkan lisis patogen
dan seltertentu.
Komplemen adalah sekelompok protein (yang
terdiri dari 9 atau iebih protein) yang dalam
keadaan normal beredar dalam darah dalam
bentuk inaKif. Apabila diaktifkan, protein-protein
107
ini dapat menimbulkan respons peradangan:
Jenjang komplemen dapat diaktif kan melaluijalur
klasik (lgG atau lgM) atau jalur alternatif
Beberapa efek dari komponen komplemen adalah
kemotaksis (CSa; C5b67); anafitatoksin atau
pelepasan histamln (C3a; CSa, C4a); opsonisasi
(C3b); sitolisis sel sasaran oleh membrane at-
tack complex (C5-C9)
lgA dapat berada dalam bentuk monomer, dimer,
atau trimer dan memiliki sebuah secretory piece.
lgA terutama terdapat dalam sekresi tubuh:
kolostrum, air mata, air liur, dan dalam sekresi
saluran napas, Gl, dan GU. Fungsi utama lgA
adalah mempertahankan permukaan mukoia
terhadap invasi oleh bakteri atau virus.
lgE adalah suatu lg sitofilik dan terutama
ditemukan melekat ke sel mast dan basofil. lgE
terlibat dalam reaksi hipersensitivitas tipe L
lmunoglobulin memiliki lima fungsi efektor utama:
(1) imunoglobulin menyebabkan ADCC; (2)
imunoglobulin memungkinkan terjadinya imuni-
sasi pasif (akuisisi imunitas karena mendapat
imunoglobulin yang sudah terbentuk); (3) imuno-
globulin meningkatkan opsonisasi (pengendapan
komplemen pada suatu antigen, yang mendo-
rong kontak lekat stabil dengan sel fagositik);
(4) imunoglobulin mengaktifkan komplemen
(sekelompok gli koprotein serum); dan (5) imuno-
globulin juga dapat menyebabkan anafilaksis.
Kompleks MHC atau HLA adalah sekelompok
gen yang terletak di lengan pendek kromosom
6 yang mengkode antigen-antigen HLA. Antigen
HLA dibagi menjaditiga kelompok: Antigen kelas
I (HLA lokus A, B, dan C) ditemukan di
permukaan sebagian besar sel didalam tubuh;
antigen kelas ll (lokus DR, DQ, DP)ditemukan
terutama di permukaan sel imunokompeten,
termasuk monosit, makro{ag, sel B, dan selT.
Antigen kelas I dan ll penting untuk menentukan
kecocokan jaringan yang ditransplantasikan.
Antigen kelas lll berperan dalam jalur klasik dan
alternatif pada jenjang komplemen.
Respons imun primer terjadi setelah pajanan
awal ke suatu antigen; respons berlangsung
lambat dan pada awalnya yang mendominasi
adalah lgM diikutioleh lonjakan ringan lgG. Pada
pajanan kedua ke antigen yang sama, sel
plasma menghasilkan terutama lgG dan respons
yang l;*5u' jauh lebih kuat dan lebih cepat
dibandingkan dengan pajanan pertama karena
adanya sel-sel B pengingat
108 BAGIAN sATu PENDAHULUANPATOLOGIUMUM; MEKANISMEPFNYAKIT

Terdapat dua kelompok besar imunitaS didapat:
1. lmunitas didapat alami: (a) aktif : antibodi
dihasilkan setelah mengidap dan sembuh dan
penyakit (misalnya, cacar air) atau (b) pasif:
antibodiyang sudah jadi diperoleh bayi dari
ibu melalui plasenta atau kolostrum
2. lmunitas didapat artifisial: (a) aktif: pem-
bentukan antibodi secara aKif oleh individu
setelah vaksinasi (mis. organisme hidup yang
::' sudah dilemahkan, misalnya rabies, campak,
'",' gondongan; organisme yang'sudah mati,
misalnya tifoid, pertusis, vaksin polio Salk;
modif ikasi eksotoksin, misalnya toksoid teta-
:nus); atau (b) pasif: peminjaman imunitas
yang sudah jadi melalui penyuntikan serum
imun (mis. antitoksin tetanus). lmunitas aktif
berlangsung perlahan dan memerlukan waktu
beberapa minggu untuk timbultetapi bertahan
lama (tetapi mungkin memerlukan "boosted'
atau penguat); imunitas pasil bersifat segera
tetapi temporer, bertahan hanya beberapa
bulan.
Penyakit imunologik dapat dibagi menjadi tiga
kelas: (1) penyakit imunode{isiensi: primer atau
sekunder (misalnya, AIDS); (2) penyakit hiper-
sensitivitas (misalnya, alergi); dan (3) penyakit
autoimun (misalnya, lupus eritemalosus
sistemik).
Penyakit hipersensitivitas dibagi menjadi empat
tipe: reaksi tipe I (anafilaktik); reaksi tipe ll
(sitotoksik); reaksitipe lll (kompleks imun); dan
reaksitipe lV (diperantarai oleh sel).

prnrnruYAAN

Beberapa contoh pertanyaan untuk bab initercantum di sini. Kunjungi http://www.mosby.com/MERLIN/PriceWilson/ untuk
pertanyaan tambahan,

Cocokkan istitah di kotom A yang berkatitan dengan struktur dasar suatu

imunoglobulin dan sistem komplemen dengan penjelasan di kolom B.

Kolom A Kolom B
1. Regio Fab a. Hanya diaktifkan oleh kompleks imun
2. Regio Fc lgE dengan lgG dan lgM
J. Jalur klasik pengaktivan Tidak memerlukan reaksi anttgen-
komplemen antibodi untuk mengaKrfkannya (mrsalnya,
Jalur altematif pen gaktivan dapat diaktifkan oleh endotoksrn bakeri)
komplemen c. Tempat mengikat antibodi pada interaksi
antigen-antibodi
Reseptor membran sel terdapat di sel
mast dan basofil darah

Cocokkan imunoglobulin (lg) di kolom A dengan penjelasannya di kolom B.

Kolom A Kolom B
6 lgA a. lg paling primitif dan paling besar;
o. lsD berperan dalam respons imun primer
7. lgE b. Memperantarai anaf ilaksis
8. lgG Fungsitidak jelas
o lgM d. lg paling banyak di dalam darah;
berperan dalam respons imun sekunder
e. lg utama dalam sekresi misalnya air mata,
air liur, serta sekresi saluran Gl dan GU

Jawablah pertanyaan berikut di lembar terpisah.
10. Sebuldan jelaskan semua komponen
dan respons sistenn imun, sefia sebutkan
tiga fungsinya.
11. Sebutkan fungsi imunoglobulin (anti-
bodi). Sebutkan lima tipe dan masing-
masing fungsinya.
ResponsTubuhTerhodopTontongonlmunologik BAB 5 t09
12. Bandingkan paling sedikit lima perbedaan
antara sistem imun humoraldan selular.
13. Sebutkan tiga kelas penyakit imunologik.
14. Sebutkan empat tipe reaksi hipersen-
sitivitas, sistem imun yang terlibat,
kemungkinan mekanisme imun yang
memerantarai reaksi, dan satu contoh
prototipe penyakit bagi masing-masing
tipe.