Pengantar
Dr Robert Frank umumnya telah dianggap sebagai penarik perhatian medis pada
premenstrual tension melalui serangkaian kasusnya yang diterbitkan pada tahun 1931. Dia
menggambarkan wanita yang mengalami ketegangan bersamaan dengan berbagai gejala
emosional dan memburuknya kondisi medis bersamaan selama beberapa hari sebelum
menstruasi. Dia mengemukakan hubungan antara "fungsi ovarium dan gejala organik
lainnya." Dalam artikel klasik mereka, Greene dan Dalton memperdebatkan istilah
"sindrom pramenstruasi" (PMS) mereka percaya calon gejala sebelum onset menstruasi
jauh lebih luas daripada ketegangan dan bisa bervariasi dari ringan sampai berat. Di masa
1
sekarang, kurangnya kejelasan berlanjut berkaitan dengan definisi gangguan pramenstruasi
meskipun para ahli telah bersatu dalam mendukung kerangka kerja yang menggambarkan
berbagai kondisi pramenstruasi. Tinjauan pakar ini memberikan informasi terbaru
mengenai kondisi pramenstruasi dan penanganannya.
Definisi
Tingkat keparahan pramenstruasi bervariasi dari normatif, molimina pramenstruasi ringan,
hingga gejala parah dan melumpuhkan. American Psychiatric Association menerbitkan
kriteria untuk sindrom klinis berat, gangguan disforik pramenstruasi (PMDD), dalam
Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, Edisi Kelima (Tabel 1).
Kategori ini menjelaskan wanita yang memiliki setidaknya 5 gejala dominan afektif,
sehubungan dengan gangguan fungsional. Namun, ada juga wanita yang mengalami
masalah dan gangguan tetapi keduanya berada di bawah ambang batas PMDD atau
memiliki gejala fisik yang paling tepat dianggap sebagai PMS. Dalam contoh ini, kriteria
yang diajukan oleh International Society for Premenstrual Disorders (ISPMD) dan
Royal College of Obstetricians and Gynecologists (RCOG) sangat membantu (Tabel 2).
Kriteria ini didasarkan pada literatur dan pendapat para ahli yang bekerjasama selama 10
tahun terakhir untuk menyelaraskan definisi dan subkategori gangguan pramenstruasi.
Kriteria PMS tidak menetapkan jumlah gejala minimal atau gejala tertentu. Kriteria PMDD
lebih ketat daripada PMS dan mencerminkan ujung spektrum yang paling parah untuk
gangguan pramenstruasi. Ini juga berarti sejumlah besar wanita cenderung memenuhi
kriteria PMS daripada PMDD (lihat di bawah). Namun, kriteria PMS dan PMDD memiliki
fitur yang sama seperti ekspresi gejala selama fase luteal dari siklus dengan periode bebas
gejala, serta gangguan fungsional yang terkait dengan kondisi tersebut. Masalah dengan
bias recall (mengingat kembali) menghasilkan rekomendasi yaitu bahwa kalender
menstruasi harus secara prospektif mendokumentasikan waktu, durasi, dan tingkat
keparahan ekspresi gejala. Kelompok ISPMD juga menyatakan secara jelas “varian
gangguan pramenstruasi” seperti keadaan pramenstruasi yang lebih buruk akibat dari
kondisi medis lain dan gangguan yang dinduksi progestin, yang kemungkinan memiliki
basis biologis yang berbeda dari gejala inti gangguan pramenstruasi. Kerangka kerja yang
2
dibuat oleh ISPMD berguna dalam memandu keputusan pengobatan. Dalam tinjauan ini,
kami menggunakan istilah “PMS” untuk mengacu pada PMS dan PMDD, kecuali jika
temuannya spesifik untuk PMDD.
TABEL 1.
Manual Diagnostik dan Statistik Gangguan Mental, Edisi Kelima
Gangguan Disforik Pramenstruasi
A. Pada sebagian besar siklus haid, gejala berikut harus ada pada minggu terakhir
sebelum onset menstruasi, mulai membaik dalam beberapa hari setelah onset
menstruasi, dan menjadi minimal atau tidak ada di minggu pasca menstruasi – paling
sedikit 1 gejala harus ada baik (1), ( 2), (3), atau (4) dan individu harus mengalami
setidaknya 5 gejala total:
1. Ketidakstabilan afektif yang jelas (misalnya, perubahan suasana hati; perasaan
tiba-tiba sedih atau menangis atau sensitifitas terhadap penolakan meningkat)
2. Rasa mudah marah yang jelas atau kemarahan atau meningkatnya konflik
interpersonal
3. Suasana hati yang tertekan, perasaan putus asa, atau pikiran mencela diri sendiri
yang terlihat jelas
4. Kecemasan, ketegangan, perasaan menjadi “bersemangat”, atau “gelisah”
5. Berkurangnya ketertarikan pada aktivitas rutin (misalnya, pekerjaan, sekolah,
teman, hobi)
6. Kesulitan subyektif dalam konsentrasi
7. Kelesuan, mudah lelah, atau kekurangan energi yang terlihat jelas
8. Perubahan nafsu makan yang jelas, makan berlebih, atau mengidam makanan
tertentu
9. Hipersomnia atau insomnia
10. Rasa terbebani atau di luar kendali
11. Gejala fisik seperti payudara nyeri atau bengkak, nyeri sendi atau otot, sensasi
3
“kembung”, penambahan berat badan
B. Gejala dikaitkan dengan gangguan klinis yang signifikan atau gangguan pada
pekerjaan, sekolah, aktivitas sosial yang biasa, atau hubungan
C. Gangguan bukan merupakan gejala penyakit lain yang memburuk
D. Kriteria A harus dikonfirmasi oleh penilaian harian selama setidaknya 2 siklus dengan
gejala (diagnosis sementara dapat dilakukan sebelum konfirmasi ini)
E. Gejala bukan karena efek fisiologis langsung dari zat (misalnya penyalahgunaan obat,
pengobatan atau pengobatan lainnya) atau kondisi medis lainnya (misalnya
hipertiroidisme)
Yonkers. Premenstrual disorders. Am J Obstet Gynecol 2018.
TABEL 2
Sindrom Pramenstruasi
1) Gejala fisik dan atau emosi
2) Gejala muncul selama fase luteal dan mereda saat menstruasi dimulai
3) Minggu tanpa gejala
4) Gejala dikaitkan dengan gangguan signifikan selama fase luteal
Yonkers. Premenstrual disorders. Am J Obstet Gynecol 2018.
Banyak gejala emosional dan fisik yang berbeda dilaporkan oleh wanita pada masa
pramenstruasi meskipun frekuensi beberapa gejala lebih menonjol. Dalam sebuah
penelitian yang melibatkan komunitas besar dan kelompok klinis wanita yang secara
prospektif mencatat gejala, gejala yang paling bermasalah adalah: kembung, perubahan
suasana hati, kelesuan, mudah tersinggung, nyeri payudara, kegelisahan/ketegangan, dan
ketakutan pada penolakan. Gejala terjadi paling parah pada satu hari sebelum dan hari
pertama menstruasi. Manual Diagnostik dan Statistik Gangguan Mental, Edisi Kelima
kriteria PMDD mencerminkan temuan ini, dengan pengecualian bahwa gejala fisik
dikelompokkan menjadi 1 item. Diagnosis PMS dapat dilakukan tanpa adanya gejala
4
emosional jika manifestasi fisik cukup bermasalah sehingga menyebabkan kerusakan
fungsional.
Epidemiologi
Studi berbasis masyarakat yang dapat memberikan perkiraan PMDD dan PMS sulit
dilakukan karena laporan waktu gejala yang bersifat retrospektif, cara yang paling efisien
untuk menanyakan kelompok besar perempuan, seringkali berbeda dari data yang
dikumpulkan secara prospektif. Dari sedikit survei yang ada mengandalkan kumpulan
laporan gejala pada populasi masyarakat, prevalensi PMS pada wanita menstruasi berkisar
antara 20–30% sedangkan tingkat PMDD berkisar antara 1,2%–6,4%. Data retrospektif
menunjukkan bahwa baik PMS dan PMDD dialami oleh wanita di seluruh dunia.
Faktor-faktor risiko
Survei retrospektif dari Amerika Serikat menunjukkan bahwa PMS lebih umum terjadi di
kulit putih daripada wanita Afrika Amerika, serupa dengan penyakit kejiwaan lainnya yang
mungkin dipengaruhi oleh perbedaan budaya. Risiko tidak berbeda di antara berbagai
kelompok usia pramenopause.
Faktor diet dapat meringankan risiko PMS, walaupun hal ini dapat mencerminkan
pengaruh yang rancu dari kebiasaan hidup sehat yang positif pada umumnya. Asupan
tiamin, riboflavin, zat besi non-heme yang tinggi, dan kemungkinan zinc dapat mencegah
potensi PMS, sementara asupan kalium yang tinggi dapat meningkatkan risiko PMS. Ada
juga bukti bahwa adipositas dan sindrom metabolik meningkatkan risiko PMS, terutama
jika wanita > 27,5 kg/m2. Faktor lain yang terkait dengan kemunculan PMS termasuk
penggunaan rokok nikotin dan pelecehan seksual dini dan trauma. Juga jelas bahwa
komorbiditas antara gangguan depresi dan/atau kecemasan dan PMS termasuk tinggi,
walaupun tidak jelas apakah kondisi ini mempengaruhi PMS, atau apakah PMS
meningkatkan kemungkinan kondisi lainnya. PMS tampaknya bersifat familial dengan
5
tingkat indeks yang lebih tinggi di antara monozigotik daripada kembar dizigotik. Namun,
risiko keluarga berbeda untuk PMS dan gangguan mood dan kecemasan umum.
Etiopatologi
Karena PMS tidak terjadi sebelum menarche, pada kehamilan, atau pasca menopause,
paparan terhadap perubahan kadar steroid gonad adalah kewajiban. Sedangkan penelitian
belum mendukung kelebihan atau kekurangan hormon yang sederhana, nampaknya respons
wanita terhadap perubahan hormon dapat menyebabkan munculnya gejala. Teori terdepan
menunjukkan bahwa beberapa wanita mungkin memiliki respons patologis terhadap
penarikan dari atau paparan terhadap metabolit progesteron, dan agonis gamma
aminobutyric acid, allopregnanolon. Perlu dicatat bahwa penyumbatan produksi
allopregnanolon mengurangi gejala pramenstruasi dan beberapa serotonin reuptake
inhibitors (SRI), yang merupakan perawatan efektif untuk gangguan pramenstruasi (lihat
Pengobatan Berbasis Bukti), juga mempengaruhi tingkat allopregnanolone. Perawatan yang
menghilangkan perubahan siklik pada hormon ovarium akan bermanfaat menurut teori ini.
Eksplorasi langsung fungsi otak pada wanita dengan dan tanpa gangguan
pramenstruasi telah menghasilkan temuan yang menjanjikan (Hantsoo dan Epperson dan
Comasco dan Sundstrom-Poromaa). Bagian dari korteks frontal menggunakan kontrol top-
down pada area otak yang menerima dan mengintegrasikan masukan emosional dan fisik,
6
seperti amigdala. Di bawah kondisi hormonal yang tepat, perbedaan dalam sirkuit dapat
menyebabkan wanita dengan PMS mengalami kesulitan yang lebih besar dalam
mengendalikan kontrol top-down yang lebih baik daripada wanita tanpa gangguan
pramenstruasi; hal ini dapat menyebabkan ekspresi gejala emosional, impulsif, dan fungsi
eksekutif yang terganggu. Dengan demikian, perawatan yang menstabilkan gejala
emosional dan impulsif dapat bermanfaat.
Pendekatan nonfarmakologis
Banyak dari rekomendasi ini mencerminkan kebiasaan kesehatan yang positif. Olahraga,
yang menstabilkan suasana hati, mungkin membantu gejala mood dan fisik yang terjadi
pramenstruasi namun bukti yang mendukung hal ini sedikit. Ada bukti yang lebih kuat,
termasuk uji coba klinis secara acak, bahwa diet karbohidrat kompleks selama fase luteal
dapat membantu wanita dengan PMS mungkin karena karbohidrat kompleks meningkatkan
jumlah serotonin yang tersedia di otak. Terapi perilaku kognitif (CBT) mungkin bermanfaat
bagi wanita dengan PMS karena dapat membantu wanita mengelola gejala emosional.
Percobaan yang paling ketat membandingkan CBT dengan fluoxetine dan tidak
menemukan perbedaan antara kelompok atau efek aditif dari CBT dan fluoxetine. Pada
tindak lanjut, respons terhadap CBT dipertahankan dengan lebih baik daripada fluoxetine
namun pengurangannya tinggi (hampir 50%).
7
mengikuti kriteria PMDD meskipun agen ini juga bermanfaat bagi wanita yang berada di
bawah ambang batas PMDD. SRI memiliki onset aksi yang cepat untuk mengatasi PMDD.
Implikasi yang menarik dari sini adalah bahwa mekanisme yang berbeda dapat mendasari
keefektifan SRI untuk PMDD dibandingkan dengan depresi.
Data yang mendukung estrogen, baik yang diberikan secara oral seperti ethynyl
estradiol atau melalui patch atau implan, berkualitas buruk; estrogen juga dapat memicu
gejala pada beberapa wanita dan dapat menyebabkan efek samping. Demikian pula,
progesteron telah dianjurkan sebagai pengobatan untuk PMS namun penelitian untuk
mendukung pengobatan ini berkualitas rendah.
8
Pengobatan khas pada penelitian dan praktik adalah suntikan leuprolida asetat 3,75 mg
bulanan. Kondisi hipoestrogenik yang dihasilkan mengakibatkan efek samping yang umum
seperti vaginitis, gejala vasomotorik, dan penurunan kepadatan tulang. Untuk alasan ini,
dan biayanya yang tinggi, agonis GnRH biasanya disediakan untuk kasus PMS yang parah,
atau sebagai agen lini ketiga setelah SRI selektif dan kontrasepsi oral.
Operasi
Gejala refrakter mungkin memerlukan intervensi bedah total histerektomi dengan salpingo-
ooforektomi bilateral untuk menghilangkan siklus menstruasi. Untuk memastikan pasien
mendapatkan manfaat dari perawatan yang pasti tersebut, agonis GnRH harus digunakan
untuk menghasilkan efek yang sama untuk menilai manfaat dan toleransi keadaan
hipoestrogenik.
Terapi komplementer
Terapi komplementer yang paling sering dipelajari untuk PMS meliputi vitamin B6
(piridoksin), Vitex agnus-castus (chasteberry), St John wort, Gingko biloba, dan minyak
evening primrose. Vitamin B6 telah menerima perhatian terbesar dan menjadi fokus dari 13
percobaan. Kajian kuantitatif Cochrane menunjukkan manfaat vitamin B6 dalam dosis
sampai 100 mg/hari namun memperingatkan bahwa kualitas kebanyakan penelitian rendah.
Neuropati perifer dapat terjadi dengan dosis 200 mg/hari atau lebih menimbulkan
kekhawatiran tentang keamanannya.
Ekstrak Vitex agnus-castus digunakan untuk mengobati PMS dalam dosis 20–40
mg/hari, meskipun sediaan dan jumlah bervariasi di antara penelitian. Senyawa ini
mengikat reseptor dopamin-2, reseptor opioid, dan reseptor b-estrogen. European
Medicines Agency mendaftarkannya sebagai agen yang “teruji” untuk PMS dan sebuah
meta-analisis baru-baru ini menunjukkan bahwa agen ini lebih efektif daripada plasebo
dalam 17 percobaan. Namun, penelitian yang mendukung keefektifannya pada umumnya
memiliki kualitas rendah dan ketersediaan preparat bervariasi dari segi kualitas dan
kuantitas ekstrak.
9
Tanaman Ginkgo biloba yang berasal dari Cina terutama dikenal karena sifat
antioksidannya, namun beberapa data menunjukkan bahwa ia dapat mengobati beberapa
gangguan kesehatan mental dan meningkatkan daya ingat. Efeknya pada gejala stres dan
depresi dan sifat antiinflamasi mungkin menjadi dasar pengaruhnya. Studi plasebo
terkontrol dalam sebuah randomized controlled study dimana diberikan Ginkgo biloba 3
kali per hari pada 85 wanita dengan PMS dari fase luteal sampai awal menstruasi. Efek
fisik dan psikologis berkurang secara signifikan pada akhir siklus pengobatan pertama.
Hypericum perforatum (St John wort) dapat meringankan gejala PMS melalui
pengaruhnya terhadap sintesis neuromodulator. Gejala umum seperti kembung, mengidam
makanan, sakit kepala, dan kelelahan menurun secara signifikan dengan konsumsi tablet
900mg setiap hari dalam randomized controlled trial dengan double-blind plasebo
terkontrol yang terdiri dari 36 wanita. Gejala mood dan fisik yang melibatkan rasa sakit
tetap tidak terpengaruh.
Rekomendasi penanganan
Langkah pertama dalam penanganan PMS adalah dengan tepat menetapkan diagnosis. Hal
ini membutuhkan riwayat medis, ginekologi, dan kejiwaan yang cermat yang mencakup
informasi tentang diet dan olahraga. Tes laboratorium, seperti kadar steroid gonad, tidak
berguna. Indeks tiroid dapat diperoleh jika dokter mencurigai disfungsi tiroid tapi ini tidak
akan menyebabkan ekspresi gejala siklis. Gangguan mood dan kecemasan dapat mendasari
gejala pramenstruasi pada banyak wanita dan dokter mungkin dapat mengidentifikasinya
10
dengan pertanyaan yang teliti. Namun, laporan retrospektif tentang gejala yang diimbangi
dengan awal menstruasi mungkin tidak akurat dan kepastian diagnostik ditingkatkan
dengan kalender menstruasi. Kalender prospektif mengenai gejala-gejala yang dicatat oleh
pasien setidaknya mencakup 1, namun idealnya 2, siklus menstruasi karena beberapa
wanita memiliki variabilitas siklus-ke-siklus. Rekomendasi ini harus diimbangi dengan
gangguan yang dialami oleh wanita, yang mungkin menghalangi penundaan dalam
memulai pengobatan. Dokter dapat merancang kalender yang disesuaikan untuk pasien
mereka berdasarkan apa yang dia anggap sebagai gejala bermasalah. Gejala harus diberi
skor keparahan (misalnya 1–5) setiap hari. Sebagai alternatif, ada jadwal yang telah
ditetapkan seperti Catatan Harian dari Keparahan Masalah atau Kalender Pengalaman
Pramenstruasi yang dapat digunakan pasien.
Setelah selesainya jadwal menstruasi, wanita dapat menunjukkan: (1) gejala yang
dimulai pada fase pramenstruasi dan berakhir pada awal menstruasi atau tidak lama
kemudian (PMS atau PMDD); (2) gejala yang terus berlanjut yang memburuk selama fase
pramenstruasi (pramenstruasi yang memburuk akibat kondisi lain); dan (3) gejala kontinu
atau sporadis yang tidak terkait dengan fase siklus menstruasi (baik PMS maupun PMDD).
Rekomendasi yang diuraikan di bawah ini bergantung pada hasil evaluasi tersebut.
11
yang biasanya dijalankan sekitar 12 sesi. Wanita yang memiliki gejala sedang sampai berat
yang menyebabkan gangguan fungsional atau wanita yang tidak menanggapi intervensi ini
adalah kandidat untuk kontrasepsi oral atau pengobatan SRI. Kontrasepsi dengan data
keefektifan yang paling kuat untuk PMS dan PMDD adalah preparat drospirenon/estrogen
dengan interval bebas–hormon yang dipersingkat (24 hari konsumsi dan 4 hari libur).
Wanita yang menginginkan kontrasepsi sesuai untuk pilihan ini. Wanita yang
menggunakan alat kontrasepsi oral lain dan memiliki gejala mood dan kegelisahan
mungkin bisa mendapatkan manfaat dengan beralih ke preparat drospirenone/estradiol
dengan interval bebas hormon yang dipersingkat atau dengan penambahan SRI.
Wanita dalam kelompok gejala sedang sampai parah yang tidak membutuhkan
kontrasepsi adalah kandidat untuk pengobatan dengan SRI. Pasien dengan siklus reguler
yang dapat memprediksi timbulnya gejala dapat mencoba memulai pengobatan pada onset
gejala atau setelah ovulasi. Wanita yang mengalami kesulitan memprediksi timbulnya
gejala atau ovulasi, atau yang belum sepenuhnya merespon pengobatan SRI intermiten,
harus mempertimbangkan pengobatan harian. Beberapa bukti menunjukkan bahwa wanita
yang memiliki gejala fisik parah mungkin memiliki respons yang kuat terhadap pengobatan
harian daripada pengobatan SRI intermiten. Wanita yang belum merespon
drospirenone/estradiol juga harus mempertimbangkan SRI. SRI harus dilanjutkan
setidaknya 1 dan idealnya 2 bulan. Jika seorang wanita tidak merespon SRI pada dosis yang
dianjurkan atau jika dia tidak dapat mentoleransi hal itu, SRI lain dapat diujicobakan
sebelum memutuskan bahwa golongan obat ini tidak efektif. Wanita yang tidak merespon
intervensi lini pertama ini mungkin merupakan kandidat untuk perawatan dengan agonis
GnRH, yang akan mengakhiri siklus bulanan. Wanita terkadang mengalami kondisi klinis
yang memburuk saat memulai perawatan ini dan kemudian membaik. Jika ini berlanjut
selama paling sedikit 6 bulan, estrogen dan progestin tambahan dapat diberikan sebagai
terapi tambahan untuk menghindari efek samping tanpa mengurangi efek pengobatan.
Praktisi harus menggunakan dosis terendah dari kedua hormon tersebut untuk
menimbulkan keringanan gejala dan menghasilkan pengurangan pendarahan, jika tidak,
berisiko timbulnya kekambuhan gejala. Jika seorang wanita tidak dapat mentolerir
12
progestin sistemik, alat intrauterine levonorgestrel juga dapat digunakan dengan efek
samping yang jarang terjadi, meski belum ada percobaan mengenai metode ini. Bagi
mereka yang mengalami gejala PMS dari penambahan progestin, beberapa SRI adalah
pengobatan yang efektif untuk gejala vasomotorik. Tibolone, sebuah agonis androgen dan
progesteron, diuji dengan kadar 2,5 mg sehari sebagai terapi add-back pada penelitian klinis
acak dengan 30 pasien menggunakan leuprolide dengan perbaikan gejala yang signifikan
dibandingkan plasebo. Penting untuk menggunakan penekanan hormon secara kontinu
daripada secara siklus, agar tidak meniru perubahan hormon dalam siklus menstruasi. Jika
ini berhasil, dan satu-satunya metode yang memperbaiki gejala seorang wanita, dan jika
seorang wanita telah mengakhiri periode melahirkan, perawatan dengan pembedahan
mungkin akan diindikasikan. Sangat penting bahwa uji coba dengan pengobatan agonis
GnRH dilakukan sebelum mempertimbangkan opsi pembedahan.
13
Kesimpulan
Gangguan pramenstruasi bervariasi dalam hal keparahan dan waktu onset gejala. Perawatan
gangguan pramenstruasi telah dipelajari dengan baik dan mencakup perubahan gaya hidup
untuk wanita dengan gejala ringan dan penggunaan SRI atau kontrasepsi dengan
drospirenon/estradiol dan interval bebas hormon yang diperpendek untuk wanita dengan
gejala pramenstruasi sedang sampai berat, termasuk PMDD. Hanya sebagian kecil wanita
yang membutuhkan penggunaan agonis GnRH atau operasi. Pembedahan untuk
menghilangkan uterus, tuba, dan ovarium tidak boleh dipertimbangkan sebelum dilakukan
uji coba penggunaan GnRH yang menunjukkan adanya manfaat.
14