Rheumatol Ther (2016) 3: 187-207 DOI

10,1007 / s40744-016-0040-4

ULASAN

Juvenile Idiopathic Arthritis: Diagnosa dan Pengobatan

Gabriella Giancane. Alessandro Consolaro. Stefano Lanni.

Sergio Davi `. Benedetta Schiappapietra. Angelo Ravelli

Diterima: 1 Juli 2016 / Diterbitkan online: 12 Agustus 2016

Penulis (s) 2016. Artikel ini diterbitkan dengan akses terbuka di Springerlink.com

ABSTRAK disediakan oleh kemajuan terus menerus dalam pemahaman tentang

mekanisme yang berkaitan dengan respon imun dan proses

Juvenile idiopathic arthritis adalah istilah yang luas yang peradangan, dan dengan pengembangan obat baru yang mampu
menggambarkan sekelompok klinis heterogen artritis tidak diketahui selektif menghambat molekul tunggal atau jalur.
penyebabnya, yang dimulai sebelum usia 16 tahun. Istilah ini meliputi

beberapa kategori penyakit, masing-masing memiliki presentasi yang

berbeda, manifestasi klinis, dan, mungkin, latar belakang genetik dan

etiopatogenesis. Meskipun tidak ada

Kata kunci: biologis; biomarker; keamanan obat; pencitraan; juvenile

itu idiopathic arthritis; ukuran hasil

obat yang tersedia memiliki potensial kuratif,

prognosis telah sangat meningkat sebagai akibat dari kemajuan

substansial dalam manajemen penyakit. Perkembangan baru yang

paling penting adalah pengenalan obat biologis, yang merupakan PENGANTAR

pilihan pengobatan yang berharga untuk pasien yang resisten
Remaja idiopathic arthritis (JIA) adalah
terhadap agen antirematik konvensional. wawasan lebih jauh ke
kelompok heterogen kondisi yang meliputi segala bentuk arthritis
dalam patogenesis penyakit dan pengobatan akan
etiologi yang tidak diketahui yang berlangsung selama minimal 6

minggu dan dengan onset sebelum usia 16 tahun [ 1 ]. Sebagai akibat

dari kurangnya fitur patognomonik, diagnosis JIA adalah salah satu

konten ditingkatkan Untuk melihat konten ditingkatkan untuk artikel ini pergi ke http://www.medengine.com/Redeem/89E4
F060559BF6A3 . pengecualian di antara semua kemungkinan penyebab

arthritis kronis di
G. Giancane A. Consolaro S. Lanni S. Davi `

B. Schiappapietra A. Ravelli (&) Istituto Giannina masa kecil.

Gaslini, Genoa, Italia e-mail: angeloravelli@gaslini.org Tujuan dari kajian ini adalah untuk memberikan ringkasan

epidemiologi, klinis
G. Giancane A. Consolaro B. Schiappapietra fitur, diagnosis, dan pengobatan JIA. Artikel ini didasarkan pada
A. Ravelli
Universita` degli Studi di Genova, Genoa, Italia dilakukan sebelumnya
188 Rheumatol Ther (2016) 3: 187-207

Studi dan tidak melibatkan studi baru dari subyek manusia atau KLASIFIKASI
hewan yang dilakukan oleh salah satu penulis.

Selama beberapa dekade terakhir, beberapa sistem fi kasi klasifikasi

untuk arthritis kronis di masa kecil telah diusulkan [ 7 ]. Skema saat ini,

berdasarkan kriteria yang diciptakan oleh Angkatan Pediatric Tugas

EPIDEMIOLOGI

JIA adalah penyakit rematik kronis yang paling umum dari masa itu Internasional Liga

kanak-kanak dan penyebab utama kecacatan jangka pendek dan Perhimpunan Rematologi (ILAR) [ 8 ], Memperkenalkan istilah

jangka panjang. kejadian dilaporkan dan prevalensi pada populasi pemersatu JIA dan diuraikan tujuh kategori penyakit (Tabel 1 ) [ 7 ],

Eropa dan Amerika Utara berkisar dari 2 sampai 20 dan dari 16 Atas dasar gambaran klinis dan laboratorium hadir dalam pertama 6

hingga 150 per 100.000, masing-masing [ 1 ]. Namun, perbedaan yang bulan sakit [ 9 ]. Meskipun ILAR klasifikasi telah dilayani dengan baik

luar biasa dalam frekuensi subtipe JIA telah melihat di wilayah untuk menyelaraskan terminologi di seluruh Eropa dan Amerika Utara

geografis yang berbeda atau etnis dan kriteria yang digunakan untuk mendaftarkan pasien dalam studi

penelitian dan uji klinis, itu baru-baru telah dikenakan beberapa kritik [ 10

- 19 ]. Secara khusus, beberapa kekhawatiran telah dikemukakan

kelompok. Di negara-negara Barat tentang penggunaan jumlah sendi yang terkena dan adanya psoriasis

oligoarthritis adalah subtipe yang paling umum, sementara sebagai parameter untuk mendefinisikan entitas penyakit homogen [ 17

polyarthritis mendominasi di Kosta Rika, India, Selandia Baru, dan ]. Selain itu, telah menunjukkan bahwa adanya antibodi antinuklear

Afrika Selatan [ 2 . 3 ]. Di Asia, arthritis sistemik menyumbang proporsi (ANA) mengidentifikasikan penyakit bagian homogen di berbagai

yang lebih besar dari masa kanak-kanak arthritis [ 2 . 4 ]. Di India, kategori ILAR

Meksiko, dan Kanada, insiden lebih besar dari yang berhubungan

dengan entesitis arthritis (ERA) telah terdaftar, mencerminkan,

setidaknya sebagian, frekuensi tinggi dari antigen leukosit manusia

(HLA) -B27

di ini populasi [ 2 ].

faktor reumatoid (RF) polyarthritis-positif adalah Tabel 1 International League Asosiasi untuk

Rheumatology (ILAR) kriteria klasifikasi untuk arthritis kronis di masa

itu subtipe kurang umum. Berbeda
kecil
distribusi usia saat onset dan jenis kelamin ciri masing-masing jenis

onset. wawasan yang lebih luas ke dalam variabilitas di seluruh dunia Sistemik arthritis Oligoarthrtitis

JIA Persistent arthritis

fenotipe akan datang di luar dari itu
Diperpanjang Psoriasis arthritis
studi multinasional dari epidemiologi, pengobatan
Poliartritis RF-negatif Poliartritis
dan Hasil dari Childhood

Radang sendi (EPOCA Studi [ 5 ]), yang memiliki RF-positif entesitis terkait

terdaftar sejauh sekitar 9000 pasien dari 42 negara di lima benua. arthritis Undifferentiated

Peran potensial dari variabilitas fenotipik JIA di seluruh ras atau

kelompok etnis dalam menjelaskan predisposisi genetik dan

patogenesis baru-baru ini dibahas [ 6 ].

RF faktor rheumatoid
Rheumatol Ther (2016) 3: 187-207 189

[ 18 . 19 ]. Alasan yang mendasari usulan untuk klasifikasi baru JIA transaminase serum, dan penurunan tingkat brinogen fi, dalam

baru-baru ini dibahas [ 20 ]. hubungannya dengan perubahan dalam pola demam dari intermiten

terus menerus, mungkin pemberita terjadinya sindrom aktivasi

makrofag (MAS). Di

MANIFESTASI KLINIS
2005, pedoman diagnostik awal untuk MAS pada pasien dengan

arthritis sistemik menyumbang 5-15% anak dengan JIA di Amerika sistemik JIA diterbitkan

Utara dan Eropa [ 21 ]. Kriteria ILAR untuk arthritis sistemik [ 22 . 23 ]. Sebuah multinasional

memerlukan kehadiran arthritis disertai atau didahului oleh demam yg upaya kolaboratif bertujuan untuk mengembangkan kriteria fi kasi

terjadi setiap hari didokumentasikan durasi minimal 2 minggu, klasifikasi baru untuk sindrom telah baru-baru dicapai [ 24 - 27 ] (Meja 2

ditambah setidaknya salah satu dari berikut: ruam karakteristik ). rheumatoid

faktor (RF) -negatif

polyarthritis didefinisikan sebagai arthritis yang mempengaruhi lima

(Ara. 1 ), umum simetris atau lebih sendi selama pertama 6 bulan penyakit dengan tidak

limfadenopati, pembesaran hati atau limpa, atau serositis (perikarditis, adanya immunoglobulin (IgM) RF.

pleura atau efusi perikardium, jarang peritonitis). Demam memiliki Ini aku s Sebuah

pola intermiten yang khas, dengan satu atau dua paku setiap hari, kategori heterogen yang dapat bermanifestasi dengan setidaknya tiga

hingga 39 C atau lebih tinggi, diikuti dengan cepat kembali ke fenotipe yang berbeda [ 2 . 3 ]. Yang pertama

baseline. The eritematosa, sangat mirip dengan awal-awal

oligoarthritis; subtipe kedua lebih mirip dengan rheumatoid arthritis

salmon pink, cepat berlalu dr ingatan RF-negatif (RA) dari orang dewasa, dengan arthritis simetris sendi

ruam makula biasanya muncul dengan demam [ 2 ]. Arthritis seringkali besar dan kecil, onset kemudian, dan ANA negatif; subset ketiga,

simetris dan polyarticular, tapi mungkin tidak ada di awal dan yang dikenal sebagai '' sinovitis kering '', menunjukkan pembengkakan

mengembangkan banyak kemudian. Dalam kasus ini, diagnosis tidak sendi diabaikan tapi menonjol kekakuan dan fl exion kontraktur.

dapat dianggap de fi nite sampai arthritis hadir. Sana subset ini sering kurang responsif terhadap pengobatan dan dapat

mengejar kursus merusak [ 28 ].

adalah selalu tanda-tanda dari sistemik

di Peradangan, tetapi tidak ada kelainan laboratorium yang spesifik.

Kenaikan tajam dari feritin, bersama-sama dengan penurunan jumlah account oligoarthritis untuk 50-80% dari semua anak-anak

trombosit, peningkatan dengan arthritis kronis di North

Gambar. 1 ruam
Salmonmacular di
sistemik arthritis juvenile
idiopathic
190 Rheumatol Ther (2016) 3: 187-207

Meja 2 Kriteria fi kasi baru klasifikasi aktivasi makrofag sindrom Dari Ravelli et al. [ 26 . 27 ]

Seorang pasien demam dengan diketahui atau diduga sistemik arthritis juvenile idiopathic adalah diklasifikasikan sebagai memiliki sindrom aktivasi makrofag jika

memenuhi kriteria sebagai berikut: Feritin [684 ng / ml

dan setiap 2 hal berikut: Hitung trombosit B 181 9

10 9 / l Aspartat aminotransferase [48 unit / l

Trigliserida [156 mg / dl Fibrinogen B 360 mg / dl

Amerika dan Eropa populasi putih [ 2 ] Dan mempengaruhi empat atau iridocyclitis [ 2 . 3 ]. Oligoarthritis dominan mempengaruhi sendi

lebih sedikit sendi selama pertama 6 bulan penyakit (Gambar. 2 ). The ekstremitas bawah, dengan lutut yang paling sering terlibat (30-50%

ILAR klasifikasi membedakan dua subset lanjut: gigih, jika arthritis kasus), diikuti oleh pergelangan kaki. Komplikasi utama adalah uveitis

tetap con fi ned untuk empat atau lebih sedikit sendi selama kronis (20-30% pasien), dengan ANA positif (70-80% pasien) mewakili

perjalanan penyakit keseluruhan; atau diperpanjang, jika arthritis faktor risiko yang paling penting untuk

menyebar ke lebih dari empat sendi setelah awal 6 bulan sakit.

Sebagian besar anak-anak ini menampilkan fenotipe karakteristik,

dengan arthritis asimetris, onset awal penyakit (\ 6 tahun), predileksi kejadiannya

wanita, frekuensi tinggi dari ANA positif, dan risiko tinggi [ 18 . 19 ]. Pergelangan tangan dan pergelangan kaki arthritis dan laju

endap darah tinggi (ESR) di onset telah diidentifikasi sebagai prediktor

untuk kursus diperpanjang [ 29 - 31 ].

arthritis entesitis terkait (ERA) terutama mempengaruhi pasien

laki-laki yang lebih tua dari 6 tahun dan ditandai oleh asosiasi

enthesitis dan arthritis [ 2 . 3 ]. Sebagian besar pasien adalah HLA-B27

positif dan memiliki RF negatif dan ANA. Timbulnya ERA mungkin

berbahaya, seperti nyeri osteoarticular intermiten dan kekakuan

mungkin ada, dengan atau tanpa tujuan di Peradangan perifer

sendi. Itu

Kehadiran entesitis, terutama pada sisipan kalkanealis dari tendon

Achilles, plantar fasia, dan daerah tarsal, adalah fitur diagnostik yang

paling membantu. Sendi yang lebih rendah

kaki dan tangan dan pinggul yang

terutama terpengaruh. Sakroilitis, mono atau bilateral, mungkin fitur

klinis ERA, sebagai bagian dari keterlibatan kerangka aksial. Sebuah

Gambar. 2 Arthritis dari lutut kanan pada anak dengan oligoartikular
polos
arthritis juvenile idiopathic
Rheumatol Ther (2016) 3: 187-207 191

radiografi tidak mengecualikan diagnosis sacroiliitis, dan dalam peristiwa, dan spesifik memperhatikan rasa sakit dan pagi

pencitraan resonansi magnetik kasus (MRI) sangat membantu. Dalam kekakuan. Sebuah fisik rinci

beberapa kasus penyakit berlangsung dengan gambaran klinis Pemeriksaan harus selalu dilakukan untuk memeriksa semua sendi

ankylosing spondylitis (AS) [ 2 ]. ERA sering remisi dan ringan. Namun tubuh pada kedua fi evaluasi pertama dan tindak lanjut kunjungan [ 33 ].

demikian, keterbatasan dalam perluasan thorax atau kembali dapat Pada akhir kunjungan, dokter diminta untuk memberikan /

terjadi dan untuk alasan ini harus didokumentasikan awal. Pasien pemeringkat global nya dari keseluruhan tingkat aktivitas penyakit

dengan ERA juga dapat mengembangkan cardiopulmonary pada skala analog visual (VAS), mulai dari 0 (tidak ada kegiatan) ke

10 (aktivitas maksimum) [ 33 . 34 ]. Diagnosis banding JIA lebar (Tabel 3 ).

The identifikasi sistemik JIA mungkin menantang seperti arthritis

dan serebrovaskular sering tidak hadir pada onset.

komplikasi, yang juga merupakan penyebab utama harapan hidup

lebih pendek. Amiloidosis dan gejala sisa ginjal lebih sering terjadi

pada orang dewasa-onset AS, tapi

sedikit informasi yang

sebenarnya tersedia pada anak-anak. Diagnosis psoriatic arthritis

tabel 3 Diagnosis sistemik remaja
juvenile (JPsA) dengan kriteria ILAR membutuhkan koeksistensi idiopathic arthritis
arthritis dan ruam psoriatik khas atau, ketika ruam hilang, kehadiran
Infeksi Infeksi Septicemia bakteri
arthritis dan dua dari berikut: riwayat keluarga psoriasis dalam fi rst-

derajat relatif, Daktilitis (pembengkakan sosis-seperti individu angka endokarditis Brucellosis Tifoid

yang melampaui margin sendi), dan pitting nail atau onycholysis. Ada Demam Leishmaniosis Viral
semakin banyak bukti bahwa JPsA bukanlah entitas penyakit yang
Keganasan Leukemia Limfoma
homogen, tetapi mencakup setidaknya dua sub kelompok yang
Neuroblastoma akut demam rematik
berbeda: satu saham karakteristik yang sama seperti JIA awal-awal
ikat penyakit jaringan sistemik lupus
ANA positif, yang lain milik spektrum spondyloarthropathies [ 32 ].
eritematosus sindrom Kawasaki

vaskulitid sistemik Pada penyakit

usus inflamasi penyakit Castleman

Sarkoidosis Autoin fl sindrom

inflamasi
arthritis dibeda-bedakan termasuk pasien yang tidak memenuhi

kriteria untuk setiap kategori, atau yang memenuhi kriteria untuk lebih

dari satu. Beberapa usulan untuk revisi kategori ini telah diajukan [ 16 . 31

].

DIAGNOSA

Juvenile idiopathic arthritis (JIA) adalah diagnosis eksklusi itu, ketika

dicurigai, memerlukan evaluasi klinis lengkap, termasuk keluarga

dengan sejarah pribadi dan patologis baru-baru ini

192 Rheumatol Ther (2016) 3: 187-207

Pembaruan pada Hasil Tindakan dan Masa Depan Hasil JADAS, cJADAS), yang tidak termasuk reaktan fase akut, ditemukan

berkorelasi erat dengan alat asli [ 42 ]. Nilai cutoff dari JADAS yang

sesuai dengan negara-negara aktivitas penyakit utama JIA telah

Penggabungan hasil pasien yang dilaporkan atau orang baru-baru didirikan [ 36 . 37 . 39 ]. Perawatan pasien JIA

tua-dilaporkan (PRCOs), ketika

mengukur keadaan kesehatan pasien dengan penyakit rematik

pediatrik, telah menjadi penting dalam beberapa tahun terakhir [ 35 - 38 ]. tidak bisa menjadi mungkin tanpa

Alat-alat ini dapat membantu dokter untuk meningkatkan manajemen ukuran hasil yang tepat dan divalidasi, yang pekerjaan lebih lanjut

pasien melalui pengidentifikasian masalah klinis yang paling menonjol diperlukan [ 41 ].

dan memusatkan perhatian pada hal-hal yang paling relevan untuk

pengelolaan pasien. Sebaliknya, ini dapat meningkatkan kepatuhan pencitraan

pasien terhadap pengobatan dengan

radiografi konvensional tetap menjadi standar emas untuk mendeteksi

kerusakan sendi struktural

aktif berpartisipasi di bersama dan pertumbuhan dan pematangan

pengambilan keputusan [ 35 . 38 ]. PCROs di JIA dapat dinilai dengan gangguan tulang pada pasien JIA [ 43 . 44 ]. Dalam beberapa tahun

alat yang berbeda, termasuk VAS untuk rating anak secara terakhir, banyak upaya telah dilakukan untuk mengembangkan sistem

keseluruhan kesejahteraan dan intensitas nyeri, dan kuesioner untuk radiografi penilaian baru atau untuk beradaptasi metode dewasa

evaluasi kemampuan fungsional dan kualitas hidup terkait kesehatan untuk digunakan dalam JIA [ 45 - 51 ]. Namun, sensitivitas miskin

(HRQOL) [ 34 - 37 . 39 ]. Baru-baru ini, Arthritis Laporan Penilaian radiografi polos dalam mengidentifikasi sinovitis aktif dan

Multidimensional Juvenile (JAMAR) ini dibuat dengan tujuan ini [ 34 ], kemampuannya terbatas untuk mengungkapkan perubahan erosif

Memperkenalkan pendekatan baru untuk perawatan klinis untuk pada awal perjalanan penyakit telah meningkatkan minat dalam

anak-anak dengan JIA, melalui data kuantitatif dikumpulkan pada metodologi pencitraan alternatif.

setiap kunjungan sebagai prosedur standar dalam rangka untuk

memandu dokter dalam memantau pasien dari waktu ke waktu [ 40 ]. MRI adalah satu-satunya alat yang memiliki kemampuan untuk

secara bersamaan menilai semua fitur penyakit sinovial dan indah

cocok untuk evaluasi

aktivitas penyakit dalam

Seorang dokter yang berpusat baru-baru ini hasil ukuran di JIA temporomandibular, panggul, sacroiliac, dan

adalah Penyakit Juvenile Arthritis Kegiatan Score (JADAS). JADAS sendi tulang belakang [ 52 - 55 ] (Gambar. 3 ). Keuntungan utama dari

merupakan indeks aktivitas penyakit komposit yang dibuat oleh MRI lebih konvensional

pooling empat tindakan individu: penilaian global dokter aktivitas radiografi adalah visualisasi langsung dari sinovitis, tulang rawan, dan

penyakit (PGA), orang tua / pasien lesi erosif awal. Dinamis kontras ditingkatkan MRI (DCE-MRI)

memungkinkan analisis perjalanan waktu sinyal

penilaian dari anak

kesejahteraan (PPGA), hitungan sendi dengan arthritis aktif (dinilai perubahan berikut gadolinium

dalam 71, 27, atau 10 sendi, tergantung pada versi), dan ESR [ 33 ]. administrasi [ 56 ]. Sebuah aneh luka

Studi terbaru menunjukkan bahwa ESR bisa diganti dengan protein terdeteksi oleh MRI adalah periarticular edema sumsum tulang.

C-reaktif tanpa mengubah kinerja instrumen [ 41 ]. Selain itu, versi tiga Kelainan ini merupakan prediktor utama dari kerusakan sendi erosif

item (klinis pada orang dewasa dengan arthritis [ 57 ], Tetapi maknanya masih

diperdebatkan di JIA, karena beberapa penelitian telah menunjukkan

Rheumatol Ther (2016) 3: 187-207 193

Gambar. 3 T1-tertimbang

magnetik resonansi
pencitraan dari kiri
sacroiliitis pada pasien
dengan arthritis terkait
entesitis

bahwa kelainan tulang pada MRI menyerupai sumsum tulang edema sendi-sendi besar gambar ultrasonografi telah ditetapkan [ 62 ].

dapat dilihat pada subyek sehat [ 58 ]. MRI identifikasi es perubahan Kapasitas untuk menilai sendi dinamis, dan secara real time, dan

awal di sendi-sendi sacroiliac dan tulang belakang, terutama di ERA untuk menangkap erosi tulang [ 63 . 64 ], Serta kegunaannya untuk

dan AS pasien, sebagai indikator yang paling sensitif dari peradangan memandu suntikan lokal ke dalam sendi, tendon, atau struktur

di situs tersebut. pencitraan ini tidak dapat digunakan secara rutin periarticular lainnya [ 65 ], Keuntungan tambahan dari teknik ini.

pada anak-anak, tetapi harus selalu dipertimbangkan ketika nyeri

punggung hadir, karena demonstrasi keterlibatan sebelumnya sendi

sacroiliac bisa memengaruhi pendekatan terapi.

biomarker

Sejumlah biomarker telah diuji atau sedang dalam pengembangan

Ultrasonografi memiliki beberapa keunggulan dibandingkan lainnya untuk mendefinisikan JIA subtipe, mengukur aktivitas penyakit, dan

modalitas pencitraan, termasuk memprediksi tentu saja penyakit, respon terhadap terapi, atau risiko

noninvasiveness, kecepatan kinerja, komplikasi [ 66 ]. Hunter et al. [ 67 ] Menemukan perbedaan yang luar

biaya yang relatif rendah, kemampuan untuk memindai beberapa sendi pada biasa dalam frekuensi sel, kadar protein inflamasi,

satu waktu, pengulangan, keselamatan, dan tinggi

akseptabilitas antara pasien. dan gen

Ultrasonografi baik cocok untuk itu ekspresi dalam sendi yang terkena antara anak dengan oligoarthritis

diagnosis dan penilaian sinovitis dan terkait kelainan, dengan warna diperpanjang sampel sebelum ekstensi dan anak-anak yang memiliki

dan daya Doppler ultrasonografi teknik sedang dipertimbangkan oligoarthritis persisten. Hasil yang sama ditemukan oleh Gibson et al. [ 68

] Di proteome pro fi les di cairan sinovial dari dua sub kelompok ini

unggul untuk grayscale pasien. Kadar serum matriks metaloproteinase-3

ultrasonografi dalam mengidentifikasi penyakit aktif [ 59 . 60 ]. Namun,

teknik ini bergantung pada operator dan membutuhkan pelatihan dan

interpretasi hati-hati (MMP-3), sebuah

kelainan [ 61 ]. endopeptidase yang dapat langsung merusak tulang rawan dan

Baru saja, usia- dan normal berhubungan seks tulang, yang terbukti lebih tinggi pada anak-anak dengan ERA dari

standar ketebalan tulang rawan di kecil dan pada subyek sehat

194 Rheumatol Ther (2016) 3: 187-207

[ 69 ] Dan berkorelasi dengan berbagai langkah klinis aktivitas penyakit, dokter mata, ahli bedah ortopedi, perawat spesialis, ahli terapi fisik,

menunjukkan bahwa protein ini mungkin menjadi penanda penyakit terapi okupasi, dan psikolog [ 2 ]. intervensi non-farmakologis dan

keparahan [ 70 ] Dan perkembangan struktural sendi kerusakan [ 71 ]. farmakologis dapat membantu dalam pengelolaan pasien JIA.

Dua pro-inflamasi protein S100, S100A8 / 9 [atau terkait myeloid

protein (MRP) 8/14] dan S100A12 neutrofil yang diturunkan, yang

terbukti langkah-langkah sensitif dari aktivitas penyakit di JIA [ 72 - 75 ]

Dan dapat membantu untuk mengidentifikasi pasien yang lebih Intervensi non-farmakologis

mungkin untuk menanggapi terapi antirematik, seperti methotrexate [ 76

] Atau IL-1 atau tumor necrosis factor (TNF) inhibitor [ 73 ]. Kehadiran Sebuah TATAkelola aimof penting dari JIA adalah untuk membantu

tinggi MRP8 / 14 konsentrasi dikaitkan dengan risiko kambuh setelah perkembangan psikososial dan sosial yang normal dari anak dan untuk

penghentian pengobatan, yang menyebabkan hipotesis bahwa mengatasi kemungkinan kesulitan-kesulitan yang disebabkan oleh

pengukuran protein ini dapat mendukung keputusan untuk penyakit atau -nya

menghentikan obat [ 77 ] Dan memprediksi sebelumnya penyakit konsekuensi pada keluarga kehidupan [ 85 . 86 ].

kambuh [ 78 ]. IL-18 adalah biomarker calon respon terhadap terapi Partisipasi dalam kegiatan peer-group dan kehadiran yang teratur di

sistemik JIA [ 79 ], Seperti yang ditunjukkan oleh Vastert et al. [ 80 ]. sekolah sebaiknya dilakukan, serta kegiatan olahraga, seperti

Biomarker dapat memfasilitasi diagnosis dan prediksi MAS pada berenang dan bersepeda. perhatian yang tepat untuk masalah

pasien dengan sistemik JIA. Kadar serum larut interleukin-2 reseptor Sebuahpsikososial, dengan bantuan seorang psikolog anak, setiap kali

( sIL-2R Sebuah, juga dikenal sebagai CD25) dan larut CD163 dibutuhkan, dapat memiliki dampak positif pada kesejahteraan anak.

(sCD163), yang mencerminkan tingkat aktivasi dan ekspansi sel T

dan makrofag fagositik, masing-masing, yang ditemukan untuk

mewakili parameter diagnostik yang berharga untuk MAS dan untuk Fisioterapi dan terapi okupasi, dengan tujuan untuk menjaga atau

mengidentifikasi pasien dengan bentuk-bentuk subklinis [ 81 - 83 ]. mengembalikan fungsi sendi dan keselarasan sebanyak mungkin dan

Gorelik et al. untuk mencapai pola normal mobilitas, merupakan komponen penting

dari pendekatan terapi untuk setiap pasien dengan JIA [ 85 ]. perangkat

orthotic dapat berguna pada pasien tertentu (yaitu, orang-orang

dengan kontraktur fl exion).

pendekatan bedah untuk kontraktur ireversibel bersama,

dislokasi, atau penggantian sendi mungkin mengindikasikan,

althoughthe bedah ortopedi roleof di JIA jauh lebih terbatas daripada

[ 84 ] Menunjukkan bahwa kadar serum follistatin-seperti di masa lalu. Hasil jangka panjang dari anak-anak dengan penyakit

protein 1, glikoprotein sendi tidak diubah oleh sinovektomi profilaksis.

diekspresikan di tertentu peradangan

penyakit, yang nyata meningkat selama MAS akut dan kembali Namun, arthroscopic

normal setelah pengobatan. synoviectomy dapat memperpanjang durasi remisi dalam sering

kambuh bersama [ 87 ].

Pengobatan

Intervensi farmakologis

Pendekatan optimal untuk pengelolaan anak dengan JIA didasarkan

pada tim multidisiplin yang terdiri dari rheumatologist anak, Obat anti-inflamasi (NSAID) secara tradisional telah pengobatan

andalan
Rheumatol Ther (2016) 3: 187-207 195

untuk semua bentuk JIA. Namun, penggunaannya sebagai Itu administrasi dari sistemik

monoterapi selama lebih dari 2 bulan yang berkecil hati jika arthritis kortikosteroid terutama terbatas pada manajemen

masih aktif [ 88 ]. NSAID tidak memodifikasi penyakit, tetapi dari itu ekstra-artikular

obat-obatan hanya gejala. Hanya beberapa NSAIDs yang disetujui manifestasi arthritis sistemik (demam tinggi tidak responsif terhadap

untuk digunakan pada anak-anak: yang paling umum adalah NSAID, anemia berat,

naproxen, miokarditis atau perikarditis, dan MAS)

ibuprofen, dan [ 86 . 96 . 97 ]. Dosis tinggi '' pulsa '' methylprednisolone intravena

indometasin. Mereka biasanya lebih baik (10-30 mg / kg / hari untuk maksimal 1 g / hari pada 1-3 hari

ditoleransi oleh anak-anak daripada orang dewasa, dan peran berturut-turut) efektif dalam mengendalikan fitur ini, namun efeknya

antiacids dan inhibitor pompa proton mengurangi gastrointestinal sering berumur pendek. Oleh karena itu, lanjut terapi kortikosteroid

komplikasi di dengan prednison oral (1-2 mg / kg / hari sampai maksimal 60 mg /

subyek anak tidak jelas. Pengalaman dengan cyclooxygenase (COX) hari dalam dosis harian tunggal atau dibagi) sering diperlukan.

-2 inhibitor pada anak langka [ 89 . 90 ]. Meloxicam, penghambat baik Sebuah kursus singkat

COX-1 dan COX-2, telah terbukti efektif dan aman dalam uji coba

[terkontrol 89 ]. dosis rendah

prednisone (misalnya, 0,5 mg / kg / hari) dapat dipertimbangkan untuk

Intra-artikular kortikosteroid (IAC) suntikan yang banyak poliartritis refrakter parah terapi lain atau sambil menunggu efek terapi

digunakan dalam pengelolaan anak-anak dengan JIA, penuh baru-baru ini memulai lini kedua atau agen biologis.

terutama pada mereka dengan

oligoarthritis, untuk menginduksi bantuan cepat

gejala inflamasi dan untuk perbaikan fungsional serta meniadakan

kebutuhan untuk reguler sistemik terapi [ 65 . 91 ]. Strategi melakukan DMARDs konvensional

beberapa suntikan IAC digunakan oleh beberapa ahli reumatologi Methotrexate (MTX) tetap DMARD konvensional yang paling banyak

pediatrik pada anak dengan polyarticular JIA untuk menginduksi cepat digunakan dalam pengelolaan JIA karena efektivitasnya untuk

mencapai pengendalian penyakit dan efek toksik diterima [ 98 . 99 ]. Its

efficacy didirikan dalam uji coba terkontrol pada tahun 1992 dengan

pengampunan sinovitis, sementara dosis 10 mg / m 2 per minggu diberikan secara oral [ 100 ]. Sebuah

serentak memulai terapi dengan penelitian secara acak berikutnya telah menunjukkan bahwa MTX

Penyakit-memodifikasi antirematik narkoba diberikannya efek terapi yang maksimal dengan pemberian parenteral

(DMARDs) dan / atau agen biologis [ 92 . 93 ]. Triamsinolon dari 15 mg / m 2 per minggu. Tidak ada keuntungan tambahan dalam

hexacetonide (TH) aku s itu memberikan dosis yang lebih tinggi hingga 30 mg / m 2 per minggu [ 101

obat pilihan di JIA [ 65 ]. Meskipun tidak ada pedoman yang ditetapkan ]. MTX dapat diberikan baik secara lisan dan subkutan, dengan

untuk praktek ini, sebagian besar rheumatologist akan membatasi beberapa studi melaporkan tidak ada perbedaan dalam efektivitas [ 102

frekuensi reinjections sampai tiga kali per tahun. perubahan kulit ]. Namun,

atropi subkutan di tempat suntikan, periarticular Calci fi kation,

sinovitis kristal-induced, dan arthritis septik adalah komplikasi

potensial IACs. Peran potensial dari suntikan IAC di pinggul dalam ada

menyebabkan nekrosis avaskular dari kepala femoral tidak pasti [ 94 . 95 meningkatkan bioavailabilitas dari rute subkutan pada dosis yang

]. lebih tinggi [ 103 ], Dan peneliti lainnya telah menemukan meningkat

efficacy setelah beralih dari mulut ke subkutan administrasi [ 104 ].

Terbesar efficacy dari

196 Rheumatol Ther (2016) 3: 187-207

MTX telah terlihat pada pasien dengan oligoarthritis diperpanjang. 1 tahun respon dalam fl iximab adalah sebanding dengan yang

Penurunan laju perkembangan radiografi telah dilaporkan dalam dua diamati dengan etanercept. Paradoksnya, meskipun mirip efficacy,

studi terkontrol kecil [ 105 . 106 ]. Baru-baru ini, ada keuntungan dalam pasien yang diobati dengan 3 mg / kg di fl iximab mengalami frekuensi

memperpanjang administrasi MTX selama 12 bukan 6 bulan setelah yang lebih besar dari efek samping yang serius dan autoantibodi dari

tercapainya remisi penyakit terlihat [ 77 ]. Tes untuk memantau jumlah yang diberikan 6 mg / kg. Dalam fl iximab tidak disetujui untuk

darah lengkap, enzim-enzim hati, dan fungsi ginjal dianjurkan selama digunakan di JIA.

pengobatan MTX, meskipun optimal

The efficacy dari adalimumab, manusia anti-TNF agen

rekombinan, didirikan pada uji coba terkontrol termasuk pasien yang

baik MTX naif, tahan, atau tidak toleran [ 121 ], Dengan 94% dari

frekuensi pengujian tidak pasien yang diobati dengan MTX merespon pada minggu 16,

mapan [ 107 ]. Suplementasi asam folat atau folinic dapat membantu dibandingkan 74% yang tidak menerima MTX bersamaan. Baru-baru

untuk mencegah terjadinya kelainan enzim hati, ulserasi oral, dan ini, adalimumab ditemukan sangat efektif pada anak-anak dan remaja

mual [ 108 ]. dengan JIA yang sebelumnya telah diobati dengan agen biologis

lainnya [ 122 ]. Adalimumab terdaftar untuk digunakan dalam JIA baik

Le fl unomide mungkin memiliki efektivitas yang sama dan di Amerika Serikat, pada dosis yang tetap dari 20 atau 40 mg setiap 2

keamanan sebagai MTX dan merupakan pilihan alternatif untuk itu minggu untuk anak-anak kurang dari 30 kg atau sedikitnya 30 kg,

dalam kasus intoleransi [ 109 ]. Namun, pengalaman dengan obat ini di masing-masing, dan di Eropa, dengan dosis 24 mg / m 2 ( maksimum

arthritis masa kanak-kanak masih terbatas. 40 mg) setiap 2 minggu.

DMARDs biologis

Etanercept, inhibitor TNF manusia sepenuhnya, adalah agen biologis

pertama yang terdaftar untuk digunakan dalam JIA. Its efficacy Sebuah uji klinis pada kedua rekombinan manusia TNF inhibitor,

dengan dosis 0,8 mg / kg mingguan ditunjukkan dalam uji coba Golimumab [ 123 ], Di 173 anak dengan arthritis aktif meskipun terapi

terkontrol pada 69 pasien refrakter atau toleran terhadap MTX [ 110 ]. MTX selama minimal 3 bulan menunjukkan respon yang cepat

Studi perpanjangan jangka panjang dari kelompok percobaan asli dan terhadap pengobatan setelah 16 minggu pengobatan open-label,

beberapa pendaftar nasional memiliki kemudian con fi rmed yang sehingga pencapaian suatu American College of Rheumatology

berkelanjutan klinis manfaat t dan keamanan yang dapat diterima pro (ACR) Pediatric 30 respon dan negara penyakit tidak aktif di 87,3%

fi le obat [ 111 - 113 ]. etanercept dan 36,1% dari pasien, masing-masing. Namun, tidak ada perbedaan

dalam fl adalah tingkat antara Golimumab dan plasebo lengan terlihat

di JIA telah fromweek 16-48 antara penanggap untuk Golimumab dalam tahap

ditunjukkan untuk meningkatkan kemampuan dan kualitas hidup [ 114 ], open-label, dan tujuan utama ujicoba itu tidak terpenuhi. keselamatan

Kecepatan pertumbuhan dan status tulang [ 115 . 116 ] Dan pro fi le diterima dan suntikan ditoleransi dengan baik. obat ini belum

mengurangi perkembangan radiografi kerusakan sendi [ 117 ]. Lengkap disetujui untuk digunakan di JIA.

ketenangan penyakit dapat dicapai dalam setengah dari pasien [ 118 . 119

].

Dalam iximab fl, sebuah TNF chimeric Sebuah inhibitor, gagal

menunjukkan perbedaan fi kan secara statistik signifikan dalam hasil

utamanya pada 3 bulan di sebuah TNF inhibitor lebih efektif jika diberikan pada awal penyakit [ 124 ],

plasebo-terkontrol [ 120 ]. Namun, setelah di

Rheumatol Ther (2016) 3: 187-207 197

kombinasi dengan MTX [ 125 ] dan / atau dilanjutkan dengan tocilizumab atau beralih ke plasebo. Penyakit fl

prednison [ 126 ]. Data terbaru menunjukkan bahwa TNF inhibitor ef fi yang terjadi pada 48,1% pasien plasebo dibandingkan 25,6%

cacious dan aman di remaja melanjutkan tocilizumab ( p = 0,0024). Pada akhir bagian kedua, 64,6%

spondyloarthropathies dan PsA dan 45,1% dari pasien yang menerima tocilizumab memiliki ACR

[ 127 . 128 ]. Pediatric 70 dan 90 tanggapan, masing-masing. Infeksi yang paling

Abatacept adalah larut, protein fusi manusia sepenuhnya yang umum efek samping yang serius (4,9 / 100 pasien / tahun).

terdiri dari bagian ekstraseluler CTLA4 manusia dan sebuah fragmen Tocilizumab telah disetujui oleh Food and Drug Administration (FDA)

dari wilayah Fc dari IgG1 manusia. The mengikat antara abatacept untuk pengobatan polyarticular JIA pada anak usia 2 tahun dan lebih

dan CD80 yang / 86 molekul mencegah interaksi mereka dengan tua.

reseptor CD28 dan, oleh karena itu, blok sinyal kedua yang diperlukan

untuk T aktivasi sel [ 129 ]. The efficacy dari abatacept di JIA telah

didokumentasikan dalam percobaan acak penarikan terkontrol

double-blind di 190 pasien dengan polyarticular saja JIA dan respon

yang tidak memadai atau intoleransi terhadap setidaknya satu Sebuah bukti-bukti menunjukkan bahwa di sistemik JIA aktif proin

DMARD [ 130 ]. Selama pengobatan double-blind, ares fl arthritis yang fl sitokin inflamasi yang berperan patogen utama IL-6 [ 134 . 135 ]

diamati pada 53% pasien plasebo dibandingkan 20% dari pasien yang Dan IL-1 [ 136 ], Bukan TNF Sebuah. tanggapan yang sangat baik dari

abatacept ( p = 0,0003), yang menunjukkan risiko lebih rendah ares fl pasien dengan subtipe sistemik JIA ke anakinra IL-1 antagonis

(rasio hazard 0,31, 95% CI reseptor telah diamati dalam studi terkontrol [ 136 . 137 ]. Meskipun fi

keampuhan ef obat dalam setara dewasa sistemik JIA (penyakit Still),

anakinra belum terdaftar untuk pengobatan sistemik JIA belum. Dua

double-blind uji coba terkontrol plasebo dari canakinumab, antibodi

monoklonal baru terhadap IL-1, pada anak-anak dengan JIA sistemik

0,16-0,95). Median waktu untuk fl yang adalah 6 bulan untuk pasien dan sistemik aktif, telah selesai, yang menunjukkan baik efficacy dan

yang diberi plasebo, sedangkan insufisiensi fi peristiwa efisien terjadi keselamatan [ 138 . 139 ]. Canakinumab telah disetujui untuk

pada kelompok abatacept ( p = 0,0002). Frekuensi kejadian buruk tidak pengobatan sistemik JIA aktif pada anak usia 2 tahun dan lebih tua

berbeda dalam dua kelompok perlakuan. efektivitas obat ditemukan baik di Eropa dan Amerika Serikat. Sebuah 24-minggu percobaan

tahan lama dalam jangka panjang open-label fase perpanjangan acak lain IL-1 antagonis, rilonacept, di 71 anak-anak dengan arthritis

persidangan dan melihat juga pada pasien yang awalnya aktif dalam setidaknya dua sendi menunjukkan waktu yang lebih

nonresponders [ 131 ]. Peningkatan ini juga tercatat dalam HRQOL [ 132 singkat untuk respon obat dan baik toleransi [ 140 ]. Sebuah

]. Abatacept terdaftar untuk pasien JIA lebih tua dari 6 tahun dengan keuntungan potensial dari canakinumab dan rilonacept lebih anakinra,

dosis 10 mg / kg intravena setiap 28 hari. yang memiliki paruh pendek dan membutuhkan suntikan harian,

adalah lebih panjang paruh, yang memungkinkan administrasi di lagi

Sebuah uji coba terkontrol secara acak pada IL-6 reseptor

tocilizumab
zat yg mencegah pertumbuhan di

polyarticular-kursus JIA [ 133 ] Telah terdaftar 188 pasien ditempatkan

pada tocilizumab pada 10 mg / kg jika kurang dari 30 kg atau 8 mg /

kg jika setidaknya 30 kg. Pada bagian kedua penelitian, 163 pasien

198 Rheumatol Ther (2016) 3: 187-207

interval (Setiap 4 minggu dan mingguan, KESELAMATAN biologis

masing-masing). Sebuah analisis retrospektif dari 46 pasien yang

menerima anakinra sebagai fi terapi pertama-line Sebagian besar data tentang keamanan etanercept berasal dari

LED untuk itu kesimpulan bahwa obat-spesifik registri [ 112 ] Dan beberapa pendaftar nasional [ 113 . 148 .

pengenalan anti-IL-1 terapi awal perjalanan dari sistemik JIA dapat 149 ]. Dalam 594 pasien yang termasuk dalam obat-spesifik registri,

membantu untuk mencegah tahan api arthritis [ 141 ]. Dalam sebuah tingkat efek samping (AE), efek samping yang serius (SAE), infeksi

penelitian kohort prospektif dari 20 pasien dengan JIA sistemik medis penting, dan peristiwa autoimun adalah serupa pada mereka

baru-onset, tanggapan yang sangat baik terlihat pada hampir semua yang dirawat dengan MTX saja, etanercept sendiri, dan MTX dan

pasien dalam waktu 3 bulan dari anakinra sebagai lini pertama etanercept dalam kombinasi [ 112 ]. Tidak ada kasus TB, penyakit

demielinasi, keganasan, atau kematian yang diamati. Namun,

terapi. Pada sebagian besar pendaftar nasional yang sedang berlangsung telah melaporkan data

menanggapi pasien, pengobatan bisa kurang menguntungkan. Di antara 322 pasien yang menerima

berhenti dalam waktu 1 tahun, dengan remisi yang dipelihara selama etanercept

masa tindak lanjut [ 80 ]. Berdasarkan pengamatan tersebut serta data

dari studi hewan, model biphasic sistemik JIA telah berteori. Telah

berspekulasi bahwa pengobatan dini dengan biologis dapat di registry Jerman (592

mengambil keuntungan dari ini '' jendela kesempatan '', di mana pasien-tahun eksposur) ada 12 SAE dan pengobatan secara

patofisiologi penyakit dapat diubah untuk mencegah arthritis kronis [ 142 permanen dihentikan karena AE pada 11 pasien, di antaranya yang

]. dikembangkan karsinoma tiroid dan satu demielinasi. Tidak ada

oportunistik sindrom infeksi atau lupus-seperti terdeteksi [ 113 ]. Lima

keganasan dari 1260 pasien yang diobati dengan etanercept

Studi terkontrol [ 143 . 144 ] Dan penarikan dikendalikan dilaporkan dalam publikasi berikutnya dari registri yang sama [ 149 ].

uji coba dilakukan di Dalam registry Belanda, termasuk 146 pasien (313 pasien-tahun

Jepang [ 145 ] Telah menunjukkan respon klinis mengesankan untuk paparan), sembilan SAE, dan enam penghentian permanen karena

administrasi IL-6 blocker AE dicatat. Tiga baru-onset

tocilizumab pada pasien dengan

sistemik JIA refraktori. Temuan tersebut con fi rmed dalam percobaan

double-blind terkontrol dari tocilizumab terhadap plasebo pada pasien

dengan atau tanpa manifestasi sistemik, yang menunjukkan pada autoimun penyakit

akhir 12-minggu fase double-blind sebagai 30 respon ACR Pediatric (Sarkoidosis, penyakit Crohn, dan ulcerative colitis) dan satu kasus

ditambah tidak adanya demam pada 85% pasien yang tocilizumab TB yang melihat, tapi ada

dan 24% dari pasien plasebo ( p \ 0,001) [ 146 ]. tidak ada penyakit demielinasi,

oportunistik infeksi, keganasan, atau kematian [ 150 ]. Dua puluh satu

dari 483 pasien yang terdaftar dalam registri Inggris (941 pasien-tahun

eksposur) etanercept dihentikan karena peristiwa beracun: lima infeksi

anekdot penelitian telah melaporkan memiliki, 10 sistem saraf manifestasi merugikan pusat, dan enam

efektivitas rituximab, a manusiawi lainnya

monoklonal chimeric antibodi untuk itu

B limfosit CD20 antigen, di parah peristiwa. satu pasien dikembangkan

tahan sistemik JIA [ 147 ]. Namun, sejauh informasi tentang peradangan usus penyakit tapi tidak

penggunaan zat ini sangat terbatas. oportunistik infeksi atau kematian adalah

diamati [ 148 ].
Rheumatol Ther (2016) 3: 187-207 199

Lebih sedikit data yang tersedia tentang keamanan adalimumab. SAE dilaporkan untuk biologis lainnya sebagian besar termasuk

Dalam sidang registrative dari 171 pasien yang menerima obat ini infeksi serius non-oportunistik untuk abatacept, dan reaksi di tempat

hingga 104 minggu, 14 pasien memiliki SAE, termasuk tujuh infeksi suntikan dan kasus hepatitis [ 158 ] Untuk anakinra. Tolerabilitas pro fi

utama, dan 12 pasien dihentikan dari terapi karena toksisitas. Tidak le dari tocilizumab telah dipelajari dalam uji yang berbeda selama

ada keganasan, TB, infeksi oportunistik atau penyakit demielinasi, beberapa tahun terakhir, namun peran penting adalah untuk atribut

penyakit autoimun baru, atau kematian dilaporkan [ 121 ]. Dua puluh untuk TENDER dan CHERISH studi untuk JIA sistemik dan

enam SAE, polyarticular JIA, masing-masing [ 133 . 146 ]. Sidang TENDER

menunjukkan bahwa sebagian besar AE selama pengobatan

tocilizumab yang ringan atau sedang dalam intensitas, tidak

termasuk enam serius tergantung pada dosis yang berbeda, dan sebagian besar diwakili

infeksi, yang diamati dalam uji coba terkontrol secara acak dari dalam oleh infeksi dengan tingkat 3,4 per pasien-tahun dengan tocilizumab

fl iximab [ 120 ]. Frekuensi yang lebih besar dibandingkan 2,9 dengan plasebo. Streptokokus sepsis, hipertensi

SAE, reaksi infus, pulmonal, neutropenia,

antibodi dalam fl iximab, dan baru diproduksi ANA dan anti-DNA

antibodi pada pasien yang diobati dengan 3 mg / kg ketimbang pada

mereka yang diberi 6 mg / kg telah dibahas di atas.

trombositopenia, dan tinggi

Dalam praktek klinis, ini penting untuk transaminase juga dilaporkan. Beberapa tahun kemudian Yokota et al.

menganggap bahwa pemberian agen anti-TNF telah dikaitkan dengan dijelaskan AE yang sama, juga melaporkan dua kasus MAS mungkin

peningkatan risiko timbulnya infeksi TB atau reaktivasi. Untuk alasan karena tocilizumab [ 159 ], Meskipun penelitian lebih lanjut diperlukan

ini, skrining akurat untuk TB selama penilaian awal dan pemantauan untuk memperjelas korelasi nyata dengan perlakuan biologis. Hasil

hati-hati untuk seluruh durasi pengobatan adalah wajib [ 151 ]. yang sama dilaporkan di polyarticular JIA oleh Brunner et al. [ 133 ]

Dan Imagawa et al. [ 160 ]. Data keselamatan dikumpulkan dalam dua

percobaan oleh Ruperto et al. tahun 2012 [ 139 ] Con fi rmed

keamanan baik pro fi le dari canakinumab pada pasien JIA sistemik,

Potensi agen anti-TNF untuk menginduksi keganasan masih dengan tingkat infeksi selama pengobatan mirip dengan kelompok

belum pasti. Pada tahun 2010, FDA AS melaporkan 48 keganasan plasebo. neutropenia sementara dan trombositopenia dilaporkan,

pada pasien anak yang telah diobati dengan inhibitor TNF [ 152 ]. tanpa risiko tinggi infeksi pada pasien. Tujuh kasus MAS dilaporkan,

Namun, hanya 19 dari 48 kasus telah arthritis kronis dan penelitian ini dengan dua kematian terkait. Tingkat kematian tidak meningkat

dipengaruhi oleh sejumlah bias pembaur, yang menghambat dibandingkan dengan pasien JIA sistemik lainnya.

interpretasi temuan yang

[ 153 ]. Itu berikut studi

menyarankan bahwa JIA itu sendiri dikaitkan dengan peningkatan risiko

keganasan dan bahwa pengobatan dengan TNF blocker tidak

meningkatkan risiko ini [ 154 - 157 ]. Amore de fi nite jawaban masalah KESIMPULAN
keamanan ini akan disediakan oleh usaha berskala besar yang

bertujuan untuk mengumpulkan data keamanan yang berkaitan dengan Selama 15 tahun terakhir, telah ada kemajuan besar dalam

agen biologis pada populasi multinasional anak-anak dengan JIA, yang pengelolaan JIA, khususnya pengenalan obat biologis, yang memiliki

sedang berlangsung. secara dramatis

meningkatkan
200 Rheumatol Ther (2016) 3: 187-207

prognosis untuk anak-anak dengan penyakit ini. Meskipun studi yang melakukan studi dan tidak melibatkan studi baru dari subyek manusia

dilakukan sejauh ini telah menunjukkan bahwa agen biologis atau hewan yang dilakukan oleh salah satu penulis.

umumnya aman, hanya koleksi data yang besar-besaran akan

mendefinisikan mereka keamanan jangka panjang pro fi les,

Akses terbuka. Artikel ini disebarluaskan di bawah
khususnya risiko keganasan. Penelitian genetik dan kekebalan yang
hal Creative Commons
sedang berlangsung akan membantu menghubungkan
Atribusi-NonCommercial 4.0 License Internasional
imunopatogenesis yang
( http://creativecommons.org/licenses/
untuk itu klinis
by-nc / 4.0 / ), Yang memungkinkan setiap non-komersial penggunaan,
fenotipe, yang harus membantu dalam revisi kriteria fi kasi klasifikasi.
distribusi, dan reproduksi dalam media apapun, asalkan Anda
The identifikasi biomarker baru,
memberikan kredit sesuai dengan penulis asli (s) dan sumber,
bersama dengan itu
menyediakan link ke lisensi Creative Commons, dan menunjukkan jika
pengembangan ukuran hasil yang lebih efektif dan re fi nement teknik
perubahan yang dilakukan.
pencitraan, mungkin mendorong pelaksanaan terapi bertarget dan

intervensi terapi pribadi, dengan tujuan akhir meningkatkan

itu pengampunan tarif sementara REFERENSI

meminimalkan penyakit kerusakan dan
1. Ravelli A, Martini A. Juvenile idiopathic arthritis. Lanset. 2007; 369:
efek samping terkait pengobatan.
767-78.

2. Petty RE, Cassidy JT. Buku teks Pra pediatrik. Philadelphia: Saunders

UCAPAN TERIMA KASIH Elsevier;

2011.

Bagian dari ulasan ini didasarkan pada bagian-bagian dari Handbook 3. Szer saya, Kimura Y, Malleson P, Southwood T. Arthritis pada anak-anak
dan remaja. Oxford: Oxford University Press; 2006.
of Juvenile Idiopathic Arthritis, juga ditulis oleh Prof. Angelo Ravelli.

Tidak ada dana atau sponsor diterima untuk studi atau publikasi
4. Fujikawa S, Okuni M. analisis klinis dari 570 kasus dengan rheumatoid
artikel ini. Semua penulis bernama memenuhi Komite Internasional
arthritis: hasil survei retrospektif nasional di Jepang. Acta Paediatr JPN.
Editor Medical Journal (ICMJE) kriteria kepengarangan untuk naskah 1997; 39: 245-9.

ini, mengambil tanggung jawab untuk integritas pekerjaan secara

keseluruhan, dan telah memberikan fi persetujuan nal untuk versi 5. Consolaro A, Ruperto N, Filocamo G, et al. Mencari wawasan ke dalam
epidemiologi, pengobatan dan Hasil dari Childhood Arthritis melalui
yang akan diterbitkan.
upaya kolaborasi multinasional: pengenalan studi EPOCA. Pediatr
Rheumatol online J. 2012; 10: 39.

6. Consolaro A, Ravelli A. mengungkap variabilitas fenotipik arthritis juvenile

idiopathic di ras atau wilayah geografis - kunci untuk memahami etiologi
Pengungkapan. Gabriella Giancane, Alessandro Consolaro, dan faktor genetik? J Rheumatol. 2016; 43: 683-5.

Stefano Lanni, Sergio Davi `,

Benedetta Schiappapietra, dan Angelo Ravelli tidak ada

7. Petty RE, Southwood TR, Manners P, et al. Internasional
mengungkapkan.
Liga dari asosiasi untuk

Pra klasifikasi arthritis juvenile idiopathic:

Kepatuhan dengan Pedoman Etika. Artikel ini didasarkan pada revisi kedua, Edmonton, 2001.
J Rheumatol. 2004; 31: 390-2.
review sebelumnya
Rheumatol Ther (2016) 3: 187-207 201

8. Fink CW. Usul untuk pengembangan kategori terpisah di fi kasi klasi arthritis juvenile idiopathic. Arthritis
Kriteria fi kasi klasifikasi untuk artritis idiopatik masa kanak-kanak. J Rheum. 2011; 63: 267-75.
Rheumatol. 1995; 22: 1566-9.
20. Martini A. Ini adalah waktu untuk memikirkan kembali juvenile idiopathic
9. Petty RE, Southwood TR, Baum J, et al. Revisi kriteria yang diusulkan arthritis klasifikasi dan tata nama. Ann Rheum Dis. 2012; 71: 1437-9.
klasifikasi untuk arthritis juvenile idiopathic: Durban, 1997. J Rheumatol.
1998; 25: 1991-4.
21. Martini A. sistemik juvenile idiopathic arthritis. Autoimun Wahyu 2012; 12:
56-9.
10. Ramsey SE, Bolaria RK, Cabral DA, Malleson PN, Petty RE.
Perbandingan kriteria untuk itu 22. Ravelli A, Magni-Manzoni S, Pistorio A, et al. pedoman diagnostik awal
klasifikasi dari arthritis masa kanak-kanak. J Rheumatol. 2000; 27: untuk sindrom aktivasi makrofag
1283-6. rumit sistemik
remaja idiopatik radang sendi. J Pediatr.
11. Foeldvari saya, Bidde M. Validasi kriteria yang diusulkan ILAR klasifikasi 2005; 146: 598-604.
untuk juvenile idiopathic arthritis. Internasional Liga Perhimpunan
Rematologi. J Rheumatol. 2000; 27: 1069-1072. 23. Davi `S, Minoia F, Pistorio A, et al. Kinerja pedoman saat ini untuk
diagnosis sindrom aktivasi makrofag
rumit sistemik
12. Fantini F. Klasifikasi artritis kronis pada anak-anak (juvenile idiopathic juvenile idiopathic arthritis. Arthritis Rheumatol. 2014; 66: 2871-80.
arthritis): kritik dan saran untuk memperbaiki fi keampuhan ef dari
Santiago-Durban
kriteria. J Rheumatol. 24. Davi `S, Consolaro A, Guseinova D, et al. Sebuah survei konsensus
2001; 28: 456-9. internasional kriteria diagnostik untuk sindrom aktivasi makrofag di
sistemik arthritis juvenile idiopathic. J Rheumatol. 2011; 38: 764-8.
13. Krumrey-Langkammerer M, Hafner R. Evaluasi kriteria ILAR untuk
juvenile idiopathic arthritis. J Rheumatol. 2001; 28: 2544-7.

25. Minoia F, Davi `S, Bovis F, et al. Pengembangan baru

14. Berntson L, Fasth A, Andersson-Gare B, et al. Validitas konstruk kriteria klasifikasi kriteria fi kasi untuk sindrom aktivasi makrofag
ILAR dan EULAR di juvenile idiopathic arthritis: studi insiden berbasis rumit sistemik remaja
populasi dari negara-negara Nordik. Internasional idiopatik radang sendi. Pediatr Rheumatol.
2014; 12 (Suppl 1). doi: 10,1002 / art.39332 .
Liga dari asosiasi untuk

Rheumatology. Eropa Liga Melawan 26. Ravelli A, Minoia F, Davi `S, et al. 2016 Klasifikasi
Reumatik. J Rheumatol. 2001; 28: 2737-43. Kriteria untuk sindrom aktivasi makrofag rumit sistemik arthritis juvenile
idiopathic: Liga Eropa Melawan Rematik / American College of
15. Berntson L, Fasth A, Andersson-Gare B, et al. The pengaruh dari faktor Rheumatology Trials / Pediatric Rheumatology Internasional Organisasi
keturunan untuk psoriasis pada ILAR klasifikasi dari Kolaborasi Initiative. Arthritis Rheumatol. 2016; 68: 566-76.
juvenile idiopathic arthritis.
J Rheumatol. 2002; 29: 2454-8.

16. Burgos-Vargas R, Rudwaleit M, Sieper J. tempat spondyloarthropathies 27. Ravelli A, Minoia F, Davi `S, et al. 2016 Klasifikasi
onset remaja di Durban 1997 ILAR kriteria klasifikasi dari Kriteria untuk sindrom aktivasi makrofag rumit sistemik arthritis juvenile
remaja idiopathic: Liga Eropa Melawan Rematik / American College of
idiopathic arthritis. Internasional Liga Rheumatology Trials / Pediatric Rheumatology Internasional Organisasi
Asosiasi untuk Rheumatology. J Rheumatol. Collaborative iniative. Ann Rheum Dis. 2016; 75 (3): 481-9.
2002; 29: 869-74.

17. Martini A. Apakah jumlah sendi yang terlibat atau adanya psoriasis masih
alat yang berguna untuk mengidentifikasi entitas penyakit homogen 28. Ansell BM. arthritis kronis remaja. Scand J Rheumatol Suppl. 1987; 66:
dalam juvenile idiopathic arthritis? J Rheumatol. 2003; 30: 1900-3. 47-50.

29. Al-Matar MJ, Petty RE, Tucker LB, Malleson PN, Schroeder ML, Cabral
18. Ravelli A, Felici E, Magni-Manzoni S, et al. Pasien dengan antinuclear DA. Pola awal keterlibatan bersama memprediksi perkembangan
antibodi-positif remaja penyakit pada anak-anak dengan oligoartikular
idiopathic arthritis merupakan subkelompok homogen terlepas dari (Pauciarticular)
perjalanan penyakit sendi. Arthritis Rheum. 2005; 52: 826-32. rheumatoid arthritis. Arthritis Rheum. 2002; 46: 2708-15.

19. Ravelli A, Varnier GC, Oliveira S, et al. pasien antibodi-positif antinuclear 30. Felici E, Novarini C, Magni-Manzoni S, et al. Tentu saja penyakit sendi
harus dikelompokkan sebagai pada pasien dengan antinuclear
202 Rheumatol Ther (2016) 3: 187-207

antibodi-positif juvenile idiopathic arthritis. J Rheumatol. 2005; 32: tiga variabel remaja penyakit arthritis aktivitas skor.
1805-1810. Radang sendi peduli soal (Hoboken).
2014; 66: 1703-9.
31. Tsitsami E, Bozzola E, Magni-Manzoni S, et al. riwayat keluarga positif
dari psoriasis tidak mempengaruhi ekspresi klinis dan tentu saja pasien 43. Ravelli A. Waktunya telah datang untuk mencakup penilaian
arthritis juvenile idiopathic dengan oligoarthritis. Arthritis Rheum. 2003; perkembangan radiografi dalam uji klinis arthritis juvenile idiopathic. J
49: 488-93. Rheumatol. 2008; 35: 553-7.

44. Reed MH, Wilmot DM. The radiologi rheumatoid arthritis remaja. Sebuah
32. Ravelli A, Consolaro A, Schiappapietra B, Martini A. teka-teki remaja tinjauan dari bahasa Inggris
psoriatic arthritis. Clin Exp Rheumatol. 2015; 33: S40-3. literatur. J Rheumatol Suppl.
1991; 31: 2-22.

33. Ravelli A, Viola S, Ruperto N, Corsi B, Ballardini G, Martini A. Korelasi 45. Van Rossum MA, Zwinderman AH, Boer M, et al. fitur radiologis di
antara langkah-langkah aktivitas penyakit konvensional dalam arthritis juvenile idiopathic arthritis: langkah pertama dalam pengembangan
kronis remaja. Ann Rheum Dis. 1997; 56: 197-200. penilaian standar
metode. Radang sendi Selesma.
2003; 48: 507-15.
34. Filocamo G, Davi `S, Pistorio A, et al. evaluasi
21-bernomor lingkaran dan 10 sentimeter garis horizontal skala analog 46. ​Magni-Manzoni S, Rossi F, PistorioA, et al. Faktor prognostik untuk
visual untuk dokter dan orangtua peringkat subjektif di juvenile idiopathic kemajuan radiografi, kerusakan radiografi, dan kecacatan pada juvenile
arthritis. J Rheumatol. 2010; 37: 1534-1541. idiopathic arthritis. Arthritis Rheum. 2003; 48: 3509-17.

35. Filocamo G, Consolaro A, Ferrari C, Ravelli A. Memperkenalkan alat-alat
baru untuk penilaian hasil parentand anak-dilaporkan
di pediatrik
Praktek Pra: bekerja di sebuah kemajuan. Clin Exp Rheumatol. 2013;
31: 964-8.
36. Brunner HI, Ravelli A. Mengembangkan ukuran hasil untuk penyakit
rematik anak. Terbaik Pract Res Clin Rheumatol. 2009; 23: 609-24.
47. Rossi F, Di Dia F, Galipo` O, et al. Gunakan metode scoring tajam dan
larsen dalam penilaian perkembangan radiografi di juvenile idiopathic
arthritis. Arthritis Care Res. 2006; 55: 717-23.
48. Ravelli A, Ioseliani M, Norambuena X, et al. versi disesuaikan dari Sharp
van der skor / Heijde handal dan berlaku untuk penilaian dari
perkembangan radiografi di juvenile idiopathic arthritis. Arthritis Rheum.
2007; 56: 3087-95.

37. Brunner HI, Giannini EH. kualitas hidup terkait kesehatan pada anak
dengan penyakit rematik. Curr Opin Rheumatol. 2003; 15: 602-12. 49. Doria AS, de Castro CC, Kiss MHB, et al. Antar dan intrareader
variabilitas dalam interpretasi dua sistem fi kasi klasifikasi radiografi
untuk arthritis juvenile
38. Luca NJC, Feldman BM. hasil kesehatan dari penyakit rematik anak. radang sendi. Pediatr Radiol.
Terbaik Pract Res Clin Rheumatol. 2014; 28: 331-50. 2003; 33: 673-81.

50. Mason T, Reed AM, Nelson AM, Thomas KB. perkembangan radiografi
39. Feldman BM, Grundland B, McCullough L, Wright pada anak-anak dengan polyarticular rheumatoid arthritis: pilot studi.
V. Perbedaan kualitas hidup, kualitas kesehatan terkait kehidupan, dan Ann Rheum Dis. 2005; 64: 491-3.
status kesehatan pada anak-anak dirujuk untuk perawatan rematologi. J
Rheumatol. 2000; 27: 226-33.
51. Van Rossum MAJ, Boer M, Zwinderman AH, et al. Pengembangan
metode standar penilaian dari
40. Pincus T, Yazici YSC. Kontrol kualitas dari riwayat kesehatan: radiografi dan radiografi
meningkatkan akurasi dengan pasien perubahan di remaja idiopatik radang sendi:

partisipasi, didukung oleh versi empat halaman dari multidimensi pengenalan nilai komposit Dijkstra. Arthritis Rheum. 2005; 52: 2865-72.
kesehatan penilaian
kuesioner (MDHAQ). Rheum Dis Clin Utara Am. 2009; 35: 851-60.
52. Cannizzaro E, Schroeder S, Muller LM, Kellenberger CJ, keterlibatan
Saurenmann R. Temporomandibular bersama pada anak-anak dengan
41. Consolaro A, Giancane G, Schiappapietra B, et al. ukuran hasil klinis di arthritis juvenile idiopathic. J Rheumatol. 2011; 38: 510-5.
juvenile idiopathic arthritis. Pediatr Rheumatol online J. 2016; 14: 23.

53. Pedersen TK, kuseler A, Gelineck J, Herlin T. Sebuah studi prospektif

42. Consolaro A, Negro G, Chiara Gallo M, et al. Mendefinisikan kriteria untuk resonansi magnetik dan pencitraan radiografi dalam kaitannya dengan
negara aktivitas penyakit di nonsystemic arthritis juvenile idiopathic gejala dan temuan klinis dari sendi temporomandibular di
berdasarkan
Rheumatol Ther (2016) 3: 187-207 203

anak-anak dengan remaja idiopathic arthritis. 65. Scott C, Meiorin S, Filocamo G, et al. Sebuah penilaian kembali terhadap
J Rheumatol. 2008; 35: 1668-1675. terapi kortikosteroid intra-artikular di juvenile idiopathic
radang sendi. Clin Exp Rheumatol.
54. Argyropoulou MI, Fanis SL, Xenakis T, Efremidis SC, Siamopoulou A. 2010; 28: 774-81.
Peran MRI dalam evaluasi penyakit sendi pinggul pada subtipe klinis
juvenile idiopathic arthritis. Br J Radiol. 2002; 75: 229-33. 66. Consolaro A, Varnier GC, Martini A, Ravelli A. Kemajuan biomarker untuk
penyakit rematik anak. Nat Rev Rheumatol. 2014; 11: 1-11.

55. Nistala K, Babar J, Johnson K, et al. penilaian dan hasil inti klinis variabel
adalah prediktor yang buruk dari arthritis pinggul didiagnosis dengan 67. Hunter PJ, Nistala K, Jina N, et al. prediktor biologis perpanjangan
MRI di remaja oligoartikular juvenile idiopathic arthritis sebagaimana ditentukan dari
idiopathic arthritis. Rheumatology. komposisi fl sinovial cairan sel dan ekspresi gen. Arthritis Rheum. 2010;
2007; 46: 699-702. 62: 896-907.

56. Malattia C, Damasio MB, Basso C, et al. Dinamis kontras ditingkatkan

pencitraan resonansi magnetik dalam penilaian aktivitas penyakit pada 68. Gibson DS, Finnegan S, Jordan G, et al.
pasien dengan juvenile Strati fi kasi dan pemantauan remaja
idiopatik radang sendi. Rheumatology pasien arthritis idiopatik dengan analisis proteome sinovial. J Proteom
(Oxford). 2010; 49: 178-85. Res. 2009; 8: 5601-9.

57. McQueen FM. Tulang edema sumsum dan osteitis pada rheumatoid 69. Myles A, Aggarwal A. Ekspresi reseptor Toll-like 2 dan 4 meningkat dalam
arthritis: perspektif pencitraan. Arthritis Res Ther. 2012; 14: 224. darah perifer dan sinovial monosit fluida pasien dengan berhubungan
entesitis arthritis subtipe dari
remaja
58. Muller L, Avenarius D, Damasio B, et al. The pediatrik pergelangan idiopathic arthritis. Rheumatology (Oxford).
ditinjau kembali: mendefinisikan kembali MR temuan di sehat 2011; 50: 481-8.
anak-anak. Ann Rheum Dis.
2011; 70: 605-10. 70. Viswanath V, Myles A, Dayal R, Aggarwal A. Tingkat matriks serum
metalloproteinase-3 berkorelasi dengan aktivitas penyakit dalam
59. Walther M, Harms H, Krenn V, Radke S, Kirschner S, Gohlke F. sinovial kategori arthritis terkait entesitis dari
jaringan pinggul pada daya Doppler AS: korelasi antara vaskularisasi remaja idiopatik radang sendi.

dan kekuasaan J Rheumatol. 2011; 38: 2482-7.

Doppler KAMI sinyal. Radiologi.
2002; 225: 225-31. 71. Aoki C, Inaba Y, Choe H, et al. Perbedaan antara respon klinis dan
radiologi untuk Tocilizumab pengobatan pada pasien dengan juvenile
60. Albrecht K, Muller-Ladner U, Strunk J. idiopathic arthritis sistemik-onset. J Rheumatol. 2014; 41: 1171-7.
Kuantifikasi dari perfusi sinovial di
arthritis radang sendi menggunakan Doppler
ultrasonografi. Clin Exp Rheumatol. 72. Foell D, Roth J. Proin peradangan protein S100 dalam arthritis dan
2006; 25: 630-8. penyakit autoimun. Arthritis Rheum. 2004; 50: 3762-71.

61. Brown AK, Quinn MA, Karim Z, et al. Kehadiran signifikan

sinovitis di rheumatoid arthritis 73. Holzinger D, Frosch M, Kastrup A, et al. Reseptor 4 agonis MRP8 / 14
pasien dengan penyakit-memodifikasi antirematik remisi klinis kompleks protein Toll-like merupakan indikator yang sensitif untuk
obat-induced: bukti dari studi pencitraan dapat menjelaskan aktivitas penyakit dan memprediksi kambuh di sistemik-onset juvenile
perkembangan struktural. Arthritis Rheum. 2006; 54: 3761-73. idiopathic
radang sendi. Ann Rheum Dis.
2012; 71: 974-80.
62. Spannow AH, Pfeiffer-Jensen M, Andersen NT, Herlin T,
Stenbøg E. ultrasonografi 74. De Jager W, Hoppenreijs EP, Wulffraat NM, Wedderburn LR, Kuis W,
pengukuran ketebalan sendi tulang rawan pada anak-anak yang sehat: Prakken BJ. Darah dan sinovial fl tanda tangan sitokin cairan pada
usia dan nilai-nilai acuan standar yang berhubungan dengan seks. J pasien dengan arthritis juvenile idiopathic: studi cross-sectional. Ann
Rheumatol. 2010; 37: 2595-601. Rheum Dis. 2007; 66: 589-98.

63. Grassi W, Filippucci E, Farina A, Salaf fi F, Cervini C. Ultrasonografi

dalam evaluasi erosi tulang. Ann Rheum Dis. 2001; 60: 98-103.
64. Lanni S, Wood M, Ravelli A, et al. Menuju peran USG pada anak-anak
dengan arthritis juvenile idiopathic. Rheumatology (Oxford). 2013; 52:
413-20.
75. Lotito APN, Campa A, Silva CAA, Kiss MHB, Mello SBV. Interleukin 18
sebagai penanda aktivitas penyakit dan tingkat keparahan pada pasien
dengan juvenile idiopathic arthritis. J Rheumatol. 2007; 34: 823-30.
76. Moncrieffe H, Ursu S, Holzinger D, et al. Sebuah subkelompok
juvenile idiopathic arthritis pasien yang
204 Rheumatol Ther (2016) 3: 187-207

merespon dengan baik untuk methotrexate yang diidentifikasi oleh serum 86. Wallace CA. manajemen saat juvenile idiopathic arthritis. Terbaik Pract
biomarker MRP8 / 14 protein. Rheumatology (Oxford). 2013; 52: Res Clin Rheumatol. 2006; 20: 279-300.
1467-1476.

77. Foell D, Wulffraat N, Wedderburn LR, et al. Penarikan metotreksat pada 6 87. Toledo MMM, Martini G, Gigante C, Da Dalt L, Tregnaghi A, Zulian F.
vs 12 bulan di juvenile idiopathic arthritis Apakah ada peran untuk
dalam remisi: a arthroscopic sinovektomi di oligoartikular
uji klinis acak. JAMA. 2010; 303: 1266-1273. remaja idiopathic arthritis? J Rheumatol.
2006; 33: 1868-1872.
78. Gerss J, Roth J, Holzinger D, et al. Fagosit-spesifik protein S100 dan
sensitivitas tinggi protein C reaktif sebagai biomarker untuk perawatan 88. Beukelman T, Patkar NM, Saag KG, et al. 2011 Amerika
risiko-disesuaikan untuk mempertahankan remisi pada arthritis juvenile Perguruan tinggi dari Rheumatology
idiopathic: studi banding. Ann Rheum Dis. 2012; 71: 1991-7. rekomendasi untuk pengobatan juvenile idiopathic
radang sendi: inisiasi dan keamanan

pemantauan agen terapeutik untuk itu

pengobatan arthritis dan sistemik. Arthritis Care Res (Hoboken). 2011;
79. Vastert S, Prakken B. Update pada penelitian dan penerjemahan klinis 63: 465-82.
pada bidang klinis spesifik: dari bangku ke tempat tidur: bagaimana
wawasan di kekebalan tubuh 89. Ruperto N, Nikishina saya, Pachanov ED, et al. Sebuah acak, percobaan
patogenesis dapat menyebabkan obat ketepatan juvenile idiopathic klinis double-blind dari dua dosis meloxicam dibandingkan dengan
arthritis parah. Terbaik Pract Res Clin Rheumatol. 2014; 28: 229-46. naproxen pada anak-anak dengan juvenile idiopathic arthritis: pendek
dan ef jangka panjang fi keampuhan dan hasil keselamatan. Arthritis
Rheum. 2005; 52: 563-72.
80. Vastert SJ, de Jager W, Noordman BJ, et al. Efektivitas
dari pertama-line pengobatan dengan
rekombinan interleukin-1 antagonis reseptor pada pasien steroid-naif 90. Reiff A, Lovell DJ, Van Adelsberg J, et al. Evaluasi perbandingan efficacy
dengan remaja sistemik baru-onset dan tolerabilitas rofecoxib dan naproxen pada anak-anak dan remaja
idiopathic arthritis: hasil dari Sebuah dengan rheumatoid arthritis: 12 minggu terkontrol secara acak uji klinis
studi kohort prospektif. Arthritis Rheumatol (Hoboken). 2014; 66: dengan 52 minggu ekstensi open-label.
1034-1043.
J Rheumatol.
81. Behrens EM, Beukelman T, Paessler M, Cron RQ. Okultisme makrofag 2006; 33: 985-95.
sindrom aktivasi pada pasien dengan sistemik
remaja idiopathic arthritis. 91. Cleary AG, Murphy HD, Davidson JE. Intra-artikular suntikan
J Rheumatol. 2007; 34: 1133-8. kortikosteroid di juvenile idiopathic arthritis. Arch Dis Child. 2003; 88:
192-6.
82. Bleesing J, Prada A, Siegel DM, et al. Diagnostik signifikansi dari
CD163 larut dan larut 92. Lanni S, Bertamino M, Consolaro A, et al. Hasil dan faktor memprediksi
interleukin-2 reseptor alpha-rantai pada sindrom aktivasi makrofag dan dari tunggal dan ganda intra-artikular suntikan kortikosteroid pada
tidak diobati baru-onset juvenile idiopathic arthritis sistemik. Arthritis anak-anak dengan arthritis juvenile idiopathic. Rheumatology. 2011; 50:
Rheum. 2007; 56: 965-71. 1627-1634.

83. Reddy VV, Myles A, Cheekatla SS, Singh S, Aggarwal 93. Papadopoulou C, Gonzalez MI, Nieto JC, et al. Melukiskan peran
A. larut CD25 dalam serum: penanda potensial untuk sindrom aktivasi beberapa suntikan sendi kortikosteroid
subklinis makrofag pada pasien dengan onset sistemik aktif dalam pengelolaan remaja
remaja idiopathic arthritis di ERA biologis. Arthritis Rheum. 2012; 64:
idiopatik radang sendi. int J Rheum Dis. S503-S503.
2014; 17: 261-7.
94. Neidel J, Boehnke M, Kuster RM. The efficacy dan keamanan terapi
84. Gorelik M, Fall N, Altaye M, et al. protein Follistatin seperti kortikosteroid intraartikular untuk coxitis di rheumatoid arthritis. Arthritis
1 dan itu feritin / eritrosit Rheum. 2002; 46: 1620-8.
rasio tingkat sedimentasi yang biomarker potensial untuk ekspresi gen
teregulasi dan sindrom aktivasi makrofag di sistemik arthritis juvenile
idiopathic. J Rheumatol. 2013; 40: 1191-9. 95. Tynja¨la¨ P, Honkanen V, Lahdenne P. steroid intra-artikular di radiologis
con fi rmed tarsal dan hip sinovitis di juvenile idiopathic arthritis. Clin Exp
Rheumatol. 2004; 22: 643-8.
85. Hafner R, Truckenbrodt H, Spamer M.
Rehabilitasi pada anak-anak dengan arthritis kronis remaja.
Baillieres Clin Rheumatol. 96. Ravelli A, Martini A. Juvenile idiopathic arthritis. Lanset. 2007; 369:
1998; 12: 329-61. 767-78.
Rheumatol Ther (2016) 3: 187-207
97. Hashkes PJ, longgar RM. perawatan medis dari remaja
idiopatik radang sendi. JAMA.
2005; 294: 1671-1684.
98. Ravelli A, Martini A. Metotreksat di juvenile idiopathic arthritis:
jawaban dan pertanyaan.
J Rheumatol. 2000; 27: 1830-3.
99. Gutie'rrez-Sua'rez R, Burgos-Vargas R. Penggunaan methotrexate pada
anak dengan penyakit rematik. Clin Exp Rheumatol. 2010; 28: S122-7.
100. Giannini EH, Brewer EJ, Kuzmina N, et al. Methotrexate di rheumatoid
arthritis tahan. Hasil dari Amerika Serikat-Uni Soviet double-blind,
terkontrol plasebo
percobaan. Itu Pediatric
Rheumatology Kelompok Studi Collaborative dan Kelompok Studi
Koperasi Anak. N Engl J Med. 1992; 326: 1043-9.
101. Ruperto N, Murray KJ, Gerloni V, et al. Sebuah uji coba secara acak dari
methotrexate parenteral membandingkan dosis menengah dengan dosis
yang lebih tinggi pada anak-anak dengan arthritis juvenile idiopathic
yang gagal menanggapi dosis standar methotrexate. Arthritis Rheum.
2004; 50: 2191-201.
102. Klein A, Kaul I, Foeldvari saya, Ganser G, Perkotaan A, Horneff G.
efficacy dan keamanan terapi methotrexate lisan dan parenteral pada
anak-anak dengan arthritis juvenile idiopathic: penelitian observasional
dengan pasien dari Registry Methotrexate Jerman. Arthritis Care Res
(Hoboken). 2012; 64: 1349-1356.
103. Tukova' J, Chla'dek J, Nemcova' D, Chla'dkova' J, Dolezalova' P.
Methotrexate bioavailabilitas setelah pemberian oral dan subkutan pada
anak-anak dengan arthritis juvenile idiopathic. Clin Exp Rheumatol.
2009; 27: 1047-1053.
104. Alsufyani K, Ortiz-Alvarez O, Cabral DA, Tucker LB, Petty RE, Malleson
PN. Peran administrasi subkutan methotrexate pada anak-anak dengan
arthritis juvenile idiopathic yang telah gagal methotrexate oral. J
Rheumatol. 2004; 31: 179-82.
105. Ravelli A, Viola S, Ramenghi B, Beluf fi G, Zonta LA, perkembangan
Martini A. Radiologic pada pasien dengan juvenile
kronis radang sendi diperlakukan dengan
methotrexate. J Pediatr. 1998; 133: 262-5.
106. Harel L, Wagner-Weiner L, Poznanski AK, Spencer CH, Ekwo E, Magilavy
DB. Efek dari metotreksat pada perkembangan radiologi di rheumatoid
arthritis. Arthritis Rheum. 1993; 36: 1370-4.
107. Ortiz-Alvarez O, Morishita K, Avery G, et al. pedoman
untuk pemantauan tes darah
toksisitas methotrexate di juvenile idiopathic arthritis. J Rheumatol.
2004; 31: 2501-6.
205
108. Ravelli A, Migliavacca D, Viola S, Ruperto N, Pistorio A, Martini A. efficacy
asam folinic dalam mengurangi methotrexate
kebisaan di remaja
idiopatik radang sendi. Clin Exp Rheumatol.
1999; 17: 625-7.
109. Silverman E, Mouy R, Spiegel L, et al. Le fl unomide atau methotrexate
untuk rheumatoid arthritis juvenile. N Engl J Med. 2005; 352: 1655-1666.
110. Lovell DJ, Giannini EH, Reiff A, et al. Etanercept pada anak dengan
rheumatoid arthritis polyarticular. N Engl J Med. 2000; 342: 763-9.
111. Quartier P, Taupin P, Bourdeaut F, et al. Efficacy etanercept untuk
pengobatan arthritis juvenile idiopathic sesuai dengan jenis onset.
Arthritis Rheum. 2003; 48: 1093-101.
112. Giannini EH, Ilowite NT, Lovell DJ, et al. keamanan jangka panjang dan
efektivitas etanercept pada anak-anak dengan kategori yang dipilih dari
juvenile idiopathic arthritis. Arthritis Rheum. 2009; 60: 2794-804.
113. Horneff G, Schmeling H, Biedermann T, et al. Registri etanercept Jerman
untuk pengobatan arthritis juvenile idiopathic. Ann Rheum Dis. 2004; 63:
1638-1644.
114. Pangeran FHM, Geerdink LM, Borsboom GJJM, et al. peningkatan besar
dalam kualitas hidup terkait kesehatan selama penggunaan etanercept
pada pasien dengan sebelumnya refrakter juvenile idiopathic arthritis.
Ann Rheum Dis. 2010; 69: 138-42.
115. Giannini EH, Ilowite NT, Lovell DJ, et al. Efek pengobatan etanercept
jangka panjang pada pertumbuhan pada anak-anak dengan kategori
yang dipilih dari remaja
idiopatik radang sendi. Radang sendi Selesma.
2010; 62: 3259-64.
116. Billiau AD, loop M, Le PQ, et al. Etanercept meningkatkan pertumbuhan
linear dan akuisisi massa tulang di polyarticular-kursus MTX-tahan
juvenile idiopathic
radang sendi. Rheumatology.
2010; 49: 1550-8.
117. Nielsen S, Ruperto N, Gerloni V, et al. bukti awal bahwa etanercept dapat
mengurangi perkembangan radiografi di juvenile idiopathic arthritis. Clin
Exp Rheumatol. 2008; 26: 688-92.
118. Otten MH, Pangeran FHM, Armbrust W, et al. Faktor yang terkait dengan
tanggapan pengobatan untuk etanercept di juvenile idiopathic arthritis.
JAMA. 2011; 306: 2340-7.
119. Solari N, Palmisani E, Consolaro A, et al. Faktor yang terkait dengan
pencapaian penyakit tidak aktif pada anak-anak dengan arthritis juvenile
idiopathic diobati dengan etanercept. J Rheumatol. 2013; 40: 192-200.
206 Rheumatol Ther (2016) 3: 187-207

120. Ruperto N, Lovell DJ, Cuttica R, et al. Sebuah acak, kontrol plasebo 130. Ruperto N, Lovell DJ, Quartier P, et al. Abatacept pada anak dengan
dari di fl iximab ditambah juvenile idiopathic arthritis: acak,
methotrexate untuk itu pengobatan dari double-blind, terkontrol plasebo
polyarticular-kursus rheumatoid arthritis. Arthritis Rheum. 2007; 56: penarikan sidang. Lanset. 2008; 372: 383-91.
3096-106.
131. Ruperto N, Lovell DJ, Quartier P, et al. keamanan jangka panjang dan
121. Lovell DJ, Ruperto N, Goodman S, et al. Adalimumab dengan atau tanpa efficacy dari abatacept pada anak-anak dengan arthritis juvenile
metotreksat di rheumatoid arthritis. N Engl J Med. 2008; 359: 810-20. idiopathic. Arthritis Rheum. 2010; 62: 1792-802.

132. Ruperto N, Lovell DJ, Li T, et al. Abatacept meningkatkan kualitas hidup

122. Schmeling H, Minden K, Foeldvari saya, Ganser G, Hospach T, Horneff G. terkait kesehatan, nyeri, kualitas tidur, dan partisipasi harian pada
efficacy dan keamanan adalimumab sebagai yang pertama dan agen subyek dengan juvenile idiopathic arthritis. Arthritis Care Res
biologis kedua di juvenile idiopathic arthritis: (Hoboken). 2010; 62: 1542-1551.
Jerman
biologis JIA Registry. Arthritis Rheumatol.
2014; 66: 2580-9. 133. Brunner HI, Ruperto N, Zuber Z, et al. Efficacy dan keamanan
tocilizumab pada pasien dengan
123. Brunner H, Ruperto N, Tzaribachev N, et al. A148: multi-pusat, polyarticular-kursus juvenile idiopathic arthritis: hasil dari fase 3, acak,
double-blind, uji coba secara acak-penarikan Golimumab subkutan pada percobaan penarikan double-blind. Ann Rheum Dis. 2015; 74: 1110-7.
pasien anak dengan polyarticular saja aktif arthritis juvenile idiopathic
meskipun terapi methotrexate: minggu
134. De Benedetti F, Massa M, Pignatti P, Albani S, Novick D, Martini A. Serum
48 hasil. Radang sendi Rheumatol. larut interleukin 6 (IL-6) reseptor dan IL-6 / larut IL-6 kompleks reseptor
2014; 66: S191-2. di rheumatoid arthritis sistemik. J Clin Invest. 1994; 93: 2114-9.

124. Tynjala P, Vahasalo P, Tarkiainen M, et al. terapi obat kombinasi agresif di

polyarticular sangat awal
remaja idiopatik radang sendi 135. De Benedetti F, Martini A. Apakah rheumatoid arthritis sistemik sebuah
(AKUT-JIA): a open-label uji klinis multisenter acak. Ann Rheum Dis. interleukin 6 penyakit dimediasi? J Rheumatol. 1998; 25: 203-7.
2011; 70: 1605-1612.

125. Horneff G, De Bock F, Foeldvari saya, et al. Keselamatan dan efficacy dari 136. Pascual V, Allantaz F, Arce E, Punaro M, Banchereau
kombinasi etanercept dan methotrexate dibandingkan dengan J. Peran interleukin-1 (IL-1) dalam patogenesis onset sistemik juvenile
pengobatan dengan etanercept hanya idiopathic arthritis dan respons klinis terhadap IL-1 blokade. J Exp Med.
pada pasien dengan juvenile 2005; 201: 1479-1486.
idiopathic arthritis (JIA): data awal dari Registry JIA Jerman. Ann Rheum
Dis. 2009; 68: 519-25.
137. Verbsky JW, Putih AJ. penggunaan efektif dari rekombinan interleukin 1
reseptor antagonis anakinra dalam terapi tahan onset sistemik juvenile
126. Wallace CA, Giannini EH, Spalding SJ, et al. Percobaan terapi agresif di rheumatoid arthritis.
awal juvenile idiopathic polyarticular J Rheumatol.
radang sendi. Radang sendi Selesma. 2004; 31: 2071-5.
2012; 64: 2012-21.
138. Ruperto N, Quartier P, Wulffraat N, et al. Fase II, multicenter, label terbuka
127. Hugle B, Burgos-Vargas R, Inman RD, et al. hasil jangka panjang studi mengevaluasi dosis dan awal
anti-tumor necrosis factor alpha blokade dalam pengobatan keselamatan dan efficacy dari
spondyloarthritis remaja. canakinumab di sistemik arthritis juvenile idiopathic dengan fitur sistemik
Clin Exp Rheumatol. aktif. Arthritis Rheum. 2012; 64: 557-67.
2014; 32: 424-31.

128. Horneff G, Burgos-Vargas R, Constantin T, et al. Efficacy dan keamanan
open-label etanercept di oligoartikular diperpanjang
remaja idiopatik
arthritis, terkait entesitis arthritis dan psoriasis arthritis: bagian 1 (minggu
12) dari studi CLIPPER. Ann Rheum Dis. 2014; 73: 1114-1122.
129. Kremer JM. Sitotoksik T-limfosit antigen 4-imunoglobulin pada
rheumatoid arthritis. Rheum Dis Clin Utara Am. 2004; 30: 381-91, viii.
139. Ruperto N, Brunner HI, Quartier P, et al. Dua percobaan acak dari
canakinumab di sistemik arthritis juvenile idiopathic. N Engl J Med.
2012; 367: 2396-406.
140. Ilowite NT, Prather K, Lokhnygina Y, et al. Acak, double-blind, kontrol
plasebo dari efficacy dan keselamatan rilonacept dalam pengobatan
sistemik arthritis juvenile idiopathic. Arthritis Rheumatol. 2014; 66:
2570-9.
Rheumatol Ther (2016) 3: 187-207 207

141. Nigrovic PA, Mannion M, Pangeran FHM, et al. Anakinra sebagai lini 151. Dekker L, Armbrust W, Rademaker CM, Prakken B, Kuis W, Wulffraat NM.
pertama terapi penyakit-memodifikasi di sistemik arthritis juvenile Keamanan anti-TNFalpha terapi pada anak dengan arthritis juvenile
idiopathic: laporan empat puluh enam pasien idiopathic. Clin Exp Rheumatol. 2004; 22: 252-8.
dari internasional
multicenter seri. Radang sendi Selesma.
2011; 63: 545-55. 152. Diak P, Siegel J, La Grenade L, Choi L, Lemery S, McMahon A. Tumor
necrosis factor alpha blockers dan keganasan pada anak-anak: empat
142. Nigrovic PA. Ulasan: apakah ada jendela puluh delapan kasus yang dilaporkan kepada Food and Drug
kesempatan untuk pengobatan juvenile idiopathic sistemik Administration. Arthritis Rheum. 2010; 62: 2517-24.
radang sendi? Radang sendi Rheumatol
(Hoboken). 2014; 66: 1405-1413.
153. Lehman TJ. Haruskah Food and Drug
143. Yokota S, Miyamae T, Imagawa T, et al. Terapi efficacy peringatan administrasi keganasan pada anak-anak yang menerima
dari manusiawi rekombinan tumor necrosis factor alpha blockers mengubah cara kita
anti-interleukin-6 antibodi reseptor pada anak-anak dengan arthritis memperlakukan anak-anak dengan juvenile idiopathic
juvenile idiopathic sistemik-onset. Arthritis Rheum. 2005; 52: 818-25. radang sendi? Radang sendi Selesma.
2010; 62: 2183-4.

144. Woo P, Wilkinson N, Prieur AM, et al. Buka label trial fase II tunggal, dosis 154. Beukelman T, Haynes K, Curtis JR, et al. Tarif keganasan terkait dengan
naik dari MRA pada anak-anak Kaukasia dengan juvenile idiopathic arthritis juvenile idiopathic dan pengobatannya. Arthritis Rheum. 2012;
arthritis sistemik berat: bukti prinsip fi keampuhan ef dari IL-6 blokade 64: 1263-1271.
reseptor dalam jenis arthritis dan demonstrasi cli berkepanjangan.
Arthritis Res Ther. 2005; 7: R1281-8.
155. Nordstrom BL, Pertambangan D, Gu Y, Mercaldi C, Aquino
P, Harrison MJ. Risiko keganasan pada anak-anak dengan arthritis
juvenile idiopathic tidak diobati dengan agen biologis. Arthritis Care Res
145. Yokota S, Imagawa T, Mori M, et al. Efficacy dan keamanan (Hoboken). 2012; 64: 1357-1364.
tocilizumab pada pasien dengan
sistemik-onset juvenile idiopathic arthritis: a
acak, double-blind, plasebo-terkontrol, 156. Cron RQ, Beukelman T. Rasa bersalah oleh asosiasi-apa adalah risiko
penarikan tahap AKU AKU AKU
percobaan. Lanset. sebenarnya dari keganasan pada anak-anak diobati dengan etanercept
2008; 371: 998-1006. untuk JIA? Pediatr Rheumatol online
J. 2010; 8: 23.
146. De Benedetti F, Brunner HI, Ruperto N, et al. uji coba secara acak dari
tocilizumab di sistemik arthritis juvenile idiopathic. N Engl J Med. 2012; 157. Ruperto N, Martini A. Juvenile idiopathic arthritis dan keganasan.
367: 2385-95. Rheumatology (Oxford).
2014; 53 (6): 968-74.

147. Alexeeva EI, Valieva SI, Bzarova TM, et al. Efficacy dan keselamatan
kursus ulangi pengobatan rituximab pada pasien dengan juvenile
idiopathic refraktori parah
radang sendi. Clin
2011; 30: 1163-1172.
148. Southwood TR, Foster HE, Davidson JE, et al. Lama pengobatan
etanercept dan alasan penghentian dalam kohort pasien arthritis
juvenile idiopathic. Rheumatology. 2011; 50: 189-95.
158. Quartier P, Allantaz F, Cimaz R, et al. Sebuah multisenter, acak,
double-blind, kontrol plasebo dengan interleukin-1 antagonis reseptor
anakinra pada pasien dengan sistemik-onset juvenile idiopathic arthritis
Rheumatol.
(ANAJIS percobaan). Ann Rheum Dis.
2011; 70: 747-54.
159. Yokota S, Tanaka T, Kishimoto T. efficacy, keamanan dan tolerabilitas
tocilizumab pada pasien dengan sistemik arthritis juvenile idiopathic.
Ther Adv Musculoskelet Dis. 2012; 4: 387-97.

149. Horneff G, Foeldvari saya, Minden K, Moebius D, Hospach T. Laporan

keganasan di juvenile idiopathic arthritis registry Jerman. Rheumatology. 160. Imagawa T, Yokota S, Mori M, et al. Keselamatan dan efficacy dari
2011; 50: 230-6. tocilizumab, anti-IL-6-reseptor
monoklonal antibodi, pada pasien dengan
polyarticular-kursus juvenile idiopathic arthritis. Mod Rheumatol. 2012;
150. Pangeran FHM, Twilt M, ten Cate R, et al. jangka panjang tindak lanjut 22: 109-15.
pada efektivitas dan keamanan etanercept di juvenile idiopathic arthritis:
register nasional Belanda. Ann Rheum Dis. 2009; 68: 635-41.