BERITA TERKINI
Phosphate Binder sebagai Terapi
Penunjang Penyakit Ginjal Kronis
S
alah satu penyulit yang dapat timbul
pada pasien penyakit ginjal kronis
adalah hiperfosfatemia. Hiperfosfatemia
ditandai dengan kadar fosfat di atas normal,
yaitu lebih dari 4,5 mg/dL (1,45 mmol/L).
Hiperfosfatemia ini biasanya baru dianggap
signifikan apabila melebihi 5 mg/dL pada
dewasa.1 Biasanya kadar fosfat akan tetap
normal sampai penyakit ginjal kronis memasuki
stadium 4 (GFRa < 30 mL/menit/1,73 m2 luas
permukaan tubuh). Hal ini diduga disebabkan
oleh mekanisme kompensasi hormon
paratiroid dan fibroblast growth factor-23
(FGF-23) yang dapat mendorong peningkatan
ekskresi fosfat lewat urine.2 Tingginya FGF-
23 merupakan parameter kerusakan ginjal,3
dan pernah dikaitkan dengan komplikasi
hipertrofi ventrikel kiri. Fosfat yang berlebihan
sendiri dapat menimbulkan dampak tidak baik
khususnya bagi tulang (akibat hipokalsemia)
dan komplikasi kardiovaskuler (melalui
mekanisme kalsifikasi metastatik).1
Untuk mengatasi masalah hiperfosfatemia ini,
biasanya diberikan diet rendah fosfat/tinggi
kalsium dan phosphate binder. Phosphate
binder dapat berupa garam kalsium (calcium
acetate), atau dari substansi non-kalsium
(misalnya sevelamer carbonate).2
Di tahun 2012, pernah dipublikasikan bahwa
pemberian salah satu dari tiga jenis phosphate
binder (sevelamer carbonate, lanthanum
carbonate, atau calcium acetate) terhadap
148 pasien penyakit ginjal kronis stadium
3 dan 4 gagal memperbaiki kadar FGF-23,
meskipun berhasil menurunkan kadar fosfor
darah.3 Hasil penelitian tersebut kemudian
dikonfirmasi Chue dkk. Penelitian Chue dkk ini
berbasis pada hipotesis bahwa jika sevelamer
dapat menurunkan kadar fosfat darah,
diharapkan juga dapat menurunkan FGF-
23, dan diharapkan pula dapat mengurangi
keparahan hipertrofi ventrikel kiri jantung.
REFERENSI:
1. Patterson LA. Hyperphosphatemia in Emergency Medicine [internet]. 2012 (accessed 2013 Jul 14). Available from: http://emedicine.medscape.com/article/767010_print
2. Chue CD, Townend JN, Moody WE, Zehnder D, Wall NA, Harper L, et al. Cardiovascular Effects of Sevelamer in Stage 3 CKD. J Am Soc Nephrol 2013; 24: 842-852
3. Weaver J. Phosphate binders: new study raises questions about safety and efficacy. Nephrology Times 2012; 5 (8): 1, 16-17
4. Kling J. New Phosphate Binder for Renal Failure Lowers Pill Burden [internet]. 2013 (accessed 2013 Jul 14). Available from: http://www.medscape.com/viewarticle/805262_print
CDK-215/ vol. 41 no. 4, th. 2014
Penelitian dilakukan pada 104 pasien penyakit
ginjal kronis tahap awal (umur rata-rata 55
tahun, GFR baseline rata-rata 50 ml/menit/1,73
m2 luas permukaan tubuh), diperoleh hasil
bahwa setelah terapi selama 40 minggu, tidak
ada perbedaan massa ventrikel kiri pada pasien
yang mendapat sevelamer maupun yang tidak
mendapat sevelamer. Demikian juga dengan
parameter kardiovaskuler lain yang ikut diteliti.
Penelitian ini memiliki kelemahan, yaitu
lebih ditujukan pada pasien penyakit ginjal
kronis stadium 3 (yang kadar fosfatnya sering
masih normal) dan kepatuhan subjek tidak
terlalu baik. Peneliti berkesimpulan bahwa
hiperfosfatemia memang berhubungan
dengan keluaran kardiovaskuler yang buruk,
tetapi faktor yang berpengaruh tentu tidak
hanya hiperfosfatemia.2
Meskipun hasil penelitian terhadap phosphate
binder tidak seluruhnya baik, manfaat phosphate
binder dalam memperbaiki densitas tulang dan
menurunkan kadar fosfat dalam darah perlu
tetap mendapat perhatian. Oleh karena itu
phosphate binder masih tetap menjadi bagian
dari manajemen penyakit ginjal kronis sampai
saat ini,3 dan upaya pengembangan produk
yang berfungsi sebagai phosphate binder pun
masih terus berjalan.4
Perkembangan perihal phosphate binder
terbaru dari pertemuan 50th Congress
of European Renal Association-European
Dialysis and Transplant Association 2013 di
Istanbul, Turki; adalah bahwa saat ini tengah
dikembangkan obat eksperimental yang
ditujukan untuk mengatasi hiperfosfatemia
pada pasien-pasien penyakit ginjal kronis.
Obat ini menawarkan kontrol kadar fosfat
yang optimal untuk jangka panjang dengan
menurunkan pill burden (jumlah obat yang
perlu diminum dalam sehari). Kelebihan ini
sengaja ditawarkan mengingat pasien dialisis
sering mengeluhkan mulut kering sehingga
sulit minum obat. Di samping itu, pasien
dialisis dengan hiperfosfatemia biasanya
mengalami gangguan jantung dan harus
mendapat terapi tambahan bidang kardiologi
yang makin menambah jumlah obat yang
harus diminum sekaligus.4
Penelitian open-label terhadap 710 subjek
membuktikan bahwa pemberian obat di
atas 1-3 gram per hari selama 12 minggu
memiliki efikasi setara dengan sevelamer 2,4-
14,4 gram per hari selama 12 minggu dalam
mengendalikan kadar fosfat, baik pada pasien
hemodialisis maupun dialisis peritoneal.
Ketika studi diperpanjang hingga 28 minggu,
efikasi keduanya masih setara (kadar fosfat
1,8 mmol/L vs 1,8 mmol/L); namun obat
baru ini unggul dari jumlah obat yang harus
diminum dalam sehari. Obat tersebut juga
memperlihatkan penurunan total kejadian
efek samping setelah diberikan lebih dari 12
minggu, sedangkan sevelamer tidak.4
Obat baru ini belum dapat dikatakan terapi
yang sempurna untuk hiperfosfatemia,
karena masih adanya efek samping
saluran cerna yang cukup signifikan. Obat
bersangkutan lebih banyak menyebabkan
efek samping saluran cerna daripada
sevelamer, namun bagi sebagian nefrolog
sifat ini justru berpotensi menguntungkan
terutama bagi pasien-pasien dialisis yang
mengalami konstipasi.4
Dapat disimpulkan bahwa pengendalian
hiperfosfatemia masih menjadi bagian penting
dalam manajemen penyakit ginjal kronis.
Saat ini tengah diupayakan memaksimalkan
efikasi sekaligus meminimalkan efek samping
terapi yang sudah ada, dan diupayakan
pengembangan obat phosphate binder
baru yang diharapkan lebih baik daripada
phosphate binder yang sudah ada saat ini. 
(HLM)
295