LO 2

Manis dan umami merupakan modalitas rasa yang atraktif. TR1P merupakan kandidat
reseptor rasa yang bergabung untuk merakit dua reseptor kompleks heteromeric G-protein-
coupled. T1R1+3 sebagai sensor umami, T1R2+3 adalah reseptor manis (Grace et al., 2003).

Rasa Manis
Rasa manis dari gula dan rasa enak itu sangat familiar bagi kita bahwa mereka hampir
tampaknya sebagai sifat fisik dari sukrosa daripada representasi dari penembakan neuron di
otak. Hubungan yang erat ini antara kualitas sensori, nilai hedonis positif dan penerimaan
perilaku menggambarkan bagaimana rasa manis dideteksi dan persepsi (Chandrashekar,
2006).
Modalitas rasa yang menarik, manis dan umami, dimediasi oleh famili dari tiga reseptor
G-protein-coupled reseptor (GPCRs) - T1R1, T1R2 dan T1R3 yang jauh dengan glutamat
metabotropic, feromon, ekstraseluler-kalsium sensing dan γ-aminobutyric acid- tipe B
receptors. GPCRs ini merakit baik menjadi homodimeric atau heterodimeric reseptor
complexes, dan ditandai oleh kehadiran amino-terminal domain ekstraseluler panjang yang
diyakini untuk menengahi pengakuan ligan dan binding (Chandrashekar, 2006).
Peran penting dari T1Rs dalam deteksi rasa manis dan persepsi muncul dari sebuah
studi, termasuk karakterisasi profil ekspresi T1R, analisis alami mutan reseptor manis (dan
identifikasi perbedaan spesies-spesifik dalam preferensi rasa manis), percobaan fungsional
dalam tes berbasis sel, menggunakan rekayasa genetika generasi tikus (Chandrashekar,
2006).
T1Rs dinyatakan dalam himpunan bagian dari TRCs, dan pola ekspresi mereka
mendefinisikan tiga jenis sel: TRCs co-mengungkapkan T1R1 dan T1R3 (T1R1 + 3 sel),
TRCs co-mengungkapkan T1R2 dan T1R3 (T1R2 + 3 sel) dan TCRs mengandung T1R3
sendiri. Apa yang sel-sel ini lakukan? Lebih dari 30 tahun yang lalu, Studi genetik dari rasa
manis pada tikus diidentifikasi lokus utama tunggal yang mempengaruhi respon terhadap
beberapa substansimanis. Lokus ini, dikenal sebagai Sac, menentukan perbedaan ambang
batas dalam kemampuan beberapa strain untuk membedakan larutan sukrosa dan sakarin
dalam. Lokus Sac baru-baru ini ditunjukkan oleh analysis linkage dan menyelamatkan
genetik untuk mengkodekan T1R3, sehingga melibatkan anggota dari famili gen T1R dalam
deteksi rasa manis. Memang, ekspresi fungsional Studi di sel heterolog mengungkapkan
bahwa T1R3 menggabungkan dengan T1R2 (T1R2 + 3) untuk membentuk reseptor rasa
manis yang merespon semua kelas tastants manis, termasuk gula alami, pemanis buatan, d-
amino asam dan proteins sangat manis. Hasil ini divalidasi T1R2 + 3 heteromer sebagai
reseptor manis, dan menyarankan bahwa T1R2 + 3 sel adalah sweet-sensing TRCs (lihat di
bawah) (Chandrashekar, 2006).
Manusia dan tikus menunjukkan beberapa perbedaan yang menonjol dalam
kemampuan mereka secukupnya pemanis buatan tertentu dan protein sangat manis. Misalnya,
tikus tidak bisa merasakan aspartame atau monellin. Khususnya, pengenalan dari manusia
reseptor T1R2 ke tikus secara signifikan mengubah preferensi rasa manis mereka ke profile
respon seperti manusia, membuktikan bahwa perbedaan sensitivitas rasa manis dan
selektivitas spesies adalah refleksi langsung variasi T1R berurutan antara spesies. Bagaimana
reseptor tunggal merespon kompleks untuk seperti mencicipi berbagai senyawa manis, dari
gula enam karbon sederhana untuk asam guanidinoacetic dan bahkan dan polipeptida? Baru-
baru ini, penelitian biokimia manusia, tikus dan chimaeric manusia-tikus T1R2 + 3 reseptor
telah menunjukkan bahwa kelas beragam ligan manis-reseptor benar-benar membutuhkan
yang domain kompleks reseptor berbeda untuk pengenalan, sehingga memberikan solusi
sederhana untuk teka-teki ini. Bersama-sama, genetik, fungsional dan studi biokimia telah
cukup divalidasi peran subunit T1R2 dan T1R3 dalam pengakuan tastant manis, dan
menunjukkan pentingnya dari heteromerization dalam fungsi reseptor (Chandrashekar, 2006).

Rasa Umami
Kebanyakan mamalia tertarik dengan selera berbagai L-amino acids. Pada manusia,
bagaimanapun, hanya dua asam amino- monosodium glutamat (MSG) dan aspartat -
membangkitkan unik. Sensasi gurih dikenal sebagai umami (yang karakter Jepang dapat
diterjemahkan sebagai ‘rasa lezat’). Sebuah fitur yang menonjol dari rasa asam amino pada
hewan, dan rasa umami pada manusia adalah potensiasi mengesankan mereka oleh nukleotida
purin (seperti IMP dan GMP). Fitur ini telah dikomandoi oleh industri makanan sebagai
sarana meningkatkan rasa dari berbagai macam produk, dan diharapkan menjadi biokimia ciri
dari reseptor umami otentik (Chandrashekar, 2006).
Studi ekspresi berbasis sel telah menunjukkan bahwa tikus T1R1 dan T1R3 GPCRs
bergabung membentuk luas setel receptor L-asam amino. Hasil ini divalidasi T1R1 + 3
sebagai rasa reseptor asam amino, dan T1R1 + 3-mengekspresikan sel sebagai calon sel
umami-sensing. Menariknya, di tes berbasis sel, fungsi kompleks T1R1 + 3 manusia sebagai
reseptor spesifik yang lebih jauh, menanggapi secara selektif untuk monosodium glutamat
dan aspartat (serta glutamat analog L-AP4), dengan sensitivitas yang rekapitulasi ambang
psikofisik manusia untuk rasa umami. Selain itu, seperti yang akan diperkirakan untuk asli
reseptor umami, baik binatang pengerat dan T1R1 + 3 manusia heterodimers menunjukkan
potensiasi yang kuat dalam menanggapi nucleotida purin (Chandrashekar, 2006).
Bukti terakhir bahwa T1R1 + 3 fungsi in vivo sebagai asam amino (umami) reseptor
rasa diperoleh dari studi T1R1 dan T1R3-KO tikus (Gambar. 3). Mutan homozigot kurang
baik subunit T1R1 atau T1R3 menunjukkan kerugian besar dari rasa umami, termasuk semua
tanggapan untuk IMP dan daya tarik fisik untuk monosodium glutamat dan L-asam amino.
Bersama-sama, T1R1 + 3 heteromerik kompleks GPCR sebagai reseptor rasa umami, dan
memberikan contoh yang mencolok dari GPCRs heteromerik radikal mengubah selektivitas
mereka. Menurut pengaturan kombinasi dari subunit (T1R2 manis + 3 vs umami T1R1 + 3),
mereka juga mengungkapkan bahwa rasa manis dan asam amino (umami) masukan,
merupakan 2 input kemosensorik yang memicu daya tarik perilaku (Chandrashekar, 2006).

Rasa Pahit
Berbeda dengan manis dan rasa umami, yang berevolusi untuk mengenali terbatas
subset dari nutrisi, rasa pahit memiliki tugas berat mencegah konsumsi sejumlah besar
senyawa beracun struktural yang berbeda. Hebatnya, meskipun luasnya repertoar ini,
senyawa ini semua membangkitkan seperti sensasi yang sama bahwa kita hanya mengenal
mereka sebagai ‘pahit’. Pengamatan ini menunjukkan bahwa reseptor rasa pahit mungkin
dikodekan oleh famili besar gen, dan bahwa sensasi pahit berevolusi untuk memungkinkan
pengakuan dari berbagai bahan kimia, tetapi tidak harus membedakan antara mereka. Rasa
pahit dimediasi oleh famili ~ 30 GPCRs yang sangat berbeda (T2Rs). Gen T2R secara
selektif dinyatakan dalam himpunan bagian dari TRC berbeda dari yang mengandung manis
dan umami receptors, dan berkerumun di daerah genom genetik terkait dengan rasa pahit di
manusia dan tikus. Sejumlah besar T2Rs telah terbukti berfungsi sebagai reseptor rasa pahit
pada ekspresi heterolog, dan beberapa memiliki polimorfisme khas yang berhubungan
dengan variasi yang signifikan dalam sensitivitas untuk selektif tastants pahit pada tikus,
simpanse dan manusia (Chandrashekar, 2006).
Bukti bahwa T2Rs diperlukan dan cukup untuk rasa pahit berasal dari tikus KO dan
studi pada tikus. Di satu sisi, hewan kurang T2R tertentu (misalnya, T2R5, calon
cycloheximide reseptor), dipamerkan kerugian ditandai dan selektif kemampuan mereka
untuk mencicipi yang pahit. Di sisi lain, tikus yang direkayasa untuk mengekspresikan
reseptor calon manusia untuk PTC (feniltiokarbamid) dan salisin, dua zat pahit bahwa tikus
tidak biasanya menanggapi, menjadi penuh semangat menolak untuk dua bahan kimia ini.
Hasil ini menunjukkan bahwa T2Rs diperlukan dan cukup untuk tanggapan selektif untuk
tastants pahit, dan T2Rs divalidasi dan sel T2R-mengekspresikan sebagai mediator in vivo
deteksi rasa pahit dan persepsi. Sebagai tambahan, fakta bahwa tanggapan rasa pahit tikus
dapat memanusiakan dengan memperkenalkan reseptor rasa manusia digambarkan fitur
penting dari T2Rs dan rasa pahit: selektivitas dan perbedaan kepekaan terhadap pahit
senyawa antara spesies mungkin menjadi refleksi dari urutan perbedaan di masing-T2R
repertoir mereka. Sebuah fitur yang luar biasa dari biologi pahit-reseptor itu terungkap oleh
penemuan bahwa sebagian besar, jika tidak semua, T2Rs dinyatakan dalam TRCs yang sama.
Ini tersirat bahwa sel-sel T2R-mengekspresikan individu dapat berfungsi sebagai luas disetel
sensor untuk semua bahan kimia yang pahit tapi mungkin sangat terbatas, jika ada,
diskriminasi. Bahkan, itu tidak akan masuk akal untuk membayangkan bahwa meskipun
hewan harus mampu mendeteksi banyak senyawa pahit, mereka tidak perlu untuk
membedakan antara kualitatif mereka (Chandrashekar, 2006).
Memang, baru-baru ini studi pada tikus telah mengkonfirmasi bahwa sel-sel T2R-
mengekspresikan beroperasi sebagai sensors pahit universal, dan bahwa, meskipun tikus dan
tikus dapat membedakan perbedaan intensitas antara tastants pahit, mereka tidak mampu
membedakan antara mereka. Tentu saja, itu akan menjadi tidak masuk akal untuk
mengharapkan bahwa TRCs pahit yang berbeda mengekspresikan protein T2R yang sama di
tingkat identik, dan sel bitter-sensing sehingga individu dapat diprediksi bervariasi dalam
sensitivitas mereka untuk tastants pahit tapi masih mampu merespon untuk repertoar penuh
(Chandrashekar, 2006).

Asin dan Asam

Sejumlah penelitian menunjukkan bahwa tastants asin dan asam memodulasi fungsi sel
rasa oleh input langsung dari Na + dan H + melalui saluran khusus membran pada permukaan
apikal sel. Dalam kasus asin, aktivasi TRC diyakini dimediasi setidaknya sebagian oleh
masuknya Na + melalui amiloride-sensitif na + channels. Namun, identitas reseptor asin
masih bersifat spekulatif dan sangat kontroversial (Chandrashekar, 2006).
Berbagai jenis sel, reseptor dan mekanisme telah diusulkan untuk bertanggung jawab
untuk rasa asam. Ini termasuk aktivasi siklik nukleotida-gated (HCN) channels
hyperpolarization-diaktifkan, sensing asam saluran ion (ASICs), kalium (K2P) channels, dan
H + -gated kalsium channels, serta keterlibatan perubahan Na + / H + dan inaktivasi asam
dari K + channels. Namun, baru-baru ini studi genetik dan fungsional telah sangat
disederhanakan pencarian untuk reseptor asam dengan menunjukkan bahwa anggota dari
TRP ion-channel keluarga, PKD2L1, membatasi asam-sensing TRCs. PKD2L1 adalah
selektif dinyatakan dalam populasi TRCs yang berbeda dari mediasi manis, umami dan pahit,
lanjut segregasi substansi seluler dari rasa modalitas di periferal (Chandrashekar, 2006).
Bukti bahwa sel PKD2L1-mengekspresikan berfungsi sebagai reseptor asam di sistem
rasa berasal dari konklusif eksperimen genetik-ablasi. Penargetan toksin difteri sel PKD2L1-
mengekspresikan dari lidah hewan diproduksi dengan kerugian yang spesifik dan jumlah rasa
asam. Hasil ini divalidasi PKD2L1 TRCs sebagai satu-satunya asam-sensing sel dan terlibat
saluran ion PKD2L1 sebagai komponen calon dari rasa asam (pH) receptor. Demonstrasi
lebih lanjut bahwa ini tikus asam-kekurangan memiliki respon garam yang normal
mengindikasikan bahwa rasa asin juga harus dimediasi oleh populasi independen TRCs (lihat
gambar di bawah) (Chandrashekar, 2006).

Manis, umami, pahit dan asam dimediasi oleh reseptor spesifik dan sel. Jejak
menunjukkan rekaman aktivitas tastant-diinduksi dalam saraf innervating lidah di tipe liar
dan berbagai gen-knockout (KO) tikus atau studi ablasi sel (Pkd2l1-DTA).
T1R1 + 3 berfungsi sebagai umami yang reseptor
T1R2 + 3 adalah reseptor manis
T2Rs reseptor pahit (T2R5 adalah afinitas tinggi cycloheximide reseptor)
PKD2L1 adalah reseptor asam calon, dan PLC-β2 adalah efektor
TRPM5 saluran transduksi manis, umami dan jalur pahi
Perhatikan defisit rasa luar biasa yang spesifik (Jejak merah) di setiap baris tikus diubah
secara genetik. Pkd2l1-DTA mengacu hewan mengekspresikan toksin difteri di sel PKD2L1
(Chandrashekar, 2006).

Meskipun manis, umami dan penginderaan pahit terutama diperlukan dalam sistem
rasa, penginderaan asam juga penting dalam sejumlah proses lainnya, termasuk pemantauan
tingkat CO2 di darah dan keadaan internal cairan cerebrospinal dan otak. Karena itu,
mungkin diprediksi bahwa PKD2L1 mungkin juga berfungsi dalam pengaturan fisiologis
lainnya. Memang, Huang dkk menunjukkan bahwa PKD2L1 dinyatakan dalam populasi
selektif neuron menghubungi pusat kanal dari sumsum tulang belakang yang menginduksi
dalam menanggapi perubahan kecil pada konsentrasi proton. Hasil ini menunjukkan bahwa
neuron ini berfungsi sebagai penjaga dari serebrospinal dan ventrikel pH, dan melahirkan
kesatuan mengejutkan di basis seluler dari penginderaan pH dalam sistem fisiologis yang
sangat berbeda (Chandrashekar, 2006).

Daftar Pustaka

Jayaram, Chandrashekar; A. Hooon, Mark; J. P. Ryba, Nicholas & S. Zuker, Charles. 2006.
The Receptors and Cells for Mammalian Taste. Nature publishing group: Vol. 444
Q. Zhao, Grace; Zhang, Yifeng; A. Hoon, Mark; Chandrashekar, Jayaram; Erlenbach, Isolde;
Nicholas J. P. Ryba, Nicholas & S. Zuker, Charles. 2003. The Receptors for
Mammalian Sweet and Umami Taste. Maryland