Popp Cpob Jilid 1 PDF

PETUNJUK OPERASIONAL PENERAPAN
PEDOMAN CARA PEMBUATAN OBAT YANG BAIK 2012
JILID I
POPP-03/CPOB/2013
Badan Pengawas Obat dan Makanan

Republik Indonesia
2013
HAK CIPTA DILINDUNGI UNDANG-UNDANG
Dilarang memperbanyak buku ini sebagian atau seluruhnya,
dalam bentuk dan dengan cara apa pun juga, baik secara
mekanis maupun elektronis, termasuk fotokopi, rekaman dan
lain-lain tanpa izin tertulis dari penerbit.
KATALOG DALAM TERBITAN

BADAN PENGAWAS OBAT DAN MAKANAN RI

PEDOMAN CARA PEMBUATAN OBAT YANG BAIK 2012
Jilid I
Jakarta : Badan POM RI, 2013

669 Hlm. : 21 x 29 cm
ISBN 978-979-3707-78-5 (Jilid I)

PENGANTAR
Puji dan syukur kita panjatkan ke hadirat Tuhan Yang Maha Kuasa atas rahmat dan
karunia-Nya sehingga Petunjuk Operasional Penerapan (POP) Pedoman Cara
Pembuatan Obat yang Baik (CPOB) ini dapat diselesaikan dan diterbitkan.
POP Pedoman CPOB ini diterbitkan untuk melengkapi Pedoman CPOB

Ped-04/CPOB/2012 Tahun 2012 yang bertujuan untuk memudahkan interpretasi, baik
oleh industri farmasi dalam menerapkan persyaratan CPOB untuk seluruh aspek
pembuatan obat, inspektur CPOB Badan POM maupun kalangan lain yang
berkepentingan.
Dalam penyusunan POP Pedoman CPOB ini, acuan yang digunakan adalah Good
Manufacturing Practices for Medicinal Products PIC/S PE 009 – 2009, WHO Technical
Report Series (TRS) 902/2002, TRS 908/2003, TRS 929/2005, TRS 937/2006, TRS
961/2011 dan “international codes of GMP” lain, serta Peraturan Kepala Badan
Pengawas Obat dan Makanan Nomor HK.03.1.23.10.11.08481 Tahun 2011 Tentang
Kriteria dan Tata Laksana Registrasi Obat beserta perubahannya sebagaimana
tercantum dalam Peraturan Kepala Badan Pengawas Obat dan Makanan Republik
Indonesia Nomor 3 Tahun 2013 Tentang Perubahan Atas Peraturan Kepala Badan
Pengawas Obat dan Makanan Nomor HK.03.1.23.10.11.08481 Tahun 2011 Tentang
Kriteria dan Tata Laksana Registrasi Obat.
Buku POP Pedoman CPOB ini memberi penjelasan yang lebih rinci tentang butir-butir
persyaratan yang ditetapkan dalam Pedoman CPOB Ped-04/CPOB/2012 Tahun 2012,
bila dianggap perlu, berupa penjabaran lebih lanjut dan/atau disertai contoh penerapan
dalam lampiran. Contoh-contoh - diketik dengan karakter miring (Italic) - yang disertakan
dalam Buku ini, bukanlah hal yang mutlak dalam bentuk rancang bangun atau isi
melainkan dapat dikembangkan dan disesuaikan dengan kondisi internal, sepanjang
masih mengikuti persyaratan dalam Pedoman CPOB Ped-04/CPOB/2012 Tahun 2012.
Butir-butir dan hal-hal lain yang dianggap telah jelas dalam Pedoman akan dinyatakan
“Cukup jelas”.
Buku POP Pedoman CPOB ini terdiri dari 2 (dua) jilid. Jilid I berisi penjelasan terhadap
Bab – bab Pedoman CPOB 2012 dan Jilid II berisi penjelasan terhadap Aneks – aneks
Pedoman CPOB 2012.
Selanjutnya kami mengucapkan terima kasih dan penghargaan kepada semua pihak,
khususnya Tim Revisi Pedoman dan POP Pedoman CPOB yang telah mendukung dan
berperan dalam penyusunan dan penerbitan Buku Petunjuk Operasional ini.
Deputi Bidang Pengawasan

Produk Terapetik dan NAPZA,
Dra. A. Retno Tyas Utami, Apt., M.Epid.

NIP. 19540611 198303 2 001
-i-
TIM PENYUSUN
PEDOMAN CARA PEMBUATAN OBAT YANG BAIK
Pengarah : 1. Kepala Badan POM RI
2. Deputi Bidang Pengawasan Produk Terapetik dan NAPZA
Ketua : Direktur Pengawasan Produksi Produk Terapetik dan PKRT
Anggota :
Inspektur CPOB Badan POM Tenaga Ahli Bidang Regulasi

1. Bayu Wibisono, S.Si. 1. Elis Sukmawati, Dra.
2. Faiz Hasba, S. Farm. 2. Pawitra Kresno, Dra.
3. Farida Ami Asviah, S.Farm. 3. Retno Utami, Dra.
4. Hariadi Soleh, S.Farm.
5. Ima Diana Sari, S. Farm.
6. Mimin Jiwo Winanti, S.Si.
7. Mudi Yunita Bukit, Dra. Tenaga Ahli Bidang CPOB
8. Nani Handayani, S.Si. 1. Adriansjah, Drs.
9. Nursaadah, M.Si. 2. Amin Sjaugi, Drs.
10. Rumondang Simanjuntak, Dra. 3. Emilia Damayanti, Dra.
11. Shanti Marlina, S.Si. 4. Herny Prasetya, Dra.
12. Vemy Primastuti, S.Si 5. H. Husni Azhar, Drs., MBA
13. Wahyuni Wulandari, S.Si. 6. Leiman Sutanto, Dr.
7. M. Sumarno, Drs.
8. Mohamad Usman, S.Si.
Tim Editor 9. Nina Kurniawati, S.Si.
1. Elis Sukmawati, Dra. 10. Oenggoel Priboedhi, Drs.
2. Pawitra Kresno, Dra. 11. Ratna Sosialin, Dra.
3. Rudy FB Mantik, Drs. 12. Rina Kusumawati, Dra.
4. Rumondang Simanjuntak, Dra. 13. Rudy FB Mantik, Drs.
5. Tien Lie Lie, Dra. 14. Sis Mardini, Dra.
6. Uluan Sitorus, Dr. 15. Sri Sayekti, Dra.
7. Widiastuti Adiputra, Dra. 16. Tanusoma Widjaja, Drs.
8. Fitriani, S.Si. 17. Teguh Puworo, Drs.
9. Fajar Rakhmatulloh, S.Farm. 18. Tien Lie Lie, Dra.
10. Indri Arya Astuti, S.Farm. 19. Uluan Sitorus, Dr.
11. Ni Nyoman Ayu W. G, S.Farm. 20. V. Surjana, Drs.
12. Afit Suhartini Syabani, S.Far. 21. Widiastuti Adiputra, Dra.
- ii -
DAFTAR ISI
Halaman
KATA PENGANTAR .................................................................................... i
TIM PENYUSUN........................................................................................... ii
DAFTAR ISI ................................................................................................ iii
PENDAHULUAN .......................................................................................... 1
Prinsip........................................................................................................ 1
Umum ....................................................................................................... 1
BAB 1 - MANAJEMEN MUTU .................................................................. 2

Prinsip........................................................................................................ 2
Pemastian Mutu......................................................................................... 3
Cara Pembuatan Obat yang Baik (CPOB) ................................................. 4
Pengawasan Mutu ..................................................................................... 4
Pengkajian Mutu Produk ............................................................................ 4
Manajemen Risiko Mutu............................................................................. 4
BAB 2 - PERSONALIA ............................................................................ 43

Prinsip........................................................................................................ 43
Umum ........................................................................................................ 43
Personil Kunci............................................................................................ 45
Organisasi, Kualifikasi dan Tanggung Jawab............................................. 45
Pelatihan.................................................................................................... 46
BAB 3 - BANGUNAN DAN FASILITAS…..................................................... 68

Prinsip........................................................................................................ 68
Umum ........................................................................................................ 68
Area Penimbangan .................................................................................... 70
Area Produksi ............................................................................................ 70
Klasifikasi Kebersihan Ruang Pembuatan Obat ......................................... 72
Area Penyimpanan..................................................................................... 73
Area Pengawasan Mutu ............................................................................. 73
Sarana Pendukung .................................................................................... 73
BAB 4 - PERALATAN ............................................................................... 97

Prinsip........................................................................................................ 97
Desain dan Konstruksi ............................................................................... 97
Pemasangan dan Penempatan .................................................................. 98
Perawatan.................................................................................................. 99
BAB 5 - SANITASI DAN HIGIENE ......................................................... 126

Prinsip........................................................................................................ 126
Higiene Perorangan ................................................................................... 126
Sanitasi Bangunan dan Fasilitas ................................................................ 127
Pembersihan dan Sanitasi Peralatan ......................................................... 129
Validasi Prosedur Pembersihan dan Sanitasi............................................. 130
- iii -
BAB 6 - P R O D U K S I ......................................................................... 176
Prinsip........................................................................................................ 176
Umum ........................................................................................................ 176
Bahan Awal ............................................................................................... 177
Validasi Proses .......................................................................................... 179
Pencegahan Pencemaran Silang .............................................................. 179
Sistem Penomoran Bets / lot...................................................................... 179
Penimbangan dan Penyerahan.................................................................. 180
Pengembalian............................................................................................ 180
Operasi Pengolahan – Produk Antara dan Produk Ruahan ....................... 181
Bahan dan Produk Kering .......................................................................... 182
Pencampuran dan Granulasi ................................................................ 182
Pencetakan Tablet ................................................................................ 183
Penyalutan............................................................................................ 183
Pengisian Kapsul Keras ........................................................................ 183
Penandaan Tablet Salut dan Kapsul..................................................... 183
Produk Cair, Krim dan Salep (nonsteril) ..................................................... 184
Bahan Pengemas ...................................................................................... 185
Kegiatan Pengemasan............................................................................... 185
Prakodifikasi Bahan Pengemas ............................................................ 186
Kesiapan Jalur ...................................................................................... 186
Praktik Pengemasan............................................................................. 186
Penyelesaian Kegiatan Pengemasan............................ ........................ 187
Pengawasan Selama-Proses............................ ......................................... 188
Bahan dan Produk yang Ditolak, Dipulihkan dan Dikembalikan................... 188
Produk Kembalian....... ...... ................................................................... 189
Dokumentasi............... ...... ................................................................... 189
Karantina dan Penyerahan Produk Jadi .................................................... 189
Catatan Pengendalian Pengiriman Obat ................................................... 190
Penyimpanan Bahan Awal, Bahan Pengemas, Produk Antara,
Produk Ruahan dan Produk Jadi ............................................................... 190
Penyimpanan Bahan Awal dan Bahan Pengemas ................................ 191
Penyimpanan Produk Antara, Produk Ruahan dan Produk Jadi ........... 191
BAB 7 - PENGAWASAN MUTU............................................................... 271

Prinsip........................................................................................................ 271
Umum........................................................................................................ 271
Cara Berlaboratorium Pengawasan Mutu yang Baik.................................. 271
Dokumentasi.............................................................................................. 274
Pengambilan Sampel ................................................................................ 274
Bahan Awal........................................................................................... 274
Bahan Pengemas .................................................... ............................ 275
Kegiatan Pengambilan Sampel ............................................................. 275
Pengujian.................................................................................................... 276
Persyaratan Pengujian............................................................................... 276
Bahan Awal dan Bahan Pengemas....................................................... 276
Produk Jadi........................................................................................... 277
Pemantauan Lingkungan ..................................................................... 277
Pengujian Ulang Bahan yang Diluluskan .............................................. 278
Pengolahan Ulang ................................................... ............................ 278
Program Stabilitas On-Going ..................................................................... 278
- iv -
BAB 8 - INSPEKSI DIRI, AUDIT MUTU DAN AUDIT
& PERSETUJUAN PEMASOK .................................................... 338
Prinsip........................................................................................................ 338
Audit Mutu ................................................................................................. 340
Audit dan Persetujuan Pemasok................................................................ 340
BAB 9 - PENANGANAN KELUHAN TERHADAP PRODUK

DAN PENARIKAN KEMBALI PRODUK...................................... 398
Prinsip........................................................................................................ 398
Keluhan ..................................................................................................... 398
Penarikan Kembali Produk......................................................................... 399
BAB 10 - DOKUMENTASI ......................................................................... 409

Prinsip........................................................................................................ 409
Umum ........................................................................................................ 409
Dokumen yang Diperlukan......................................................................... 410
Spesifikasi ...................................................................................... 410
Spesifikasi Bahan Awal......................................................................... 410
Spesifikasi Bahan Pengemas................................................................ 410
Spesifikasi Produk Antara dan Produk Ruahan..................................... 410
Spesifikasi Produk Jadi ......................................................................... 410
Dokumen Produksi................................................................................ 410
Dokumen Produksi Induk ...................................................................... 410
Prosedur Pengolahan Induk.................................................................. 411
Prosedur Pengemasan Induk................................................................ 411
Catatan Pengolahan Bets ..................................................................... 411
Catatan Pengemasan Bets ................................................................... 411
Prosedur dan Catatan........................................................................... 411
Penerimaan .......................................................................................... 411
Pengambilan Sampel............................................................................ 412
Pengujian.............................................................................................. 412
Lain-lain ................................................................................................ 412
BAB 11 - PEMBUATAN DAN ANALISIS BERDASARKAN

KONTRAK .................................................................................. 461
Prinsip ....................................................................................................... 461
Umum ........................................................................................................ 461
Pemberi Kontrak ....................................................................................... 461
Penerima Kontrak ............. ....................................................................... 463
Kontrak ...................................................................................................... 463
BAB 12 - KUALIFIKASI DAN VALIDASI .................................................. 498

Prinsip........................................................................................................ 498
Perencanaan Validasi ................................................................................ 498
Dokumentasi .............................................................................................. 499
Kualifikasi................................................................................................... 500
Kualifikasi Desain (KD) ......................................................................... 500
Kualifikasi Instalasi (KI) ....................................................................... 500
Kualifikasi Operasional (KO) ................................................................ 500
Kualifikasi Kinerja (KK) ......................................................................... 500
Kualifikasi Fasilitas, Peralatan dan Sistem Terpasang yang telah
Operasional .......................................................................................... 502
Validasi Proses .......................................................................................... 502
-v-
Umum ................................................................................................... 502
Validasi Prospektif (Prospective Validation) ........................................ 502
Validasi Konkuren (ConcurrentValidation) ............................................ 502
Validasi Retrospektif (Retrospective Validation) ................................... 503
Validasi Pembersihan ................................................................................ 503
Validasi Metode Analisis ............................................................................ 505
Jenis Metode Analisis yang Harus Divalidasi ......................................... 505
Pengendalian Perubahan........................................................................... 506
Validasi Ulang............................................................................................ 506
GLOSARIUM................................................................................................ 630
INDEKS LAMPIRAN .................................................................................... 652
- vi -
PENDAHULUAN
PRINSIP
Cukup jelas.
UMUM
1.
s/d
10. Cukup jelas.
11. Makna istilah “hendaklah” yang digunakan dalam POP Pedoman CPOB ini berlaku
seperti yang diuraikan dalam Pedoman CPOB, yakni menyatakan rekomendasi
yang diharapkan untuk dilaksanakan kecuali jika tidak dapat diterapkan, dimodifikasi
menurut pedoman lain yang relevan dengan Pedoman CPOB atau digantikan
dengan petunjuk alternatif untuk memperoleh tingkat pemastian mutu minimal yang
setara.
-1-
BAB 1
MANAJEMEN MUTU
PRINSIP
Menjamin mutu suatu produk jadi tidak hanya mengandalkan pelulusan dari serangkaian
pengujian, tetapi mutu obat hendaklah:
 dibangun sejak awal ke dalam produk tersebut. Mutu obat sangat dipengaruhi oleh
proses pembuatan dan pengawasan mutu, bangunan dan peralatan yang dipakai
serta semua personil yang terlibat; dan
 dibuat dalam kondisi yang dikendalikan dan dipantau dengan cermat
agar obat yang dihasilkan dapat memenuhi persyaratan.
Manajemen mutu merupakan suatu aspek fungsi manajemen yang menentukan dan
mengimplementasikan Kebijakan Mutu, yang merupakan pernyataan formal dari
manajemen puncak suatu industri farmasi dan menyatakan arahan serta komitmen
terhadap mutu produk. Kebijakan mutu hendaklah dirumuskan dan ditandatangani oleh
manajemen puncak (president director atau general manager atau chief executive officer)
sebagai bentuk komitmen penerapan mutu di industri yang bersangkutan. Lihat Contoh
Kebijakan Mutu, Lampiran 1.
Kebijakan mutu hendaklah disosialisasikan kepada semua karyawan dengan cara yang
efektif; tidak cukup dengan cara membagikan fotokopinya dan / atau menempelkan pada
dinding.
Unsur dasar Manajemen Mutu terdiri dari:

 Sistem Mutu, merupakan infrastruktur manajemen mutu, yang mencakup semua
sumber daya yang diperlukan, yaitu rangkuman semua prosedur dan proses yang
mengatur Sistem Mutu, sumber daya yang terkait dengan personil yang mencakup
struktur organisasi dan uraian tugas yang menjabarkan tanggung jawab dan
kewajiban personil terkait. Sistem Mutu hendaklah dicerminkan dalam Dokumen
Induk Industri Farmasi.
 Pemastian mutu, merupakan alat (tools) manajemen mutu, yang merupakan tindakan
sistematis untuk melaksanakan Sistem Mutu.
Untuk memonitor efektivitas pelaksanaan Sistem Mutu, manajemen hendaklah

melakukan Kajian Manajemen Mutu secara berkala. Kajian ini antara lain meliputi
pencapaian pelaksanaan validasi, kualifikasi, termasuk juga penanganan keluhan,
penarikan kembali produk jadi, penyimpangan, usulan perubahan, inspeksi diri dan audit
mutu serta pelatihan.
-2-
Bab 1 – Manajemen Mutu
1.1 Konsep keterkaitan mutu antara Manajemen Mutu, Pemastian Mutu, CPOB,
Pengawasan Mutu
Pemastian Mutu – tindakan sistematis untuk melaksanakan Sistem Mutu yang

berkonsep luas termasuk desain dan pengembangan produk
CPOB – semua aspek pembuatan obat
Pengawasan Mutu :
 Bagian dari CPOB yang

Personalia Produksi berfokus pada Validasi
pelaksanaan pengujian
bahan, komponen dan
produk sesuai dengan
standar, pengujian
lingkungan, dan fasilitas. Dokumentasi
 Pembuatan spesifikasi,
Bangunan Peralatan pengambilan sampel,
dan pengujian.
Dan lain-lain
PEMASTIAN MUTU
1.2 Dalam organisasi, bagian Pemastian Mutu adalah bagian yang membangun,
mengembangkan dan memonitor pelaksanaan Sistem Mutu dari suatu perusahaan
dan memastikan penerapan CPOB dalam tiap langkah pembuatan obat.
Lihat Contoh Struktur Organisasi, Lampiran 2.4a – 2.4d.
a)
s/d
e) Cukup jelas.
f) Cukup jelas. Lihat Contoh Protap Pelulusan Produk Jadi, Lampiran 1.2f.
g)
s/d
j) Cukup jelas.
k) Penyimpangan harus dikaji risiko sesuai dengan Aneks 14 Manajemen Risiko
Mutu.
Penyimpangan yang umumnya ditemukan dapat dilihat pada Penyimpangan
yang Harus Dilaporkan, Lampiran 1.2k.1.
Lihat juga Contoh Protap Penanganan Penyimpangan, Lampiran 1.2k.2.
l) Pada beberapa kasus, perubahan hendaklah dilaporkan kepada Badan POM,
misalnya perubahan pabrik pembuat bahan aktif obat, formula, perubahan
bahan pengemas primer dan rancang bangun pabrik.
Lihat Contoh Protap Pengendalian Perubahan, Lampiran 1.2l dan Perubahan
yang memerlukan Uji Stabilitas mengacu pada Buku Kriteria Tata Laksana
Registrasi Obat.
m) Cukup jelas. Lihat Pedoman CPOB 2012, Bab 6. Produksi, Butir 6.167 - 6.170.
n) Cukup jelas. Lihat Butir 1.5 Pengkajian Mutu Produk.
-3-
Bab 1 – Manajemen Mutu
CARA PEMBUATAN OBAT YANG BAIK (CPOB)

1.3 Cukup jelas.
PENGAWASAN MUTU
1.4 Cukup jelas.
PENGKAJIAN MUTU PRODUK

1.5 Pengkajian Mutu Produk (PMP) dilakukan secara berkala, umumnya dilakukan tiap
tahun dan dituangkan dalam dokumen PMP. Bagian Pemastian Mutu, yang dibantu
oleh Bagian Pengawasan Mutu dan Bagian Produksi, bertanggung jawab untuk
melaksanakan PMP .
PMP hendaklah dilakukan untuk tiap produk berdasarkan pengkajian risiko untuk
menetapkan prioritas produk yang dikaji.
Lihat Contoh:
 Protap Pengkajian Mutu Produk (PMP) , Lampiran 1.5a; dan
 Format Laporan Pengkajian Mutu Produk (PMP) beserta data tren analisis,
Lampiran 1.5b.
PMP mencakup pengkajian data dan penilaian terhadap tindak lanjut berupa
perbaikan, pencegahan atau revalidasi jika diperlukan. Batas waktu dan
penanggung jawab untuk pelaksanaan tindak lanjut tersebut hendaklah ditetapkan.
Pelaksanaan sistem PMP ini perlu dikelola dengan baik dan dibuktikan melalui
inspeksi diri.
Dalam hal pembuatan obat berdasarkan kontrak, penanggung jawab pelaksana
PMP hendaklah dijabarkan dalam suatu Kesepakatan Teknis oleh kedua pihak
terkait.
MANAJEMEN RISIKO MUTU

1.6 Cukup jelas. Lihat Aneks 14 Manajemen Risiko Mutu.
-4-
Lampiran 1
(Contoh)
KEBIJAKAN MUTU
Kami mempunyai komitmen untuk kebijakan yang disebut TOTAL QUALITY – yang
bertujuan untuk dapat berkompetisi di pasar.
Tujuan ini hanya akan bisa tercapai bila kita semua tiap saat selalu melaksanakan
kewajiban dan tanggung jawab secara benar dan selalu mencari perbaikan yang
berkesinambungan dalam tiap hal yang terkait.
Kami menyadari bahwa Perusahaan mempunyai tanggung jawab terhadap para pemakai
produk kami, oleh sebab itu produk yang kami hasilkan harus selalu memenuhi kualitas
yang dipersyaratkan, aman bagi penggunanya dan efektif sesuai dengan tujuan
pemakaiannya.
Kami mempunyai komitmen untuk membentuk kualitas pada tiap tahap, mulai dari desain
produk, melalui pemilihan dan pembelian bahan pembuatan obat dan pengawasan mutu
dan penyimpanan serta distribusinya.
Oleh sebab itu kami harus selalu memenuhi persyaratan Cara Pembuatan Obat yang
Baik yang dinamis dan akan selalu memberikan pelatihan pada para Karyawan kami
untuk dapat bekerja dengan disiplin yang tinggi sesuai dengan prosedur tertulis yang
telah disahkan serta mempertahankan pengendalian semua proses, aktivitas dan
dokumentasi dari semua perubahan dan perbaikan.
Untuk membantu pencapaian sasaran ini maka dibentuk Departemen Pemastian Mutu
yang bertanggung jawab untuk membangun, mengembangkan dan memonitor
pelaksanaan Sistem Mutu.
Medan, 11 November 2013
AGnawan
(Alfred Gunawan)
Presiden Direktur
-5-
Lampiran 1.2.f
(Contoh)
PROTAP PELULUSAN PRODUK JADI

Prosedur Tetap Halaman 1 dari 3
PELULUSAN PRODUK JADI No …………….

NAMA
PERUSAHAAN Departemen Seksi Tanggal berlaku
…………………… ……………………. …………………
Disusun oleh: Diperiksa oleh : Disetujui oleh: Mengganti
……………………. ………………………. ……………………… No….………….
Tanggal Tanggal Tanggal Tanggal
……......... …………….. ……………. ………..
1. Tujuan
Memberi petunjuk untuk proses pelulusan produk jadi, sehingga hanya produk jadi yang
memenuhi persyaratan yang telah ditetapkan serta mematuhi ketentuan yang
ditetapkan dalam Izin Edar Obat saja, yang dapat dijual atau didistribusikan.
2. Ruang Lingkup
Prosedur ini berlaku pada pembuatan obat yang dibuat di site ………………
3. Tanggung Jawab
3.1 Kepala Bagian Produksi bertanggung jawab untuk memastikan bahwa
pengolahan dan pengemasan produk jadi telah dilaksanakan sesuai catatan
pengolahan dan pengemasan bets terkait.
3.2 Kepala Bagian Pemastian Mutu bertanggung jawab untuk melakukan penolakan
atau meluluskan produk jadi untuk dijual / didistribusikan.
3.3 Kepala Bagian Pemastian Mutu bertanggung jawab untuk menunjuk dan
memberi pelatihan, serta memastikan kompetensi dari personil yang akan
melaksanakan wewenang pelulusan / penolakan apabila dia berhalangan.
3.4 Kepala Bagian Pemastian Mutu bertanggung jawab menyiapkan, mengkaji ulang
dan melatihkan Protap ini kepada Personil yang dia tunjuk untuk melakukan
wewenangnya serta memastikan Protap ini dilaksanakan dengan benar.
4. Prosedur
4.1 Pastikan ketersediaan :
4.1.1 Catatan Pengolahan Bets dan Catatan Pengemasan Bets dari bets yang
akan diluluskan.
4.1.2 Sertifikat analisis berkaitan (CoA) dari Pengawasan Mutu.
4.1.3 Satu sampel produk jadi.
4.1.4 Dokumen Izin Edar Obat.
4.2 Periksa pada Catatan Bets, apakah :
4.2.1 Terjadi penyimpangan bets atau penyimpangan nonbets dan apakah telah
mendapat status “CLOSED”.
4.2.2 Komposisi dari bets bersangkutan sesuai dengan yang tercantum dalam
dokumen izin edar.
4.2.3 Bahan – bahan pengemas cetak yang dilampirkan pada Catatan
Pengemasan Bets, sesuai / sama / identis dengan contoh produk jadi
serta dengan yang terlampir pada dokumen izin edar.
4.3 Apabila ada penyimpangan terhadap ketentuan / spesifikasi, sebelum melakukan
keputusan lanjut, lakukan :
-6-

NAMA
…………………… ……………………. …………………
……………………. ………………………. ……………………… No….………….
……......... …………….. ……………. ………..
4.3.1 Penanganan Penyimpangan sesuai dengan Protap Penanganan

Penyimpangan No............ dan / atau
4.3.2 Pengkajian Risiko Mutu sesuai Protap Pengkajian Risiko Mutu No ............
4.4 Beri pelulusan dengan stempel yang tersedia khusus “LULUS” pada halaman
depan Catatan Bets, apabila aspek – aspek di atas dipenuhi dan / atau di mana
diperlukan, hasil pengkajian risiko mutu mengizinkan pelulusan.
4.5 Beri tanda dengan stempel yang tersedia khusus “DITOLAK” pada halaman
depan Catatan Bets, apabila aspek – aspek di atas tidak sesuai dengan
spesifikasi serta hasil pengkajian risiko mutu di mana perlu, tidak mengizinkan
pelulusan.
4.6 Berikan instruksi kepada petugas Pemastian Mutu untuk meluluskan dan memberi
label yang sesuai di gudang produk jadi sesuai Protap Penandaan Produk Jadi di
gudang.
4.7 Berikan instruksi kepada petugas Pemastian Mutu untuk menolak dan memberi
label yang sesuai di gudang produk jadi sesuai Protap Penandaan Produk Jadi di
gudang serta instruksi untuk memindahkan produk yang ditolak tersebut ke area
REJECTED.
5. Laporan
Lakukan proses pelulusan produk jadi di atas, pada Chek List Pelulusan / Penolakan
Produk Jadi (lihat Lampiran).
6. Lampiran
6.1 Check List Pelulusan / Penolakan Produk Jadi (dalam dokumen ini tidak
disertakan).
6.2 Label LULUS produk jadi.
6.3 Label DITOLAK produk jadi.
7. Dokumen Rujukan
-------------------------
8. Riwayat
Versi Nomor Tanggal Berlaku Riwayat Perubahan

01 QA.27052013.01 27-Mei-13 Pertama kali diberlakukan
-7-

NAMA
…………………… ……………………. …………………
……………………. ………………………. ……………………… No….………….
……......... …………….. ……………. ………..
9. Distribusi
Asli : Kepala Pemastian Mutu
Salinan : Staff Pemastian Mutu
-8-
Halaman 1 dari 3
Lampiran 1.2k.1
PENYIMPANGAN YANG HARUS DILAPORKAN
Daftar ini tidak lengkap tetapi dimaksudkan untuk memperoleh pengertian mengenai
prinsip yang menjadi dasar acuan bagi semua bidang
1. Penyimpangan secara umum
1.1 Produk yang ditolak.
1.2 Produk yang harus diproses ulang.
1.3 Produk yang hanya diluluskan sebagian (bila ada).
1.4 Produk yang hasil akhirnya di luar batas yang telah ditentukan.
Semua penyimpangan terhadap prosedur tertulis yang telah ditetapkan
1.5 (Protap, PPI, Spesifikasi, Metode Analisis, dsb.).
1.6 Perubahan yang tidak direncanakan terhadap suatu proses.
1.7 Semua observasi di luar kejadian rutin yang dapat menimbulkan masalah
terhadap kualitas.
1.8 Kecampurbauran atau hal-hal yang menimbulkan potensi untuk kejadian
kecampurbauran.
1.9 Produk yang ditolak pada saat dilakukan inspeksi visual.
2. Pemeriksaan
2.1 HULS dari pemeriksaan produk misalnya:
- Kadar,
- Endotoksin,
- Sterilitas,
- Cemaran partikel, dan
- Bahan pengawet dalam produk nonsteril.
2.2 Semua pengulangan pengujian karena hasil pengujian yang tidak
diperkirakan pada pengujian pertama.
2.3 Memakai peralatan yang
- tidak dikalibrasi,
- batas waktu kalibrasinya sudah lewat.
2.4 Terjadi penyimpangan pada hasil pemeriksaan stabilitas.
2.5 Penyimpangan dari program uji stabilitas.
3. Formulasi
3.1 Kesalahan penimbangan bahan aktif obat yang dapat menyebabkan
kadar atau potensi produk di luar persyaratan.
3.2 Pemakaian bahan awal yang belum diluluskan atau ditolak.
3.3 Penyimpangan dalam urutan pencampuran bahan.
3.4 Kesalahan penimbangan untuk suatu bets dipakai / ditulis 2 komponen
yang sama.
3.5 Batas penyimpanan maksimum terlampaui.
4. Sediaan Solid
4.1 Penyimpangan pada proses pengeringan (waktu, suhu, dsb.).
-9-
Halaman 2 dari 3
4.2 Terlupakan dalam pembuatan larutan / cairan granulasi.

4.3 Waktu penyalutan tablet terlampaui.
4.4 Pengawasan selama-proses tidak dilaksanakan sesuai prosedur, waktu
pengujian salah, jumlah contoh yang diperiksa kurang, dsb..
4.5 Penyimpangan sifat fisika tablet (bobot rata-rata, kekerasan, ketebalan
tablet, dsb.).
5. Krim / Salep
5.1 Penyimpangan batas waktu penyimpanan sebelum pengisian produk
ruahan.
5.2 Temperatur pada jaket tanki di luar batas yang telah ditetapkan.
5.3 Alat pengaduk (agitator) tidak berfungsi dengan baik pada saat
pengisian.
6. Sediaan Steril
6.1 Peralatan untuk persiapan suatu lot spesifik yang berhubungan dengan
komponen steril seperti ampul, vial, dan sumbat karena dijalankan di luar
batas yang sudah divalidasi.
6.2 Kegagalan pada pengujian integritas filter sesudah penyaringan.
6.3 Penyimpangan kondisi lingkungan waktu pembuatan atau data trend
suatu bets yang melampaui “tingkat bertindak” (pengambilan tindakan)
yang memerlukan langkah perbaikan dan berdampak pada pelulusan
bets.
6.4 Bioburden sebelum penyaringan atau bioburden sebelum sterilisasi akhir
melampaui batas.
6.5 Penyimpangan dalam parameter kritis dari proses sterilisasi akhir berada
di luar batas yang sudah divalidasi (termasuk kegagalan indikator
biologis atau kimiawi).
6.6 Waktu / suhu proses, waktu / suhu sterilisasi atau waktu pendinginan
tidak diikuti.
6.7 Aliran nitrogen tidak disambungkan selama pengisian ampul.
6.8 Penyimpangan dari parameter proses pengeringan beku di luar batas
yang sudah divalidasi.
6.9 Derajat kontaminasi pada media fill tidak memenuhi persyaratan.
7. Cairan Nonsteril
7.1 Pemisahan secara fisik dari emulsi.
7.2 Penyimpangan di luar batas yang sudah divalidasi pada peralatan
pasteurisasi cairan.
7.3 Melampaui waktu penyimpanan untuk produk ruahan yang tidak diberi
pengawet atau tidak dipasteurisasi.
7.4 Melampaui waktu penyimpanan produk ruahan sebelum diisikan.
7.5 Bobot jenis atau angka viskositas di luar batas normal.
7.6 Kesalahan isi / volume.
8. Pengemasan
8.1 Nomor lot / tanggal daluwarsa (atau sebagian) tidak tercantum pada label
atau tidak terbaca.
8.2 Kesalahan cetak data bets (misalnya tanggal pengolahan, nomor bets,
tanggal daluwarsa).
- 10 -
Halaman 3 dari 3
8.3 Kesalahan pemakaian label, brosur.

8.4 Produk lain masih ditemukan pada suatu jalur pengemasan setelah
pemeriksaan kebersihan jalur dilakukan.
8.5 Blister atau strip tidak terisi penuh.
8.6 Mesin pencuci botol dioperasikan di luar parameter yang telah divalidasi.
9. Kontaminasi
9.1 Potongan-potongan kertas / serat / plastik dsb. dalam bahan awal atau
produk antara misalnya granul.
9.2 Cemaran partikel logam yang disebabkan alat, sekrup atau peralatan lain
yang terbuat dari metal.
9.3 Cemaran serangga atau fragmen-fragmennya.
9.4 Pencemaran silang yang disebabkan oleh kesalahan pada proses
pembersihan alat.
9.5 Tablet atau kapsul yang berbeda dalam bentuk ataupun ukuran.
9.6 Produk atau bagian produk yang sedang diolah (granul, dsb.) dari satu
bets bercampur dengan bets lain karena kehilangan identitas dari bets
tsb..
9.7 Bahan awal dalam keadaan rusak pada saat diterima atau diambil
sampelnya.
9.8 Penyimpangan warna dari komponen pengemas yang tidak terdeteksi
pada saat penerimaan.
10. Kerusakan Mesin

10.1 Alat pencampur (mixer, agitator, dsb.) tidak berfungsi pada saat
pengolahan dan dapat menimbulkan dampak terhadap kualitas produk.
10.2 Kerusakan pada suatu alat yang sedang memproses suatu bets produk.
10.3 Kerusakan alat pengering yang berpotensi untuk menyebabkan produk
tidak dapat dikeringkan pada waktu sesuai yang telah divalidasi yang
dapat menimbulkan dampak terhadap hasil akhir.
11. Kerusakan Sarana Penunjang

11.1 Problem pada Sistem Tata Udara, Sistem Pengolahan Air, sistem
pasokan uap, dsb. yang menyebabkan proses produksi terhambat.
11.2 Sumber energi terputus yang menyebabkan proses pengolahan terhenti,
Sistem Tata Udara tidak terkendali dsb..
- 11 -
Lampiran 1.2k.2
(Contoh)
PROTAP PENANGANAN PENYIMPANGAN

PENANGANAN PENYIMPANGAN No …………….

NAMA
…………………… ……………………. …………………
Disusun oleh Diperiksa oleh : Disetujui oleh: Mengganti
……………………. ………………………. ……………………… No….………….
……......... …………….. ……………. ………..
1. Pendahuluan
Yang dimaksud penyimpangan dalam Protap ini adalah semua kejadian yang tidak
direncanakan ataupun pada kondisi tertentu akan terjadi potensi penyimpangan selama
dan / atau sesudah proses pembuatan obat.
Protap ini berlaku untuk:
Bets antara lain :
 Penyimpangan dari Prosedur Pengolahan Induk;
 Penyimpangan terhadap Prosedur Pengemasan Induk;
 Memenuhi spesifikasi dalam proses, produk antara, produk ruahan maupun
produk jadi.
Nonbets antara lain:
 Sarana penunjang misalnya Sistem Tata Udara, Sistem Pengolahan Air, listrik,
uap air, dll;
 Penyimpangan hasil pemantauan lingkungan;
 Penyimpangan terhadap Protap.
2. Ruang Lingkup
Protap ini hanya berlaku untuk proses dan sistem, tidak mencakup uji di laboratorium
yang ditangani tersendiri melalui Hasil Uji di Luar Spesifikasi (HULS).
3. Tujuan
Sasaran utama dari Protap ini adalah untuk:
 menjamin bahwa semua penyimpangan yang ditemukan pada saat proses
pembuatan berlangsung selalu diselidiki, diperbaiki dan didokumentasikan,
 menilai tingkat risiko penyimpangan yang terjadi dan dampaknya terhadap
kualitas, keamanan dan efektivitas produk,
 mengatur cara penanggulangannya, menganalisis masalah dan risiko,
menentukan langkah perbaikan yang harus diambil, melakukan analisis masalah
sampai pada akar permasalahan untuk menghindarkan keberulangan
penyimpangan yang sama.
4. Tanggung Jawab
4.1 Kepala Bagian Pemastian Mutu bertanggung jawab untuk mengendalikan
semua penyelidikan penyimpangan serta memastikan agar :
 semua penyimpangan harus diidentifikasi, dilaporkan, diselidiki, dan
didokumentasi sedemikian rupa sehingga kemungkinan dampak terhadap
mutu, keamanan, dan khasiat sepenuhnya dapat dievaluasi;
 dilakukan evaluasi yang tepat terhadap semua tindakan yang akan
dilaksanakan pada bets terkait dan dapat diambil langkah yang tepat, efisien
dan efektif untuk mencegah terulangnya penyimpangan;
- 12 -

NAMA
…………………… ……………………. …………………
……………………. ………………………. ……………………… No….………….
……......... …………….. ……………. ………..
 diambil keputusan akhir terhadap status suatu bets yang terkait dengan
penyimpangan;
 memutuskan perlu / tidak dilakukan pengamatan lanjutan terhadap bets terkait,
misalnya uji stabilitas.
4.2 Siapa pun yang mendeteksi suatu penyimpangan selama pembuatan, dan
kegiatan lain mana pun bertanggung jawab untuk segera melaporkan
penyimpangan tersebut sesuai dengan sistem yang ditetapkan.
4.3 Unit terkait dengan jenis penyimpangan melakukan investigasi baik per bagian
maupun bersama.
5. Prosedur
5.1 Segera hentikan proses yang sedang berlangsung.
5.2 Ambil tindakan setempat misalnya melindungi produk dengan cara menutupnya.
5.3 Pisahkan produk dan beri tanda status yang jelas.
5.4 Supervisor yang bersangkutan harus segera melaporkan pada Kepala Bagian
Produksi.
5.5 Semua penyimpangan yang ditemukan baik oleh Departemen terkait maupun
Departemen lain misalnya :
 suhu, selisih tekanan antar ruang produksi oleh Inspektur Pemastian Mutu
atau Teknik;
 mutu Air Murni oleh Laboratorium Mikrobiologi;
 kadar zat aktif tidak memenuhi syarat oleh Pengawasan Mutu harus
dilaporkan oleh Departemen tersebut.
5.6 Isi Formulir I Lampiran Protap Penanganan Penyimpangan :
5.6.1 Nomor Penyimpangan diisi oleh Bagian Pemastian Mutu saat melakukan
pengkajian laporan.
5.6.2 Jabarkan bentuk penyimpangan yang ditemukan dan tindakan sementara
yang telah diambil serta kemungkinan dampaknya terhadap mutu produk.
5.6.3 Kirimkan laporan tersebut kepada Kepala Bagian Departemen terkait
untuk diperiksa dan ditandatangani dan selanjutnya kirim ke Kepala
Bagian Pemastian Mutu.
5.6.4 Pemastian Mutu melakukan kajian dan menyetujui jenis dan risikonya.
5.6.5 Gunakan Formulir II untuk melakukan evaluasi dan penelusuran penyebab
penyimpangan dengan berbagai cara untuk mendapatkan akar masalah
dari penyimpangan.
5.6.6 Dari hasil penyelidikan berikan usul tindak lanjut perbaikan dan
pencegahan serta penanggung jawab pelaksana dan batas waktu tindakan
tersebut.
- 13 -

NAMA
…………………… ……………………. …………………
……………………. ………………………. ……………………… No….………….
……......... …………….. ……………. ………..
5.6.7 Kepala Bagian Departemen terkait memeriksa dan menandatangani

penyelidikan dan usul tindak perbaikan dan pencegahan.
5.6.8 Kirimkan Formulir II kepada Kepala Bagian Pemastian Mutu, yang akan
melakukan pengkajian terhadap hasil penyelidikan dan usul tindak
perbaikan dan pencegahan. Bila Kepala Bagian Pemastian Mutu belum
puas dengan hasil penyelidikan maupun usulan yang diajukan, ia dapat
mengembalikan dan / atau bersama bagian lain melakukan pengkajian
ulang.
5.6.9 Setelah disetujui, lakukan tindakan perbaikan dan pencegahan dan isi
Formulir III.
5.6.10 Setelah semua tindakan dilaksanakan, kirimkan kepada Kepala Bagian
terkait untuk diperiksa dan ditandatangani.
5.6.11 Kirimkan kepada Kepala Bagian Pemastian Mutu yang akan melakukan
verifikasi terhadap tindakan perbaikan dan menutup kasus Penyimpangan.
6. Lampiran
6.1. Formulir I : Laporan Penyimpangan dan Tindakan yang Telah Diambil
6.2. Formulir II : Penyelidikan Penyimpangan
6.3. Formulir III : Penanganan Tindakan Perbaikan dari Penyimpangan
7. Riwayat
Versi Nomor Tanggal Alasan Perubahan

1. xxxxx ............ Baru
2. yyyyy ............ Tambahan ....................................
8. Distribusi
Asli : Kepala Bagian Pemastian Mutu
Kopi No. 1 : Kepala Bagian Pengawasan Mutu
No. 2 : Kepala Bagian Produksi
No. 3 : Kepala Bagian Teknik
- 14 -
Formulir I
LAPORAN PENYIMPANGAN DAN TINDAKAN YANG TELAH DIAMBIL
Penyimpangan No. :
Nama Produk / Proses / Pemeriksaan / :
Sistem / Alat *)
No. Bets :
Tanggal terjadi penyimpangan :
Rincian penyimpangan yang terjadi :
Rincian tindakan sementara yang telah diambil :
Risiko terhadap mutu, keamanan, dan efektifitas obat :

Tinggi / kritis : Menengah : Rendah :
Catatan:
Proses harus dihentikan sampai tindakan lebih lanjut ditetapkan dan disetujui
Apakah ada bets atau produk lain yang terkena imbasnya ? Ya Tidak
Jelaskan bila ya :
Pelapor
Nama :…………………… Tanda tangan :................ Tanggal:………………
Kepala Bagian (dari Departemen / Unit Bersangkutan)
Nama :…………………… Tanda tangan :................. Tanggal:….................
*) Coret yang tidak perlu
- 15 -
Formulir I
LAPORAN PENYIMPANGAN DAN TINDAKAN YANG TELAH DIAMBIL
Evaluasi Terhadap Laporan, Tindakan dan Risiko :
Kepala Bagian Pemastian Mutu :
Nama :…………………… Tanda tangan :.................... Tanggal:…........
Jenis Penyimpangan : Tingkat Risiko :

Bets Tinggi
Nonbets Menengah
Rendah
Catatan:
- 16 -
Formulir II
PENYELIDIKAN PENYIMPANGAN
Penyimpangan No. :
Tanggal :
Penyelidikan
Apa yang terjadi :
Apa yang menyimpang:
Siapa yang terlibat :
Mengapa penyimpangan tersebut timbul :
Kesimpulan akar masalah penyimpangan :
Usulan Tindakan Korektif dan Tindakan Preventif (Corrective Action and Preventive
Action / CAPA) yang akan dilakukan :
Paraf dan
Tindakan Penanggung jawab Batas waktu
tanggal
1.
2.
3.
Dokumen Pendukung : Diperlukan
Tidak diperlukan
Dikaji oleh / Tgl : Disetujui oleh :
…………………………… …………………………… ………………………..

Kepala Bagian terkait Kepala Bagian terkait Kepala Bagian Pemastian Mutu
- 17 -
Formulir III
OTORISASI PENANGANAN TINDAKAN PERBAIKAN DARI PENYIMPANGAN
Penyimpangan No. :
Tanggal :
Tindakan Perbaikan yang dilakukan :
Penanggung jawab: Tanggal selesai :
Tindakan Pencegahan yang dilakukan :
Kesimpulan :
Penyimpangan telah ditindaklanjuti oleh Dept……………………. dan tindakan perbaikan

serta pencegahan telah selesai dilaksanakan.
Jakarta, ………………
Diperiksa oleh: Diperiksa oleh: Disetujui oleh:
………………………………. ……………………………… ……………………………..

Kepala Bagian Pemastian
Mutu
- 18 -
Lampiran 1.2l
(Contoh)
PROTAP PENGENDALIAN PERUBAHAN

No …………….
NAMA PENGENDALIAN PERUBAHAN
…………………… ……………………. …………………
Disusun oleh Diperiksa oleh : Disetujui oleh Mengganti
……………………. ………………………. ……………………… No….………….
Tanggal …….......... Tanggal Tanggal Tanggal
…………….. ……………. ………........
1. Tujuan
1.1 Menetapkan prosedur untuk menghindarkan perubahan yang tak terkendali
terhadap sistem dan prosedur, peralatan dan proses yang sudah divalidasi,
sehingga memperkecil risiko dampak yang merugikan terhadap mutu produk
dalam proses.
1.2 Menganalisis dan menanggulangi dampak perubahan yang akan dilakukan
terhadap kualitas obat baik secara langsung maupun tidak langsung.
1.3 Mengelola perubahan yang berkaitan dengan persyaratan Izin Edar Obat
hendaklah merujuk ke Pedoman Tata Laksana Registrasi Obat Direktorat
Penilaian Obat dan Produk Biologi Badan POM yang berlaku.
2. Ruang Lingkup
Protap ini meliputi semua perubahan yang berhubungan dengan mutu produk.
3. Tanggung Jawab
3.1 Semua Kepala Departemen terkait bertanggung jawab terhadap pelaksanaan
prosedur ini untuk perubahan yang berlaku di Departemen masing-masing.
3.2 Bagian Pemastian Mutu bertanggung jawab untuk mengevaluasi usulan
perubahan, memberikan persetujuan terhadap usulan perubahan, mengoordinasi
dan memantau pelaksanaan perubahan.
4. Jenis Perubahan yang Ditangani melalui Pengendalian Perubahan

4.1 Perubahan pada fasilitas dan sarana antara lain :
4.1.1 Gudang bahan awal, bahan pengemas dan produk jadi;
4.1.2 Denah / tata letak ruang pabrik;
4.1.3 Lokasi atau ruangan produksi dan laboratorium;
4.1.4 Sistem penunjang misalnya Sistem Tata Udara, Sistem Pengolahan Air dan
Sistem Udara Bertekanan.
4.2 Perubahan pada peralatan antara lain:
4.2.1 Peralatan / mesin produksi, termasuk bagian alat / mesin (suku cadang,
peralatan ganti, perangkat lunak) yang dapat menimbulkan dampak pada
mutu produk.
4.2.2 Peralatan untuk analisis.
4.3 Perubahan pada proses produksi antara lain:
4.3.1 Formula atau komposisi produk baik secara kualitatif maupun kuantitatif;
4.3.2 Proses produksi termasuk parameter proses; dan
4.3.3 Ukuran bets lebih dari 25%.
4.4 Proses pembersihan peralatan.
4.5 Perubahan pada stabilitas.
4.5.1 Masa edar atau "shelf life";
- 19 -
No …………….
…………………… ……………………. …………………
……………………. ………………………. ……………………… No….………….
…………….. ……………. ………........
4.5.2 Parameter pengujian, interval pengujian dan interval sampling.

4.6 Perubahan pada pabrik pembuat bahan awal termasuk menambahkan, mengganti
maupun memindahkan lokasi pabrik.
4.7 Perubahan pada bahan pengemas antara lain:
4.7.1 Pabrik pembuat bahan pengemas;
4.7.2 Desain dan ukuran bahan pengemas, termasuk informasi pada cetakan
bahan pengemas primer dan sekunder termasuk leaflet; dan
4.7.3 Perubahan bahan pengemas primer.
4.8 Perubahan pada dokumen / proses antara lain:
4.8.1 Semua Protap yang terkait dengan CPOB;
4.8.2 Spesifikasi bahan awal, bahan pengemas dan produk;
4.8.3 Spesifikasi pengawasan selama-proses pengolahan dan pengemasan;
4.8.4 Prosedur Pengolahan Induk; dan
4.8.5 Prosedur Pengemasan Induk.
5. Prosedur
5.1 Bila perlu mengadakan suatu perubahan pada Bagiannya atau pada Bagian lain
yang terkait, maka Supervisor atau Kepala Bagian mengusulkan dengan mengisi
Formulir I Formulir Usulan Perubahan (Lampiran 1).
5.2 Isikan jenis perubahan.
5.3 Jabarkan secara rinci perubahan yang diusulkan dan keterangan rinci mengapa
diperlukan perubahan. Juga sebutkan perkiraan biaya untuk perubahan tersebut,
dan apakah untuk masa selanjutnya akan mengurangi / menambah biaya
operasi pabrik.
5.4 Serahkan pada Bagian Pemastian Mutu yang akan memberikan nomor unik
pada formulir usulan.
5.5 Selanjutnya Pemastian Mutu akan mendistribusikan usulan pada Departemen
terkait untuk meminta tanggapan.
5.6 Bila perlu Kepala Bagian Pemastian Mutu dapat mengundang pertemuan dan /
atau membentuk tim untuk mengkaji dan menangani dan menindaklanjuti
perubahan yang diusulkan.
5.7 Bila semua Bagian terkait memberikan tanggapan terhadap usul perubahan,
maka Kepala Bagian Pemastian Mutu menyetujui atau menolak usulan
perubahan dan diotorisasi Kepala Pabrik, bila perubahan memerlukan biaya dan
investasi.
5.8 Mulailah mempersiapkan perubahan dengan mengikuti petunjuk dan mengisikan
Formulir II Checklist Persiapan Perubahan (Lampiran 2).
5.9 Siapkan dokumen / proses yang diperlukan untuk menunjang ataupun terimbas
oleh perubahan.
5.10 Bila semua sudah dipersiapkan, laksanakan perubahan dan lakukan semua
- 20 -
No …………….
…………………… ……………………. …………………
……………………. ………………………. ……………………… No….………….
…………….. ……………. ………........
tindakan yang diperlukan, misalnya pelatihan karyawan, kualifikasi / validasi, uji

stabilitas.
5.11 Setelah semua perubahan dan semua dokumen / proses pendukung selesai, isi
Formulir III Otorisasi Pemberlakuan Perubahan (Lampiran 3). Serahkan formulir
yang telah diisi dan ditandatangani kepada Bagian Pemastian Mutu beserta
semua dokumentasinya.
5.12 Bagian Pemastian Mutu akan memeriksa kelengkapan dokumen dan
memberikan otorisasi yang menandakan bahwa perubahan telah selesai
dilakukan.
5.13 Secara berkala (tiap bulan atau tergantung keperluan) Kepala Bagian Pemastian
Mutu dan / atau petugas yang ditunjuk akan mengundang Departemen terkait
untuk memantau progres tindakan yang harus diselesaikan sehubungan dengan
usulan perubahan terkait.
6. Lampiran
6.1 Formulir I Formulir Usulan Perubahan.
6.2 Formulir II Checklist Persiapan Perubahan.
6.3 Formulir III Otorisasi Pemberlakuan Perubahan.
7. Dokumentasi
Semua kertas kerja yang terkait dengan pengendalian perubahan didokumentasikan
di Bagian Pemastian Mutu dan, bila perlu, di Bagian lain terkait.
8. Riwayat
1. Xxxxx 26 Mei 2013 Baru
9. Distribusi
Kopi No.1: Kepala Bagian Pengawasan Mutu
No.2: Kepala Bagian Produksi
No.3: Kepala Bagian Teknik
- 21 -
Formulir I
FORMULIR USULAN PERUBAHAN

Pengendalian Perubahan No. :
Nama Produk / Proses / Pemeriksaan / Sistem / Alat / :

Dokumen *)
Diusulkan oleh Dept. :
JENIS PERUBAHAN
Proses / Metode Dokumen
Bahan / Produk Stabilitas
Fasilitas dan Sarana Peralatan

Uraian / rincian usulan :
Alasan keperluan akan perubahan :
Perkiraan biaya untuk melaksanakan perubahan:
Perkiraan biaya dampak perubahan:
Kapan perubahan diharapkan dapat dilaksanakan :
Usulan dibuat oleh :

Nama : Tanda tangan: Tanggal:
Kepala Bagian (dari Departemen / Unit Bersangkutan)

Nama : Tanda tangan: Tanggal:
- 22 -
Formulir I
FORMULIR USULAN PERUBAHAN

PENGKAJIAN
Dikaji oleh (TT) : Tanggal : Tanggapan
Kepala Bagian Pengawasan Mutu
Kepala Bagian Produksi
Kepala Bagian Teknik
Kepala Bagian Pengembangan
Kepala Bagian Logistik
Usulan Disetujui / Tidak Disetujui *) oleh :

Kepala Bagian Pemastian Mutu : Tanda tangan Tanggal:
Kepala Pabrik
- 23 -
Formulir II
DAFTAR PERIKSA PERSIAPAN PERUBAHAN

Nama Produk / Proses / Pemeriksaan / Sistem / :
Alat *)
Perubahan dapat langsung dilaksanakan tanpa menunggu izin dari Badan POM
karena:
Pemberitahuan akan disampaikan bersama dengan perubahan dokumen
yang bersangkutan oleh Departemen Registrasi secara bertahap
Tidak diperlukan pemberitahuan perubahan

Perubahan memerlukan izin Badan POM terlebih dahulu
Perubahan tidak dapat dilaksanakan sebelum persetujuan Badan POM diterima.
Pemberitahuan perubahan akan dilaporkan oleh:
(Nama) (Tanggal)
Perubahan telah disetujui oleh Badan POM tanggal :
Dokumen yang perlu direvisi / disiapkan dalam hubungan dengan rencana
perubahan yang akan dilakukan:
Tidak
Jenis Dokumen Perlu No. Dok. / Tgl.
Perlu
Prosedur Pengolahan / Pengemasan
Induk
Spesifikasi
Metode Analisis
Validasi Metode Analisis
Validasi Proses
Pengamatan Stabilitas
Laporan-laporan Kualifikasi
Protap
Lain-lain:
1. …………………………………..
2. ………………………………….
3. …………………………………..
Sistem lain yang terkena dampak perubahan :
- 24 -
Formulir III
OTORISASI PEMBERLAKUAN PERUBAHAN
Rincian perubahan yang dilakukan:
Implementasi perubahan telah dilakukan oleh:
Nama Tanda tangan tanggal
Departemen lain yang terkait:
Nama Tanda tangan tanggal
Kesimpulan :
Yang bertanda tangan di bawah ini menyatakan bahwa segala aspek yang menyangkut
perubahan dipenuhi sesuai prosedur yang berlaku dan menyatakan bahwa semua
dokumen yang diperlukan telah selesai disiapkan serta semua sistem yang terkena
dampak perubahan telah disesuaikan dan semuanya telah memenuhi kriteria yang
berlaku
Jakarta, ……………………………
Dikaji oleh: Disetujui oleh:
(Nama) Kepala Bagian Pemastian Mutu
- 25 -
Lampiran 1.5a
(Contoh)
PROTAP PENGKAJIAN MUTU PRODUK

NAMA PENGKAJIAN MUTU PRODUK

No …………….
…………………… ……………………. …………………
……………………. ………………………. ……………………… No….………….
……......... …………….. ……………. ………..
1. Tujuan
Menyusun sistem untuk melaksanakan dan memeriksa Pengkajian Mutu Produk (PMP).
2. Ruang Lingkup
Protap ini meliputi prosedur untuk pengkajian tiap produk yang telah dibuat.
3. Tanggung Jawab
3.1 Kepala Bagian Pemastian Mutu bertanggung jawab untuk menyiapkan PMP dan
membuat risalah laporan kepada Pimpinan Perusahaan secara tahunan.
3.2 Kepala Bagian Pengawasan Mutu bertanggung jawab untuk menyediakan data
analisis termasuk penafsiran dari hasil-hasilnya.
3.3 Kepala Bagian Produksi bertanggung jawab untuk menyediakan semua
keterangan yang diperoleh berkaitan dengan proses.
3.4 Supervisor berkaitan bertanggung jawab untuk mengumpulkan data yang
diperlukan untuk menyiapkan PMP dari berbagai sumber dan menentukan jadwal
untuk penyerahan laporannya.
4. Prosedur
4.1 Laksanakan PMP untuk tiap produk dengan kerja sama antara Bagian Produksi,
Bagian Pengawasan Mutu dan Bagian Pemastian Mutu.
4.2 Pengkajian secara berkala dilaksanakan untuk memudahkan proses PMP, dengan
minimum tiga bets produksi.
4.3 Aspek dan / atau data yang harus dipertimbangkan pada waktu melaksanakan
suatu PMP:
4.3.1 Jumlah semua bets yang dibuat;
4.3.2 Bahan awal dan bahan pengemas yang akan digunakan untuk produk,
terutama yang dipasok dari sumber baru.
4.3.3 Jumlah bets yang ditolak / diproses ulang dan bila ada bets bermasalah;
4.3.4 Hasil dari:
4.3.4.1 pengujian analisis dan mikrobiologi dari produk akhir dan / atau
pemeriksaan selama-proses; dan
4.3.4.2 pemantauan lingkungan (terutama dalam hal produk steril).
4.3.5 Status validasi dari proses terutama dari tahap-tahap yang kritis.
4.3.6 Perubahan dibandingkan dengan pengkajian yang dibuat sebelumnya pada
aspek:
4.3.6.1 peralatan;
4.3.6.2 formulasi dan proses;
4.3.6.3 laboratorium; dan
- 26 -
NAMA PENGKAJIAN MUTU PRODUK

No …………….
…………………… ……………………. …………………
……………………. ………………………. ……………………… No….………….
……......... …………….. ……………. ………..
4.3.6.4 termasuk validasi mikrobiologis (yaitu otoklaf; sterilisator panas
kering, media fill, Sistem Pengolahan Air).
4.3.7 Kajian terhadap semua perubahan;
4.3.8 Penyimpangan (termasuk HULS) dan hasil dari investigasinya dan
evaluasi efektivitas tindakan perbaikan;
4.3.9 Keluhan produk yang diterima;
4.3.10 Produk kembalian dan penarikan kembali produk jadi;
4.3.11 Data stabilitas terdiri dari pascapemasaran, produk dengan pengolahan
ulang, stabilitas sesudah perubahan;
4.3.12 Variasi yang diajukan, disetujui, ditolak dari dokumen registrasi yang telah
disetujui;
4.3.13 Kajian kelayakan terhadap tindakan perbaikan proses produk atau peralatan
sebelumnya;
4.3.14 Kajian komitmen pascapemasaran dilakukan pada obat yang baru
mendapatkan persetujuan pendaftaran dan variasi persetujuan pendaftaran;
4.3.15 Status kualifikasi peralatan dan sarana yang relevan misal Sistem Tata
Udara (HVAC), Sistem Pengolahan Air, Sistem Udara Bertekanan; dan
4.3.16 Kajian terhadap kesepakatan teknis untuk memastikannya selalu mutakhir,
bila ada.
4.4 Sesudah mengkaji semua data atau aspek terkait, buat laporan yang bersifat
konklusif. Hasil dinyatakan dalam bentuk tabel dan / atau grafik serta rekomendasi
untuk tindakan perbaikan bila ada (lihat Lampiran 1.5b).
4.5 PMP harus dikaji oleh Kepala Bagian Produksi, Kepala Bagian Pengawasan Mutu
dan Kepala Bagian Pemastian Mutu.
5. Lampiran
5.1. Laporan Pengkajian Mutu Produk (PMP)
6. Riwayat
1. Xxxxx 14 Juli 2013 Baru
7. Distribusi
Kopi No.1 : Kepala Bagian Pengawasan Mutu
No.2 : Kepala Bagian Produksi
- 27 -
Lampiran 1.5b
(Contoh)
Format Laporan Pengkajian Mutu Produk (PMP) beserta Data Tren Analisis
PT
PENGKAJIAN MUTU PRODUK (PMP)

Nama Produk :
Kode Produk :
Bentuk Kemasan :
Ukuran Bets :
Periode :
Dibuat oleh Nama Tanda tangan
Bagian Pemastian Mutu
Diperiksa oleh
Kepala Produksi
Kepala Pengawasan Mutu
Disetujui oleh
Kepala Pemastian Mutu
- 28 -
PT ..................................
A. Kajian
1. Rekomendasi dari PMP periode sebelumnya :
2. Jumlah bets yang diproduksi :
3. Jumlah bets yang ditolak :
4. Jumlah bets yang diolah / dikemas ulang :
5a. Jumlah penyimpangan
No. Penyimpangan Uraian Kesimpulan / CAPA

………………………..... …………………………….................................. ……………………………....
………………………..... …………………………….................................. ……………………………....
………………………..... …………………………….................................. ……………………………....
5b. Hasil Uji di Luar Spesifikasi (HULS)
No. HULS Uraian Kesimpulan / CAPA

………………………..... …………………………….................................. ……………………………....
………………………..... …………………………….................................. ……………………………....
………………………..... …………………………….................................. ……………………………....
6. Keluhan Produk Jadi
No. Keluhan Uraian Kesimpulan / CAPA

………………………..... …………………………….................................. ……………………………....
………………………..... …………………………….................................. ……………………………....
………………………..... …………………………….................................. ……………………………....
7. Penarikan Produk Jadi
No. Penarikan Uraian Kesimpulan / CAPA

………………………..... …………………………….................................. ……………………………....
………………………..... …………………………….................................. ……………………………....
………………………..... …………………………….................................. ……………………………....
8. Jumlah Stock Keeping Unit (SKU) yang Dikembalikan : ……………………………………
9. Ringkasan Parameter Kritis

(lihat lampiran 1)
- Waktu Pencampuran
Persyaratan : ………………………………………..
Hasil : ………………………………………..
- Waktu Granulasi : ………………………………………..

Persyaratan : ………………………………………..
Hasil : ………………………………………..
- LOD Granul Pascapengeringan : ……………………………………….

Persyaratan : ………………………………………..
Hasil : ………………………………………..
- LOD Granul Pracetak : ……………………………………….

Persyaratan : ………………………………………..
Hasil : ………………………………………..
10. Ringkasan Tren Analisis Pelulusan Produk (lihat lampiran 1)

a. Kadar
Persyaratan : …………………………………………
- 29 -
Hasil : …………………………………………
Catatan : min. = …………………………..
maks. = …………………………..
rata-rata = …………………………..
RSD = …………………………..
b. Keseragaman kadar
Persyaratan : …………………………………………
Hasil : ………………………… ………………………….
Catatan : min. = …………………………..
maks. = …………………………..
CV = …………………………..
c. Disolusi
Persyaratan : ………………………………………..
Hasil : ……………………………………….
d. Bobot rata-rata
Persyaratan : ………………………………………..
Hasil : ……………………………………….
Catatan : min. = …………………………..
maks. = …………………………..
rata-rata = …………………………..
e. Keregasan
Persyaratan : ………………………………………..
Hasil : ……………………………………….
Catatan : min. = …………………………..
maks. = …………………………..
f. Kekerasan
Persyaratan : ………………………………………..
Hasil : ……………………………………….
Catatan : min. = …………………………
maks. = …………………………
g. Waktu Hancur
Persyaratan : ……………………………………….
Hasil : ……………………………………….
Catatan : min. = …………………………
maks. = ………………………….
h. Hasil Proses Kompresi

Persyaratan : ……………………………………….
Hasil : ……………………………………….
Catatan : min. = …………………………
maks. = ………………………….
i. Hasil Proses Pengemasan

Persyaratan : ……………………………………….
Hasil : ……………………………………….
Catatan : min. = …………………………
maks. = ………………………….
11. Ringkasan Hasil Uji Stabilitas
a. Stabilitas Lanjut (Follow Up Stability Study)
Nomor Bets Alasan Uji Stabilitas Lanjut Durasi Uji Kesimpulan

...................... ....................................................... ................................... ...............................
...................... ....................................................... ................................... ...............................
...................... ....................................................... ................................... ...............................
b. Uji Stabilitas Pascapemasaran (On-Going)
Nomor Bets Durasi Uji Kesimpulan

...................... ............................................. ..............................................
...................... ............................................. ..............................................
...................... ............................................. ..............................................
- 30 -
12. Status Kualifikasi dan Validasi
a. Validasi Proses Pengolahan : ……………………………………
b. Validasi Proses Pengemasan : ……………………………………
c. Validasi Prosedur Pembersihan : ……………………………………
d. Validasi Metode Analisis : - ……………………………………

- ……………………………………
e. Ringkasan Status Kualifikasi Peralatan dan Sistem Penunjang Kritis yang Terkait
Peralatan / Sistem
Nomor Laporan Kesimpulan
Penunjang Kritis
…………………… KD
KI
KO
KK
…………………… KD
KI
KO
KK
13. Perubahan
No. Perubahan Uraian Kesimpulan

………………………..... …………………………….................................. ……………………………....
………………………..... …………………………….................................. ……………………………....
………………………..... …………………………….................................. ……………………………....
14. Inspeksi Badan POM

- Inspeksi Badan POM Terakhir : ……………………………………
- Temuan (terlampir) : ……………………………………
15. Evaluasi Sampel Pertinggal : ……………………………………

- Jumlah Sampel Pertinggal : ……………………………………
- Hasil Pemeriksaan : ……………………………………
16. Evaluasi Kontraktor : ……………………………………

- Nama Kontraktor : ……………………………………
- Nomor Perjanjian Kontrak / Masa Berlaku : ……………………………………
17. Evaluasi Variasi Terhadap yang Diajukan dalam Rangka Registrasi : ……………………………………
18. Evaluasi Mutu Bahan Awal dan Bahan Pengemas : ……………………………………
Nama Pemasok Jenis Bahan Hasil Evaluasi

………………………..... …………………………….................................. ……………………………....
………………………..... …………………………….................................. ……………………………....
………………………..... …………………………….................................. ……………………………....
B. Kesimpulan Pengkajian Mutu Produk

1.
2.
3.
4.
5.
6.
7.
C. Rekomendasi
- 31 -
Lampiran 1
Pengkajian Mutu Produk

Nama Produk :
Kode Produk :
Proses
Pembuatan
Nomor Tanggal Tanggal No. Bets Bahan Aktif (API) Waktu Waktu Waktu LOD Pasca- LOD Hasil Bobot Keregasan Kekerasan Waktu
Bets Pembuatan Daluwarsa ......................................... Pencampuran Granulasi Pengeringan pengeringan Pra- (%) Rata-Rata Hancur
.
(...%) cetak 97,0 - 100,0 (mg/tab.)
API 1 API 2 (menit) (menit) (menit)
(...%) (….-……) < …... % ….. N <….. menit
xxxxxxx
xxxxxxx
xxxxxxx
xxxxxxx
xxxxxxx
- 32 -
Pengemasan Data Analisis

Bets Hasil Kadar Keseragaman Kadar Impuritas Disolusi
No. (%) (mg/tab.) Min Maks CV …………… ………… ………… ………… Rata-Rata
> …… < …… < .........%
… - ……. …. - …… mg/tab mg/tab < ………% < ………% < ………% < ………% < ………%
xxxxxxx
xxxxxxx
xxxxxxx
xxxxxxx
xxxxxxx
32
Grafik dan Analisis Tren Susut Pengeringan Granul dan Kadar
Grafik Susut Pengeringan Granul (LOD) vs Kadar
3,20
1,90
1,70
3,10
1,50
3,05
3,01
LOD (%)
1,30
3,00
Kadar (mg/tab.)
1,32
3,01 1,13
1,10
1,18
1,08
1,05
0,90 2,91
2,90
2,89
0,70
0,50 2,80
0,30
0,10 2,70
xxx xxx xxx xxx xxx
No.Bets .
LOD Kadar
Analisis Tren Susut Pengeringan Granul (LOD) vs Kadar:

Grafik di atas menunjukkan tren .......................................................................................................... .
- 33 -
Grafik dan Analisis Tren Bobot Rata-Rata vs Kadar
Grafik Bobot Rata-rata vs Kadar
190 3,30
185
3,20
180
Bobot rata-rata (mg/tab)
3,10
175 3,05
Kadar (mg/tab.)
3,01
170,07 169,86
170 3,00
3,01
169,28 169,87 169,80
2,91
165
2,90
2,89
160
2,80
155
150 2,70
xxx xxx xxx xxx xxx
No. Bets
Bobot rata-rata Kadar
Analisis Tren Bobot Rata-rata vs Kadar:

Grafik di atas menunjukkan tren .........................................................................................................
- 34 -
Grafik dan Analisis Tren Bobot Rata-Rata
Grafik Bobot Rata-Rata
180
Maksimum
175
Bobot rata-rata (mg)
169,3 169,9
170,1
170 Batas Ideal
169,9 169,8
165
160 Minimum
155
xxxx xxxx xxxx xxxx xxxx
No. Bets
Analisis Tren Bobot Rata-rata:

Grafik di atas menunjukkan tren ................................................................................
- 35 -
Grafik dan Analisis Tren Keseragaman Kadar
Grafik Keseragaman Kadar
3,5 3,50
3,4 3,40
3,3 Maksimum 3,30
3,2 3,20
3,11
3,1 3,07 3,10
mg/tab
Keseragaman
3 2,97 3,06 3,00

mg/tab
2,99 2,94
2,9 2,96 2,87 2,90

2,94
2,8 2,80
2,77 Minimum
2,7 2,70
2,6 2,60
2,5 2,50
No. Bets
Minimum Maksimum
Analisis Tren Keseragaman Kadar:

Grafik di atas menunjukkan tren
............................................................................................................................. .............
- 36 -
Grafik dan Analisis Tren Disolusi
Grafik Disolusi
110,0
105,0
Disolusi rata-rata (Q) (%)
100,0
100,7
95,0 95,8 93,2
90,0
90,0
89,8
85,0
80,0
75,0
xxx xxx xxx xxx xxx
No. Bets
Analisis Tren Disolusi:

Grafik di atas menunjukkan tren ................................................................................
- 37 -
Grafik dan Analisis Tren Kadar
Grafik Kadar
3,20
3,15 Maksimum
3,10
3,05
Kadar (mg/tab.)
3,05
3,01
3,00 3,01 Batas Ideal
2,95
2,91
2,90
2,89
2,85 Minimum
2,80
No. Bets
Analisis Tren Kadar:

Grafik di atas menunjukkan tren .................................................................................
- 38 -
Limit Kontrol Keregasan tablet
No. Kereg MR KAPABILITAS

Bets asan Keregasan Tablet
xxxx 0,12 0,00 USL 1,00
xxxx 0,14 0,02 LSL -
xxxx 0,08 0,06 Average 0,11
xxxx 0,13 0,05 SD 0,03
xxxx 0,07 0,07 Ppu 8,92
PpI - Target Keregasan < 1.0 %
Ppk 8,92
Grafik Sebaran Data Keregasan Tablet
Upper Spec. Limit

(1.00)
10
9
8
7
6
Frek.
5
4
3
2
1
0
- 39 -
LIMIT KONTROL BOBOT RATA-RATA
No. BR*) MR Kapabilitas Bobot Tablet
Bets
xxxx 169,9 0,0
xxxx 169,9 0,0 USL 175,0
xxxx 170,1 0,2 LSL 165,0
xxxx 170,1 0,1 Average 169,9
xxxx 169,7 0,4 SD 0,2
Pp 10,3
*) bobot rata-rata Ppu 10,5
PpI 10,2
Ppk 10,2
Target Bobot = ………...g
Sebaran Distribusi Data Bobot Rata-rata
LSL Target USL

(165.0) (170.0) (175.0)
9
6
Frekuensi
0
0 160 162 164 166 168 170 172 174 176 178
- 40 -
Grafik dan Analisis Data Stabilitas Kadar (On-going)
Grafik Data Stabilitas Kadar

(Follow Up Stability Study)
3,20
3,15 3,11 Maksimum

3,09 3,11 3,09
3,10 3,09
3,05 3,08 3,11

2,99 3,02
Kadar (mg/tablet)
3,09
3,05 2,98
3,00 3,02
2,99 2,94 3,00
2,94
2,95
2,94 2,95
2,90 Batas Ideal
2,91
2,85
- 41 -
2,80
2,75
2,70
2,65
Minimum
Kondisi Penyimpanan
BN. 001 BN. 002
Analisis Tren Data Stabilitas Kadar:

Grafik di atas menunjukkan tren ............................................................................................................................. ............................................................
41
Grafik dan Analisis Data Stabilitas Kadar (Pascapemasaran)
Grafik Kadar
( Pascapemasaran )
3,20
3,15 Maksimum
3,10
3,05
3,05
Kadar (mg/tablet)
3,00 3,05
2,95 2,94
Batas Ideal
2,90
- 42 -
2,85
2,80
2,75
Minimum
2,70
2,65
PMS - 12 bln PMS - 24 bln PMS - 36 bln
Kondisi Penyimpanan
BN. Xxx
Analisis Tren Kadar:
Analisis Tren Data Stabilitas Kadar:

Grafik di atas menunjukkan tren .........................................................................................................................................................................................
42
BAB 2
PERSONALIA
PRINSIP
Cukup jelas.
UMUM
2.1 Industri farmasi hendaklah memiliki personil yang terkualifikasi dan
berpengalaman praktis dalam jumlah yang memadai. Tiap personil hendaklah
tidak dibebani tanggung jawab yang berlebihan untuk menghindarkan risiko
terhadap mutu obat.
Kualifikasi dan Pengalaman Personil

Kualifikasi dan pengalaman personil yang diperlukan untuk tiap posisi hendaklah
ditetapkan secara tertulis (biasanya oleh pimpinan tertinggi bersama bagian
Sumber Daya Manusia dan - untuk tingkat lebih rendah - juga kepala Manajemen
Mutu [Pemastian Mutu]), yang disimpan oleh bagian Sumber Daya Manusia, tapi
juga dapat ditampilkan pada Uraian Tugas masing-masing.
Jumlah Personil
Kekurangan jumlah personil cenderung memengaruhi kualitas obat, yang
mengakibatkan tugas akan dilakukan secara tergesa-gesa dengan segala
risikonya. Di samping itu kekurangan jumlah personil biasanya mengakibatkan
kerja lembur sering dilakukan yang dapat menimbulkan kelelahan fisik dan mental
baik bagi operator maupun supervisor atau malahan bagi personil pada tingkat
lebih tinggi, yaitu - antara lain - yang melakukan evaluasi dan / atau mengambil
keputusan.
Bagi personil pada posisi tingkat tinggi, penentuan jumlah personil tidak
sederhana, karena biasanya jam kerja personil pada posisi ini tidak dibatasi oleh
jam kerja yang reguler dan aktivitas / tugasnya lebih kompleks daripada tugas /
kegiatan personil tingkat operator. Tapi proses penentuannya dapat dimulai
dengan melakukan analisis tugas (job analysis) dan kemudian mengalokasikan
waktu dalam seminggu untuk tiap tugas yang harus diselesaikan.
- 43 -
Bab 2 - Personalia
Mengukur ketersediaan jumlah atau menentukan jumlah personil tingkat operator

dapat dilakukan sebagai contoh berikut:
CARA MENGHITUNG JUMLAH OPERATOR YANG DIPERLUKAN
Produk Manhour/ Ukuran Bets Produksi /Manhour

Bets Tahun Total/Tahun
Tablet A 50 *) 500.000 tab. 25.000.000 tab.
2.500
(50 bets) (50 x 50)
Tablet B 120 1.000.000 tab. 40.000.000 tab.
4.800
(40 bets) (40 x 120)
Sirup C 30 1000 L 144.000 L 4.320
(144 bets)(144 x 30)
Salep D 20 100 kg 20.000 kg 4.000
(200 bets)(200 x20)
Total 15.620
Jumlah manhour yang diperlukan untuk membuat Tablet A, Tablet B,
Sirup C dan Salep D dalam satu tahun: 15.620 jam
Bila hari kerja tiap operator dalam 1 tahun adalah 222 hari kerja (setelah
memperhitungkan hari libur, hari libur nasional, hak cuti, sakit, mengikuti
training), maka jumlah manhour yang tersedia dalam 1 tahun: 222 x 7
jam =1.554 jam/orang
Jika 1 orang dalam 1 tahun bekerja 1.554 jam, maka jumlah orang yang
diperlukan: 15.620/ 1.554 x 1 orang = 10,051 orang,
dibulatkan menjadi = 10 orang
*) Contoh menghitung manhour/bets:
Untuk Tablet A :
 Penimbangan bahan (mulai dari persiapan administratif, persiapan jalur, persiapan
bahan sampai pembersihan ruangan setelah menimbang): oleh 2 orang selama 30
menit, jadi total manhour 60 menit atau 1 jam.
 Proses Granulasi (termasuk persiapan jalur)
- Pencampuran bahan: oleh 2 orang selama 30 menit, jadi total manhour 60
menit atau 1 jam.
- Pengeringan memakai FBD: oleh 2 orang selama 45 menit, jadi total manhour
90 menit atau 1,5 jam.
- Pengayakan: oleh 2 orang selama 15 menit, jadi total manhour 30 menit atau
0,5 jam.
- Lubrikasi: oleh 2 orang selama 15 menit, jadi total manhour 30 menit atau 0,5
jam
 Pencetakan tablet (termasuk persiapan jalur) : oleh 1 orang selama 6 jam, jadi total
manhour 6 jam.
 Pengemasan primer (termasuk persiapan jalur): oleh 2 orang selama 6 jam, jadi
total manhour 12 jam.
 Pengemasan sekunder (termasuk persiapan jalur)
- Kodifikasi bahan pengemas: oleh 2 orang selama 3 jam, jadi total manhour 6
jam
- Pelipatan brosur: oleh 1 orang selama 1 jam, jadi total manhour 1 jam.
- Pengemasan: oleh 5 orang selama 4 jam, jadi total manhour 20 jam.
Jadi jumlah manhours keseluruhan adalah 49,5 jam atau dibulatkan menjadi 50 jam.
- 44 -
Bab 2 - Personalia
2.2 Struktur organisasi, lihat Butir 2.4.

Uraian tugas, lihat Butir 2.4.
PERSONIL KUNCI
2.3 Kategori personil kunci tergantung pada kebijakan perusahaan / industri apakah
terbatas hanya pada Kepala Bagian Produksi, Kepala Bagian Pengawasan Mutu
dan Kepala Bagian Manajemen Mutu (Pemastian Mutu). Industri dapat
menentukan posisi lain yang lebih tinggi, sama atau lebih rendah dicakup dalam
kategori personil kunci; yang harus dipertahankan adalah bahwa Kepala Bagian
Produksi dan Kepala Bagian Manajemen Mutu (Pemastian Mutu) / Kepala Bagian
Pengawasan Mutu harus independen satu terhadap yang lain.
ORGANISASI, KUALIFIKASI DAN TANGGUNG JAWAB

2.4 Ada berbagai varian struktur organisasi yang dapat digunakan sebagai infra-
struktur sistem mutu / manajemen mutu. Lihat Contoh Struktur Organisasi Model
A s/d D, Lampiran 2.4a – 2.4d.
Model struktur organisasi yang diterapkan adalah tergantung pada ukuran dan
kebijakan industri. Model D (Lampiran 2.4d) menampilkan suatu struktur
organisasi yang seakan-akan “melanggar” prinsip independensi Kepala Bagian
Produksi terhadap Kepala Bagian Manajemen Mutu (Pemastian Mutu). Tapi,
apabila dalam hal ini kewenangan Kepala Bagian Manajemen Mutu (Pemastian
Mutu) terbatas pada bidang mutu (saja), maka model ini justru lebih merefleksikan
penerapan prinsip pemastian mutu.
Kewenangan biasanya dirumuskan dalam uraian tugas (lihat Butir 2.5). Sarana
yang diperlukan untuk dapat melaksanakan tugas secara efektif, mencakup mulai
dari ketersediaan ruang kerja yang memadai, sehat dan aman hingga sarana
komunikasi internal dan eksternal.
Pengaturan dan ketentuan yang membatasi dan / atau mencegah personil

melakukan kegiatan dan kepentingan lain di luar organisasi, yang dapat
menghambat atau membatasi kewajibannya dalam melaksanakan tanggung-
jawab atau yang dapat menimbulkan konflik kepentingan pribadi atau finansial,
biasanya dirumuskan dalam perjanjian / kontrak kerja antara perusahaan dan
yang bersangkutan.
2.5 Persyaratan formal untuk seorang Kepala Bagian Produksi yaitu Apoteker
Terdaftar, yang ditentukan menurut Peraturan yang berlaku, sementara
persyaratan kualifikasi lain, yaitu pelatihan-pelatihan yang harus diperoleh,
banyak pengalaman praktis sehingga dapat dikategorikan sebagai memadai, dan
tingkat keterampilan manajerial untuk membuat seorang Kepala Bagian Produksi
dapat melaksanakan tugasnya secara profesional – selama belum ada ketentuan
formal – dirumuskan oleh masing-masing industri. Persyaratan ini biasanya
dinyatakan (juga) dalam uraian tugas, yaitu pada suatu butir uraian tugas
“Pengetahuan, Ketrampilan dan Kemampuan”, lihat Butir 2.1 dan Contoh Uraian
Tugas Kepala Bagian Produksi, Lampiran 2.5.
- 45 -
Bab 2 - Personalia
Kewenangan dan tanggung jawab yang didefinisikan dalam Pedoman CPOB

adalah cakupan minimal. Industri dapat memperluas atau merumuskannya lebih
rinci untuk mempertegas kewenangan dan tanggung jawab Kepala Bagian
Produksi. Lihat Contoh Uraian Tugas Kepala Bagian Produksi, Lampiran 2.5.
2.6 Pendidikan formal untuk seorang Kepala Bagian Pengawasan Mutu yaitu
Apoteker Terdaftar, yang ditentukan menurut Peraturan yang berlaku, perlu
dilengkapi dengan pelatihan-pelatihan yang relevan dengan tugas dan tanggung
jawabnya, pengalaman praktis yang memadai dan keterampilan manajerial agar
membuat dia dapat melaksanakan tugasnya secara profesional. Biasanya industri
merumuskan persyaratan kualifikasi - di samping dokumen sumber daya manusia
terkait - juga dalam uraian tugas, yaitu pada butir uraian tugas “Pengetahuan,
Ketrampilan dan Kemampuan”, lihat Butir 2.1 dan Contoh Uraian Tugas Kepala
Bagian Pengawasan Mutu, Lampiran 2.6.
Kewenangan dan tanggung jawab yang didefinisikan dalam Pedoman CPOB

adalah cakupan minimal. Industri, bila perlu, dapat memperluas atau
merumuskannya lebih rinci untuk mempertegas kewenangan dan tanggung jawab
Kepala Bagian Pengawasan Mutu. Lihat Contoh Uraian Tugas Kepala Bagian
Pengawasan Mutu, Lampiran 2.6.
2.7 Persyaratan formal untuk seorang Kepala Bagian Manajemen Mutu (Pemastian
Mutu) yaitu Apoteker Terdaftar, yang ditentukan menurut Peraturan yang berlaku,
sementara persyaratan kualifikasi lain, yaitu pelatihan-pelatihan yang harus
diperoleh, banyaknya pengalaman praktis sehingga dapat dikategorikan sebagai
memadai, dan tingkat keterampilan manajerial untuk membuat seorang Kepala
Bagian Manajemen Mutu (Pemastian Mutu) dapat melaksanakan tugasnya secara
profesional – selama belum ada ketentuan formal – dirumuskan oleh masing-
masing industri. Persyaratan ini biasanya dinyatakan dalam uraian tugas, yaitu
pada suatu butir uraian tugas “Pengetahuan, Ketrampilan dan Kemampuan”, lihat
Butir 2.1 dan Contoh Uraian Tugas Kepala Bagian Pemastian Mutu, Lampiran 2.7.
Kewenangan dan tanggung jawab yang diuraikan dalam Pedoman CPOB adalah
cakupan minimal. Industri, bila perlu, dapat memperluas atau merumuskannya
lebih rinci untuk mempertegas kewenangan dan tanggung jawab Kepala Bagian
Pemastian Mutu. Lihat Contoh Uraian Tugas Kepala Bagian Pemastian Mutu,
Lampiran 2.7.
2.8 Tanggung jawab bersama Kepala Bagian Produksi, Pengawasan Mutu dan
Manajemen Mutu (Pemastian Mutu) yang berkaitan dengan mutu hendaklah juga
dirinci dalam masing-masing uraian tugasnya.
PELATIHAN
2.9 Program dan materi pelatihan bagi personil hendaklah disiapkan oleh masing-
masing Kepala Bagian yang dikoordinasi oleh Kepala Bagian Manajemen Mutu
(Pemastian Mutu). Program pelatihan hendaklah disetujui bersama oleh masing-
masing kepala bagian dan Kepala Bagian Manajemen Mutu (Pemastian Mutu).
- 46 -
Bab 2 - Personalia
2.10
dan
2.11 Program pelatihan hendaklah mencakup antara lain:
 materi umum yang harus diberikan kepada semua personil pada hari pertama
kerjanya,
 CPOB dasar (termasuk mikrobiologi dan higiene perorangan) kepada semua
personil,
 CPOB spesifik kepada personil berkaitan, misal bagi mereka yang menangani
pembuatan produk steril, menangani pembuatan produk toksis atau
berpotensi tinggi dan / atau bersifat sensitisasi,
 pemahaman semua Protap, metode analisis dan prosedur lain bagi personil
berkaitan, dan
 pengetahuan mengenai sifat bahan / produk, cara pengolahan dan
pengemasan.
Lihat Contoh Program Pelatihan Personil, Lampiran 2.10a.
Di samping itu, hendaklah disiapkan program pelatihan untuk tiap tugas. Lihat
Contoh Program Pelatihan Untuk Suatu Posisi, Lampiran 2.10b, serta program
pelatihan untuk tiap personil. Lihat Contoh Jadwal Pelatihan Individual, Lampiran
2.10c.
Catatan pelatihan untuk tiap personil hendaklah disediakan dan dijaga

aktualisasinya. Lihat Contoh Catatan Pelatihan Personil, Lampiran 2.10d.
2.12
dan
2.13 Cukup jelas.
2.14 Bila perlu, pelaksanaan pelatihan dapat diberikan oleh pihak luar industri yang
ditunjuk, tetapi pemantauannya hendaklah tetap dilakukan oleh Kepala Bagian
Manjemen Mutu (Pemastian Mutu).
- 47 -
Lampiran 2.4a
(Contoh)
STRUKTUR ORGANISASI - MODEL A
Kepala Pabrik
Arnold Sapulete
Depu. Wisnu Nugroho
Ka.Bag. Produksi Ka.Bag. Urusan Mutu Ka.Bag P P I C Ka.Bag. Teknik

Jakob Utama Sunaryono Basuki Sriyanto Frans Lumenta
Depu. Retno Bintari Depu. Togar Sinaga
Ka.Bag. Pemastian Mutu Ka.Bag. Pengawasan Mutu

Togar Sinaga Trisno Amal
Depu. Samsudin Berlian Depu. Tan Chung Fui
Keterangan :
Depu = Deputi (yang menggantikan pejabat reguler bila berhalangan)
PPIC = Production Planning and Inventory Control (Bagian Perencanaan Produksi dan Pengendalian Persediaan)
Nama-nama yang disebut di atas adalah fiktif.
= harus independen
- 48 -
Lampiran 2.4b
(Contoh)
STRUKTUR ORGANISASI - MODEL B
DIREKTUR UTAMA
Amir Ruru
DIR. OP. TEKNIS DIR. PEMASARAN DIR. KEUANGAN
Joko Purnomo Lim Bun Chai Wisnu Pribadi
Ka. PABRIK Ka. OP. MUTU

Arnold Sapulete Sunaryono Basuki
Depu. Wisnu Nugroho Depu. Togar Sinaga
Ka.Bag. PPIC Ka.Bag. TEKNIK Ka.Bag. Ka. Bag. Ka.Bag.

PRODUKSI PEMASTIAN MUTU PENGAWASAN
MUTU
Sriyanto Frans Lumenta Jakob Utama Togar Sinaga Trisno Amal
Depu. Retno Bintari Depu. Samsudin Berlian Depu. Tan Chung Fui
Keterangan :
= harus independen
- 49 -
Lampiran 2.4c
(Contoh)
STRUKTUR ORGANISASI - MODEL C
DIREKTUR UTAMA
Amir Ruru
DIR. OP. TEKNIS DIR. PEMASARAN DIR. KEUANGAN

Joko Purnomo Lim Bun Chai Wisnu Pribadi
Ka.Bag. PPIC Ka.Bag. TEKNIK Ka.Bag. PRODUKSI Ka. OP. MUTU

Sriyanto F. Lumenta Jakob Utama Arnold Sapulete
Depu. Retno Bintari Depu. Wisnu Nugroho
Ka. Bag. PEMASTIAN Ka.Bag. PENGAWASAN

MUTU MUTU
Togar Sinaga Trisno Amal
Depu. Samsudin Berlian Depu. Tan Chung Fui
Keterangan :
= harus independen
- 50 -
Lampiran 2.4d
(Contoh)
STRUKTUR ORGANISASI - MODEL D
Kepala Pabrik
Arnold Sapulete
Depu. Wisnu Nugroho
Ka.Bag. Pemastian
Mutu
Togar Sinaga
Depu. Samsudin Berlian
Ka.Bag.
Ka.Bag. Produksi Pengawasan Ka.Bag P P I C Ka.Bag. Teknik
Mutu
Jakob Utama Trisno Amal Sriyanto F. Lumenta
Depu. Retno Bintari Depu. Tan Chung Fui
Keterangan :
PPIC = Production Planning and Inventory Control (Bagian Perencanaan Produksi dan Pengendalian
Persediaan)
= harus independen
- 51 -
Lampiran 2.5
(Contoh)
URAIAN TUGAS KEPALA BAGIAN PRODUKSI
NAMA PERUSAHAAN URAIAN TUGAS Halaman 1 dari 3
KEPALA BAGIAN PRODUKSI
Jabatan : Ka.Bag. Produksi
Bagian : Produksi
Divisi : Pabrik
Melapor kepada : Direktur Pabrik (Head of Plant)
Membawahi : Supervisor Gudang, Supervisor Pengolahan dan Supervisor
Pengemasan
Pengetahuan, Ketrampilan dan Kemampuan

Ka.Bag. Produksi harus seorang Apoteker Terdaftar dengan pengalaman praktis
paling sedikit 5 tahun bekerja di bagian produksi obat, memiliki pengalaman dan
pengetahuan di bidang pembuatan obat dan perencanaan produksi, pengetahuan
mengenai peralatan yang digunakan dalam pembuatan obat, CPOB, penguasaan
bhs. Inggris yang baik dan ketrampilan dalam kepemimpinan yang dibuktikan dengan
sertifikasi lembaga yang ditunjuk.
Uraian Tugas
Ka.Bag. Produksi bertanggung jawab atas pelaksanaan pembuatan obat agar obat
memenuhi spesifikasi kualitas yang ditetapkan dan dibuat sesuai peraturan CPOB dalam
batas dan biaya yang telah ditetapkan.
Tugas dan Tanggung Jawab

1. Bertanggung jawab memastikan bahwa obat diproduksi dan disimpan sesuai prosedur
agar memenuhi persyaratan mutu yang ditetapkan.
2. Memberikan persetujuan petunjuk kerja yang terkait dengan produksi dan memastikan
bahwa petunjuk kerja diterapkan secara tepat.
3. Bertanggung jawab untuk penyediaan, evaluasi dan penandatanganan Protap - Protap
yang diperlukan dalam kegiatan di area Produksi sebelum diotorisasi Ka.Bag.
4. Bertanggung jawab untuk penyediaan, evaluasi dan penandatanganan prosedur-
prosedur pengolahan induk dan pengemasan induk yang diperlukan sebelum
diotorisasi Ka.Bag. Pemastian Mutu.
5. Memeriksa Catatan Pengolahan Bets dan Catatan Pengemasan Bets serta menjamin
bahwa produksi dilaksanakan sesuai dengan prosedur pengolahan bets dan prosedur
pengemasan bets.
6. Memastikan bahwa validasi yang tepat dilaksanakan.
7. Membantu Ka.Bag. Urusan Mutu (Quality Operations) untuk menyiapkan,
melaksanakan dan memantau penyelenggaraan program pelatihan personil Produksi
yang efektif.
- 52 -
8. Bertanggung jawab atas pelaksanaan pembuatan obat mulai dari perolehan

bahan, pengolahan, pengemasan sampai pengiriman obat ke gudang obat jadi.
9. Memberikan pengarahan teknis dan administratif untuk semua pelaksanaan kegiatan
di gudang, penimbangan, pengolahan dan pengemasan.
10. Bertanggung jawab bersama Ka.Bag. Pengawasan Mutu dan Ka.Bag. Pemastian
Mutu untuk mengotorisasi prosedur tertulis dan dokumen lain, termasuk
amandemennya, yang diperlukan dalam Produksi.
11. Bertanggung jawab bersama Ka.Bag. Pemastian Mutu pemantauan dan
pengendalian lingkungan pembuatan obat.
12. Bertanggung jawab bersama Ka.Bag. Pemastian Mutu dalam penetapan dan
pemantauan kondisi penyimpanan bahan dan produk.
13. Bertanggung jawab bersama Ka.Bag. Pemastian Mutu menetapkan dan menerapkan
higiene / sanitasi / kebersihan.
14. Bertanggung jawab bersama Ka.Bag. Pemastian Mutu terhadap persetujuan dan
pemantauan pemasok bahan.
15. Bertanggung jawab bersama Ka.Bag. Pemastian Mutu terhadap persetujuan dan
pemantauan terhadap pembuat obat atas dasar kontrak.
16. Bertanggung jawab bersama Ka.Bag. Pemastian Mutu penyimpanan catatan yang
berkaitan dengan produksi.
17. Bertanggung jawab bersama Ka.Bag. Pemastian Mutu terhadap pemantauan
pemenuhan persyaratan CPOB.
18. Bertanggung jawab bersama Ka.Bag. Pemastian Mutu melakukan inspeksi,
penyelidikan dan pengambilan sampel, yang diperlukan untuk penentuan faktor yang
mungkin berdampak terhadap mutu produk.
19. Bersama-sama dengan Ka.Bag. PPIC menyusun rencana produksi.
20. Jika ada kegagalan dalam produksi, membahasnya dengan Ka.Bag. Urusan
Mutu, Ka.Bag. Pemastian Mutu dan Ka.Bag. Pengawasan Mutu - sesuai prosedur
yang berlaku untuk mencari penyebab serta menetapkan tindakan yang relevan.
21. Memastikan agar alat-alat / mesin-mesin untuk keperluan produksi dikualifikasi dan /
atau divalidasi serta digunakan dengan benar.
22. Turut melaksanakan inspeksi CPOB dan menyiapkan rencana perbaikan
serta realisasinya.
23. Bertanggung jawab untuk menjaga moral kerja yang tinggi,
kemampuan, pengembangan dan pelatihan serta melakukan evaluasi tahunan atas
semua personil Produksi.
24. Membuat laporan bulanan sesuai jadwal yang ditetapkan.
25. Membuat anggaran tahunan untuk Bagian Produksi sesuai jadwal yang ditetapkan.
26. Mengusahakan perbaikan biaya Produksi.
- 53 -
Hubungan Kerja ke Luar

 Menjaga hubungan kerja yang baik dengan Ka.Bag. Pemastian Mutu,
Ka.Bag.Pengawasan Mutu, Manajer Teknik dan Manajer Perencanaan &
Pengadaan Bahan serta Manajer Pemasaran.
 Berhubungan dengan Pemerintah, dalam hal ini Badan POM, yang berkaitan dengan
kualitas obat.
Tanggal ……………………………
Telah dibaca dan dipahami
Nama
Ka.Bag. Produksi
Tembusan kepada :
1. Ka.Bag. Sumber Daya Manusia
2. Yang Bersangkutan
- 54 -
Lampiran 2.6
(Contoh)
URAIAN TUGAS KEPALA BAGIAN PENGAWASAN MUTU

KEPALA BAGIAN PENGAWASAN MUTU
Jabatan : Kepala Bagian Pengawasan Mutu
Bagian : Urusan Mutu
Divisi : Pabrik
Melapor kepada : Ka.Bag. Urusan Mutu (Quality Operations)
Membawahi : Supervisor Laboratorium Kimia, Supervisor Laboratorium Instrumen
Supervisor Laboratorium Mikrobiologi, Supervisor Laboratorium
Pengujian Bahan Pengemas
Ruang Lingkup, Ketrampilan dan Kemampuan

Kepala Bagian Pengawasan Mutu harus seorang saintis dalam ilmu pengetahuan alam dan
seorang Apoteker, yang mempunyai pengalaman praktis di industri farmasi paling sedikit 5
tahun dalam laboratorium analisis kimiawi, pengujian mikrobiologis dan bahan pengemas,
pengalaman dalam menyiapkan peralatan laboratorium dan menggunakan metode
termutakhir, kemampuan dalam meyiapkan metode analisis, memiliki pengetahuan dan
pengalaman dalam CPOB, pengawasan selama-proses dan pengujian stabilitas, kemampuan
dalam pengelolaan dan memotivasi karyawan serta ketrampilan dalam kepemimpinan.
Uraian Tugas
Meluluskan atau menolak bahan awal, bahan pengemas dan produk ruahan menurut
spesifikasi yang telah ditetapkan.

1. Menyetujui atau menolak bahan awal, bahan pengemas, produk antara, produk ruahan dan
produk jadi.
2. Memastikan bahwa seluruh pengujian yang diperlukan telah dilaksanakan.
3. Memberi persetujuan terhadap spesifikasi, petunjuk kerja pengambilan sampel, metode
pengujian dan prosedur pengawasan mutu lain.
4. Memberi persetujuan dan memantau semua kontrak analisis.
5. Memeriksa pemeliharaan bangunan dan fasilitas serta peralatan di Bagian Pengawasan
Mutu.
6. Memastikan bahwa validasi metode analisis yang tepat dilaksanakan.
7. Membantu Ka.Bag. Urusan Mutu (Quality Operations) untuk menyiapkan, melaksanakan
dan memantau penyelenggaraan program pelatihan personil Pengawasan Mutu yang
efektif.
8. Menyusun dan merevisi prosedur Pengawasan Mutu dan spesifikasi bahan atau produk.
- 55 -
9. Menyiapkan instruksi tertulis yang rinci untuk melakukan tiap inspeksi, pengujian dan analisis.
10. Menyusun rancangan dan prosedur pengambilan sampel secara tertulis.
11. Memastikan pemberian label yang benar pada wadah bahan dan produk.
12. Menyimpan sampel pertinggal untuk rujukan di kemudian hari.
13. Melakukan evaluasi stabilitas semua produk jadi secara berlanjut dan bahan awal jika
diperlukan, serta menyiapkan prosedur penyimpanan bahan dan produk di dalam Pabrik
berdasarkan data stabilitasnya.
14. Menetapkan tanggal daluwarsa dan batas waktu penggunaan bahan awal dan produk jadi
berdasarkan data stabilitasnya serta kondisi penyimpanannya.
15. Berperan serta dan / atau memberikan bantuan dalam pelaksanaan program validasi di
semua Bagian.
16. Menyediakan baku pembanding sekunder sesuai spesifikasi yang terdapat pada prosedur
pengujian yang berlaku dan menyimpan baku pembanding pada kondisi yang tepat.
17. Menyimpan catatan hasil pengujian semua sampel yang diambil.
18. Melakukan evaluasi produk kembalian dan menetapkan apakah produk tersebut dapat
digunakan langsung atau diproses ulang atau harus dimusnahkan.
19. Turut melaksanakan inspeksi CPOB dan menyiapkan rencana perbaikan serta realisasinya.
20. Memberikan rekomendasi kegiatan pembuatan dan analisis atas dasar kontrak setelah
melakukan evaluasi kemampuan kontraktor yang bersangkutan membuat produk yang
memenuhi persyaratan mutu yang ditetapkan Perusahaan.
21. Bertanggung jawab bersama Ka.Bag. Produksi dan Ka.Bag. Pemastian Mutu untuk meng-
otorisasi prosedur tertulis dan dokumen lain, termasuk amandemennya yang diperlukan dalam
pengawasan mutu.
22. Turut serta dalam pemantauan dan pengendalian lingkungan pembuatan obat sesuai Protap.
23. Turut serta dalam pelaksanaan validasi di Bagian lain.
24. Membantu Ka.Bag. Urusan Mutu (Quality Operations) untuk menyiapkan, melaksanakan dan
memantau penyelenggaraan program pelatihan yang efektif bagi personil Pengawasan Mutu
dan personil Bagian lain yang memerlukan.
25. Bertanggung jawab bersama Ka.Bag. Pemastian Mutu terhadap persetujuan dan pemantauan
pemasok bahan.
26. Bertanggung jawab bersama Ka.Bag. Pemastian Mutu terhadap persetujuan dan pemantauan
analisis atas dasar kontrak.
27. Bertanggung jawab bersama Ka.Bag. Pemastian Mutu atas sampel representatif dan
penyimpanan sampel pertinggal dan dokumen Pengawasan Mutu yang rapi.
28. Bertanggung jawab bersama Ka.Bag. Pemastian Mutu melakukan inspeksi, penyelidikan dan
pengambilan sampel, yang diperlukan untuk penentuan faktor yang mungkin berdampak
terhadap mutu produk.
- 56 -
29. Membantu Ka.Bag. Urusan Mutu dalam menyiapkan, melaksanakan dan memantau
penyelenggaraan program pelatihan pengawasan mutu yang efektif.
30. Bertanggung jawab dalam menilai dan mengusulkan semua peralatan laboratorium yang akan
digunakan dalam bidang kerjanya kepada Ka.Bag. Urusan Mutu.
31. Berinteraksi dengan Bagian Produksi yang berkaitan dalam rangka penyelenggaraan
pengawasan selama-proses, dan pengambilan keputusan.
32. Bertanggung jawab terhadap kecepatan arus formulir di area kerjanya kepada bagian-bagian
yang berkaitan dalam proses bisnis.
33. Bertanggung jawab dalam penerapan "Cara Berlaboratorium Pengawasan Mutu yang Baik".
34. Bertanggung jawab dalam penentuan dan penerapan peraturan keselamatan dan kesehatan
kerja dalam Pengawasan Mutu.
35. Menjaga komunikasi yang efektif di seluruh jajaran Pengawasan Mutu.
36. Menciptakan moral kerja personil Pengawasan Mutu yang tinggi, lingkungan kerja yang baik
dan kesempatan untuk mengembangkan diri.
37. Bertanggung jawab untuk menjaga moral kerja yang tinggi, kemampuan, pengembangan
dan pelatihan serta melakukan evaluasi tahunan atas semua personil Pengawas Mutu.
38. Membuat laporan bulanan sesuai jadwal yang ditetapkan.
39. Membuat anggaran tahunan untuk Bagian Pengawasan Mutu sesuai jadwal yang ditetapkan.
40. Mengusahakan perbaikan biaya Pengawasan Mutu.

• Menjaga hubungan kerja yang baik dengan Ka.Bag. Pemastian Mutu, Kepala Bagian
Pengawasan Mutu, Kepala Bagian Teknik dan Kepala Bagian PPIC.
Tanggal ……………………………
Nama
Tembusan kepada :
1. Kepala Bagian Sumber Daya Manusia
2. Yang Bersangkutan
- 57 -
Lampiran 2.7
(Contoh)
URAIAN TUGAS KEPALA BAGIAN PEMASTIAN MUTU
NAMA URAIAN TUGAS Halaman 1 dari 3

PERUSAHAAN KEPALA BAGIAN PEMASTIAN MUTU
Jabatan : Kepala Bagian Pemastian Mutu
Bagian : Pemastian Mutu
Divisi : Pabrik
Melapor kepada : Kepala Bagian Urusan Mutu (Quality Operations)
Membawahi : Inspektur Pengawasan Selama-Proses
Ka.Bag. Dokumentasi
Pengetahuan, Ketrampilan dan Kemampuan

Kepala Bagian Pemastian Mutu harus seorang Apoteker Terdaftar dengan pengalaman
praktis paling sedikit 5 tahun bekerja di industri farmasi, memiliki pengalaman dan
pengetahuan di bidang pembuatan obat serta pengujian fisis dan analisis kimia,
pengetahuan mengenai peralatan yang digunakan dalam pembuatan obat dan
laboratorium terkini, CPOB baik nasional maupun internasional, penguasaan bahasa
Inggris yang baik dan ketrampilan dalam kepemimpinan yang dibuktikan dengan
sertifikasi lembaga yang ditunjuk.
Uraian Tugas
1. Memantau kinerja sistem mutu dan prosedur serta menilai efektifitasnya, dan
mendorong perbaikan.
2. Melakukan penilaian terhadap keluhan teknik farmasi dan mengambil keputusan serta
tindakan atas hasil penilaian, bila perlu bekerja sama dengan Bagian lain.
3. Memastikan penyelenggaraan validasi proses pembuatan dan sistem pelayanan.
4. Memastikan pengelolaan penyimpangan berdampak pada mutu termasuk
penyimpangan bets.
5. Memastikan penerapan sistem pengendalian perubahan dan menyetujui perubahan.
6. Melakukan pelulusan akhir atau penolakan obat jadi .

1. Ikut serta dalam atau memprakarsai pembentukan manual mutu perusahaan.
2. Memprakarsai dan memimpin audit internal atau inspeksi diri berkala.
3. Mendampingi tim audit Badan POM dan mengoordinasikan tindakan /
tanggapan terhadap temuan.
4. Mendampingi auditor eksternal dan mengoordinasikan tindakan / tanggapan
terhadap temuan.
5. Melakukan pengawasan terhadap fungsi bagian Pengawasan Mutu.
6. Memprakarsai dan berpartisipasi dalam pelaksanaan audit eksternal (audit terhadap
pemasok, pembuat obat dan lab. berdasarkan kontrak).
- 58 -
7. Memprakarsai dan berpartisipasi dalam program validasi.

8. Memastikan pemenuhan persyaratan teknik atau peraturan Badan POM yang berkaitan
dengan mutu produk jadi.
9. Mengevaluasi / mengkaji catatan bets.
10. Meluluskan atau menolak produk jadi untuk penjualan dengan mempertimbangkan
semua faktor terkait.
11. Mengevaluasi dan mengotorisasi semua prosedur tertulis dan dokumen lain, yang
berkaitan dengan / berdampak pada mutu produk, termasuk amandemen.
12. Bersama Bagian Produksi dan Bagian Teknis bertanggung jawab dalam pemantauan
dan pengendalian lingkungan pembuatan obat.
13. Menetapkan dan memantau pelaksanaan higiene / sanitasi / kebersihan di pabrik.
14. Mengevaluasi protokol dan laporan kualifikasi / validasi serta menyetujui
/ mengotorisasinya bersama bagian-bagian bersangkutan.
15. Bersama Ka.Bag. lain menyiapkan dan mengotorisasi, melaksanakan dan memantau
penyelenggaraan program pelatihan personil yang efektif.
16. Memberikan persetujuan dan melakukan pemantauan terhadap pemasok bahan.
17. Memberi persetujuan dan melakukan pemantauan terhadap pembuat obat dan analisis
berdasarkan kontrak.
18. Mengotorisasi penetapan dan bersama Bagian Produksi melakukan pemantauan kondisi
penyimpanan bahan dan produk.
19. Menentukan dan mengawasi penerapan sistem penyimpanan catatan dari semua
kegiatan.
20. Melakukan pemantauan pemenuhan terhadap persyaratan CPOB.
21. Bertanggung jawab bersama Kepala Bagian Pemastian Mutu melakukan inspeksi,
penyelidikan dan pengambilan sampel, yang diperlukan untuk penentuan faktor yang
mungkin berdampak terhadap mutu produk.
22. Memberikan persetujuan terhadap pengolahan ulang setelah mengidentifikasikan
tindakan korektif dan preventif untuk menghindarkan pengulangan insiden.
23. Membantu Kepala Bagian Urusan Mutu (Quality Operations) dan Urusan Medikal
(Medical Affairs) menangani semua keluhan mengenai mutu.
24. Membantu Kepala Bagian Urusan Mutu (Quality Operations) melaksanakan penarikan
kembali obat.
25. Memberikan persetujuan akhir terhadap seluruh perubahan bersangkutan dengan
sistem, dokumen, produk, bangunan dan sarana penunjang.
26. Melakukan Pengkajian Mutu Produk (PMP) sesuai jadwal yang ditetapkan
- 59 -

 Menjaga hubungan kerja yang baik dengan Kepala Bagian Produksi, Kepala Bagian
Pengawasan Mutu, Kepala Bagian Teknik dan Kepala Bagian Perencanaan &
Pengadaan Bahan serta Kepala Bagian Pemasaran.
 Berhubungan dengan Pemerintah, dalam hal ini Badan POM, yang berkaitan dengan
kualitas obat.
Tanggal ……………………………
Tembusan kepada : Nama

1 Ka.Bag. Sumber Daya Manusia KEPALA BAGIAN PEMASTIAN MUTU
2 Yang Bersangkutan
- 60 -
Lampiran 2.10a
(Contoh)
PROGRAM PELATIHAN PERSONIL
Halaman 1 dari 3
PROGRAM PELATIHAN PERSONIL
INSTRUKTUR METODE METODE
PELATIHAN PESERTA JADWAL
PELATIHAN PELATIHAN PENILAIAN
I PELATIHAN UMUM
A Orientasi Umum
1. Pengenalan Perusahaan Supervisor Atasan yang Penjelasan Mulai Pertanyaan
a. Sejarah Perusahaan ke atas bersangkutan lisan masuk lisan
b. Struktur Organisasi kerja
c. Peraturan / Tata Tertib
Pabrik
2. Pengenalan produk
3. Uraian tugas
Personil bersangkutan
4. Pengenalan Pabrik /
tempat bekerja, toilet,
kantin dan lalu-lintas
yang diperbolehkan
B CPOB Dasar
1. Kekhususan industri Personil Atasan yang Ceramah, Mulai Pertanyaan
farmasi baru bersangkutan slide, film masuk sebelum dan
/ Instruktur kerja sesudah
CPOB pelatihan
2. Higiene perorangan
a. Pentingnya memakai Personil Atasan yang Ceramah, Setiap Pertanyaan
pakaian kerja bersih baru dan bersangkutan slide, film 3 bulan sebelum dan
dan perlengkapan lama / instruktur sesudah
kerja seperti masker, pelatihan pelatihan
sarung tangan,tutup
kepala,dsb.
b. Pentingnya mencuci
tangan sebelum
bekerja
c. Mengapa petugas
yang menderita sakit
dan menderita luka
terbuka tidak diperke-
nankan ikut serta
langsung maupun
tidak langsung dalam
pekerjaan pengolahan
obat
- 61 -
PROGRAM PELATIHAN PERSONIL Halaman 2 dari 3

d. Pengetahuan umum
tentang mikrobiologi
terutama mengenai
kuman dan cara
mencegah kuman
berkembang biak
3. Kebersihan secara umum Personil Atasan yang Ceramah, Setiap Pertanyaan

Pentingnya kebiasaan baru dan bersangkutan slide, film 3 bulan sebelum dan
bekerja bersih, ruang lama / Instruktur sesudah
kerja, pakaian kerja dan CPOB pelatihan
mesin yang bersih
termasuk larangan
memakai perhiasan, jam,
cincin dan kosmetik
C CPOB Lanjutan
D CPOB Topik Khusus
E Keselamatan dan Kesehatan

Kerja (K3)
1. Latihan pertolongan Personil Ahli yang Ceramah, Setiap Peragaan atau
pertama pada kecelakaan tertentu ditunjuk slide, film 6 bulan pemeriksaan
(P3K) yang peragaan pelaksanaan
ditunjuk langsung di
tempat kerja
2. Penanganan bahan Personil Atasan yang Ceramah, Setiap Peragaan atau

berbahaya baru dan bersangkutan peragaan 6 bulan pemeriksaan
lama / ahli yang pelaksanaan
ditunjuk langsung di
tempat kerja
3. Penanggulangan bahaya Personil Atasan yang Ceramah, Setiap Peragaan atau

kebakaran tertentu bersangkutan peragaan 6 bulan pemeriksaan
yang / ahli yang pelaksanaan di
ditunjuk ditunjuk tempat kerja
4. Keselamatan Kerja Personil Atasan yang Ceramah, Setiap Peragaan atau

baru dan bersangkutan peragaan 6 bulan pemeriksaan
lama / ahli yang di- pelaksanaan di
tunjuk tempat kerja
II PELATIHAN KHUSUS
A Orientasi Umum
1. Penjelasan tentang Personil di Atasan yang Ceramah, Mulai Pertanyaan
bekerja di daerah tertentu bagian bersangkutan slide, film, bertugas di lisan /
- 62 -
PROGRAM PELATIHAN PERSONIL Halaman 3 dari 3

misalnya di ruang steril, yang ber- peragaan tempat yang tertulis,
ruang produksi khusus sangkutan bersangkutan peragaan
(penisilin) dan ruangan dan setiap
produksi tablet efervesen 6 bulan
2. Penjelasan tentang Personil di Atasan yang Penjelasan Mulai Pertanyaan

penggunaan alat tertentu bagian bersangkutan di tempat / bertugas di lisan /
yang ber- peragaan tempat yang peragaan
sangkutan bersangkutan
B Pelatihan di Tempat
1. Pelatihan melaksanakan Personil di Atasan yang Penjelasan Mulai bertu- Peragaan atau
Prosedur Tetap (Protap) bagian bersangkutan di tempat / gas di tempat pemeriksaan
atau tata cara bekerja di yang ber- peragaan yang bersang- pelaksanaan
bagian tertentu, misalnya sangkutan kutan dan langsung di
tata cara masuk ruang setiap 6 bulan tempat kerja
steril dan ganti pakaian
untuk personil ruang
steril
2. Pelatihan teknis khusus Personil di Atasan yang Penjelasan Mulai Peragaan atau
mengenai antara lain cara bagian bersangkutan di tempat / bertugas di periksa
penggunaan suatu alat yang ber- peragaan tempat yang pelaksanaan
dan cara melakukan sangkutan bersangkutan langsung di
pemeriksaan visual
tempat kerja
III PELATIHAN TAMBAHAN
1. Penjelasan jika ada Personil di Atasan yang Penjelasan Bila perlu Pertanyaan
perubahan / peraturan bagian bersangkutan di tempat / lisan /
atau hal baru baik yang ber- peragaan tertulis,
mengenai CPOB, Protap, sangkutan peragaan
alat baru maupun produk
baru
2. Studi khusus, misal Personil di Atasan yang Penjelasan Bila perlu Pertanyaan
membicarakan bagian bersangkutan di tempat / sebelum dan
kesalahan yang pernah yang ber- / instruktur peragaan sesudah
terjadi dan cara sangkutan CPOB pelatihan
mengatasinya
- 63 -
Lampiran 2.10b
(Contoh)
PROGRAM PELATIHAN UNTUK SUATU POSISI
PROGRAM PELATIHAN SUPERVISOR PRODUKSI
PENANGGUNG JAWAB
Penganggung Jawab adalah manajer produksi dengan dibantu oleh asisten manajer
produksi.
MATERI PELATIHAN
1. Uraian tugas.
2. Penyusunan Program Produksi.
3. Protap yang terkait.
4. Prinsip kerja mesin, kualifikasi dan kalibrasi.
5. Prinsip kerja utilitas.
6. Masalah spesifik mesin terhadap produk tertentu.
7. Pengkajian laporan penyimpangan.
8. Pengkajian hasil Inspeksi Diri.
9. Pengkajian laporan Pengendalian Perubahan.
10. Pengenalan proses masing-masing produk, termasuk catatan bets, pengawasan
selama-proses, validasi proses dan validasi prosedur pembersihan.
11. Keterkaitan bagiannya dengan bagian lain dalam Departemen Produksi, dengan
gudang, Departemen PPIC, Pengawasan Mutu dan Pemastian Mutu.
12. Pelatihan kepemimpinan diatur dalam jadwal terpisah.
Untuk butir 4 & 5, sebagai rujukan dapat digunakan Protap, laporan KI, KO, KK dan buku
manual mesin / utility
Untuk butir 6, dapat dilihat pada Laporan Bulanan Seksi
PELATIH
Lihat urutan Butir pada materi pelatihan

Butir 1 dan 11. : manajer / asisten manajer produksi
Butir 2 – 9 : asisten manajer atau supervisor lama dari seksi ybs
Butir 4 – 5 : dapat dibantu oleh bagian Perawatan
Butir 10 : sedapat mungkin didampingi supervisor lama / asisten
manajer
MASA PELATIHAN
Lihat urutan Butir pada materi pelatihan

Butir 1 – 9 harus dapat diselesaikan dalam waktu 2 bulan
Butir 10 dan 11 tergantung jadwal produksi atau paling lama 6 bulan.
Total masa pelatihan 6 bulan
- 64 -
DOKUMENTASI
1. Trainee mencatat setiap pelatihan dalam Catatan Pelatihan

2. Trainee membuat laporan tertulis khusus tentang ringkasan cara kerja mesin dan
utility, melampirkannya dalam Catatan Pelatihan
3. Trainee membuat daftar bets produk yang telah diikuti prosesnya kemudian
melampirkannya dalam Catatan Pelatihan
4. Trainee melaporkan pelaksanaan pelatihan ke Departemen Personalia
5. Bila telah dievaluasi dengan hasil baik, manajer / asisten manajer mengisikan pada
Catatan Pelatihan bahwa trainee telah terkualifikasi / dapat diandalkan sebagai
supervisor di seksi ybs.
EVALUASI PELATIHAN
Pelaksana: manajer dan asisten manajer serta supervisor lama dari seksi ybs (bila
memungkinkan)
1. Ketepatan program produksi pada seksi ybs harus sesuai dengan kebutuhan produk.
2. Teliti kebenaran laporan tertulis tentang prinsip kerja mesin / utilitas.
3. Selama kurun waktu pelatihan:
- tidak mengulang penyimpangan yang sama karena kelalaian;
- tidak pernah terjadi masalah mesin yang disebabkan oleh kelalaian operator yang
dipimpinnya.
4. Telah mengikuti / melaksanakan minimal tiga bets proses masing-masing produk fast
moving.
5. Trainee dapat menunjukkan kemampuan dalam hal kepemimpinan, komunikasi,
adaptasi, inisiatif, kerja sama.
- 65 -
Lampiran 2.10c
(Contoh)
JADWAL PELATIHAN INDIVIDUAL
PROGRAM
NAMA PERUSAHAAN PELATIHAN INDIVIDUAL
Nama Karyawan : Ahmad Yani
Jabatan : Supervisor Produksi
Tanggal Lahir : 28 September 1983
Mulai Bekerja : 1 Oktober 2008
Pekerjaan Sebelumnya : Operator Produksi
Materi Jadwal Instruktur
1. Uraian tugas M3 Jan 13 Polan M

2. Penyusunan Program Produksi M4 Jan 13 Ruhut
3. Protap yang terkait M1 Feb 13 Wijaya
4. Prinsip kerja mesin, kualifikasi dan M3 Feb 13 Yuwono
kalibrasi
5. Prinsip kerja utilitas M4 Feb 13 Mulya H
6. Masalah spesifik mesin terhadap M3 Mar 13 Soegiono
produk tertentu
7. Pengkajian laporan penyimpangan M1 Apr 13 Bambang W
8. Pengkajian hasil Inspeksi Diri M2 Apr 13 Agus R
9. Pengkajian laporan Pengendalian M3 Apr 13 Didik P
Perubahan
10. Pengenalan proses masing-masing M2 Mei 13 Helmi
produk, termasuk catatan bets,
pengawasan selama-proses, validasi
proses dan validasi prosedur
pembersihan.
11. Keterkaitan bagiannya dengan bagian M4 Mei 13 Ragil
lain dalam Departemen Produksi,
dengan gudang, Departemen PPIC,
Pengawasan Mutu dan Pemastian
Mutu
12. Pelatihan kepemimpinan diatur dalam M2 Jun 13 Sumerta
jadwal terpisah.
- 66 -
Lampiran 2.10d
(Contoh)
CATATAN PELATIHAN PERSONIL
NAMA PERUSAHAAN CATATAN PELATIHAN PERSONIL
Nama Personil : Ahmad Yani

Jabatan : Supervisor Produksi
Tanggal Lahir : 28 September 1983
Mulai Bekerja : 1 Oktober 2008
Pekerjaan Sebelumnya : Operator Produksi
Tanda tangan
Materi Tanggal Instruktur Penilaian Keterangan
Personil Instruktur SDM
1. Job Description 20-Jan-13 Polan M 80
2. Penyusunan Program Produksi 27-Jan-13 Ruhut 75
3. SOP Penanganan 15-Feb-13 Wijaya 80 Terjadi penyimpangan terhadap
jadwal, ditangani dengan deviasi
no. xyz
Penyimpangan dst. dst. dst. dst. dst.
- 67 -
BAB 3
BANGUNAN DAN FASILITAS
PRINSIP
Cukup jelas.
UMUM
3.1 Dalam memilih lokasi bangunan hendaklah diperhatikan apakah ada sumber
pencemaran yang berasal dari lingkungan. Sebaiknya dipilih lokasi di mana tidak
ada risiko pencemaran lingkungan. Bila karena perubahan struktur tanah, atau
perencanaan kota, lingkungan pabrik tidak dapat dihindarkan dari pencemaran
hendaklah diambil tindakan sebagai berikut:
Lingkungan Bentuk Cemaran Tindakan Pencegahan

misalnya : misalnya :
Udara Berbagai jenis debu, melengkapi sistem ventilasi

misalnya debu jalan, debu dengan saringan udara awal dan
dari industri lain dan partikel saringan udara akhir yang masing-
pestisida. masing mempunyai efisiensi 30-40
% dan 90-95 % (diukur menurut
ASHRAE).
Tanah Bekas timbunan sampah dan - konstruksi bangunan yang

bahan kimia. kokoh dan kedap air sesuai
dengan peraturan bangunan
yang berlaku;
- bebas dari rembesan air,
serangga, binatang pengerat
serta dari kontaminan lain; dan
- dilengkapi dengan saluran pem-
buangan air yang efektif untuk
mencegah banjir.
Air tanah - Bekas timbunan bahan - semua bekas timbunan bahan

kimia. harus digali dan dibuang sesuai
- Air sadah atau air yang dengan peraturan pemerintah
mengandung zat koloid. yang berlaku, bekas penimbunan
- Mikroba patogen. ini hendaklah dinetralisasi (misal:
dengan kapur tohor);
- pelunakan air;
- sedimentasi dan penyaringan;
- disinfeksi misal: dengan klorinasi
- 68 -
Bab 3 - Bangunan dan Fasilitas
3.2 Konstruksi bangunan hendaklah memenuhi syarat dan peraturan yang berlaku
untuk bangunan. Hendaklah diadakan sarana perlindungan seperlunya terhadap:
Lingkungan Tindakan Pencegahan

antara lain dengan
Cuaca - memberikan cat tahan cuaca pada tembok;

- memasang alat penyerap kelembaban udara
secara pendinginan atau secara penyerapan oleh
bahan kimia yang higroskopis.
Banjir - mendesain letak bangunan dibuat lebih tinggi

daripada permukaan air banjir;
- memasang saluran pembuangan air yang efektif.
Rembesan air - memasang saluran pembuangan air yang efektif;

- membuat pondasi dan lantai bangunan yang tahan
rembesan air sesuai dengan teknik bangunan
yang berlaku.
Masuk dan bersarang - memasang kawat kasa dan / atau tirai plastik;
binatang kecil, tikus, - melaksanakan pest control. Lihat Contoh Protap
burung, serangga dan Pengendalian Hama Terpadu, Lampiran 5.19.
hewan lain
Masuk benda dan - memasang saringan udara kasar / kasa pada jalur
pengotor lain masuk ke Sistem Tata Udara.
3.3 Bangunan dan fasilitas hendaklah dirawat secara teratur agar senantiasa bersih
dan rapi. Lihat Contoh Program Pembersihan Ruangan, Lampiran 3.3.
3.4 Setiap pelaksanaan perbaikan dianjurkan dilakukan di luar waktu kegiatan produksi.
3.5 Cukup jelas.

 Lampu penerangan, lihat Rekomendasi Kekuatan Cahaya Untuk Ruangan /
Daerah Kegiatan, Lampiran 3.5a.
 Suhu, kelembaban dan ventilasi, lihat Rekomendasi Sistem Tata Udara Untuk
Tiap Kelas Kebersihan, Lampiran 3.5b.
3.6 Desain dan Tata Letak Ruang

Lihat Contoh:
 Susunan Blok Bangunan Pabrik, Lampiran 3.6a;
 Konsep Alur Barang dan Personil, Lampiran 3.6b;
 Tata Letak Ruang Produksi Steril dengan Proses Aseptis, Lampiran 3.6c; dan
 Tata Letak Ruang Produksi Steril dengan Proses Sterilisasi Akhir, Lampiran
3.6d.
a) Rancang-bangun hendaklah dibuat sedemikian rupa sehingga sarana untuk

kegiatan yang berhubungan langsung dengan daerah luar dikelompokkan.
- 69 -
Kegiatan yang berhubungan langsung dengan daerah luar antara lain adalah:
 penerimaan bahan awal;
 masuk-keluar personil;
 pemakaian seragam kerja;
 mandi, cuci tangan dan buang air; dan
 penyerahan produk jadi untuk distribusi.
Rancangan di atas perlu ditekankan agar tidak berdampak negatif terhadap

kegiatan produksi yang dilakukan di area dengan kelas kebersihan lebih tinggi.
b) Tata letak ruang hendaklah dikaji sejak tahap perencanaan konstruksi

bangunan demi keefektifan semua kegiatan, kelancaran arus kerja, komunikasi
dan pengawasan serta untuk menghindarkan ketidakteraturan. Peralatan
produksi, barang dan fasilitas lain yang akan ditempatkan serta lalu-lintas
barang dan orang hendaklah digambarkan dengan benar pada tata letak ruang
sesuai dengan ukuran yang direncanakan.
Untuk mencegah penggunaan daerah produksi sebagai lalu-lintas umum bagi

personil atau barang / bahan hendaklah disediakan koridor agar ruang produksi
dapat dicapai tanpa melalui ruang produksi lain. Untuk mencegah ruang
pengolahan digunakan sebagai tempat penyimpanan hendaklah disediakan
ruang penyimpanan terpisah yang memadai.
3.7 Tindakan pencegahan dapat dilakukan misal dengan penggunaan kontrol akses
dan / atau prosedur yang sesuai.
3.8 Cukup jelas. Lihat Contoh Konsep Alur Barang dan Personil, Lampiran 3.6b.
AREA PENIMBANGAN
3.9 Cukup jelas. Lihat Contoh Desain Area Penimbangan, Lampiran 3.9.
AREA PRODUKSI
3.10 Untuk memperkecil risiko bahaya medis yang serius akibat terjadi pencemaran
silang, suatu sarana khusus dan self-contained harus disediakan untuk produksi
obat tertentu dan dilaksanakan sebagai berikut:
1. Untuk pengolahan produk di bawah ini:
- antibiotika golongan betalaktam penisilin,
- antibiotika golongan betalaktam nonpenisilin,
- hormon seks,
- onkologi,
- preparat biologi (selama masih belum diinaktivasi),
- produk darah, dan
- vaksin
- 70 -
hendaklah dibuat dalam bangunan terpisah dari golongan yang lain. Udara
yang keluar dari fasilitas tersebut hendaklah dilewatkan melalui saringan udara
HEPA dengan efisiensi minimal 99,95 % (class H13 EN1822) atau melalui
suatu sistem yang sesuai sebelum dilepaskan ke atmosfir.
2. Bagi produk antibiotika betalaktam nonpenisilin (sefalosporin, monobaktam,

cefem), prinsip memproduksi bets produk secara kampanye di dalam fasilitas
yang sama dapat dibenarkan asal telah mengambil tindakan pencegahan yang
spesifik sebagai berikut:
- melakukan kajian risiko yang komprehensif dan sudah disetujui oleh Badan
POM,
- mengikuti prinsip Sistem Tata Udara untuk Bahan Berbahaya,
- melakukan pengujian terhadap kontaminan setiap bets produk setelah
campaign tersebut di atas dengan metode pengujian yang tervalidasi,
- melakukan validasi semua prosedur pembersihan terkait dengan fasilitas
yang digunakan, dan
- melakukan tindakan lain yang relevan.
Apabila persyaratan di atas tidak dapat dipenuhi maka produk tersebut di atas
hendaklah diproduksi di dalam bangunan terpisah.
3.11
dan
3.12 Cukup jelas.
3.13 Luas area kerja produksi hendaklah minimal dua kali luas yang diperlukan untuk
penempatan peralatan (termasuk wadah yang diperlukan untuk suatu kegiatan)
ditambah luas area untuk keperluan pembersihan dan perawatan mesin oleh
operator produksi dan / atau teknisi.
3.14 Permukaan lantai, dinding, langit-langit dan pintu hendaklah:

- kedap air;
- tidak terdapat sambungan untuk mengurangi pelepasan atau pengumpulan
partikel;
- tidak merupakan media pertumbuhan mikroba;
- mudah dibersihkan serta tahan terhadap proses pembersihan, bahan
pembersih dan disinfektan yang digunakan berulang kali dengan
memperhatikan faktor kepadatan, porositas, tekstur dan sifat elektrostatis.
Untuk daerah pengolahan dan pengemasan primer hendaklah dihindarkan

pemakaian bahan dari kayu. Bila terpaksa menggunakan bahan dari kayu
hendaklah diberi lapisan misal cat poliuretan atau enamel. Lapisan cat tidak mudah
mengelupas. Lihat Contoh Jenis Bahan Bangunan, Lampiran 3.15.
3.15 Cukup jelas. Lihat Contoh Jenis Bahan Bangunan, Lampiran 3.15.
3.16 Lampu hendaklah rata dengan langit-langit dan diberi lapisan untuk mencegah
kebocoran udara atau bila menonjol keluar mempunyai desain sudut yang mudah
- 71 -
dibersihkan. Dianjurkan agar lampu dapat diperbaiki dari atas langit-langit. Stop
kontak listrik hendaklah datar dengan permukaan dan kedap air agar tidak ada
rongga atau celah dan dapat dibersihkan. Instalasi kabel listrik yang dihubungkan
dengan mesin produksi dianjurkan dari atas.
3.17 Cukup jelas.
3.18 Pipa saluran udara hendaklah dipasang di atas langit-langit atau mesanin; apabila
tidak dapat dihindarkan hendaklah dilengkapi dengan penutup / cover sehingga
mudah dibersihkan.
3.19 Lubang udara masuk dan keluar serta pipa-pipa dan salurannya hendaklah
dipasang sedemikian rupa untuk mencegah pencemaran terhadap produk.
Lihat Instalasi Lubang Udara Masuk, Lampiran 3.19.
3.20 Cukup jelas. Lihat Contoh Desain Sistem Drainase, Lampiran 3.20.
3.21 Udara di ruang pengolahan yaitu area dengan kondisi lingkungan spesifik yang
ditetapkan, dikendalikan dan dipantau untuk mencegah kontaminasi silang (dalam
fasilitas multiproduk) atau degradasi bahan awal dan produk, misal di mana produk,
bahan awal dan komponen terpapar ke lingkungan ruangan, serta ruang cuci alat
dan ruang penyimpanan bagian peralatan yang bersentuhan dengan produk yang
disirkulasi balik hendaklah dilewatkan susunan sistem terdiri dari filter EN 779 G4 +
F8 + HEPA Filter EN 1822 H13 sebelum udara dialirkan kembali ke ruang
pengolahan untuk mencegah kontaminasi silang.
Kinerja dari Sistem Tata Udara secara keseluruhan hendaklah dikualifikasi untuk
sarana pembuatan produk steril selama minimum 5 hari berturut-turut yang
memenuhi persyaratan dalam status nonoperasional dan produk nonsteril minimum
3 hari.
KLASIFIKASI KEBERSIHAN RUANG PEMBUATAN OBAT

3.22 Cukup jelas.
3.23 Ruangan lain misal ruang pengemasan sekunder.
3.24 Sarana penunjang khusus misal pemakaian sistem penghisap debu yang
dilengkapi dengan filter yang sesuai dan / atau sarana yang dilengkapi dengan
LAF. Lihat Contoh Aliran Udara untuk Sarana Penimbangan, Lampiran 3.24.
3.25 Untuk mencegah kontaminasi silang hendaklah diatur tekanan udara. Lihat Contoh
Kaskade Tekanan Udara di Area Pengemasan untuk Mencegah Kontaminasi,
Lampiran 3.25.
3.26 Cukup jelas. Lihat Rekomendasi Kekuatan Cahaya untuk Ruangan / Daerah
Kegiatan, Lampiran 3.5a.
3.27 Disarankan mempunyai ruang khusus untuk pengawasan selama-proses.
- 72 -
3.28 Cukup jelas. Lihat Contoh Desain Pintu Darurat, Lampiran 3.28.
AREA PENYIMPANAN
3.29 Cukup jelas. Lihat Contoh Desain Gudang Penyimpanan, Lampiran 3.29.
3.30
dan
3.31 Cukup jelas.
3.32 Area penerimaan dan pengiriman hendaklah terpisah dari area penyimpanan
barang.
3.33 Sistem lain misalnya cara komputerisasi serta pemberian penandaan bar-code.
3.34 Cukup jelas. Lihat Contoh Desain Ruang Pengambilan Sampel, Lampiran 3.34.
3.35 Cukup jelas.
3.36 Obat berbahaya lain, antara lain golongan psikotropika dan prekursor.
3.37 Cukup jelas.
AREA PENGAWASAN MUTU

3.38 Lihat Contoh Desain Tata Letak Ruang Laboratorium Pengawasan Mutu, Lampiran
3.38.
Sistem Tata Udara laboratorium pengawasan mutu hendaklah terpisah dari Sistem
Tata Udara area produksi.
Laboratorium fisiko-kimia, mikrobiologi, dan radioisotop hendaklah memiliki ruang
tersendiri dengan sistem pengendali udara terpisah, karena perbedaan jenis
pengujian, peralatan dan bahan-bahan penguji yang terdapat di laboratorium
masing-masing.
3.39
s/d
3.41 Cukup jelas.
SARANA PENDUKUNG
3.42 Sangat dianjurkan agar fasilitas produksi yang menimbulkan sensitisasi (misal:
penisilin) maupun sitotoksik mempunyai kantin tersendiri.
3.43 Cukup jelas. Lihat Contoh Skematik Ruang Ganti Pakaian, Lampiran 3.43, lihat
Butir 5.14.
- 73 -
3.44 Cukup jelas.
3.45 Cukup jelas. Lihat Contoh Susunan Blok Bangunan Pabrik, Lampiran 3.6a.
- 74 -
Lampiran 3.3
(Contoh)
PROGRAM PEMBERSIHAN RUANGAN

Halaman 1 dari 2
FREKUENSI PEMBERSIHAN
Bagian yang Setiap hari dan bila perlu Setiap hari setelah jam Satu kali seminggu
Nama Ruang
dibersihkan pada jam kerja kerja
Metode Pembersihan
Lantai - Vakum Lap basah dengan
- Lap basah dengan desinfektan
desinfektan
RUANG TIMBANG, Lampu, langit-langit Lap basah Lap basah dengan
RUANG desinfektan
PENGOLAHAN DAN Lemari, Meja, Kursi, Lap basah Lap basah dengan
PENGEMASAN Pegangan Pintu desinfektan
Pipa dan Saluran Udara Lap basah Lap basah dengan
yang Tergantung desinfektan
Diffuser dan Grill Tata Lap basah dengan
Udara pada Plafon desinfektan
Tempat Cuci Alat Sikat dengan bubuk
- 75 -
pembersih
Keranjang Sampah Lap basah dengan
desinfektan
Lantai Lap basah dengan - Lap basah dengan Sikat lantai dengan detergen
desinfektan deterjen
- Desinfektan
Dinding Porselen Lap basah dengan
RUANG ISTIRAHAT desinfektan
Meja, Kursi, Lemari Lap basah dengan
desinfektan
Jendela, Pintu Lap basah dengan
desinfektan
Lantai Pagi dengan lap yang Lap yang dibasahi - Sikat lantai
RUANG GANTI dibasahi dengan dengan desinfektan - Lap yang dibasahi
PAKAIAN desinfektan dengan desinfektan
- 77 -
Halaman 2 dari 2
FREKUENSI PEMBERSIHAN
Bagian yang Setiap hari dan bila perlu Setiap hari setelah jam Satu kali seminggu
Nama Ruang
dibersihkan pada jam kerja kerja
Metode Pembersihan
desinfektan
TOILET Lantai Pagi dengan lap yang Lap yang dibasahi - Sikat lantai dengan
dibasahi dengan dengan desinfektan deterjen
desinfektan - Lap yang dibasahi dengan
desinfektan
Kloset Pagi dengan lap yang Lap yang dibasahi
dibasahi dengan dengan desinfektan
desinfektan
Tutup kloset Pagi dengan lap yang Lap yang dibasahi
- 76
desinfektan
75 -

desinfektan
Pintu, Pegangan Pintu Pagi dengan lap yang Lap yang dibasahi
desinfektan
Lubang Pembuangan di Sehari sekali diberi
Lantai desinfektan
- 78 -
Lampiran 3.5a
REKOMENDASI KEKUATAN CAHAYA

UNTUK RUANGAN / DAERAH KEGIATAN
Kekuatan Cahaya
(Satuan Lux) Area Kegiatan
100 ruang ganti pakaian, toilet, ruang sarana penunjang
200 gudang
300 koridor area produksi
kantor, produksi, ruang pengolahan dan

500
pengemasan, laboratorium
pemeriksaan visual (mis. pemeriksaan kejernihan

600
ampul)
- 77 -
Lampiran 3.5b
REKOMENDASI SISTEM TATA UDARA UNTUK TIAP KELAS KEBERSIHAN
Halaman 1 dari 2
Kelas Ventilasi
Kebersih- Bagian dari Suhu Kelembab- Efisiensi Saringan Pertukaran Keterangan
an Bangunan
o
C an Nisbi Udara Akhir Udara per Jam
Sesuai % (Sesuai Kode
Kelompok EN 779 & EN 1822)***
Kegiatan
dan Tingkat
Kebersihan
A di bawah 16 - 25 45 - 55 H14 (99,995 %) Aliran udara satu - Pengolahan dan pengisian

aliran udara arah dengan aseptis
laminer kecepatan aliran - Pengisian salep mata steril
udara 0,36 - - Pengisian bubuk steril*
0,54 m/dt - Pengisian suspensi steril
B ruang steril 16 - 25 45 - 55 H14 (99,995 %) Aliran udara - Lingkungan latar

turbulen dengan belakang zona kelas A
pertukaran untuk pengolahan dan
udara minimal pengisian aseptis
20 kali
C ruang steril 16 - 25 45 - 55 H13 (99,95 %) Minimal 20 kali - Pembuatan larutan bila ada
risiko di luar kebiasaan
- Pengisian produk yang akan
mengalami sterilisasi akhir
- Pembuatan larutan yang
akan disaring kemudian
pengisian secara aseptis
dilakukan di kelas A dengan
latar belakang kelas B
D bersih 20 - 27 40 - 60 F8 (75 %) atau Minimal 20 kali Pembuatan obat steril

90 % ASHRAE 52/76 dengan sterilisasi akhir
Bila menggunakan sistem
single pass (100 % fresh
air )
H13 (99,95 %)
resirkulasi ditambah make
- up air (10 - 20 % fresh
air )
E umum 20 - 27 Maks. 70 F8 (75 % ) atau 5-20 Ruang pengolahan dan

90 % ASHRAE 52/76 pengemasan primer
Bila menggunakan sistem obat nonsteril,
single pass (100 % fresh pembuatan salep kecuali
air ) salep mata
H13 (99,95 %)
air )
E khusus 20 - 27 Maks. 40 F8 (75%) atau 5 - 20 Pengolahan bahan

90% ASHRAE 52/76 higroskopis
single pass (100 % fresh
air)
H13 (99,95 %)
air )
- 78 -
Halaman 2 dari 2
Kelas Ventilasi
Kebersih- Bagian dari Suhu Kelembab- Efisiensi Saringan Pertukaran Keterangan
an Bangunan
o
C an Nisbi Udara Akhir Udara per Jam
Sesuai % (Sesuai Kode
Kelompok EN 779 & EN 1822)***
Kegiatan dan
Tingkat
Kebersihan
F - Pengemasan 20 - 28 TD TD TD
sekunder**
- Ruang masuk Suhu kamar**** TP TP TD
karyawan
G - Daerah peneri- Suhu kamar TP TP TD

maan bahan
awal, gudang
bahan awal dan
obat jadi
- Ruang ganti Suhu kamar TP TP TD
pakaian luar
- Ruang ganti Suhu kamar TD TD TD
pakaian kerja
- Ruang Istirahat Suhu kamar TD TD TD
- Kantin Suhu kamar TP TP TD
- Kamar Mandi Suhu kamar TP TP TD
- Toilet Suhu kamar TP TP TD
- Laboratorium 20 - 28 TD TD TD
Gudang:
- R. Suhu Kamar ≤ 30 TD TD TD
- R. ber-AC ≤ 25 TD TD TD
- R. Dingin 2-8 TD TP TD
- R. Beku <0 TD TP TD
TP = Tidak Perlu
TD = Tidak Diklasifikasikan
Keterangan
* untuk produk tertentu, kelembaban ruangan dapat memengaruhi material flow pada waktu pengisian bubuk steril sehingga
memerlukan kelembaban nisbi < 40%
** untuk lingkungan kerja pengemasan sekunder disarankan untuk tidak berhubungan langsung dengan lingkungan luar
*** lihat Kode Filter dalam Sistem Tata Udara, Lampiran dari Lampiran 3.5a
**** suhu kamar ≤ 30o
- 79 -
Lampiran 3.6a
(Contoh)
Susunan Blok Bangunan Pabrik
Sefalosporin,
Karbapenem dan Nonbetalaktam
Karbasefem
Penisilin Hormon Seks Sitotoksik
Pemeliharaan Hewan
Produk Produk Biologi
(Akses masuk-keluar
Darah
terpisah)
- 80 -
Lampiran 3.6b
(Contoh)
Konsep Alur Barang dan Personil
Keterangan:
Alur Barang
Alur Personil
Zona Area Terkontrol
Zona Area Bersih
Zona Area Pengemasan Sekunder
- 81 -
Lampiran 3.6c
(Contoh)
Tata Letak Ruang Produksi Steril dengan Proses Aseptis

- 82 -
Lihat Aneks 1
Butir 56
- 84 -
Lampiran 3.6d
(Contoh)
Tata Letak Ruang Produksi Steril dengan Proses Sterilisasi Akhir

- 83 -
Dokumen Rujukan: WHO dan ISPE

- 85 -
Lampiran 3.9
(Contoh)
Desain Area Penimbangan
- 84 -
Lampiran 3.15
(Contoh)
JENIS BAHAN BANGUNAN

Halaman 1 dari 2
PERMUKAAN SESUAI
JENIS BANGUNAN KETERANGAN UNTUK
DALAM
1 LANTAI a. Beton padat - bersifat menahan debu - digunakan hanya di
dengan hardener - tidak tahan terhadap daerah gudang
tumpahan larutan bahan
kimia
b. Beton dilapisi:
- lembaran vinil - ketahanan terhadap bahan - kantor, koridor dan
kimia terbatas laboratorium
- sambungan dilas agar kedap air
- mudah tergores
- untuk pembebanan sedang
- epoksi - monolitik, permukaan - ruang produksi,

atau tidak berpori dan tidak khusus daerah steril
poliuretan licin dan kelas E
- menahan pertumbuhan bakteri
- mudah tergores
- granit tidak berpori - memerlukan penutupan celah - daerah produksi

kelas E
- ubin keramik - tahan terhadap bahan kimia - daerah pengemasan

dan goresan kelas F dan gudang
- mudah diperbaiki tergantung jenis dan
- memerlukan penutupan celah alat yang digunakan
- sambungan sukar dibersihkan
- keras dan tangguh
- licin bila basah
2 DINDING - Bata atau blok, - mudah retak bila - daerah produksi

beton padat pengerjaannya kurang baik kelas E dan steril
yang - menimbulkan debu bila dibongkar
permukaannya untuk perbaikan atau
di plester halus renovasi
dan
dicat dengan poliakrilik,
atau
poliuretan,
atau epoksi
atau
- Panel logam yang - tidak melepaskan partikel
dicat dengan - umumnya tidak
powder coating, memerlukan perawatan
anodized - cukup tangguh
aluminium, atau - sukar diperbaiki bila kena
baja tahan karat benturan
- rongga pada sambungan
ditutup misalnya dengan
bahan karet silikon yang
fleksibel
- 85 -
Halaman 2 dari 2
PERMUKAAN SESUAI
JENIS BANGUNAN KETERANGAN
DALAM UNTUK
3 LANGIT- - Beton yang dicat - Sukar untuk memodifikasi - daerah steril, daerah
LANGIT dengan bahan saluran listrik dan saluran pengolahan dan
poliakrilik, udara pengisian aseptik
enamel polimer - dirancang untuk menahan
tinggi beban berat
atau epoksi - ruangan di atasnya dapat
digunakan untuk penempatan
saluran udara
dan layanan lain
atau
- Gypsum - membutuhkan baja penopang - daerah produksi
dilapisi cat - tidak dapat menahan beban berat kelas E
poliakrilik - sambungan perlu ditutup
dengan karet silikon untuk
pencegahan pencemaran dari
ruang di atasnya
- tidak cocok untuk ruangan
pengolahan steril yang
mempersyaratkan permukaan
monolitik
atau - tidak melepaskan partikel - daerah steril

- Panel logam yang - umumnya tidak
dicat dengan memerlukan perawatan
powder coating, - cukup tangguh
anodized - sukar diperbaiki bila kena
aluminium, atau benturan
baja tahan karat - rongga pada sambungan
ditutup misalnya dengan
bahan karet silikon yang
fleksibel
- mudah dan rapih untuk
pemasangan outlet supply
udara dan lampu
- 86 -
Lampiran 3.19
INSTALASI LUBANG UDARA MASUK
NN
orm alaloffice
officetype
typediffuser Perforated
orm
with
diffuser PerforatedPlate
Plate Swirl
Swirl
withcoanda
coandaeffect
effect diffuser
diffuser diffuser
diffuser
RR educed
educed RReduced
educed
induction
induction induction
induction
ofofair
air ofofair
air
Induced
Inducedroom
roomair
air
m
m ixingwith
ixing withsupply
supplyair
air
RReturn
eturn RReturn
eturn RR eturn
eturn RReturn
eturn RR eturn
eturn Return
Return
Air
Air Air
Air Air
Air Air
Air Air
Air Air
Air
High induction Low induction

PERFORATED PLATE swirl diffusor
office type diffusor DIFFUSER (RECOMMENDED)
(avoid) (preferred)
- 87 -
Lampiran 3.20
(Contoh)
DESAIN SISTEM DRAINASE
A Tipe 1
B Tipe 2
- 88 -
Lampiran 3.24
(Contoh)
ALIRAN UDARA UNTUK SARANA PENIMBANGAN
Dokumen Rujukan: WHO TRS 961
- 89 -
Lampiran 3.25
(Contoh)
KASKADE TEKANAN UDARA DI AREA PENGEMASAN

UNTUK MENCEGAH KONTAMINASI
A Umum
Ruang Pengemasan Ruang Antara* Ruang Luar

Primer Pengemasan
Sekunder
+++ ++ + 0
B Khusus untuk Produk Betalaktam atau Hormon Seks
Opsi 1:
Ruang Ruang Antara* Ruang Ruang Luar

Pengemasan Pengemasan Antara
Primer Sekunder
0 + 0 + 0
Opsi 2:
Ruang Ruang Antara* Ruang Ruang Luar

Pengemasan Pengemasan Antara
Primer Sekunder
+ ++ + ++ 0
Keterangan:
* Ruang antara dapat berupa airlock, pass box / pigeon hole
+ : tekanan udara relatif
- 90 -
Lampiran 3.28
(Contoh)
DESAIN PINTU DARURAT
- 91 -
Lampiran 3.29
(Contoh)
DESAIN GUDANG PENYIMPANAN
- 92 -
Lampiran 3.34
(Contoh)
DESAIN RUANG PENGAMBILAN SAMPEL
UDAF
HOOD
SAMPLING
BOOTH
AIR
AIR
LOCK
LOCK
CHANGE
Step-over-bench
- 93 -
Lampiran 3.38
(Contoh)
DESAIN TATA LETAK RUANG LABORATORIUM

PENGAWASAN MUTU
- 94 -
Lampiran 3.43
(Contoh)
SKEMATIK RUANG GANTI PAKAIAN
Halaman 1 dari 2
Ruang Ruang
kelas F Produksi
Non Steril
(E)
Lepas Pakai Baju Pakai Baju Lepas Step Pakai Baju Ruang
sepatu / Kerja untuk Kerja untuk Baju Over Kerja R. Antara Produksi Steril
sandal luar kelas F R. Antara Kelas E/D R. Antara Kerja Bench* untuk (C) dengan
(F) (E)/(D) untuk (C) kelas C Proses
(E)/(D) Kelas (C) Sterilisasi Akhir
Lepas Baju E/D (C) (C)
- 95 -
Rumah
(F) (E)/(D)
R. Antara
(B)
Ruang
Produksi R. Antara Pakai Step Over Lepas
Steril (B) Baju Bench Baju Kelas
dengan untuk C untuk
Proses masuk (B) masuk
Aseptik kelas kelas A/B
(A/B) A/B (B) **
(B)
- 97 -
Halaman 2 dari 2
Keterangan:
* ruang “grey off” dikondisikan sebagai kelas C jika menggunakan “step over bench”. Atau dikondisikan sebagai kelas D jika
menggunakan ruang antara dengan kondisi kelas C
** ruang “white off” dikondisikan sebagai kelas B jika menggunakan “step over bench”. Atau dikondisikan sebagai kelas C jika
menggunakan ruang antara dengan kondisi kelas B
( ) : Kelas Kebersihan
: ”Step Over Bench”

- 96 -
- 98 -
BAB 4
PERALATAN
PRINSIP
Cukup jelas.
DESAIN DAN KONSTRUKSI

4.1 Bahan inert yang digunakan untuk bagian peralatan yang bersentuhan dengan
bahan awal, produk antara atau produk ruahan antara lain adalah:
BAHAN UMUMNYA DIGUNAKAN UNTUK
(a) baja tahan karat AISI 304 - peralatan atau bagian peralatan yang tidak
(American Iron and Steel Institute bersentuhan langsung dengan bahan atau
304) yang mengandung antara lain produk;
krom 18 - 20 % dan nikel 8 - 12 % - produk kering atau serbuk yang tidak
bereaksi dengan logam / baja tahan karat.
(b) baja tahan karat AISI 316 atau 316 - pengolahan dan pengisian produk steril dan
L (L = low carbon) mengandung nonsteril;
antara lain krom 16 – 18 %, nikel 10 - sistem pemipaan untuk Air Murni dan Air
– 14 % dan molibden 2 – 3 % untuk Injeksi.
dengan atau tanpa elektropolis
(c) gelas (juga untuk pelapis) - pengolahan bahan awal yang bereaksi
terhadap baja tahan karat
(d) lain-lain, misalnya - pengolahan bahan awal yang bereaksi

politetrafluoroetilen (PTFE); dengan bahan di butir (a), (b), (c) tersebut
polypropylene (PP); di atas, tetapi tidak bereaksi dengan PTFE,
polyvinylidenedifluoride (PVDF); dan PP, PVDF dan perfluoroalkoxy
perfluoroalkoxy.
(e) uPVC (unplasticized - untuk peralatan pengolahan air yang belum

polyvinylchloride) dimurnikan misal : tabung penukar kation-
anion dan pelunak air.
(f) bahan inert lain: - pengolahan dan pengisian produk steril dan
- silicon, nonsteril;
- chrome alloy - sistem pemipaan untuk Air Murni dan Air
untuk Injeksi.
Catatan:
Jangan menggunakan komponen peralatan yang terbuat dari asbes.
- 97 -
Bab 4 - Peralatan
4.2 Cukup jelas.
4.3 Bahan pelumas jenis food grade hendaklah digunakan apabila ada kemungkinan
bahan tersebut bersentuhan dengan produk, misal: pelumas untuk punch and die.
4.4 Cukup jelas.
4.5 Untuk memudahkan pembersihan alat dan memastikan kebersihannya, rancang

bangun peralatan dibuat sedemikian rupa agar:
a. sederhana tapi sesuai dengan tujuan penggunaan, mudah dibongkar dan
dipasang kembali sebelum dan setelah dibersihkan;
b. tidak ada bagian yang tidak terjangkau pada pembersihan;
c. tidak ada bagian yang menahan sisa produk atau larutan pencuci; dan
d. tidak berkarat dan tidak mudah tergores.
4.6 Untuk pencucian dan pembersihan dianjurkan menggunakan:

- lap yang terbatas pelepasan seratnya (untuk pembuatan produk steril dengan
lap bebas serat);
- mesin penghisap debu;
- udara bertekanan dengan persyaratan tertentu; dan
- sikat nylon (jangan menggunakan sikat yang mudah melepaskan partikel
misal sikat ijuk).
4.7 Cukup jelas.
4.8 Semua motor peralatan dan instalasi listrik yang digunakan untuk mengolah
bahan yang mudah terbakar hendaklah kedap ledakan dan dibumikan dengan
benar, Lihat Contoh:
- Perlengkapan Elektris Kedap Eksplosi, Lampiran 4.8a;
- Pembumian Wadah, Lampiran 4.8b; dan
- Sistem Pembumian untuk Penanganan Pelarut Mudah Terbakar Volume
Kecil, Lampiran 4.8c.
4.9
dan
4.10 Cukup jelas. Lihat Contoh:
 Protap Verifikasi Harian dan Kalibrasi Timbangan, Lampiran 4.10a; dan
 Laporan Kalibrasi Timbangan Internal, Lampiran 4.10b.
Hendaklah status kalibrasi alat - alat ukur dinyatakan pada label. Lihat Contoh:
 Label Status Kalibrasi Alat Ukur, Lampiran 4.10c; dan
 Label Status Alat, Lampiran 4.10d.
4.11
dan
4.12 Cukup jelas.
PEMASANGAN DAN PENEMPATAN

4.13 Di dalam satu ruangan hanya boleh ada satu atau satu set peralatan untuk satu
produk agar tidak terjadi pencemaran silang.
- 98 -
Bab 4 - Peralatan
4.14 Cukup jelas. Lihat Butir 3.13.
4.15 Cukup jelas.
4.16 Pemipaan adalah seluruh jenis pipa termasuk sambungan, katup dan insulator
pipa. Semua pemipaan kecuali yang ditanam di bawah tanah dan pipa listrik
hendaklah diberi tanda jelas.
Penandaan terdiri dari :
- Tulisan atau singkatan yang menunjukkan nama bahan yang terdapat dalam
saluran;
- Tanda panah yang menunjukkan arah aliran bahan dalam pipa, terutama
pada percabangan dan pada persilangan pipa; dan
- Warna yang spesifik untuk mengidentifikasikan bahan yang terdapat dalam
saluran. Lihat Contoh Penandaan Pipa, Lampiran 4.16.
Penandaan hendaklah ditempatkan:

- dekat kran atau sambungan;
- bersebelahan dengan perubahan arah;
- pada percabangan;
- bila pipa menembus dinding atau lantai; dan
- pada jarak yang teratur pada saluran yang panjang.
4.17 Cukup jelas.
4.18 Cukup jelas. Lihat Contoh Protap Penandaan, Lampiran 6.13.
PERAWATAN
- Program Perawatan Peralatan, Lampiran 4.19a
- Catatan Perawatan Alat, Lampiran 4.19b; dan
- Catatan Perbaikan Alat, Lampiran 4.19c.
4.20 Waktu pelaksanaan perbaikan dan perawatan hendaklah disesuaikan dengan

jadwal kegiatan produksi.
4.21 Hendaklah ditetapkan spesifikasi internal untuk bahan pendingin, pelumas dan
bahan kimia lain yang digunakan untuk keperluan produksi.
4.22 Cukup jelas. Lihat Contoh Protap Perawatan Mesin Cetak Tablet, Lampiran 4.22.
4.23 Cukup jelas. Lihat Contoh Buku Log Peralatan, Lampiran 4.23.
4.24 Cukup jelas.
4.25 Untuk produksi secara kampanye, hendaklah dilakukan pembersihan antar bets
dengan cara yang sesuai. Hendaklah ditetapkan jumlah maksimum bets dalam
satu kampanye sebelum dilakukan pembersihan menyeluruh.
4.26 Cukup jelas.
- 99 -
Bab 4 - Peralatan
4.28 Cukup jelas. Lihat Contoh Buku Log Peralatan, Lampiran 4.23.
- 100 -
Lampiran 4.8a
(Contoh)
PERLENGKAPAN ELEKTRIS KEDAP EKSPLOSI
1. Tombol Tekan Kedap Eksplosi (Explosion-Proof Push Pull Button)
2. Unit Lampu Tubular Kedap Eksplosi (Explosion-Proof Tubular Lamp Armature)
- 101 -
3. Unit Lampu Tubular Rata Langit-Langit Kedap Eksplosi (Explosion-Proof Tubular
Lamp Armature Flush Mounted)
4. Tombol Pengendali Kedap Eksplosi (Explosion-Proof Control Switch)
5. Panel Pengendali Komando Kedap Eksplosi (Explosion-Proof Command Control

Panel)
- 102 -
Lampiran 4.8b
(Contoh)
PEMBUMIAN WADAH
Common groundline
Kabel Pembumian
(Grounding wire) Kabel Pembumian
(Grounding wire)
Pompa Pemindah
(Transfer Pump)
Klem Pembumian
(Screw Clamp)
Pipa Pembumian
(Ground To Pipe) Selang (Hose)
Ember Pengaman
(Safety Can)
Bond Wire
Drum Pelarut (Spring Clamp)

(Solvent Drums)
- 103 -
Lampiran 4.8c
(Contoh)
SISTEM PEMBUMIAN UNTUK PENANGANAN

PELARUT MUDAH TERBAKAR VOLUME KECIL
- 104 -
Lampiran 4.10a
(Contoh)
PROTAP VERIFIKASI HARIAN DAN KALIBRASI TIMBANGAN

No …………….
NAMA PERUSAHAAN VERIFIKASI HARIAN DAN
KALIBRASI TIMBANGAN Tanggal berlaku
Departemen Seksi …………………
…………………… …………………….
Disusun oleh Diperiksa oleh : Disetujui oleh Mengganti No
……………………. ………………………. ……………………… ….………….
Nama ………….... Nama ………….... Nama ………….... Tanggal………..
Jabatan …………. Jabatan …………. Jabatan ………….
1. Tujuan
1.1 Menjelaskan prosedur verifikasi harian (pemeriksaan harian) timbangan.
1.2 Menjelaskan prosedur kalibrasi internal dan eksternal timbangan.
1.3 Menjelaskan prosedur kalibrasi eksternal batu timbang standar.
2. Ruang Lingkup
Berlaku untuk seluruh timbangan digital dan analog di seluruh area Pabrik.
3. Tanggung Jawab
3.1 Kepala Bagian Pemastian Mutu, bertanggung jawab untuk:
– mengkaji dan mengesahkan Protap ini;
– memeriksa dan mengesahkan laporan kalibrasi internal dan eksternal; dan
– mengevaluasi pelaksanaan program kalibrasi timbangan.
3.2 Kepala Bagian Teknik, bertanggung jawab untuk:
– menyiapkan, mengkaji ulang dan melatihkan Protap ini.
– mengoordinasikan proses kalibrasi timbangan eksternal;
– menyetujui rekomendasi berkaitan hasil kalibrasi timbangan internal / eksternal;
– membuat “Purchase Request” kalibrasi eksternal.
3.3 Kepala Bagian pengguna, bertanggung jawab untuk:
– mengambil tindakan yang dianggap perlu, berkaitan dengan hasil kalibrasi
internal / eksternal.
3.4 Supervisor Bagian pengguna, bertanggung jawab untuk:
– Memeriksa pelaksanaan verifikasi harian;
– Melaporkan batas waktu kalibrasi, paling lambat 1 bulan sebelumnya;
– Membuat Purchase Request untuk melaksanakan kalibrasi timbangan dan batu
timbang eksternal, paling lambat 1 bulan sebelum batas waktu kalibrasi berakhir
3.5 Teknisi Kalibrasi, bertanggung jawab untuk:
– melaksanakan proses kalibrasi timbangan internal dan membuat laporannya;
– mengusulkan rekomendasi berkaitan hasil kalibrasi timbangan internal /
eksternal; dan
– menyimpan laporan kalibrasi timbangan internal dan eksternal.
3.6 Petugas Penimbangan, bertanggung jawab untuk:
– memeriksa label kalibrasi timbangan sebelum menggunakan timbangan; dan
– melaksanakan verifikasi harian timbangan dengan benar.
- 105 -
No …………….
…………………… …………………….
……………………. ………………………. ……………………… ….………….
4. Bahan dan Alat

4.1 Batu Timbang Standar (Kalibrator) merek ................ masing-masing
....... kg, ....... kg, ....... kg, ....... kg, ....... kg
....... g, ....... g, ........ g, ........ g, ........ g,
....... mg, ....... mg, ....... mg, ....... mg, ....... mg,
yang masih dalam status terkalibrasi.
5. Prosedur
5.1 Verifikasi Harian
5.1.1 Pembacaan titik nol (zero point checking)
Nyalakan / posisikan timbangan dalam keadaan siap menimbang
 Periksa pembacaan titik nol tiap hari pada awal penimbangan. Jarum /
angka petunjuk harus menunjukkan angka nol. Apabila tidak menunjukkan
titik nol, sesuaikan dengan titik nol.
 Catat pembacaan di dalam catatan Pemeriksaan Fungsi Timbangan Harian
(lihat lampiran 2) dan beri paraf pada kolom Pelaksana.
 Supervisor / Ass. Supervisor atau personil lain yang kompeten memeriksa
hasil pembacaan tersebut dan memberikan paraf pada kolom pemeriksa di
catatan.
5.1.2 Pemeriksaan dengan batu timbang standar
 Lakukan pemeriksaan setelah pembacaan titik nol dilaksanakan.
 Gunakan batu timbang yang telah ditentukan untuk tiap timbangan seperti
yang tertera pada lampiran 1 (data batu timbang standar dan kriteria
penerimaan) dan letakkan batu timbang tersebut tepat di tengah piring /
alas timbangan.
 Baca angka yang ditunjukkan oleh timbangan dan catat hasil pemeriksaan
di dalam Catatan Pemeriksaan Fungsi Timbangan Harian serta beri paraf
pada kolom Pelaksana.
 Catat atau tempelkan print-out timbangan hasil pemeriksaan “verifikasi
harian” pada Catatan Pemeriksaan Fungsi Timbangan Harian.
 Bandingkan angka tersebut dengan kriteria penerimaan. Apabila angka
yang terbaca berada di luar kriteria penerimaan, buat laporan
penyimpangan sesuai Protap Penanganan Penyimpangan No. ........., agar
dapat diambil tindakan perbaikan untuk mengatasi hal tersebut.
 Supervisor atau Personil lain yang kompeten memeriksa hasil pembacaan
tersebut dan memberikan paraf pada kolom pemeriksa di Catatan.
- 106 -
No …………….
…………………… …………………….
……………………. ………………………. ……………………… ….………….
5.2 Kalibrasi internal timbangan

 Kalibrasi timbangan digital secara internal tiap 6 bulan sekali.
 Kegiatan kalibrasi yang dilakukan adalah untuk memeriksa keterulangan
pembacaan (Reading Repeatability) dan penyimpangan dari nilai nominal
(Departure from Nominal Value).
5.2.1 Prosedur pemeriksaan ”Reading Repeatability”:
 Nyalakan / posisikan timbangan pada keadaan siap menimbang.
 Gunakan 3 batu timbang standar yang merepresentasikan range
penggunaan timbangan.
 Catat titik nol timbangan, kemudian letakkan batu timbang standar di
tengah piring timbangan, dan catat / print beratnya.
 Angkat batu timbang dari piring timbang, dan tanpa menekan tombol
”tare” timbangan, catat titik nol timbangan (pembacaan harus kembali ke
nol, namun apabila tidak, catat kondisi aktual timbangan, baik nilai yang
negatif maupun positif sebagai titik nol).
 Letakkan kembali batu timbang yang sama pada piring timbangan, dan
lakukan berselang-seling sebanyak 10 kali.
 Lakukan hal yang sama untuk kedua batu timbang lain. Untuk
penimbangan antar batu timbang yang berbeda.
 Hitung nilai Ketidakpastian ”U (Uncertainty)” berdasarkan persyaratan
farmakope, misal USP. Limit maksimum nilai ”Uncertainity” yang
diperbolehkan (kriteria penerimaan) berdasarkan USP adalah > 0,1%
untuk jenis timbangan analitis (misalnya di Laboratorium Pengawasan
Mutu).
 Untuk timbangan produksi, masih boleh digunakan (kriteria penerimaan)
apabila nilai Ketidakpastian "Uncertainity" timbangan lebih kecil daripada
nilai readability timbangan yang bersangkutan.
5.2.2 Prosedur pemeriksaan ”Departure from nominal value”
 Gunakan 10 batu timbang standar yang merepresentasikan rentang
penggunaan timbangan.
 Catat titik nol timbangan.
 Letakkan batu timbang dan catat / print beratnya.
 Angkat batu timbang, kemudian tanpa perlu mencatat titik nol timbangan,
letakkan batu timbang untuk kedua kali dan catat / print beratnya.
 Lakukan hal yang sama untuk 9 batu timbang lain.
 Rekap perbedaan pembacaan nilai aktual dan nominal dari timbangan.
 Perbedaan maksimum yang diperbolehkan berdasarkan persyaratan
farmakope, misal USP (kriteria penerimaan) adalah 0,1% dari berat
nominal batu timbang standar.
- 107 -
No …………….
…………………… …………………….
……………………. ………………………. ……………………… ….………….
 Edarkan laporan kepada Kepala Bagian terkait dan Kepala Bagian

Pemastian Mutu untuk diperiksa dan disetujui.
 Tempelkan label kalibrasi internal.
 Apabila terdapat penyimpangan dari kriteria penerimaan, beri tanda
khusus timbangan sama sekali tidak boleh digunakan atau digunakan
pada rentang tertentu sesuai keputusan dari Kepala Bagian Pemastian
Mutu.
6. Lampiran
Lampiran 1. Data Batu Timbang Standar untuk “Verifikasi Harian”
Lampiran 2. Contoh Format Laporan Kalibrasi Timbangan Internal
7. Riwayat Perubahan
Versi Tanggal Berlaku Alasan Perubahan
01 25 Juni 2010 Pertama kali diberlakukan
02 12 Juli 2012 Penambahan langkah pada Butir …..
8. Distribusi Protap
Kopi No.1 : Supervisor Sistem Mutu
No. 2 : Supervisor Bagian Tablet
No. 3 : Supervisor Bagian Parenteral
No. 4 : Supervisor Bagian Pengemasan
No. 5 : Supervisor Bagian Gudang
No. 6 : Supervisor Bagian Pemastian Mutu
No. 7 : Inspektur Pemastian Mutu
No. 8 : Petugas Penimbangan
- 108 -
Lampiran 1: Data Batu Timbang Standar untuk “Verifikasi Harian”
No. Timbangan Nomor Kapasitas Tipe Readability Jenis Batu Kriteria Penerimaan
Seri Timbang
Gudang
1 BP 4100 S 12209036 4100 g Digital 0,01 g 1 g, Class F2 0,98 - 1,02 g
2 EA60EDE 12209134 60 kg Digital 0,02kg 1 kg, Class M2 0,96 - 1,04 kg
3 QS 16000 61201092 16 kg Digital 0,002 kg 1kg, Class M2 0,996 - 1,004 kg

VZ
4 Avery 761720 300 kg Analog 0,1 kg 2 X 10 kg, Class 19,8 - 20,2 kg
M3
Penimbangan
5 TB2202 17506040 2000 g Digital 0,01 g 1 g, Class F2 0,98 - 1,02 g
6 EA60EDE 80604342 60 kg Digital 0,002 kg 1 kg, Class M2 0,996 - 1,004 kg
7 GP 3100 SG 11305909 3000 g Digital 0,01 g 1 g, Class F2 0,98 - 1,02 g
Pengemasan
8 QC35EDE-S 16709441 35 kg Digital 0,1g 10 g, Class M2 9,8 – 10,2 g
9 EA35EDE-I 13904962 35 kg Digital 0,5 g 10 g, Class M2 9,0 - 11,0 g
Pengisian
10 BJ 1500 13906670 1500 g Digital 0,1 g 10 g, Class F2 9,8 - 10,2 g
11 BP 110 S 51204340 110 g Digital 0,001 g 1 g, Class F2 0,998 - 1,002 g
Bagian Tablet I
12 A 200 S 40010272 200 g Digital 0,0001 g 100 mg, Class F1 0,0998 - 0,1002 g
13 AC 121 S 50808713 120 g Digital 0,0001 g 100 mg, Class F1 0,0998 - 0,1002 g
14 Berkel 153397 200 kg Analog 0,1 kg 2 X 10 kg, Class M3 19,8 - 20,2 kg
Bagian Tablet II
15 BP 110 S 61108393 110 g Digital 0,001 g 100 mg, Class F1 0,098 - 0,102 g
16 GP 3100 SG 90207045 3100 g Digital 0.01 g 1 g, Class F2 0,98 - 1,02 g
17 Berkel 135997 150 kg Analog 0.1 kg 2 X 10 kg, Class M3 19,8 - 20,2 kg
Laboratorium Pengawasan Mutu
18 CP 225 D 15207790 225 g Digital 0,00001 g 50 g, Class F1 49,9500 - 50,0500 g
0,0001 g 100 g, Class F1 99,9000 - 100,1000 g
19 MC 5 70605022 5000 mg Digital 0,001 mg 10 mg, Class E1 9,990 - 10,010 mg
0,001 mg 1 g, Class E1 999,000 - 1001,000

mg
Semi
20 1106 200 g 0,01 g 50 g, Class M1 49,5 - 50,5 g
Analog
- 109 -
Lampiran 2. Format Laporan Kalibrasi Timbangan Internal
- 110 -
- 110 -
Lampiran 2. Format Laporan Kalibrasi Timbangan Internal (Lanjutan)
- 111 -
- 111 -
Lampiran 4.10b
(Contoh)
LAPORAN KALIBRASI TIMBANGAN INTERNAL

- 112 -
- 114 -
Lampiran 4.10b
(Contoh)

- 113 -
- 115 -
Lampiran 4.10c
(Contoh)
LABEL STATUS KALIBRASI ALAT UKUR
NAMA PERUSAHAAN NAMA PERUSAHAAN
Nama Alat : ……….. Nama Alat : ………..

Nomor Alat : ………. Nomor Alat : ……….
SUDAH DIKALIBRASI BELUM DIKALIBRASI
Alat ini terakhir dikalibrasi Dilarang menggunakan alat ini
- Tanggal : Tanggal Tanda tangan

- Petugas Pelaksana : …………
- Kalibrasi Berikut : ___________
Petugas
Tanda tangan
____________
Petugas Pelaksana
NAMA PERUSAHAAN
Nama Alat : ………..

Nomor Alat : ……….
ALAT INI HARUS DIKALIBRASI

TIAP KALI SEBELUM DIPAKAI
Tanggal Tanda tangan

……………..
_________
Petugas
- 114 -
Lampiran 4.10d
(Contoh)
LABEL STATUS ALAT
NAMA PERUSAHAAN NAMA PERUSAHAAN
Nama Alat : ……….. Nama Alat : ………..

Nomor Alat : ………. Nomor Alat : ……….
DALAM PERAWATAN RUSAK
JANGAN DIPAKAI HARUS DIPERBAIKI DAN

DIKALIBRASI SEBELUM DIPAKAI
Tanggal Tanda tangan
……………..
_________ Tanggal Tanda tangan
Petugas ………….
__________
Petugas
- 115 -
Lampiran 4.16
(Contoh)
PENANDAAN PIPA
WARNA UNTUK HURUF

PIPA WARNA DASAR / PENANDAAN
Uap air bertekanan Merah Hitam
Udara bertekanan Jingga Hitam
Hampa udara (vakum) Kuning Hitam
Gas Nitrogen Abu - abu Hitam
Gas Oksigen Biru muda Hitam
LPG Hijau tua Hitam
Gas CO2 Ungu Hitam
Air suling (Air untuk Injeksi) Putih Hitam
Air Dimurnikan Hijau muda Hitam
Air tanah / untuk pemadam kebakaran Hitam Putih
- 116 -
Lampiran 4.19a
(Contoh)
PROGRAM PERAWATAN PERALATAN

Halaman 1 dari 3
Dilaksana-
Diperiksa Hasil
ALAT kan
PENGERING FBD Ket.
Tidak
Oleh Tgl. Oleh Tgl. Baik
Baik
A. Lubrikasi
1. Setiap minggu
- Beri pelumas pada bagian
masuk dan keluar lager
pengocok
2. Setiap bulan
- Beri pelumas nipel as
pengocok
3. Setiap 3 bulan
- Beri oli atau pelumas
a). Lager katup; dan
b). Sambungan filter udara
4. Setiap 6 bulan
- Beri oli :
a). Fork joint saringan
silinder pengocok; dan
b). Lager pneumatic jade
menggunakan :
- pelumas multi guna
- oli mesin HD50 atau 90
B. Layanan
1. Tiap hari :
a. Periksa dan bersihkan
kontak pembumian
elektrostatik (baut
kontak dan sambungan
pembumian).
b. Periksa sistem pneumatik
- Manometer :
tekanan pada manometer
5 - 6 bar.
ketinggian oli dalam gelas oli,
bila perlu ditambah oli;
Buang air yang terkumpul
dalam gelas penyaring udara
- 117 -
Halaman 2 dari 3
Dilaksana-
ALAT Diperiksa Hasil
kan
PENGERING FBD Ket.
Tidak
Baik
- Katup pengurangan tekanan

Manometer :
Tekanan 1,2 bar.
Buang air yang tertampung
dalam gelas penyaring udara
- Katup pengurangan tekanan
Manometer :
Tekanan manometer 6 bar
c Periksa secara visual gasket pada
alat penekan semprotan :
bersihkan tutupnya;
d. Periksa pemanas air, tak ada kon-
densat yang terperangkap
e. Periksa tekanan uap
f. Kosongkan pipa kondensasi
2. Tiap minggu :
a. Periksa terhadap sumbatan
filter udara keluar bila perlu
bersihkan filter sesuai Protap
……………………..
No…………………………
b. Bersihkan filter udara keluar
sesuai Protap……………..
No………………………..
c. Bersihkan filter pada sistem pipa
uap : sebelum katup pengendali
3. Tiap bulan :
(a) Periksa kebocoran udara pada
seluruh sistem pneumatik
(b) Periksa penyumbatan pada katup
pengurangan tekanan filter. Ganti
dengan yang baru bila filter telah
tersumbat
(c) Periksa suhu dan kebisingan
motor
4. Tiap kuartal :
(a) Periksa seluruh sistem pem-
bumian termasuk sambungan
(b) Bersihkan saluran udara keluar
- 118 -
Halaman 3 dari 3
Dilaksana-
ALAT Diperiksa Hasil
kan
PENGERING FBD Ket.
Tidak
Baik
(c) Getaran Kipas angin :

Periksa getaran menggunakan alat
ukur berskala 1/100, bila getaran
melebihi 0,5 mm, bersihkan daun
kipas
(d) Periksa bagian bawah silinder
hingga bagian katupnya yang di-
kendalikan secara pneumatik.
5. Tiap tahun :
(a) Periksa seluruh instalasi listrik
(b) Periksa secara visual seluruh
sistem dan lakukan uji fungsi
motor tingkat kebisingan,
dari bearing, sambungan,
alat pengukur dan penunjuk,
katup, katup solenoid,
alarm, pengendali suhu pneu-
matik.
- 119 -
Lampiran 4.19b
(Contoh)
CATATAN PERAWATAN ALAT
CATATAN
NAMA PERUSAHAAN PERAWATAN ALAT
NAMA ALAT : TIPE / MEREK : RUANGAN:
PERAWATAN PELAKSANAAN PEMERIKSAAN
Mulai Selesai
No. JENIS PEKERJAAN Tgl. Jam Tgl. Jam Oleh Tgl. Jam Baik Tidak Ket.
Baik
Perawatan dan Pemeriksaan dilaksanakan sesuai dengan Protap……………

No………
- 120 -
Lampiran 4.19c
(Contoh)
CATATAN PERBAIKAN ALAT
CATATAN
NAMA
PERUSAHAAN PERBAIKAN ALAT
KERUSAKAN PERBAIKAN PEMERIKSAAN
Pada
Mulai Selesai
No. Waktu Bagian
Proses Jenis yang di-
Tgl. Jam Produk, Keru- Oleh Tgl. Jam Tgl. Jam Oleh Tgl. Jam Baik Tidak periksa
No. Bets sakan Baik
- 121 -
Lampiran 4.22
(Contoh)
PROTAP PERAWATAN MESIN CETAK TABLET

Prosedur Tetap
Halaman 1 dari 3
NAMA
PERUSAHAAN No……………
PERAWATAN MESIN CETAK TABLET
Departemen Seksi Tanggal berlaku
…………………… …………………….. ………………………
Disusun Oleh Diperiksa oleh Disetujui oleh Mengganti No.
…………………… ………………….... …………………............ ............
Tanggal…………. Tanggal………….. Tanggal……………….. Tanggal......................
1. Tujuan
Agar Operator / Teknisi Mesin Cetak Tablet dapat melakukan perawatan /
pemeliharan mesin sebagaimana mestinya sesuai standar yang diberikan dalam
protap ini.
2. Ruang Lingkup
Protap ini berlaku bagi Mesin Cetak Tablet yang ditempatkan di area Produksi –
Ruang Cetak Tablet. Perawatan dilakukan pada bagian yang dianggap kritis dari
mesin yang dapat memengaruhi kinerja mesin.
3. Tanggung Jawab
3.1 Supervisor Teknik bertanggung jawab atas pelaksanaan Protap ini oleh Teknisi
3.2 Teknisi dari bagian Teknik dan Operator Mesin Cetak Tablet dari bagian
Produksi bertanggung jawab melaksanakan Protap ini dengan benar
4. Perhatian Khusus
4.1 Sebelum dan saat melakukan perawatan, mesin harus dalam keadaan tidak
beroperasi dan power dalam keadaan “OFF”
4.2 Gunakan pelumas Food Grade untuk pelumasan
4.3 Yakinkan pemasangan die rata dengan meja turret sebelum mesin
dioperasikan
5. Prosedur
Lakukan pekerjaan perawatan sesuai jadwal / daftar di bawah ini.
BAGIAN PER 3 PELAK-

NO HARIAN TAHUNAN PROSEDUR
MESIN BULAN SANA
1 Oli pada Operator Periksa level oli pada

Sight Drip Produksi sight drip, bila perlu

tambahkan oli.
2 Nipel Operator Periksa nipel

pelumasan  Produksi pelumasan apakah
cukup terbasahi oli.
- 122 -
Prosedur Tetap
Halaman 2 dari 3
NAMA
…………………… …………………….. ………………………
…………………… ………………….... …………………............ ............
BAGIAN PER 3 PELAK-

NO HARIAN TAHUNAN PROSEDUR
MESIN BULAN SANA
3 Worm  Teknisi Periksa bagian-bagian

gear, tersebut apakah cukup
bearing, terlumasi, ada tidak-
pressure nya cacat, kalau perlu
roll, dibongkar untuk
eccentric melihat keutuhannya.
sharp &
cam track
4 Hopper,  Operator Bongkar bagian
turret, dan Produksi tersebut, bersihkan
body mesin (jika perlu cuci dan
keringkan) dari debu
granul. Lalu pasang
kembali.
5 Elektromot  Teknisi Periksa kumparan

or elektromotor, bearing,
apakah terdapat
kelainan.
6 V’Belt  Teknisi Periksa secara fisik,

jika rusak ganti
dengan yang baru.
7 Sistem  Teknisi Periksa pengatur

pada tekanan, pengatur
mesin berat, kecepatan, alat
pengereman (Friction
Clutch Device), Turret,
dan sistem listrik.
6. Dokumen Rujukan
1. Manual Pengoperasian Mesin Cetak Tablet
2. Program Perawatan Mesin
- 123 -
Prosedur Tetap
Halaman 3 dari 3
NAMA
…………………… …………………….. ………………………
…………………… ………………….... …………………............ ............
01 25 Juni 2013 Baru
8. Distribusi
Asli : Dokumentasi
Kopi No. 1 : Kepala Bagian Teknik
No. 2 : Supervisor Teknik
No. 4 : Kepala Bagian Pemastian Mutu
- 124 -
Lampiran 4.23
(Contoh)
BUKU LOG PERALATAN
NAMA PERUSAHAAN BUKU LOG
PEMAKAIAN PEMBERSIHAN PERAWATAN

N
o Mulai Selesai Mulai Selesai Mulai Selesai
m Nomor
Tanggal
Tanggal
Tanggal
Tanggal
OLEH
Tanggal
OLEH
Tanggal
o Jam PRODUKSI Bets Jam Jam Jam Ket. Jam Jam Ket.
r
Pembersihan dan pemeriksaan dilaksanakan sesuai dengan Prosedur Tetap nomor ………………
tanggal …………………….
- 125 -
BAB 5
SANITASI DAN HIGIENE
PRINSIP
Cukup jelas.
HIGIENE PERORANGAN
5.1 Cukup jelas. Lihat:
 Contoh Protap Penggunaan Alat Pelindung Diri (APD), Lampiran 5.1a;
 Contoh Pakaian Pelindung sesuai dengan Ruang Kelas Kebersihan, Lampiran
5.1b; dan
 Untuk produk steril. Lihat Pedoman CPOB 2012, Aneks 1. Pembuatan Produk
Steril, Butir 46.
5.2 Cukup jelas. Lihat Contoh Protap Mengenakan Pakaian Kerja dan Memasuki Area
Produksi Nonsteril, Lampiran 5.2.
5.3 Cukup jelas. Lihat Pakaian Pelindung untuk Pembuatan Obat Steril, lihat
Pedoman CPOB 2012, Aneks 1. Pembuatan Produk Steril, Butir 45.
5.4 Cukup jelas. Lihat Contoh Program Higiene Perorangan, Lampiran 5.4.
5.5 Cukup jelas. Lihat Contoh Program Pemeriksaan Kesehatan, Lampiran 5.5.
5.6 Cukup jelas. Lihat Contoh Protap Penerapan Higiene Perorangan, Lampiran 5.6.
5.7 Hendaklah dibuat peraturan bahwa tiap personil yang mengidap penyakit atau
mempunyai luka terbuka segera melapor kepada atasan langsung.
Tiap atasan hendaklah memastikan bahwa peraturan tersebut dilaksanakan
secara konsisten dan mengamati apakah ada personil yang mengidap penyakit
atau mempunyai luka terbuka.
5.8 Pelaporan keadaan yang dapat merugikan produk hendaklah dilakukan sesuai
dengan suatu prosedur, lihat Contoh Protap Penanganan Penyimpangan,
Lampiran 1.2k.2. Keadaan yang dapat merugikan produk, lihat Keadaan Pabrik,
Peralatan dan Personil yang Dapat Merugikan Produk, Lampiran 5.8.
5.9 Untuk menghindari persentuhan langsung antara tangan dengan bahan awal,
produk antara atau produk ruahan yang terbuka operator hendaklah mengenakan
sarung tangan yang tepat, misalnya sarung tangan karet atau plastik yang meliputi
paling sedikit 10 cm dari pergelangan tangan dan utuh. (Sarung tangan yang
dibuat dari kain tidak memadai karena berpori-pori).
- 126 -
Bab 5 - Sanitasi dan Higiene
5.10 Hendaklah dibuat prosedur tertulis untuk mencuci tangan sebelum memasuki area
produksi dengan menggunakan sarana yang disediakan. Lihat Contoh Protap
Mencuci Tangan, Lampiran 5.10a.
Poster cara mencuci tangan hendaklah ditempatkan di lokasi yang tepat yaitu di
area cuci tangan sebelum memasuki area produksi. Lihat Contoh Poster Cara
Mencuci Tangan, Lampiran 5.10b.
Hendaklah disiapkan disinfektan yang dipilih untuk digunakan dalam prosedur
mencuci tangan. Disinfektan yang dipilih hendaklah dirotasikan untuk mencapai
efektivitas yang diinginkan. Pilihan disinfektan lihat Spektrum Antimikrobial dan
Karakteristik Bahan Antiseptik, Lampiran 5.10c.
5.11 Di area produksi, area gudang, laboratorium dan area lain dapat disediakan
ruangan khusus hanya untuk air minum dan diberi tanda.
5.12 Cukup jelas.
SANITASI BANGUNAN DAN FASILITAS

5.13 Cukup jelas. Lihat Pedoman CPOB 2012 Bab 3. Bangunan dan Fasilitas, Butir
3.14.
5.14 Hendaklah disediakan toilet untuk pria dan wanita yang terpisah. Oleh karena
persyaratan higiene bagi personil produksi, yaitu yang bekerja di area kelas
kebersihan lebih tinggi dan relatif lebih ketat, letak toilet tersebut hendaklah di
area loker sebelum masuk ke ruang ganti pakaian bersih untuk masuk ke area
produksi. Lihat Contoh Konsep Alur Barang dan Personil, Lampiran 3.6b.
Jumlah minimum toilet yang dianjurkan berdasarkan jumlah personil adalah :
Jumlah Personil Jumlah Minimum Toilet yang

Diperlukan
1 – 15 1
16 – 35 2
36 – 55 3
56 – 80 4
81 – 110 5
111 – 150 6
Lebih dari 150 orang : tambah satu toilet untuk setiap
penambahan 40 orang personil.
atau sesuai peraturan yang berlaku.
Ventilasi hendaklah sanggup menghilangkan bau yang timbul di ruang toilet yakni
10 x pertukaran/jam (Section R432-6-22. Mechanical, Heating, Cooling and
Ventilation Systems, ASTM E90 dan E413).
Hendaklah disediakan tempat cuci tangan yang cukup bagi personil, yang
dilengkapi dengan antara lain :
 air kran,
- 127 -
 sabun antiseptik (misal yang mengandung kloroksilenol 0,5% b/b) atau sabun
cair, dan
 alat pengering tangan.
5.15 Sarana penyimpanan pakaian rumah hendaklah didesain sedemikian rupa

sehingga ada pemisahan kompartemen penyimpanan pakaian dan sepatu.
Kompartemen penyimpanan hendaklah dilengkapi dengan sistem ventilasi yang
dapat menghilangkan bau dan kelembaban serta sistem yang dapat menampung
kotoran atau debu yang mungkin lepas dari sepatu.
Lihat Contoh Gambar Sarana Penyimpanan Pakaian Rumah, Lampiran 5.15a dan
Contoh Gambar Sarana Penyimpanan Sepatu, Lampiran 5.15b.
5.16 Cukup jelas.
5.17 Hendaklah ada prosedur dan jadwal pengosongan dan pembersihan tempat
sampah, yang dilengkapi dengan penandaan, untuk menghindarkan penumpukan
sampah.
5.18 Cukup jelas.
5.19 Program pengendalian hama terpadu (PHT) hendaklah diperkenalkan dan

program PHT ini hendaklah dilakukan oleh personil yang memahami dan
berkompeten dibidangnya, yaitu memahami perilaku hama dan ekologi hama
dimaksud. Diharapkan dengan menggunakan pihak yang berkompeten dan ahli
dibidangnya, maka pengendalian hama terpadu bisa berjalan efektif dan efisien
dengan tetap ramah lingkungan dan aman terhadap personil pelaksana, serta
aman untuk produk. Lihat Contoh Protap Pengendalian Hama Terpadu, Lampiran
5.19.
5.20 Hendaklah disiapkan prosedur pembersihan dan sanitasi untuk tiap ruangan
(bukan prosedur yang berlaku bagi lebih dari satu ruangan, meskipun berkelas
kebersihan yang sama) mencakup pembersihan / sanitasi perabot dan barang-
barang - kecuali mesin - yang diletakkan dan / atau dipasang dalam ruangan
berkaitan. Lihat Contoh Protap Sanitasi Ruang Pencetakan Tablet, Lampiran
5.20a.
Bahan yang digunakan untuk membersihkan dan untuk sanitasi hendaklah dipilih
sedemikian rupa sehingga tidak merugikan mutu produk (mudah dihilangkan, tidak
meninggalkan residu). Khusus terhadap bahan yang digunakan untuk sanitasi
(yakni disinfektan) hendaklah dilakukan rotasi dalam interval tertentu. Lihat :
 Daftar Bahan Disinfektan untuk Sanitasi, Lampiran 5.20b; dan
 Daftar Beberapa Bahan Pembersih untuk Sanitasi, Lampiran 5.20c.
5.21 Cukup jelas.
5.22 Praktik tidak higienis di area pembuatan atau area lain yang dapat berdampak
merugikan terhadap mutu produk, antara lain :
a) Kesehatan personil:
Personil bekerja dalam kondisi tidak sehat seperti mengidap penyakit infeksi
pada saluran pernafasan bagian atas, influenza (batuk pilek), terkena alergi.
Juga dalam keadaan mempunyai luka terbuka, bercak-bercak, gatal, bisul atau
penyakit kulit lain. Bila baru sembuh dari suatu penyakit menular atau baru
- 128 -
kembali dari daerah wabah penyakit menular hendaklah dinyatakan layak

bekerja oleh dokter sebelum bekerja di area pembuatan atau area lain yang
dapat berdampak merugikan terhadap mutu produk.
b) Higiene perorangan:
Melakukan praktik kebiasaan nonhigienis / buruk seperti :
 membersihkan hidung atau telinga dengan jari tangan;
 menggaruk kepala;
 tidak mematuhi prosedur mencuci tangan sebelum memasuki area
pembuatan;
 tidak mematuhi prosedur mencuci tangan sesudah dari toilet;
 tidak mematuhi prosedur pemakaian tutup kepala sebelum memasuki
ruangan produksi;
 bersin tanpa ditutup dengan masker atau tidak keluar dari ruangan
pengolahan; dan
 mengunyah, makan, minum atau merokok.
c) CPOB:
 tidak mengenakan pakaian pelindung yang disediakan perusahaan sesuai
dengan prosedur pada waktu menangani produk terbuka; dan
 tidak mengenakan pakaian kerja sesuai prosedur.
5.23 Cukup jelas. Lihat Pedoman CPOB 2012, Aneks 1. Pembuatan Produk Steril.
PEMBERSIHAN DAN SANITASI PERALATAN

5.24 Peralatan yang sudah dibersihkan :
a) hendaklah diberi label yang sesuai. Lihat lampiran 4.1 Label Bersih Ruangan /
Mesin / Alat dari Contoh Protap Penandaan, Lampiran 6.13;
b) disimpan dalam keadaan bersih dan kering (keadaaan lembab atau basah
merupakan kondisi yang baik untuk pertumbuhan bakteri);
c) sambil menunggu pemakaian selanjutnya hendaklah diberi penutup bersih
dan kering dari bahan yang tidak melepaskan serat, misalnya bahan plastik,
khusus untuk peralatan tersebut; dan
d) disimpan di ruangan yang tingkat kebersihannya sama dengan tingkat
kebersihan waktu peralatan tersebut digunakan.
5.25
dan
5.26 Cukup jelas.
5.27 Cukup jelas. Lihat Contoh Protap Pembersihan Mesin Cetak Tablet, Lampiran
5.27.
5.28
dan
5.29 Cukup jelas.
- 129 -
VALIDASI PROSEDUR PEMBERSIHAN DAN SANITASI

5.30
s/d
5.32 Cukup jelas. Lihat Butir 12.35 s/d 12.39.
- 130 -
Lampiran 5.1a
(Contoh)
PROTAP PENGGUNAAN ALAT PELINDUNG DIRI (APD)

No …………….
NAMA PERUSAHAAN PENGGUNAAN
ALAT PELINDUNG DIRI (APD) Tanggal berlaku
…………………… …………………….
……………………. ………………………. ……………………… ….………….
Nama. ….……….. Nama. ….……….. Nama. ….……….. Tanggal………..
1. Tujuan
Untuk memberikan petunjuk penggunaan alat pelindung dalam pengurangan dan / atau
penghilangan risiko terhadap kesehatan Personil ketika bekerja di lingkungan tertentu.
2. Ruang Lingkup
Seluruh tempat di lingkungan pekerjaan yang dilakukan di Pabrik yang mungkin
menimbulkan gangguan terhadap kesehatan.
3. Tanggung Jawab
3.1 Kepala Bagian K3L bertanggung jawab menyusun, mengkaji kembali secara
berkala dan melatihkan Protap ini kepada semua Personil.
3.2 Kepala Bagian Pemastian Mutu bertanggung jawab mengkaji dan menyetujui
Protap ini.
3.3 Kepala Bagian masing-masing Departemen bertanggung jawab untuk memastikan
bahwa seluruh Personil di bawah pengawasannya melakukan tindakan sesuai
Protap ini.
3.4 Supervisor bertanggung jawab menjaga agar Personil di bawah pengawasannya
menggunakan APD dengan tepat sesuai yang dijelaskan pada prosedur kerja.
4. Alat
4.1 Masker
 Masker merek ........... tipe .........
 Masker merek ............ tipe .........
4.2 Pelindung telinga (Hearing Protection)
 Pelindung telinga merek .......... tipe .........
4.3 Sarung tangan
 Sarung tangan merek .......... tipe ............
4.4 Kacamata (Goggles)
 Kacamata merek ........... tipe ...........
 Kacamata merek ........... tipe ...........
4.5 Sepatu Pengaman (Safety Shoes)
 Sepatu Pengaman merek ........... tipe ..........
 Sepatu Pengaman merek ........... tipe ..........
4.6 Helmet (Safety Helm)
 Helmet merek .......... tipe ...........
- 131 -
No …………….
…………………… …………………….
……………………. ………………………. ……………………… ….………….
5. Prosedur
5.1 Masker
 Gunakan masker ...... merek ....... tipe ..... di ruang ........ ketika melakukan
pekerjaan ...............
 Gunakan masker ...... merek ....... tipe ..... di ruang ........ ketika melakukan
pekerjaan ...............
5.2 Pelindung telinga (Hearing Protection)

 Gunakan pelindung telinga ....... merek ....... tipe ..... di ruang ........ ketika
melakukan pekerjaan ...............
5.3 Sarung tangan

 Gunakan sarung tangan ....... merek ....... tipe ..... di ruang ........ ketika
Ujung sarung tangan harus menutupi lengan baju.
5.4 Kacamata (Goggles)

 Gunakan kacamata ....... merek ....... tipe ..... di ruang ........ ketika melakukan
pekerjaan ...............
 Gunakan kacamata ....... merek ....... tipe ..... di ruang ........ ketika melakukan
pekerjaan ...............
5.5 Sepatu Pengaman (Safety Shoes)

 Gunakan sepatu pengaman ....... merek ....... tipe ..... di ruang ........ ketika
 Gunakan sepatu pengaman ....... merek ....... tipe ..... di ruang ........ ketika
5.6 Helmet (Safety Helm)

 Gunakan helmet ....... merek ....... tipe ..... di ruang ........ ketika melakukan
pekerjaan ...............
6. Referensi
--------
- 132 -
No …………….
…………………… …………………….
……………………. ………………………. ……………………… ….………….
Versi No Tanggal Alasan
1. xxxx 16 April 2011 Baru
2. yyyy 14 April 2013 Menghilangkan contoh-contoh APD dan
menunjukkan di mana dan di ruang mana
masing-masing APD harus dipakai
8. Distribusi
No. 2 : Kepala Gudang
No. 4 : Kepala Bagian K3L
- 133 -
Lampiran 5.1b
(Contoh)
PAKAIAN PELINDUNG
SESUAI DENGAN RUANG KELAS KEBERSIHAN
Halaman 1 dari 9
No. Kelas Kebersihan Udara Ruangan
Kelas Kebersihan
Kelas Kebersihan Kelas Kebersihan F (Misal: area
A, B dan C D dan E pengemasan
sekunder) dan G
(Misal: gudang)
1. Pakaian Kerja
1.1 Bahan
o 100% synthetic Kain jenis poliester atau Kain jenis drill
continuous filament kain jenis drill
polyester, tidak melepas
serat atau bahan [Lihat juga di bawah:
partikulat dirancang KATEGORI PAKAIAN
hingga merupakan UNTUK RUANG BERSIH
saringan yang dapat ASTM * F 51/ 68 ]
menahan partikulat dan
partikel yang dilepas oleh
tubuh. Digunakan pula
jenis antistatis dapat
ditembus udara (air
permeable),
Atau
o Spunbonded olefine
untuk sekali pakai.
[Lihat juga di bawah:

KATEGORI PAKAIAN
UNTUK RUANG BERSIH
ASTM * F 51/ 68 ]
1.2 Rancangan
o Satu potong, coverall suit o Baju dan celana atau o Baju dan celana
bersatu dengan tutup terusan (coverall) seperti pakaian
kepala, pas secara o Baju dan celana tanpa biasa.
ergonomis, cukup kantong
longgar agar mengurangi
abrasi internal dan Lihat Gambar 2 Lihat Gambar 3
pengumpulan tekanan.
- 134 -
Halaman 2 dari 9

Kelas Kebersihan
sekunder) dan G
(Misal: gudang)
Bagian bawah celana
dimasukkan ke dalam
sepatu. Ujung lengan
panjang dimasukkan ke
dalam sarung tangan.
Lihat Gambar 1
1.3 Frekuensi Penggantian

o Tiap masuk kembali ke o Rutin minimal 2 kali Ganti tiap 2 hari
dalam ruang kerja dalam seminggu
setelah keluar untuk o Tiap selesai mengolah
keperluan ke toilet, produk yang berpotensi
istirahat makan atau tinggi atau toksik,
keperluan lain. berwarna atau berbau
2. Pelindung Mata
2.1 Bahan
o Safety Goggle, Splash o Safety Goggle, Splash Sama seperti untuk
Proof lensa polikarbonat Proof lensa polikarbonat kelas kebersihan E
dengan bingkai dari vinil dengan bingkai dari vinil
agar nyaman dipakai dan agar nyaman dipakai dan
menambah sirkulasi menambah sirkulasi
udara untuk mencegah udara untuk mencegah
pengembunan; pengembunan;
tahan gores dan tidak tahan gores dan tidak
menyebabkan menyebabkan
pengembunan; memenuhi pengembunan;
persyaratan EN 166:2001 memenuhi persyaratan
EN 166:2001
2.2 Rancangan
Lihat Gambar 4

Tiap kali bila rusak
- 135 -
Halaman 3 dari 9

Kelas Kebersihan
sekunder) dan G
(Misal: gudang)
3. Pelindung Kuping
3.1 Bahan
o Ear plugs Sama seperti untuk
Busa poliuretan kelas kebersihan E
berdampak alergi rendah
(hipo-alergenis) dengan
atau tanpa tali (corded)
1130;
kemampuan penurunan
derajat kebisingan (Noise
Reduction Rating/NRR)
29-30 db
o Ear muff
3.2 Rancangan
Lihat Gambar 5 dan 6
Tiap kali bila sudah kotor
4. Pelindung Hidung, Mulut dan Dagu

4.1 Bahan
a. Bagian luar : polymeric o Particulate Respirator o Particulate Respirator
net Memenuhi persyaratan seperti untuk kelas
b. Media saringan : melt NIOSH 42 CFR84N95. kebersihan E
blown polypropylene TC-84A-007
c. Bagian dalam : Efisiensi penahanan debu
thermalbond polypopylen 95% terhadap aerosol
d. Pengikat : polyurethane padat dan cair yang tidak
earloop mengandung minyak.
e. Bagian hidung : PVC o Powered Air Purifying
coated wire Respirator
Memenuhi persyaratan
AS/NZS 1716
o Respirator dengan
cartridge terhadap uap
organis.
4.2 Rancangan
o Bentuk persegi panjang Lihat Gambar 7, 8 dan 9 Lihat Gambar 7
dengan pengikat berupa
loop (earloop : dikaitkan
pada kuping, headloop :
mengait kepala, leher
atau 4 ikatan : ditalikan)
- 136 -
Halaman 4 dari 9

Kelas Kebersihan
sekunder) dan G
(Misal: gudang)
o Sekali pakai, buang o Particulate Respirator :
sesudah digunakan tiap Tiap 2 hari.
hari. o Powered Air Purifying
Respirator : Tiap kali bila
rusak.
o Tiap kali cartridge sudah
jenuh.
5. Sarung Tangan
5.1 Bahan
Karet (latex), vinyl, nitril, Sama seperti untuk kelas Sama seperti untuk
neopren, atau PVC yang kebersihan A, B, C atau D Kelas kebersihan A, B,
bebas dari bubuk, non- tidak steril C atau D
alergenis, tahan robek dan
pecah, dapat digunakan
kembali.
5.2 Rancangan
o Bagian ujung dari lengan
baju dapat dimasukkan ke
dalam sarung tangan,
dapat digunakan dengan
“half finger glove liners”
yang dibuat dari
continuous-filament
knitted polyester untuk
menyerap kelembaban
dari tangan pada
pemakaian sarung tangan
yang berlama-lama.
Sarung tangan menutupi
pergelangan tangan dan
lengan depan (forearm
area).

o Seperti di atas no. 1, Tiap kali bila rusak
secara berkala
didisinfeksi dengan
penyemprotan etanol
70%.
- 137 -
Halaman 5 dari 9

Kelas Kebersihan
sekunder) dan G
(Misal: gudang)
6. Sepatu
6.1 Bahan
o Seperti no. 1 di atas Kulit sintetis atau kain tebal Kulit dengan besi
dengan alas karet sebagai pelindung
terhadap terjatuh benda
berat, memenuhi
persyaratan ASTM F
2413-05
6.2 Rancangan
o Sepatu boot setinggi lutut Lihat Gambar 10 Lihat Gambar 11
(knee length overboot)
6.3 Jadwal Pembersihan
o Seperti di atas, nomor 1 Bersihkan tiap minggu Bersihkan tiap minggu
7. Pelindung Kepala
7.1 Bahan
o Seperti no. 1.1 di atas Kain jenis poliester Hard Hats (khusus
untuk kelas kebersihan
G) Memenuhi
persyaratan ANSI
Z89.1-1997
7.2 Rancangan
Lihat Gambar 2 Lihat Gambar 12
Tiap 2 hari atau tiap ganti
produk lain dengan
penggantian rutin tiap 2
hari.
- 138 -
Halaman 6 dari 9
KATEGORI PAKAIAN UNTUK RUANG BERSIH

ASTM * F 51/ 68
(Standard method for sizing and counting particulate contaminant in and on
clean room garments)
PENCEMARAN TIAP KAKI PERSEGI ( SQ. FT. )

KATEGORI
PAKAIAN MAKSIMUM JUMLAH PARTIKEL
BERUKURAN 5 MIKRON ATAU MAKSIMUM JUMLAH SERAT
LEBIH PANJANG
A 1.000 10
B 5.000 25
C 10.000 50
D 15.000 125
E 25.000 175
- Serat adalah partikel yang panjangnya lebih besar dari 100 mikron di mana perbandingan
antara panjang dan tebalnya lebih besar daripada 10 : 1.
- Partikel adalah suatu objek padat yang panjangnya berukuran 5 mikron atau lebih.
* American Standard for Testing Materials
- 139 -
Halaman 7 dari 9
Bahan untuk Pakaian Ruang Bersih
- Tafetta poliester yang berbenang majemuk, 100 % ditenun tanpa sambungan dengan
faktor daya bernafas yang baik sehingga memperbaiki kenyamanan operator. Bahan
tersebut merupakan tenunan kain yang berdaya saring tinggi mengandung 20% tenunan
poliester;
- Kain antistatis poliester;
- Kain spun-bonded (poliolefin); dan
- Kain berlaminasi 3 di mana lapisan bagian luar dan dalam adalah suatu kain nilon dan di
antaranya diberi lapisan film plastik PTFE.
ASTM = American Standards for Testing Materials

EN = European Norm (Euronorm)
PVC = Polyvinyl Cloride
NIOSH = The National Institute for Occupational Safety and Health
TC = Technical Committee
AS/NZS = Australian / New Zealand Standard
- 140 -
Halaman 8 dari 9
Gambar 1 Gambar 2
Gambar 3 Gambar 4, Gambar 5,

Safety Goggle Ear Plug
Gambar 6, Gambar 7, Gambar 8,

Ear Muff Particulate Respiratory Powered Air Purifying
Respirator
- 141 -
Halaman 9 dari 9
Gambar 9, Gambar 9,
Half Faced Respirator plus Full Faced Respirator plus
Cartridge Cartridge
Gambar 10. Gambar 11.

Safety shoes, boots Safety laced shoes
Gambar 12,
Hard Hat
- 142 -
Lampiran 5.2
(Contoh)
PROTAP MENGENAKAN PAKAIAN KERJA DAN

MEMASUKI AREA PRODUKSI NONSTERIL
NAMA No
PERUSAHAAN Mengenakan Pakaian Kerja dan …………..
Memasuki Area Produksi Nonsteril Tanggal berlaku
Departemen Seksi …………………….
………………….. …………………
Disusun oleh Diperiksa oleh Disetujui oleh Mengganti
………………… …………………. ………………… No. ………………
Tanggal…………. Tanggal……….. Tanggal………. Tanggal …………..
1. Tujuan
Memberikan prosedur berpakaian kerja yang baik untuk melindungi bahan / produk
terhadap cemaran dan personil terhadap bahan / produk.
2. Ruang Lingkup
2.1 Area produksi nonsteril.
2.2 Semua orang (Personil, Kontraktor, Pengunjung, Anggota Manajemen dan
Inspektur) yang akan memasuki area produksi nonsteril.
3. Tanggung Jawab
3.1 Kepala Bagian Pemastian Mutu bertanggung jawab atas ketersediaan dan
pelatihan Protap ini.
3.2 Kepala Bagian Produksi bertanggung jawab atas pengadaan, pengkajian kembali
dan pelatihan ini.
3.3 Supervisor di Bagian Produksi bertanggung jawab atas pelaksanaan Protap ini
secara konsisten oleh tiap orang yang memasuki area produksi.
3.4 Semua personil yang bekerja / memasuki area produksi nonsteril wajib
melaksanakan Protap ini secara konsisten.
4. Bahan dan Alat

4.1 Bahan yang digunakan pada pelaksanaan Protap ini adalah :
4.1 Pakaian pelindung untuk ruang produksi nonsteril,
4.2 Tutup kepala,
4.3 Masker,
4.4 Sepatu kerja,
bersih yang disediakan Perusahaan khusus untuk keperluan memasuki dan
berada di area produksi nonsteril.
4.2 Gambar contoh Orang Berpakaian Pelindung yang Benar.
Gambar tersebut dipasang pada dinding ruang ganti pakaian sebelum memasuki
area produksi nonsteril.
4.3 Cermin dengan ukuran 170 cm x 50 cm digunakan untuk melihat seluruh badan.
5. Prosedur
5.1 Simpan barang berharga pribadi di locker yang ditentukan.
5.2 Masuk ke Ruang Ganti Pakaian I.
5.3 Lepaskan sepatu rumah dan letakkan di rak sepatu yang telah disediakan.
5.4 Tanggalkan pakaian rumah dan taruh di locker yang tersedia.
5.5 Masuk ke Ruang Ganti Pakaian II.
5.6 Kenakan pakaian kerja bersih dengan identitas yang sudah ditentukan.
- 143 -
NAMA No
PERUSAHAAN Mengenakan Pakaian Kerja dan …………..
Memasuki Area Produksi Nonsteril Tanggal berlaku
Departemen Seksi …………………….
………………….. …………………
………………… …………………. ………………… No. ………………
5.7 Duduk di bangku panjang dan kenakan kaos kaki dan sepatu kerja.
5.8 Periksa pada cermin yang disediakan :
Apakah pengenaan dan kelengkapan pakaian kerja sudah sesuai dengan contoh
pada gambar yang terpasang pada dinding. Perbaiki / lengkapi apabila tidak
sesuai.
5.9 Cuci tangan dan keringkan sesuai Protap Mencuci Tangan, no..........,
tanggal,..................
5.10 Masuk melalui ruang antara ke area produksi.
5.11 Pastikan kedua pintu Ruang Penyangga Udara tertutup sebelum masuk ke
Ruang Penyangga Udara ke area Produksi.
5.12 Tutup kembali pintu pertama Ruang Penyangga Udara sebelum membuka pintu
kedua sebelum memasuki area Produksi.
5.13 Tiap hari Senin dan Rabu ganti pakaian dengan yang baru dicuci dan masukkan
pakaian yang sudah kotor ke tempat yang sudah disediakan di Ruang Ganti
Pakaian II.
6. Pelaporan
----
7. Lampiran
----
8. Dokumen Rujukan
----
9. Riwayat
1. xxxxx 29 Mei 2013 Baru
10. Distribusi
Kopi No. 1: Kepala Bagian Produksi
No. 2: Kepala Bagian Teknik
No. 3: Kepala Pabrik
No.4: Ruang Ganti Pakaian I
No.5: Ruang Ganti Pakaian II
- 144 -
Lampiran 5.4
(Contoh)
PROGRAM HIGIENE PERORANGAN

NAMA
PERUSAHAAN PROGRAM HIGIENE PERORANGAN Halaman 1 dari 3
Nomor
…………………….....

............................. ............................... …………………........
……………….......... ………………............ …………………...... No…..........................
Tanggal ................. Tanggal .................... Tanggal ................. Tanggal …………....
No Hal No. Jenis Penanggung Jadwal Dilaksanakan
Protap Pemeriksaan Jawab pada
1. Kesehatan
1.1 Pemeriksaan
Kesehatan
1.1.1 Awal Sampel Kepala Sebelum Calon
darah, urin, Bagian pengangkat- Karyawan
feses, dan Personalia an sebagai Baru
paru-paru Karyawan
terhadap
penyakit
menular
1.1.2 Berkala Sampel Kepala Tiap Tahun Seluruh
darah, urin, Bagian Personil yang
feses, dan Personalia berhubungan
paru-paru dengan
terhadap pembuatan
penyakit
menular
1.1.3 Sesudah Sesuai kasus Supervisor Sesuai Personil yang
sembuh dari atasan kasus baru sembuh
penyakit langsung dari penyakit
menular menular
1.1.4 Sekembali dari Sesuai kasus  Supervisor Sesuai Personil yang
daerah yang atasan kasus baru kembali
terjangkit langsung dari daerah
wabah penyakit  Kepala terjangkit
Bagian wabah
Produksi penyakit
1.1.5 Verifikasi Sesuai kasus Supervisor Sesuai Personil yang
sesudah atasan kasus mengidap
sembuh dari langsung penyakit kulit
penyakit kulit atau menderita
atau menderita luka terbuka,
luka terbuka, bercak, bisul,
bercak, bisul, penyakit kulit
penyakit kulit lain
lain
- 145 -
NAMA
Nomor
…………………….....

............................. ............................... …………………........
……………….......... ………………............ …………………...... No…..........................
1.2 Pemeriksaan Mata Supervisor Tiap 6 bulan Petugas
Mata atasan Pemeriksa
langsung Visual Produk
Steril
2. Pakaian Kerja
2.1 Pakaian Kerja -  Kepala Sesuai Personil
bekas pakai Urusan jadwal Produksi,
Umum pencucian Pengawasan
 Supervisor pakaian Mutu, Teknik,
atasan kerja Gudang
langsung
2.2 Kelengkapan Lengkap dan Supervisor Tiap saat Personil
Kerapihan dan rapih atasan Produksi,
Kebersihan langsung Pengawasan
Pakaian Kerja Mutu, Teknik,
yang sedang Gudang
dipakai
3. Kebersihan
Perorangan
3.1 Kuku jari Kuku jari Supervisor Tiap saat Personil yang
tangan: pendek tangan atasan berada di area
dan bersih. langsung Produksi
3.2 Kebersihan Tangan Supervisor Tiap kali Setiap personil
tangan sebelum atasan sebelum yang akan
memasuki area langsung masuk area memasuki
produksi Produksi area Produksi
3.3 Rambut, kumis, - Supervisor Tiap saat Personil yang
jenggot: atasan berada di area
terlindung langsung Produksi
3.4 Penggunaan - Supervisor Tiap saat Personil
kosmetik di atasan Produksi
area produksi langsung
4. Pelatihan
4.1 Higiene Protap Pelatih yang Sesuai - Semua
Perorangan Higiene kompeten jadwal personil yang
Perorangan bekerja di
No. .......... area
pembuatan
- Manajemen
- 146 -
NAMA
Nomor
…………………….....

............................. ............................... …………………........
……………….......... ………………............ …………………...... No…..........................
5. Penyuluhan
5.1 Poster Higiene - Kepala Sesuai Dipasang di
Perorangan Bagian dan kebutuhan samping
No. ........... Supervisor cermin di atas
wastafel
- 147 -
Lampiran 5.5
(Contoh)
PROGRAM PEMERIKSAAN KESEHATAN
Sesudah pulih Diulang bagi

Sebelum Jadwal dari penyakit karyawan yang di
JENIS PEMERIKSAAN direkrut infeksi pada lingkungannya
MEDIS saluran ada wabah atau
pernafasan yang baru
dan penyakit kembali dari area
menular lain wabah
1. Umum  Tiap  
tahun
2. Sinar X (Rontgen)  Tiap ISPA -

tahun
3. Darah, urin, feses  Tiap  

tahun
4. Mata bagi personil - Tiap 6 - -

pemeriksa visual bulan
produk steril
Catatan :
- beri tanda  pada kolom Jenis Pemeriksaan Medis yang perlu dilaksanakan
- Pemeriksaan umum = Pemeriksaan mengenai keadaan umum, seperti :

alergi, luka terbuka, saluran pernafasan, buta warna dll.
- Sinar X / Sinar Rontgen = Pemeriksaan paru-paru
- Pemeriksaan darah, = Pemeriksaan terhadap penyakit infeksi dan / atau

urin, feses penyakit menular
- Personil Pemeriksa Visual = berumur di bawah 40 tahun, sehat, dengan okuitas

visual (visual acuity)-nya tidak kurang dari 6/6 dan titik
konvergensi (convergence)-nya terdekat 10 cm.
Petugas yang berkacamata dapat juga
dipertimbangkan dengan maksimal ukuran minus 2 dan
atau plus 2
- 148 -
Lampiran 5.6
(Contoh)
PROTAP PENERAPAN HIGIENE PERORANGAN

NAMA No..…………………
PERUSAHAAN PENERAPAN
HIGIENE PERORANGAN Tanggal berlaku
Departemen Seksi ……………………...
………………….. …………………
…………………… ……………………. ………………………. No. ……………….
Tanggal ………… Tanggal ………….. Tanggal …………….. Tanggal …………..
1. Tujuan
Untuk menjamin secara konsisten higiene perorangan yang baik dari tiap personil yang
terlibat dalam pembuatan atau berada di area pembuatan.
2. Ruang Lingkup
Protap ini berlaku untuk tiap personil yang terlibat dalam pembuatan atau berada di
area pembuatan.
3. Tanggung Jawab
3.1 Kepala Bagian Pemastian Mutu bertanggung jawab agar Protap ini dilaksanakan
oleh tiap orang yang terlibat dalam pembuatan.
3.2 Kepala Bagian Produksi bertanggung jawab agar tiap Supervisor di tiap Bagian
Produksi mengawasi pelaksanaan Protap ini dan bila perlu memberi bimbingan,
teguran maupun tindakan disipliner atas penerapan protap ini.
3.3 Tiap personil yang terlibat dalam pembuatan atau berada di area pembuatan,
baik langsung maupun tidak langsung bertanggung jawab untuk memerhatikan
dan melaksanakan protap ini dengan baik dan benar secara konsisten.
4. Bahan dan Alat

----
5. Prosedur
Terapkan prinsip higiene perorangan sebagai berikut :
5.1 Kesehatan
Lapor kepada atasan langsung bila:
a. Mempunyai luka terbuka, bercak-bercak gatal, bisul atau penyakit kulit lain;
b. Mengidap penyakit infeksi pada saluran pernapasan bagian atas, pilek, batuk,
alergi serbuk;
c. Setelah sembuh dari penyakit menular.
d. Atasan langsung dan Supervisor harus tanggap terhadap gejala penyakit
menular pada personil yang bekerja di Bagian Produksi.
5.2 Pelihara kebersihan dan keteraturan ruang kerja
Bersihkan area segera menurut Protap Pembersihan Ruangan yang berlaku
untuk ruangan yang digunakan setelah selesai melakukan suatu kegiatan
pembuatan.
5.3 Pelihara lemari pakaian agar senantiasa bersih, rapi dan tidak bau.
- 149 -
NAMA No..…………………
PERUSAHAAN PENERAPAN
HIGIENE PERORANGAN Tanggal berlaku
Departemen Seksi ……………………...
………………….. …………………
…………………… ……………………. ………………………. No. ……………….
Tanggal ………… Tanggal ………….. Tanggal …………….. Tanggal …………..
6. Pelaporan
6.1 Bila terjadi ketidakdisiplinan dalam pelaksanaan Protap ini, Supervisor diwajibkan
melapor kepada Kepala Bagian untuk ditindaklanjuti.
6.2 Tindak lanjut dapat berupa bimbingan secara lisan atau pemberian teguran atau
peringatan tertulis atau tindakan disipliner lain sesuai ketentuan yang berlaku.
6.3 Kepala Bagian melaporkan pelanggaran tersebut pada butir 6.1. kepada:
a. Kepala Bagian Personalia untuk menindaklanjuti berupa peringatan tertulis
atau tindakan disipliner lain, dan
b. Kepala Bagian Pemastian Mutu untuk penilaian terhadap produk terkait.
7. Lampiran
---
8. Dokumen Rujukan
8.1 Program Higiene Perorangan
8.2 Pedoman CPOB
9. Riwayat
10. Distribusi
Protap Asli : Kepala Bagian Pemastian Mutu
Kopi No.1 : Kepala Bagian Produksi
No. 2 : Kepala Bagian Pengawasan Mutu
No. 3 : Kepala Bagian Personalia
No. 4 : Kepala Bagian Penelitian dan Pengembangan
No. 5 : Kepala Bagian Gudang
- 150 -
Lampiran 5.8
KEADAAN PABRIK, PERALATAN DAN PERSONIL YANG

DAPAT MERUGIKAN PRODUK
Keadaan Pabrik, Peralatan Dan Personil Yang Dapat

Aspek Merugikan Produk (antara lain)
a. Pabrik - Sistem Tata Udara (HVAC) tidak berfungsi atau berfungsi

tidak sempurna mengeliminasi kontaminan udara ruangan
atau suhu dan kelembaban udara ruangan tidak sesuai.
- Ruangan belum dibersihkan atau kotor.
- Air lock kelas kebersihan tidak gradual.
- Ada serangga (kecoa, semut dsb.) dan hewan lain (tikus dsb.)
di ruangan.
- Penyaring udara tidak ada atau tidak mencukupi atau tidak
berfungsi dengan baik.
b. Peralatan - Ada kebocoran pelumas.
- Peralatan kotor atau masih ada sisa produk lain.
c. Personil - Personil menangani produk terbuka (bahan awal, produk
antara atau produk ruahan) dengan persentuhan langsung.
- Personil menderita luka terbuka, atau mengidap penyakit
menular atau baru kembali dari daerah yang terkena wabah
penyakit tanpa verifikasi kelayakannya oleh dokter terlebih
dahulu.
- Personil tidak melaksanakan higiene perorangan sesuai yang
ditentukan pada Protap.
- Personil mengenakan sarung tangan yang bocor atau
bahannya tidak sesuai (misal dari kain yang berpori).
- Personil mengenakan pakaian kerja yang spesifikasinya tidak
sesuai dengan area kerja.
d. Pembersihan - Pembersihan dan sanitasi tidak divalidasi.
dan Sanitasi - Ada akumulasi residu (menandakan pembersihan
dilaksanakan tidak benar).
- Ada penumpukan kotoran (gross infestation).
- Pemakaian disinfektan tidak sesuai Protap (misal konsentrasi
tidak sesuai spesifikasi, tidak diganti secara berkala).
- Tidak melaksanakan sanitasi sesuai Protap.
- Tidak mengikuti program sanitasi yang telah ditetapkan.
- 151 -
Lampiran 5.10a
(Contoh)
PROTAP MENCUCI TANGAN

NAMA Prosedur Tetap Halaman 1 dari 2
PERUSAHAAN Nomor…………………
MENCUCI TANGAN
Tanggal berlaku
Departemen Seksi ………………………….
……………….. …………………….
……………………. ……………………. …………………….. No…..………………….
Tanggal ………… Tanggal …………. Tanggal …………. Tanggal ………………
1. Tujuan
Untuk menjamin kebersihan tangan sebelum memasuki Area Produksi.
2. Ruang Lingkup
Protap ini berlaku bagi tiap orang sebelum memasuki Area Produksi agar mencuci
tangan di tempat cuci tangan yang disediakan Perusahaan.
3. Tanggung Jawab
3.1 Kepala Divisi Pemastian Mutu bertanggung jawab agar Protap ini diikuti dan
dilaksanakan oleh setiap orang sebelum memasuki area produksi.
3.2 Kepala Departemen dan Supervisor Produksi bertanggung jawab atas
pengawasan terhadap pelaksanaan Protap ini oleh tiap orang sebelum memasuki
Area Produksi.
3.3 Tiap orang yang memasuki area produksi bertanggung jawab untuk
melaksanakan Protap ini dengan baik sesuai urutannya.
4. Bahan dan Alat

4.1 Tempat cuci tangan berikut kran air.
4.2 Wadah sabun cair berikut isinya.
4.3 Sikat kuku tangan.
4.4 Alat pengering tangan.
5. Prosedur
Cuci tangan secara menyeluruh di sarana cuci tangan yang disediakan dengan
menggunakan sabun cair yang disediakan. Gunakan sikat yang disediakan bila sela
kuku kotor, Sikat sampai sela kuku bersih. Kuku harus pendek pada waktu cuci tangan.
5.1 Basahi tangan dengan air kran. Tuangkan sabun cair di telapak tangan, gosok.
5.2 Gosok ujung jari di telapak tangan sisi lain secara bergantian.
5.3 Gosok kedua telapak tangan satu dengan yang lain.
5.4 Silangkan jari-jari dan gosok.
- 152 -
PERUSAHAAN Nomor…………………
MENCUCI TANGAN
Tanggal berlaku
Departemen Seksi ………………………….
……………….. …………………….
……………………. ……………………. …………………….. No…..………………….
Tanggal ………… Tanggal …………. Tanggal …………. Tanggal ………………
5.5 Gosok punggung tangan kanan dengan telapak tangan kiri bergantian.
5.6 Laksanakan hal serupa secara bergantian.
5.7 Gosok jari tangan kanan secara teliti dengan tangan kiri.
5.8 Laksanakan hal serupa bergantian.
5.9 Gosok kedua pergelangan tangan secara bergantian.
5.10 Siram dengan air kran untuk menghilangkan semua sisa sabun.
5.11 Keringkan tangan dengan alat pengering tangan yang disediakan.
6. Pelaporan
---------------
7. Lampiran
---------------
8. Riwayat
1. xxxxx 20 Juni 2013 Baru
9. Distribusi
Distribusi Protap ini adalah sebagai berikut :
1. Protap Asli : Kepala Divisi Pemastian Mutu
2. Kopi Protap : No. 1. : Kepala Pabrik
No. 2. : Kepala Departemen Produksi
No. 3. : Supervisor Bagian Pengolahan
No. 4. : Supervisor Bagian Pencetakan Tablet
No. 5. : Supervisor Bagian Penimbangan
No. 6. : Supervisor Bagian Pengemasan Primer
No. 7. : Supervisor Bagian Pengemasan Sekunder
No. 8. : Kepala Bagian R & D
No. 9. : Kepala Bagian Pengawasan Mutu
No.10. : Tiap sarana cuci tangan
- 153 -
Lampiran 5.10b
(Contoh)
POSTER CARA MENCUCI TANGAN
CUCILAH TANGAN ANDA SESUAI PROTAP MENCUCI TANGAN NO. 5.10a

SEBELUM MEMASUKI AREA PRODUKSI
- 154 -
Lampiran 5.10c
SPEKTRUM ANTIMIKROBIAL DAN KARAKTERISTIK BAHAN ANTISEPTIK

No Kelompok Gram Gram Mycobacteria Fungi Virus Laju Kerja Keterangan
Unit Senyawa Pos. Neg.
1. Alkohol – alkohol +++ +++ +++ +++ +++ Cepat Konsentrasi optimum
*) 60%-95% Aktivitasnya
tidak terus-menerus
(persistent), jarang
menyebabkan alergi.
2. Chlorhexidine +++ ++ + + +++ Menengah Aktivitasnya terus-
(larutan 2% dan menerus, dapat
4% dalam air) menyebabkan alergi.
3. Iodophor +++ +++ + ++ ++ Menengah Lebih kurang
menyebabkan iritasi
dibanding iodium.
- 155 -
4. Phenol dan +++ + + + + Menengah Aktivitas dinetralkan

derivatnya oleh surfaktan non-
ionis.
5. Triclosan +++ ++ + - +++ Menengah Kecocokannya pada
tangan bervariasi.
Catatan : +++ = sangat baik (excellent) ; ++ = baik, namun tidak mencakup seluruh spektrum bakteri
- = tidak ada aktivitas atau tidak cukup
Referensi : Centers for Disease Control (CDC) , 25 Okt.2002
*)
Konsentrasi etanol yang optimal : 70%
Konsentrasi isopropanol yang optimal : 95 – 100 %
- 156 -
Lampiran 5.15a
(Contoh)
GAMBAR SARANA PENYIMPANAN PAKAIAN RUMAH
- 156 -
Lampiran 5.15b
(Contoh)
GAMBAR SARANA PENYIMPANAN SEPATU
- 157 -
Lampiran 5.19
(Contoh)
PROTAP PENGENDALIAN HAMA TERPADU

PERUSAHAAN Nomor
PENGENDALIAN HAMA TERPADU (PHT) ……………………

……………….. ………………….. ………………….
Disusun oleh Dicek oleh Disetujui oleh Mengganti
………………... ………………......... ………………….......... No…..…….........
Tanggal............ Tanggal ................ Tanggal ..................... Tanggal………..
1. Tujuan
Mengendalikan (mengurangi atau membasmi) infestasi hama.
2. Ruang Lingkup
2.1 Bagian luar gedung sarana pembuatan obat,
2.2 Bagian dalam dan luar gudang.
3. Tanggung Jawab
3.1 Kepala Bagian Pemastian Mutu bertanggung jawab atas ketersediaan program
pemberantasan hama dan mengotorisasi Protap ini.
3.2 Kepala Bagian Urusan Umum bertanggung jawab menyiapkan, mengkaji dan
melatihkan Protap ini.
3.3 Kepala Bagian Produksi, Kepala Bagian Gudang, Kepala Bagian Pengawasan
Mutu, Kepala Bagian Penelitian & Pengembangan dan Teknik bertanggung jawab
untuk memantau ada / tidak ada hama serangga di sarana masing-masing bagian.
3.4 Pihak Ketiga yang dikontrak oleh perusahaan bertanggung jawab untuk
melakukan program PHT sesuai dengan peraturan pemerintah, kontrak kerja,
Protap ini dan menerapkan pengelolaan pengendalian hama di area
P erusahaan secara efektif.
4. Bahan dan Alat

4.1 Alat-alat yang digunakan dalam pengendalian hama:
 Hand Sprayer
 Cold Fogger
 Thermal Swing Fog (Mobile)
 Fly Catcher / Insect Lamps
 Ratbox
 Hand Gloves
 Masker
 Trapping
4.2 Bahan-bahan yang digunakan dalam pengendalian hama:

 Etanol 70%
 Solar
 Kelapa bakar
 Lem merek ..........
- 158 -
PERUSAHAAN Nomor
PENGENDALIAN HAMA TERPADU (PHT) …………………..

……………….. ………………….. ………………….
………………...... ………………..... …………………......... No…..……..........
Tanggal ............. Tanggal.............. Tanggal .................... Tanggal………....
 Insektisida : Zeta Cypermethrin, Thimathoxam, Bubuk Abate
 Rodentisida : Bromadiolone dan Brodifacum
5. Prosedur
5.1. Inspeksi
5.1.1 Sebelum melakukan penanganan (penanganan) awal, lakukan survei
(mapping) untuk menentukan lokasi dan rencana pengendalian yang
akan dilakukan.
5.1.2 Susun program PHT yang berisi keterangan sebagai berikut :
1) Jenis Hama;
2) Lokasi sumber-sumber hama tersebut;
3) Rencana penanganan dan pemantauan lengkap dengan frekuensi,
bahan, alat dan caranya;
4) Lay-out penempatan perangkap sebagai bagian dari penanganan dan
pemantauan;
5) Lay-out harus berisi keterangan lokasi dari perangkap dan tipe
perangkap.
5.1.3 Peroleh persetujuan program PHT ini dari Pihak Ketiga, Kepala Bagian
K3L dan Kepala Bagian Pemastian Mutu (atau sesuai struktur organisasi
perusahaan) sebelum diaplikasikan.
5.2. Pemantauan
5.2.1 Pelaksanaan pemantauan dilakukan sesuai dengan rencana yang telah
disusun pada Butir 5.1
5.2.2 Frekuensi pelaksanaan pemantauan
a) Pemantauan rutin setiap 1 kali dalam seminggu
b) Setiap 6 bulan sekali rencana pengelolaan pengendalian hama ini harus
ditinjau ulang dengan mempertimbangkan hasil kegiatan penanganan
dan pemantauan
c) Hasil tinjauan ulang tersebut di atas harus mendapatkan persetujuan
sebelum diterapkan oleh pejabat yang berwenang (Kepala Bagian K3L
dan Kepala Bagian Pemastian Mutu)
5.3. Penanganan
5.3.1 Pelaksanaan penanganan dilakukan sesuai dengan rencana yang telah
disusun pada Butir 6.2.
5.3.2 Frekuensi pelaksanaan penanganan
a) Penanganan rutin Area Outdoor setiap 1 kali dalam 2 minggu dan
b) Penanganan rutin Area Indoor setiap 1 kali dalam 1 minggu atau
c) apabila ditemukan infestasi saat pemantauan.
- 159 -
PERUSAHAAN Nomor

……………….. ………………….. ………………….
………………...... ………………..... …………………......... No…..……..........
5.3.3 Jenis penanganan
5.3.3.1 Penanganan Binatang Pengerat (Rodent)
a. Dalam ruangan: menggunakan perangkap lem (glue trap) dan
perangkap mekanis (mechanical trap) bila diperlukan.
b. Luar ruangan: pemasangan dan penggantian umpan
(baiting) dan perangkap mekanis (mechanical trap) bila
diperlukan.
c. Pasang perangkap dengan kuat dan pastikan kondisinya dapat
mencegah hewan pengerat (rodent) yang tertangkap melarikan
diri.
d. Buat lay out pemasangan tiap unit pemantauan (pemantauan
unit) pengendalian rodent dan penghilangan rodent pada area di
mana berdasarkan hasil pemetaan (mapping) terdapat populasi
tikus.
5.3.3.2 Penanganan Serangga (Insects)
a. Dalam ruangan (office): menggunakan pengembunan (misting
cold fogging), penyemprotan (spraying), pemasangan
perangkap (glue trap), pemasangan umpan (baiting),
pemasangan lampu ultraviolet (fly catcher).
b. Pada aplikasi cold fogging di dalam ruangan (office), tutup
semua peralatan sebelum pelaksanaan; dan tidak ada orang di
dalam lokasi tsb..
c. Untuk di Luar ruangan: pengasapan (hot fogging),
penyemprotan (spraying), pemasangan umpan (baiting)
5.3.3.3 Penanganan cicak di dalam ruangan dengan cara pemadaman
lampu, relokasi lampu (penerangan), penyemprotan etanol dan
pemasangan glue trap.
5.3.3.4 Penanganan Binatang Lain (Kucing, Burung, Kelelawar, Musang
dll.) Pasang alat pengusir binatang pengganggu tersebut; dan / atau
hilangkan potensi keberadaan binatang pengganggu tersebut di
lokasi atau pindahkan binatang-binatang tersebut bila ditemukan
(Pemindahan dilakukan berdasarkan kasus demi kasus)
5.4. Evaluasi
Berdasarkan hasil pemantauan, ajukan penambahan, pengurangan maupun
penggantian serta relokasi peralatan perangkat untuk pengendalian hama (seperti
tikus, cicak, lalat dan lain-lain) kepada Kepala Bagian K3L dan Kepala Bagian
Pemastian Mutu.
- 160 -
PERUSAHAAN Nomor

……………….. ………………….. ………………….
………………...... ………………..... …………………......... No…..……..........
6. Pelaporan
6.1. Laporan pelaksanaan setiap selesai penanganan
6.2. Laporan kegiatan penanganan tersebut berisi keterangan sebagai berikut:
1) Jenis hama dan pengendaliannya / Jenis bahan kimia yang
digunakan;
2) Area penanganan; dan
3) Langkah yang diambil.
6.3. Laporan pemantauan setiap minggu sekali sesudah kegiatan pemantauan
dilaksanakan.
6.4. Laporan penanganan sebulan sekali sekaligus digabungkan dengan Laporan
Bulanan.
6.5. Laporan pemantauan berkala setiap tiga bulan sekali.
7. Lampiran
a. Buku log*
b. Protap setiap penanganan dari pihak ketiga *
*Dalam contoh ini, tidak dilengkapi
7. Dokumen Rujukan
Protap dari Kontraktor Penyediaan Layanan di bidang Pemberantasan Serangga.
8. Riwayat
1. xxxx ........... Baru diterbitkan
2. yyyy ............ Tambahan
9. Distribusi
Asli : Kepala Bagian Pemastian Mutu.
Kopi no 1. : Kepala Pabrik
2. : Kepala Departemen Produksi
3. : Kepala Bagian Umum
4. : Kepala Departemen Teknik
5. : Kepala Bagian Kesehatan, Keselamatan dan Lingkungan
- 161 -
Lampiran 5.20a
(Contoh)
PROTAP SANITASI RUANG PENCETAKAN TABLET
PERUSAHAAN Nomor
Sanitasi Ruang Pencetakan
……………………
Tablet
……………….. ………………….. …………………..
………………...... ………………...... …………………...... No………............
Tanggal............... Tanggal............... Tanggal.................. Tanggal …….....
1. Tujuan
Petunjuk untuk membersihkan dan melakukan sanitasi Ruang Pencetakan Tablet
yang benar agar memenuhi persyaratan kebersihan sesuai CPOB.
2. Ruang Lingkup
Ruang Pencetakan Tablet meliputi:
2.1 lantai,
2.2 dinding,
2.3 langit-langit,
2.4 panel kaca,
2.5 pintu,
2.6 meja, dan
2.7 kursi.
3. Tanggung Jawab
3.1. Kepala Bagian Produksi bertanggung jawab menyiapkan, mengkaji kembali
dan melatihkan Protap ini.
3.2. Kepala Bagian Pemastian Mutu bertanggung jawab atas ketersediaan dan
efektivitas Protap ini.
3.3. Supervisor untuk Pembuatan Tablet bertanggung jawab atas pelaksanaan
Protap ini secara benar dan konsisten oleh petugas terkait.
3.4. Petugas sanitasi bertanggung jawab atas pelaksanaan Protap ini secara
benar dan konsisten.
4. Bahan Dan Alat

Bahan dan Alat untuk pelaksanaan Protap ini adalah :
4.1 Bahan
4.1.1 Disinfektan
4.1.1.1 Lisol (o-Cresol 0,5% dalam larutan sabun) [larutkan 20 ml lisol
dalam 1 L air kran] , atau
4.1.1.2 Karbol yang mengandung minyak pinus 2,5% [larutkan 20 ml
karbol dalam 1 L air kran] .
4.1.1.3 Etanol 70% v/v
4.1.2 Air kran
4.2 Alat
4.2.1 Kain pel bertangkai plastik.
4.2.2 2 alat pengepel dengan wadah @ 5 liter dengan alat peras kain pel
dalam masing-masing wadah.
4.2.3 Floor scrubber merk ........
- 162 -
PERUSAHAAN Nomor
……………………
Tablet
……………….. ………………….. …………………..
………………...... ………………...... …………………...... No………............
4.2.4 Vacuum Cleaner merk .......

4.2.5 Kain lap merk ........ ukuran 25 cm x 25 cm.
4.2.6 Sprayer merk ........ ukuran 500 ml.
5. Prosedur
5.1 Lantai
Tiap hari kerja setelah selesai produksi atau bila terjadi ceceran produk atau
pergantian produk :
5.1.1 Bersihkan lantai dengan menggunakan vacuum cleaner.
5.1.2 Siapkan peralatan dan air untuk mengepel :
5.1.2.1 Isi ember pertama dengan air kran secukupnya.
5.1.2.2 Isi ember kedua dengan air kran dan larutan disinfektan untuk
lantai.
5.1.2.3 Taruh di dekat area pengepelan rambu pengaman warna
kuning yang bertuliskan “Awas Lantai Basah”.
5.1.3 Pel lantai dengan menggunakan air kran di ember pertama.
5.1.4 Celupkan kain pel ke dalam air di ember pertama.
5.1.5 Peras kain pel tersebut dengan alat peras di ember pertama.
5.1.6 Laksanakan pengepelan dengan gerakan seka yang teratur dan lurus
sampai kain pel mulai menjadi kotor.
5.1.7 Bilas kain pel kotor di air ember pertama dan peras.
5.1.8 Laksanakan pengepelan setelah mencelupkan kain pel dalam air di
ember kedua, peras kain pel tersebut pada alat peras di ember kedua.
Laksanakan sesuai Butir 5.1.6 tersebut di atas.
5.1.9 Ganti air bilasan bila air di ember pertama mulai kotor, buang air
tersebut melalui saluran pembuangan (drainage) di Ruang Pencucian.
Bilas dan Isi dengan air kran baru.
5.1.10 Ganti disinfektan tiap awal bulan.
5.2 Dinding
5.2.1 Bersihkan dengan vacuum cleaner setiap hari.
5.2.2 Lanjutkan dengan mengikuti Butir 5.6.
5.3 Langit – langit

Bersihkan dengan vacuum cleaner pada tiap akhir pencetakan tablet dari
produk tertentu.
5.4 Panel Kaca

- 163 -
PERUSAHAAN Nomor
……………………
Tablet
……………….. ………………….. …………………..
………………...... ………………...... …………………...... No………............
5.5 Pintu termasuk door closer

5.6 Meja
Tiap hari kerja setelah selesai produksi atau bila terjadi ceceran produk atau
pergantian produk lakukan pembersihan sebagai berikut:
5.6.1 Celupkan kain lap bersih ke dalam air 3 L air kran di ember 5 L.
5.6.2 Peras kain lap tersebut dengan tangan.
5.6.3 Bersihkan seluruh permukaan meja, termasuk bagian bawah dan laci,
dengan kain lap basah yang didapat dari Butir 5.6.2 di atas.
5.6.4 Tiap kali kain lap menjadi kotor, bilas kain lap tersebut dalam 3 L air
kran di ember 5 L yang dikhususkan untuk pembilasan kain lap yang
menjadi kotor.
5.6.5 Peras kain lap tersebut dengan tangan.
5.6.6 Celup kain lap tersebut sesuai Butir 5.6.1 dan Butir 5.6.2 di atas.
5.6.7 Lanjutkan pembersihan meja.
5.6.8 Buang air kotor dari Butir 5.6.4 dan ganti dengan 3 L air kran tiap kali
air di ember untuk pembersihan dan pembilasan menjadi kotor.
5.6.9 Semprot permukaan meja dengan etanol 70% v/v dan biarkan
mengering.
5.7 Kursi
5.7.1 Tiap hari kerja setelah selesai produksi atau bila terjadi ceceran produk
atau pergantian produk.
5.7.2 Lakukan pembersihan seperti Butir 5.6.
6. Pelaporan
Catat waktu dan pelaksana sanitasi pada Kartu Pelaksanaan Sanitasi.
7. Lampiran
Kartu Pelaksanaan Sanitasi. *
8. Dokumen Rujukan
---------
- 164 -
PERUSAHAAN Nomor
……………………
Tablet
……………….. ………………….. …………………..
………………...... ………………...... …………………...... No………............
9. Riwayat
1. xxxx 18 Juli 2013 Baru
10. Distribusi
Kopi No. 1 : Kepala Pabrik.
No. 2 : Kepala Bagian Produksi.
No. 3 : Supervisor Pembuatan Tablet.
No. 4 : Operator Pelaksana Sanitasi.
No. 5 : Kepala Bagian Umum
- 165 -
Lampiran 5.20b
DAFTAR BAHAN DISINFEKTAN UNTUK SANITASI
Halaman 1 dari 5
Pengaruh Pengaruh pada pemakaian
Konsentrasi Cara terhadap
Nama bahan yang digunakan kerja mikroorganisme Kebaikan Keburukan
vegetatif
B S F V
1. GOLONGAN Optimal pada - Denaturasi sel b d b b - bereaksi cepat - memacu pembentukan
ALKOHOL protein dan - menguap tanpa meninggal- karat,
70% enzim, selanjut- kan sisa - mudah terbakar
1.1 Etanol nya - mempunyai daya pembersih - dapat menyebabkan iritasi
mengganggu - daya disinfektan tidak ter- mata
metabolisme pengaruh oleh protein dan - mempunyai daya penetrasi
dan deterjen yang lemah dan hendaklah
pembelahan sel digunakan hanya pada
- Merusak permukaan yang bersih
1.2 Isopropanol 95 - 100% membran - tidak digunakan untuk tujuan
sterilisasi karena tidak
mempunyai aktivitas
- 166 -
sorisidal
2. GOLONGAN 3 – 5% - Denaturasi b b b b - tidak bersifat korosif - beracun

ALDEHIDA protein dan terhadap logam - mempunyai bau yang
enzim - sterilant dapat disatukan menyengat dan bersifat
2.1 Formaldehida (gas) - Mengikat dengan deterjen namun iritasi pada mata dan
tersedia sebagai lapisan luar dari pada beberapa permukaan saluran pernafasan
larutan formalin (34- sel membentuk lapisan tipis - mengiritasi kulit
38% b/b warna kuning sterilant - karsinogenik
formaldehida dalam (mempunyai daya
air dengan metanol sterilisasi)
untuk menghambat
polimerisasi)
- Mikroorganisme B = Bakteri S = Spora F = Jamur V = Virus

a = baik sekali b = baik c = cukup d = kurang
- 167 -
Halaman 2 dari 5

Konsentrasi yang Cara kerja terhadap
Nama bahan digunakan mikroorganisme Kebaikan Keburukan
vegetatif
B S F V
2.2 Gluteraldehida 2 % larutan dalam air

ditambah larutan
dapar natrium
bikarbonat
3. ASAM PERASETAT 0,2% bersifat antioksida bersifat iritasi pada kulit

4. CO. BIGUANIDA
Merusak membran
b d b d Mycobacteria resisten
dalam (cytoplasmic
- 167 -
Chlorhexidine terhadap Chlorhexidine

membrane)
5. GOLONGAN FENOL Denaturasi sel b d b c - bersifat bakterisid - menyebabkan iritasi pada kulit
protein dan enzim - daya disinfektan tidak dan selaput lendir
5.1 Chlorocresol (dalam 1,0% terpengaruh oleh zat - berbau, tidak dapat disatukan
sabun) organik dan air sadah dengan yang bersifat alkali
5.2 Chloro-xylenol and 2,5% - tidak dapat bersatu dengan
terpinol surfaktan
5.3 p-Chloro- m cresol 0,2% dalam alkohol
1% (bakteriostatik)
5.4 Phenol  1% (bakterisid)

- 168 -
Halaman 3 dari 5

vegetatif
B S F V
6. ETILIN OKSIDA Alkilasi pada a a a a mempunyai daya penetrasi - memerlukan pengawasan
senyawa yang yang baik terhadap bahan yang ketat pada pemakai-
Umumnya tersedia dalam diperlukan dalam yang berserat dan berpori annya
bentuk larutan dengan reaksi - meninggalkan sisa yang
10% karbondioksida metabolisme bersifat toksik
(CO2) - bahan yang diolah harus
dihilangkan dulu dari sisa-
sisa etilen oksida sebelum
dipakai
- Etilen oksida murni beracun,
mudah terbakar dan meledak
- 168 -
7. IODIUM DAN 75 –150 ppm Oksidator b b b b - secara kimiawi stabil, tidak - bersifat korosif, mewarnai
SENYAWA IODIUM sebagai disinfektan bersifat iritasi pada kulit, - merusak beberapa jenis
permukaan dan plastik dan kain
- mempunyai daya penetrasi - tidak tersatukan dengan
1600 ppm dalam yang baik. deterjen anionik
alkohol 50% sebagai - daya disinfektan menurun
disinfektan pencuci dengan adanya protein
tangan - bersifat iritasi pada mata
- kemungkinan dapat terserap
dan berpengaruh pada
fungsi kelenjar thyroid

- 169 -
Halaman 4 dari 5

vegetatif
B S F V
8. SENYAWA KLOR Oksidator b b b b - mempunyai efek sebagai - bersifat iritasi pada kulit,
deodoran mata dan paru-paru
8.1 Hipoklorit 2,5 – 10,0 ppm gas - sebagai disinfektan air - korosif terhadap beberapa
chlor dengan kadar residu gas logam
klor bebas 0,1 – 0,2 ppm - merusak karet, plastik dan
8.2 Kloramin-T 0,5% kain
- tidak tersatukan dengan
8.3 Larutan Dakin membentuk asam beberapa deterjen
hipoklorat yang stabil - hipoklorit dianggap dapat ter-
pengaruh oleh protein dan
- 169 -
plastik serta beberapa bahan

8.4 Natrium 0,1% w/v alam yang bukan protein
iklorisosianurat - hipoklorit cepat terurai,
larutan encer hendaklah
diganti setelah 24 jam
9. GOLONGAN Oksidator b b c b - tidak meninggalkan residu - tidak tersatukan dengan

PEROKSIDA beberapa deterjen
Hidrogen peroksida 5 - 7% - bersifat korosif terhadap
beberapa logam
- merusak karet, plastik dan
kain
- mudah terurai menjadi air
dan oksigen
- sifat anti mikrobanya
berkurang dengan zat
yang mudah teroksidasi
misal: protein
- 170 -
Halaman 5 dari 5

vegetatif
B S F V
Vapourized Hydrogen Peroxide 2 mg H2O2/L volume - sterilant untuk ruangan
(VHP) dihasilkan dari alat ruangan sebagai pembuatan obat steril pada
generator fase uap pada suhu tekanan udara ruangan 25
ruangan 4C sampai Pascal dengan 10
80C dalam waktu pertukaran udara ruangan
kurang dari 1 menit tiap jam
(nilai D = 0,17menit - tidak meninggalkan residu,
terhadap B. Subtilis hasil urai adalah air dan
dan 0,3 menit oksigen
terhadap B. - tidak karsinogenik
stearothermophilus - mempunyai daya penetrasi
hingga dapat menjangkau
- 170 -
tempat-tempat di ruangan
10. SURFAKTAN 1,0 – 2,0% denaturasi protein b d c c - merupakan pembersih yang - menyebabkan iritasi
KATIONIK dan enzim baik pada kulit,
10.1 Senyawa ammonium - masih dapat berfungsi bila - beberapa senyawa
kwarterner ada bahan organik dan air dapat menimbulkan
sadah, merupakan kerusakan berat pada
10.2 Benzalkonium klorida atau deodoran yang baik mata
kombinasi dengan pikloridina - stabil - tidak tersatukan dengan
diglukonat dan oktilfenoksi - tidak bersifat korosif senyawa anion dan
polietoksietanol terhadap metal deterjen ionik
- tidak teracun - sifat anti mikrobanya
10.3 Setrimida - tidak membahayakan kulit berkurang dengan
kehadiran protein,
10.4 Setilpiridinium klorida beberapa bahan dalam
dan dari material
10.5 Benzetonium Klorida plastik
- 171 -
Lampiran 5.20c
DAFTAR BEBERAPA BAHAN PEMBERSIH UNTUK SANITASI
Nama bahan Kadar Pemakaian
1. Deterjen benzen 0,1% v/v Serba guna untuk

sulfonat dan alkohol peralatan, lantai dan alat-
eter sulfonat dan alat gelas
alkohol etoksilat
2. Cairan deterjen anionik 1% v/v Tangki dan wadah yang

dan jenis natrium alkil- digunakan untuk
sulfat pembuatan obat cair
3. Sabun cair yang tersedia di Mencuci tangan dan

pasaran peralatan
4. Deterjen komersial sesuai aturan pakai Permukaan luar tangki,

lain peralatan kaca,
peralatan dari bahan baja
tahan karat, kamar kecil
dan lantai.
5. Natrium dodesil sulfat 1% Permukaan luar tangki,

/ Natrium lauryl sulfat peralatan kaca, peralatan
dari bahan baja tahan
karat, kamar kecil dan
lantai.
- 171 -
Lampiran 5.27
(Contoh)
PROTAP PEMBERSIHAN MESIN CETAK TABLET

PERUSAHAAN No
PEMBERSIHAN MESIN CETAK …………..
TABLET ABC Tanggal berlaku
No....... …………………
Departemen Seksi
………………….. …………………
……………………. …………………… ……………………….. No. ……………..
Tanggal …………. Tanggal ………… Tanggal …………….. Tanggal …………
1. Tujuan
Untuk menjamin Mesin Cetak Tablet merek ..... tipe .... bebas dari sisa dari produk
sebelumnya dan bahan pembersih.
2. Ruang Lingkup
2.1 Protap ini berlaku setelah selesai pencetakan bets tertentu dari suatu produk dan
akan digunakan untuk mencetak produk lain.
2.2 Protap ini dilaksanakan di Ruang Mesin Pencetakan Tablet No .......
3. Tanggung Jawab
3.1 Kepala Bagian Pemastian Mutu bertanggung jawab atas ketersediaan dan
efektivitas Protap ini.
3.2 Kepala Bagian Produksi bertanggung jawab untuk menyiapkan, meninjau kembali
dan melatihkan Protap kepada Personil terkait.
3.3 Supervisor untuk Pembuatan Tablet bertanggung jawab atas pelaksanaan Protap
ini secara benar dan konsisten oleh petugas terkait.
3.4 Operator yang ditugaskan melaksanakan Protap ini secara konsisten dan benar.
4. Bahan dan Alat

4.1 Bahan yang digunakan pada pelaksanaan Protap ini adalah :
4.1.1 Air Murni
4.1.2 Larutan deterjen yang dibuat dengan menambahkan 20 ml Larutan
deterjen merk........ ke 1 L air kran
4.1.3 Etanol 70% v/v
4.1.4 Minyak food grade merk................
4.2 Alat yang digunakan untuk pelaksanaan Protap ini adalah :
4.2.1 Vacuum cleaner
4.2.2 Kain lap berukuran 50 cm x 5 cm
4.2.3 Sikat plastik
4.2.4 Ember plastik 50 L
4.2.5 Bak pembersihan dengan alas di sebelahnya terbuat dari SS304 dengan
valve point of use Air Murni di Ruang Pencucian Alat, No. Ruangan.......
4.2.6 Tray plastik, 5 L
4.2.7 Kuas plastik merek .............
- 172 -
PERUSAHAAN No
No....... …………………
Departemen Seksi
………………….. …………………
……………………. …………………… ……………………….. No. ……………..
5. Prosedur
5.1 Lepaskan kabel listrik mesin tablet dari sumber listrik.
5.2 Lepaskan bagian mesin tablet :
5.2.1 Feed hopper
5.2.2 Acrlyic guards
5.2.3 Feed frame
5.2.4 Turret guards
5.2.5 Cover plate dari worm shaft
5.2.6 Nylon break plugs
5.2.7 Spring steel strips
5.2.8 Die screws
5.2.9 Tablet collecting chutes
5.2.10 Dust collecting hood assemblies
dan taruh di ember plastik 50 L.
5.3 Bawa ember plastik 50 L berisi bagian mesin tablet yang dilepas pada prosedur
Butir 5.2 ke Ruang Pencucian Alat, No Ruang ..............
5.4 Pembersihan Bagian Mesin Tablet yang Dapat Dilepas
Bersihkan tiap bagian mesin tablet di bak pembersihan dengan cara sebagai
berikut :
5.4.1 Sikat dengan larutan deterjen hingga bersih dari granulat.
5.4.2 Bilas dengan Air Murni hingga bebas dari larutan deterjen. Taruh di atas
sebelah bak pembersihan agar tiris dari air bilasan Air Murni.
5.4.3 Semprotkan Etanol 70% di atas tersebut, biarkan mengering.
5.4.4 Bersihkan ember plastik 50 L dengan Air Murni dan lap hingga kering.
5.4.5 Taruh tiap bagian mesin tablet dari pengerjaan Butir 5.4.3 di ember plastik
50 L dari pengerjaan Butir 5.4.4 dan bawa kembali ke ruang pencetakan
tablet, No. Ruang ...........
5.4.6 Pasang tiap bagian tersebut pada mesin pencetak tablet yang sudah
dibersihkan.
5.5 Pembersihan Lower Punches
5.5.1 Lepaskan semua lower punches dan taruh di dalam tray plastik 5 L sesuai
urutannya.
5.5.2 Bawa tray ke Ruang Pencuci Alat, Ruang No. ..........
5.5.3 Bersihkan tiap lower punch di bak pembersihan dengan cara sebagai
berikut :
5.5.3.1 Bilas dengan Air Murni dan sikat dengan sikat plastik yang
dibasahi larutan deterjen hingga bersih dari granulat.
5.5.3.2 Bilas dengan Air Murni hingga bebas deterjen.
- 173 -
PERUSAHAAN No
No....... …………………
Departemen Seksi
………………….. …………………
……………………. …………………… ……………………….. No. ……………..
5.5.3.3 Taruh di atas sebelah bak pembersihan agar tiris dari Air Murni.
5.5.3.4 Semprot dengan Etanol 70% dan biarkan mengering.
5.5.3.5 Bersihkan tray dengan dengan Air Murni dan lap hingga kering.
5.5.3.6 Taruh kembali di tray yang bersih dan kering.
5.6 Pembersihan Upper Punches
Lepaskan semua upper punches setelah plugnya dilepas dan taruh di dalam
tray khusus sesuai urutannya.
Bersihkan tiap upper punch sesuai pengerjaan Butir 5.5.2 dan 5.5.3.
5.7 Pembersihan Dies
Lepaskan semua dies dan taruh di dalam tray sesuai urutannya.
Bersihkan tiap dies sesuai pengerjaan Butir 5.5.2 dan 5.5.3.
5.8 Pembersihan Bagian Mesin Tablet yang Melekat
Bersihkan semua bagian mesin tablet yang ada di Ruangan Pencetakan Tablet
No. Ruang ........ sesudah pengerjaan Butir 5.2 seperti :
5.8.1 Base plate di mana turret terpasang;
5.8.2 Cam tracks;
5.8.3 Dies seats;
5.8.4 Upper and lower punch holes;
5.8.5 Permukaan turret; dan
5.8.6 Permukaan luar dan dalam mesin tablet
dengan menyapu dan mengumpulkan debu granulat dengan menggunakan
kuas nilon (nylon brush) dan menampung debu granulat di wadah plastik 2 L
dan bersihkan dengan kain lap yang dibasahi larutan Etanol 70%.
5.9 Bilas kain lap yang kotor di dalam Air Murni di ember plastik 5 L, peras,
kemudian basahi dengan Etanol 70%.
5.10 Lanjutkan pembersihan dari Butir 5.8 dengan menggunakan lap yang dibasahi
(dari Butir 5.9) dan biarkan mengering.
5.11 Pasang kembali tiap die ke dalam dies hole terkait dan tekan dengan jari tangan
pada bagian atas dies hingga dies menempati dies hole secara sentral dan rata
dengan permukaan turret.
5.12 Putar tiap dies screw hingga kedudukan dies benar dan kencang pada dies
hole.
5.13 Periksa semua permukaan dies apakah telah rata dengan permukaan turret.
5.14 Pasang tiap lower punch pada lower punch hole menurut nomornya.
5.15 Putar turret, periksa bahwa tiap lower punch bergerak bebas tanpa hambatan
ke atas dan ke bawah.
5.17 Pasang tiap upper punch kembali pada tempatnya masing-masing.
- 174 -
PERUSAHAAN No
No....... …………………
Departemen Seksi
………………….. …………………
……………………. …………………… ……………………….. No. ……………..
6. Pelaporan
Buku log mesin tablet ABC, Nomor Alat DEF
7. Lampiran
---------
8. Dokumen Rujukan
Manual Operasional Mesin Tablet ABC yang dikeluarkan oleh pabrik pembuat.
9. Riwayat
1. xxxxx 04 Agustus 2013 baru
10. Distribusi
Kopi No. 1. : Kepala Bagian Pengawasan Mutu
No. 2. : Kepala Bagian Produksi
No. 3. : Kepala Bagian Teknik
No. 4. : Supervisor Seksi Pencetakan Tablet
No. 5. : Operator Mesin Tablet ABC
- 175 -
BAB 6
PRODUKSI
PRINSIP
Cukup jelas.
UMUM
6.1 Personil yang kompeten. Lihat Pedoman CPOB 2012, Bab 2. Personalia, Butir
2.1.

 Protap Penerimaan dan Penyimpanan Bahan Awal dan Bahan Pengemas,
Lampiran 6.2a;
 Protap Penimbangan dan Penyerahan Bahan Awal untuk Produksi,
Lampiran 6.2b;
 Protap Pengolahan dan Pengemasan, Lampiran 6.9; dan
 Protap Pengambilan Sampel Bahan Awal, Lampiran 7.22.
6.3 Cukup jelas. Label Status Kebersihan Ruangan / Mesin / Alat dapat digunakan.
Lihat Contoh Protap Penandaan, Lampiran 6.13.
6.4 Masalah lain misal: wadah tidak berlabel, salah label, label tidak jelas, label
ganda dan segel rusak.
6.5 Karantina secara administratif dapat dilaksanakan melalui Sistem Komputerisasi.

Label Status Bahan Awal dan Produk dapat digunakan. Lihat Contoh Protap
Penandaan, Lampiran 6. 13.
6.6 Dalam hal ini produk antara dan produk ruahan yang diterima adalah yang dibeli
dari luar industri. Lihat Pedoman CPOB 2012, Butir 6.2.
6.7 Untuk memudahkan rotasi stok, hendaklah industri melaksanakan /

mengaplikasikan prinsip FIFO / FEFO dan memantau bahan awal dan bahan
pengemas yang memerlukan pemeriksaan ulang maupun kadaluwarsa baik
secara manual maupun sistem komputerisasi. Contoh penyimpanan bahan, lihat
Contoh Protap Penerimaan dan Penyimpanan Bahan Awal dan Bahan
Pengemas, Lampiran 6.2a.
6.8 Cukup jelas.
6.9 Pada saat proses pengolahan suatu produk di suatu ruang pengolahan,
hendaklah tidak dilakukan proses pengolahan produk lain di ruang yang sama.
Lihat Contoh Protap Pengolahan dan Pengemasan, Lampiran 6.9.
6.10 Cukup jelas.
- 176 -
Bab 6 - Produksi
6.11 Pencegahan terhadap penyebaran debu akibat pengolahan bahan atau produk
kering dapat dilakukan dengan alat atau sistem penghisap debu selama proses
pengolahan. Alat atau sistem penghisap debu tersebut hendaklah dilengkapi
dengan filter yang memadai sesuai dengan kelas kebersihan lingkungan dan
produknya. Lihat Contoh Rekomendasi Sistem Tata Udara untuk Tiap Kelas
Kebersihan, Lampiran 3.5b.
Operator hendaklah terlindung, terutama terhadap bahan yang sangat aktif atau
bahan yang dapat menyebabkan sensitisasi, dengan menggunakan masker dan
alat pelindung khusus.
6.12 Cukup jelas.
6.14 Cukup jelas.
6.15 Jika terjadi, penyimpangan hendaklah ditangani. Lihat Contoh Protap

Penanganan Penyimpangan, Lampiran 1.2k.2.
6.16
dan
6.17 Cukup jelas.
BAHAN AWAL
6.18 Staf pembelian bahan awal hendaklah mendapatkan pelatihan yang sesuai
dengan program, tugas dan kewenangannya. Lihat Contoh Program Pelatihan
Untuk Suatu Posisi, Lampiran 2.10b.
6.19 Perusahaan hendaklah melakukan kualifikasi pemasok untuk mendapatkan

pemasok yang disetujui. Lihat Butir 8.9, Contoh Pre-audit Questionnaire for
Manufacturer of Starting Material, Lampiran 8.9 dan Contoh Daftar Periksa Audit
Mutu / Sistem Mutu, Lampiran 8.6. Pemasok yang disetujui dapat berupa
distributor atau produsen Bahan Baku Obat. Hendaklah dibuat Daftar Pemasok
yang Disetujui berisi antara lain nama pemasok, nama dan alamat pabrik
pembuat serta nama bahan yang dipasok. Daftar tersebut hendaklah disetujui
oleh Bagian Pengadaan dan Pemastian Mutu. Lihat Contoh Daftar Pemasok,
Lampiran 6.19. Hendaklah dibuat Quality Assurance Agreement antara pemasok
dan pengguna yang antara lain memuat persetujuan spesifikasi, persetujuan
audit, pemberitahuan atas perubahan yang dilakukan oleh produsen bahan baku
obat, misal perubahan lokasi pabrik, perubahan teknologi pembuatan bahan
baku obat.
6.20 Lihat Pedoman CPOB 2012, Bab 10. Dokumentasi, Butir 10.21. Pilihan lain misal
sistem komputerisasi yang tepat dapat digunakan untuk pengawasan dan
pencatatan bahan awal yang keluar dan masuk.
6.21 Cukup jelas.
- 177 -
Bab 6 - Produksi
6.22 Tiap penerimaan atau tiap bets / lot bahan awal hendaklah diberi nomor rujukan
(misal: nomor kontrol, nomor penerimaan dan cara lain yang relevan).
6.23 Perlakuan yang sama hendaklah diterapkan terhadap penerimaan bets yang
sudah pernah diterima tetapi pada hari kedatangan yang berbeda.
6.24 Cukup jelas. Lihat Contoh Protap Penerimaan dan Penyimpanan Bahan Awal
dan Bahan Pengemas, Lampiran 6.2a.
6.25 Cukup jelas. Lihat Pedoman CPOB 2012, Butir 6.13.
6.26 Cukup jelas. Lihat Pedoman CPOB 2012, Bab 7. Pengawasan Mutu, Butir 7.33.
6.27
dan
6.28 Cukup jelas.
6.29 Lihat Pedoman CPOB 2012, Butir 6.13. Jika menggunakan sistem barcode,
informasi bahan (misal: lokasi penyimpanan, status dan jumlah persediaan
bahan) dapat dicek melalui barcode reader.
6.30
dan
6.31 Cukup jelas.
6.32 Pemeriksaan wadah dapat dilakukan berdasarkan waktu, prioritas, lokasi, tipe
bahan awal, bersamaan dengan, misalkan kegiatan penimbangan, re-sampling,
cycle count, stock taking dan sebagainya sehingga integritas wadah dan isinya
terkendali.
6.33 Cukup jelas.
6.34 Tergantung dari kestabilan bahan awal, penyimpanan hendaklah dilakukan

dalam ruang atau tempat yang suhunya dikendalikan. Untuk penyimpanan
hendaklah tersedia ruang atau tempat dengan suhu berbeda-beda antara lain
dengan:
suhu ruang (ambient) : ≤ 30oC;
suhu ruang berpendingin udara (AC) : ≤ 25 oC;
dingin : 2o - 8oC ; dan
beku : di bawah 0oC.
Kondisi penyimpanan hendaklah disesuaikan dengan yang tercantum pada label
bahan awal atau sesuai dengan sifat fisik dan kimia bahan tersebut.
Lihat Contoh Protap Penyimpanan Bahan Awal, Lampiran 6.34.
6.35
s/d
6.37 Cukup jelas.
6.38 Cukup jelas. Lihat Contoh Protap Penimbangan dan Penyerahan Bahan Awal
untuk Produksi, Lampiran 6.2b.
- 178 -
Bab 6 - Produksi

 Protap Verifikasi Harian dan Kalibrasi Timbangan, Lampiran 4.10a; dan
 Laporan Kalibrasi Timbangan Internal, Lampiran 4.10b.
6.40 Bahan awal yang ditolak hendaklah disimpan di tempat khusus yang dikunci.
Untuk memudahkan pengendalian, bahan awal yang ditolak atau tidak diluluskan
hendaklah diberi label jelas dan yang berbeda dari label lain, lihat Butir 6.13.
VALIDASI PROSES
6.41
dan
6.42 Cukup jelas. Lihat Pedoman CPOB 2012, Bab 12. Kualifikasi dan Validasi.
6.43 Perubahan signifikan yang memerlukan validasi ulang ditetapkan berdasarkan

Quality Risk Assessment. Lihat Pedoman CPOB 2012, Bab 12. Kualifikasi dan
Validasi, Validasi Proses.
6.44 Cukup jelas.
PENCEGAHAN PENCEMARAN SILANG

6.45
s/d
6.47 Cukup jelas.
6.48 Tindakan pencegahan terhadap pencemaran silang dan efektivitasnya hendaklah

diperiksa secara berkala, misal dengan melakukan:
a) pemeriksaan rutin pada filter udara apakah masih baik, bocor atau sudah
harus diganti;
b) pemeriksaan perbedaan tekanan udara antar-ruang, terutama ruang
penyangga; dan
c) pemeriksaan lingkungan terhadap kemungkinan pencemaran.
Lihat Contoh:
 Protap Pemantauan Lingkungan Produksi dengan Cawan Papar, Lampiran
7. 41b.1;
 Protap Pemantauan Lingkungan Produksi dengan Cawan Kontak, Lampiran
7. 41b.2;
 Protap Pemantauan Lingkungan Produksi dengan Air Sampler, Lampiran 7.
41b.3; dan
 Formulir Pemantauan Lingkungan terhadap Mikroba, Lampiran 7. 41b.4.
SISTEM PENOMORAN BETS / LOT

6.49
dan
6.50 Cukup jelas. Lihat Contoh Sistem Penomoran Bets / Lot, Lampiran 6.49.
- 179 -
Bab 6 - Produksi
6.51 Yang dimaksud dengan tidak diperkenankan memakai nomor bets atau nomor lot
yang sama pada produk yang sama adalah selama periode waktu tertentu, yaitu
paling sedikit dalam jangka waktu 10 tahun. Untuk bets yang diolah ulang
hendaklah diberikan kode tambahan terhadap nomor bets tersebut, misal
penambahan huruf P (pengolahan ulang).
6.52 Cukup jelas.
PENIMBANGAN DAN PENYERAHAN

6.53 Cukup jelas.
6.55 Pencatatan dapat dilakukan secara manual atau secara elektronis /

komputerisasi yang tervalidasi.
6.56 Cukup jelas.
6.58 Pemeriksaan kesiapan area penimbangan sebelum proses penimbangan

hendaklah dilakukan dan dicatat; catatan tersebut hendaklah menjadi bagian dari
atau dilampirkan pada Catatan Pengolahan Bets. Lihat Contoh Daftar Periksa
Kesiapan Ruang Timbang, Lampiran 6.58.
untuk Produksi, Lampiran 6.2b dan Protap Verifikasi Harian dan Kalibrasi
Timbangan, Lampiran 4.10a.
6.60
s/d
PENGEMBALIAN
6.65 Bahan awal, produk antara dan produk ruahan yang dikembalikan hendaklah
diberi penandaan, jumlahnya diperiksa kembali dan disetujui oleh petugas yang
diberi wewenang.
Bahan pengemas yang telah diberi kode hendaklah dimusnahkan. Bahan awal
yang telah dikeluarkan dari wadah aslinya serta dipindahkan ke dalam wadah
lain hendaklah diberi label identitas dan status yang jelas.
6.66 Cukup jelas.
- 180 -
Bab 6 - Produksi
OPERASI PENGOLAHAN - PRODUK ANTARA DAN PRODUK

RUAHAN
6.67 Cukup jelas.
6.69 Pemantauan kondisi area pengolahan dan langkah yang harus dilakukan
sebelum mulai proses pengolahan hendaklah menggunakan suatu daftar periksa
yang mencakup antara lain kebersihan ruangan dan peralatan, perbedaan
tekanan antar ruangan, bebas dari bahan dan produk sebelumnya, bila perlu
suhu dan kelembaban nisbi. Lihat Contoh Daftar Periksa Kesiapan Area
Pencampuran Serbuk, Lampiran 6.69.
6.70 Lihat Butir 6.69 dan lampirannya. Peralatan yang telah dibersihkan hendaklah
diberi penandaan yang sesuai. Lihat Contoh Label Status Kebersihan Ruangan /
Mesin / Alat, Lampiran 4 dari Contoh Protap Penandaan, Lampiran 6.13.
6.71 Semua kegiatan pengolahan dan kejadian yang terjadi di luar prosedur yang
ditetapkan hendaklah dicatat pada Catatan Pengolahan Bets dan dilaporkan
kepada kepala bagian Produksi dengan menggunakan formulir khusus yang
disiapkan. Penyebab penyimpangan hendaklah diselidiki bersama kepala bagian
Pemastian Mutu dan tindakan untuk menghindarkan keberulangan hendaklah
ditetapkan melalui sistem Corrective Action and Preventive Action (CAPA). Lihat
Contoh Protap Penanganan Penyimpangan, Lampiran 1.2k.2.
6.72 Wadah dan penutup yang digunakan untuk bahan yang akan diolah hendaklah
terbuat dari bahan yang inert antara lain polietilen, kaca, baja tahan karat. Bahan
tersebut tidak berpori, mudah dibersihkan dan bukan merupakan media
pertumbuhan mikroba.
6.73
dan
6.75 Pencatatan seluruh hasil pengawasan selama-proses hendaklah dilakukan pada

Catatan Pengolahan Bets bersangkutan atau pada suatu Formulir Pengawasan
Selama-Proses.
6.76 Jika terjadi penyimpangan terhadap hasil nyata, penanganannya lihat Butir 6.71.
6.77 Cukup jelas. Lihat Butir 6.76
6.78 Cukup jelas. Lihat Butir 6.45 s/d 6.48 tentang Pencegahan Pencemaran Silang.
6.79 Batas waktu dan kondisi penyimpanan produk dalam-proses, termasuk produk
ruahan, hendaklah ditetapkan agar produk tidak mengalami penurunan mutu
selama penyimpanan sebelum dilakukan proses selanjutnya. Penetapan batas
waktu dan kondisi penyimpanan tersebut hendaklah divalidasi. Lihat Contoh
Protap Kondisi Penyimpanan Produk Antara dan Produk Ruahan, Lampiran 6.79.
- 181 -
Bab 6 - Produksi
6.80 Cukup jelas. Lihat Pedoman CPOB 2012, Aneks 7. Sistem Komputerisasi, Butir
17.
BAHAN DAN PRODUK KERING

6.81
dan
6.82 Cukup jelas.
6.83 Sebelum dan sesudah pengolahan petugas produksi hendaklah memeriksa

antara lain: ayakan, punch dan die mesin tablet terhadap kerusakan atau
keausan yang dapat menimbulkan serpihan logam dalam produk. Instruksi
tertulis yang sesuai dapat dicakup dalam Protap atau dalam Prosedur
Pengolahan Induk.
Jika pada waktu selesai pengolahan diketahui ada kerusakan pada alat
pengolahan yang digunakan, serpihan alat ini hendaklah ditemukan secara
lengkap sebelum proses dilanjutkan; bila perlu, alat pendeteksi logam dapat
digunakan. Kejadian seperti ini hendaklah dicatat pada Catatan Pengolahan
Bets.
6.84 Pemeriksaan kemungkinan ada tablet atau kapsul yang terselip pada alat
hendaklah tercantum dalam pemeriksaan kesiapan jalur atau dalam Prosedur
Pengolahan Bets.
Pencampuran dan Granulasi
6.85 Cukup jelas.
6.86 Cukup jelas. Lihat Pedoman CPOB 2012, Bab 10. Dokumentasi, Butir 10.16.
6.87 Untuk mencegah pencemaran lingkungan dan pencemaran silang, udara yang
keluar dari alat pengering fluidized bed drier hendaklah disaring melalui:
a) filter debu dengan klasifikasi F9 – EN 779 untuk produk yang berpotensi
rendah;
b) filter HEPA dengan klasifikasi H13 – EN 1822 untuk produk yang berisiko
tinggi, misal penisilin, hormon dan serbuk toksis.
6.88 Untuk menghindarkan risiko pertumbuhan mikroba pada larutan atau suspensi,
dianjurkan agar antara lain:
a) larutan atau suspensi dibuat segera sebelum digunakan dan dibuat
secukupnya agar habis dipakai pada hari yang sama;
b) jika suspensi mengandung bahan nabati atau hewani, bahan awal ini
hendaklah tidak mengandung mikroba lebih dari 1000 unit pembentuk koloni
(cfu) tiap gram atau ml bahan dan tidak mengandung mikroba patogen
misalnya Pseudomonas aeruginosa, Staphylococcus aureus, Salmonella
atau bakteri koliform;
c) bila perlu, dapat ditambahkan bahan pengawet yang diizinkan; dan
d) wadah larutan atau suspensi hendaklah ditutup rapat.
- 182 -
Bab 6 - Produksi
Pencetakan Tablet
6.89 Untuk mengendalikan debu, hendaklah digunakan alat penghisap debu yang
dilengkapi dengan filter HEPA.
6.90 Pemeriksaan kesiapan jalur pencetakan tablet hendaklah dilakukan dan dicatat
sebelum pencetakan tablet dilaksanakan. Catatan tersebut hendaklah menjadi
bagian dari atau dilampirkan pada Catatan Pengolahan Bets. Lihat Contoh Daftar
Periksa Kesiapan Ruang Pencetakan Tablet, Lampiran 6.90.
6.92
dan
6.93 Cukup jelas.
6.94 Tiap kali sebelum dipakai, punch dan die hendaklah diperiksa terhadap keausan
dan kerusakan, di samping itu hendaklah secara berkala diperiksa pula tinggi
punch dan diameter lubang die. Jika ukurannya sudah di luar batas toleransi
yang ditetapkan, punch dan die hendaklah tidak digunakan lagi karena dapat
menimbulkan variasi berat tablet yang besar. Tiap hasil pengukuran punch dan
die tablet hendaklah dicatat dan disimpan.
Penyalutan
6.95 Filter yang dipakai untuk menyaring udara yang dialirkan ke dalam panci/drum
penyalut hendaklah mempunyai efisiensi paling sedikit 95%. Suhu udara
pengeringan yang dialirkan berpengaruh terhadap mutu hasil penyalutan,
sehingga perlu dipantau dan dicatat.
Pengisian Kapsul Keras
6.97 Untuk menjaga kestabilan, cangkang kapsul hendaklah disimpan dalam ruangan
dengan suhu 15-25oC dan kelembaban nisbi 40-65% atau sesuai spesifikasi
pabrik pembuat.
6.98 Cukup jelas.
Penandaan Tablet Salut dan Kapsul
6.99 Pada satu jalur, hanya diizinkan satu macam produk dan satu bets pada satu
waktu; kalau tidak, hendaklah diberi pemisah. Pemisahan hendaklah dilakukan
dengan menggunakan partisi yang lebih tinggi dari mesin kodifikasi / mesin
penandaan tablet salut dan kapsul yang digunakan.
6.100 Hendaklah tersedia dokumen untuk membuktikan tinta yang digunakan adalah
tinta yang diperbolehkan untuk dipakai pada produk makanan.
- 183 -
Bab 6 - Produksi
PRODUK CAIR, KRIM DAN SALEP (nonsteril)

6.102 Karena sifat alamiah produk, maka untuk melindungi produk terhadap
pencemaran mikroba dianjurkan agar semua alat yang berhubungan langsung
dengan produk didisinfeksi lebih dahulu sebelum dipakai, misal dengan etanol
70%, isopropanol atau hidrogen peroksida 3%.
6.103 Sistem tertutup adalah suatu sistem di mana produk hampir tidak terpapar ke
lingkungan selama proses dan sedikit sekali melibatkan operator. Produk cair
disaring dan ditransfer ke holding tank melalui pipa sebelum produk tersebut
diisikan ke dalam wadah akhirnya (misal botol dan tube) dan ditutup.
6.105 Untuk mencegah ada “sambungan mati” (deadlegs), sambungan hendaklah tidak
lebih panjang dari 1,5 kali diameter pipa sampai katup.
Hendaklah menggunakan jenis katup diafragma atau katup kupu-kupu dan bukan
katup bola.
6.106 Cukup jelas.
6.107 Air yang digunakan untuk produksi hendaklah memenuhi persyaratan minimal
kualitas Air Murni (Purified Water). Parameter kimia dan mikrobiologi hendaklah
dipantau secara teratur, minimal seminggu sekali, sedangkan pH dan
konduktivitas hendaklah dipantau tiap hari. Terhadap data hasil pemantauan
hendaklah dilakukan analisis kecenderungan (trend analysis). Lihat Persyaratan
Air Untuk Produksi, Lampiran 6.107a.
Sanitasi Sistem Pengolahan Air dapat dilakukan dengan cara:
a) Pemanasan, atau
b) Kimiawi.
Contoh untuk sanitasi dengan cara pemanasan, lihat Contoh Protap Sanitasi
Sistem Penyimpanan dan Distribusi Purified Water (Air Murni), Lampiran 6.107b.
6.108 Pemeriksaan mutu bahan yang diterima sebelum dipindahkan ke dalam tangki
penyimpanan adalah untuk mencegah agar bahan yang masih tersisa di dalam
tangki penyimpanan (yang sudah memenuhi persyaratan mutu) tidak tercampur
dengan bahan yang sama dari tangki pemasok yang belum diketahui mutunya.
6.109 Tiap pipa transfer hendaklah diberi penandaan yang jelas dengan
mencantumkan identitas produk.
6.110 Palet terbuat dari kayu, selain melepaskan serat, juga mengundang kutu kayu
bersarang. Oleh sebab itu, pemakaian palet plastik sangat dianjurkan.
6.111
dan
6.112 Cukup jelas.
6.113 Homogenitas hendaklah dipertahankan selama pengisian dengan pengadukan

terus-menerus sejak awal sampai akhir proses pengisian.
- 184 -
Bab 6 - Produksi
6.114 Kondisi penyimpanan produk antara dan produk ruahan hendaklah disesuaikan
untuk menghindarkan perubahan mutu produk. Jangka waktu dan kondisi
penyimpanan produk antara hendaklah divalidasi. Lihat Butir 6.79.
BAHAN PENGEMAS
6.115
dan
6.116 Cukup jelas.
6.117 Tiap penerimaan atau tiap bets bahan pengemas hendaklah diberi nomor
referensi (misal: control number) yang ditetapkan oleh bagian Pengawasan Mutu.
6.118 Bahan yang akan dimusnahkan hendaklah ditempatkan di area penyimpanan

produk ditolak (Lihat Pedoman CPOB 2012, Bab 3. Bangunan dan Fasilitas, Butir
3.35), diberi label “Ditolak” dan dikeluarkan dari sistem persediaan. Tindakan ini
untuk menghindari kesalahan pengambilan bahan pengemas. Sistem persediaan
dapat dibuat secara manual atau elektronis yang mencakup antara lain:
a) nomor kode dan nama bahan atau produk;
b) tanggal penerimaan dan pengeluaran atau penyerahan;
c) jumlah penerimaan atau penyerahan dan sisa persediaan;
d) nomor bets / lot;
e) nama pemasok;
f) tanggal daluwarsa atau uji ulang; dan
g) status bahan, apakah karantina, diluluskan atau ditolak.
6.119 Yang boleh dimasukkan ke dalam ruang kodifikasi pada saat yang sama hanya
bahan pengemas cetak atau bahan cetak yang akan dipakai untuk satu bets dari
satu sediaan dan dari satu produk yang bersangkutan untuk menghindari
kecampurbauran.
KEGIATAN PENGEMASAN
6.120 Bilamana pemberian label tidak segera dilakukan (tidak in-line), hendaklah
wadah siap label (misal botol sirup) dikelompokkan dan ditempelkan label
identitas pada kelompok tersebut.
6.121 Cukup jelas.
6.122 Pemisahan secara fisik dapat dilakukan antara lain dengan diberi sekat pemisah
dengan tinggi minimum 1,5 m dari lantai.
6.123 Cukup jelas. Lihat Contoh Protap Pelaksanaan Pengemasan, Lampiran 6.123.
6.124 Cukup jelas. Lihat Butir 6.130 dan Contoh Daftar Periksa Kesiapan Jalur
Pengemasan, Lampiran 6.130.
6.125 Cukup jelas. Lihat Pedoman CPOB 2012, Bab 10. Dokumentasi, Butir 10.19
tentang Catatan Pengemasan Bets.
- 185 -
Bab 6 - Produksi
Prakodifikasi Bahan Pengemas
6.126 Setiap bahan pengemas, sebelum dan sesudah prakodifikasi, hendaklah dihitung
dan dicatat. Sebelum proses prakodifikasi dimulai, supervisor hendaklah
memeriksa kebenaran bahan pengemas yang diperlukan serta nomor bets atau
lot, tanggal daluwarsa dan informasi lain yang diperlukan. Pemeriksaan ini
hendaklah dilakukan oleh dua orang secara terpisah. Pemusnahan bahan
pengemas yang tidak layak pakai hendaklah dilakukan setelah proses
rekonsiliasi dan dicatat pada Catatan Pengemasan Bets.
6.127
s/d
6.129 Cukup jelas.
Kesiapan Jalur
6.130 Pemeriksaan kesiapan jalur pengemasan hendaklah dilakukan dan dicatat

sebelum proses pengemasan dilaksanakan. Catatan tersebut hendaklah menjadi
bagian dari atau dilampirkan pada Catatan Pengemasan Bets.
Lihat Contoh:
 Daftar Periksa Kesiapan Jalur Pengemasan Sekunder (Sediaan Tablet),
Lampiran 6.130a; dan
 Daftar Periksa Kesiapan Jalur Pengemasan Sekunder (Sediaan Cair),
Lampiran 6.130b.
Praktik Pengemasan
6.131 Cukup jelas. Lihat Contoh Alat Pemindai Elektronis untuk Bahan Pengemas,
Lampiran 6.131.
6.132 Untuk meminimalisasi terjadi ketercampurbauran, dapat dilakukan dengan

menambahkan tanda “bleedline / edge code” atau cara lain yang efektif. Lihat
Contoh Bleedline / Edge Code, Lampiran 6.132.
6.134 Dianjurkan tiap jalur diberi penandaan yang jelas yang berisi informasi sediaan
dan nomor bets yang sedang dikerjakan.
6.136 Pastikan wadah yang akan diisi dalam keadaan bersih, misal dengan cara dicuci
dan dikeringkan atau di-blow and suck atau dengan cara lain yang tervalidasi.
6.137 Cukup jelas.
6.138 Cukup jelas. Lihat Pedoman CPOB 2012, Bab 5. Sanitasi dan Higiene, Butir
5.17; Butir 5.25 dan Bab 2. Personalia, Butir 2.10.
6.139
dan
6.140 Cukup jelas.
- 186 -
Bab 6 - Produksi
6.142 Cukup jelas. Lihat Contoh Protap Pembersihan Mesin Blister, Lampiran 6.142.
6.143 Pada pengemasan produk yang berisiko tinggi, bila perlu disediakan ruangan
tertutup dan terpisah dari ruangan lain.
6.144 Jika menggunakan sikat hendaklah digunakan alat vakum pada pembersihan
akhir untuk menghisap partikel yang tersisa pada alat.
6.145 Pakaian kerja sebaiknya tidak dilengkapi dengan saku.
6.146 Cukup jelas.
6.147 Pastikan alat pemindai diikutsertakan dalam proses kualifikasi. Setiap kali alat
akan digunakan lakukan verifikasi, termasuk setiap kali dihidupkan kembali, misal
setelah jam istirahat.
6.148 Cukup jelas.
6.149 Sampel yang sudah diambil tidak boleh dikembalikan ke jalur pengemasan
namun diberi penandaan yang jelas untuk proses rekonsiliasi. Jumlah sampel
dihitung dan dicatat dalam Catatan Pengemasan Bets. Pemusnahan sampel
dilakukan sesuai prosedur yang berlaku.
6.150
dan
6.151 Cukup jelas.
6.152 Jika ada proses pengembalian bahan cetakan ke gudang, pastikan ada prosedur
yang menjamin potensi kecampurbauran tidak ada.
Penyelesaian Kegiatan Pengemasan
6.153 Cukup jelas.
6.154 Satu palet hanya boleh dipakai untuk menyimpan satu macam produk dan dari
lot atau bets yang sama. Jika pada satu palet disimpan satu macam produk
dengan lot atau bets yang berbeda, hendaklah disusun sedemikian rupa agar
terbentuk pemisahan yang memadai, misal dengan menggunakan penyekat
berupa jala atau sekat lain yang tepat.
6.155 Produk ruahan yang dikembalikan ke gudang hendaklah ditempatkan dalam

suatu wadah terpisah dan diberi tanda yang jelas, antara lain dengan nama
produk, nomor bets, jumlah dan keterangan lain yang diperlukan. Sebelum
dikembalikan ke gudang untuk dimanfaatkan kembali, kelebihan bahan
pengemas hendaklah diperiksa secara teliti. Bahan pengemas yang
dikembalikan ke gudang hendaklah disimpan dalam suatu wadah yang terpisah,
ditandai secara jelas dengan nama produk, nomor bets, nomor analisis, jumlah
dan keterangan lain yang diperlukan. Sisa bahan pengemas yang telah diberi
kodifikasi, bahan pengemas dan bahan cetak yang rusak, kotor atau
penampilannya tidak sesuai dengan spesifikasi yang ditentukan tidak boleh
- 187 -
Bab 6 - Produksi
dikembalikan ke gudang dan hendaklah dimusnahkan untuk mencegah

kecampurbauran, penggunaan kembali dan penyalahgunaan.
6.156
dan
6.159 Produk dalam status karantina hendaklah diberi label “karantina” dan disimpan
dalam rak khusus untuk karantina atau di tempat yang diberi tanda khusus
sehingga mudah dibedakan dengan produk yang telah diluluskan.
PENGAWASAN SELAMA-PROSES
6.160
s/d
6.162 Cukup jelas.
6.163 Penentuan pengambilan sampel selama-proses ditetapkan berdasarkan hasil

validasi proses dan analisis risiko. Lihat Contoh Protap Pengambilan Sampel
Produk Antara, Produk Ruahan dan Produk Jadi, Lampiran 6.163.
6.164
dan
6.165 Penjagaan konsistensi spesifikasi pengawasan selama-proses dengan
spesifikasi produk, antara lain dapat dilakukan dengan menetapkan spesifikasi
pengawasan selama-proses lebih ketat daripada spesifikasi produk.
BAHAN DAN PRODUK YANG DITOLAK, DIPULIHKAN DAN

DIKEMBALIKAN
6.166 Cukup jelas. Label “DITOLAK” Lihat contoh Protap Penandaan, Lampiran 6.13.
Penanganan bahan dan produk yang ditolak. Lihat Contoh Protap Penanganan
Bahan dan Produk yang Ditolak, Lampiran 6.166.
6.167 Untuk pengolahan ulang produk yang ditolak. Lihat Contoh Protap Proses Ulang
(Reprocessing) Atau Pengolahan Ulang (Rework) Material, Lampiran 6.167.
6.168 Otorisasi pelaksanaan pemulihan hendaklah diberikan berdasarkan pengkajian

risiko dan bukti-bukti yang cukup melalui validasi proses bahwa produk pulihan
memenuhi persyaratan mutu yang ditetapkan. Jumlah produk ruahan, produk
antara atau sisa produk yang ditambahkan pada bets berikut hendaklah
diperhatikan, dihitung secara teliti dan dibatasi jumlahnya agar mutu produk yang
akan diperoleh tidak terpengaruh. Penambahan produk pulihan harus
dicantumkan dalam Catatan Bets.
Prosedur penanganan produk yang akan dipulihkan dapat dibuat secara terpisah
atau dicakup dalam Prosedur Pengolahan Induk. Lihat Contoh Protap
Penanganan Produk Pulihan, Lampiran 6.168.
- 188 -
Bab 6 - Produksi
6.169 Cukup jelas. Pengujian tambahan lihat Pedoman CPOB 2012, Bab. 7
Pengawasan Mutu, Butir 7.44 dan 7.45.
6.170 Cukup jelas.
Produk Kembalian
6.171 Penanganan Produk Kembalian, Lihat Contoh Protap Penanganan Produk

Kembalian, Lampiran 6.171. Suatu obat dapat dikemas ulang apabila obat
tersebut memenuhi standar, spesifikasi dan karakteristik yang telah ditetapkan.
Suatu obat yang telah kadaluwarsa atau obat yang rusak sebagai akibat dari
penyimpanan dalam kondisi penyimpanan yang tidak baik seperti suhu tinggi,
kelembaban tinggi, terkena asap, wangi-wangian, atau karena musibah alam
seperti kebakaran, kebanjiran, atau yang diragukan kondisi penyimpanan dan
penanganannya, tidak boleh diproses ulang dan hendaklah dimusnahkan.
6.172
dan
6.173 Cukup jelas. Lihat Butir 6.171 dan Contoh Protap Penanganan Produk
Kembalian, Lampiran 6.171.
6.174 Cukup jelas. Lihat Contoh Protap Pemusnahan Produk, Lampiran 6.174.
Dokumentasi
6.175 Cukup jelas. Lihat Contoh Berita Acara Pemusnahan Produk, Lampiran 6.175.
KARANTINA DAN PENYERAHAN PRODUK JADI

6.176 Produk jadi yang masih dalam status karantina hendaklah diberi label “Karantina“
dan tidak didistribusikan sebelum diluluskan oleh bagian Pemastian Mutu. Lihat
Contoh Label Status Bahan Dan Produk, Lampiran 1 dalam Protap Penandaan,
Lampiran 6.13.
6.177 Tata cara untuk penerimaan, penyimpanan dan pengiriman produk jadi
hendaklah dibuat secara tertulis, Lihat Contoh Protap Penerimaan, Penyimpanan
dan Penyerahan Produk Jadi, Lampiran 6.177.
Setiap penyerahan produk jadi dalam status karantina hendaklah disertai dengan
dokumen penyerahan atau cara lain sesuai dengan sistem yang digunakan misal
sistem komputerisasi yang tervalidasi serta dicatat di sistem persediaan produk
jadi status karantina.
Produk jadi dalam status karantina ini hendaklah disimpan di daerah karantina
yang terpisah secara fisik atau di area yang sama dengan cara lain misal
penandaan yang sesuai atau melalui sistem komputerisasi.
6.178
s/d
6.180 Cukup jelas.
6.181 Contoh kondisi khusus, misal: suhu dan perlindungan dari cahaya.
- 189 -
Bab 6 - Produksi
6.182 Cukup jelas. Lihat Contoh Protap Pelulusan Produk Jadi, Lampiran 1.2.f.
6.183 Setelah diluluskan oleh bagian Pemastian Mutu, produk jadi dapat dipindahkan
ke daerah penyimpanan produk jadi dan dicatat di sistem persediaan produk jadi.
Pemindahan ini bisa dilakukan baik secara fisik maupun secara sistem apabila
sudah menerapkan sistem komputerisasi yang sudah tervalidasi. Lihat Contoh
Protap Pelulusan Produk Jadi, Lampiran 1.2.f.
CATATAN PENGENDALIAN PENGIRIMAN OBAT

6.185
s/d
6.187 Cukup jelas. Lihat Aneks 12 Cara Penyimpanan dan Pengiriman Obat yang Baik.
6.188 Cukup jelas.
PENYIMPANAN BAHAN AWAL, BAHAN PENGEMAS, PRODUK

ANTARA, PRODUK RUAHAN DAN PRODUK JADI
6.189 Tiap area penyimpanan hendaklah diberi nomor lokasi penyimpanan. Tiap bets
atau lot hendaklah ditempatkan secara terpisah, bila digunakan palet hendaklah
tiap palet hanya untuk satu jenis bahan atau produk dan dari satu bets / lot
kecuali palet tersebut diberi sekat pemisah.
6.190 Cukup jelas.
6.191 Kondisi lingkungan yang sesuai antara lain suhu, kelembaban dan cahaya.
Bahan yang mudah terbakar hendaklah disimpan di gudang khusus untuk bahan
mudah terbakar yang letaknya terpisah sesuai dengan peraturan keselamatan
kerja yang berlaku.
Sesuai dengan peraturan pemerintah yang berlaku bahan awal narkotika,
psikotropika dan zat adiktif (NAPZA) serta prekursor hendaklah disimpan di
tempat terkunci dan kuncinya disimpan oleh penanggung jawab yang ditunjuk.
6.192 Cukup jelas.
6.193 Cukup jelas. Lihat Contoh Catatan Pemantauan Lingkungan Ruang

Penyimpanan, Lampiran 6.193.
6.194 Cukup jelas.
6.195 Kegiatan lain, misal produksi dan pengujian, hendaklah dilakukan di area
terpisah dari gudang.
6.196
dan
6.197 Cukup jelas.
- 190 -
Bab 6 - Produksi
Penyimpanan Bahan Awal dan Bahan Pengemas
6.198 Cukup jelas.
6.199 Cukup jelas. Lihat Contoh Protap Penerimaan dan Penyimpanan Bahan Awal
dan Bahan Pengemas, Lampiran 6.2a.
6.200 Cukup jelas.
6.201 Bahan awal dan bahan pengemas yang ditolak ditempatkan dalam ruang yang
terkunci.
6.202 Untuk mencegah penyalahgunaan atau kesalahan, hendaklah bahan cetak

disimpan di dalam ruangan atau lemari terkunci.
6.203
dan
6.204 Cukup jelas.
Penyimpanan Produk Antara, Produk Ruahan dan Produk Jadi
6.205 Kondisi yang dimaksud adalah kondisi yang sesuai dengan kondisi proses
produksi (suhu dan kelembaban).
6.206
s/d
6.208 Cukup jelas.
- 191 -
Lampiran 6.2a
(Contoh)
PROTAP PENERIMAAN DAN PENYIMPANAN

BAHAN AWAL DAN BAHAN PENGEMAS
PERUSAHAAN
PENERIMAAN DAN PENYIMPANAN Nomor
BAHAN AWAL DAN BAHAN ……………………
PENGEMAS Tanggal berlaku
………………….
Departemen Seksi
……………….. …………………..
………………..... ………………...... …………………......... No….……...............
Tanggal ............ Tanggal .............. Tanggal .................... Tanggal …………..
1. Tujuan
Prosedur ini dibuat untuk pelaksanaan dan pengawasan penerimaan dan
penyimpanan bahan awal dan bahan pengemas.
2. Ruang Lingkup
Prosedur tetap ini berlaku untuk semua bahan awal dan bahan pengemas yang
diterima di gudang.
3. Tanggung Jawab
3.1 Kepala Bagian Manajemen Mutu (Pemastian Mutu) bertanggung jawab untuk
melatihkan Protap ini kepada pelaksana Protap ini.
3.2 Kepala Gudang bertanggung jawab atas pelaksanaan Protap ini dengan benar
dan konsisten.
4. Prosedur
4.1 Periksa keutuhan kemasan, kebenaran label serta jumlah bahan awal dan
bahan pengemas yang diterima, semuanya harus sesuai dengan surat jalan dan
surat pesanan. Ketidaksesuaian harus dilaporkan kepada Bagian Pembelian dan
Bagian Pengawasan Mutu.
4.2 Isi / lengkapi formulir Tanda Terima dengan salinannya (rangkap 4), serahkan
ke Bagian Pengawasan Mutu, Bagian Pembelian, Bagian Perencanaan Produksi
(PPIC) dan Bagian Keuangan.
4.3 Bersihkan wadah bahan awal dan bahan pengemas di tempat terpisah, (di area
penerimaan), sesuai Protap Pembersihan Wadah Bahan di Gudang
No………….., sebelum dipindahkan ke Gudang.
4.4 Siapkan label KARANTINA untuk ditempelkan oleh Personil Gudang paling
sedikit pada wadah terbawah di atas palet. Khusus untuk bahan aktif obat, label
ditempelkan pada tiap wadah. Simpan bahan di daerah khusus karantina,
kemudian catat di Catatan Penerimaan.
4.5 Ambil sampel bahan awal atau bahan pengemas sesuai dengan Protap
Pengambilan Sampel Bahan Awal dan Bahan Pengemas No. ........ oleh Petugas
Pengawasan Mutu atau personil terkualifikasi yang ditunjuk oleh Bagian
Pengawasan Mutu.
4.6 Beri label DILULUSKAN untuk bahan awal dan bahan pengemas yang sudah
diperiksa dan lulus uji, kemudian pindahkan ke tempat penyimpanan bahan awal
dan bahan pengemas yang telah diluluskan dan dicatat dalam Catatan
- 192 -
PERUSAHAAN
PENERIMAAN DAN PENYIMPANAN Nomor
BAHAN AWAL DAN BAHAN ……………………
PENGEMAS Tanggal berlaku
………………….
Departemen Seksi
……………….. …………………..
………………..... ………………...... …………………......... No….……...............
Persediaan. Pada label hendaklah dicantumkan tanggal uji ulang bahan yang
ditetapkan oleh Bagian Pengawasan Mutu.
4.7 Beri label DITOLAK untuk bahan awal dan bahan pengemas yang ditolak oleh
Bagian Pengawasan Mutu dan simpan di tempat terkunci (Area Gudang ……)
dan catat pada ………..
4.8 Simpan bahan awal dan bahan pengemas yang memerlukan penanganan
khusus di tempat yang sesuai dengan yang tercantum pada label wadah bahan,
misal ruang ber-AC, di lemari pendingin atau gudang api (sesuai Daftar Bahan
dan Kondisi Penyimpanan terlampir) dan pantau kondisinya.
4.9 Bahan obat psikotropika dan prekursornya (Lihat Lampiran 5.1 Daftar Narkotika,
Psikotropika dan Zat Adiktif (NAPZA) serta Prekursor) harus disimpan dalam
lemari yang terkunci yang disediakan untuk itu dan kuncinya dipegang oleh
Kepala Gudang.
5. Lampiran
5.1 Daftar Narkotika, Psikotropika dan Zat Adiktif (NAPZA) serta Prekursor *
5.2 Daftar Bahan dan Kondisi Penyimpanan*
6. Dokumen Rujukan
.........................................
7. Riwayat
Versi Tanggal Alasan Perubahan
Berlaku
02 20 April 2006 Perubahan pada Butir …….: ……..
8. Distribusi
Asli : Kepala Bagian Manajemen Mutu
No. 2 : Kepala Bagian Perencanaan Produksi (PPIC)
No. 4 : Kepala Gudang Bahan Awal
No. 5 : Kepala Gudang Bahan Pengemas
- 193 -
Lampiran 6.2b
(Contoh)
PROTAP PENIMBANGAN DAN PENYERAHAN

BAHAN AWAL UNTUK PRODUKSI
Prosedur Tetap Halaman. 1 dari 3
NAMA Nomor……………
PERUSAHAAN PENIMBANGAN DAN PENYERAHAN
BAHAN AWAL UNTUK PRODUKSI Tanggal berlaku
………………….
Departemen Seksi
……………….. …………………..
………………...... ………………........ …………………............. No…..…….............
Tanggal .............. Tanggal ................ Tanggal ....................... Tanggal ………….
1. Tujuan
Prosedur ini dibuat dengan tujuan agar penimbangan dan penyerahan bahan awal untuk
produksi suatu bets dilakukan dengan cara yang benar untuk mencegah kesalahan
penimbangan dan kontaminasi silang.
2. Ruang Lingkup
Prosedur ini berlaku untuk penimbangan dan penyerahan semua bahan awal di Ruang
Timbang untuk keperluan produksi.
3. Tanggung Jawab
3.1 Kepala Bagian Produksi: …………….
3.2 Kepala Gudang: …………………
3.3 Supervisor Produksi: …………………
3.4 Petugas Gudang: ……………………..
3.5 Petugas Produksi: …………………
4. Bahan Dan Alat

4.1 Sarung tangan (Merek ….,Tipe....)
4.2 Masker (Merek …., Tipe....)
4.3 Lap (Jenis …..)
4.4 Penghisap debu dilengkapi dengan filter yang sesuai (HEPA Filter H13)
4.5 Perlengkapan timbang (spatula, scoop)
4.6 Timbangan (Merek...., Kapasitas....)
5. Prosedur
Perhatian
a) Personil yang terlibat dalam penimbangan harus memakai sarung tangan dan
masker yang bersih.
b) Penimbangan bahan awal yang memerlukan kondisi khusus yang disebutkan di
dalam Protap Pengolahan Induk harus dilakukan sesuai persyaratan.
c) Bahan awal steril harus ditimbang di Ruang Steril (Ruang No...)
d) Perlengkapan timbang harus langsung dibersihkan sesudah digunakan untuk
setiap pergantian jenis bahan.
5.1 Penyerahan Bahan Awal oleh Petugas Gudang

5.1.1 Petugas Gudang menyiapkan semua bahan awal sesuai permintaan yang
tercantum di dalam Catatan Pengolahan Bets No. ........................
- 194 -
………………….
Departemen Seksi
……………….. …………………..
………………...... ………………........ …………………............. No…..…….............
5.1.2Periksa label DILULUSKAN yang tercantum pada wadah bahan awal.

5.1.3Bersihkan bagian luar kemasan bahan awal dengan lap bebas serat atau
penyedot debu, jika diperlukan.
5.1.4 Pindahkan semua bahan awal (kebutuhan untuk 1 produk) yang akan
ditimbang ke Ruang Staging Bahan Awal siap timbang (”staging-in”).
5.2 Penimbangan Bahan Awal oleh Petugas Timbang
5.2.1 Lakukan pemeriksaan kesiapan area penimbangan sesuai Daftar Periksa
Kesiapan Jalur Penimbangan.
5.2.2 Pindahkan bahan awal yang sudah disiapkan satu per satu ke dalam Ruang
Timbang.
5.2.3 Pastikan hanya ada satu jenis bahan yang dibuka dalam Ruang Timbang.
5.2.4 Lakukan pemeriksaan ketepatan posisi alat timbang (waterpass).
5.2.5 Lakukan penimbangan menggunakan alat timbang dengan kapasitas yang
sesuai.
Lakukan penimbangan menggunakan alat timbang dengan batas minimum dan
maksimum sesuai yang tercantum pada label alat timbang.
5.2.6 Lakukan verifikasi harian timbangan sesuai Protap Verifikasi Harian dan
Kalibrasi Timbangan No. ..... Catat di dalam Buku Log Timbangan.
5.2.7 Timbang eksipien terlebih dahulu kemudian bahan aktif obat, dan bahan yang
tidak berwarna ditimbang sebelum bahan berwarna.
5.2.8 Lakukan penimbangan sesuai Catatan Pengolahan Bets.
5.2.9 Penimbangan bahan harus disaksikan oleh orang kedua.
5.2.10 Beri label pada tiap wadah bahan awal yang sudah ditimbang.
5.2.11 Label penimbangan harus memuat antara lain :
 Identitas timbangan yang digunakan.
 Nama dan nomor penerimaan bahan.
 Jumlah bruto, tara dan netto bahan yang ditimbang.
 Nama dan nomor bets produk yang akan dibuat.
 Tanggal penimbangan dan tanda tangan petugas penimbangan.
5.2.12 Petugas timbang dan orang kedua harus membubuhkan paraf pada kolom
penimbangan catatan bets terkait atau melampirkan “print-out” hasil
penimbangan pada Catatan Pengolahan Bets.
5.2.13 Setelah penimbangan selesai, petugas timbang membawa bahan yang sudah
ditimbang, meletakkan di atas palet, mengelompokkan menjadi satu dan
memberi penandaan serta menyerahkan kepada petugas produksi.
5.2.14 Masukkan sisa penimbangan bahan awal ke dalam wadahnya, tutup kedap,
dan bersihkan bagian luar wadah dengan lap bebas serat atau dengan
penghisap debu. Keluarkan wadah bahan awal kembali ke Ruang Staging-in
- 195 -
………………….
Departemen Seksi
……………….. …………………..
………………...... ………………........ …………………............. No…..…….............
dan kembalikan ke Gudang Bahan Awal sesuai dengan Protap Pengembalian

Bahan Awal setelah Penimbangan No............................
5.2.15 Bersihkan Ruang Timbang dan alat timbang sesuai Protap Pembersihan
Ruang Timbang No............................
6. Lampiran
Daftar Periksa Kesiapan Area Penimbangan*
7. Dokumen Rujukan
-------------
8. Riwayat
01 30 April 2006 Pertama kali diberlakukan
02 15 Juni 2006 Penambahan langkah pada Butir …..
9. Distribusi
Kopi No. 1 : Kepala Bagian Produksi
No. 2 : Kepala Gudang Bahan Awal
- 196 -
Lampiran 6.9
(Contoh)
PROTAP PENGOLAHAN DAN PENGEMASAN

PERUSAHAAN
PENGOLAHAN DAN PENGEMASAN Nomor..................
Tanggal berlaku
Departemen Seksi ………………….
……………….. ………………….

………………...... ………………....... …………………........ No…..................
Tanggal .............. Tanggal ............... Tanggal .................. Tanggal ………
1. Tujuan
Memberi petunjuk persiapan yang harus dikerjakan sebelum melakukan pengolahan
dan pengemasan primer, tindakan yang harus diambil selama proses pengolahan
dan pengemasan primer dan bagaimana melakukan penyelesaian pengolahan dan
pengemasan primer.
2. Ruang Lingkup
Prosedur ini berlaku untuk proses pengolahan dan pengemasan primer sejak
penerimaan bahan awal dan bahan pengemas primer untuk produksi, pengolahan di
produksi, penghitungan hasil (produk antara), penyimpanan produk antara,
pengemasan primer, sampai dengan penyerahan produk antara ke pengemasan
sekunder.
3. Tanggung Jawab
3.1 Personil pengolahan dan pengemasan primer bertanggung jawab untuk
melaksanakan Protap ini dengan benar.
3.2 Supervisor pengolahan dan Supervisor pengemasan primer bertanggung jawab
mengawasi agar Protap ini dilaksanakan oleh petugas dengan benar.
3.3 Kepala Bagian Produksi bertanggung jawab untuk memastikan Protap ini telah
dilatihkan kepada para Operator dan dilaksanakan dengan benar.
4. Bahan Dan Alat

a) Kantung plastik :…………………………………………
b) Silica gel :…………………………………………………
c) ……………………………………………………………
5. Prosedur
5.1 Lakukan pemeriksaan kesiapan area pengolahan dan jalur pengemasan primer
sesuai Formulir Daftar Periksa Pengolahan Bets.
5.2 Periksa dengan teliti tiap bahan mengenai kebenaran dan jumlahnya.
5.3 Cantumkan nama, nomor bets, ukuran bets produk yang sedang dikerjakan dan
tanggal proses di tiap ruangan dan peralatan yang digunakan.
5.4 Beri label yang jelas pada semua wadah yang dipakai untuk produk antara /
ruahan sesuai Protap Penandaan No.......................................
5.5 Lakukan pengolahan sesuai dengan Catatan Pengolahan Bets dan tidak boleh
ada proses produksi bets lain dalam ruang tersebut.
5.6 Siapkan alat penghisap debu untuk membersihkan ruangan dan alat-alat,
kemudian lanjutkan pembersihan dengan cara yang telah ditetapkan.
- 197 -
PERUSAHAAN
PENGOLAHAN DAN PENGEMASAN Nomor..................
Tanggal berlaku
……………….. ………………….

………………...... ………………....... …………………........ No…..................
Tanggal .............. Tanggal ............... Tanggal .................. Tanggal ………
5.7 Lakukan pengawasan selama-proses (IPC = In-Process Control) selama proses

produksi dalam selang waktu sesuai ketentuan dalam Catatan Pengolahan Bets
terkait. Catat hasil pemeriksaan ini dalam catatan pengawasan selama-proses
terkait.
5.8 Cuci dan bersihkan ruangan serta peralatan produksi segera setelah dipakai, dan
beri label "BERSIH" yang mencantumkan tanggal pembersihan, produk terakhir
yang dikerjakan, nama petugas dan paraf sesuai masing-masing Protap
Pembersihan Ruangan terkait.
5.9 Simpan produk antara yang diperoleh dalam kantung plastik dobel, tutup rapat,
beri silica gel (kalau perlu), dan masukkan ke dalam wadah yang tertutup kedap,
beri label "KARANTINA" yang jelas berisi antara lain nama produk ruahan, nomor
bets, jumlah / berat, tanggal dan paraf sesuai Protap Penandaan
No.......................................
5.10 Lakukan pengemasan primer dan simpan produk ruahan dalam wadah yang
sesuai, tutup / kunci, beri label "KARANTINA" sesuai Protap Penandaan
No.......................................
6. Lampiran
Formulir Daftar Periksa Pengolahan Bets*
7 Dokumen Rujukan :
-----------
01 5 April 2006 pertama kali diberlakukan
9. Distribusi
Asli : Dokumentasi
No. 2 : Kepala Bagian Mutu
No. 3 : Supervisor Produksi
- 198 -
Lampiran 6.13
(Contoh)
PROTAP PENANDAAN

PERUSAHAAN
PENANDAAN Nomor
……………………
……………….. ………………….. ………………….
Disusun Oleh Diperiksa oleh Disetujui oleh Pengganti No. ......
Nama: ….………. Nama: ………….. Nama: ………..... Tertanggal ..........

Jabatan ………… Jabatan ………… Jabatan….…….
1. Tujuan
Untuk menjelaskan jenis label yang dipakai beserta cara dan tujuan penggunaannya
masing-masing.
2. Ruang Lingkup
Protap ini berlaku untuk semua Bagian / Departemen di Pabrik.
3. Tanggung Jawab
3.1 Karyawan masing-masing Departemen bertanggung jawab untuk memberikan
label pada bahan, produk, mesin dan ruangan sesuai yang dijelaskan oleh
Protap ini.
3.2 Supervisor masing-masing Departemen bertanggung jawab untuk pemberian

label yang benar di Departemennya sesuai yang dijelaskan oleh Protap ini.
3.3 Manager masing-masing Departemen bertanggung jawab untuk memonitor

pelaksanaan pemberian label yang benar di Departemennya sesuai yang
dijelaskan oleh Protap ini.
4. Prosedur
4.1 Aturan Umum
4.1.1 Penulisan data pada tiap label harus jelas dan mudah dibaca.
4.1.2 Hanya boleh ada satu identitas untuk tiap wadah, apabila wadah yang
telah digunakan untuk suatu bahan / produk akan digunakan untuk bahan
/ produk lain maka label identitas produk sebelumnya (termasuk label
status diluluskan) harus dihilangkan (misal: dilepaskan, ditutup, atau
dicoret) dari wadah tersebut.
4.1.3 Penempelan label hanya diperbolehkan pada badan wadah, bukan pada
tutupnya.
4.1.4 Wadah bekas bahan / produk yang tidak terpakai harus bebas dari label
status.
4.2 Jenis-jenis label yang dipakai.

Label yang digunakan adalah:
 Label status bahan dan produk
 Label “Sampel telah diambil”
 Label identitas bahan dan produk
 Label status kebersihan ruangan / mesin / alat
 Label kegiatan ruangan / jalur produksi
- 199 -
PERUSAHAAN
PENANDAAN Nomor
……………………
……………….. ………………….. ………………….

 Label perbaikan mesin dan alat

 Label limbah / Sampah Industri Farmasi
 Label untuk bahan berbahaya
 Label sampel pembanding dan sampel pertinggal bahan / produk
 Label pereaksi di QC Laboratorium
4.3 Label status bahan dan produk

4.3.1 merupakan label yang menyatakan status mutu dari suatu bahan awal /
pengemas, produk antara, produk ruahan, dan produk jadi.
4.3.2 Label status terdiri dari:
 Label KARANTINA
- menyatakan bahwa suatu bahan atau produk sedang dalam proses
pemeriksaan oleh Pengawasan Mutu dan belum boleh digunakan;
- berwarna kuning;
- bahan awal dan bahan pengemas yang diterima dari pemasok dan
produk jadi impor, disiapkan dan ditempelkan oleh petugas gudang,
paling sedikit pada wadah terbawah di atas palet;
Khusus untuk bahan aktif obat label ditempelkan pada tiap wadah;
- produk jadi, disiapkan dan ditempelkan oleh Petugas Produksi
paling sedikit pada wadah terbawah di atas palet produk jadi; dan
- Lihat Contoh label KARANTINA, lampiran 1.
 Label DILULUSKAN
- menyatakan bahwa bahan dan produk dapat di proses lebih lanjut
atau untuk produk jadi sudah dapat dijual;
- berwarna hijau;
- disiapkan dan ditempelkan paling sedikit pada wadah terbawah di
atas palet oleh Petugas Pengawasan Mutu;
- label DILULUSKAN ditempelkan di atasnya menutupi label
KARANTINA; dan
- Lihat Contoh label DILULUSKAN, lampiran 1.
 Label DILULUSKAN turunan
- bentuk sederhana dari label DILULUSKAN;
- ditempelkan pada wadah bahan baku dan bahan pengemas yang
disimpan di atas palet, di mana tidak semua wadah di atas palet
tersebut diberi Label DILULUSKAN; dan
- Lihat Contoh label DILULUSKAN turunan, lampiran 1.
- 200 -
PERUSAHAAN
PENANDAAN Nomor
……………………
……………….. ………………….. ………………….

 Label DITOLAK
- menyatakan bahwa suatu bahan dan produk tidak dapat digunakan
untuk proses lanjut atau untuk produk jadi tidak dapat dijual;
Bahan / produk yang ditolak harus dimusnahkan sesuai Protap
Pemusnahan Bahan / Produk No…………;
- berwarna merah;
- disiapkan dan ditempelkan oleh Petugas Pengawasan Mutu paling
sedikit pada wadah yang terletak di susunan terbawah pada palet.
dan
- Lihat Contoh label DITOLAK, lampiran 1.
4.4 Label SAMPEL TELAH DIAMBIL

4.4.1 merupakan label yang menyatakan sampel telah diambil dari wadah
bahan awal / pengemas, produk antara, produk ruahan, dan produk jadi.
4.4.2 Label SAMPEL TELAH DIAMBIL:
- ditempelkan pada wadah bahan awal / pengemas, produk ruahan yang
diambil sampelnya oleh Petugas Pengawasan Mutu;
- disiapkan dan ditempelkan oleh petugas Pengawasan Mutu, di
samping label status bahan / produk; dan
- Lihat Contoh label SAMPEL TELAH DIAMBIL, lampiran 2.
4.5 Label identitas bahan dan produk

4.5.1 menunjukkan nama bahan / produk yang terdapat dalam wadah.
4.5.2 Label identitas bahan dan produk terdiri dari :
 Label PENIMBANGAN BAHAN AWAL
- disiapkan oleh Personil Gudang atau Personil Produksi.
Nama bahan, no. bets bahan, nama produk dan no. bets produk diisi
sebelum penimbangan berlangsung. Berat bersih, ditimbang oleh,
paraf penimbang dan paraf pemeriksa serta tanggal penimbangan
diisi pada saat penimbangan berlangsung;
- ditempelkan di wadah / plastik tempat bahan awal yang sudah
ditimbang.
Label ini menunjukkan berat bahan awal yang ditimbang;
- pada saat proses produksi, label bahan awal yang sudah
dicampurkan, dilepaskan dari wadah / plastiknya dan ditempelkan
pada Catatan Pengolahan Bets; dan
- Lihat Contoh label PENIMBANGAN BAHAN AWAL, lampiran 3.
- 201 -
PERUSAHAAN
PENANDAAN Nomor
……………………
……………….. ………………….. ………………….

 Label identitas produk antara dan ruahan

- menyatakan bahwa produk belum diluluskan tetapi dapat dilanjutkan
ke proses produksi berikutnya;
- disiapkan oleh personil Produksi, ditempelkan saat proses
pembuatan produk antara atau ruahan tersebut akan dimulai pada
tiap wadah penampung produk antara atau ruahan disimpan; dan
- Lihat Contoh label PRODUK ANTARA / RUAHAN, lampiran 3.
4.6 Label status kebersihan ruangan / mesin / alat

4.6.1 menunjukkan status kebersihan ruangan dan mesin. Label ini juga
menjelaskan produk dan nomor bets sebelumnya yang diproses di
ruangan / mesin / alat bersangkutan.
4.6.2 Label status kebersihan ruangan / mesin / alat terdiri dari:
 Label bersih ruangan / mesin / alat
- berwarna hijau, Lihat Contoh Label BERSIH RUANGAN / MESIN /
ALAT, lampiran 4;
- dipasang pada pintu ruangan dan di tiap mesin / alat yang sudah
dibersihkan;
- setelah proses pembersihan ruangan / mesin / alat selesai, Operator
yang membersihkan mengisi Label BERSIH RUANGAN / MESIN /
ALAT (dengan “masa berlaku” satu bulan sejak tanggal
pembersihan);
- Supervisor atau Asisten Supervisor memeriksa kembali kebersihan
ruangan / mesin / alat jika akan dipakai, dan mengisi dan memberi
paraf pada label;
- khusus untuk alat-alat proses pembuatan produk parenteral,
Supervisor atau Asisten Supervisor menambahkan keterangan
mengenai tanggal sterilisasi pada label; dan
- apabila ruangan / mesin / alat akan dipakai untuk produksi,
Supervisor atau Asisten Supervisor segera melepaskan dan
menempelkan label BERSIH RUANGAN / MESIN / ALAT pada
Catatan Pengolahan Bets.
 Label KOTOR RUANGAN / MESIN / ALAT
- Lihat Contoh label KOTOR RUANGAN / MESIN / ALAT, lampiran 4;
- apabila ruangan / mesin / alat yang telah dipakai untuk produksi
tidak langsung dibersihkan, Supervisor atau Asisten Supervisor
segera memasang label KOTOR RUANGAN / MESIN / ALAT pada
ruangan / mesin / alat; dan
- 202 -
PERUSAHAAN
PENANDAAN Nomor
……………………
……………….. ………………….. ………………….

- Supervisor atau Asisten Supervisor melepaskan Label ini saat

proses pembersihan dimulai.
4.6.3 Label status kebersihan disiapkan oleh personil Produksi.
4.7 Label Kegiatan Ruangan / Jalur Produksi

4.7.1 menunjukkan nama produk beserta nomor betsnya yang sedang diproses
di ruangan / jalur tersebut.
4.7.2 disiapkan oleh personil Produksi dan diletakkan di bagian yang mudah
terlihat dari luar ruangan produksi atau di muka jalur (untuk jalur
pengemasan) pada saat awal proses produksi dimulai.
4.7.3 Lihat Contoh label KEGIATAN PRODUKSI, lampiran 5.
4.8 Label Perbaikan Mesin Dan Alat

4.8.1 menunjukkan bahwa suatu alat atau mesin sedang dalam perbaikan dan
tidak boleh dipakai.
4.8.2 disiapkan dan dipasang oleh personil Bagian Teknik pada alat / mesin
yang sedang diperbaiki.
4.8.3 Lihat Contoh label pada lampiran 6.
4.9 Label limbah B3

4.9.1 Limbah B3 adalah limbah yang mengandung bahan aktif obat farmasi atau
bahan berbahaya dan beracun.
4.9.2 Lihat Protap Pemusnahan Limbah No. …………………….
4.9.3 Label ini ditempelkan oleh Karyawan di masing-masing Departemen
tempat terdapat sampah / limbah.
4.10 Label B3 (Bahan Beracun dan Berbahaya)

4.10.1 Label ini ditempelkan pada wadah bahan yang digolongkan sebagai B3
4.10.2 Lihat protap untuk B3.
4.10.3 Label ini ditempelkan oleh Karyawan di masing-masing Departemen
yang menggunakan bahan berbahaya tersebut.
4.10.5 Label pereaksi di Laboratorium.
4.10.6 Label ini ditempelkan pada wadah pereaksi yang dibuat internal dan
pereaksi dalam wadah asal dari supplier.
4.10.7 Analis bertanggung jawab untuk menempelkan label tersebut pada
wadah pereaksi.
- 203 -
PERUSAHAAN
PENANDAAN Nomor
……………………
……………….. ………………….. ………………….

4.10.8 Untuk keseragaman, tuliskan tanggal pembuatan dan kadaluwarsa

pereaksi padat atau cair dalam tanggal, bulan dan tahun.
4.11 Label Sampel Pembanding dan Sampel Pertinggal Bahan / Produk
4.11.1 sebagai identifikasi dari sampel pembanding dan sampel pertinggal
bahan awal, bahan pengemas atau produk jadi;
4.11.2 berisi informasi nama bahan / produk, nomor bets, tanggal diluluskan
serta tanggal daluwarsa dari bahan / produk.
4.11.3 Analis, yang bertanggung jawab terhadap sampel pembanding dan
sampel pertinggal bahan / produk, menyiapkan dan menempelkan
label.
4.11.4 Lihat Contoh label SAMPEL PEMBANDING DAN SAMPEL
PERTINGGAL lampiran 10.
4.12 Label Kalibrasi / Kualifikasi Alat

4.12.1 ditempel pada setiap alat yang telah dikalibrasi atau dikualifikasi;
4.12.2 dilengkapi bulan dan tahun kalibrasi atau kualifikasi berikutnya serta
paraf personil yang melakukannya; dan
4.12.3 Lihat Contoh label Status Kalibrasi Alat Ukur, lampiran 4.10c.
5. Lampiran
5.1 Lampiran 1: Label Status Bahan dan Produk
5.2 Lampiran 2: Label Sampel telah Diambil
5.3 Lampiran 3: Label Identitas Bahan dan Produk
5.4 Lampiran 4: Label Status Kebersihan Ruangan dan Mesin Produksi
5.5 Lampiran 5: Label Kegiatan Ruangan / Jalur Produksi
5.6 Lampiran 6: Label Status Perbaikan Mesin Dan Alat
5.7 Lampiran 7: Label Limbah Industri Farmasi
5.8 Lampiran 8: Label Bahan Berbahaya
5.9 Lampiran 9: Label Pereaksi di QC Laboratory
5.10 Lampiran 10: Label Sampel Pertinggal QA / QC
- 204 -
PERUSAHAAN
PENANDAAN Nomor
……………………
……………….. ………………….. ………………….


01 15 Februari ‘03 Versi pertama
02 10 Oktober ‘04 Penambahan label Sampel Pertinggal dan
Kalibrasi dan penambahan aturan penempelan
label
03 01 Februari ’06 Penambahan label kondisi penyimpanan dan
perubahan pada label status (karantina,
diluluskan, ditolak, dan work in progress) dengan
menambahkan nomor artikel. Tambahan kolom
No. Asset timbangan untuk label penimbangan
bahan baku. Penambahan tanggal pelulusan
pada label retained sampel .
7. Distribusi
Asli : Kepala Bagian Pemastian Mutu (asli)
No. 3 : Manajer Produksi
No. 4 : Supervisor Gudang
No. 5 : Supervisor Pengolahan
No. 6 : Supervisor Produksi Steril
No. 7 : Supervisor Pengemasan
- 205 -
Lampiran 1 : LABEL STATUS BAHAN AWAL DAN PRODUK
1. Label Karantina
1.1. Label Karantina Bahan Awal
PT….................
KARANTINA
Nama Bahan :
Kode Bahan :
Nomor
Penerimaan :
Tanggal Terima :
Nomor Wadah : dari :
Berat Total :
Penerimaan
- 206 -
1.2. Label Karantina Produk Jadi
PT………………………
KARANTINA
Nama Produk :
No. Bets :
Jumlah Karton :
No. Pallet : dari :
Tanggal :
Paraf :
2. Label Diluluskan
2.1 Label Diluluskan
PT……………………
BAGIAN PEMASTIAN MUTU / BAGIAN PENGAWASAN MUTU*)
DILULUSKAN
Nama Bahan / Produk*) :
No. Bets :
Tanggal Daluwarsa :
Tanggal Uji Ulang Bahan :
Tanggal diluluskan :
Petugas berwenang :
*) coret yang tidak perlu
- 207 -
2.2 Label Diluluskan turunan
DILULUSKAN
Nomor Bets :
Tgl. Daluwarsa :
3. Label Ditolak
PT……………………
BAGIAN PEMASTIAN MUTU / BAGIAN PENGAWASAN MUTU *)
DITOLAK
Nama Bahan / Produk *) :
No. Bets :
Tanggal Penolakan :
Petugas berwenang :
- 208 -
Lampiran 2: LABEL SAMPEL TELAH DIAMBIL
PT……………………
BAGIAN PEMASTIAN MUTU / BAGIAN PENGAWASAN MUTU*)
SAMPEL TELAH DIAMBIL

Nama Bahan / Produk*) :
No. Bets / No. Wadah : dari :
Tanggal Pengambilan Contoh :
Sampel Diambil oleh :

- 209 -
Lampiran 3 : Label Identitas Bahan dan Produk
3.1 Contoh Label Penimbangan Bahan Awal
PT……………………
LABEL PENIMBANGAN
Nama Bahan :
Kode Bahan :
No. Bets :
Berat Bersih :
Ditimbang oleh : Paraf:
Diperiksa oleh : Paraf:
Nama Produk :
No. Bets :
Tanggal :
No. Asset Timbangan :
- 210 -
3.2 Label Produk Antara / Ruahan
PT……………………
LABEL PRODUK ANTARA / RUAHAN*)
Nama Produk Antara :

/ Ruahan*)
No. Bets :
Tahapan Proses :
Produksi
Tanggal :
Kondisi :
Penyimpanan
Batas Penyimpanan :
Berat Total :
No. Wadah : dari:

*) : Coret yang tidak perlu
- 211 -
Lampiran 4 : Label Status Kebersihan Ruangan / Mesin / Alat
4.1 Label Bersih Ruangan / Mesin / Alat

PT…………………
BERSIH
RUANGAN / MESIN / ALAT*)
RUANGAN / MESIN / ALAT*)) : .....................................
PRODUK SEBELUMNYA : .....................................
NO. BETS : : .....................................
TANGGAL : .....................................
PELAKSANA : ..................... TANGGAL : ..........
PENGAWAS : ..................... TANGGAL : ..........
BATAS STATUS BERSIH : .....................................
PEMERIKSAAN SEBELUM PEMAKAIAN
OLEH : .....................................
TANGGAL : .....................................
*) : Coret yang tidak perlu Coret yang tidak perlu
- 212 -
4.2 Label Kotor Ruangan / Mesin / Alat
PT……………………
KOTOR
RUANGAN / MESIN / ALAT*)
RUANGAN / MESIN / ALAT*) : .................................
NAMA PRODUK : .................................
NO. BETS : .................................
TANGGAL : .................................
BATAS UNTUK DIBERSIHKAN : .................................

PEMERIKSAAN PENGAWAS : .................................
TANGGAL : .................................
*) : Coret yang tidak perlu Coret yang tidak per

- 213 -
Lampiran 5 : Label Kegiatan Ruangan / Jalur Produksi
1. Label Kegiatan Produksi
PT……………………
PRODUK SEDANG DIKERJAKAN
Nama Produk :
Kode Produk :
Berat Kotor :
No. Bets : Tara :
Berat Bersih :
Tgl. Daluwarsa :
Ukuran Bets :
Catatan :
- 214 -
Lampiran 6 : Label Perbaikan Mesin / Alat
JANGAN DIOPERASIKAN
MESIN / ALAT DALAM PERBAIKAN
(OUT OF ORDER)
TGL :
BAGIAN TEKNIK :
- 215 -
Lampiran 7 : Label Limbah / Sampah Industri Farmasi
Label untuk Limbah / Sampah Industri Farmasi
PT…………………
SAMPAH FARMASI / KIMIA
Dari Bagian K3 :
Produksi / QA / QC / Teknik / :
Office
Nama Bahan/Produk*) :
No. Bets (jika ada) :
No. Identitas (jika ada) :
Berat :
Tanggal :
Tandatangan Supervisor :
- 216 -
Lampiran 8 : Label untuk Bahan Berbahaya
1 Mudah Terbakar (Flammable)
2 Korosif
3 Oksidator
4 Beracun (Toxic)
5 Berbahaya
- 217 -
Lampiran 9 : Label Pereaksi di Laboratorium
9.1 Label untuk Pereaksi Internal
DEPARTEMEN PENGAWASAN MUTU
NAMA :
KONSENTRASI : USP/EP/FI
TGL. PEMBUATAN : OLEH:
TGL. DALUWARSA :
9.2 Label untuk Pereaksi dari Pemasok
DEPARTEMEN PENGAWASAN MUTU
TGL. DITERIMA :
TGL. DIPAKAI :
TGL. PERTAMA KALI DIBUKA :
TGL. DALUWARSA :
- 218 -
Lampiran 10 : Label untuk Retained Sampel Pertinggal QA / QC
PT .…………..
SAMPEL PERTINGGAL
Nama Bahan / Produk :
No. Bets :
Tgl. Daluwarsa :
Tgl. Diluluskan :
- 219 -
Lampiran 6.19
(Contoh)
DAFTAR PEMASOK
Tanggal berlaku : dd mm yy
Kode Negara Kode Nama Status

No. Deskripsi Bahan Pabrik Pembuat Pemasok Alamat Pemasok
Bahan Asal Pemasok Pemasok
BRENNTAG
Faci S.p.A. IT-16042
BRENNTAG SCHWEIZERHALL Disetujui
1 1234567 MAGNESIUM STEARATE Carasco, GENOVA Italy. Italy 1041106
SCHWEIZE INC., (Approved)
Phone:
RHALL Elsasserstrasse 231,
+3918536141. Fax:
+39185350249 CH
4013, Basel
2
3
- 220 -
4
5
6
7
Disiapkan oleh / tanggal: Disetujui oleh / tanggal: Disetujui oleh / tanggal:
(Quality System Officer) (Kepala Bagian Pengadaan) (Kepala Bagian Pemastian Mutu)
- 221 -
Lampiran 6.34
(Contoh)
PROTAP PENYIMPANAN BAHAN AWAL

NAMA
PENYIMPANAN BAHAN AWAL No. ………………..
PERUSAHAAN
………………….. ……………………… …………………….
……………………… …………………….. ………………………... No. ………………
Tanggal …………… Tanggal ………….. Tanggal ……………… Tanggal ………….
1. Tujuan
Sebagai pedoman untuk petugas yang akan menyimpan bahan awal di Gudang
Bahan Awal.
2. Ruang Lingkup
Protap ini berlaku untuk semua bahan awal (bahan baku aktif dan bahan baku
tambahan) yang diterima oleh Bagian Gudang Bahan Awal.
3. Tanggung Jawab
3.1 Petugas Bagian Gudang Bahan Awal bertanggung jawab untuk
melaksanakan Protap ini dengan baik dan benar.
3.2 Kepala Seksi Gudang Bahan Awal bertanggung jawab untuk mengawasi
pelaksanaan Protap ini oleh petugas dengan baik dan benar.
3.3 Kepala Bagian Gudang Bahan Awal bertanggung jawab untuk memberikan
pelatihan serta melakukan evaluasi terhadap pelaksanaan Protap ini dengan
baik dan benar.
4. Perhatian Khusus
4.1 Penyimpanan bahan awal baik pada saat proses karantina selama
pemeriksaan maupun setelah diluluskan harus disesuaikan dengan
persyaratan penyimpanan yang tercantum dalam label bahan awal atau
Certificate of Analysis (COA) yang disertakan dari bahan baku tersebut.
4.2 Berikut adalah contoh temperatur ruang penyimpanan yang tercantum dalam
label bahan awal:
a. Suhu ruang (ambient) : suhu ruang tidak lebih dari 30oC;
b. Suhu ruang berpendingin udara (AC) : suhu ruang di bawah 25oC;
c. Suhu dingin : suhu ruang antara 2 - 8oC; dan
d. Suhu beku : suhu ruang di bawah 0oC.
4.3 Simpan bahan awal pada rak bahan awal yang telah ditentukan dengan nama
bahan awal yang tertera pada rak tersebut, jangan menaruh bahan awal di
lokasi yang tidak sesuai dengan nama bahan awal yang tercantum pada rak
tersebut.
4.4 Bahan awal tidak boleh disimpan langsung bersentuhan dengan lantai
gudang, simpan bahan awal di atas rak atau pallet.
4.5 Gudang penyimpanan bahan awal harus selalu dipantau kondisinya sehingga
selalu memenuhi persyaratan.
- 221 -
NAMA
PENYIMPANAN BAHAN AWAL No. ………………..
PERUSAHAAN
………………….. ……………………… …………………….
……………………… …………………….. ………………………... No. ………………
5. Prosedur
5.1 Simpan bahan awal dari pemasok yang sudah diterima oleh Bagian Gudang
Bahan Awal sesuai dengan kondisi penyimpanannya.
5.2 Simpan bahan awal yang memerlukan kondisi penyimpanan khusus,
misalnya bahan awal dari golongan psikotropika, bahan awal yang mudah
terbakar / meledak, di tempat penyimpanan yang sesuai dengan persyaratan
yang telah ditetapkan.
5.3 Beri identitas pada rak atau daerah penyimpanan bahan awal tersebut sesuai
dengan statusnya. Beri jarak yang cukup antara bahan awal yang satu
dengan bahan awal lain.
5.4 Jika rak atau daerah penyimpanan tidak mencukupi, simpan bahan awal di
tempat lain dengan tetap menyertakan penandaan yang sama.
5.5 Beri label ‘DITOLAK’ (label warna merah) untuk bahan awal yang ditolak oleh
Bagian Pengawasan Mutu dan pindahkan segera ke area bahan yang ditolak
untuk tindak lanjut.
6. Dokumen Rujukan
-----------------
01 30 April 2005 Pertama kali diberlakukan
02 15 Juni 2006 Penambahan langkah pada Butir …..
8. Distribusi
Asli : Dokumentasi
Kopi No. 1 : Kepala Bagian pemastian Mutu
No. 2 : Supervisor Gudang Bahan Awal
- 222 -
Lampiran 6.49
(Contoh)
SISTEM PENOMORAN BETS / LOT
Nomor Dokumen :
Tanggal Berlaku :
Nomor Revisi :
Menggantikan :
1. Tujuan
Untuk memastikan bahwa tiap bets / lot produk antara, produk ruahan dan produk
jadi dapat diidentifikasi. Sistem penomoran bets / lot ini diterapkan pada Prosedur
Pengolahan Induk, Prosedur Pengemasan Induk, label dari produk berkaitan dan
dokumen lain yang terkait.
2. Penomoran
2.1 Produk Antara / Produk Ruahan / Produk Jadi
Contoh untuk nomor bets: 003142
Contoh untuk nomor lot: 003142 A
2.1.1 Digit pertama menunjukkan tahun produksi yang diberi kode sebagai
berikut: 0 berarti tahun 2000 atau 2010 dan seterusnya. 1 berarti tahun
2001 atau 2011 dan seterusnya.
2.1.2 Digit kedua dan ketiga menunjukkan jenis sediaan misal 01 untuk tablet,
02 untuk tablet salut, 03 untuk kapsul, 04 untuk sirup kering, 05 untuk
sediaan cair, 06 untuk salep / krim, 07 untuk supositoria, 08 untuk injeksi
cair, 09 untuk tetes mata, 10 untuk injeksi kering dalam bentuk serbuk,
dan seterusnya.
2.1.3 Digit keempat, kelima dan keenam menunjukkan urutan produksi 001,
002, s/d 999, dalam tahun yang sama.
2.1.4 Digit ketujuh menunjukkan urutan lot dari suatu bets, misal 003142 A,
003142 B, 003142 C dan sebagainya.
2.1.5 Dalam hal contoh di atas, nomor bets 003142 A berarti bets tersebut
adalah kapsul yang dibuat dalam tahun 2000 atau 2010 dan seterusnya
serta merupakan bets yang ke 142 dalam tahun tersebut dan merupakan
lot yang pertama dari nomor bets tersebut.
2.2 Produk yang Diolah Ulang dan yang Dipulihkan

Untuk produk yang diolah ulang dan yang dipulihkan, ditambahkan huruf R di
depan nomor bets yang terkait, misal R 003142, yang berarti sediaan tersebut
mengalami pengolahan ulang atau pemulihan.
Berlaku
02 15 April 2006 Perubahan pada Butir ……
- 223 -
Lampiran 6.58
(Contoh)
DAFTAR PERIKSA KESIAPAN RUANG TIMBANG

Halaman 1 dari 1
DAFTAR PERIKSA
KESIAPAN RUANG TIMBANG No. ………………
NAMA PERUSAHAAN
…………………… ………………… …………………
… …
PRODUK : BENTUK SEDIAAN:
NO. BETS : UKURAN BETS :
TANGGAL :
URAIAN DAFTAR PERIKSA

PARAF
No NAMA TAHAPAN PROSES HASIL
Pemeriksa 1 Pemeriksa 2
1 Cek kebersihan lantai & ruangan
2 Periksa label "BERSIH" ruangan, tempelkan
label status pada Catatan Bets
3 Cek RH & Suhu Ruang (bila diperlukan)
Syarat : Suhu : ....-....° C T:
RH : ....-....% RH :
4 Cek status kalibrasi & kebersihan alat timbang
5 Periksa label bersih timbangan,

tempelkan label status
6 Periksa kesiapan timbangan
(water level & verifikasi)
7 Di dalam ruang timbang hanya ada
satu bahan untuk produk ini
8 Cek label bahan baku yang akan ditimbang :
apakah label "DILULUSKAN" oleh QC &
No. Analisis bahan-bahan yang akan
ditimbang lengkap
Catatan : Isi kolom"HASIL" dengan:

• tanda (√) bila hasil pemeriksaan / pemantauan sesuai ketentuan /
persyaratan
• catatan hasil; bila hasil pemeriksaan /
pemantauan tidak sesuai ketentuan /
persyaratan, SERTA buat Laporan
Penyimpangan sesuai Protap Penanganan
Penyimpangan No…………...
- 224 -
Lampiran 6.69
(Contoh)
DAFTAR PERIKSA KESIAPAN AREA PENCAMPURAN SERBUK
NAMA CATATAN BETS Halaman 1 dari 2

PERUSAHAAN DAFTAR PERIKSA KESIAPAN AREA
No. ………………
PENCAMPURAN SERBUK
Tanggal berlaku
Departemen Seksi
…………………
…………………… ………………
PRODUK : BENTUK SEDIAAN :

TANGGAL :
CATATAN: DALAM AREA PENCAMPURAN TIDAK BOLEH ADA BAHAN / PRODUK /

BETS SELAIN DARI YANG AKAN DIKERJAKAN
PARAF
SPV PRODUKSI IPC
A. PENCAMPURAN AWAL
1. Ruang :
2. Cek kebersihan lantai & ruangan
3. Periksa label "BERSIH" ruangan, tempelkan
label status pada Catatan Bets ini
4. Cek RH & Suhu Ruangan
Syarat : Suhu : 20 - 27° C T:
RH : 45 - 75% RH
5. Periksa label "BERSIH" alat dan tempelkan :
6. Periksa label kalibrasi atau kualifikasi alat
7. Cek kebenaran nomor mesh yang
digunakan, apakah dalam keadaan baik
(tidak ada yang putus / berlubang)
8. Cek wadah penampung : bersih & kering
B. GRANULASI
1. Ruang :
4. Cek RH & Suhu Ruang
RH : 45 - 75% RH
:
- 225 -
PERUSAHAAN DAFTAR PERIKSA KESIAPAN AREA
No. ………………
PENCAMPURAN SERBUK
Tanggal berlaku
…………………… ………………

TANGGAL :
PARAF
SPV PRODUKSI IPC
5. Periksa label "BERSIH" alat dan tempelkan
7. Cek kebenaran nomor mesh yang
digunakan, apakah dalam keadaan baik
(tidak ada yang putus / berlubang)
C. PENCAMPURAN AKHIR
1. Ruang :
4. Cek RH & Suhu Ruang
RH : 45 - 75% RH :
5. Periksa label "BERSIH" alat dan tempelkan
7. Cek wadah penampung : bersih & kering
Catatan : Isi kolom "HASIL" dengan:

persyaratan
• catatan hasil; bila hasil pemeriksaan / pemantauan tidak sesuai
ketentuan / persyaratan, SERTA buat Laporan Penyimpangan
sesuai Protap Penanganan Penyimpangan No…………...
- 226 -
Lampiran 6.79
(Contoh)
PROTAP KONDISI PENYIMPANAN

PRODUK ANTARA DAN PRODUK RUAHAN
KONDISI PENYIMPANAN PRODUK No. ……………

NAMA
PERUSAHAAN ANTARA DAN PRODUK RUAHAN
Departemen Seksi Tgl berlaku
……………………. …………………….. ……………………….
Disusun Oleh Diperiksa oleh Disetujui oleh Pengganti
No. ..........................
Nama ………….. Nama ………….. Nama ...………..... Tanggal....................
Jabatan …………. Jabatan………….. Jabatan …………
1. Tujuan
Sebagai pedoman bagi Petugas yang menangani produk antara dan produk ruahan
agar tetap aman, terjaga mutunya dan terhindar dari kontaminasi.
2. Ruang Lingkup
Protap ini berlaku untuk semua produk antara dan produk ruahan jenis padat, cair
dan semipadat yang disimpan di Area Produksi atau area lain yang ditunjuk.
3. Tanggung Jawab
3.1 Kepala Bagian Produksi bertanggung jawab menyiapkan, mengkaji kembali,
memberikan pelatihan dan melakukan evaluasi terhadap pelaksanaan Protap
ini.
3.2 Kepala Pemastian Mutu bertanggung jawab untuk menyetujui Protap ini.
3.3 Kepala Seksi Produksi bertanggung jawab untuk mengawasi pelaksanaan Protap
ini oleh Petugas.
3.4 Petugas / Operator Produksi bertanggung jawab untuk melaksanakan Protap ini
dengan benar.
3.5 Inspektur Pemastian Mutu bertanggung jawab untuk memastikan Protap ini
dilaksanakan dengan benar.
4. Perhatian
Produk antara dan produk ruahan yang mengandung bahan psikotropika atau bahan
lain yang termasuk daftar ...... harus disimpan di dalam Ruangan ........... yang selalu
dikunci.
5. Prosedur
5.1 Produk Antara
5.1.1 Simpan produk antara dalam wadah…………… yang bersih di Ruang
………..
5.1.2 Gunakan tanki stainless steel untuk wadah penyimpanan produk antara
cair dan tutup rapat.
5.1.3 Produk antara sediaan semipadat serta sediaan padat, jika tidak ada
wadah stainless steel yang cocok, dapat disimpan dalam kantung plastik
(polietilen atau polipropilen) yang baru dan bersih rangkap dua yang
kemudian dimasukkan ke dalam wadah yang lebih kuat (tong atau drum
atau box plastik).
5.1.4 Bila diperlukan, untuk produk padat, letakkan kantong yang berisi ....kg
- 227 -
KONDISI PENYIMPANAN PRODUK No. ……………

NAMA
PERUSAHAAN ANTARA DAN PRODUK RUAHAN
……………………. …………………….. ……………………….
No. ..........................
Nama ………….. Nama ………….. Nama ...………..... Tanggal....................
silica gel aktif dalam jumlah yang cukup di antara 2 kantong produk
(untuk tiap .... kg produk, ... buah kantong) .
5.1.5 Tutup wadah penyimpanan produk dengan kedap. Beri penandaan yang
mencantumkan nama produk, nomor dan ukuran bets, tanggal produksi
serta tanggal proses selanjutnya harus dilaksanakan, sesuai Protap
Penandaan Produk, No. ………………….
5.1.6 Simpan produk antara dalam Ruang ...........
5.1.7 Produk antara harus diproses lebih lanjut menjadi produk ruahan dalam
waktu yang sudah ditetapkan sebagai berikut:
a. Produk antara sediaan padat: tidak lebih dari ....... minggu.
b. Produk antara sediaan cair: tidak lebih dari ........ minggu.
c. Produk antara sediaan semipadat : tidak lebih dari ........ minggu.
5.1.8 Bila penyimpanan produk antara melebihi waktu yang sudah ditetapkan
pada Butir 5.1.7, laporkan sesuai dengan Protap Penanganan
Penyimpangan No......... sebelum melakukan proses selanjutnya.
5.2 Produk Ruahan

5.2.1 Simpan produk ruahan dalam wadah........ bersih, tutup rapat dan beri
label yang mencantumkan nama dan status produk, nomor bets, ukuran
bets serta tanggal produksi sesuai Protap Penandaan Produk, No.
………………….. dan letakkan di Ruang Produk Ruahan.
6. Dokumen Rujukan
---------------
8. Distribusi
Kopi No.1: Kepala Seksi Produksi
No.2: Kepala Bagian Produksi
No.3: Inspektur Pemastian Mutu
- 228 -
Lampiran 6.90
(Contoh)
DAFTAR PERIKSA KESIAPAN RUANG PENCETAKAN TABLET

PERUSAHAAN
DAFTAR PERIKSA KESIAPAN No. …………………
RUANG PENCETAKAN TABLET
…………………… …………………… ………………………

TANGGAL :
CATATAN: DALAM RUANG TIDAK BOLEH ADA PRODUK SELAIN YANG

AKAN DIKERJAKAN
PARAF
PRODUKSI INSPEKTUR
1 Ruang :
………………………………………
2 Cek kebersihan lantai & ruang
3 Periksa label bersih ruang, tempelkan
4 Cek RH & Suhu Ruang
RH : 45 - 75% RH :
5 Periksa label bersih alat dan tempelkan
6 Periksa label kalibrasi atau kualifikasi alat
7 Periksa kebenaran massa cetak yang
akan dicetak : Identitas Produk dan
Nomor Bets
8 Periksa status massa cetak : sudah
diluluskan oleh QC
Catatan : Isi kolom"HASIL" dengan:

persyaratan
• catatan hasil; bila hasil pemeriksaan / pemantauan
tidak sesuai ketentuan / persyaratan, buat Laporan
Penyimpangan
sesuai Protap Penanganan Penyimpangan No…………...
- 229 -
Lampiran 6.107a
PERSYARATAN AIR UNTUK PRODUKSI Halaman 1 dari 3
Persyaratan Minimal
Sediaan / Proses Kualitas Air Spesifikasi Sistem Distribusi Batasan Keterangan
1. Sediaan Nonsteril
1.1 Sediaan Oral & Obat Luar
1.1.1 Sirup, Krim (w/o dan o/w), Gel, Purified Purified Dengan sistem loop Kualifikasi Apabila tidak mengguna-
Cairan Obat Luar (termasuk Water / Air Water / Air kan sistem loop , air tidak
Tetes Telinga nonsteril) Murni Murni boleh disimpan lebih dari
24 jam dan harus
disaring dengan filter
bakteri dengan 0,45 μm
1.1.2 Sediaan Padat, Purified Purified Diperbolehkan tanpa Dibuktikan dengan validasi /
Suppositoria, Ovula dan Water / Air Water / Air sistem loop KK bahwa air yang dihasilkan
Salep (bebas air) Murni Murni kualitasnya setara dengan Air
- 230 -
Murni.
Sanitasi berkala pada sistem

air, validasi sistem air (KI, KO
dan KK), pemantauan
kandungan mikroba sesuai
persyaratan maksimum 100
cfu/ml, tidak boleh ada bakteri
patogen E.coli & Salmonela
sp/100 ml
Loop untuk
nonbetalaktam
Air Murni untuk
betalaktam dan
nonbetalaktam hendaklah
dipisah
Menentukan Batas waktu
penyimpanan yang tervalidasi
Halaman 2 dari 3
Persyaratan Minimal
Sediaan / Proses Batasan Keterangan
Kualitas Air Spesifikasi Sistem Distribusi
1.2 Pembilasan Akhir pada Purified Purified Idem Syarat conductivity pada
Pencucian Alat Water / Air Water / Air user points
Murni Murni
2. Sediaan Steril
2.1 Sediaan Injeksi
2.1.1 Large Volume Parenteral Water for Water for Dengan sistem loop Kualifikasi Syarat TOC dan
(LVP) Injection Injection (WFI) panas conductivity pada
(WFI) user points
2.1.2 Small Volume Parenteral Water for Water for Dengan sistem loop Bila tidak menggunakan sistem Feed water : Air Murni
(SVP) Injection Injection (WFI) panas loop harus ditampung segar
- 231 -
(WFI) dan penyimpanan tidak lebih

dari 24 jam. Cara
penampungan ini divalidasi
Air Murni untuk
betalaktam dan
nonbetalaktam dipisah
2.1.3 Pencucian / pembilasan akhir Purified Purified Bila tidak menggunakan sistem Syarat conductivity :
alat dan bahan pengemas Water / Air Water / Air loop harus ditampung segar user points
primer yang akan Murni, filter Murni dan penyimpanan tidak lebih
disterilisasi dengan panas 0,22 μm dari 24 jam dan ditutup kedap.
kering dan melewati siklus Cara penampungan ini
depirogenisasi divalidasi
Halaman 3 dari 3
Persyaratan Minimal
Sediaan / Proses Batasan Keterangan
Kualitas Air Spesifikasi Sistem Distribusi
2.1.4 Pencucian / pembilasan akhir Water for Water for Dengan sistem loop Bila tidak menggunakan sistem Feed water WFI adalah
alat dan bahan pengemas Injection Injection (WFI) panas loop harus ditampung segar PW
primer yang disterilkan tapi (WFI) dan penyimpanan tidak lebih
tidak melewati siklus dari 24 jam dan ditutup kedap.
depirogenisasi Cara penampungan ini
divalidasi.
2.2 Sediaan Tetes Mata dan
Telinga (Monografi
tertentu)
2.2.1 Formulasi / proses obat yang Purified Purified Dengan sistem loop Bila tidak menggunakan sistem Syarat conductivity :
- 232 -
akan disterilkan dengan Water / Air Water / Air loop harus ditampung segar user points
filtrasi Murni, filter Murni dan penyimpanan tidak lebih
0,22 μm dari 24 jam. Cara
penampungan ini divalidasi.
2.2.2 Pencucian / pembilasan akhir Purified Purified Dengan sistem loop Bila tidak menggunakan sistem Syarat conductivity :
bahan pengemas primer Water / Air Water / Air loop harus ditampung segar user points
Murni, filter Murni dan penyimpanan tidak lebih
0,22 μm dari 24 jam. Cara
penampungan ini divalidasi.
Lampiran 6.107b
(Contoh)
PROTAP SANITASI SISTEM PENYIMPANAN DAN SANITASI

PURIFIED WATER (AIR MURNI)
No …………….
NAMA PERUSAHAAN SANITASI SISTEM PENYIMPANAN
DAN SANITASI PURIFIED WATER Tanggal berlaku
(AIR MURNI) …………………
Departemen Seksi
…………………… …………………….
Disusun oleh: Diperiksa oleh : Disetujui oleh: Mengganti No
….………….
Nama .................... Nama ...................... Nama ..................... Tanggal………..
Jabatan ................. Jabatan ................... Jabatan .................
Tanggal ……......... Tanggal …………….. Tanggal…………….
1. Tujuan
Memberi pedoman kepada Petugas cara melakukan sanitasi Sistem
Penyimpanan dan Distribusi Purified Water (Air Murni) untuk menjamin bahwa Air
Murni yang dihasilkan selalu memenuhi persyaratan mutu yang berlaku, yaitu Air
Murni.
2. Tanggung Jawab
2.1 Kepala Bagian Pemastian Mutu bertanggung jawab untuk mengkaji dan
menyetujui Protap ini.
2.2 Kepala Bagian Teknik bertanggung jawab untuk menyiapkan, mengkaji kembali
dan melatihkan Protap ini kepada Personil terkait serta melakukan supervisi
pelaksanaan sanitasi.
2.3 Teknisi Bagian Teknik bertanggung jawab untuk melaksanakan Protap ini secara
benar.
2.4 Analis Pengawasan Mutu bertanggung jawab mengambil sampel menurut Protap
Pengambilan Sampel Air No……. dan mengujinya.
3. Ruang Lingkup
Sistem loop Air Murni terdiri dari: tangki penyimpanan 2000 liter, pipa
loop, 5 titik pemakaian, yaitu:
1. Ruang Cuci Alat
2. Ruang Cuci Botol
3. Ruang Pencampuran Sirup Cair
4. Ruang Pengisian Sirup
5. Ruang Granulasi Basah
sampai kembali lagi ke tangki penyimpanan 2000 liter.
4. Prosedur
4.1 Air Murni disirkulasikan terus-menerus 24 jam sehari dan sepanjang tahun kecuali
kalau ada perbaikan.
4.2 Atur suhu pada alat pemanas Air Murni pada suhu 80°C ± 5°C sambil terus-
menerus disirkulasikan sampai Air Murni mencapai suhu 80°C ± 5°C, teruskan
sistem berjalan pada suhu tersebut selama paling sedikit 2 (dua) jam. Selama
proses sanitasi tersebut, buka semua titik pemakaian (dapat sekaligus atau
bergantian) selama masing-masing 30 - 60 detik.
- 233 -
No …………….
NAMA PERUSAHAAN SANITASI SISTEM PENYIMPANAN
DAN SANITASI PURIFIED WATER Tanggal berlaku
(AIR MURNI) …………………
Departemen Seksi
…………………… …………………….
Disusun oleh: Diperiksa oleh : Disetujui oleh: Mengganti No
….………….
Nama .................... Nama ...................... Nama ..................... Tanggal………..
Jabatan ................. Jabatan ................... Jabatan .................
Tanggal ……......... Tanggal …………….. Tanggal…………….
4.3 Setelah 2 jam, pertahankan suhu 80°C± 5°C, dinginkan Air Murni hingga dicapai
suhu ≤ 27°C.
4.4 Analis mengambil sampel sesuai Protap Pengambilan Sampel Air No…….. dan
melakukan pengujian.
4.5 Lakukan sanitasi ini setiap bulan (tiap minggu ke- ….....).
4.6 Prosedur sanitasi ini juga harus dilakukan bilamana karena satu dan lain hal
sistem loop ini berhenti selama lebih dari 3 x 24 jam atau kalau jumlah bakteri
sudah mendekati persyaratan maksimum yang diperbolehkan ( BATAS SIAGA,
yaitu:...............cfu/ml).
4.7 Catat suhu hasil pemantauan pada saat sanitasi menggunakan formulir Catatan
Sanitasi Sistem Loop Air Murni (Lampiran 1) dan serahkan Catatan tersebut
kepada Kepala Bagian Teknik untuk dievaluasi, dan selanjutnya kepada Kepala
Bagian Pemastian Mutu untuk persetujuan.
5. Dokumen Rujukan
---------------
Versi Nomor Tanggal Riwayat Perubahan
Berlaku
01 xxxxx 25 Mei 2006 Pertama kali diberlakukan
7. Lampiran
7.1 Lampiran 1: Catatan Sanitasi Sistem Loop Air Murni
8. Distribusi
No. 2 : Kepala Bagian Pengawasan Mutu
- 234 -
Lampiran 1
CATATAN SANITASI SISTEM LOOP AIR MURNI
SESUAI PROTAP SANITASI SISTEM LOOP AIR MURNI NO ……..
Suhu Sanitasi: 80°C ± 5°C
SETING SUHU
WAKTU
SUHU AKTUAL PARAF PARAF
TGL
PELAKSANA SUPERVISOR
°C °C MULAI AKHIR
Catatan: Apabila terjadi penyimpangan selama proses sanitasi, harap dilaporkan sesuai Protap
Penanganan Penyimpangan No........
Diperiksa Oleh Disetujui Oleh

Kepala Bagian Teknik Kepala Bagian Pemastian Mutu
Nama .................. Nama ..................

Tanggal .................. Tanggal ..................
- 235 -
Lampiran 6.123
(Contoh)
PROTAP PELAKSANAAN PENGEMASAN

PERUSAHAAN
PELAKSANAAN PENGEMASAN Nomor
……………………
……………….. ………………….. ………………….
………………..... ………………...... …………………......... No….……...............
1. Tujuan
Memberi petunjuk cara melakukan persiapan pengemasan, tindakan yang harus
diambil selama proses pengemasan, dan langkah penyelesaian pengemasan.
2. Ruang Lingkup
Prosedur ini berlaku untuk proses pengemasan sekunder sejak penerimaan produk
ruahan dan bahan pengemas dari Gudang, kodifikasi, penyortiran, proses
pengemasan, penghitungan hasil akhir sampai pengiriman produk jadi ke Gudang
Produk Jadi.
3. Tanggung Jawab
3.1 Kepala Bagian Produksi bertanggung jawab menyiapkan, mengkaji ulang dan
melatihkan Protap ini kepada Personil Pengemasan serta memastikan Protap ini
dilaksanakan dengan benar.
3.2 Kepala Bagian Pemastian Mutu bertanggung jawab untuk memastikan Protap ini
dilatihkan kepada seluruh Personil Pengemasan.
3.3 Supervisor Pengemasan bertanggung jawab mengawasi dan melakukan
pelaksanaan Protap ini dengan benar.
3.4 Personil Pengemasan bertanggung jawab untuk melaksanakan Protap ini dengan
benar.
3.5 Inspektur Pemastian Mutu bertanggung jawab untuk memastikan Protap ini
dilaksanakan.
4. Prosedur
4.1 Sebelum proses pengemasan dimulai, Supervisor Bagian Pengemasan
melakukan pemeriksaan kesiapan jalur pengemasan sesuai Protap
Pemeriksaan Kesiapan Jalur Pengemasan, No. …………………..
4.2 Setiap penerimaan bahan pengemas dari gudang harus diperiksa dengan teliti
mengenai kebenaran dan jumlahnya sesuai dengan Catatan Pengemasan
Bets.
4.3 Bahan cetak yang belum dan telah dikodifikasi harus disimpan terpisah dalam
wadah tertutup dan diberi label yang jelas sesuai Protap Penandaan, No.
……………………..
4.4 Wadah yang akan dipakai untuk menyimpan bahan pengemas atau produk
jadi harus diperiksa kebersihannya serta tidak terdapat produk dan label lain.
4.5 Proses pengemasan baru boleh dilaksanakan apabila telah diberi ijin
mengemas oleh Petugas Pengawasan Selama-Proses.
4.6 Setiap jalur pengemasan harus diberi tanda yang jelas yang menunjukkan
produk yang sedang dikemas dan nomor betsnya sesuai Protap Penandaan,
- 236 -
PERUSAHAAN
……………………
……………….. ………………….. ………………….
………………..... ………………...... …………………......... No….……...............
No. …………
4.7 Semua wadah yang berisi produk jadi (misal corrugated box) yang telah
dikemas harus diberi label yang jelas sesuai Protap Penandaan No.
……………………...
4.8 Bersihkan ruangan dan alat-alat menurut Protap Pembersihan Jalur
Pengemasan No………………..
4.9 Lakukan pemeriksaan selama-proses pengemasan. Catat hasil pemeriksaan ini
dalam Catatan Pemeriksaan Selama-Proses.
4.10 Supervisor Pengemasan mengawasi penghitungan dan pemusnahan bahan
pengemas yang tidak dapat dikembalikan lagi ke gudang. Sedangkan bahan
pengemas yang kondisinya masih baik dikembalikan ke gudang dan dicatat
pada Catatan Pengemasan Bets.
4.11 Bilamana proses pengemasan belum selesai, produk ruahan harus
disimpan dalam area ………..yang terletak di Area Pengemasan.
4.12 Supervisor Pengemasan memastikan pelaksanaan kebenaran jumlah produk
jadi yang diserahkan ke gudang. Catat jumlah produk jadi yang dikirim ke
gudang dalam Catatan Pengiriman Produk Jadi. Bila terjadi penyimpangan
hasil di luar batas penyimpangan yang ditetapkan, Supervisor Pengemasan
harus melakukan investigasi; bila hasil investigasi tidak memuaskan, harus
membuat laporan sesuai Protap Penanganan Penyimpangan, No. .......
4.13 Bahan Pengemas yang tidak dapat dipakai lagi harus segera dihancurkan.
Jenis dan jumlah Bahan Pengemas yang dihancurkan hendaklah dicatat pada
Catatan Pengemasan Bets.
4.14 Supervisor Pengemasan melaksanakan rekonsiliasi bahan pengemas dan
produk ruahan yang diterima dengan hasil akhir pengemasan. Catat hasilnya
pada Catatan Pengemasan Bets.
4.15 Jalur pengemasan serta alat-alat yang dipakai untuk proses pengemasan
harus dibersihkan segera setelah proses pengemasan berakhir sesuai Protap
Pembersihan Jalur Pengemasan ...., No. ................., kemudian diberi label
yang mencantumkan paraf yang membersihkan, tanggal dibersihkan, produk
dan bets terakhir yang dikemas.
4.16 Produk jadi hasil proses pengemasan harus diberi label yang jelas dan
dinyatakan sebagai status karantina sesuai Protap Penandaan, No.
………………….., sampai diluluskan oleh Bagian Pemastian Mutu.
5. Dokumen Rujukan
.........................................
- 237 -
PERUSAHAAN
……………………
……………….. ………………….. ………………….
………………..... ………………...... …………………......... No….……...............
6. Riwayat

Berlaku
01 25 Mei 2013 Pertama kali diterbitkan
7. Distribusi
No. 2 : Supervisor Produksi
- 238 -
Lampiran 6.130a
(Contoh)
DAFTAR PERIKSA KESIAPAN JALUR PENGEMASAN SEKUNDER

(SEDIAAN TABLET)
DAFTAR PERIKSA
KESIAPAN JALUR
PT ABCDE PENGEMASAN SEKUNDER Halaman 1 dari .....
(SEDIAAN TABLET)
Bagian : PRODUKSI No. Dokumen : Mengganti : -
Seksi : Tablet Mulai Berlaku : Tanggal : -
DISUSUN OLEH: DIPERIKSA OLEH: DISETUJUI OLEH:
Pack Supervisor Production Manager QA Manager
No. Bets : Ukuran Bets : …. Tablet

Tanggal Daluwarsa : Setara dengan …. Box @ 100 Tablet
Hasil Paraf
No Uraian Pemeriksaan Periksa Pelaksana Pemeriksa
Proses pengemasan menggunakan jalur pengemasan No.
1
….....
2 Cek kebersihan jalur pengemasan
3 Cek kebersihan lantai dan ruangan

Cek ada / tidak ada bahan atau produk lain selain yang akan
4
dikemas
Cek kesesuaian bahan pengemas dan penandaan yang
diberikan dengan yang tertera pada Catatan Bets:
 Folding box / Dus
 Brosur
5
 No Bets
 Tgl. Produksi
 Tgl. Daluwarsa
 HET
Cek identitas produk ruahan yang diterima, sesuai dengan
6
Catatan Bets
Tempelkan label / display identitas sediaan yang akan
7
dikemas pada jalur tersebut
- 239 -
Lampiran 6.130b
(Contoh)
DAFTAR PERIKSA KESIAPAN JALUR PENGEMASAN SEKUNDER

(SEDIAAN CAIR)
DAFTAR PERIKSA
KESIAPAN JALUR
PT ABCDE PENGEMASAN SEKUNDER Halaman 1 dari .....
(SEDIAAN CAIR)
Bagian : PRODUKSI No. Dokumen : Mengganti : -
Seksi : Sirop Mulai Berlaku : Tanggal : -
DISUSUN OLEH: DIPERIKSA OLEH: DISETUJUI OLEH:
Packaging Supervisor Production Manager QA Manager
No. Bets : Ukuran Bets : …. L

Tanggal Daluwarsa : Setara dengan …. Botol @ 60 ml
Hasil Paraf
No Uraian Pemeriksaan Periksa Pelaksana Pemeriksa
Proses pengemasan menggunakan jalur pengemasan No.
1
….....
2 Cek kebersihan jalur pengemasan
3 Cek kebersihan lantai dan ruangan
Cek ada / tidak ada bahan atau produk lain selain yang akan
4
dikemas
5 Cek kebersihan mesin label, meja & conveyor
Cek kesesuaian bahan pengemas dan penandaan yang
diberikan dengan yang tertera pada Catatan Bets:
 Folding box / Dus
 Label
 Brosur
6
 Sendok
 No Bets
 Tgl. Produksi
 Tgl. Daluwarsa
 HET
Cek identitas produk ruahan yang diterima, sesuai dengan
7
Catatan Bets
Tempelkan label / display identitas sediaan yang akan
8
dikemas pada jalur tersebut
- 240 -
Lampiran 6.131
(Contoh)
Alat Pemindai Elektronis untuk Bahan Pengemas
Keterangan Gambar:
1. Alat otomatis untuk melepaskan karton terlipat satu persatu ke jalur ban berjalan untuk
menuju ke proses kodifikasi
2. Inkjet printer untuk kodifikasi dengan memberi data variabel (misal : nomor bets, tanggal
daluwarsa dan harga obat / HET)
3. Alat pemindai elektonis, berupa kamera dengan kecepatan tinggi dan resolusi warna
yang tinggi untuk memeriksa kelengkapan kodifikasi yang telah dihasilkan dari proses
sebelumnya
4. Alat pemindai elektronis yang digunakan untuk memastikan bahwa hasil kodifikasi yang
tak memenuhi syarat dipisahkan dari yang memenuhi syarat
- 241 -
Lampiran 6.132
(Contoh)
BLEEDLINE / EDGE CODE
Bleedline / Edge Code
- 242 -
Lampiran 6.142
(Contoh)
PROTAP PEMBERSIHAN MESIN BLISTER

NAMA
PEMBERSIHAN MESIN BLISTER No. ………………..
PERUSAHAAN
MEREK ABC, TIPE...........
Tanggal berlaku
Departemen Seksi
…………………….
………………….. ………………………
……………………… …………………….. ………………………... No. ………………
1. Tujuan
Sebagai pedoman untuk petugas melakukan pembersihan Mesin Blister merek ……..
tipe ……… agar bebas dari sisa produk sebelumnya.
2. Ruang Lingkup
Prosedur ini berlaku untuk Mesin Blister Merek ABC, tipe........, yang ditempatkan di
Ruang Mesin Blister No...........
3. Tanggung Jawab
3.1 Kepala Bagian Produksi bertanggung jawab menyiapkan, mengkaji ulang dan
melatihkan Protap ini kepada Personil berkaitan.
3.2 Kepala Bagian Pemastian Mutu bertanggung jawab mengkaji dan menyetujui
Protap ini.
3.3 Kepala Seksi Pengemasan bertanggung jawab mengawasi pelaksanaan Protap
ini dengan benar.
3.4 Operator Pengemasan bertanggung jawab melaksanakan Protap ini dengan
benar dan konsisten.
4. Bahan dan Alat

4.1 Bahan yang dipakai:
4.1.1 Air kran
4.1.2 Purified Water (Air Murni)
4.1.3 Larutan deterjen dibuat dari 20ml larutan deterjen merek ……. dalam
1000ml Air kran.
4.1.4 Etanol 70%
4.2 Alat yang diperlukan:
4.2.1 Penghisap debu dilengkapi dengan filter merek ....... tipe .....
4.2.2 Sikat plastik lembut
4.2.3 Kain lap merek ..... ukuran ... x ... cm
4.2.4 Penyemprot Etanol 70% merek ....... vol. ........ ml
5. Prosedur
5.1 Persiapan prapembersihan:
5.1.1 Matikan mesin dengan cara menekan tombol OFF.
5.1.2 Lepaskan kabel listrik dari stop kontak atau sumber listrik.
5.1.3 Tempelkan label KOTOR sesuai Protap Penandaan No…………..
- 243 -
NAMA
PERUSAHAAN
Tanggal berlaku
Departemen Seksi
…………………….
………………….. ………………………
……………………… …………………….. ………………………... No. ………………
5.2 Pembersihan komponen mesin yang dapat dilepas:

5.2.1 Lepaskan bagian mesin yang dapat dilepas seperti: hopper, plat feeder,
spiral brush, forming heating plate, sealing station, punching station, guide
track.
5.2.2 Bawa komponen-komponen di atas ke Ruang Pencucian Alat
No……………
5.2.3 Cuci dengan larutan deterjen (4.1.3), jika perlu sikat dengan sikat plastik
(4.2.2) hingga bersih dari sisa produk.
5.2.4 Bilas dengan air kran sampai kotoran hilang.
5.2.5 Bilas dengan Purified Water (Air Murni) dan tiriskan dengan meletakkan
komponen-komponen di atas rak selama minimum ......... jam.
5.2.6 Keringkan dengan compressed air yang tersedia.
5.2.7 Simpan komponen ke dalam lemari komponen mesin bersih.
5.3 Pembersihan komponen mesin yang tidak dapat dilepas:
5.3.1 Bersihkan dengan menggunakan penghisap debu (4.2.1).
5.3.2 Bersihkan dengan kain lap (4.2.3) yang dibasahi dengan Etanol 70%.
5.4 Pemasangan kembali tiap bagian mesin.
5.4.1 Ambil komponen yang telah dibersihkan dari tempat simpanannya (5.2.7)
5.4.2 Pasang menurut Protap .................
5.4.3 Tempelkan label "Bersih" sesuai Protap Penandaan, No. ………………..
5.5 Pencatatan pembersihan:
Catat pembersihan tersebut di atas pada buku log Mesin Blister Merek ABC,
tipe........
6. Dokumen Rujukan
Manual Operational Mesin Blister Merek ABC, tipe........ yang dikeluarkan oleh pabrik
pembuat.

01 30 September 2013 Pertama kali diberlakukan
- 244 -
NAMA
PERUSAHAAN
Tanggal berlaku
Departemen Seksi
…………………….
………………….. ………………………
……………………… …………………….. ………………………... No. ………………
8. Distribusi
No. 2 : Kepala Seksi Pengemasan
- 245 -
Lampiran 6.163
(Contoh)
PROTAP PENGAMBILAN SAMPEL PRODUK ANTARA,

PRODUK RUAHAN DAN PRODUK JADI
NAMA
No …………..
PERUSAHAAN PENGAMBILAN SAMPEL PRODUK
ANTARA, PRODUK RUAHAN DAN Tanggal berlaku
PRODUK JADI ……………………….
Departemen Seksi
…………………… …………………….
Disusun oleh Diperiksa oleh Disetujui oleh Mengganti No.
……………...... …………….............. ………………………. …………………….
Tanggal.......... Tanggal …………... Tanggal ……………
Tanggal……………
1. Tujuan
Memberi petunjuk cara pengambilan sampel produk antara, produk ruahan dan produk jadi.
2. Ruang Lingkup
Protap ini mencakup pengambilan sampel selama proses pengolahan dan pengemasan di
Ruang Pengolahan dan di Ruang Pengemasan.
3. Tanggung Jawab
3.1 Kepala Bagian Pemastian Mutu bertanggung jawab menyiapkan, mengkaji ulang
dan menyetujui Protap ini.
3.2 Kepala Bagian Pengawasan Mutu dan Kepala Bagian Produksi bertanggung jawab
memastikan Protap ini dilatihkan dan dilaksanakan dengan benar oleh personil
Produksi dan Inspektur Pengawasan Mutu.
3.3 Inspektur Pengawasan Mutu bertanggung jawab melakukan pengambilan sampel.
4. Alat dan Bahan

4.1 Alat
4.1.1 Liquid Sampler Stainless Steel
4.1.2 Sendok Stainless Steel
4.1.3 Thief-Sampler Stainless Steel.
4.1.4 Kantong plastik ukuran ...........
4.1.5 Botol berwarna coklat ukuran 100 ml disertai tutup
4.1.6 Masker merek ........... tipe .............
4.1.7 Sarung tangan merek ............ tipe ...........
4.1 4.2 Bahan

Etanol 70%
5. Prosedur
5.1. Ketentuan Umum
5.1.1 Gunakan masker (4.1.6), sarung tangan (4.1.7).
5.1.2 Semprotkan etanol 70% (4.2) ke sarung tangan sebelum melakukan
pengambilan sampel.
5.1.3 Pastikan peralatan yang digunakan untuk pengambilan sampel dalam keadaan
bersih.
5.1.4 Pastikan botol dan tutup yang digunakan untuk pengambilan sampel uji
mikrobiologi telah disterilkan pada suhu ..... oC.
- 246 -
NAMA
No …………..
Departemen Seksi
…………………… …………………….
……………...... …………….............. ………………………. …………………….
5.1.5 Jumlah pengambilan sampel merujuk pada Lampiran 1, Jumlah Sampel yang
Diambil Selama Proses Pengolahan dan Pengemasan.
5.2. Pengambilan Sampel Produk Antara dan Produk Ruahan
5.2.1. Sediaan Padat:
5.2.1.1. Granul
- Setelah selesai proses pencampuran, ambil sampel dengan
menggunakan Sendok Stainless Steel (4.1.2).
- Tempelkan label pada wadah sampel sesuai Protap Penandaan
No…………..
5.2.1.2. Tablet dan Kapsul
- Lakukan pengambilan sampel pada bagian awal, tengah dan akhir
proses pencetakan tablet atau pengisian kapsul, menggunakan
Sendok Stainless Steel (4.1.2).
No…………..
5.2.1.3. Tablet Salut
- Lakukan pengambilan sampel pada akhir proses
penyalutan,menggunakan Sendok Stainless Steel (4.1.2).
No…………..
5.2.1.4. Masukkan sampel Produk Antara dan / atau Produk Ruahan ke dalam
Botol atau wadah plastik. Apabila produk atau bahan bersifat
higroskopis masukkan satu kantong silica gel berisi 5 g.
5.2.2. Pengambilan Sampel Sediaan Cair:
5.2.2.1. Setelah proses pencampuran selesai, lakukan pengambilan sampel
menggunakan Liquid Sampler Stainless Steel (4.1.1).
5.2.2.2. Selama proses pengisian, lakukan pengambilan sampel pada awal,
tengah dan akhir proses pengisian.
5.2.2.3. Tempelkan label pada wadah sampel sesuai Protap Penandaan
No…………..
5.2.3. Pengambilan Sampel Sediaan Semisolid:
5.2.3.1. Setelah proses pencampuran selesai, lakukan pengambilan sampel
menggunakan Sendok Stainless Steel (4.1.2).
5.2.3.2. Selama proses pengisian, lakukan pengambilan sampel pada awal
tengah dan akhir.
5.2.3.3. Tempelkan label pada wadah sampel sesuai Protap Penandaan
No…………..
5.2.3.4. Catat jumlah sampel yang diambil pada dokumen catatan bets dan
buku log sampel pertinggal.
- 247 -
NAMA
No …………..
Departemen Seksi
…………………… …………………….
……………...... …………….............. ………………………. …………………….
5.3. Pengambilan Sampel Produk Jadi

5.3.1. Beri penandaan “SAMPEL PERTINGGAL”.
5.3.2. Catat jumlah sampel yang diambil pada dokumen catatan bets dan buku log
sampel pertinggal.
6. Lampiran :
Lampiran 1: Jumlah Sampel Yang Diambil Selama Proses Pengolahan dan Pengemasan.
7. Rujukan:
-------------
8. Riwayat :
9. Distribusi:
Kopi No. 1: Kepala Bagian Pengawasan Mutu
No. 2: Kepala Bagian Produksi
No. 3: Analis Pengawasan Mutu
- 248 -
Lampiran 1
(Contoh)
JUMLAH SAMPEL YANG DIAMBIL SELAMA PROSES PENGOLAHAN DAN PENGEMASAN
SEDIAAN SAMPEL
KODE NAMA GRANUL TABLET SALUT KAPSUL STRIP BLISTER CAIRAN BOTOL SEMI- TUBE PRODUK PERTINGGAL
PRODUK PRODUK [g] [butir] [butir] [butir] [lembar] [lembar] [ml] [botol] SOLID [tube] JADI [kotak]
[g]
A 20 - 30 25 - 35 15 - 20 20 - 30 20 - 30
B 50 - 60
C 25
D 0 5 - 10
E 50 - 70
F 10 5 blister 2
- 249 -
- 250 -
Lampiran 6.166
(Contoh)
PROTAP PENANGANAN BAHAN DAN

PRODUK YANG DITOLAK
NAMA No: ……………
PERUSAHAAN PENANGANAN BAHAN DAN
PRODUK YANG DITOLAK
……………………. …………………….. ………………………

No. ............................
Nama: ………….. Nama: ………….. Nama :………..... Tertanggal: ................
1. Tujuan
Sebagai pedoman bagi Petugas untuk menangani bahan dan produk yang ditolak
secara benar.
2. Ruang Lingkup
Protap ini berlaku untuk semua bahan dan produk yang ditolak dan
tindaklanjutnya telah disetujui oleh Kepala Bagian Pemastian Mutu.
3. Tanggung Jawab
3.1 Kepala Bagian Pemastian Mutu bertanggung jawab menyiapkan, mengkaji
kembali dan memberikan pelatihan terhadap pelaksanaan Protap ini dengan
benar.
3.2 Petugas Pengawasan Mutu dan Petugas Pemastian Mutu bertanggung
jawab untuk memastikan Protap ini dilaksanakan dengan benar.
3.3 Kepala Bagian Gudang bertanggung jawab untuk mengembalikan bahan
yang ditolak kepada Pemasok.
3.4 Kepala Bagian Pemastian Mutu, Kepala Bagian Pengawasan Mutu dan
Kepala Bagian Gudang bertanggung jawab untuk pelaksanaan Protap ini
dengan benar.
4. Prosedur
4.1 Pastikan bahan dan produk yang ditolak telah dievaluasi dan disetujui oleh
Kepala Bagian Pemastian Mutu.
4.2 Dokumentasikan hasil evaluasi dan keputusan yang diambil.
4.3 Bahan dan produk yang ditolak diberi label DITOLAK yang mencantumkan
nama bahan atau produk, nomor bets, kuantitas / berat, tanggal ditolak dan
ditolak oleh sesuai Protap Penandaan No………….
4.4 Pastikan label DITOLAK disiapkan dan dilakukan penempelan oleh Petugas
Pengawasan Mutu untuk bahan yang ditolak dan oleh Petugas Pemastian
Mutu untuk produk yang ditolak.
4.5 Tempelkan label pada wadah, paling sedikit yang terletak di susunan
terbawah pada palet. Khusus untuk bahan aktif obat, label ditempelkan pada
setiap wadah.
4.6 Pindahkan bahan dan produk yang ditolak ke “Area Terlarang” yang selalu
terkunci.
4.7 Lengkapi Formulir Retur untuk mengembalikan bahan dan produk yang
ditolak kepada pemasok dengan mencantumkan nama bahan atau produk,
- 250 -
PERUSAHAAN PENANGANAN BAHAN DAN
PRODUK YANG DITOLAK
……………………. …………………….. ………………………

No. ............................
nomor bets, kuantitas / berat serta alasan dari pengembalian. Jika bahan
atau produk yang ditolak tidak dikembalikan kepada Pemasok, lakukan
pemusnahan sesuai Protap Pemusnahan Bahan / Produk No…………..
5. Referensi
.......................

01 30 September 2013 pertama kali diberlakukan
7. Distribusi
Kopi No.1 : Kepala Bagian Gudang
No.2 : Kepala Bagian Akunting
No.3 : Kepala Bagian Pengawasan Mutu
- 251 -
Lampiran 6.167
(Contoh)
PROTAP PROSES ULANG (REPROCESSING) ATAU

PENGOLAHAN ULANG (REWORK) MATERIAL
NAMA No
PERUSAHAAN PROSES ULANG (REPROCESSING) ATAU …………..
PENGOLAHAN ULANG (REWORK) Tanggal berlaku
MATERIAL …………………….
Departemen Seksi
………………….. …………………
………………… …………………. ………………… No. ………………
1. Tujuan
1.1. Menetapkan langkah-langkah proses ulang (Reprocessing) atau pengolahan
ulang (Rework) untuk material.
1.2. Menjamin material yang diproses ulang (Reprocessing) atau pengolahan ulang
(Rework) memenuhi persyaratan mutu yang telah ditetapkan.
2. Ruang Lingkup
2.1 Proses Ulang (Reprocessing) adalah : suatu tindakan memasukkan produk atau
material, termasuk yang tidak memenuhi spesifikasi, untuk dikembalikan ke
proses produksi dengan mengulang tahapan yang merupakan bagian dari
proses yang baku.
2.2 Pengolahan ulang (Rework) adalah : suatu tindakan terhadap produk
atau material yang tidak memenuhi standar dan spesifikasi satu atau lebih
tahapan proses, di mana tindakan yang dilakukan berbeda dari proses
produksi yang baku untuk memenuhi kualitas yang bisa diterima.
3. Tanggung Jawab
3.1 Kepala Bagian Pemastian Mutu bertanggung jawab atas:
 ketersediaan dan pelatihan Protap ini.
 ketersediaan usul pelaksanaan proses ulang dan / atau pengolahan ulang
disertai dengan hasil evaluasi dan investigasi material. Melakukan tinjauan
ulang catatan bets.
 menyetujui / menolak rencana prosedur proses ulang (Reprocessing)
atau pengolahan ulang (Rework) material.
 menyetujui / menolak material hasil proses ulang (Reprocessing)
3.2 Kepala Bagian Produksi bertanggung jawab atas:
 pengadaan, pengkajian kembali dan pelatihan Protap ini.
 menyetujui / menolak rencana prosedur proses ulang (Reprocessing)
 melakukan tinjauan ulang catatan bets.
3.3 Supervisor di Bagian Produksi bertanggung jawab atas:
 pelaksanaan Protap ini secara konsisten.
 melakukan investigasi dan mengevaluasi material yang memerlukan
proses ulang atau pengolahan ulang.
 membuat prosedur proses ulang (Reprocessing) atau pengolahan
ulang (Reworking).
- 252 -
NAMA No
Departemen Seksi
………………….. …………………
………………… …………………. ………………… No. ………………
3.4 Operator atau Petugas yang ditunjuk

Melakukan proses ulang (Reprocessing) atau pengolahan ulang (Rework)
material sesuai dengan SOP ini.
4. Bahan dan Alat

4.1 Bahan yang diperlukan untuk proses ulang dan / atau pengolahan ulang.
4.2 Prosedur proses ulang dan / atau pengolahan ulang yang telah disetujui kepala
bagian pemastian mutu dan kepala bagian produksi.
4.3 Catatan bets yang terkait dengan proses ulang atau pengolahan ulang.
5. Prosedur
5.1. Ketentuan Umum
a. Proses ulang dan pengolahan ulang adalah tindakan pengecualian dan
harus didukung oleh alasan yang kuat.
b. Proses ulang atau pengolahan ulang tidak boleh dilakukan sebelum
dievaluasi dan disetujui oleh Quality Department.
c. Proses ulang atau pengolahan ulang harus menghasilkan produk yang
memenuhi standar kualitas dan spesifikasi yang telah ditetapkan.
d. Kesetaraan kualitas dari material hasil proses ulang atau pengolahan
ulang terhadap material hasil proses normal harus dievaluasi dan
didokumentasikan untuk memastikan material tersebut memenuhi standar
dan spesifikasi yang ada.
e. Dokumentasi terhadap proses ulang atau pengolahan ulang terhadap
material ditetapkan dalam protokol proses ulang (Reprocessing) atau
pengolahan ulang (Rework).
f. Pembuatan protokol proses ulang (Reprocessing) atau pengolahan
ulang (Rework) diatur dalam SOP xxx Pedoman Pembuatan Protokol
Proses Ulang (Reprocessing) atau Pengolahan Ulang (Rework) Material di
Production Department.
g. Proses ulang (reprocessing) atau pengolahan ulang (Rework) selalu
didahului dengan Pelaporan dan Penanganan Penyimpangan yang dibuat
sesuai dengan SOP xxx (Pelaporan dan Penanganan Penyimpangan)
atau sesuai dengan CR (Change Request) yang telah disetujui dibuat sesuai
dengan SOP Change Control (SOP xxx).
h. Keputusan proses ulang (Reprocessing) atau pengolahan ulang (Rework)
akan diketahui dari Pelaporan dan Penanganan Penyimpangan yang telah
ditandatangani oleh Quality.
- 253 -
NAMA No
Departemen Seksi
………………….. …………………
………………… …………………. ………………… No. ………………
i. Material yang diproses ulang dan diolah ulang tidak bisa diluluskan
sampai investigasi masalah ketidaksesuaian telah selesai dilakukan sesuai
dengan SOP Pelaporan dan Penanganan Penyimpangan (SOP xxx).
j. Proses ulang (Reprocessing) atau pengolahan ulang (Rework)
material harus ditunjang sesuai dengan kebutuhannya, dengan proses
validasi dan uji stabilitas, dan mungkin diperlukan persetujuan sebelum
registrasi.
k. Jika proses ulang (Reprocessing) atau pengolahan ulang (Rework)
menjadi kejadian umum dan rutin untuk suatu produk, maka kelayakan
dari proses produksi harus dikaji secara menyeluruh selama proses
investigasi dan tindakan yang diperlukan harus diambil.
l. Keputusan mengenai seluruh bagian bets suatu produk dapat
dikembalikan kembali dalam proses produksi dan mengulang langkah
proses, sehingga kualitas dapat diterima itu tergantung pada hasil
investigasi resmi. Proses ulang (Reprocessing) dari produk yang tidak
sesuai harus atas dasar pengecualian dan dimungkinkan dalam dokumen
registrasi.
m. Dalam kondisi tertentu proses ulang (Reprocessing) atau pengolahan
ulang (Rework) yang harus diputuskan dengan segera dapat dilakukan tanpa
menunggu investigasi selesai dilakukan. Proses tersebut dapat dilakukan
setelah disetujui dan didokumentasikan oleh Quality sementara investigasi
tetap secara paralel dilakukan.
n. Jumlah proses ulang (Reprocessing) atau pengolahan ulang (Rework)
dalam bets atau produk yang sama harus diminimalkan.
o. Sistem penomoran bets pada produk yang mengalami proses
ulang (Reprocessing) atau pengolahan ulang (Rework) diatur dalam SOP
xxx (Sistem Penomoran Bets di Sistem SAP PT ABC).
p. Bets produk yang sudah mengalami proses ulang (Reprocessing) atau
pengolahan ulang (Rework) tidak boleh dicampurkan dengan bets lain.
q. Pastikan informasi mengenai nomor bets dan jumlah material yang
diperlukan untuk Pengolahan Ulang (Rework) tercantum dalam protokol
proses ulang (Reprocessing) atau pengolahan ulang (Rework) material di
r. Prosedur re-packaging karena quality defect mengikuti prosedur di SOP ini.
s. Pengujian produk jadi harus dilakukan untuk produk yang diproses
ulang.
t. Kebutuhan pengujian tambahan terhadap produk jadi yang diproses ulang
harus dipertimbangkan oleh Quality Unit.
u. Produk yang diproses ulang harus didukung oleh data stabilitas, atau jika
- 254 -
NAMA No
Departemen Seksi
………………….. …………………
………………… …………………. ………………… No. ………………
belum ada data stabilitas pendukung, bets yang bersangkutan harus

dimasukkan dalam uji stabilitas sebelum diluluskan.
5.2 Prosedur Kerja
5.2.1 Material yang tidak memenuhi persyaratan mutu yang telah ditetapkan.
a) Pastikan bahwa Pelaporan dan Penanganan Penyimpangan telah
dibuat sesuai dengan SOP N Q00-003 (Pelaporan dan Penanganan
Penyimpangan) dan telah diterima kembali setelah dilengkapi
keputusan Quality.
b) Pastikan material disimpan sesuai dengan persyaratan penyimpanan
untuk material tersebut (tempat penyimpanan, kondisi dan suhu
penyimpanan).
c) Tuliskan status "To be Reworked' atau "To be Reprocessed' pada
label material dan tempelkan label tersebut pada wadah produk.
5.2.2 Penyiapan prosedur untuk proses ulang atau pengolahan ulang

a) Pelajari penyebab timbulnya penyimpangan dengan mengevaluasi
catatan bets, proses, peralatan, bahan baku dan dokumen lain yang
berkaitan dengan material yang tidak memenuhi persyaratan mutu
tersebut
b) Buat risk assessement dan rencanakan prosedur terbaik untuk
proses ulang dan pengolahan ulang material.
c) Lakukan evaluasi terhadap risiko-risiko yang mungkin ada,
dengan kriteria penerimaan tertentu, sehingga material tersebut
dapat dipakai untuk proses dan menghasilkan produk yang
memenuhi standar, spesifikasi, dan karakter yang telah
ditetapkan tanpa ada perubahan yang signifikan terhadap kualitas
produk serta diijinkan oleh Registrasi dan peraturan lokal
d) Sebagai contoh Proses ulang (Reprocessing) produk intermediate
dan produk jadi (misalnya: hasil milling, hasil sortir produk cacat)
e) Prosedur harus disetujui oleh Production Head dan Quality
Head sesuai dengan SOP Pedoman Pembuatan Protokol Proses
Ulang (Reprocessing) atau Pengolahan ulang (Rework) Material di
Production Department 004),
f) Jika rencana prosedur kerja untuk proses ulang atau
pengolahan ulang telah disetujui oleh Quality, buat Master Batch
Record proses ulang atau prosedur ulang sesuai dengan SOP
terkait (Pedoman Pembuatan Protokol Proses Ulang /
- 255 -
NAMA No
Departemen Seksi
………………….. …………………
………………… …………………. ………………… No. ………………
Reprocessing atau Pengolahan Ulang / Rework Material di

g) Jika material tidak memungkinkan untuk dilakukan proses ulang
atau pengolahan ulang maka material dimusnahkan sesuai dengan
keputusan Quality. Lakukan tindakan pemusnahan sesuai SOP
yang berlaku.
5.2.3 Validasi
a) Perlunya validasi prosedur reprocess harus dievaluasi oleh Quality
Unit.
b) Berdasarkan butir 5.2.2, identifikasi tahap proses yang
menyebabkan terjadinya kegagalan.
c) Perbaiki prosedur kerja yang ada dan tahapan proses divalidasi ulang
karena merupakan salah satu tahap kritis, dengan
m engeluar kan usula n per ubahan / Change Control mengikuti
protap yang berlaku.
d) Apabila hanya ada satu bets produk yang diolah ulang (Rework),
buat laporan validasi untuk bets tersebut.
5.2.4 Evaluasi apakah proses ulang atau pengolahan ulang perlu diinformasikan
ke Badan POM atau mendapat persetujuan dari Badan POM.
5.2.5 Bets produk yang mengalami proses ulang (Reprocessing) harus

ditunjang dengan uji stabilitas. Jika tidak terdapat hasil uji stabilitas yang
menunjang, maka bets tersebut harus dimasukkan dalam uji stabilitas
sebelum diluluskan
5.2.6 Pemeriksaan Material

a) Kontrol prosedur harus menyediakan perbandingan impurity profile dari
tiap bets yang di rework dengan bets yang telah diproduksi sesuai
dengan proses yang telah ditetapkan saat ini.
b) Lakukan pemeriksaan material hasil proses ulang atau pengolahan
ulang untuk memastikan bahwa proses ulang atau pengolahan ulang
yang dilakukan tidak berakibat buruk terhadap sifat fisika dan kimia
material serta ketentuan kualitas yang telah ditetapkan.
c) Pemeriksaan tambahan (di luar kontrol prosedur) dapat dilakukan
untuk memastikan bahwa material hasil proses ulang atau pengolahan
ulang memenuhi persyaratan atau spesifikasi yang telah ditetapkan.
- 256 -
NAMA No
Departemen Seksi
………………….. …………………
………………… …………………. ………………… No. ………………
6. Pelaporan
6.1 Catatan bets proses ulang atau pengolahan ulang.
6.2 Hasil uji / analisis dari lab QC material yang diproses ulang atau diolah ulang
7. Dokumen Rujukan
----
8. Riwayat
1. xxxxx ........... Baru
2. yyyyy ............ Tambahan..................................................
9. Distribusi
No. 2: Kepala Bagian Laboratorium QC
- 257 -
Lampiran 6.168
(Contoh)
PROTAP PENANGANAN PRODUK PULIHAN

PERUSAHAAN PENANGANAN PRODUK PULIHAN
……………………. …………………….. ………………………

No. ............................
1. Tujuan
Sebagai pedoman bagi Petugas untuk menangani produk pulihan secara benar.
2. Ruang Lingkup
Protap ini berlaku untuk produk pulihan yang akan ditambahkan ke dalam bets
yang lain setelah melalui analisis risiko.
3. Tanggung Jawab
3.1 Kepala Bagian Produksi bertanggung jawab untuk menyiapkan Protap ini
dan memberikan pelatihan.
3.2 Supervisor Produksi bertanggung jawab untuk mengawasi pelaksanaan
Protap ini.
3.3 Petugas / Operator Produksi bertanggung jawab untuk melaksanakan
Protap ini dengan baik dan benar.
4. Prosedur
4.1 Penyimpanan
4.1.1 Produk pulihan jenis padat atau semipadat harus disimpan di dalam
wadah yang inert (kantung plastik, polyethilene atau polypropilene)
yang bersih rangkap dua dan tertutup kedap sebelum dimasukkan ke
dalam wadah lain yang lebih kuat dan ditutup rapat. Bila merupakan
tablet / kapsul dalam kemasan primer, maka dapat tetap disimpan di
dalam kemasan primernya. Suhu penyimpanan harus sesuai dengan
suhu yang ditetapkan untuk produk bersangkutan.
4.1.2 Untuk produk pulihan jenis cairan harus digunakan tangki 316L dan
tertutup kedap. Suhu penyimpanan harus sesuai dengan suhu yang
ditetapkan untuk produk bersangkutan.
4.1.3 Masukkan kantong-kantong silica gel @ 100 g sesuai dengan jumlah
bahan / produk yang hendak dilindungi (1 silica gel @ 100 g untuk tiap
5 kg).
4.1.4 Beri penandaan yang meliputi nama produk, nomor bets, jumlah /
berat produk, tanggal produksi dan tanggal maksimum proses
selanjutnya (penambahan ke bets yang lain).
4.1.5 Produk pulihan harus diproses lebih lanjut dalam waktu yang sudah
ditetapkan sebagai berikut (berdasarkan hasil validasi):
a. Pulihan padat : tidak lebih dari 12 minggu.
b. Pulihan cair : tidak lebih dari 1 minggu.
- 258 -
PERUSAHAAN PENANGANAN PRODUK PULIHAN
……………………. …………………….. ………………………

No. ............................
c. Pulihan semisolid : tidak lebih dari 1 minggu.

4.1.6 Jumlah produk pulihan yang ditambahkan ke produk berikutnya
maksimal 10%.
5. Referensi
.......................

01 20 Juni 2004 pertama kali diberlakukan
7. Distribusi
Asli : Dokumentasi
Kopi No.1 :Kepala Bagian Pemastian dan Pengawasan Mutu
No.2 :Kepala Bagian Produksi
No.3 :Supervisor Produksi
- 259 -
Lampiran 6.171
(Contoh)
PROTAP PENANGANAN PRODUK KEMBALIAN
Nama Perusahaan Prosedur Tetap Halaman 1 dari 3

Nomor ………..
PT …………….. PENANGANAN PRODUK KEMBALIAN
…………………. ……………………. …………………
…………………… …………………… ……………………. ……………………
Tanggal…………. Tanggal …………. Tanggal…………… Tanggal………….
1. Tujuan
Untuk menangani produk kembalian yang diterima kembali secara baik dan benar.
2. Ruang Lingkup
Berlaku untuk semua produk kembalian yang dikembalikan dari distributor karena :
 Salah kirim.
 Salah administrasi.
 Kadaluwarsa.
 Sebab lain, antara lain tidak sampai ke distributor karena gangguan di
perjalanan. Misal terhambat perjalanan karena banjir atau kecelakaan atau
demonstrasi.
 Penarikan kembali.
3. Tanggung Jawab
3.1 Kepala Bagian Pemastian Mutu bertanggung jawab:
 menyiapkan, mengkaji kembali dan melatihkan Protap ini.
 melakukan evaluasi terhadap produk kembalian yang berkaitan dengan
kualitas produk untuk menentukan tindak lanjut yang tepat.
3.2 Kepala Bagian Pemasaran bertanggung jawab menyiapkan dokumen untuk
Produk Kembalian dari Distributor.
3.3 Kepala Bagian Gudang bertanggung jawab untuk melaksanakan Protap ini
dengan benar dan konsisten.
3.4 Kepala Bagian Pengawasan Mutu bertanggung jawab untuk melakukan
pengambilan sampel, pengujian, dan menyampaikan hasil pengujian
kepada Pemastian Mutu.
4. Bahan dan Alat

-------------
5. Prosedur
5.1 Produk Kembalian karena Salah Kirim atau Salah Administrasi
5.1.1 Periksa dokumen terkait dan buat Tanda Terima.
5.1.2 Letakkan produk ke atas palet dan masukkan ke rak area Karantina.
5.1.3 Berikan penandaan pada produk kembalian tersebut menurut
Protap Penandaan, No ...........
5.1.4 Beritahukan ke Bagian Pengawasan Mutu dengan mengirimkan
kopi No ..........
5.1.5 Bagian Pengawasan Mutu mengambil sampel dan melakukan
pemeriksaan serta memberikan rekomendasi terhadap status
produk kembalian sebagai berikut:
 dapat digunakan kembali;
- 260 -
Nomor ………..
…………………. ……………………. …………………
…………………… …………………… ……………………. ……………………
 dikemas ulang; atau
 dimusnahkan.
5.1.6 Bagian Pemastian Mutu memberikan keputusan akhir.
5.1.7 Bagian Gudang atas dasar Butir 5.1.6 (keputusan Pemastian Mutu)
melakukan salah satu hal sebagai berikut :
 memasukkan produk kembalian ke stok gudang; atau
 menyerahkan ke Bagian Produksi untuk dilakukan pengemasan
ulang; atau
 memindahkan produk kembalian tersebut ke Area DITOLAK dan
memberikan penandaan status sesuai Protap Penandaan No
........; atau
 bersama Bagian Pengawasan Mutu dan Bagian Pemastian Mutu
melakukan pemusnahan sesuai Protap Pemusnahan Produk
Jadi No .....
5.2 Produk Kembalian karena Kadaluwarsa
5.2.2 Tempatkan produk di atas palet, beri label DITOLAK dan masukkan
ke Area DITOLAK.
5.2.3 bersama Bagian Pengawasan Mutu dan Bagian Pemastian Mutu
melakukan pemusnahan sesuai Protap Pemusnahan Produk Jadi
No .....
5.3 Produk Kembalian oleh Sebab Lain

5.3.1 Tempatkan produk ke atas palet, masukkan ke area karantina.
5.3.2 Berikan laporan kepada Bagian Pemasaran.
5.3.3 Beritahukan ke Bagian Pemastian Mutu.
5.3.4 Kembalikan ke stok sesuai keputusan Bagian Pemastian Mutu.
5.4 Produk Kembalian karena Penarikan Kembali

5.4.2 Tempatkan produk di atas palet, beri label DITOLAK dan masukkan
ke Area DITOLAK.
5.4.3 Lakukan pencatatan dan rekonsiliasi sesuai Protap Penarikan
Kembali Produk Jadi No ...... dan laporkan ke Kepala Bagian
Pemastian Mutu.
5.4.4 Buat laporan kepada Kepala Bagian Pemastian Mutu, Kepala Bagian
Pemasaran dan Kepala Bagian Keuangan untuk hasil Penarikan
Kembali : Formulir Rekonsiliasi.
5.4.5 Bersama Bagian Pengawasan Mutu dan Bagian Pemastian Mutu
lakukan pemusnahan sesuai Protap Pemusnahan Produk Jadi No .....
5.4.6 Terbitkan Berita Acara Pemusnahan Produk.
- 261 -
Nomor ………..
…………………. ……………………. …………………
…………………… …………………… ……………………. ……………………
6. Lampiran
6.1 Formulir Rekonsiliasi *
6.2 Berita Acara Pemusnahan Produk *
7. Dokumen Rujukan
7.1 Pedoman CPOB.
7.2 ---------------------
8. Riwayat
01 15 Juli 2011 Pertama kali diberlakukan
02 20 Mei 2013 Perubahan pada Butir …….: ……..
9. Distribusi
Kopi No. 1 : Kepala Gudang.
No. 2 : Kepala Pengawasan Mutu.
No. 3 : Kepala Bagian Pemasaran.
No. 4 : Kepala Bagian Keuangan.
No. 5 : Kepala Bagian Produksi.
- 262 -
Lampiran 6.174
(Contoh)
PROTAP PEMUSNAHAN PRODUK

Nomor ………..
PT …………….. PEMUSNAHAN PRODUK
…………………. ……………………. …………………
…………………… …………………… ……………………. …………………….
Tanggal…………. Tanggal …………. Tanggal…………… Tanggal …………..
1. Tujuan
Untuk memberikan petunjuk cara memusnahkan produk yang diputuskan untuk
dimusnahkan.
2. Ruang Lingkup
Berlaku untuk semua produk yang diputuskan untuk dimusnahkan.
3. Tanggung Jawab
3.1 Kepala Bagian Pemastian Mutu bertanggung jawab menyiapkan, mengkaji
kembali dan melatihkan Protap Pemusnahan Produk.
3.2 Kepala Bagian Pemastian Mutu, Kepala Bagian Pengawasan Mutu, Kepala
Bagian Gudang bertanggung jawab untuk pelaksanaan pemusnahan
produk.
4. Bahan dan Alat

4.1 Drum plastik bertutup dengan ukuran 200 liter.
4.2 Ember plastik dengan ukuran 10 liter.
4.3 Kantong plastik (PE) ukuran 60 cm x 100 cm.
4.4 Mesin penghancur tablet / kapsul, merek ............
4.5 Mesin penghancur kertas (shredder), merek ..........
4.6 Gunting kertas.
4.7 Pisau.
5. Prosedur
5.1 Kepala Gudang mengeluarkan produk yang akan dimusnahkan dari stok
Gudang.
5.2 Serahkan produk yang akan dimusnahkan kepada Pelaksana Pemusnahan
dengan menggunakan Formulir Serah Terima Produk untuk Dimusnahkan.
5.3 Pelaksana Pemusnahan produk mencek kesesuaian produk yang akan
dimusnahkan dengan fisik dan memindahkan ke Area Pemusnahan Produk.
5.4 Pelaksana Pemusnahan produk memusnahkan produk tersebut dengan
cara sebagai berikut :
5.4.1 Produk dalam kemasan primer dipisahkan dari bahan
pengemas sekunder.
5.4.2 Produk dalam kemasan primer berbentuk cairan:
5.4.2.1 Keluarkan produk dari pengemas primer dan kumpulkan
dalam drum plastik.
- 263 -
Nomor ………..
…………………. ……………………. …………………
…………………… …………………… ……………………. …………………….
5.4.2.2 Tutup drum plastik dan beri penandaan limbah B3

(LIMBAH CAIR B3)
5.4.2.3 Kumpulkan drum plastik yang penuh dan simpan di tempat
penyimpanan sementara limbah B3.
5.4.2.4 Kirim ke perusahaan pengolahan limbah B3 PT ......
menurut Protap Penyerahan Limbah B3, No.........
5.4.2.5 Kumpulkan bahan pengemas primer dan hilangkan label
pada pengemas primer dengan merendamkannya dalam
air PAM di ember plastik.
5.4.2.6 Hancurkan bahan pengemas primer yang sudah tidak
berlabel dengan menggunakan mesin ...... dan masukkan
dalam kantong plastik yang dilengkapi dengan penandaan
(LIMBAH PADAT B3).
5.4.2.7 Kumpulkan kantong plastik dan lakukan seperti Butir
5.4.2.3 dan 5.4.2.4.
5.4.3 Produk dalam kemasan primer berbentuk padat:
5.4.3.1 Pisahkan produk dari pengemas primer dan
tampung produk dalam ember plastik.
5.4.3.2 Hancurkan produk bentuk padat ini dengan mesin
penghancur tablet / kapsul dan tampung produk yang
hancur dalam wadah kantong plastik serta diberi
penandaan limbah B3 (LIMBAH PADAT B3).
5.4.3.3 Kumpulkan kantong plastik yang penuh dan simpan di
tempat penyimpanan sementara limbah B3.
menurut Protap Penyerahan Limbah B3, No..........
5.4.3.5 Kumpulkan bahan pengemas primer dan hancurkan
dengan cara menggunting dan kumpulkan dalam kantong
plastik.
5.4.3.3 dan 5.4.3.4.
5.4.4 Produk dalam kemasan primer berbentuk semisolid:
5.4.4.1 Keluarkan produk semisolid dari pengemas primer dan
tampung dalam drum plastik.
5.4.4.2 Tutup drum plastik dan beri penandaan limbah B3
(LIMBAH CAIR B3).
5.4.4.3 Kumpulkan drum plastik yang penuh dan simpan di tempat
penyimpanan sementara limbah B3.
menurut Protap Penyerahan Limbah B3, No..........
- 264 -
Nomor ………..
…………………. ……………………. …………………
…………………… …………………… ……………………. …………………….
5.4.4.5 Kumpulkan bahan pengemas primer dan hancurkan

dengan cara menggunting dan kumpulkan dalam kantong
plastik.
5.4.4.3 dan 5.4.4.4.
5.4.5 Pemusnahan bahan pengemas sekunder dari Butir 5.4.1.
5.4.5.1 Hancurkan bahan pengemas sekunder dengan mesin
penghancur kertas (shredder), merek .........., atau gunting
atau pisau.
5.4.5.2 Kumpulkan dalam kantong plastik dan beri penandaan
(LIMBAH PADAT).
5.4.5.3 Serahkan kepada Dinas Kebersihan Kota setempat.
6. Pelaporan
6.1 Buat Berita Acara Pemusnahan Produk dan laporkan ke Direktur Pabrik
dan Bagian Umum, dengan menggunakan Formulir Berita Acara
Pemusnahan Produk yang mencakup:
 Nama produk;
 Nomer Produk;
 Nomer Bets; dan
 Jumlah produk.
Pelaksana Pemusnahan Produk menandatangani Berita Acara
Pemusnahan Produk dan disetujui oleh Kepala Pemastian Mutu dan, bila
diperlukan juga dari Badan POM.
6.2 Bagian Pemastian Mutu menyimpan Berita Acara Pemusnahan untuk
dokumentasi.
7. Lampiran
Berita Acara Pemusnahan Produk*
8. Dokumen Rujukan
 Pedoman CPOB
 ---------------
- 265 -
Nomor ………..
…………………. ……………………. …………………
…………………… …………………… ……………………. …………………….
9. Riwayat
versi No. Tanggal Alasan
1 xxxxxx 12 Mei 2013 Baru
10. Distribusi
Kopi No.1. Kepala Bagian Gudang
No.2. Kepala Bagian Umum
No.3. Kepala Pabrik
- 266 -
Lampiran 6.175
(Contoh)
BERITA ACARA PEMUSNAHAN PRODUK
NAMA BERITA ACARA

PERUSAHAAN PEMUSNAHAN
PRODUK
Pada hari ini ……………….. tanggal …………………. bulan ……………………
tahun dua ribu ……………. pukul ……………………. bertempat di ..................
…………………………………………………………………………….. sesuai dengan
keputusan Bagian Pengawasan Mutu nomor ……………………………………………………
tanggal …………………………………… telah dilakukan pemusnahan produk jadi seperti
yang tercantum di bawah ini.
Nomor Nama Bentuk Nomor Bentuk
NIE Jumlah
urut Produk Jadi Sediaan Bets Kemasan
1.
2.
3.
4.
5.
6.
7.
8.
9.
10.
Produk jadi tersebut di atas dimusnahkan dengan cara :
* 1 Pembakaran dalam insinerator oleh PT PPLI

* 2 Dilarutkan dan dibuang melalui proses pengolahan limbah
* 3 Dengan cara lain (jelaskan)
* coret yang tidak perlu
Mengetahui,
Kepala Pabrik Disaksikan oleh Dilaksanakan oleh
1. Pemastian Mutu 1.
2. Badan POM**) 2.
3. Lain-lain 3.
**) Sesuai peraturan yang berlaku
- 267 -
Lampiran 6.177
(Contoh)
PROTAP PENERIMAAN, PENYIMPANAN DAN

PENGIRIMAN PRODUK JADI
PERUSAHAAN Nomor ……….
PENERIMAAN, PENYIMPANAN DAN
PENGIRIMAN PRODUK JADI Tanggal berlaku
DEPARTEMEN SEKSI ………………..
…………………… ………………….
…………… ……………….. ……………….. No. …………..
………………… ………………… …………… ……………………
1. Tujuan
Sebagai pedoman bagi Petugas untuk penerimaan, penyimpanan dan pengiriman
produk jadi, baik dalam status "Karantina" maupun status "Diluluskan".
2. Ruang Lingkup
Protap ini berlaku untuk produk jadi yang diterima, disimpan dan dikirimkan oleh
Gudang Produk Jadi.
3. Tanggung Jawab
3.1 …………………………………… bertanggung jawab untuk ………………..............
3.2 …………………………………… bertanggung jawab untuk ………………..............
3.3 …………………………………... bertanggung jawab untuk ………………..............
3.4 Kepala Seksi Gudang Produk Jadi bertanggung jawab atas penerimaan,
penyimpanan dan pengawasan produk jadi di area Gudang serta transportasi
dan pengiriman ke pihak distributor.
4. Prosedur
4.1 Penerimaan produk jadi dalam status karantina dari bagian Pengemasan harus
disertai dengan Surat Penyerahan Produk Jadi (Formulir Standard No. ……..).
4.2 Produk jadi dalam status karantina yang diterima dari bagian
Pengemasan harus diperiksa dengan seksama mengenai nama produk, jenis
sediaan, nomor bets dan jumlah.
4.3 Produk jadi dalam status karantina harus diletakkan di daerah Karantina dan
dicatat di dalam Kartu Persediaan Produk Jadi Karantina .
4.4 Produk jadi yang telah diluluskan oleh Bagian Pemastian Mutu (melalui label
'LULUS') harus dipindahkan ke daerah produk jadi yang telah diluluskan serta
dicatat di dalam Kartu Persediaan Produk Jadi Diluluskan .
4.5 Produk jadi dalam status karantina tidak boleh didistribusikan sebelum diluluskan
oleh Bagian Pemastian Mutu.
- 268 -
PERUSAHAAN Nomor ……….
PENERIMAAN, PENYIMPANAN DAN
PENGIRIMAN PRODUK JADI Tanggal berlaku
DEPARTEMEN SEKSI ………………..
…………………… ………………….
…………… ……………….. ……………….. No. …………..
………………… ………………… …………… …………………
4.6 Tiap pengiriman produk jadi harus disertai dan sesuai dengan Surat Pengiriman
(Formulir Standard No. ….) yang dikeluarkan oleh Bagian Penjualan.
4.7 Tiap pengiriman produk jadi harus langsung dicatat di Kartu Persediaan baik
jumlah maupun nomor bets dan penerima.
4.8 Tiap pengiriman produk jadi harus mengikuti prinsip FEFO (first expired first out /
pertama kadaluwarsa pertama keluar) dan FIFO (first in first out / pertama
masuk pertama keluar), yaitu dengan cara…………………………. Tiap
penyimpangan dari prinsip ini harus dengan persetujuan Kepala Bagian
Pemastian Mutu, yang diperoleh dengan cara ............
5. Dokumen Rujukan
----------------

01 01-Mei-13 Baru
7. Distribusi
Asli Kepala Bagian Pemastian Mutu
No. 2: Kepala Seksi Pengemasan
No.3: Kepala Seksi Gudang Produk Jadi
No.4: Kepala Pabrik
- 269 -
Lampiran 6.193
(Contoh)
CATATAN PEMANTAUAN LINGKUNGAN

RUANG PENYIMPANAN
NAMA
CATATAN PEMANTAUAN LINGKUNGAN RUANG PENYIMPANAN
PERUSAHAAN
LOKASI: …………….. Rentang Suhu: … ºC - … ºC Rentang RH: … % - … %
Perhatian: Bila suhu atau RH di luar rentang di atas, segera lapor sesuai Protap
Penanganan Penyimpangan No. …
RH (Bila
TANGGAL JAM SUHU PARAF
diperlukan)
Catatan:
....................................................................................................................................
....................................................................................................................................
....................................................................................................................................
Diperiksa oleh:
Kepala Seksi Gudang Kepala Bagian Pemastian Mutu

Tanggal:.................. Tanggal: .......................
- 270 -
BAB 7
PENGAWASAN MUTU
PRINSIP
Cukup jelas.
UMUM
7.1
s/d
7.3 Cukup jelas.
CARA BERLABORATORIUM PENGAWASAN MUTU YANG BAIK

7.4 Cukup jelas.
7.5 Bangunan dan Fasilitas (lihat juga Pedoman CPOB Bab 3. Bangunan dan
Fasilitas, Area Pengawasan Mutu Butir 3.38 s/d 3.41). Ukuran laboratorium dan
tata ruang:
a) Ukuran laboratorium ditentukan oleh jenis dan volume kegiatan, jumlah
peralatan dan personil laboratorium.
Tata ruang laboratorium hendaklah diatur sesuai dengan jenis kegiatan dan
untuk mencegah kontaminasi. Ketentuan hendaklah dibuat untuk melakukan
pengujian fisiko-kimia, biologi, mikrobiologi dan pengujian produk radioisotop
di tempat terpisah. Di samping itu tempat-tempat khusus berikut ini hendaklah
tersedia dalam laboratorium Pengawasan Mutu :
1) Ruangan / area untuk instrumen;
2) Tempat untuk menyimpan sampel yang akan diuji (sampel hendaklah
ditata dengan baik untuk menghindari percampurbauran untuk sampel
yang belum diuji dengan sampel yang telah diuji);
3) Tempat penimbangan bahan uji (timbangan analitik hendaklah diletakkan
di atas meja tahan getar dan ditempatkan di area dengan aliran udara
serendah mungkin);
4) Tempat penyimpanan pelarut dan pereaksi;
5) Lemari asam; dan
6) Ruang penyimpanan sampel pertinggal dan / atau sampel pembanding
(lokasi dapat di luar laboratorium).
Jarak antar analis hendaklah cukup nyaman bagi pelaksana pengujian atau
minimal 1,2 m.
Lihat Contoh Desain Tata Letak Ruang Laboratorium Pengawasan Mutu,
Lampiran 3.38.
b) Bahan konstruksi dan perabot yang dipakai di ruang laboratorium hendaklah

tahan terhadap asam, alkali, dan zat kimia lain.
Ruang laboratorium hendaklah dilengkapi dengan unit penanganan udara
khusus untuk mengondisikan suhu 20 – 28ºC.
- 271 -
Bab 7 - Pengawasan Mutu
c) Area laboratorium hendaklah terpisah secara fisik dari area produksi agar
bebas dari sumber cemaran maupun getaran yang dapat berpengaruh
terhadap hasil pengujian. Dianjurkan agar disediakan koridor untuk
memisahkan area laboratorium dari area produksi, apabila keduanya berada
di gedung yang sama. Sistem tata udara di laboratorium hendaklah terpisah
dengan sistem tata udara ruang produksi.
Dalam suatu fasilitas pembuatan produk biologi, laboratorium hendaklah
dalam bangunan khusus yang terpisah dari area produksi.
d) Jika diperlukan, sistem ventilasi hendaklah mampu menarik uap, gas, asap,
debu, bau dan panas dengan segera. Dalam hal ini, hendaklah disediakan
lemari asam yang dilengkapi sistem penghisap udara untuk menghindari
penetrasi asap toksis ke area laboratorium. Kecepatan penghisap udara
minimum 15 meter kubik udara per jam per meter kubik volume lemari asam
dan kecepatan aliran udara pada permukaan pipa penghisap (face velocity)
0,4–0,6 meter per detik. Kecepatan aliran udara hendaklah dipantau dan
dicatat secara periodik.
Dalam pemasangan instalasi pipa listrik, air, gas, udara vakum dan udara
tekan hendaklah diperhatikan kemudahan untuk pemeliharaan dan perbaikan,
misalnya dengan cara memasang dalam panel yang mudah dibuka atau
menempelkannya pada bagian luar dinding. Instalasi pipa hendaklah diberi
kode atau warna yang berbeda, disertai tanda panah untuk menunjukkan
arah aliran di dalamnya, sehingga kekeliruan dalam pemakaian atau
perbaikan saluran dapat dihindarkan. Lihat Contoh Penandaan Pipa,
Lampiran 4.16.
e) Laboratorium pengawasan selama-proses akan lebih memudahkan apabila

letaknya di area proses atau pengemasan di mana dilakukan pengujian fisis
seperti penimbangan dan uji pemantauan lain secara periodik. Dalam hal itu
tingkat kebersihan laboratorium pengawasan selama-proses hendaklah
memenuhi persyaratan standar lingkungan area produksi yang bersangkutan.
f) Laboratorium fisiko-kimia, mikrobiologi, dan radioisotop hendaklah memiliki

ruang tersendiri karena perbedaan jenis pengujian, peralatan dan bahan-
bahan penguji yang terdapat di setiap laboratorium. Racun, antara lain kalium
sianida dan sublimat, hendaklah disimpan dalam lemari yang terkunci dan
penggunaannya dicatat untuk menghindarkan penyalahgunaan. Bahan
mudah terbakar disimpan dalam lemari khusus tahan api yang dibumikan.
g) Faktor eksternal lain yang perlu dipertimbangkan untuk ruang instrumen

adalah, antara lain, sinar matahari langsung pada instrumen yang dapat
merusak bagian sensitif dari instrumen.
h) Dalam mendesain laboratorium mikrobiologi hendaklah dipertimbangkan area

dengan kelas kebersihan yang sesuai kegiatan yang dilakukan dan kritikalitas
produk. Keselamatan operator / analis perlu diperhatikan saat menangani
bakteri patogen misal dengan penyediaan Biological Safety Cabinet (BSC)
sesuai tingkat risiko bakteri.
i) Uji sterilitas hendaklah dilakukan dalam area Kelas A berlatar belakang ruang
Kelas B dilengkapi dengan fasilitas ruang ganti dan ruang penyangga udara
(airlock) atau dalam isolator berlatar belakang kelas D.
- 272 -
j) Mengingat bahwa hewan merupakan sumber cemaran dan perlakuan khusus

diperlukan untuk hewan percobaan, maka laboratorium biologi dan ruang
hewan uji hendaklah terletak dalam ruang yang terpisah dengan sistem
pengendali udara sendiri dan dilengkapi dengan ruang antara yang berfungsi
sebagai ruang penyangga udara. Tempat pemeliharaan hewan hendaklah
berada dalam bangunan terpisah.
k) Limbah dan residu hendaklah ditampung dalam wadah yang tertutup rapat
dan diberi tanda jelas yang menyatakan jenis dan penggolongan risiko limbah
tersebut. Pemusnahan limbah dan residu hendaklah dilaksanakan tanpa
menimbulkan pencemaran lingkungan.
7.6 Personil
Tiap personil pengawasan mutu hendaklah memenuhi kualifikasi yang dapat
dicakup dalam uraian tugas masing-masing. Lihat Contoh Uraian Tugas Kepala
Laboratorium Mikrobiologi, Lampiran 7.6a dan Contoh Uraian Tugas Supervisor
Mikrobiologi, Lampiran 7.6b.
7.7 Peralatan
Peralatan untuk laboratorium pengawasan mutu hendaklah sesuai dengan jenis
pengujian yang dilaksanakan dan tersedia Protap pengoperasian masing-masing
peralatan.
Lihat Contoh:
 Protap Pengoperasian pH Meter, Lampiran 7.7.1
 Protap Pengoperasian Alat Uji Kekerasan Tablet, Lampiran 7.7.2.
Peralatan dan alat ukur gelas laboratorium hendaklah dikalibrasi kecuali apabila
alat gelas tersebut memenuhi standar grade A, bila perlu disertai sertifikat.
Lihat Contoh:
 Program Kalibrasi Peralatan Laboratorium, Lampiran 7.7.3;
 Protap Kalibrasi Polarimeter, Lampiran 7.7.4;
Hendaklah tersedia pancuran air darurat dan pencuci mata darurat. Aliran air
pencuci mata hendaklah memancar pada ketinggian yang memadai sehingga air
dapat membasuh kedua mata sekaligus.
Pancuran air darurat dan pencuci mata darurat hendaklah dapat dicapai dalam
waktu 10 detik atau berjarak paling jauh 30 m dari lokasi yang diperkirakan dapat
terjadi kecelakaan.
Lihat Contoh:
 Pancuran Air Darurat (Safety Shower), Lampiran 7.7.5;
 Pembasuh Mata Darurat , Lampiran 7.7.6; dan
 Protap Penggunaan dan Pemeliharaan Alat Pembasuh Mata Darurat,
Lampiran 7.7.7.
7.8 Pereaksi dan Media Perbenihan

a) Cukup jelas.
b) Cukup jelas. Lihat Contoh:
 Catatan Pembuatan Larutan Pereaksi dan Media Perbenihan, Lampiran
7.8b.1;
 Label Wadah Larutan Peniter, Lampiran 7.8b.2; dan
 Label Wadah Larutan Pereaksi dan Media Perbenihan, Lampiran 7.8b.3.
c) Cukup jelas.
- 273 -
7.9 Baku Pembanding terdiri dari Baku Pembanding Primer, Baku Pembanding
Sekunder dan Baku Kerja.
Baku Kerja dapat dibuat dari bahan aktif obat yang telah dibakukan terhadap Baku
Pembanding Primer atau Baku Pembanding Sekunder.
Pembakuan Baku Kerja untuk uji kuantitatif dilakukan terhadap Baku Pembanding
Primer atau Baku Pembanding Sekunder. Lakukan uji kuantitatif secara titrasi,
spektrofotometri UV, KCKT, Kromatografi Gas atau sesuai dengan monografi
terkait, masing-masing dengan 6 kali penetapan dengan RSD tidak lebih dari 2 %.
Lihat Contoh Protap Pembuatan Baku Kerja, Lampiran 7.9.
Label penandaan Baku Kerja / Baku Pembanding Sekunder hendaklah mencakup
kadar, tanggal pembuatan, tanggal daluwarsa, tanggal pertama kali tutup
wadahnya dibuka dan bila perlu kondisi penyimpanan. Informasi lain yang tidak
tertampung pada label misal kadar air, tanggal pembukaan kedua dan seterusnya
hendaklah didokumentasikan pada catatan lain.
7.10 Hendaklah tanggal penerimaan dan pertama kali wadah dibuka dicantumkan pada
tiap wadah bahan yang digunakan untuk kegiatan pengujian (misalnya pereaksi
dan baku pembanding).
7.11 Cukup jelas.
DOKUMENTASI
7.12
s/d
7.16 Cukup jelas.
PENGAMBILAN SAMPEL
7.17
s/d
7.20 Cukup jelas.
7.21 Jumlah sampel pembanding bahan dan produk hendaklah cukup untuk
memungkinkan pelaksanaan minimal dua pengujian ulang lengkap (Pada
Pedoman CPOB 2012 tercetak satu pengujian ulang lengkap seharusnya minimal
dua pengujian ulang lengkap).
Bahan Awal
7.22 Pengambilan sampel bahan awal hendaklah dilakukan menurut pola di bawah ini:
a) Pola n: hanya jika bahan yang akan diambil sampelnya diperkirakan homogen
dan diperoleh dari pemasok yang disetujui. Sampel dapat diambil dari bagian
manapun dari wadah (umumnya dari lapisan atas),
di mana n = 1 + √ N
n = jumlah wadah yang dibuka / diambil sampel
N = jumlah wadah yang diterima
- 274 -
Catatan:
- Apabila N ≤ 4, maka sampel diambil dari tiap wadah
- Untuk bisa melakukan pola n, lihat Pedoman CPOB 2012, Butir 7.22
b) Pola p: jika bahan homogen, diterima dari pemasok yang disetujui dan tujuan
utama adalah untuk pengujian identitas.
di mana p = 0,4 √ N
p = jumlah wadah yang dibuka/diambil sampel berdasarkan
pembulatan ke atas
c) Pola r: jika bahan

- diperkirakan tidak homogen dan / atau
- diterima dari pemasok yang belum dikualifikasi.
Pola r dapat digunakan untuk bahan yang berasal dari herbal (ekstrak) yang
digunakan sebagai bahan awal,
di mana r = 1,5 √N:
N = jumlah wadah yang diterima / diambil sampel
r = jumlah sampel yang diambil berdasarkan pembulatan ke
atas
Lihat Contoh Protap Pengambilan Sampel Bahan Awal, Lampiran 7.22.
Produk ruahan dan produk antara yang diterima dari pihak ketiga (import maupun
lokal) diperlakukan sebagai bahan awal, termasuk produk cair, setengah - padat,
serbuk dan granul yang ditransportasikan dalam wadah dan dimaksudkan untuk
diproses lebih lanjut, atau untuk dikemas dalam wadah / kemasan akhirnya serta
sediaan tablet dan / atau kapsul yang akan dikemas ke dalam wadah akhir.
Ada risiko terjadi segregasi selama transportasi dari produk - produk di atas
sehingga hendaklah hal ini dipertimbangkan saat membuat strategi pengambilan
sampel.
Produk - produk di atas dapat dianggap homogen, bila sistem transportasi telah
divalidasi, dan bila :
- label menyebutkan nama pembuat dan nomor bets,
- diproduksi dengan cara yang memenuhi persyaratan CPOB, dan
- dipasok lengkap dengan sertifikat dari pembuat.
Dalam hal di atas, pengambilan sampel tunggal untuk pengujian dapat diterima.
7.23 Cukup jelas.
Bahan Pengemas
7.24 Pengambilan sampel bahan pengemas hendaklah dilakukan menurut Pola

Pengambilan Sampel Bahan Pengemas, Lampiran 7.24.
Kegiatan Pengambilan Sampel
7.25 Untuk menghindarkan pencemaran dan pencemaran silang terhadap bahan yang
diambil sampelnya:
- 275 -
a) Pengambilan sampel bahan awal dan bahan pengemas primer hendaklah

minimal dilakukan di dalam ruang pengambilan sampel yang setara dengan
Kelas kebersihan jenis proses produksi dan dilengkapi dengan dust extractor.
b) Pengambilan sampel hendaklah di bawah laminar air flow (LAF) dengan Kelas
kebersihan minimal sama dengan jenis proses produksi. Lihat Contoh Aliran
Udara untuk Sarana Penimbangan, Lampiran 3.24.
7.26 Cukup jelas. Lihat Alat Pengambil dan Wadah Sampel Bahan Awal, Lampiran
7.26.
7.27 Cukup jelas.
7.28 Cukup jelas. Lihat Contoh Penandaan Wadah Sampel, Lampiran 4 pada Lampiran
7.22.
7.29 Pencucian alat pengambil sampel hendaklah dilakukan di dalam ruang dengan
Kelas yang sama dengan Kelas produksi dan pembilasan akhir hendaklah
menggunakan Air Murni (Purified Water). Alat yang sudah dibersihkan hendaklah
mempunyai batas waktu penyimpanan dan harus dibersihkan kembali jika batas
waktu tersebut terlampaui. Hendaklah dilakukan validasi terhadap batas waktu
penyimpanan sesuai dengan validasi batas waktu penyimpanan alat produksi.
Lihat Pedoman CPOB 2012, Bab 12. Kualifikasi dan Validasi, Butir 12.37.
7.30 Untuk bahan yang sulit dibersihkan, berbahaya dan berpotensi tinggi sebaiknya
disediakan alat pengambil sampel tersendiri.
7.31 Cukup jelas. Lihat Aneks 11 Sampel Pembanding dan Sampel Pertinggal.
PENGUJIAN
7.32
s/d
7.35 Cukup jelas.
7.36 Cukup jelas. Lihat Contoh Formulir Investigasi HULS untuk Uji Kimiawi, Lampiran
7.36.
PERSYARATAN PENGUJIAN
Bahan Awal dan Bahan Pengemas
7.37 Parameter pengujian tertentu untuk bahan awal yang telah disetujui pada saat
pemberian izin edar dapat dikurangi bila hasil tren seluruh parameter yang diuji
telah memenuhi syarat, minimal pada 20 bets berbeda yang diterima berurutan
dari pemasok (pabrik pembuat) yang sama, mempunyai GMP certificate dari
otoritas negara terkait dan memenuhi minimal 2 dari kriteria berikut:
a) dapat dipastikan dan diketahui pabrik pembuatnya (bukan distributor atau
broker) dan ada jaminan dari distributor atau broker yang menyatakan bahwa
bahan awal dan CoA berasal dari pabrik pembuat tersebut;
- 276 -
b) pabrik pembuat sudah diaudit secara rutin oleh industri pengguna atau
organisasi profesional dalam bidang mutu dan memenuhi syarat GMP; dan
c) untuk Eropa, juga certificate of suitability untuk bahan awal terkait yang
diterbitkan oleh badan otoritas negara terkait dari pabrik pembuat,
namun minimal 1 kali setahun hendaklah dilakukan uji lengkap.
Bila terjadi kegagalan pemenuhan spesifikasi hendaklah dilakukan pengujian
lengkap tiap bets bahan hingga diperoleh keyakinan terhadap pemasok melalui
pengkajian tren hasil parameter uji.
Parameter pengujian yang tidak boleh dikurangi adalah:
a) pemerian;
b) susut pengeringan atau kadar air, bila ada;
c) identifikasi sesuai dengan monografinya; dan
d) penetapan kadar / potensi untuk bahan aktif obat.
7.38 Cukup jelas.
Produk Jadi
7.39 Pengujian produk antara atau produk ruahan dan persetujuan untuk pemeriksaan
setelah produksi kritis atau produk tersimpan lama dapat dilakukan secara pararel
dengan proses pengemasan asalkan proses tersebut sudah divalidasi termasuk
lama penyimpanan produk ruahan.
Parameter pengujian tertentu untuk produk jadi yang telah disetujui pada saat
pemberian izin edar dapat dikurangi bila hasil tren seluruh parameter yang diuji
telah memenuhi syarat, minimal 10 bets yang diproduksi berurutan dan memenuhi
kriteria berikut ini:
a) proses pembuatan sudah divalidasi;
b) uji stabilitas memenuhi syarat;
c) telah dilakukan pengkajian mutu produk; dan
d) telah dilakukan analisis risiko.
Parameter pengujian yang tidak boleh dikurangi (berdasarkan analisis risiko yang
dilakukan oleh masing-masing industri) adalah:
a) pemerian;
b) uji disolusi (untuk tablet, kapsul dan serbuk);
c) kadar bahan aktif obat; dan
d) uji sterilitas (untuk produk steril);
namun minimal 1 kali setahun hendaklah tetap dilakukan uji lengkap.
Bila terjadi kegagalan pemenuhan spesifikasi hendaklah dilakukan pengujian
lengkap tiap bets produk jadi hingga diperoleh keyakinan terhadap proses
produksi melalui pengkajian tren hasil parameter uji.
7.40 Cukup jelas.
Pemantauan Lingkungan
7.41 a) Cukup jelas.

b) Pemantauan mikrobiologis pada lingkungan produksi dapat memakai metode
cawan papar atau air sampler.
- 277 -
Lihat Contoh:
 Protap Pemantauan Lingkungan Produksi dengan Cawan Papar, Lampiran
7. 41b.1;
 Protap Pemantauan Lingkungan Produksi dengan Cawan Kontak,
Lampiran 7. 41b.2;
 Protap Pemantauan Lingkungan Produksi dengan Air Sampler, Lampiran
7. 41b.3; dan
 Formulir Pemantauan Lingkungan terhadap Mikroba, Lampiran 7. 41b.4.
c)
dan
d) cukup jelas.
Pengujian Ulang Bahan yang Diluluskan
7.42 Batas waktu uji ulang bahan awal yang tidak mempunyai masa edar / masa simpan
(shelf life) hendaklah ditetapkan berdasarkan pengetahuan tentang kestabilan
bahan tersebut. Untuk eksipien umumnya dapat dilakukan setiap 2 (dua) tahun
kecuali apabila eksipien tersebut tidak stabil misalnya: benzyl alcohol dilakukan
setiap 6 (enam) bulan karena mudah teroksidasi menjadi benzaldehyde.
7.43 Cukup jelas.
Pengolahan Ulang
7.44 Untuk mendeteksi apakah terjadi perubahan mutu setelah pengolahan ulang,
misal penambahan waktu pengeringan dan penambahan waktu granulasi,
hendaklah dilakukan pengujian tambahan antara lain dan tidak terbatas pada
pemeriksaan hasil degradasi.
7.45 Apabila akan dilakukan pengolahan ulang, misal produk jadi dikeluarkan dari
kemasannya dan / atau produk ruahan dihancurkan, digranulasi ulang dan dicetak
kembali, hendaklah dipersiapkan dahulu analisis risiko yang mencakup antara lain
sumber penyimpangan, tindakan perbaikan yang akan dilakukan, tindakan
penanganan produk dalam rangka penghilangan / pengurangan risiko terhadap
pemakai. Pada proses pengolahan ulang hendaklah dilaksanakan pengujian
sebagaimana dilakukan pada validasi proses dan uji stabilitas (Stabilitas lanjut /
Follow Up Stability Study) terhadap produk jadinya minimal 6 bulan pada kondisi
yang dipercepat dan jangka panjang apabila penyimpangan tersebut menyangkut
kadar, keseragaman kandungan, hasil penguraian dan uji disolusi sebelum produk
tersebut diluluskan. Kemudian stabilitas jangka panjang (On-Going) dilanjutkan
untuk memonitor mutu produk.
PROGRAM STABILITAS ON-GOING
7.46 Cukup jelas.
7.47 Dalam rangka pemantauan, penyimpanan sampel dilakukan pada kondisi yang
dipersyaratkan untuk uji stabilitas jangka panjang. Kondisi ini hendaklah dimonitor
dan dicatat.
- 278 -
7.48
s/d
7.49 Cukup jelas.
7.50 Periode pemeriksaan: 0, 12, 24, 36 bulan atau sampai dengan masa daluwarsa
tercapai.
Parameter dan kondisi pengujian lihat ASEAN Guideline on Stability Study of Drug
Product.
7.51
s/d
7.56 Cukup jelas.
- 279 -
Lampiran 7.6a
(Contoh)
URAIAN TUGAS KEPALA LABORATORIUM MIKROBIOLOGI

Halaman 1 dari 2
URAIAN TUGAS
NAMA KEPALA LABORATORIUM
PERUSAHAAN MIKROBIOLOGI
Nama : ……………………………
Jabatan : Kepala Laboratorium Mikrobiologi
Bidang / Lab : Mikrobiologi
Bertanggung jawab Kepada : …………………………………
Membawahi : Analis Laboratorium Mikrobiologi
__________________________________________________________________________
Kualifikasi
Kepala Laboratorium Mikrobiologi hendaklah seorang Sarjana yang sesuai dengan
pengalaman praktis minimal 3 tahun, memiliki pengalaman dan pengetahuan di bidang
analisis mikrobiologi, cara berlaboratorium yang baik, pernah mengikuti pelatihan analisis
mikrobiologi, diklat penjenjangan yang sesuai dan mampu menjalankan tugas sebagai
Kepala Laboratorium Mikrobiologi.
Tugas Pokok
Mengelola kegiatan Laboratorium Mikrobiologi.
Uraian Tugas
1. Melaksanakan tugas yang diberikan Kepala ………….
2. Mengelola dan mendistribusikan pengujian sampel kepada Analis, untuk diuji menurut
prioritas.
3. Memastikan bahwa seluruh aktifitas pengujian sesuai ketentuan Pemastian Mutu.
4. Mengelola penyusunan Metode Analisis Mikrobiologi.
5. Mengatur agar semua peralatan dan pereaksi yang dibutuhkan tersedia dalam jumlah
yang cukup dan digunakan sebagaimana mestinya.
6. Menegakkan ketertiban dan disiplin analis, menjaga suasana dan keamanan kerja yang
baik.
7. Mengkaji dan menyetujui laporan pengujian.
8. Memberikan pelatihan dan bimbingan teknis kepada Analis.
9. Mengatur tugas Analis secara efektif dan efisien serta menangani masalah teknis
pengujian.
10. Menyusun pengadaan instrumen, alat-alat gelas, pereaksi dan alat-alat kantor yang
diperlukan.
11. Menyusun rencana kerja dan peningkatan kinerja pengujian di Laboratorium
Mikrobiologi.
- 280 -
Halaman 2 dari 2
URAIAN TUGAS
NAMA KEPALA LABORATORIUM
PERUSAHAAN MIKROBIOLOGI
Tanggung jawab
1. Keseluruhan kegiatan di Laboratorium Mikrobiologi.
2. Menyetujui atau menolak hasil pengujian.
3. Pelatihan dan pengembangan dalam peningkatan kemampuan Analis.
Jakarta, .................................
Yang Bersangkutan Kepala
……………………… …………………………………
- 281 -
Lampiran 7.6b
(Contoh)
URAIAN TUGAS SUPERVISOR MIKROBIOLOGI

Halaman 1 dari 2
NAMA URAIAN TUGAS

PERUSAHAAN SUPERVISOR MIKROBIOLOGI
Nama : …………………………………..
Jabatan : Supervisor Pengujian Mikrobiologi I
Bidang / Lab : Mikrobiologi
Bertanggung jawab Kepada : Manajer Teknis Mikrobiologi
Membawahi : Staf Penguji
__________________________________________________________________________
Kualifikasi
Supervisor Pengujian Mikrobiologi I hendaklah seorang Sarjana yang sesuai dengan
pengalaman praktis sekurang-kurangnya 5 tahun atau Sarjana muda / Diploma III yang
sesuai dengan pengalaman praktis sekurang-kurangnya 10 tahun, memiliki pengalaman dan
pengetahuan di bidang analisis mikrobiologi, cara berlaboratorium yang baik, pernah
mengikuti pelatihan analisis mikrobiologi, diklat penjejangan yang sesuai dan mampu
menjalankan tugas sebagai Supervisor.
Tugas Pokok
Melaksanakan pemeriksaan secara laboratorium pengujian dan penilaian dan sediaan
farmasi secara mikrobiologi.
Uraian Tugas
1. Melaksanakan tugas yang diberikan Kepala Laboratorium.
2. Mengelola pengujian sampel menurut ketentuan Jaminan Mutu.
3. Memastikan bahwa seluruh aktifitas pengujian sesuai ketentuan Jaminan Mutu.
4. Mengelola penyusunan Metode Analisis Mikrobiologi.
5. Mengatur agar semua peralatan dan pereaksi yang dibutuhkan tersedia dalam jumlah
yang cukup dan digunakan sebagaimana mestinya.
6. Mengatur ketertiban dan disiplin Supervisor dan staf Penguji, menjaga suasana dan
keamanan kerja yang baik.
7. Menelaah laporan pengujian dan membuat konsep sertifikat.
8. Melakukan tugas sebagai Instruktur / Asisten pada kegiatan pelatihan / bimbingan teknis.
9. Melakukan tugas lain yang diberikan Kepala Laboratorium.
Tanggung Jawab
1. Mengatur tugas staf penguji secara efektif dan efisien serta menangani masalah teknis
pengujian.
2. Menjamin keabsahan pengujian.
3. Menyusun pengadaan instrumen, alat-alat gelas, pereaksi dan alat-alat kantor yang
diperlukan.
4. Membuat laporan kegiatan secara berkala.
5. Menyusun rencana kerja dan peningkatan kinerja pengujian mikrobiologi di Lab.
Mikrobiologi.
- 282 -
Halaman 2 dari 2
NAMA URAIAN TUGAS
PERUSAHAAN SUPERVISOR MIKROBIOLOGI
6. Membantu tugas-tugas Manajer Teknis / Kepala Laboratorium / Kepala …………..

7. Mengamankan kebijaksanaan Manajer Teknis / Kepala Laboratorium.
Wewenang
1. Melakukan koreksi atas pekerjaan Staf penguji.
2. Menangani laporan hasil uji.
3. Mewakili manajer teknis dalam melaksanakan tugas tertentu (bila ditunjuk).
4. Mengusulkan aktifitas yang berkenaan dengan sistem mutu maupun teknis pengujian.
5. Melakukan evaluasi dan penilaian atas prestasi Staf Penguji.
6. Memimpin dan mengorganisir Staf pengujian dalam memperlancar tugas / pekerjaan yang
ditugaskan.
Jakarta, ...............................
Yang bersangkutan Manajer Teknis Mikrobiologi
…………………………. ……………………………….
- 283 -
Lampiran 7.7.1
(Contoh)
PROTAP PENGOPERASIAN pH METER

Prosedur Tetap Hal. 1 dari 2
NAMA No………………
PERUSAHAAN PENGOPERASIAN pH METER
(Merk ABC model XY)
................................ …………………… ………………….
Disusun oleh Diperiksa oleh Disetujui oleh Mengganti Nomor
…………………... ……………………. ……………………... ……………….....
Tanggal……….... Tanggal ………… Tanggal …………… Tanggal ...……..
1. Tujuan
Menguraikan cara pengoperasian pH meter merk ABC model XY yang benar.
2. Ruang Lingkup
Semua pH meter merk ABC model XY yang digunakan di Pabrik.
3. Tanggung Jawab
3.1 Kepala Bagian Pengawasan Mutu bertanggung jawab menyiapkan, memeriksa
dan menyetujui Protap.
3.2 Kepala Bagian Pemastian Mutu atau Supervisor Laboratorium bertanggung jawab
melatihkan Protap ini pada Analis terkait.
3.3 Supervisor bertanggung jawab untuk memastikan bahwa Analis mengoperasikan
pH meter sesuai Protap ini.
3.4 Analis bertanggung jawab untuk mengoperasikan pH meter sesuai Protap ini.
4. Prosedur
4.1 Verifikasi
Sebelum menggunakan pH meter, lakukan verifikasi dengan cara sebagai berikut:
1. Angkat elektroda.
2. Cuci hingga bersih dengan air murni bebas karbon dioksida.
3. Atur suhu larutan dapar pH 7,0 menjadi 25ºC.
4. Celupkan elektroda ke dalam larutan pH 7,0, kemudian
- putar tombol “Operate Lever” ke posisi “Use”;
- atur penunjuk meter dengan memutar tombol “Standardize Control” sampai
menunjuk ke angka 7; dan
- putar tombol “Operate Lever” kembali ke posisi “Stand By”.
5. Angkat elektroda dan cuci hingga bersih dengan air murni yang bebas karbon
dioksida.
6. Celupkan elektroda ke dalam larutan dapar pH 4,0 atau pH 10,0 tergantung
pada rentang pH larutan uji (asam atau basa).
7. Ulangi tahap 4 beberapa kali hingga diperoleh pembacaan pH tiga kali
berturut-turut dalam batas ± 0,05 unit pH.
4.2 Pengukuran pH larutan uji
1. Atur suhu larutan uji menjadi 25ºC.
2. Celupkan elektroda ke dalam larutan uji, kemudian
- putar tombol “Operator Lever” ke posisi “Use”;
- goyangkan wadah larutan uji perlahan-lahan selama 2 menit sebelum
pembacaan. Pembacaan ini adalah pembacaan awal;
- 284 -
NAMA
PERUSAHAAN PENGOPERASIAN pH METER
(Merk ABC model XY) No………………

............................... …………………… ………………….
Disusun oleh Diperiksa oleh Disetujui oleh Mengganti nomor
…………………... …………………… ……………………. ………………
Tanggal………... Tanggal ………… Tanggal Tanggal …….
……………
- tambahkan lagi larutan uji ke dalam wadah; dan

- goyangkan wadah selama 2 menit kemudian lakukan pembacaan.
3. Ulangi tahap 2 dengan menambahkan lagi larutan uji tiga sampai empat kali
lagi.
4. Pembacaan pH dianggap benar bila memenuhi dua persyaratan berikut :
- pembacaan angka pH dalam batas ± 0,05 unit pH; dan
- bila diamati selama 2 menit pembacaan tidak menyimpang lebih besar dari
0,02 unit pH.
5. Angkat elektroda, cuci hingga bersih elektroda dengan air murni bebas karbon
dioksida.
6. Celupkan elektroda dalam larutan yang sesuai (misalnya air suling bebas
karbon dioksida) untuk menyimpan elektroda segera sesudah pemakaian pH
meter.
Perhatian :
1. Instrumen ini diatur untuk mengukur pH pada suhu 25ºC.
2. Jangan memutar atau memindahkan posisi tombol lain kecuali tombol
“Standardize Control” dan “Operate Lever”.
3. Jaga, selama pH meter tidak digunakan, tombol “Operate Lever” agar selalu
berada pada posisi “Stand By”.
5. Referensi
Manual pH meter merk ABC model XY
6. Riwayat
1. xxxx 27 Juli 2013 Baru
7. Distribusi
Kopi : Kepala Bagian Pengawasan Mutu
- 285 -
Lampiran 7.7.2
(Contoh)
PROTAP PENGOPERASIAN ALAT UJI KEKERASAN TABLET

NAMA PENGOPERASIAN ALAT No…………...
PERUSAHAAN UJI KEKERASAN TABLET
(Merk ABC model XY)
............................. …………………… ……………......
…………………. …………………… ……………………....... ………………...
Tanggal……….. Tanggal ………… Tanggal …………… Tanggal …….
1. Tujuan
Menguraikan cara pengoperasian yang benar dari alat uji kekerasan tablet merk ABC
model XY agar memberikan hasil uji yang tepat.
2. Ruang Lingkup
Alat uji kekerasan tablet merk ABC model XY yang digunakan di Ruang ………..
……..Bagian Pengawasan Mutu
3. Tanggung Jawab
3.1 Kepala Bagian Pengawasan Mutu bertanggung jawab menyusun, mengkaji kembali
secara berkala dan menyetujui.
3.2 Supervisor bertanggung jawab untuk melatihkan Protap dan memastikan bahwa
Petugas mengoperasikan alat uji kekerasan tablet sesuai Protap ini.
3.3 Analis / petugas yang ditugaskan bertanggung jawab untuk mengoperasikan alat uji
kekerasan tablet sesuai Protap ini.
4. Prosedur
4.1 Pengujian
1. Tempatkan alat pada permukaan yang datar, putar pengatur kedudukan
horizontal (“water pass”) hingga gelembung udara dalam kolom air tepat
berada di tengah.
2. Hubungkan steker alat dengan stop kontak.
3. Nyalakan alat dengan memindahkan tombol “power” dari posisi “0” ke posisi “1”
lampu hijau akan menyala.
4. Atur diameter alat pada 15 atau 30 mm sesuai dengan diameter tablet yang
akan diperiksa.
5. Letakkan tablet mendatar pada tempatnya.
6. Tekan tombol “Test”. Awalnya jarum penunjuk akan bergerak ke angka 0
secara otomatis, kemudian jaw akan bergerak hingga memecahkan tablet dan
jarum menunjukkan angka unit kekerasan dalam Strong Cobb Unit (SCU).
7. Ulangi tahap nomor 5 dan 6 menggunakan 5 sampai 10 tablet lagi, hitung nilai
rata-rata pembacaan kekerasan tablet.
4.2 Setelah pengujian
1. Matikan alat dengan mengembalikan tombol “Power” dari posisi “1” ke posisi “0”.
2. Bersihkan dan buang sisa pecahan tablet dengan kuas.
3. Tutup kembali alat dengan penutupnya agar alat tetap bersih.
- 286 -
NAMA PENGOPERASIAN ALAT No………………
PERUSAHAAN UJI KEKERASAN TABLET
(Merk ABC model XY)
............................. …………………… ………………….
…………………. …………………… ……………………....... ………………...
Tanggal……….. Tanggal ………… Tanggal …………… Tanggal …….
5. Pelaporan
5.1 Catat hasil pengujian pada …………………………………
5.2 Tunjukkan catatan hasil pengajian kekerasan kepada Supervisor untuk
diperiksa dan disetujui.
6. Referensi
Manual alat uji kekerasan tablet merk ABC model XY
7. Riwayat
1. Xxxx 15 Juli 2013 Baru
8. Distribusi
- 287 -
Lampiran 7.7.3
(Contoh)
PROGRAM KALIBRASI PERALATAN LABORATORIUM

NAMA PROGRAM KALIBRASI Hal. 1 dari 2
PERUSAHAAN PERALATAN LABORATORIUM No………………

………………. …………………… ………………….
…………………... …………………… ………………………. …………………..
Tanggal……….... Tanggal ………… Tanggal …………… Tanggal ………
1. Peralatan dan instrumen yang digunakan oleh Laboratorium Pengujian harus

dikalibrasi sesuai jadwal yang telah ditentukan.
2. Data hasil kalibrasi harus dicatat dalam Formulir Kalibrasi. Lihat Lampiran…..
3. Gunakan Label Status Kalibrasi untuk peralatan / instrumen.
FREKUENSI
PARAMETER YANG
PERALATAN KALIBRASI
DIKALIBRASI
(bulan)
Berat 6
Timbangan analitis
Berat 6
Timbangan-timbangan lain
pH 6
pH Meter
Indeks bias 6
Refraktometer
Viskositas 6
Viskosimeter
Suhu 12
Termometer
- Tekanan 6
Manometer dan termometer pada
- Suhu 12
lemari pengering vakum
- Panjang gelombang 6
Spektrofotometer I.R/UV/Vis
- Serapan 6
IR – UV/Visibel
- Respon detektor 6
Alat kromatografi cair kinerja tinggi
- Laju alir fasa gerak 1
(KCKT)
- Pencatat 12
Alat kromatografi gas
- Laju alir fasa gerak 1
- Respon detektor 6
- Suhu 12
Manometer dan termometer pada
- Tekanan 12
Otoklaf
Fluorometer
emisi
ersitasi
- Fluoresensi 6
Suhu 6
Termometer pada lemari sterilisator
panas kering, inkubator
- 288 -
PROGRAM KALIBRASI Hal. 2 dari 2
NAMA PERALATAN LABORATORIUM
PERUSAHAAN No………………
…………….. …………………… ………………….
…………………... …………………. ……………………. …………………..
Tanggal………... Tanggal ………. Tanggal ………… Tanggal ………
FREKUENSI
PERALATAN PARAMETER YANG
KALIBRASI
DIKALIBRASI
(bulan)
Termometer pada tungku pemijar Suhu 6
Lemari pembeku, Lemari pendingin Suhu 12
Anemometer Kecepatan aliran udara 6
laminar
Mikro pipet, buret, piknometer Volume 12
Labu ukur, pipet ukur (selain kelas Volume 12
A)
Riwayat
1. xxxx ........... Baru
2. yyyy ........... Tambahan ..............................
Distribusi
No. 2. : Kepala Bagian Produksi
- 289 -
Lampiran 7.7.4
(Contoh)
PROTAP KALIBRASI POLARIMETER

NAMA Kalibrasi Polarimeter No………………
PERUSAHAAN (Merk ABC model XY)
…………………. …………………… ………………….
…………………... …………………… ……………………. ………………
Tanggal………... Tanggal ………… Tanggal …………… Tanggal …….......
1. Tujuan
Menguraikan cara mengalibrasi yang benar dari polarimeter merk ABC model XY.
2. Ruang Lingkup
Polarimeter merk ABC model XY yang digunakan di Laboratorium Kimia
Pengawasan Mutu.
3. Tanggung Jawab
3.1 Kepala Bagian Pengawasan Mutu bertanggung jawab menyusun, mengkaji
kembali secara berkala dan menyetujui Protap ini.
3.2 Supervisor bertanggung jawab untuk melatihkan Protap dan memastikan
bahwa Analis yang ditugaskan mengalibrasi polarimeter sesuai Protap ini.
3.3 Analis bertanggung jawab untuk mengalibrasi polarimeter sesuai protap.
4. Prosedur
4.1 Timbang tepat 1,25 g Sukrosa Baku dalam labu ukur 25 ml.
4.2 Larutkan dengan 20 ml air murni.
4.3 Simpan dalam penangas air pada suhu 20 ºC selama 10 menit.
4.4 Tambahkan air murni hingga 25 ml.
4.5 Ukur rotasi optik air murni pada suhu 20 ºC.
4.6 Ukur rotasi optik dari larutan Sukrosa Baku pada suhu 20 ºC.
4.7 Hitung % kesalahan sebagai berikut :
A – A1
X 100 %
A
A = Rotasi Jenis Sukrosa (menurut tabel baku)
A1 = Rotasi Jenis Sukrosa (yang dihitung)
4.8 Kesalahan tidak boleh lebih dari 0,5 %
5. Referensi
Manual Polarimeter merk ABC model XY
6. Riwayat
1. xxxx ........... Baru
2. yyyy ........... Tambahan Perubahan pada Tanggung
Jawab, Butir 3.1 dan 3.2..............................
7. Distribusi
- 290 -
Lampiran 7.7.5
(Contoh)
PANCURAN AIR DARURAT (SAFETY SHOWER)

PANCURAN AIR DARURAT (SAFETY SHOWER) Halaman 1 dari 2
Keterangan
“A” :
Letak permukaan
pancuran tempat
kolom air mulai
memancur, 206-244
cm di atas lantai
tempat berpijak
“B” :
Letak tuas penggerak
manual, maksimum
175 cm di atas lantai
tempat berpijak.
“C” dan “D” :

Pola semprotan air
“D” :
Diameter minimum
51 cm pada
ketinggian “C”
152 cm di atas lantai
tempat berpijak
“E” :
Daerah bebas
halangan, minimum
radius 41 cm dari titik
pusat semprotan air.
- 291 -
Halaman 2 dari 2
PANCURAN AIR DARURAT (SAFETY SHOWER)
Gambar katup (yang

selalu terbuka) dan
tuas penggerak
manual
- 292 -
Lampiran 7.7.6
(Contoh)
PEMBASUH MATA DARURAT
Tekan
Pembasuh mata yang langsung dihubungkan ke pipa air
8,26 cm
3,18 cm
Tidak lebih dari 3,81 cm

di bawah titik awal
persentuhan dengan air
- 293 -
Lampiran 7.7.7
(Contoh)
PROTAP PENGGUNAAN DAN PEMELIHARAAN ALAT

PEMBASUH MATA DARURAT
NAMA
PENGGUNAAN DAN PEMELIHARAAN
ALAT PEMBASUH MATA DARURAT

............................. …………………… ………………….
…………………... …………………… ……………………. ………………
Tanggal………... Tanggal ………… Tanggal …………… Tanggal …….
1. Tujuan
Alat pembasuh mata darurat merupakan salah suatu alat keamanan yang digunakan di
Pabrik untuk tindakan pertolongan pertama pada kecelakan (P2K). Fungsi alat adalah
untuk membasuh dan membersihkan mata yang terkena bahan kimia.
2. Ruang Lingkup
Semua alat pembasuh mata darurat yang digunakan di Pabrik.
3. Tanggung Jawab
3.1 Kepala Bagian K3 bertanggung jawab menyusun, mengkaji kembali secara
berkala dan melatihkan Protap ini kepada semua Karyawan.
3.2 Kepala Bagian Pemastian Mutu bertanggung jawab menyetujui Protap ini.
3.3 Kepala Bagian masing-masing Departemen bertanggung jawab untuk memastikan
bahwa seluruh Karyawan di bawah pengawasannya melakukan tindakan sesuai
Protap ini.
3.4 Supervisor bertanggung jawab untuk menjaga agar Karyawan di bawah
pengawasannya menggunakan APD dengan tepat sesuai yang dijelaskan pada
prosedur kerja.
4. Prosedur
4.1 Penggunaan
1. Apabila mata kena percikan atau tumpahan bahan kimia segera lari menuju ke
alat pembasuh mata darurat .
2. Tekan tuas yang terdapat pada alat hingga air menyembur melalui kedua
penyembur.
3. Masukkan bagian wajah (mata) yang terkena bahan kimia ke dalam celah di
antara dua penyembur.
4. Lakukan pencucian dan pembersihan berulang-ulang hingga mata bersih dari
bahan kimia.
PERHATIAN: Pencucian / pembersihan mata dilakukan secara perlahan agar tidak
mengakibatkan kerusakan mata.
4.2 Pemeliharaan :
1. Pengawasan alat ini dilakukan oleh Koordinator Keamanan yang telah ditunjuk.
2. Koordinator Keamanan melakukan pemeriksaan alat pembasuh mata darurat
dan memastikan dapat berfungsi, secara teratur setiap bulan.
- 294 -
NAMA
PENGGUNAAN DAN PEMELIHARAAN
ALAT PEMBASUH MATA DARURAT

............................. …………………… ………………….
…………………... …………………… ……………………. ………………
Tanggal………... Tanggal ………… Tanggal …………… Tanggal …….
3. Setiap pelaksanaan pemeriksaan dicatat dalam Buku Pengawasan Alat

Pembasuh Mata Darurat.
5. Dokumen Rujukan
------------
6. Riwayat
1. xxxx ........... Baru
2. yyyy ........... Tambahan pada Butir 4.2.2
..............................
7. Distribusi
- 295 -
Lampiran 7.8b.1
(Contoh)
CATATAN PEMBUATAN
LARUTAN PEREAKSI DAN MEDIA PERBENIHAN
NAMA CATATAN PEMBUATAN Hal. 1 dari 1
PERUSAHAAN LARUTAN PEREAKSI DAN
MEDIA PERBENIHAN
Nama Larutan Pereaksi / Media Perbenihan
(coret yang tidak perlu)
Nomor Lot Bobot pH * Tanggal Nomor

Tanggal Dibuat
Tgl. Bahan / Tgl. yang di- Vol. di- Prosedur
Awal Akhir Daluwarsa Oleh
Daluwarsa timbang sterilkan Pembuatan
*) Hanya untuk Media Perbenihan
- 296 -
Lampiran 7.8b.2
(Contoh)
LABEL WADAH LARUTAN PENITER

LARUTAN PENITER
NAMA
PERUSAHAAN
....................................
Nama Larutan Peniter :
Konsentrasi :
Dibuat oleh :
Tanggal Pembuatan : Tanggal Daluwarsa :
Cara Penyimpanan :
Pembakuan :
Tanggal Faktor Normalita Paraf
- 297 -
Lampiran 7.8b.3
(Contoh)
LABEL WADAH LARUTAN PEREAKSI DAN

MEDIA PERBENIHAN
LARUTAN PEREAKSI DAN

MEDIA PERBENIHAN
NAMA
PERUSAHAAN
Nama Larutan Pereaksi /

Media Perbenihan :
Dibuat oleh :
Tanggal Pembuatan :
Kondisi Penyimpanan :
Tanggal Daluwarsa :
- 298 -
Lampiran 7.9
(Contoh)
PROTAP PEMBUATAN BAKU KERJA

PERUSAHAAN PEMBUATAN BAKU KERJA
............................. …………………… ………………….
…………………... …………………… ……………………....... No.…………….....
Tanggal………... Tanggal ………… Tanggal.....………… Tanggal ……......
…
1. Tujuan
Untuk memberi petunjuk cara penyiapan Baku Kerja yang benar.
2. Ruang Lingkup
Protap ini berlaku untuk pembuatan Baku Kerja di Laboratorium Kimia Pengawasan Mutu.
3. Tanggung Jawab
3.1 Analis :
 Melakukan pengujian untuk pembuatan Baku Kerja dan membuat dokumen yang
benar.
 Melakukan penanganan dan penyimpanan baku pembanding dengan benar
sesuai spesifikasi masing-masing.
3.2 Supervisor Pengawasan Mutu
 Mengawasi pelaksanaan Protap ini yang dilakukan oleh Analis.
 Mengawasi pemakaian dan penanganan Baku Kerja.
 Membuat jadwal pembuatan dan pembakuan ulang Baku Kerja.
3.3 Kepala Bagian Pengawasan Mutu
 Memeriksa Protap ini.
 Memberi pelatihan Protap ini.
3.4 Kepala Bagian Pemastian Mutu
 Mengkaji dan menyetujui Protap ini.
 Memastikan protap ini dilatihkan dan dilaksanakan.
4. Prosedur
4.1 Pilih Bahan Awal dengan tanggal daluwarsa terpanjang dan kemurnian tinggi sesuai
spesifikasi.
4.2 Terbitkan permintaan Bahan Awal sesuai Protap Permintaan Bahan Awal No……..
4.3 Masukkan Bahan Awal ke dalam wadah yang sudah disediakan (lengkap dengan
label) sebanyak lebih kurang …. g, tutup kedap. Lakukan proses ini di Ruang
Pengambilan Sampel.
4.4 Lakukan pembakuan dari Bahan Awal tersebut dengan membandingkan terhadap
baku pembanding primer sesuai prosedur yang ditetapkan dalam monograf resmi.
4.4.1 Lakukan Uji Identitas Bahan Awal dengan metode antara lain: spektrofotometri
IM, spektrofotometri UV, KLT, KCKT atau Kromatografi Gas (KG), Titik Lebur ;
hasilnya harus sesuai dengan baku pembanding.
4.4.2 Lakukan Uji Kemurnian Bahan Awal antara lain:
 Kadar air atau susut pengeringan sesuai dengan Monograf (minimal 3 kali
- 299 -
............................. …………………… ………………….
…………………... …………………… ……………………....... No.…………….....
…
penetapan). Persyaratan relative standard deviation (RSD) disesuaikan
dengan besarnya kandungan air.
Kriteria keberterimaan:
 Kadar air
a. Penetapan mikro (Coulometric auto titrator):
- Kadar air 200 – 500 ug/g : RSD < 5,0%
b. Penetapan semimikro (Karl Fischer):
- Kadar air < 500 ug/g : RSD tidak diperhitungkan
- Kadar air 500 – 1000 ug/g : RSD < 5,0%
- Kadar air 1000 - 2000 ug/g : RSD < 3,0%
- Kadar air 2000 - 5000 ug/g : RSD < 2,0%
- Kadar air 5000 - 50000 ug/g : RSD < 1,5%
 Susut pengeringan
a. Susut pengeringan < 0,1% : tidak ada ketentuan simpangan baku
b. Susut pengeringan 0,1 – 1,0% : simpangan baku < 0,1
c. Susut pengeringan > 1,0% : RSD < 2,0%
 Titik lebur, pada pengujian dibandingkan langsung dengan baku
pembanding.
 Polarimetri, tidak perlu dilakukan penetapan baku pembandingnya, cukup
dibandingkan dengan data pustaka.
 KLT, KCKT atau KG
Bercak / puncak tambahan pada KLT, KCKT atau KG, bila ada, harus
memenuhi persyaratan yang ditetapkan dalam monograf.
4.4.3 Bila telah memenuhi persyaratan kemurnian, lakukan uji kuantitatif secara
titrasi, spektrofotometri UV, KCKT, atau sesuai dengan monografi terkait,
masing-masing dengan 6 kali penetapan dengan RSD tidak lebih dari 2 %.
4.4.4 Kadar Air atau Susut Pengeringan dan Kadar Baku Kerja selanjutnya
dicantumkan pada label wadah Baku Kerja yang akan digunakan untuk
penetapan kadar, standar internal, atau uji disolusi. Atau dicantumkan dalam
Sertifikat Analisis sehingga dapat dilihat informasi lain yang lebih lengkap.
4.5 Catat hasil pembakuan dalam Buku Log Pencatatan Baku Kerja (atau dapat juga
dicantumkan pada Laporan Analisis Baku Kerja tsb.)
 Nama Baku Kerja
 Nomor bets
 Nomor kode / nomor kontrol
 Nomor wadah (bila wadah lebih dari 1)
 Kadar / potensi
 Identitas baku pembanding primer yang dipakai (Nomor Lot)
- 300 -
............................. …………………… ………………….
…………………... …………………… ……………………....... No.…………….....
…
 Kadar Air / Susut Pengeringan
 Tanggal pembuatan
 Tanggal pembakuan ulang
 Kondisi penyimpanan
 Pemakaian khusus (misalnya: identifikasi atau uji kuantitatif)
4.6 Cantumkan informasi berikut pada label (lihat Lampiran):

 Nama Baku Kerja
 Nomor kode / nomor kontrol
 Nomor wadah (bila wadah lebih dari 1)
 Tanggal pembuatan
 Kadar / potensi
5. Lampiran
Spesimen Label*
6. Riwayat
Versi No Tanggal Alasan Perubahan
1. Xxxxx ........... Baru
2. Yyyyy ........... Tambahan ..............................
7. Distribusi
Asli: Kepala Bagian Pemastian Mutu
Kopi: Kepala Bagian Pengawasan Mutu
- 301 -
Lampiran 7.22
(Contoh)
PROTAP PENGAMBILAN SAMPEL BAHAN AWAL

NAMA
No …………..
PERUSAHAAN PENGAMBILAN SAMPEL BAHAN AWAL
…………………… ……………………. ……………………….

……………...... …………….............. ………………………. …………………….
1. Tujuan
Memberi petunjuk tentang cara pengambilan sampel bahan awal di Ruang Pengambilan
Sampel Bahan Awal termasuk penanganan sampel yang benar supaya terhindar dari
pencemaran oleh mikroba dan pencemaran silang.
2. Ruang Lingkup
Protap ini berlaku untuk pengambilan sampel dari bahan awal yang baru diterima dari
pemasok.
3. Tanggung Jawab
3.1 Kepala Bagian Pengawasan Mutu
 Menyiapkan, memeriksa dan melatihkan Protap ini.
 Memastikan Protap ini dilaksanakan Analis Pengawasan Mutu.
3.2 Kepala Bagian Pemastian Mutu
 Mengkaji dan menyetujui Protap ini.
 Memastikan Protap ini dilatihkan kepada Analis Pengawasan Mutu.
3.3 Supervisor Pengawasan Mutu
 Bertanggung jawab bahwa pengambilan bahan awal dilaksanakan sesuai
dengan Protap ini.
 Melaporkan penyimpangan yang ditemukan oleh Analis kepada Kepala Bagian
Pengawasan Mutu sesuai Protap Penanganan Penyimpangan No...........
3.4 Analis Pengawasan Mutu
 Bertugas mengambil sampel bahan awal sesuai Protap ini.
 Mencatat semua pengambilan sampel di Buku Log Sampel.
 Melakukan kombinasi sampel menurut pola n dan pola p terlampir (Lampiran 1:
Daftar Bahan Awal dengan Pola Pengambilan Sampel Pola n dan Lampiran 2:
Daftar Bahan Awal dengan Pola Pengambilan Sampel : Pola p).
 Melakukan analisis terhadap sampel.
 Melapor kepada Supervisor Pengawasan Mutu apabila menemukan
penyimpangan saat pengambilan sampel sesuai Protap Penanganan
Penyimpangan No..........
4. Alat dan Bahan
4.1 Alat Pengambil Sampel
Alat yang dipakai untuk pengambilan sampel harus alat yang terpisah dari alat-alat
laboratorium lain dan telah dibersihkan sesuai Protap Pembersihan Alat-alat Pengambil
Sampel No.....................
- 302 -
NAMA
No …………..
…………………… ……………………. ……………………….

……………...... …………….............. ………………………. …………………….
4.1.1 Pipet Stainless Steel:

Untuk mengambil sampel bahan awal cair dalam botol (kemasan kecil sampai
dengan 5 liter)
4.1.2 Liquid sampler :
Untuk mengambil sampel bahan awal cair dalam drum.
4.1.3 Thief-Sampler / Three zones powder sampler:
Untuk mengambil sampel bahan awal serbuk dalam drum dan kantong
besar.
4.1.4 Sendok pengambil sampel:
Untuk mengambil sampel bahan awal serbuk dalam kemasan kecil.
4.1.5 Sendok besar pengambil sampel:
Untuk mengambil bahan awal setengah padat.
4.1.6 Pompa penyedot sampel:
Untuk mengaduk dan mengambil sampel pelarut organik dalam drum.
4.1.7 Batang pengaduk baja tahan karat.
4.1.8 Mixer
4.2 4.2 Alat Pelindung
4.2.1 Masker
4.2.2 Sarung tangan
4.3 Wadah Sampel
4.3.1 Kantong plastik sampel ukuran …. (untuk sampel padat dan setengah padat)
4.3.2 Botol … ml (untuk sampel cair)
4.3.3 Labu Erlenmeyer yang bersih dan kering digunakan untuk :
 sampel bahan cair
 pemeriksaan hitung mikroba, gunakan botol yang telah disterilkan
dengan cara mulut botol ditutup dengan alu-foil dan disterilkan pada 180
°C selama 90 menit.
Bila botol yang digunakan memakai tutup dari plastik : Setelah dicuci dan
dibersihkan kemudian gosok dengan etanol 70% dan biarkan kering di
tempat yang bersih.
4.3.4 Kantong plastik.
Digunakan untuk sampel bahan awal padat pemeriksaan kimiawi dan hitung
mikroba.
4.3.5 Beker glas atau botol mulut lebar
Digunakan untuk sampel bahan setengah padat seperti vaselinum, lanolinum,
glukosa cair .
- 303 -
NAMA
No …………..
…………………… ……………………. ……………………….

……………...... …………….............. ………………………. …………………….
5. Prosedur
5.1. Persiapan Pengambilan Sampel
 Lakukan persiapan sesuai Jadwal Pengambilan Sampel.
 Peroleh sertifikat analisis dan Daftar Periksa Penerimaan Bahan Awal dari Petugas
Gudang.
 Siapkan dan isi Daftar Periksa Pengambilan Sampel Bahan Awal (Lampiran 3: Daftar
Periksa Pengambilan Sampel Bahan Awal).
 Periksa label “KARANTINA” warna kuning yang telah ditempel oleh Petugas Gudang
pada setiap wadah yang mencantumkan nama bahan dan nomor lot / betsnya.
 Siapkan label wadah sampel sebanyak jumlah wadah bahan awal yang akan dibuka
untuk diambil sampelnya.
 Isi label wadah "SAMPEL" (Lampiran 4: Penandaan Wadah Sampel) sebanyak
jumlah wadah bahan awal yang akan dibuka untuk diambil sampelnya.
 Rekatkan tiap label pada wadah sampel yang sudah disiapkan.
 Ikutilah Protap Pemakaian Ruang Pengambilan Sampel Bahan Awal dan Bahan
Pengemas, No. ……………………….
 Kenakan masker, sarung tangan karet dan pakaian pelindung, pada saat
mengambil sampel.
 Cuci tangan dengan air & sabun serta disinfektan.
5.2 Pola Pengambilan dan Penanganan Sampel
5.2.1 Untuk bahan awal yang tertera pada Lampiran 1 Daftar Bahan Awal dengan Pola
Pengambilan Sampel : n,
buka sejumlah:
n = 1+ √ N wadah
di mana:
n = jumlah wadah yang dibuka
5.2.1.1 Masukkan sampel dari tiap wadah bahan awal ke dalam masing-masing
wadah sampel yang telah disiapkan dan bawa ke Laboratorium.
5.2.1.2 Lakukan uji pemerian dan identifikasi pada tiap sampel.
5.2.1.3 Bila hasil memenuhi persyaratan kombinasikan sampel menjadi 1
sampel untuk analisis selanjutnya sesuai Metode Analisis bahan terkait.
5.2.2 Untuk bahan awal yang tertera pada Lampiran 2 Daftar Bahan Awal dengan
Pola Pengambilan Sampel : p
5.2.2.1 Ambil sampel dari semua wadah.
- 304 -
NAMA
No …………..
…………………… ……………………. ……………………….

……………...... …………….............. ………………………. …………………….
5.2.2.2 Masukkan sampel dalam wadah terpisah dan segera bawa ke
laboratorium.
5.2.2.3 Lakukan uji pemerian dan identifikasi terhadap semua wadah sampel.
5.2.2.4 Bila memenuhi persyaratan maka kombinasikan menjadi :
p = 0.4 √ N
di mana:
N = jumlah wadah yang diterima / diambil sampel
p = jumlah sampel yang didapat dengan mengkombinasikan
sampel (lakukan pembulatan keatas).
5.2.2.5 Lakukan analisis terhadap p sampel sesuai dengan metode analisis
bahan awal terkait.
5.2.3 Untuk bahan-bahan awal yang tidak tertera pada Lampiran 1 maupun
Lampiran 2:
5.2.3.1 Ambil sampel dari semua wadah.
5.2.3.2 Masukkan sampel ke dalam wadah terpisah dan bawa ke Laboratorium.
5.2.3.3 Lakukan uji pemerian dan identifikasi terhadap semua wadah sampel.
5.2.3.4 Bila memenuhi persyaratan maka pilih secara acak sejumlah :
r = 1.5 √ N wadah
di mana:
5.2.3.5 Lakukan analisis terhadap r sampel sesuai dengan metode analisis
bahan awal terkait.
Angka n, p atau r untuk N unit yang diambil sampel
Angka untuk
N = Jumlah wadah yang diterima
n, p atau r
Pola n Pola p Pola r
2 1-3 1 - 25 1-2
3 4-6 26 - 56 3-4
4 7 - 13 57 - 100 5-7
5 14 - 20 101 - 156 8 - 11
6 21 - 30 157 - 225 12 - 16
7 31 - 42 17 - 22
8 43 - 56 23 - 28
9 57 - 72 29 - 36
10 73 - 90 37 - 44
- 305 -
NAMA
No …………..
…………………… ……………………. ……………………….

……………...... …………….............. ………………………. …………………….
Contoh : Bila diterima 25 wadah bahan awal maka untuk

3.1 = Pola n : ambil sampel dari 6 wadah, lakukan uji identifikasi dari tiap wadah
sampel; bila identitas sesuai, campur menjadi 1 sampel dan
lakukan uji selanjutnya.
3.2 = Pola p : ambil sampel dari semua wadah, lakukan uji identifikasi; bila
identitas sesuai maka campur menjadi 2 sampel dan lakukan uji
selanjutnya.
3.3 = Pola r : ambil sampel dari semua wadah dan lakukan uji identifikasi; bila
identitas sesuai ambil secara acak 8 sampel dan lakukan uji
selanjutnya.
5.3 Urutan Pengambilan Sampel
Untuk mencegah terjadinya kontaminasi silang, maka urutan pengambilan sampel
bahan disusun sebagai berikut :
5.3.1 Zat Cair
5.3.1.1 Tak berwarna, tak berbau, encer.
5.3.1.2 Berwarna lemah, sedikit berbau.
5.3.1.3 Zat cair kental, berwarna.
5.3.2 Zat setengah padat (Semisolid)
5.3.2.1 Berwarna putih.
5.3.2.2 Berwarna lemah.
5.3.2.3 Berwarna tua.
5.3.3 Zat padat / serbuk
5.3.3.1 Serbuk putih, tak berbau, bentuk kristal.
5.3.3.2 Serbuk putih berbau lemah, bentuk kristal.
5.3.3.3 Serbuk putih, berbau kuat.
5.3.3.4 Serbuk putih, partikel halus / lengket.
5.3.3.5 Serbuk berwarna, tak lengket.
5.3.3.6 Serbuk berwarna, lengket.
5.3.4 Bahan aktif obat
5.4 Pengambilan Sampel
 Jumlah pengambilan sampel bahan awal harus mencukupi untuk semua
pemeriksaan yang diperlukan, misal untuk uji kimia dan mikrobiologi (Lampiran
6: Jumlah Sampel Bahan Awal).
 Untuk bahan awal yang tidak perlu dilakukan pengambilan sampel (misal bahan
awal steril, bahan higroskopis) analisis dilakukan pada sampel yang telah
tersedia di luar kemasan.
- 306 -
NAMA
No …………..
…………………… ……………………. ……………………….

……………...... …………….............. ………………………. …………………….
5.4.1 Zat padat / Serbuk Dalam

5.4.1.1 Drum
5.4.1.1.1 Bersihkan bagian penutup dan leher drum dengan kain lap
pembersih.
5.4.1.1.2 Buka ring penutupnya, dan letakkan terbalik di tempat yang
bersih.
5.4.1.1.3 Perhatikan kemasan bagian dalamnya / kantong plastik
terhadap kemungkinan kerusakan misal segel terbuka, "inner
bag" bocor.
Bila kantong plastik rusak atau bocor, segera beritahu
Petugas Gudang untuk memindahkan isi ke dalam kantong
plastik lain menurut Protap Penanganan Wadah Bocor,
No....Lakukan pengambilan sampel pada saat dipindahkan ke
kantong plastik yang lain.
5.4.1.1.4 Bila tidak ada kerusakan pada kantong plastik, buka segelnya
dan perhatikan keadaan serbuk seperti bau, warna,
pengotoran, bentuk kristal, penggumpalan yang disebabkan
karena basah.
5.4.1.1.5 Bila ditemukan hal seperti tersebut di atas segera tutup
kembali dan catat dalam Catatan Pengambilan Sampel.
5.4.1.1.6 Beri penandaan "DITOLAK" pada drum / wadah tersebut.
5.4.1.1.7 Ambil sampel dalam posisi diagonal.
5.4.1.1.8 Masukkan sampel ke dalam wadah yang telah disediakan.
5.4.1.1.9 Tutup wadah sampel rapat-rapat.
5.4.1.1.10 Tutup kembali wadah bahan awal rapat-rapat agar tidak
tercemar pada penyimpanan.
5.4.1.1.11 Isi keterangan pada label wadah sampel.
5.4.1.1.12 Untuk wadah yang telah dibuka dan telah diambil sampelnya,
tempel label ” SAMPEL TELAH DIAMBIL” (Lampiran 5) pada
label "KARANTINA”;
Nomor wadah pada wadah sampel harus sama dengan
yang tertera pada label KARANTINA
5.4.1.1.13 Ulangi langkah di atas untuk drum / wadah yang lain, setiap
kali pengambilan sampel hanya diperbolehkan untuk
membuka satu drum / wadah.
5.4.1.2 Kantong / karung

5.4.1.2.1 Pastikan bahwa bagian luar wadah bahan awal telah bersih.
- 307 -
NAMA
No …………..
…………………… ……………………. ……………………….

……………...... …………….............. ………………………. …………………….
5.4.1.2.2 Bersihkan bagian yang akan dibuka dengan kain lap.
5.4.1.2.3 Untuk kantong plastik atau kertas yang mempunyai segel
atau jahitan dibuka dahulu.
5.4.1.2.4 Lakukan langkah-langkah seperti pada Butir 5.4.1.1.
5.4.2 Bahan cair

5.4.2.1 Bersihkan bagian penutup wadah bahan dengan kain lap basah
kemudian keringkan.
5.4.2.2 Bahan yang disimpan di dalam :
 wadah gelas / aluminium: aduk dengan cara menggoyangkan
beberapa kali.
 drum 50 - 200 L : sirkulasikan dengan menggunakan pompa
penyedot.
5.4.2.3 Bila sampel berbentuk suspensi: aduk dengan batang pengaduk baja
tahan karat atau dengan mixer.
5.4.2.4 Buka tutupnya, letakkan dengan posisi terbalik di sampingnya dan amati
apakah penutupnya bekas dibuka atau rusak.
5.4.2.5 Ambil sampel dengan alat pengambil sampel liquid sampler (bila volume
> .... liter) atau pipet (bila volume < ... liter). Usahakan agar alat
pengambil sampel masuk sedalam mungkin pada wadahnya, tangan
tidak boleh menyentuh bahan. Bila menggunakan pipet hati-hati agar
tidak pecah / patah.
5.4.2.6 Masukkan sampel ke dalam botol / labu Erlenmeyer yang sudah
disediakan, dan tutup rapat-rapat.
5.4.2.7 Tutup kembali drum / botol bahan tersebut.
5.4.2.8 Tulis pada label sampel: nama bahan, nomor kontrol, nomor wadah,
tanggal dan paraf petugas.
5.4.2.9 Untuk wadah yang telah dibuka, berikan tanda dengan mengisi label
sampel yang berisi no wadah, paraf petugas pengambil sampel, tanggal
pengambilan sampel dan menempelkan label sampel tsb pada label
"KARANTINA”.
5.4.2.10 Ulangi langkah di atas untuk drum / wadah yang lain, setiap kali
pengambilan sampel hanya diperbolehkan untuk membuka satu drum
/ botol.
5.4.3 Zat setengah padat (semisolid)
Lakukan pengambilan sampel seperti pada Butir 5.4.1.1.
5.5 Pada saat pengambilan sampel, bahan awal yang diperbolehkan berada dalam Ruang
Pengambilan Sampel hanya satu jenis bahan awal dari satu no. lot bahan.
- 308 -
NAMA
No …………..
…………………… ……………………. ……………………….

……………...... …………….............. ………………………. …………………….
5.6 Penyerahan Dokumen dan Sampel

5.6.1 Serahkan Catatan Pengambilan Sampel kepada Supervisor Pengawasan Mutu
untuk dikaji dan diberikan paraf persetujuannya.
5.6.2 Serahkan sampel bahan untuk pemeriksaan kimia dan mikrobiologi kepada
Supervisor Pengawasan Mutu beserta dokumennya (Sertifikat Analisis dan Daftar
Periksa Penerimaan Bahan Awal).
6. Lampiran :
Lampiran 1: Daftar Bahan Awal Dengan Pola Pengambilan Sampel “n”
Lampiran 2: Daftar Bahan Awal Dengan Pola Pengambilan Sampel “p”
Lampiran 3: Daftar Periksa Pengambilan Sampel Bahan Awal
Lampiran 4: Penandaan Wadah Sampel
Lampiran 5: Penandaan Pada Wadah Yang Telah Diambil Sampel
Lampiran 6: Jumlah Sampel Bahan Awal
7. Rujukan:
-------------
8. Riwayat :
1. xxxxx ........... Baru
2. yyyyy ............ Tambahan..................................................
9. Distribusi:
No. 2: Supervisor Pengawasan Mutu
No. 3: Analis Pengawasan Mutu
- 309 -
Lampiran 1
PT A B C
Daftar Bahan Awal dengan Pola Pengambilan Sampel Pola “n”
No. Nama Bahan Pabrik Pembuat Pemasok

Item Awal Nama Alamat Nama Alamat
1000 Paracetamol XYZ Inc. ………………. PT Angin Ribut …………….

China
1001 Ampicillin GEG ……. ………………. PT Sumber …………….

Trihydrate Farma
Compacted
1002 Caffeine NPO Inc- ………, India PT Rusa Jenaka …………….
1003 Lactose Always ………, Italy ……………. …………….

Healthy Inc
1004 Microcrystalline ……………. ………, Japan ……………. …………….

cellulose
…… ……………. ……………. ……………. ……………. …………….
…… ……………. ……………. ……………. ……………. …………….
…… ……………. ……………. ……………. ……………. …………….
…… ……………. ……………. ……………. ……………. …………….
Diotorisasi oleh :
Tanggal
- 310 -
Lampiran 2
PT A B C
Daftar Bahan Awal dengan Pola Pengambilan Sampel Pola “p”
No. Nama Bahan Pabrik Pembuat Pemasok

Item Awal Nama Alamat Nama Alamat
1000 Paracetamol XYZ Inc. ………………. PT Angin Ribut …………….

China
1001 Ampicillin GEG ……. ………………. PT Sumber …………….

Trihydrate Farma
Compacted
1002 Caffeine NPO Inc- ………, India PT Rusa Jenaka …………….
1003 Lactose Always ………, Italy ……………. …………….

Healthy Inc
1004 Microcrystalline ……………. ………, Japan ……………. …………….
cellulose
…… ……………. ……………. ……………. ……………. …………….

…… ……………. ……………. ……………. ……………. …………….
…… ……………. ……………. ……………. ……………. …………….
…… ……………. ……………. ……………. ……………. …………….
Diotorisasi oleh :
Tanggal
- 311 -
Lampiran 3
DAFTAR PERIKSA PENGAMBILAN SAMPEL BAHAN AWAL
Nama Bahan Awal :

Nomor Kontrol :
Nama Pemasok :
Nama Pabrik Pembuat :
(lama ; baru sudah disetujui ; belum disetujui *)
Sertifikat Analisis : Ada / Tidak *)
No. Lot Pabrik Pembuat : pada COA

pada Label
Tanggal daluwarsa / Expiry date : pada COA
pada Label
Pola : n
p
r
Jumlah wadah yang diterima :
Jumlah wadah yang dibuka :
Jumlah sampel yang diambil : Kimia : g
Mikro : g
Wadah sampel :
Alat sampling :
Ruang pengambilan sampel : Nonbetalaktam / Penisilin / Suhu ruang :……. ° C

Sefalosporin Kelembaban :…….%
Tekanan :…… Pas
Kondisi Wadah / Label / Segel :

Sampling oleh :
Tanggal sampling :
INSTRUKSI KHUSUS :
Supervisor
* Coret salah satu
Diotorisasi oleh :
Tanggal
- 312 -
Lampiran 4
PENANDAAN WADAH SAMPEL
PENANDAAN WADAH SAMPEL

NAMA PERUSAHAAN Tanggal Diterima :
Tanggal Daluwarsa :
No. Bets Pemasok :
CONTOH BAHAN : …………………………………………………………………..
KODE PRODUK : …………………………………………………………………..
NO. KONTROL : …………………………………………………………………..
NO. WADAH : ……………………… DARI …………………….. WADAH
SAMPEL DIAMBIL OLEH : …………… TGL. : ………………………………….
PENGUJIAN YANG HARUS DILAKSANAKAN :

KIMIA
MIKROBIOLOGI
- 313 -
Lampiran 5
PENANDAAN PADA WADAH

YANG TELAH DIAMBIL SAMPEL
(berlaku hanya untuk pola sampling n)
NAMA PERUSAHAAN
SAMPEL TELAH DIAMBIL
Tanggal Petugas,
Bagian Pengawasan Mutu
- 314 -
Lampiran 6
Jumlah Sampel Bahan Awal
Kode Nama Bahan Awal Jumlah Jumlah Jumlah Total

Produk sampel sampel sampel sampel
untuk tes untuk perting- yang
kimia tes gal diperlu-
mikro- kan
biologi
1000 Acacia BP 5g 10 g 10 g 25
1001 Paracetamol 7g -- 14 g 21 g
1002 Ampicillin Trihydrate - 25 g -- 50 g 75 g
Compacted
1003 Caffeine 6g -- 12 g 18 g
1003 Lactose 5g 5g 10 g 20 g
1004 Microcrystalline Cellulose 10 g 10 g 20 g 40 g
1005 Isopropyl Alcohol 70 ml -- -- 140 ml
Diotorisasi oleh :
Tanggal
- 315 -
Lampiran 7.24
POLA PENGAMBILAN SAMPEL BAHAN PENGEMAS

Halaman 1 dari 5
PENDAHULUAN
Pola pengambilan Sampel menetapkan jumlah unit Sampel (yakni banyaknya Sampel
atau kumpulan Sampel) produk dari tiap lot atau bets yang akan diinspeksi atau diperiksa,
dan kriteria penentuan diluluskan atau ditolaknya lot atau bets tersebut berdasarkan
batas numerik pelulusan atau penolakan.
TINGKAT INSPEKSI
Tingkat inspeksi menentukan hubungan antara jumlah unit sampel dengan ukuran lot
atau bets. Tingkat inspeksi yang diberlakukan terhadap tiap kebutuhan ditetapkan oleh
Bagian Pengawasan Mutu, yaitu Inspeksi Tingkat I, Tingkat II atau Tingkat III. Kecuali
ditetapkan secara khusus, yang biasa diberlakukan adalah Inspeksi Tingkat II.
Inspeksi Tingkat I berlaku untuk kasus di mana pemeriksaan dapat dilonggarkan
sedangkan Inspeksi Tingkat III berlaku untuk kasus di mana pemeriksaan perlu
diperketat.
KODE PENGAMBILAN SAMPEL

Jumlah unit sampel yang akan diambil ditetapkan dengan pemberian kode huruf.
Tabel 1 digunakan untuk mendapatkan kode huruf terhadap ukuran lot atau bets tertentu
pada tingkat inspeksi yang ditetapkan.
INSPEKSI PERSENTASE YANG CACAT

Untuk menentukan suatu lot atau bets dapat diterima berdasarkan inspeksi persentase
yang cacat, gunakan pola pengambilan sampel yang berlaku untuk pengambilan sampel
tunggal.
Kesalahan Batas Penerimaan Kualitas

Kritikal 0,000
Mayor 0,10
Minor 1,5
Kosmetik 6,5
* Referensi : ISO 2859 , ANSI/ASQCZ
Pola Pengambilan Sampel

Jumlah unit sampel yang diperiksa sesuai dengan jumlah yang ditetapkan dalam pola
pengambilan sampel (lihat Tabel 2, 3 dan 4). Apabila jumlah unit yang ditemukan cacat
sama atau kurang dari angka numerik pelulusan maka lot atau bets bersangkutan
diluluskan. Apabila jumlah unit yang ditemukan cacat sama atau lebih dari angka numerik
penolakan maka lot atau bets bersangkutan ditolak.
Cacat per 100 unit

Untuk menentukan suatu lot atau bets dapat diterima berdasarkan jumlah yang cacat
dalam seratus unit, maka prosedur inspeksi persentase cacat hendaklah digunakan,
kecuali kata “cacat” diganti dengan kata “kerusakan”
- 316 -
Halaman 2 dari 5
Tabel 1.
Kode Huruf (bagi jumlah unit sampel yang diambil)
Jumlah Unit Diterima Tingkat Inspeksi

per Lot atau Bets
I II III
2 s/d 8 A A B
9 s/d 15 A B C
16 s/d 25 B C D
26 s/d 50 C D E
51 s/d 90 C E F
91 s/d 150 D F G
151 s/d 280 E G H

281 s/d 500 F H J
501 s/d 1200 G J K
1201 s/d 3200 H K L

3201 s/d10000 J L M
10001 s/d 35000 K M N
35001 s/d 150000 L N P

150001 s/d 500000 M P Q
500001 dan lebih besar N Q R
- 317 -
Halaman 3 dari 5
Tabel 2.
Pola Pengambilan Sampel Tunggal untuk Inspeksi Normal (Tingkat Inspeksi II)
Jumlah
Batas Penerimaan Kualitas
Kode unit
Huruf Sampel 0,010 0,015 0,025 0,040 0,065 0,10 0,15 0,25
Lulus Tolak Lulus Tolak Lulus Tolak Lulus Tolak Lulus Tolak Lulus Tolak Lulus Tolak Lulus Tolak
A 2
B 3
C 5
D 8
E 13
F 20
G 32
H 50 0 1
J 80 0 1
K 125 0 1
L 200 0 1 1 2
M 315 0 1 1 2 2 3
N 500 0 1 1 2 2 3 3 4
P 800 0 1 1 2 2 3 3 4 5 6
Q 1250 0 1 1 2 2 3 3 4 5 6 7 8
R 2000 1 2 2 3 3 4 5 6 7 8 10 11
Jumlah
Kode unit Batas P e n e r i m a a n Kualitas
Huruf sampel 0.40 0.65 1.0 1.5 2.5 4.0 6.5 10
A 2 0 1
B 3 0 1
C 5 0 1 1 2
D 8 0 1 1 2 2 3
E 13 0 1 1 2 2 3 3 4
F 20 0 1 1 2 2 3 3 4 5 6
G 32 0 1 1 2 2 3 3 4 5 6 7 8
H 50 1 2 2 3 3 4 5 6 7 8 10 11
J 80 1 2 2 3 3 4 5 6 7 8 10 11 14 15
K 125 1 2 2 3 3 4 5 6 7 8 10 11 14 15 21 22
L 200 2 3 3 4 5 6 7 8 10 11 14 15 21 22
M 315 3 4 5 6 7 8 10 11 14 15 21 22
N 500 5 6 7 8 10 11 14 15 21 22
P 800 7 8 10 11 14 15 21 22
Q 1250 10 11 14 15 21 22
R 2000 14 15 21 22
- 318 -
Halaman 4 dari 5
Tabel 3.
Pola Pengambilan Sampel Tunggal untuk Inspeksi Yang Diperketat

(Tingkat Inspeksi III)
Jumlah
Tingkat Penerimaan Kualitas
Kode unit
Huruf sampel 0,010 0,015 0,025 0,040 0,065 0,10 0,15 0,25
A 2
B 3
C 5
D 8
E 13
F 20
G 32
H 50
J 80 0 1
K 125 0 1
L 200 0 1
M 315 0 1 1 2
N 500 0 1 1 2 2 3
P 800 0 1 1 2 2 3 3 4
Q 1250 0 1 1 2 2 3 3 4 5 6
R 2000 0 1 1 2 2 3 3 4 5 6 8 9
Jumlah
Kode unit Tingkat Penerimaan Kualitas
Huruf sampel 0.40 0.65 1.0 1.5 2.5 4.0 6.5 10
A 2
B 3 0 1
C 5 0 1
D 8 0 1 1 2
E 13 0 1 1 2 2 3
F 20 0 1 1 2 2 3 3 4
G 32 0 1 1 2 2 3 3 4 5 6
H 50 0 1 1 2 2 3 3 4 5 6 8 9
J 80 1 2 2 3 3 4 5 6 8 9 12 13
K 125 1 2 2 3 3 4 5 6 8 9 12 13 18 19
L 200 1 2 2 3 3 4 5 6 8 9 12 13 18 19
M 315 2 3 3 4 5 6 8 9 12 13 18 19
N 500 3 4 5 6 8 9 12 13 18 19
P 800 5 6 8 9 12 13 18 19
Q 1250 8 9 12 13 18 19
R 2000 12 13 18 19
- 319 -
Halaman 5 dari 5
Tabel 4.
Pola Pengambilan Sampel Tunggal untuk Inspeksi Yang Longgar

(Tingkat Inspeksi I)
Jumlah
Tingkat Penerimaan Kualitas
Kode unit
Huruf sampel 0,010 0,015 0,025 0,040 0,065 0,10 0,15 0,25
A 2
B 2
C 2
D 3
E 5
F 8
G 13
H 20 0 1
J 32 0 1
K 50 0 1
L 80 0 1 0 2
M 125 0 1 0 2 1 3
N 200 0 1 0 2 1 3 1 4
P 315 0 1 0 2 1 3 1 4 2 5
Q 500 0 1 0 2 1 3 1 4 2 5 3 6
R 800 0 2 1 3 1 4 2 5 3 6 5 8
Jumlah
Kode unit Tingkat Penerimaan Kualitas
Huruf sampel 0,40 0,65 1,0 1,5 2,5 4,0 6,5 10
A 2 0 1
B 2 0 1
C 2 0 1 0 2
D 3 0 1 0 2 1 3
E 5 0 1 0 2 1 3 1 4
F 8 0 1 0 2 1 3 1 4 2 5
G 13 0 1 0 2 1 3 1 4 2 5 3 6
H 20 0 2 1 3 1 4 2 5 3 6 5 8
J 32 0 2 1 3 1 4 2 5 3 6 5 8 7 10
K 50 0 2 1 3 1 4 2 5 3 6 5 8 7 10 10 13
L 80 1 3 1 4 2 5 3 6 5 8 7 10 10 13
M 125 1 4 2 5 3 6 5 8 7 10 10 13
N 200 2 5 3 6 5 8 7 10 10 13
P 315 3 6 5 8 7 10 10 13
Q 500 5 8 7 10 10 13
R 800 7 10 10 13
Gunakan angka pertama di bawah panah. Bila jumlah sampel sama atau lebih
dari jumlah yang diterima, lakukan inspeksi 100%.
Gunakan angka pertama di atas panah
- 320 -
Lampiran 7.26
Halaman 1 dari 5
ALAT PENGAMBIL DAN WADAH SAMPEL BAHAN AWAL
1. Alat Pengambil Sampel

Harus dibuat dari bahan yang inert, misalnya polipropilen atau baja tahan karat SS 316.
1.1 Untuk Bahan Cair :

1.1.1 Dip tubes
Dipakai untuk mengambil sampel bahan cair dan setengah padat.
1.1.2 Weighted container

Untuk mengambil sampel dari wadah penyimpanan dan tangki besar,
diperlukan alat yang dilengkapi beban pemberat. Alat ini didesain agar bisa
dibuka pada kedalaman yang diperlukan. Tanda pada kawat / tali dapat
diberi untuk mengetahui apakah kedalaman pengambilan sampel yang
diinginkan telah tercapai.
- 321 -
Halaman 2 dari 5
1.2 Untuk Bahan Padat
1.2.1. Thief sampler (sample thief) – lihat Gambar ( i )
Dipakai untuk mengambil sampel bahan padat dari wadah yang dalam.
Steker sample thief biasanya terdiri dari tube berongga yang di dalamnya
dilengkapi dengan satu batang berujung runcing agar sample thief
menembus lapisan serbuk yang berada pada posisi sempit. Geometri ujung
alat ini dapat memengaruhi sampel yang diambil; ujung yang runcing lebih
sedikit mengganggu lapisan serbuk daripada ujung (probe) yang tumpul,
sehingga mengurangi kesalahan pengambilan sampel. Beberapa thief
memiliki bagian yang dapat ”mengunci” agar volume sampel dapat diatur
terhadap berat sampel yang diperlukan, sehingga mengurangi variasi berat
pada populasi sampel.
Chamber thief - lihat Gambar (ii) – umumnya terdiri dari dua tube konsentris;
tube dalam bersifat padat (solid) kecuali ”chambers” tempat sampel
ditangkap. Tube luar berupa rongga dengan lubang-lubang yang dapat
diarahkan ke ”chambers” dalam tube dalam. Thief yang didesain benar
memiliki ujung yang tajam untuk mengurangi kemungkinan terjadi
”keruntuhan” lapisan serbuk.
Bila ditusukkan ke dalam lapisan serbuk yang statis (dalam keadaan diam)
thief akan mendistorsi lapisan karena membawa produk / bahan dari lapisan
atas ke lapisan bawah. Ukuran distorsi dapat tergantung pada apakah thief
tersebut ditusukkan ke dalam lapisan dengan lembut, hentakan atau gerakan
memutar. Karena itu, prosedur pengambilan sampel hendaklah dijelaskan
dengan rinci dan petugas dilatih dalam cara menggunakan teknik yang benar.
Kadang-kadang thief seperti ini disebut juga ”penusuk berpipa-dua”
(”double-tube spear”).
Sudut kemiringan saat thief menembus serbuk juga dapat memengaruhi

kesalahan pengambilan sampel. Jikalau thief ditusukkan ke dalam lapisan
serbuk secara vertikal, dia dapat mengekstraksi sampel berisi partikel terdiri
dari ukuran yang berbeda dengan apabila thief yang sama ditusukkan
dengan sudut kemiringan lancip. Di samping itu, arah chamber thief terhadap
lapisan serbuk (yakni apakah posisi chamber berada di atas, di dasar atau di
tengah thief) dapat juga memengaruhi kesalahan pengambilan sampel.
- 322 -
Halaman 3 dari 5
Bahan konstruksi (yang digunakan untuk membuat) thief, misal baja tahan
karat atau polipropilen, dapat juga menimbulkan kesalahan pengambilan
sampel akibat efek elektrostatika.
Kesalahan pengambilan sampel dapat juga diakibatkan kedalaman letak

lapisan serbuk, karena tekanan statik dari ruahan serbuk memaksakan bahan
masuk ke dalam sample chamber(s). Tekanan ini jauh lebih kuat pada dasar
suatu wadah yang besar daripada di tengah atau di atas. Mungkin juga terjadi
bahwa thief yang sama mengekstraksi sampel yang terdiri dari partikel
berukuran berbeda dari partikel yang berada di atas atau di dasar campuran
serbuk statik.
1.2.2. Penusuk Pengambil Sampel-Kantong Simpel (Simple Bag-Sampling Spears)

Simple Bag-Sampling Spears adalah alat yang paling banyak digunakan
untuk mengambil sampel dari kantong-kantong, karena relatif murah, simpel
dan cepat. Umumnya penusuk sampel memiliki diameter luar maksimum kira-
kira 12 mm, tapi bisa juga sampai berdiameter 25 mm. Untuk memeroleh
sampel cross-sectional yang baik, hendaklah panjang penusuk 40 – 45 cm.
Penusuk sampel yang runcing dapat memenetrasi kantong dengan mudah.
Penusuk Sampel Tipikal
1.2.3 Sekop (Scoops)

Bahan berbentuk padat dalam wadah-wadah kecil dapat diambil sampelnya
dengan menggunakan spatula atau sekop. Kemudian sample-sampel
dicampur untuk memeroleh sampel dari wadah yang representatif. Di
bawah ini ditampilkan gambar salah satu contoh sekop dengan desain yang
direkomendasikan, yakni berbentuk bundar.
Apabila sekop yang digunakan terlalu kecil terhadap ukuran partikel yang
akan diambil sampelnya, partikel-partikel besar akan menggelinding ke luar
dan karena itu dapat mengakibatkan pengujian yang bias. Sebaliknya, jika
sekop terlalu besar, sampel besar / banyak yang tidak diperlukan akan
diperoleh.
- 323 -
Halaman 4 dari 5
Sekop Pengambil Sampel (Sample Scoops)
Hendaklah diambil sampel menggunakan satu sekop penuh dengan sekali

gerakan dan ditransfer ke dalam wadah sampel. Hindarkan pemindahan produk /
bahan dengan cara mengetuk sekop karena cara tersebut akan mengakibatkan
pemisahan sampel.
2. Wadah Sampel
2.1. Kantong Penyimpan Sampel
- 324 -
Halaman 5 dari 5
2.2. Wadah-wadah dengan Tutup Screw-top (Screw-top Containers)
- 325 -
Lampiran 7.36
(Contoh)
FORMULIR INVESTIGASI HULS UNTUK UJI KIMIAWI
Keterangan Produk: (Diisi oleh Analis)

Nama produk / bahan No. Bets: Diisi untuk Uji stabilitas :
Tanggal daluarsa :
Suhu penyimpanan :
Tahun ke :
Tanggal Sampel:
Analis : Tanggal diketemukan masalah :
No Spesifikasi yang digunakan : No. Metode Analisis yang digunakan :
Deskripsi masalah :
Hasil : Limit:
Checklist Investigasi : (Diisi oleh Analis dan verifikasi oleh Supervisor)

Obyek penyelidikan Hasil pemeriksaan Paraf. Keterangan
MS TMS TD Spv.
1. Alat yang dipakai untuk pemeriksaan
dengan HULS
2. Pelatihan Analis tentang alat dan
metode analisis
3. Kualifikasi Analis
4. Periksa cara pengambilan sampel
untuk uji
5. Periksa cara penyiapan sampel,
termasuk pelarutan / ekstraksi,
pengenceran, pelarutan
6. Periksa standard yang dipakai
7. Periksa penimbangan :
- contoh
- standard
8. Periksa cara penimbangan, pelarutan,
pengenceran standard
9. Periksa prosedur analisa yang dipakai
10. Periksa larutan titer, buffer, pereaksi
dan mobile phase yang dipakai
- tanggal daluwarsa, tanggal
pembuatan
- catatan pembuatan
11. Periksa alat yang dipakai:
- tanggal kalibrasi
- tanggal kalibrasi / validasi ulang
- periksa kebersihan alat misalnya
(kuvet, kolom, sistem suitability,
eletroda)
- periksa parameter yang dipakai
12. Periksa kurva kalibrasi standard
MS : Memenuhi syarat TMS: Tidak Memenuhi Syarat TD : Tidak Diperiksa
- 326 -
Kesimpulan hasil Investigasi (diisi oleh QC Manager):
- Sumber Masalah : Kesalahan Analisa Masalah di Produksi Perlu investigasi lanjut
Tindak lanjut yang disarankan

- Perlu testing ulang (Re-testing) : Ya Tidak
- Perlu sampling ulang : Ya Tidak
Disarankan oleh
Supervisor : Tanggal:
Keputusan : Disetujui oleh :
QC Manager: QA Manager:
Tanggal Tanggal:
- 327 -
Lampiran 7.41b.1
(Contoh)
PROTAP PEMANTAUAN LINGKUNGAN PRODUKSI

DENGAN CAWAN PAPAR
NAMA
PEMANTAUAN LINGKUNGAN PRODUKSI
DENGAN CAWAN PAPAR Tanggal berlaku
…………………. ……………………
…………………... ………………….......… ……………………....... Nomor…………..
Tanggal………... Tanggal …….......…… Tanggal …………… Tanggal ….........
1. Tujuan
Untuk memberi petunjuk cara pemantauan lingkungan Produksi dengan cawan papar
secara benar.
2. Ruang Lingkup
Prosedur ini berlaku untuk pemantauan lingkungan di area Produksi (pengolahan dan
pengemasan primer) steril dan nonsteril dengan cawan papar.
3. Tanggung Jawab
3.1 Kepala Bagian Pemastian Mutu bertanggung jawab untuk mengkaji dan menyetujui
serta memastikan bahwa Protap ini dilatihkan dan dilaksanakan.
3.2 Kepala Bagian Pengawasan Mutu bertanggung jawab untuk :
 menyusun, mengkaji ulang, melatihkan Protap ini,
 mengesahkan Buku Log Pemantauan Lingkungan Produksi dengan Cawan
Papar.
3.3 Analis yang ditunjuk bertanggung jawab untuk melakukan pemantauan lingkungan
produksi dengan cawan papar sesuai dengan Protap.
4. Bahan dan Alat

4.1 Bahan
 Media TSA merek …….
 Air Murni
 Etanol 70%
4.2 Alat
 Cawan Petri diameter 90 mm…… buah
 Otoklaf merek …… tipe ……
 Oven merek …… tipe ……
 Botol gelas 400 ml …… buah
5. Prosedur
5.1 Penyiapan
5.1.1 Sterilisasi Cawan Petri
Dalam wadah baja tahan karat masukkan cawan Petri yang bersih dan
kering, dan sterilkan dalam oven pada suhu 180 ºC, selama 1 jam. Simpan
dalam lemari bersih.
5.1.2 Pembuatan Media Pembiakan
Tripticase Soy Agar (T S A) : 40 g
Air murni : 1000 ml
- 328 -
NAMA
…………………. ……………………
…………………... ………………….......… ……………………....... Nomor…………..
 Campur dan panaskan sambil diaduk sampai jernih.

 Masukkan ke dalam botol 400 ml dan sterilkan dalam otoklaf pada
121ºC/15 psi selama 20 menit.
5.1.3 Pembuatan Cawan Papar
 Bawa cawan Petri steril dan media pembiakan steril ke meja laminer.
 Dinginkan media pembiakan sampai 50ºC dan tuangkan ke cawan Petri
steril sebanyak ... ml dan biarkan menjadi padat.
 Inkubasi cawan agar pada suhu 30 - 35ºC selama 48 jam.
 Periksa adanya pertumbuhan pada tiap cawan papar.
 Cawan papar yang ada pertumbuhan harus dibuang.
 Beri identitas cawan papar dan tanggal pembuatan dengan menggunakan
spidol hitam.
 Simpan dalam inkubator pada suhu 20 - 25ºC.
Catatan :
1. Pembuatan cawan papar dilakukan pada akhir minggu.
2. Buat cawan papar sebanyak …. buah (untuk keperluan 1 minggu).
5.2 Pemantauan Lingkungan
a) Setiap cawan papar diberi label pada bagian bawahnya seperti berikut :
Tanggal :
No. Cawan Papar :
Ruang :
b) Masukkan cawan papar ke dalam wadah plastik yang sebelumnya sudah

didisinfeksi dengan larutan etanol 70 % dan bawa ke ruangan yang akan
dipantau.
c) Petugas yang akan memapar cawan papar harus mengenakan pakaian sesuai
Protap Pakaian Area Produksi No ..........
d) Lakukan pemaparan selama 1 - 4 jam (sesuai durasi proses) di lokasi yang sudah
ditentukan (lihat Gambar Lokasi Penempatan Cawan Papar No.....). Letakkan
tutup cawan di samping cawan papar.
e) Setelah selesai pemaparan, segera tutup cawan dan dikirim ke Laboratorium
Mikrobiologi.
- 329 -
NAMA
…………………. ……………………
…………………... ………………….......… ……………………....... Nomor…………..
f) Inkubasi pada suhu 20 - 25 ºC , selama 4 hari, kemudian lanjutkan inkubasi pada

suhu 30 - 35 ºC selama 48 jam.
g) Hitung jumlah koloni bakteri dan jamur yang tumbuh dari setiap cawan dan catat
dalam Formulir Pemantauan Lingkungan terhadap Mikroba yang telah
disediakan.
h) Identifikasikan koloni jamur dan bakteri sesuai Protap Cara Melakukan Identifikasi
Bakteri dan Jamur No………….
6. Riwayat
1. xxxx ............ Baru
2. yyyyy ............ Tambahan butir 5.2. h.
7. Distribusi
No. 3: Analis Bagian Pengawasan Mutu
- 330 -
Lampiran 7.41b.2
(Contoh)

DENGAN CAWAN KONTAK
NAMA
DENGAN CAWAN KONTAK Tanggal berlaku
…………………. ……………………
…………………... ………………….......… ……………………....... Nomor…………..
1. Tujuan
Untuk memberi petunjuk cara pemantauan lingkungan Produksi dengan cawan kontak
secara benar.
2. Ruang Lingkup
Prosedur ini berlaku untuk pemantauan lingkungan di area Produksi (pengolahan dan
pengemasan primer) steril dan nonsteril dengan cawan kontak.
3. Tanggung Jawab
3.1 Kepala Bagian Pemastian Mutu bertanggung jawab untuk mengkaji dan menyetujui
serta memastikan bahwa Protap ini dilatihkan dan dilaksanakan.
 mengesahkan Buku Log Pemantauan Lingkungan Produksi dengan Cawan
Kontak.
3.3 Analis yang ditunjuk bertanggung jawab untuk melakukan pemantauan lingkungan
produksi dengan cawan kontak sesuai dengan Protap.
4. Bahan dan Alat

4.1 Bahan
 Air Murni
 Etanol 70%
4.2 Alat
 Cawan Kontak Steril diameter 55 mm…… buah
5. Prosedur
5.1 Penyiapan
Tripticase Soy Agar (T S A) : 40 g
Air murni : 1000 ml
 Campur dan panaskan sambil diaduk sampai jernih.
 Masukkan ke dalam botol 400 ml dan sterilkan dalam otoklaf pada
121ºC/15 psi selama 20 menit.
- 331 -
NAMA
…………………. ……………………
…………………... ………………….......… ……………………....... Nomor…………..
5.1.2 Pembuatan Cawan Kontak

 Dinginkan media pembiakan sampai 50ºC dan tuangkan ke cawan Petri
steril sebanyak ... ml dan biarkan menjadi padat.
 Inkubasi cawan agar pada suhu 30 - 35ºC selama 48 jam.
 Periksa adanya pertumbuhan pada tiap cawan kontak.
 Cawan kontak yang ada pertumbuhan harus dibuang.
 Beri identitas cawan kontak dan tanggal pembuatan dengan
menggunakan spidol hitam.
 Simpan dalam inkubator pada suhu 20 - 25ºC.
Catatan :
1. Pembuatan cawan kontak dilakukan pada akhir minggu.
2. Buat cawan kontak sebanyak …. buah (untuk keperluan 1 minggu).
a) Setiap cawan kontak diberi label pada bagian bawahnya seperti berikut :
Tanggal :
No. Cawan Kontak :
Ruang :
b) Masukkan cawan kontak ke dalam wadah plastik yang sebelumnya sudah

didisinfeksi dengan larutan etanol 70 % dan bawa ke ruangan yang akan
dipantau.
c) Petugas yang akan melakukan pemantauan harus mengenakan pakaian sesuai
Protap Pakaian Area Produksi No ..........
d) Tempelkan cawan kontak pada permukaan alat sesuai dengan peta lokasi yang
ditetapkan berdasarkan analisis risiko (lihat Gambar Lokasi Penempatan Cawan
Kontak No.....).
e) Setelah selesai, segera tutup cawan dan dikirim ke Laboratorium Mikrobiologi.
f) Inkubasi pada suhu 20 - 25ºC , selama 4 hari, kemudian lanjutkan inkubasi pada
suhu 30 - 35ºC selama 48 jam.
g) Hitung jumlah koloni bakteri dan jamur yang tumbuh dari setiap cawan dan catat
dalam Formulir Pemantauan Lingkungan terhadap Mikroba yang telah
disediakan.
- 332 -
NAMA
…………………. ……………………
…………………... ………………….......… ……………………....... Nomor…………..
h) Identifikasi koloni jamur dan bakteri sesuai Protap Cara Melakukan Identifikasi
Bakteri dan Jamur No…………. (hanya untuk Kelas A).
6. Riwayat
1. xxxx ............ Baru
2. yyyyy ............ Tambahan butir 5.2. h.
7. Distribusi
- 333 -
Lampiran 7.41b.3
(Contoh)

DENGAN AIR SAMPLER
NAMA
DENGAN AIR SAMPLER Tanggal berlaku
…………………. ……………………
…………………. ………………….......… ……………………....... Nomor…………..
1. Tujuan
Untuk memberi petunjuk cara pemantauan lingkungan Produksi dengan Air Sampler
dengan benar.
2. Ruang Lingkup
Prosedur ini berlaku untuk pemantauan lingkungan di area produksi (pengolahan dan
pengemasan primer) baik steril maupun nonsteril.
3. Tanggung Jawab
3.1 Kepala Bagian Pemastian Mutu bertanggung jawab untuk mengkaji dan
menyetujui serta memastikan bahwa Protap ini dilatihkan dan dilaksanakan.
 mengesahkan Buku Log Pemantauan Lingkungan Produksi dengan Air
Sampler.
3.3 Analis yang ditunjuk bertanggung jawab untuk melakukan pemantauan
lingkungan produksi dengan air sampler sesuai dengan Protap.
4. Bahan dan Alat
4.1 Bahan
 Air murni
 Etanol 70%
4.2 Alat
 Cawan Petri …… buah
 Alat Air Sampler merek...... tipe ........
5. Prosedur
5.1 Penyiapan
5.1.1 Sterilisasi Cawan Petri
Dalam wadah baja tahan karat masukkan cawan Petri yang bersih dan
kering, dan sterilkan dalam oven pada suhu 180 ºC, selama 1 jam.
Simpan dalam lemari bersih.
Tripticase Soy Agar (T S A) : 40 gram
Air murni : 1000 ml
 Campurkan dan panaskan sambil diaduk sampai jernih.
 Ukur pH : 7.3 ± 0.2.
- 334 -
NAMA
…………………. ……………………
…………………. ………………….......… ……………………....... Nomor…………..
 Masukkan ke dalam botol 400 ml.

 Sterilkan dalam otoklaf pada temperatur 121oC selama 20 menit.
5.1.3 Pembuatan Cawan Media Pembiakan
 Dinginkan media pembiakan sampai 50ºC dan tuangkan ke cawan
Petri steril sebanyak 20 ml dan biarkan menjadi padat.
 Inkubasi cawan agar pada suhu 30 – 35ºC selama 48 jam.
 Periksa adanya pertumbuhan pada tiap cawan media.
 Cawan media yang menunjukkan pertumbuhan harus dibuang.
 Beri identitas dan tanggal pembuatan pada cawan media dengan
menggunakan spidol hitam.
 Simpan dalam inkubator pada suhu 20 – 25 ºC.
Catatan :
1. Pembuatan cawan media dilakukan pada akhir minggu.
2. Buat cawan media sebanyak …… buah (untuk keperluan 1 minggu).
a) Setiap cawan media diberi label pada bagian bawahnya seperti berikut:
Tanggal :
No. Cawan Media :
Ruang :
b) Masukkan cawan media ke dalam wadah plastik yang sebelumnya sudah

didisinfeksi dengan etanol 70 % dan bawa ke ruangan yang akan dipantau.
c) Petugas yang akan melakukan pemantauan harus mengenakan pakaian
sesuai Protap Pakaian Area Produksi No ..........
d) Set alat Air Sampler sesuai dengan Protap Pengoperasian Alat Air Sampler
No..........
e) Sebelum dilakukan pamantauan, periksa penyangga cawan Petri untuk
memastikan bahwa cawan Petri terpasang dengan kuat.
f) Letakkan Alat Air Sampler pada permukaan yang datar.
g) Buka tutup Air Sampler beserta penutup debunya, letakkan cawan Petri
beserta tutupnya di atas tempat penyangga.
h) Buka tutup cawan Petri, segera pasang kembali tutup Air Sampler beserta
penutup debunya.
- 335 -
NAMA
…………………. ……………………
…………………. ………………….......… ……………………....... Nomor…………..
i) Periksa kesiapan program Air Sampler (delay time, volume setting standard)
lihat prosedur persiapan.
j) Buka penutup debu Air Sampler, tekan tombol “Start” untuk memulai
pemantauan.
k) Lampu stop akan bewarna merah bila pengambilan sampel telah selesai.
l) Letakkan penutup debu kembali pada tutup Air Sampler, buka tutup Air
Sampler dan segera tutup cawan Petri dengan tutupnya.
m) Lakukan pengambilan sampel pada lokasi yang telah ditentukan pada Peta
Lokasi Pengambilan Sampel Udara (Lampiran 1).
n) Setelah selesai pengambilan sampel udara, segera tutup cawan dan dikirim
ke Laboratorium Mikrobiologi.
o) Inkubasi pada suhu 20 - 25 ºC , selama 4 hari, kemudian lanjutkan inkubasi
pada suhu 30 - 35 ºC selama 48 jam.
p) Hitung jumlah koloni bakteri dan jamur yang tumbuh dari setiap cawan dan
catat dalam Formulir Pemantauan Lingkungan terhadap Mikroba yang telah
disediakan.
q) Lakukan identifikasi bila ditemukan kontaminasi mikroorganisme yang positif
(hanya untuk Kelas A).
6. Lampiran
Lampiran 1. Peta Lokasi Pengambilan Sampel Udara *
* Dalam contoh ini, tidak dilengkapi
7. Riwayat
1. xxxx ............ Baru
2. yyyyy ............ Tambahan..................................................
8. Distribusi
- 336 -
Lampiran 7.41b.4
(Contoh)
FORMULIR PEMANTAUAN LINGKUNGAN TERHADAP MIKROBA

FORMULIR PEMANTAUAN LINGKUNGAN TERHADAP MIKROBA
1. Ruang pengolahan, pengemasan primer dan ruang laboratorium mikrobiologi harus diperiksa tingkat pencemaran mikroba paling sedikit
setiap tiga bulan dan ketika proses produksi / pengujian sedang dilaksanakan di dalamnya.
2. Pemantauan lingkungan harus dilakukan selama proses pembuatan obat steril dan pemeriksaan sterilitas.
3. Lokasi dan metode yang dipakai adalah:
METODE PENGUJIAN
CAWAN PAPAR CAWAN KONTAK SAMPEL UDARA
L O K A S I Permukaan
Jumlah cawan1) Frekuensi2) obyek yang Frekuensi2) Titik Pengambilan3) Frekuensi2)
diusap
Ruang 1 Lantai, dinding

(Ruang ………. ………. ……….
- 337 -
penyangga)
Ruang 2 Lantai, dinding,
(Ruang ……… ………. mesin ……….
Pengolahan)
Ruang 3 4) Lantai, dinding,
(Ruang steril) ………. ………. meja laminer ……….
Ruang 4 Lantai, dinding,

(Ruang ………. ………. mesin, dan meja ……….
timbang)
Catatan :
1) jumlah cawan disesuaikan dengan luas ruangan
2) pada saat kegiatan berlangsung dan/atau secara periodik berdasarkan kualifikasi
3) dilakukan 30 cm di bawah difuser udara dan di area kerja (work level)
4) lihat program untuk produk steril
- 338 -
BAB 8
INSPEKSI DIRI, AUDIT MUTU DAN AUDIT

& PERSETUJUAN PEMASOK
PRINSIP
Dengan melakukan inspeksi diri dapat diketahui kekurangan atas pemenuhan CPOB,
baik yang kritis, yang berdampak besar maupun yang berdampak kecil. Penilaian
terhadap kekurangan atas pemenuhan CPOB sebagai berikut :
Tingkat Kekritisan Terdiri dari antara lain
Kritis (C)  Pencemaran silang bahan atau produk.

Adalah kekurangan yang memengaruhi  Produk steril diletakkan terbuka di
mutu obat dan dapat mengakibatkan daerah nonaseptis.
reaksi fatal terhadap kesehatan konsumen  Air Murni atau Air untuk Injeksi
sampai kematian. tercemar.
 Salah penandaan.
 Personil yang belum terlatih bekerja di
daerah pengisian steril / aseptis.
Berdampak Besar (M)  Peralatan ukur utama tidak dikalibrasi
Adalah kekurangan yang memengaruhi atau di luar batas kalibrasi.
mutu obat tetapi tidak berdampak fatal  Penyimpangan dalam proses tidak
terhadap kesehatan konsumen didokumentasi dengan benar.
 Ketidaklengkapan pengisian catatan
bets.
 Tidak dilakukan inspeksi terhadap
perusahaan penerima kontrak.
Berdampak Kecil (m)  Pembersihan gudang tidak sesuai
Adalah kekurangan yang kecil jadwal.
pengaruhnya terhadap mutu obat dan tidak  Permukaan dinding retak.
berdampak terhadap kesehatan  Catatan ditulis dengan pinsil.
konsumen.  Seragam kerja tidak dipakai secara
benar.
Inspeksi diri hendaklah dilakukan oleh tim yang anggotanya ditunjuk secara tertulis atau
ditetapkan dalam sistem inspeksi diri. Anggota tim inspeksi diri hendaklah mempunyai
pengetahuan tentang CPOB dan penerapannya, terkualifikasi dan mempunyai
pengalaman yang memadai dalam melakukan inspeksi diri.
Inspeksi diri dapat dilakukan sendiri oleh pihak perusahaan dengan membentuk suatu tim
atau oleh konsultan yang independen dari luar perusahaan.
Di samping menemukan kekurangan dan kelemahan lain, juga harus ditetapkan cara
yang efektif untuk pencegahan keberulangan hal yang sama dan untuk melakukan
perbaikan.
- 338 -
Bab 8 - Inspeksi Diri, Audit Mutu
Dan Audit & Persetujuan Pemasok
8.1 Perlu dibuat Prosedur Tetap (Protap) untuk Inspeksi diri. Lihat Contoh Protap
Inspeksi Diri, Lampiran 8.1.
Untuk memeroleh standar inspeksi diri hendaklah dibuat daftar periksa sebagai
rujukan dan / aide memoire untuk tim inspeksi diri dalam melaksanakan tugasnya.
Daftar periksa ini hendaklah meliputi semua aspek yang disertai sejumlah
pertanyaan khusus untuk masing-masing bagian yang diinspeksi.
Lihat Contoh Daftar Periksa Inspeksi Diri, Lampiran 8.1.1 s/d 8.1.9.
Contoh tersebut di atas hanya mencakup sejumlah pertanyaan umum yang perlu
disesuaikan setiap akan melaksanakan inspeksi dengan pertimbangan-
pertimbangan sebagai berikut :
 mengikuti dan meliputi perubahan, peraturan pemerintah dan kebijakan
perusahaan;
 mengkaji tindak lanjut hasil audit sebelumnya;
 hasil Pengkajian Mutu Produk / PMP (Product Quality Review / PQR);
 pengkajian penyimpangan bagian terkait;
 pengkajian keluhan; dan
 penarikan kembali produk, bila ada.
Daftar periksa hendaklah disusun sesuai dengan program pembuatan obat yang
ada di perusahaan masing-masing agar mudah digunakan oleh tim inspeksi diri.
8.2 Anggota tim hendaklah dipilih personil yang

 menguasai CPOB dan mengetahui cara penerapannya,
 berpengalaman pada bidangnya, dan
 independen dari bagian yang diinspeksi.
Anggota tim dapat ditunjuk dari bagian pemastian mutu sendiri, atau personil yang
berpengalaman dari bagian lain perusahaan. Jumlah anggota tim tergantung dari
kebutuhan masing - masing perusahaan. Tim ini hendaklah terdiri dari tenaga
teknis yang kompeten dan memiliki kesadaran tinggi akan pentingnya pemastian
mutu dalam kegiatan pembuatan obat.
Tim untuk melakukan inspeksi Sistem Mutu dan Bagian Pemastian Mutu dapat
terdiri dari manajer senior perusahaan yang mempunyai pengetahuan tentang
Sistem Mutu. Anggota tim dapat ditunjuk dari dalam atau dari luar perusahaan.
Konsultan dari luar dapat juga masuk dalam tim untuk memeroleh penilaian yang
lebih objektif tentang kegiatan perusahaan.
8.3 Inspeksi diri hendaklah mencakup semua bagian yaitu pemastian mutu, produksi,
pengawasan mutu, teknik dan gudang (termasuk gudang produk jadi, bahan awal
dan bahan pengemas). Perusahaan hendaklah menyiapkan program inspeksi diri
yang mencakup frekuensi.
Lihat Contoh:
 Program Inspeksi Diri, Lampiran 8.3.1; dan
 Rencana Inspeksi Diri, Lampiran 8.3.2.
Untuk bagian tertentu dari produksi misalnya pembuatan produk steril hendaklah
dilakukan inspeksi diri lebih sering sesuai dengan kebutuhan.
- 339 -
8.4 Dalam menjalankan inspeksi diri, tim hendaklah berfokus pada tujuan yaitu untuk
menemukan hal yang memerlukan perbaikan dan bukan untuk mencari kesalahan
seseorang. Laporan hendaklah mencakup semua temuan dan tingkat kekritisan
dari temuan serta saran tim untuk tindakan perbaikan dengan tetap
mempertimbangkan tingkat kekritisan untuk menentukan prioritas pelaksanaan
perbaikan melalui proses Tindakan Korektif dan Tindakan Preventif (Corrective
Action and Preventive Action / CAPA).
Laporan ini disampaikan kepada masing-masing kepala bagian Pemastian Mutu,
Produksi, Pengawasan Mutu, Teknik dan pimpinan perusahaan. Lihat Contoh
Laporan Inspeksi Diri, Lampiran 8.4.
8.5 Cukup jelas. Lihat Contoh Laporan Inspeksi Diri, Lampiran 8.4.
AUDIT MUTU
8.6 Cukup jelas. Lihat Contoh Daftar Periksa Audit Mutu / Sistem Mutu, Lampiran 8.6.
AUDIT DAN PERSETUJUAN PEMASOK

8.7 Hendaklah dibuat Protap untuk mengaudit pemasok bahan awal dan pemasok
bahan pengemas. Protap ini hendaklah mencakup program yang meliputi
frekuensi audit, evaluasi dan tim audit yang melibatkan bagian lain yang terkait
misal bagian Pembelian, bagian Pengawasan Mutu, bagian Produksi yang
dipimpin oleh bagian Pemastian Mutu. Persetujuan hendaklah diberikan oleh
kepala bagian Pemastian Mutu.
8.8 Cukup jelas.
8.9 Hasil audit hendaklah dievaluasi untuk memastikan bahwa pemasok masuk ke
dalam kategori pemasok yang disetujui.
Pemasok dapat berperan sebagai distributor atau pembuat bahan awal. Pemasok
hendaklah diaudit dan dievaluasi sebelum ditetapkan sebagai pemasok yang
disetujui. Evaluasi dilakukan dengan memeroleh pengetahuan lebih dulu
mengenai keadaan dan sistem mutu, serta penerapan GMP dari produsen dan
penerapan Good Distribution Practices / GDP (Cara Distribusi yang Baik) dari
distributor. Untuk evaluasi yang lebih efisien perlu dilakukan pra-audit dengan
cara mengirimkan kuesioner. Lihat Contoh Pre-audit Questionaire for
Manufacturer of Starting Material, Lampiran 8.9.
Ketersediaan daftar periksa untuk audit dapat membantu. Daftar periksa

hendaklah mempertimbangkan risiko yang dapat terjadi dari masing - masing
bahan terhadap mutu produk dan disesuaikan dengan kondisi masing - masing
pemasok bahan awal atau bahan pengemas.
8.10 Evaluasi Pemasok mencakup antara lain:

a. Mutu bahan yang dipasok, apakah sering ditolak, sering ditemukan
penyimpangan mutu;
b. Kecepatan tanggapan pemasok bila ada masalah, keluhan atau pertanyaan;
c. Ketepatan waktu pengiriman;
- 340 -
d. Ketepatan jumlah pengiriman; dan

e. Harga.
Setelah pemasok disetujui perlu dibuat Quality Assurance Agreement / QAA

antara industri pengguna dan pemasok.
- 341 -
Lampiran 8.1
(Contoh)
PROTAP INSPEKSI DIRI

PERUSAHAAN INSPEKSI DIRI
…………………. …………………… ………………….
…………………... …………………… ……………………. ………………
Tanggal………... Tanggal ………… Tanggal ………… Tanggal …….......
1. Tujuan
Inspeksi diri bertujuan untuk mengevaluasi seluruh sistem operasional
perusahaan dalam semua aspek yang dapat memengaruhi mutu produk. Inspeksi
diri bukan hanya untuk mencari kesalahan atau kelemahan yang ada tapi lebih
utama untuk mencari cara pencegahan dan mengatasi masalah secara efektif.
Protap ini bertujuan agar sistem inspeksi diri dapat:
 mengevaluasi fasilitas produksi dan operasinya sudah sesuai dengan
pedoman CPOB dan menemukan kekurangan yang harus diperbaiki, dan
 melaksanakan inspeksi diri secara teratur dan sistematis untuk
mengevaluasi apakah semua aspek dalam operasi produksi dan
pengawasan mutu sudah memenuhi ketentuan pedoman CPOB.
2. Ruang Lingkup
2.1 Protap ini berlaku pada saat penyiapan jadwal dan pelaksanaan Inspeksi
Diri di Pabrik .........
2.2 Inspeksi diri ini mencakup aspek-aspek sebagai berikut:
 Personalia
 Sanitasi dan Higiene
 Bangunan
 Peralatan
 Produksi
 Pengawasan Mutu
 Keluhan dan Penarikan Kembali Produk
 Dokumentasi
3. Tanggung Jawab
3.1 Kepala Bagian Pemastian Mutu bersama dengan Tim Inspeksi Diri
bertanggung jawab merumuskan daftar periksa, mengkaji secara berkala
dan menyesuaikan
3.2 Kepala Bagian Pemastian Mutu bertanggung jawab menyiapkan jadwal dan
menentukan Tim Inspeksi Diri
3.3 Tim Inspeksi Diri yang dipimpin oleh Kepala Tim bertanggung jawab untuk
pelaksanaan inspeksi diri.
3.4 Kepala Tim bertanggung jawab menyiapkan laporan inspeksi diri dan
rencana perbaikan.
3.5 Pihak yang diinspeksi bertanggung jawab untuk menindak lanjuti dengan
menyiapkan rencana tindakan perbaikan dan pencegahan agar tidak
terulang kembali, serta menyelesaikan tindakan dalam kurun waktu yang
sudah ditentukan.
- 342 -
…………………. …………………… ………………….
…………………... …………………… ……………………. ………………
4. Tim Inspeksi Diri :

Tim Inspeksi Diri harus terdiri dari personil yang berpengalaman minimal 3 tahun
mempunyai pengertian mendalam tentang CPOB, dilatih cara melaksanakan
inspeksi diri dan dikualifikasi.
Penanggung jawab : Kepala Bagian Pemastian Mutu
Anggota : Manajer Pengawasan Mutu
Manajer Produksi
Staff senior Pemastian Mutu
Asisten Manajer Produksi
Inspeksi diri dilakukan minimal 2 orang dan maksimal 3 orang dari Tim Inspeksi
Diri.
5. Pembuatan Program
5.1 Pelaksanaan audit ditelusuri dari suatu program rencana audit tahunan
yang mengindikasikan bulan pelaksaan audit tiap bagian.
5.2 Audit dilaksanakan sesuai rencana, penyimpangan dicatat dan diberi
alasan.
5.3 Audit mendadak dapat dilakukan, bila diperlukan, tanpa pemberitahuan.
6. Prosedur:
6.1. Persiapan :
6.1.1. Tentukan Tim yang akan melaksanakan inspeksi diri.
6.1.2. Siapkan daftar periksa.
Catatan : daftar periksa hanyalah sebagai panduan atau garis besar
inspeksi diri, kembangkan sesuai kondisi area yang
diinspeksi.
6.1.3. Lakukan persiapan audit, pelajari
 temuan dari inspeksi diri yang lalu serta tindak lanjutnya.
 penyimpangan yang pernah didokumentasikan pada area yang
akan diinspeksi.
 kaji protap yang ada di area yang akan diaudit.
 kaji dan sesuaikan checklist.
6.2. Pelaksanaan :
6.2.1. Lakukan pemeriksaan dan catat temuan di lapangan.
6.2.2. Evaluasi penerapan CPOB dan Protap.
6.2.3. Diskusikan, kaji dan satukan semua temuan.
6.3. Buat laporan temuan pada Formulir Laporan Temuan ....... termasuk
rekomendasi perbaikan, bila mungkin.
6.4. Sampaikan laporan, diskusikan usulan perbaikan dan tindak lanjut dengan
Kepala Bagian yang terkait, serta tentukan batas waktu perbaikan.
6.5. Siapkan daftar dan rencana perbaikan dalam Formulir......
7. Pelaporan
Laporkan temuan dan tindak lanjut perbaikan serta batas waktu pada Kepala
Bagian terkait dan Direktur Pabrik.
- 343 -
…………………. …………………… ………………….
…………………... …………………… ……………………. ………………
8. Tindak Lanjut
8.1 Kepala seksi area terkait bertanggung jawab untuk menindak lanjuti rencana
perbaikan.
8.2 Tindakan perbaikan didokumentasikan, disetujui oleh Kepala bagian terkait
dan dilaporkan pada Tim Inspeksi Diri dan / atau Bagian Pemastian Mutu.
8.3 Untuk perbaikan yang belum dilaporkan penyelesaiannya pada batas waktu
yang disetujui:
8.3.1 Bagian Pengawasan Mutu mengingatkan Bagian terkait.
8.3.2 Bagian terkait wajib memberi penjelasan keterlambatan.
8.3.3 Bagian Pemastian Mutu mengevaluasi dampak dari keterlambatan
dan melaporkan pada kepala Pabrik.
9. Lampiran
 Program Inspeksi Diri *
 Daftar Periksa Inspeksi Diri
 Formulir Laporan Temuan Inspeksi Diri *
 Formulir Tindakan Korektif dan Tindakan Preventif (CAPA) *
*Dalam Contoh ini tidak dilengkapi
10. Dokumen Rujukan

10.1 Pedoman CPOB
10.2 ...........
11. Riwayat
1 xxxxx ........... Baru
2 yyyyy ............ Tambahan..................................................
12. Distribusi
No. 3: Kepala Bagian Teknik
No. 4.: kepala Bagian Logistik
No. 5: Direktur Pabrik
- 344 -
Lampiran 8.1.1
(Contoh)
DAFTAR PERIKSA INSPEKSI DIRI

Bagian : Penerimaan, karantina dan penyimpanan bahan
Halaman 1 dari 4
1. Tanggal inspeksi :
2. Tim inspeksi Tanda tangan :
1
2
3
3. Tujuan inspeksi :
Note : Tingkat Kekritisan : C : Kritis; M: Mayor; m: Minor
Tingkat Observasi
No. Daftar Periksa Komentar / Temuan
kekritisan
1 2
PERSONIL DAN PELATIHAN
1. Apakah ada pelatihan karyawan

terutama mengenai CPOB dan Protap
2. Apakah ada Job description untuk

semua karyawan di area ini
3. Apa ada catatan pelatihan bagi semua

karyawan
4. Apa ada program pelatihan tahunan
5. Apakah karyawan tampak rapi,

dan bersih
6. Bagaimana pengetahuan
karyawan tentang SOP yang
ada
PROTAP
7. Apakah ada protap ditempat yang

diperlukan
8. Apakah Protap dikaji dan direvisi secara

berkala
Beri tanda silang pada kotak yang sesuai , yakni :

1 = ya; 2 = tidak
- 345 -
Halaman 2 dari 4
Tingkat Observasi
kekritisan
1 2
PENERIMAAN BAHAN
9. Apakah ada protap penerimaan bahan

awal dan bahan pengemas
10. Apakah ada kopi dari Daftar Pemasok

yang Disetujui
11. Apakah ada sistem untuk mencegah

penerimaan bahan dari pemasok yang
belum disetujui
12. Apakah ada daftar periksa

penerimaan bahan
13. Apakah diisi sesuai pemeriksaan dan

dicatat semua ketidak sesuaian
14. Apakah ada kontrol terhadap

wadah misalnya keutuhan,
sobek
15. Apakah wada dibersihkan sebelum

dimasukkan ke dalam karantina
16. Bagaimana pencatatan dan pelaporan

penerimaan bahan
17. Apakah timbangan dikalibrasi, dengan

label dan tanggal kalibrasi
18. Bagaimana kondisi area karantina, apa

semua wadah diberi label karantina
KEBERSIHAN DAN SANITASI
19. Apakah karyawan tampak bersih, rapi,

mengenakan seragam dan alat pelidung
dengan benar
20. Bagaimana kebersihan area, dan

pengisian checklist pembersihan untuk:
- Area penerimaan
- Karantina
- 346 -
Halaman 3 dari 4
Tingkat Observasi
kekritisan
1 2
- Penyimpanan bahan awal
21. Apakah ada protap pembersihan

ruangan dan programnya
22. Apakah pembersihan gudang

dilaksanakan sesuai Protap dan
program
23. Apakah sarana pengaman untuk

mencegah binatang pengerat, burung
dan serangga masuk memadai
24. Pest Control

- MSDS
- Pemetaan letak batas
- Protap
- Apa masih ditemukan serangga dan

binatang pengerat di dalam gudang
PENYIMPANAN BAHAN
25. Pemantauan suhu dan kelembaban

- protap
- letak thermohygrometer sesuai
- kalibrasi
- pencatatan
- pelaporan bila ada penyimpangan
- tindak lanjut
26. Apakan semua wadah diberi label status

dengan benar
27. Apakah semua barang diletakkan di

atas palet?
- 347 -
Halaman 4 dari 4
Tingkat Observasi
kekritisan
1 2
28. Apakah satu palet berisi satu jenis

bahan
29. Bagaimana keteraturan area

penyimpanan bahan, apakah luas masih
memadai
30. Bagaimana keadaan area penyimpanan

bahan psikotropika dan prekursor
31. Apakah label dan brosur disimpan

dalam lemari terkunci
32. Apakah sistem FIFO dan FEFO diikuti
33. Bagaimana pengaturan pengujian ulang,

apakah masih ada yang terlewat
34. Bagaimana prosedur penyerahan

bahan pada produksi, apakah ada
Protap dan diikuti
35. Apakah barang yang ditolak ditangani

sesuai Protap?
36. Apakah ada batas waktu penyimpanan

bahan yang ditolak sebelum
dimusnahkan atau dikembalikan
37. Apakah area bahan yang ditolak dalam

keadaan terkunci
Komentar lain :
- 348 -
Lampiran 8.1.2
(Contoh)
Bagian : Gudang Produk jadi
Halaman 1 dari 3
1
2
3
Note : Tingkat Kekritisan : C : Kritis; M : Mayor; m : Minor

r
Note : Tingkat Kekritisan : C : Kritis; M: Major; m: Min
Tingkat Observasi
kekritisan
1 2



karyawan
5. Apakah karyawan tampak rapi, dan

bersih
6. Bagaimana pengetahuan karyawan

tentang SOP yang ada
PROTAP

diperlukan

berkala

1 = ya; 2 = tidak
- 349 -
Halaman 2 dari 3
Tingkat Observasi
kekritisan
1 2
PENERIMAAN PRODUK
9. Apakah ada protap penerimaan produk

dari bagian produksi
10. Apakah area karantina memadai
11. Bagaimana pencatatan dan pelaporan

penerimaan produk

mengenakan seragam dan alat pelidung
dengan benar

pengisian checklist pembersihan untuk:
- Karantina
- Penyimpanan Produk Jadi

15. Apakah pembersihan gudang

dilaksanakan sesuai Protap dan
program
PENYIMPANAN PRODUK
16. Pemantauan suhu dan kelembaban

- protap
- letak thermohygrometer sesuai
- kalibrasi
- pencatatan
- pelaporan bila ada penyimpangan
- tindak lanjut
17. Apakah semua barang diletakkan di

atas palet?
- 350 -
Halaman 3 dari 3
Tingkat Observasi
kekritisan
1 2
18. Apakah satu palet berisi satu jenis

produk
19. Bagaimana keadaan area penyimpanan

bahan psikotropika dan prekursor
PENGIRIMAN
20. Bagaimana ada prosedur yang
mengatur langkah-langkah penyiapan
produk yang akan dikirim
21. Apakah prosedur tersebut dapat

mencegah kesalahan pengiriman
produk
22. Bagaimana catatan personalia yang

menyiapkan dan yang melakukan
double check
23. Bagaimana catatan distribusi yang ada
PRODUK KEMBALIAN
24. Bagaimana Protap Penanganan Produk

Kembalian?
25. Apakah terhadap Produk Kembalian

diberi label status yang benar
26. Apakah penanganan Produk Kembalian

dilakukan sesuai Protap dengan benar
Komentar Lain :
- 351 -
Lampiran 8.1.3
(Contoh)

Bagian : Pengawasan Mutu-Sampling
Halaman 1 dari 3
1
2
3
Tingkat Observasi
kekritisan
1 2

semua petugas sampling

3. Apa ada catatan pelatihan bagi petugas

sampling

bersih den mengenakan seragam dan
alat pelindung dengan benar

tentang Protap Pengambilan Sampel
7. Apakah ada prosedur untuk kualifikasi

petugas sampling
PROTAP
diperlukan

1 = ya; 2 = tidak
- 352 -
Halaman 2 dari 3
Tingkat Observasi
kekritisan
1 2
9. Bagaimana protap memasuki ruang

penimbangan sampling
10. Bagaimana Protap memasukkan bahan

awal ke dalam ruang sampling

berkala
12. Apakah penanganan perubahan

dilakukan sesuai Protap

ruangan termasuk LAF dan programnya
14. Bagaimana kebersihan ruang sampling,

ruan penyangga, LAF dan pengisian
checklis pembersihan
15. Bagaimana penanganan pembersihan

dan penyimpanan alat sampling
16. Apakah dilakukan validasi pembersihan

alat sampling
RUANG DAN PERALATAN

17. Apakah dilakukan verifikasi harian untuk
timbangan dan dicatat
18. Apakah ada program dan catatan

kalibrasi timbangan
19. Apakah ada buku log untuk pemakaian

ruang sampling
20. Apakah dilakukan kualiifikasi dan

kualifikasi berkala terhadap LAF
21. Apakah kualifikasi termasuk waktu

pembersihan
- 353 -
Halaman 3 dari 3
Tingkat Observasi
kekritisan
1 2
SAMPLING BAHAN AWAL
22. Apakah pengambilan sampel dilakukan

sesuai Protap dan rencana pengambilan
sampel
23. Bagaimana wadah sampel bahan awal

dan penandaan
24. Bagaimana penanganan sampel di

laboratorium menunggu pengujian
SAMPLING BAHAN PENGEMAS

25. Apakah pengambilan sampel bahan
pengemas dilakukan sesuai dengan
Protap dan rencana sampling
26. Bagaimana wadah sampel bahan

pengemas dan penandaannya
27. Bagaimana prosedur pengembalian

bahan pengemas sisa pemeriksaan
Komentar lain :
- 354 -
Lampiran 8.1.4
(Contoh)

Bagian : Pengawasan Mutu
Halaman 1 dari 5
1
2
3
Tingkat Observasi
kekritisan
1 2



karyawan

bersih

tentang Protap dan Metode yang ada

analis
DOKUMENTASI

diperlukan

1 = ya; 2 = tidak
- 355 -

Halaman 2 dari 5
Tingkat Observasi
kekritisan
1 2
9. Apakah Protap, Spesifikasi dan Metode

Analisis dikaji dan direvisi secara
berkala

11. Apakah penanganan HULS dilakukan

sesuai Protap, dan bagaimana
dokumentasinya
12. Bagaimana Protap pelulusan bahan dan

produk
LABORATORIUM KIMIA

mengenakan seragam dan alat
pelindung dengan benar

pengisian checklis pembersihan.

PERALATAN
16. Apakah setiap peralatan yang ada
mempunyai Protap dan diletakkan
didekat alat terkait
17. Apakah dilakukan kualifikasi pada

peralatan baru atau perubahan yang
bermakna

kalibrasi peralatan, timbangan dan alat
19. Apakah ada buku log untuk peralatan

penting yang ada

semua timbangan dan dicatat
- 356 -

Halaman 3 dari 5
Tingkat Observasi
kekritisan
1 2
REAGENSIA DAN BAKU

PEMBANDING
21. Bagaimana penanganan reagensia,

Protap, pencatatan, label dsb.
22. Bagaimana penanganan larutan

pereaksi Protap, pencatatan, label dsb.
23. Bagaimana penanganan larutan titer :

Protap, pembuatan, pembakuan,
catatan.
24. Bagaimana penanganan Baku

Pembanding, Protap, penandaan
pencatatan, pembuatan baku kerja
ANALISIS DAN DOKUMENTASI

25. Apakah sudah semua metode analisis
divalidasi termasuk metode penentuan
kadar, uji disolusi, penentuan zat
pengotor, validasi pembersihan
26. Apakah semua data pemeriksaan

dicatat dalam buku dan disimpan
27. Bagaimana prosedur pengkajian laporan

hasil analisa dan pelulusan / penolakan
28. Bagaimana penanganan dan

pelaksanaan Uji Stabilitas
29. Bagaimana penanganan sampel

pembanding dan pertinggal
LABORATORIUM MIKROBIOLOGI


pengisian checklis pembersihan
- 357 -

Halaman 4 dari 5
Tingkat Observasi
kekritisan 1 2

PERALATAN
33. Apakah setiap peralatan yang ada

mempunyai Protap dan diletakkan
didekat alat terkait
34. Apakah dilakukan kualifikasi pada

peralatan baru atau perubahan yang
bermakna
35. Bagaimana penanganan kualifikasi

berkala dari sterilisator

kalibrasi peralatan, timbangan dan alat
ukur

penting yang ada

semua timbangan dan dicatat
39. Apakah ada pemeriksaan berkala untuk

LAF: kecepatan aliran, penghitungan
partikel, kebocoran HEPA
MEDIA, KULTUR MIKROBA DAN

BAKU PEMBANDING
40. Bagaimana penanganan reagensia,

media, dan kultur mikroba : Protap,
pencatatan, label dsb.
41. Bagaimana penanganan larutan

pereaksi Protap, pencatatan, label dsb.
42. Bagaimana penanganan Baku

Pembanding, Protap, penandaan
pencatatan, pembuatan baku kerja
43. Bagaimana prosedur dan penanganan

peremajaan bakteri
44. Bagaimana prosedur pembuangan

media perbenihan
- 358 -

Halaman 5 dari 5
Tingkat Observasi
kekritisan
1 2
ANALISIS DAN DOKUMENTASI
45. Apakah sudah semua metode analisis

divalidasi termasuk metode penentuan
potensi, perhitungan total mikroba dll
46. Apakah semua data pemeriksaan

dicatat dalam buku dan disimpan
47. Bagaimana prosedur pengkajian laporan

hasil analisa dan pelulusan / penolakan
PEMANTAUAN LINGKUNGAN, MUTU

AIR MURNI DAN UDARA
BERTEKANAN
48. Bagaimana program pemantauan

berkala kebersihan ruang produksi
secara mikrobiologis
49. Apakah dilakukan analisis tren terhadap

hasil pemantauan
50. Bagaimana program pemantauan mutu

secara kimiawi dan mikrobiologis
berkala pada sistem pemurnian air
51. Apa dilakukan analisis tren pada hasil

pemantauan
52. Bagaimana program pemantauan

partikel, kandungan minyak dan
mikrobiologis berkala pada Sistem
Udara Bertekanan
PEMERIKSAAN BAHAN PENGEMAS
53. Apa sudah semua bahan pengemas

mempunyai spesifikasi
54. Apakah ada metode pemeriksaan bahan

pengemas beserta kriteria keberterimaan
55. Bagaimana penyimpanan referensi

untuk semua bahan pengemas
56. Bagamana frekuensi penggantian

referensi warna
57. Bagaimana prosedur pembuangan

bahan pengemas cetak
Komentar lain :
- 359 -
Lampiran 8.1.5
(Contoh)

Halaman 1 dari 2
1
2
3
Tingkat Observasi
kekritisan
1 2

semua karyawan di bagian ini

dan Sistem Mutu
karyawan tentang Protap yang
ada
6. Apakah semua Protap sudah dilatihkan

pada personil terkait
PELATIHAN KARYAWAN
7. Bagaimana kendali QA dalam

penerapan dan materi pelatihan CPOB,
- CPOB
- Sanitasi dan higiene
- Sistem Mutu
1 = ya; 2 = tidak
- 360 -

Halaman 2 dari 2
Tingkat Observasi
kekritisan
1 2
Apakah QA melakukan evaluasi

terhadap program pelatihan karyawan
PELULUSAN DAN DOKUMENTASI

BETS
8. Apakah personil yang bertugas

meluluskan bets sudah dilatih tentang :
- pengetahuan lingkungan produksi
- Pengetahuan proses produksi
- Pengetahuan tentang pengawasan

mutu
- pengetahuan tentang catatan bets
9. Bagaimana kualifikasinya
11. Bagaimana pengaturan dan

penyimpanan catatan bets, apakah
mudah diakses bila diperlukan
PENERAPAN SISTEM MUTU

13. Bagaimana kendali QA terhadap
penerapan sistem mutu
- Pelaporan, penanganan deviasi
termasuk HULS
- Pengendalian Perubahan
- Keluhan pelanggan
- CAPA

15. Bagaimana penanganan PMP
16. Bagaimana tindak lanjut dari PMP
Komentar lain :
- 361 -
Lampiran 8.1.6
(Contoh)
Bagian : Penimbangan Bahan
Halaman 1 dari 3
1
2
3
Tingkat Observasi
kekritisan
1 2

semua petugas penimbangan

3. Apa ada catatan pelatihan bagi

petugas penimbangan

bersih den mengenakan seragam dan
alat pelindung dengan benar

tentang Protap Penimbangan

petugas penimbangan
PROTAP

diperlukan

1 = ya; 2 = tidak
- 362 -
Halaman 2 dari 3
Tingkat Observasi
kekritisan
1 2
9. Bagaimana protap memasuki ruang

penimbangan bahan awal
10. Bagaimana Protap memasukkan bahan

awal ke dalam ruang penimbangan
11. Apakah Protap dikaji dan direvisi

secara berkala


ruangan termasuk LAF dan
programnya
14. Bagaimana kebersihan ruang sampling,

ruan penyangga, LAF dan pengisian
checklis pembersihan.
15. Bagaimana penanganan pembersihan

dan penyimpanan alat penimbangan
16. Apakah dilakukan validasi pembersihan

alat penimbangan
RUANG DAN PERALATAN

17. Apakah dilakukan verifikasi harian
untuk timbangan dan dicatat

kalibrasi timbangan
19. Apakah ada buku log untuk pemakaian

ruang timbang
20. Apakah dilakukan kualiifikasi dan

kualifikasi berkala terhadap LAF
21. Apakah kualifikasi termasuk waktu

pembersihan
- 363 -
Halaman 3 dari 3
Tingkat Observasi
kekritisan
1 2
PENIMBANGAN
22. Bagaimana pemeriksaan kesiapan
ruang timbang
23. Bagaimana meyakinkan bahwa hanya

bahan yang diluluskan yang ditimbang
24. Bagaimana Protap Penimbangan,

apakah mencantumkan urutan bahan
yang akan ditimbang
25. Apakah penimbangan dilakukan sesuai

dengan Protap
26. Bagaimana penanganan double check

pada pproses penimbangan
27. Bagaimana wadah bahan awal yang

sudah ditimbang dan penandaannya
28. Bagaimana prosedur pengembalian

bahan pengemas sisa pemeriksaan
29. Bagaimana Protap pengiriman bahan

ke area proses dan serah terimanya
30. Bagaimana pengembalian bahan ke

gudang
Komentar lain :
- 364 -
Lampiran 8.1.7
(Contoh)
Bagian : Produksi - Kelas E Proses (granulasi, tablet kapsul, penyalutan, kemas primer)
Halaman 1 dari 4
1
2
3
Tingkat Observasi
kekritisan
1 2



karyawan

dan bersih, termasuk seragam dan
sepatu
ada
PROTAP

diperlukan

secara berkala

1 = ya; 2 = tidak
- 365 -
Halaman 2 dari 4
Tingkat Observasi
kekritisan
1 2
RUANG GANTI
9. Apakah ada Protap untuk personil

masuk ke ruang produksi Kelas E
10. Apakah ada Protap untuk cuci tangan

sebelum masuk ruang produksi
11. Apakah ada gambar pemakaian

seragam dan cara mencuci tangan
yang benar

pelidung dengan benar

pengisian checklis pembersihan untuk:
- Ruang ganti baju dan airlock
- Ruang produksi, termasuk dust collec-

tor, meja, lemari, return air
- koridor
- penyimpanan produk dalam proses
- Ruang Cuci alat
14. Apakah ada Protap pembersihan

untuk semua mesin-mesin
15. Bagaimana prosedur

pengeluaran sampah dari area
Kelas E
PERALATAN
16. Apakah daftar alat yang belum dan

sudah dikualifikasi selalu direvisi
secara berkala
Apakah ada prosedur, program dan

catatan kalibrasi dari semua semua
alat ukur termasuk yang menjadi
bagian dari mesin produksi
- 366 -
Halaman 3 dari 4
Tingkat Observasi
kekritisan
1 2
17. Bagaimana pengisian logbook dari

mesin produksi, apakah konsisten
pencatatannya
18. Apakah Protap pengoperasian dan

pembersihan mesin diletakkan pada
mesin terkait
19. Apakah validasi pembersihan sudah

dilakukan pada semua jalur produksi
20. Bagaimana penandaan peralatan
21. Bagaimana penanganan alat penyedot

debu, pembersihan
22. Bagaimana pemeriksaan saringan
granul dan punches sebelum dan
sesudah pemakaian?
23. Bagaimana pemeliharaan punches dan
dies serta pemeriksaan keausan
secara berkala
PROSES PRODUKSI
24. Bagaimana penandaan ruang
proses, apa sesuai dengan produk
yang sedang diolah)
25. Apakah checklist kesiapan jalur

termasuk kontrol tekanan ruang,
kebersihan alat, suhu dan kelembaban
dan lain2 sesuai persyaratan prose
produk terkait
26. Bagaimana penanganan kesiapan

jalur, pengisian checklist
27. Apakah serah terima bahan dan produk

28. Apakah Catatan Bets ada di

ruang proses dan apakah
semua instruksi dilaksanakan
29. Bagaimana pengisian Catatan Bets
30. Apakah perubahan prosedur atau

produk baru selalu dikomunikasikan
pada penyelia dan operator
- 367 -
Halaman 4 dari 4
Tingkat Observasi
kekritisan 1 2
31. Apakah reproses / rework

32. Apakah semua deviasi selalu

dilaporkan sesuai Protap
33. Apakah pengawasan dalam proses

dilaksanakan sesuai prosedur
34. Bagaimana penempatan bahan / produk

dalam ruang WIP, apakah ada risiko
campur baur
35. Apakah pengamanan wadah berisi

produk / bahan dapat mencegah
kesalahan sengaja / tidak sengaja
36. Bagaimana label penandaan wadah
37. Bagaimana Protap kodifikasi bahan

pengemas primer
38. Bagaimana pelaksanaan Protap, apa

dilakukan double check
40. Bagaimana jalur kodifikasi terhadap

risiko kesalahan
Komentar lain :
- 368 -
Lampiran 8.1.8
(Contoh)

Bagian : Produksi - Kemas Sekunder
Halaman 1 dari 4
1
2
3
Note :: Tingkat
Note TingkatKekritisan
Kekritisan: C
:C: Kritis; M: M:
: Kritis; Mayor; m: m:
Major; Minor
Min or
Observasi
Tingkat
kekritisan
1 2


karyawan

dan bersih, termasuk seragam
dan sepatu
ada
PROTAP
diperlukan
secara berkala

1 = ya; 2 = tidak
- 369 -

Halaman 2 dari 4
Observasi
Tingkat
kekritisan
1 2
RUANG GANTI
9. Apakah ada Protap untuk personil
masuk ke ruang kemas sekunder
10. Apakah ada Protap untuk cuci tangan

sebelum masuk ruang kemas
11. Apakah ada gambar pemakaian
seragam dan cara mencuci tangan
yang benar

pelidung dengan benar
- Ruang ganti baju dan airlock
- Ruang kemas
14. Apakah ada Protap pembersihan

untuk semua mesin-mesin
PERALATAN
16. Apakah daftar alat yang belum dan
sudah dikualifikasi selalu direvisi
secara berkala
17. Apakah ada prosedur, program
dan catatan kalibrasi dari semua
semua alat ukur termasuk yang
menjadi bagian dari mesin
kemas
18. Bagaimana pengisian buku log dari

mesin pengemas dan koding, apakah
konsisten pencatatannya

mesin terkait
- 370 -

Halaman 3 dari 4
Observasi
Tingkat
kekritisan
1 2
KODIFIKASI
20. Bagaimana Protap kodifikasi dan
pelaksanaan
- Pemberian no. bets, tgl. daluwarsa
- double check
- Cek kesiapan jalur
21. Bagaimana pemisahan jalur kodifikasi

untuk menghindari campur baur
22. bagaimana penandaan jalur kodifikasi
23. Bagaimana pengamanan bahan

pengemas untuk menghindari
kesalahan dan campur baur
PROSES PENGEMASAN
24. Apakah checklist kesiapan jalur diisi
dengan benar
25. Apakah serah terima bahan dan produk
26. Apakah Catatan Bets ada di
ruang kemas dan apakah
semua instruksi dilaksanakan
27. Bagaimana pengisian Catatan Bets

28. Apakah pengawasan dalam proses
dilaksanakan sesuai prosedur

31. Apakah produk diletakkan diatas palet
32. Bagaimana Protap penyerahan produk

ke gudang dan pelaksanaannya
- 371 -

Halaman 4 dari 4
Observasi
Tingkat
kekritisan
1 2
33. Bagaimana pengembalian sisa bahan

pengemas ke gudang, apakah sesuai
Protap
34. Bagaimana penanganan rekonsiliasi
produk dan bahan pengemas
Komentar lain :
- 372 -
Lampiran 8.1.9
(Contoh)

Bagian : Teknik dan Sistem Penunjang Kritis
Halaman 1 dari 4
2. Tim inspeksi : Tanda tangan :
1
2
3
TingkatKekritisan
Note :: Tingkat
Note Kekritisan: C: :CKritis;
: Kritis; M: Mayor;
M: Mayor; m: Minor
m: Minor
Observasi
Tingkat
kekritisan
1 2


karyawan

bersih, termasuk seragam dan sepatu
tentang Protap yang ada
PROTAP
diperlukan
secara berkala

1 = ya; 2 = tidak
- 373 -
Halaman 2 dari 4
Observasi
Tingkat
kekritisan
1 2

- bangkel
- gudang bagian teknik
- kantor
- ruang disel
- ruang boiler
PEMELIHARAAN
11. Apakah ada program, jadwal dan
catatan pemeliharaan mesin
12. Apakah pemeliharaan mesin selalu
sesuai jadwal, bagaimana melaporkan
dan menangani penundaan
13. Apakah ada protap dan spesifikasi
pemeliharaan berkala dari tiap mesin
mesin terkait
SISTEM TATA UDARA

15. Apakah Sistem Tata Udara sudah
terkualifikasi dan dilakukan kualifikasi
berkala
16. bagaiman Protap pemeliharaan Sistem

Tata Udara
17. Bagaimana program pemantauan,
perawatan, pembersihan dan
penggantian filter
- 374 -
Halaman 3 dari 4
Tingkat Observasi
kekritisan
1 2
18. Apakah perawatan filter udara dicatat

dalam
Bagaimana pemantauan berkala
kebocoran maupun hambatan filter
19. Bagaimana program kalibrasi
magnahelic pada unit2 penanganan
udara
SPA
20. Apakah program pemantauan SPA
dilakukan secara konsisten
21. Bagaimana pencatatan hasil

pemantauan pada buku log SPA
22. Apakah dilakukan pengkajian terhadap
hasil pemantauan
23. Bagaimana program pemeliharaan dan
sanitasi SPA
24. Apakah program pemeliharaan dan
sanitasi SPA dilaksanakan
25. Bagaimana penangana perubahan
pada SPA
SISTEM UDARA BERTEKANAN

YANG KONTAK DENGAN PRODUK
26. Apakah sistem sudah terkualifikasi
27. Apakah dilakukan pemantauan mutu

udara bertekanan secara berkala
terutama pada titik penggunaan
28. Apakah dilakukan pengkajian hasil

pemantauan
- 375 -

Halaman 4 dari 4
Tingkat Observasi
kekritisan 1 2
30. Bagaimana pemeliharaan Sistem

Udara Bertekanan
PENGOLAHAN LIMBAH
31. Bagaimana Protap pengolahan limbah
32. Apakah dilakukan pemantauan berkala

terhadap BOD dan COD limbah cair
33. Bagaimana pemeliharaan sistem

pengolahan limbah cair
34. Bagaimana sistem pengelolaan limbah
padat
35. Bagaimana sistem pengelolaan limbah
B3
Komentar lain : ......................

.....................................................................
.....................................................................
.....................................................................
- 376 -
Lampiran 8.3.1
(Contoh)
PROGRAM INSPEKSI DIRI
PROGRAM INSPEKSI DIRI
Frekuensi Tujuan Pelaksana
Triwulan Untuk mengetahui sumber Tim Inspeksi Diri

cacat operasional, per bagian dan Perusahaan, bila
melakukan perbaikan untuk perlu dibantu seorang
mengatasi masalah yang ada agar konsultan dari luar
sesuai dengan ketentuan CPOB.
Tahunan Untuk mengetahui sumber Tim Inspeksi Diri

cacat operasional pabrik secara Perusahaan, bila
keseluruhan agar memenuhi perlu dibantu seorang
ketentuan CPOB dan menyusun konsultan dari luar
perbaikan dan tindakan preventif untuk
mencapai peningkatan yang
berkesinambungan
Inspeksi Mendadak Untuk memastikan Tim Inspeksi Diri

konsistensi pelaksanaan Perusahaan
CPOB.
- 377 -
Lampiran 8.3.2
(Contoh)
Rencana Inspeksi Diri

Rencana Inspeksi Diri Tahun 2013
Area Bulan Jan Feb Mar Apr Mei Jun Jul Agu Sep Okt Nov Des Catatan
Pengawasan Mutu Rencana
Pelaksanaan
Penimbangan & Rencana
Sampling Pelaksanaan
Produksi Rencana
Pelaksanaan
Pengemasan Rencana
Sekunder Pelaksanaan
Bagian Teknik dan Rencana
Sistem Penunjang
Kritis
- 378 -
Pelaksanaan
Penerimaan Bahan, Rencana
Gudang Bahan, Pelaksanaan
Gudang Produk Jadi,
Pengiriman
Sistem Mutu dan Rencana
QA Pelaksanaan
Disusun oleh Dikaji oleh Disetujui oleh Distribusi :

- Kepala Pabrik
- Manajer Produksi
- Manajer Pengawasan Mutu
- Manajer Teknik
- Manajer Logistik
- 378 -
Lampiran 8.4
(Contoh)
LAPORAN INSPEKSI DIRI
LAPORAN INSPEKSI DIRI Halaman 1 dari 6
Bagian : Tablet
Tanggal : 1 April 2013
Anggota Tim Inspeksi Diri : 1..................................................... (Ketua)

- 379 -
2. ......................................................(Anggota)
3. ......................................................(Anggota)
- 390 -
Halaman 2 dari 6
Tingkat Tindakan Tanggal

Gap Penanggung Target Status
Temuan Kekritis- Persyaratan Perbaikan/ Pelaksana-
Analysis Jawab Pelaksanaan Progres
an Pencegahan an
No. Area Tablet
1. Belum ada foto m Pasang foto gowning XX Minggu ke 1
prosedur gowning di ( ukuran 40 x 30 cm) di Juni 2013
ruang gowning ruang gowning di
estrogen. dinding ( sebelah
Utara, 150 cm di atas
lantai, dan 100.cm
dari sudut kiri).
2. Penulisan log book m 1.Siapkan Protap 1.ZZ 1. Minggu ke2

aktivitas harian di Membuat Catatan Mei 2013
area pencetakan dan Koreksi yang
tablet masih benar.
- 380 -
menggunakan pensil
2.Berikan pelatihan
pada tanggal 13 2.AA 2. Minggu ke-2
mengenai cara
Januari 2013. Juni 2013
mencatat yang
benar.
3. Buku log pemeriksaan M 1.Batu timbangan 1.XX 1.Minggu ke 2
fungsi timbangan untuk pemeriksaan Mei 2013
lantai merek X harian akan diganti
kapasitas 200 kg, oleh QC, terbitkan
pada tanggal 16 Permohonan
Januari 2013 tidak Pembelian untuk
dilakukan batu timbangan ....
pemeriksaan fungsi kg.
timbangan harian
2.Sementara sebelum
karena anak 2.YY 2. M.inggu ke 1 Mei
batu timbangan
timbangan diambil 2013
yang baru datang,
oleh QC.
batu timbangan
Tidak dibuat laporan
yang lama akan
penyimpangan.
diminta dari QC
untuk dipakai
sebagai
pemeriksaan harian.
- 391 -
Halaman 3 dari 6

an Pencegahan an
3. Berikan pelatihan 3. AA 3. Minggu ke 2

ulang mengenai Mei 2013
pelaporan
penyimpangan
(Protap Penanganan
Penyimpangan
No........) kepada
personil Bagian....
4. Print out hasil M 1.Siapkan Protap 1.SS 1.Minggu ke 3

pemeriksaan fungsi Pemeriksaan Fungsi Mei 2013.
timbangan harian Timbangan yang juga
tidak dilampirkan di mencakup
Halaman 3 dari 4
log-book. Contoh: penempelan print out
- 381 -
Merek Y tipe Z cek harian pada buku

dan merek Y tipe T. log dan caranya.
2. Berikan pelatihan. 2. MM 2.Minggu ke 4

mengenai Protap Mei 2013
tersebut di atas.
- 392 -
Halaman 4 dari 6

an Pencegahan an
5. Terdapat beberapa M 1. Pemantauan RH 1. SS 1.Minggu ke 2
penyimpangan RH di dan suhu akan April 2013
ruang granulasi (RH dilakukan antara
ditetapkan ≤75%) : pukul 8.30 - 10.00
Tanggal 11 Januari sesuai Protap
2013 pukul 08:00 Pemantauan
(RH 82%). Ruangan.
Tanggal 16 Januari
2013 (RH 85%). Saat 2. Akan dilakukan 2. YY 2.Minggu ke 2
itu sedang dilakukan pelatihan ulang April 2013
proses granulasi Protap Pemantauan
tablet XYZ bets Ruangan
250006
Tidak dibuat laporan 3. Laporan penyim- 3. ZZ 3.Minggu ke 1
penyimpangan untuk pangan akan dibuat. Mei 2013.
- 382 -
hal di atas.
4. Lakukan pelatihan
ulang Protap 4. YY 4. Minggu ke 2
Penanganan April 2013
Penyimpangan
kepada Personil
Produksi.
6. Cat lemari di ruang m 1. Siapkan Program dan 1. FF 1. Minggu ke 2

granulasi terkupas Protap Perawatan Mei 2013
Bangunan
2. Buat permintaan 2. DD 2. Minggu ke 3

perbaikan dan Mei 2013
lakukan perbaikan
cat yang terkupas.
- 393 -
Halaman 5 dari 6

an Pencegahan an
7. Di ruang Mixing m 1. Mengganti tutup 1.DD 1.Minggu ke 1
ditemukan ember dengan ukuran yang Mei 2013
Stainless Steel sesuai dan terbuat
yang tutupnya penuh dari Stainless Steel.
plakban (karena
sekrup pada tutup 2. Berikan pelatihan
terlepas). Tidak ada ulang penempelan 2. YY 2. Minggu.ke 1
label status penandaan pada Mei 2013
pembersihan pada wadah
ember tersebut.
8. Aseton disimpan M Berikan pelatihan XX Minggu ke 2
dalam jeriken plastik ulang kepada petugas Mei 2013
dalam box plastik biru terkait untuk
tidak ada label bahan menempelkan label
mudah terbakar pada bahan mudah
- 383 -
Halaman 4 dari 4
jerigen ataupun box terbakar yang sesuai
plastik biru tersebut. pada wadah material.
Tempatkan pada
wadah yang sesuai.
9. Ada Protap yang m Protap No. 133/P/ SS Minggu ke 2
sudah obsolet dan 03.02 segera diganti April 2013
belum diperbaharui : dengan yang baru.
Protap ......................
...
No. 133/P/03.02
tanggal 23 Maret
2002.
10. Mesin pencampur M Merevisi program XX Minggu ke 1

belum masuk validasi yang Mei 2013
program validasi mencakup validasi
pembersihan. pembersihan mesin
pencampur.
- 394 -
Halaman 6 dari 6

an Pencegahan an
11. Instruksi KKL m Instruksi KKL akan SS Minggu ke 3
(Kesehatan,Keselam diperbaiki dan April 2013
atan dan Lingkungan) dilaminasi
di ruang # 5 luntur.
12. Ruang # 3 bocor di 2 M Buat permintaan DD Minggu ke 1
tempat. perbaikan dan lakukan April 2013
perbaikan tempat yang
bocor.
13. Tutup lemari m Buat permintaan DD Minggu ke 2

penyimpanan perbaikan dan lakukan April 2013
punches dan dies perbaikan tutup lemari.
rusak.
14. Kegiatan polishing m Revisi buku log. ZZ Minggu ke 4
punches dan dies Sementara pen- April 2013
- 384 -
tidak tercantum catatan kegiatan

dalam buku log polishing akan
pembersihan dan dituliskan di bagian
pemakaian. keterangan.
15. Buku log punches m 1. Buat buku log baru 1.ZZ Minggu ke 4
dan dies tidak dibuat untuk tiap set April 2013.
terpisah untuk setiap
set. 2. Kaji kembali Protap 2. YY Minggu ke 3
Penyiapan buku log April 2013
dan Pencatatan, bila
perlu, mutakhirkan
Tanda Tangan, Tanggal
Kepala Seksi Tablet Kepala Bagian Produksi Ketua Tim Inspeksi Kepala Bagian Pemastian Mutu
- 395 -
Lampiran 8.6
(Contoh)
DAFTAR PERIKSA AUDIT MUTU / SISTEM MUTU
Halaman 1 dari 5
2. Tim inspeksi
1
2
3
Catatan : Tingkat Kekritisan : C : Kritis; M: Major; m: Minor
Tingkat Observasi
kekritisan
1 2
MANUAL MUTU
1. Bagaimana Manual Mutu yang ada,
apakah diinformasikan pada semua
personil terkait
2. Apakah ada Kebijakan Mutu yang

ditanda tangani Manajemen Puncak
dan disosialisasikan pada seluruh
3. Apakah pada Manual Mutu disebutkan

juga Quality Objective dari perusahaan
URAIAN TUGAS DAN PELATIHAN

5. Apa semua karyawan TERMASUK
Kepala Bagian) sudah mempunyai job
description, dimengerti dan ditanda
tangani
6. Apakah semua karyawan baru telah

mendapat pelatihan tentang
- Pengenalan perusahaan
- CPOB termasuk Higiene perorangan
7. Bagaimana program pelatihan tahunan

dari semua bagian dan
pelaksanaannya

1 = ya; 2 = tidak
- 385 -
Halaman 2 dari 5
Tingkat Observasi
kekritisan
1 2
8. Bagaimana evaluasi pelatihan,

kualifikasi karyawan dan
dokumentasinya
9. Bagaiman Protap tentang Higiena

Perorangan dan Pelatihannya
10. Apakah ada larangan membawa

makanan ke area produksi dan
laboratorium
11. Apakah semua personil mendapat

pemeriksaan medis waktu perekrutan
12. Apakah dilakukan pemeriksaan medis

secara berkala?
13. Apakah dilakukan pemeriksaan medis

secara berkala?
DOKUMEN
14. Bagaimana penanganan Protap :
- Cara pembuatan dan format Protap
- Distribusi dan catatan
- Penerbitan dan pengkajian berkala
oleh bagian terkait
- Penarikan
- Indeks seluruh Protap
15. Bagaimana Protap pelulusan produk

untuk distribusi
16. Bagaimana penanganan catatan bets,

pengkajian dan penyimpanan
17. Bagaimana Protap penerbitan

Dokumen Induk untuk Produksi
VALIDASI
18. Bagaimana penanganan RIV,
pemutahiran berkala dari program
validasi
19. Apakah sudah dilakukan kualifikasi dan

validasi sesuai dengan program
20. Apakah ada daftar peralatan dan sistem

yang sudah dikualifikasi dan yang belum,
termasuk kualifikasi ulang
- 386 -
Halaman 3 dari 5
Tingkat Observasi
kekritisan
1 2
21. Apakah ada daftar proses dan metode

yang sudah dan belum divalidasi
PENANGANAN DEVIASI
(TERMASUK HULS) KELUHAN DAN
PENARIKAN OBAT
22. Bagaimana Protap Deviasi, apakah
sudah dilatihkan pada bagian terkait
23. Bagaimana penerapannya, investigasi

sampai akar masalah dan pengkajian
risiko dan tidak lanjut perbaikan serta
pencegahan agar tidak terulang)
24. Apakah ada pengkajian berkala

terhadap semua deviasi
25. Bagaimana Protap Keluhan, apakah

sudah dilatihkan pada semua bagian
terkait
26. Bagaimana penerapannya, investigasi

sampai akar masalah, dampaknya
pada bets sebelum dan sesudahnya,
tidak lanjut perbaikan serta
pencegahan agar tidak terulang)
27. Apakah ada pengkajian berkala

terhadap semua keluhan
28. Apakah ada Protap Penarikan Produk

dilatihkan dan disimulasikan secara
berkala kepada semua pihak terkait
29. Apakah Protap Penarikan Produk

mendefinisikan personil yang
bertanggung jawab
30. Bagaimana investigasi sampai akar

masalah dan tindakan perbaikan
31. Apakah dilakukan pengkajian efektifitas

penarikan
32. Bagaimana pelaporan kepada Badan

POM
- 387 -
Halaman 4 dari 5
Tingkat Observasi
kekritisan
1 2

penting yang ada
INSPEKSI DIRI DAN AUDIT

EKSTERNAL
34. Bagaimana Protap Inspeksi Diri dan

Audit Eksternal
35. Apakah ada program tahunan untuk

Inspeksi Diri dan Audit Eksternal
(Pemasok dan Penerima Kontrak)
36. Bagaimana pelaksanaan Inspeksi diri,

apakah sesuai program
37. Bagaimana pelaporan, pengkajian dan

tindak lanjut perbaikan dari bagian
terkait
38. Apakah dilakukan audit berkala sesuai

jadwal pada penerima kontrak
39. Bagaimana tindak lanjut, evaluasi

perbaikan dibanding audit sebelumnya
40. Apakah sudah dilakukan kualifikasi

terhadap pemasok :
- Bahan aktif obat
- Eksipien
- Bahan pengemas
41. Apakah dilakukan audit berkala pada

pemasok bahan awal dan bahan
pengemas sesuai jadwal
42. Bagaimana tindak lanjut dan evaluasi

perbaikan
PENGENDALIAN PERUBAHAN
43. Bagaimana Protap Pengendalian
Perubahan dan peran QA
44. Apakah Protap sudah dilatihkan pada

semua karyawan terkait
45. Bagaimana penerapannya, apakah

semua disetujui QA sebelum
dilaksanakan
- 388 -
Halaman 5 dari 5
Tingkat Observasi
kekritisan
1 2
46. Apakah dilakukan evaluasi terhadap

dampak dari perubahan yang mungkin
terjadi
Bagaimana pengendalian, pelaporan

dan penyelesaiannya
PELULUSAN BETS
47. Apakah QA bertanggung jawab untuk
meluluskan produk untuk didistribusi
48. Apakah uraian tugas personil yang

meluluskan dan penggantinya
mencakup hal ini
49. Bagaimana Protap pelulusan bets, apa

ada checklist pemeriksaan catatan bets
termasuk hasil analisis

(PMP)
50. Bagaimana Protap Pengkajian Mutu
Produk, apakah ditentukan jadwal
penyelesaiannya
50. Bagaimana pelaksanaan, apakah

evaluasi dilakukan secara berkala dan
lebih sering dari sekedar tahunan
51. Apakah dilakukan analisis tren

terhadap parameter kritis dan atribut
mutu kritis
52. Apakah semua hasil diluar tren segera

diinformasikan pada pihak terkait
53. Bagaimana tindak lanjutnya, apakah

segera dilakukan perbaikan untuk
mencegah terjadi penyimpangan
CAPA
54. Bagaimana penanganan CAPA dari
hasil semua Audit, deviasi, PMP
55. Apakah bagian Pemastian Mutu

mempunyai overview dari semua CAPA
yang ada
Komentar lain :
..............................................................
..............................................................
..............................................................
- 389 -
Lampiran 8.9
(Contoh)
Pre-Audit Questionnaire for Manufacturer of Starting Material
PT ABC
Pre-Audit Questionnaire for Manufacturer of Starting Material
Name of material :
Name of manufacturer
- 390 -
Person responsible for filling and completing this questionnaire
________________________________________________________________
Name
________________________________________________________________
Function
________________________________________________________________
Signature
_______________________________________________________________
Location and Date
- 391 -
General
It is the purpose of this questionnaire to facilitate the preparation of the auditors for the audit
at your company and to make it as efficient as possible.
All information provided in this questionnaire will be treated strictly confidential.
A. General Information
1. Name of material(s) subject to

the audit
2.
Company name
3. Address of Company
4. Address of production plant to

be audited if different from no. 2
5.
Telephone and and Fax number
of Production Plant
6. Name of contact person with
regard to Quality
7. E-mail address and telephone
number of the contact person
8. Approximate number of
employees
9. Is this a pure production site or
are there other activities (e.g.
Research) located at the site?
10. Are there other companies
located on the same area as the
production plant to be audited?
11. If so, which companies are
these and what types of
products are produced?
12. Are there other API(s)
manufactured at the production
plant
13. Is the plant to be audited a pure
API manufacturing site or does it
also manufacture medicinal
(drug) products?
14. Does your company have a web
site that provides an overview of
activities?
If so, please specify:
15. Is there other information about
your company the auditors could
use for their preparation?
- 392 -
B. Quality System
1. Is there a Quality Policy in

place?
2. Does the company/plant
maintain a Quality Management
System? Please briefly explain.
3. Is there a commitment of the

management to comply with
GMP (ICH Q7)?
4. Is the production plant obtains
GMP certificate from the local
Authority?
5. Is the company/plant certified
according to a Quality
Management System standard
(e.g. ISO 9001 or based on ICH
Q10)?
6. Please provide information on
the latest inspections by national
or international Regulatory
Authorities (authority, date,
outcome)
7. Is your Quality Unit (QU)
independent from Production
(please provide organograms)
8. Please provide the names of
persons authorised to release
APIs and Intermediates to be
sold
9. Does your company conduct
regular internal audits (self
Inspections)?
10. Is there an Internal Audit
schedule available?
11. Do you have a CoS for the
product(s) to be audited? If so,
would you provide us with a
copy for each product?
12. Do you have a
DMF/ASMF/APIMF? If so, could
you provide an electronic copy
of the Applicant’s/Open Part?
- 393 -
13. Do you have a Site Master File
(SMF EU nomenclature) that
you could provide ?
14. Are Product Quality Reviews
performed? If yes, can you
please provide your latest
Product Quality Review for the
material(s) to be audited?
15. Can you provide us with an
example of a certificate of
analysis?
16. Are the laboratories used on site
or are contract laboratories
used?
17. Do you use contract
manufacturers for the product(s)
to be audited? If so, which steps
are concerned?
18. Name and address of any
contract manufacturers an
laboratories
19. Does your company have a

procedure for Supplier
Qualification including contract
manufacturers? If yes please
provide it or summarise it
20. Do you have an audit plan for

contract manufacturers and
suppliers?
If yes please provide a schedule
of audits performed in last 12
months and audits planned in
next 12 months or longer.
21. Do you have procedure for OOS
and deviation reporting and
handling?
22. Do you have a recall procedure
in place?
23. Do you have a procedure for
handling of complaints?
24. Are procedures in place to
handle all investigations?
25. Do you have a Change Control
System in place?
- 394 -
26. What is your system to monitor
implementation of Corrective
and Preventive actions arising
from audit observations and all
investigations?
How does Management review
the effectiveness of this system?
27. Are the employees regularly
trained especially on GMP
aspects, what is the frequency
and is the training documented?
C. Product Related Information
1. Is the API(s) to be audited

manufactured by chemical
processing, by classical
fermentation or is it a
biotechnological product?
2. Would you please provide us
with a brief description of the
route of manufacture?
3. Are any materials used of
animal or human origin in API
Production-if yes, please provide
details and relevant certificates
for example TSE / BSE status
4. Has the impurity profile of the
API been established?
5. Are there organic solvent used
for the manufactured specially
for the final purification step?
Could you mention? And how to
control
6. Please describe your stability
programme for the products
subject to audit. Please justify
your re-test or expiry dates
7. Are the APIs stored at the
facilities to be audited?
8. Please provide name and
address if alternative storage
facilities are used.
9. Does the production of the
audited product(s) produced on
dedicated or multi-purpose
equipment?
- 395 -
10. If multi purpose equipment are
apply, have the cleaning
procedrues been validated and
what acceptance criteria is
used?
11. Is the API to be audited

regarded as highly sensitising,
potent or toxic and if so can you
provide a Material Safety Data
Sheet?
12. Are microbiological aspects /
specifications relevant?
D. GMP Related Information
1. Are critical process steps

defined and validated?
2. Is a batch record review
conducted by the QU before
product release?
3. Please describe your
procedures for raw materials
handling and control?
4. Please describe how you control
the status of raw materials and
allocation to production
5. Describe your procedures for
control of packaging and
labelling operations for end
products
6. Describe your procedure for
maintenance of equipment and
calibration of instruments
7. How woould you define the air
and environment quality where
the materials are exposed?
8. If applicable, are dedicated
production areas for highly
sensitising materials (penicillins
and/or cephalosporins) or High
Potency materials available?
9. If so how do you ensure that no
risk of contamination from this
highly sensitising material or
high potency material to the
other areas?
- 396 -
10. What control measure/s do you
use in regard to question no 9
and how often do you make the
control
11. What acceptance criteria do you
use to ensure there is no
contamination from this area/s?
- 397 -
BAB 9
PENANGANAN KELUHAN TERHADAP PRODUK

DAN PENARIKAN KEMBALI PRODUK
PRINSIP
Semua keluhan dan informasi lain yang berkaitan dengan kemungkinan terjadi kerusakan
obat, dapat bersumber dari dalam maupun dari luar industri, dan memerlukan
penanganan serta pengkajian secara teliti.
Keluhan atau informasi yang bersumber dari dalam industri antara lain dapat dari bagian
produksi, bagian pengawasan mutu, bagian gudang dan bagian pemasaran, sementara
dari luar industri antara lain dapat berasal dari pasien, dokter, paramedis, klinik, rumah
sakit, apotek, distributor dan Badan POM.
Penarikan kembali produk adalah suatu proses penarikan dari satu atau beberapa bets
atau seluruh bets produk tertentu dari rantai distribusi karena keputusan bahwa produk
tidak layak lagi untuk diedarkan. Keputusan ini dapat bersumber dari Badan POM atau
dari industri.
KELUHAN
9.1 Uraian tugas kepala bagian Pemastian Mutu hendaklah mencakup penanganan
keluhan. Apabila penanganan keluhan dicakup dalam uraian tugas personil yang
bukan kepala bagian Pemastian Mutu, hendaklah personil yang ditunjuk telah
mendapat pelatihan dan dapat menunjukkan kemampuan untuk melakukan
penanganan keluhan.
9.2 Tiap keluhan hendaklah diselidiki dan dievaluasi secara menyeluruh dan
mendalam serta mencakup:
a. pengkajian seluruh informasi mengenai laporan atau keluhan;
b. inspeksi atau pengujian sampel obat yang dikeluhkan dan diterima serta, bila
perlu, pengujian sampel pertinggal dari bets yang sama; dan
c. pengkajian semua data dan dokumentasi termasuk catatan bets, catatan
distribusi dan laporan pengujian dari produk yang dikeluhkan atau dilaporkan.
Lihat Contoh Protap Penanganan Keluhan Produk, Lampiran 9.2.
Keluhan yang tidak terkait dengan aspek mutu dan teknis seperti Farmakovigilans
harus ditangani menurut Peraturan Kepala Badan POM tentang Penerapan
Farmakovigilans Bagi Industri Farmasi.
9.3
s/d
9.5 Cukup jelas. Lihat Contoh Laporan Hasil Evaluasi Keluhan Produk, Lampiran 9.3.
9.6 Cukup jelas.
- 398 -
Bab 9 - Penanganan Keluhan terhadap Produk
dan Penarikan Kembali Produk
9.7 Tindak lanjut hasil evaluasi dan penelitian dapat berupa tindakan perbaikan antara
lain :
a. perubahan formula (eksipien, komposisi, bentuk sediaan);
b. perubahan prosedur pembuatan;
c. perubahan bahan pengemas; dan
d. perubahan kondisi penyimpanan.
9.8
dan
9.9 Cukup jelas.
PENARIKAN KEMBALI PRODUK

9.10 Cukup jelas.
9.11 Cukup jelas. Lihat Contoh Protap Penarikan Kembali Produk, Lampiran 9.11.
9.12 Cukup jelas.
9.13 Pelaksanaan penarikan kembali :

a) Tindakan penarikan kembali produk dilakukan, setelah diketahui ada produk
yang cacat mutu dengan segera, dan agar pesan tiba dengan cepat,
menggunakan sistem komunikasi yang efektif seperti telepon, surat elektronis
(e-mail), fax, radio dan TV.
b) Setelah diketahui ada cacat mutu yang berisiko tinggi, pendistribusian produk
hendaklah diembargo dan dilanjutkan dengan tindakan penarikan kembali
sampai tingkat konsumen.
c) Sistem dokumentasi penarikan kembali produk di industri farmasi hendaklah
mencakup paling sedikit:
 Prosedur penarikan kembali produk yang antara lain mencakup cara, alat,
dan tenggat (batas waktu) untuk melakukan embargo dan penarikan
produk; prosedur ini hendaklah divalidasi misal dengan cara mock recall.
 Format standar surat lengkap dengan amplop yang sudah dipersiapkan
untuk menarik kembali produk.
 Catatan distribusi yang lengkap dan akurat.
d) Cukup jelas.
9.14 Cukup jelas. Lihat Contoh Catatan Penarikan Kembali Produk, Lampiran 9.14.
9.15
dan
9.16 Cukup jelas.
9.17 Produk yang diterima dari hasil penarikan kembali hendaklah disimpan pada area
yang ditentukan dan dikunci selama menunggu keputusan hingga saat
pemusnahan atau proses ulang.
9.18 Cukup jelas.
- 399 -
Bab 9 - Penanganan Keluhan terhadap Produk
dan Penarikan Kembali Produk
9.19 Efektivitas penyelenggaraan penarikan kembali hendaklah diverifikasi antara lain

dengan melakukan mock recall sesuai dengan jadwal yang ditentukan.
- 400 -
Lampiran 9.2
(Contoh)
PROTAP PENANGANAN KELUHAN PRODUK
PERUSAHAAN Nomor …………...
Penanganan Keluhan Produk
…………………... …………………….. ……………………
Disusun oleh Diperiksa oleh Disetujui oleh Mengganti No
…………………... …………………… …………………….. .……………….
Tanggal…………. Tanggal…………. Tanggal…………… Tanggal………….
1. Tujuan
 Untuk menangani keluhan yang diterima secara cepat dan tepat;
 sebagai dasar untuk perbaikan proses produksi atau perbaikan formulasi;
 pencegahan keberulangan keluhan yang sama; dan
 sebagai bahan pertimbangan untuk penarikan kembali produk secara efektif.
2. Ruang Lingkup
Berlaku untuk semua keluhan baik dari dalam maupun dari luar Perusahaan.
3. Tanggung Jawab
3.1 Kepala Bagian Pemastian Mutu bertanggung jawab menyiapkan, mengkaji dan
melatihkan Protap ini serta mengoordinasi, mengevaluasi penelitian,
penyelidikan, mengategorisasi dan tindak lanjut, serta memberi jawaban
terhadap keluhan yang diterima yang beraspek teknis.
Kategori kekeritisan:
a) Kritis: yang dapat berdampak pada kesehatan dan sub-standar.
b) Nonkritis: di luar dari a), misal label miring atau tidak lengkap.
3.2 Kepala Bagian Pemasaran bertanggung jawab untuk menangani keluhan yang
beraspek farmakologis dan efek samping yang merugikan dan memberi
jawaban kepada pelanggan / konsumen.
3.3 Kepala Bagian Pengawasan Mutu bertanggung jawab melakukan pemeriksaan
dan / atau pengujian terhadap sampel produk yang diterima yang beraspek
teknis.
3.4 Kepala Bagian Produksi bertanggung jawab melakukan pemeriksaan catatan
bets dan membuat laporan hasil penelitian dan penyelidikan yang beraspek
teknis.
3.5 Kepala Bagian Penelitian dan Pengembangan (R & D) bertanggung jawab
memberi dukungan dalam melakukan penelitian, penyelidikan serta evaluasi
tiap keluhan produk yang berkaitan dengan kualitas produk untuk menentukan
tindak lanjut yang tepat.
4. Bahan dan Alat
-------
5. Prosedur
5.1 Catat tiap keluhan yang diterima dalam Formulir Keluhan Produk menurut Protap
Menerima Keluhan nomor ..........................
5.2 Kepala Bagian Pemasaran memisahkan keluhan berdasarkan kategori:
- 401 -
…………………... …………………….. ……………………
…………………... …………………… …………………….. .……………….
A. Teknis yaitu keluhan yang berkaitan dengan kualitas produk yaitu mencakup:
 kondisi fisis,
 kimiawi,
 mikrobiologi, dan
 penampilan produk.
B. Farmakologis dan efek samping yaitu keluhan yang berkaitan dengan reaksi
produk yang merugikan:
 reaksi alergi seperti antara lain: mual, muntah, diarrhea, gatal,
 reaksi tidak manjur, dan
 reaksi yang membahayakan kesehatan.
5.3 Kepala Bagian Pemasaran melaporkan:
 keluhan kategori A segera dalam waktu 24 jam kepada Kepala Bagian
Pemastian Mutu (e-mail address: ………… …….dan / atau fax …………..…)
menggunakan Formulir Laporan Keluhan yang disertai (via kurir …………)
sampel produk yang dikeluhkan.
 keluhan kategori B apabila berdasarkan evaluasi ada kaitan teknis kepada
Kepala Bagian Pemastian Mutu disertai sampel dengan menggunakan
Formulir Laporan Keluhan.
5.4 Kepala Bagian Pemastian Mutu mengoordinasikan penelitian dan penyelidikan
keluhan produk dengan Kepala Bagian yang terkait untuk tindakan lebih lanjut.
5.5 Lakukan pemeriksaan dan / atau pengujian terhadap contoh produk yang
diterima dan bila perlu lakukan pemeriksaan dengan contoh pertinggal dengan
nomor bets yang sama.
5.6 Kepala Bagian Produksi membuat laporan hasil penelitian dan penyelidikan dan
bahas dengan bagian terkait dengan koordinator Kepala Bagian Pemastian Mutu.
5.7 Kepala Bagian Pemastian Mutu menetapkan keputusan atas hasil penelitian dan
penyelidikan dari bagian-bagian yang terkait.
Pada Kategori Kritis, Pimpinan Perusahaan:
 melaporkan kepada Badan Pengawas Obat dan Makanan (Badan POM)
secara tertulis sesuai Protap Pelaporan Keluhan Kritis No...., dan dalam waktu
..... hari kerja
 menarik produk / bets produk berkaitan sesuai dengan Protap Penarikan
Kembali Obat No....
5.8 Lakukan tindakan korektif dan tindakan preventif keberulangan keluhan (CAPA)
sesuai rekomendasi Kepala Bagian Pemastian Mutu.
5.9 Kepala Bagian Pemasaran membuat surat jawaban keluhan dalam waktu tidak
lebih dari 2 kali 24 jam untuk Kategori Kritis dan 10 hari kerja untuk Kategori
Nonkritis dari saat penerimaan laporan keluhan produk.
- 402 -
…………………... …………………….. ……………………
…………………... …………………… …………………….. .……………….
5.10 Kepala Bagian Pemastian Mutu menyimpan dokumen semua hasil penelitian
dan penyelidikan serta tindak lanjut.
6. Pelaporan
 Pelaporan mengenai keluhan menggunakan Formulir Keluhan Produk.
 Pelaporan mengenai hasil evaluasi keluhan produk menggunakan Laporan Hasil
Evaluasi Keluhan Produk.
7. Lampiran
7.1. Formulir Keluhan Produk*
7.2. Laporan Hasil Evaluasi Keluhan Produk *
* Dalam contoh ini, tidak dilengkapi
8. Dokumen Rujukan
8.1 Pedoman CPOB
8.2 ----------------
9. Riwayat
01 20 Agustus 2011 Pertama kali diberlakukan
10. Distribusi
Kopi No 1 : Kepala Bagian Pengawasan Mutu
No 2 : Kepala Bagian Produksi
No 3 : Kepala Bagian Teknik
No 4 : Kepala Bagian Pemasaran
No 5 : Pemimpin Perusahaan
- 403 -
Lampiran 9.3
(Contoh)
LAPORAN HASIL EVALUASI KELUHAN PRODUK
Halaman 1 dari 2
LAPORAN HASIL EVALUASI KELUHAN PRODUK

No. ......................
Nama Produk: ........................................... Laporan Keluhan No. : ... tanggal ..............
Bentuk Sediaan: .....................................
Nomor Izin Edar (NIE): ............................
Asal Keluhan:.......................................
Dengan Sampel : ya / tidak Jumlah:..................................................
Nomor Bets: ...........................................
Tanggal Daluwarsa: ............................
Diisi oleh QC:

Kesimpulan Hasil Pemeriksaan (lihat Laporan Analisis No. ..... tgl ......):
Perkiraan Penyebab:
Tanggal: ............................... Pemeriksa: Disetujui:
(......................) (Kabag.QC)
- 404 -
Halaman 2 dari 2
Diisi oleh Bag. Produksi:

Kesimpulan Hasil Pemeriksaan Catatan Bets:
Tanggal: .............................. Pemeriksa: Disetujui:
(....................) (Kabag Produksi)
Diisi oleh Bag. R & D *):

Kesimpulan Hasil Pemeriksaan Dokumen Pengembangan Produk:
Tanggal: .............................. Pemeriksa: Disetujui:
(....................) (Kabag R&D)
*): bila diperlukan
Kesimpulan : (Diisi oleh QA)
Tindakan Korektif dan Tindakan Preventif sesuai: CAPA No. ………………… tgl ………….
Tanggal: ............................. Mengetahui:
(Kabag QA)
- 405 -
Lampiran 9.11
(Contoh)
PROTAP PENARIKAN KEMBALI PRODUK

Nomor ………..
PT …………….. Penarikan Kembali Produk

…………………. ……………………. …………………

………………...... …………………… ……………………. ………………….
Tanggal…………. Tanggal …………. Tanggal …………… Tanggal ……….
1. Tujuan
Untuk menarik produk dari peredaran, yang ditetapkan Pemimpin Perusahaan,
secara efektif dan efisien.
2. Ruang Lingkup
Berlaku untuk semua produk yang diedarkan dan yang ditetapkan oleh Pemimpin
Perusahaan untuk ditarik kembali.
3. Tanggung Jawab
3.1 Kepala Bagian Pemastian Mutu bertanggung jawab menyiapkan, mengkaji dan
melatihkan Protap ini serta mengoordinasikan pelaksanaan penarikan kembali
produk.
3.2 Kepala Bagian Pemasaran bertanggung jawab untuk melakukan pembekuan
dan penarikan kembali produk yang merugikan.
3.3 Kepala Bagian Gudang bertanggung jawab untuk menerima, memisahkan
produk yang ditarik dari peredaran ke tempat yang sudah ditentukan dan
rekonsiliasi hasil penarikan produk.
4. Bahan dan Alat
----------
5. Prosedur
Setelah ada Surat Perintah Penarikan Produk dari Pemimpin Perusahaan:
5.1 Bagian Pemasaran menyiapkan dan mengirimkan Surat Pemberitahuan
Pembekuan Distribusi / embargo (lihat Lampiran Surat Pemberitahuan
Pembekuan Distribusi) – dengan tembusan kepada Kepala Gudang dan
Kepala Bagian Pemastian Mutu – sesuai tingkat penyebarannya kepada:
 distributor,
 rumah sakit,
 poliklinik,
 apotik, dan
 toko obat
terhadap produk / bets serta memerintahkan agar mereka mengembalikan
produk tersebut dalam waktu 10 hari kerja ke Pabrik.
5.2 Kepala Bagian Gudang menerima produk kembalian yang diterima dan
menanganinya sesuai Protap Penanganan Produk Kembalian No. ..............
5.3 Kepala Bagian Gudang membuat laporan kepada Kepala Bagian Pemastian
- 406 -
Nomor ………..
PT …………….. Penarikan Kembali Produk

…………………. ……………………. …………………

………………...... …………………… ……………………. ………………….
Tanggal…………. Tanggal …………. Tanggal …………… Tanggal ……….
Mutu tentang produk yang diterima sesuai Protap Penanganan Produk

Kembalian No. ......................
5.4 Pemimpin Perusahaan mengirim Laporan Hasil Penarikan Kembali Produk
kepada Badan POM selambat-lambatnya 30 hari kalender dihitung sejak
tanggal embargo.
5.5 Setelah proses rekonsiliasi terhadap penarikan kembali produk selesai, maka
dilakukan pemusnahan Produk tersebut sesuai Protap Pemusnahan Produk
No. ......... dan membuat Laporan Pemusnahan Produk dengan menggunakan
formulir Laporan Pemusnahan Produk.
6. Pelaporan
6.1 Kepala Bagian Gudang membuat laporan kepada Kepala Pabrik dan Kepala
Bagian Pemastian Mutu dengan menggunakan Formulir Laporan Penerimaan
Penarikan Produk.
6.2 Pemimpin Perusahaan membuat laporan kepada Badan POM tentang
pelaksanaan penarikan.
7. Lampiran
7.1 Surat Pemberitahuan Pembekuan Produk *
7.2 Formulir Laporan Penerimaan Penarikan Produk *
7.3 Formulir Laporan Pemusnahan Produk *

8. Dokumen Rujukan
8.1 Pedoman CPOB
8.2 ---------------
9. Riwayat
10. Distribusi
Kopi No. 1: Kepala Bagian Gudang
No. 2: Kepala Bagian Pemasaran
No. 3: Pemimpin Perusahaan
- 407 -
Lampiran 9.14
(Contoh)
CATATAN PENARIKAN KEMBALI PRODUK
CATATAN PENARIKAN KEMBALI PRODUK No.:........
NAMA PRODUK : No. BETS :

BENTUK SEDIAAN : UKURAN BETS :
NIE : JUMLAH YANG DI-
BESAR KEMASAN : SERAHKAN KE GUDANG :
MULAI PENARIKAN : JUMLAH YANG DI-
AKHIR PENARIKAN : DISTRIBUSIKAN :
SISA DI GUDANG :
PENERIMAAN
NO. TANGGAL No. SURAT DIKEMBALIKAN JUMLAH YANG
URUT PENERIMAAN PENGIRIMAN OLEH DIKEMBALIKAN
J U M L A H TOTAL :
Jumlah yang dikembalikan

Tingkat Pengembalian =
Jumlah yang didistribusikan
Standar Tingkat Pengembalian: ≥ 99,9 %

[Apabila Tingkat Pengembalian < 99,9, lakukan penyelidikan dan
penanganan sesuai Protap Penanganan Deviasi Tingkat Perolehan
Penarikan Kembali,
No. ……….]
Tanggal : ……………..
Dilaporkan oleh
…………………………….
- 408 -
BAB 10
DOKUMENTASI
PRINSIP
Dokumentasi yang baik merupakan bagian yang esensial dari sistem pemastian mutu
serta faktor yang sangat penting bagi kegiatan dalam pemenuhan persyaratan CPOB.
Semua jenis dokumen dan media yang digunakan hendaklah ditetapkan dan dijelaskan
dalam Sistem Manajemen Mutu. Dokumentasi dapat dibuat dengan bentuk yang
bervariasi termasuk media berbasis kertas, elektronis atau fotografis. Tujuan utama
sistem dokumentasi yang digunakan haruslah untuk menentukan, mengendalikan,
memantau dan mencatat seluruh kegiatan yang secara langsung atau tidak langsung
berdampak terhadap semua aspek mutu obat. Sistem Manajemen Mutu hendaklah
mencakup rincian instruksi yang memadai untuk memungkinkan pemahaman yang sama
bagi semua pihak terhadap persyaratan, di samping untuk memungkinkan pencatatan
yang memadai dari berbagai proses dan evaluasi setiap pengamatan, sehingga
penerapan persyaratan yang sedang berjalan dapat dibuktikan.
Ada dua jenis utama dokumentasi yang digunakan untuk pengelolaan dan pencatatan
pemenuhan CPOB, yaitu: instruksi (perintah, persyaratan) dan catatan dan / atau laporan.
Penyelenggaraan yang tepat dari dokumentasi yang baik hendaklah diterapkan sesuai
dengan jenis dokumen.
Pengendalian yang tepat hendaklah diterapkan untuk memastikan keakuratan, keutuhan,

ketersediaan dan keterbacaan dokumen. Dokumen berisi instruksi hendaklah bebas dari
kekeliruan dan tersedia dalam bentuk tertulis. Makna dari “tertulis” adalah tercatat atau
didokumentasi di dalam media dari mana diperoleh data dalam bentuk yang dapat dibaca
manusia.
UMUM
10.1 Hendaklah dilakukan pengkajian dan evaluasi antara lain melalui pemetaan
proses dan penyiapan diagram proses untuk menentukan dokumen-dokumen
yang diperlukan. Lihat Daftar Dokumen Yang Diperlukan, Lampiran 10.1.
10.2
s/d
10.4 Cukup jelas.
10.5 Tiap Protap cara menyiapkan suatu dokumen (lihat Butir 10.3) hendaklah meliputi
proses penarikan kopi dari pemegangnya dan pemusnahannya.
10.6 Cukup jelas.
10.7 Catatan yang direkomendasikan untuk disimpan selama paling sedikit satu tahun
setelah tanggal daluwarsa produk jadi adalah semua catatan yang berkaitan
- 409 -
Bab 10 – Dokumentasi
dengan proses produksi dan pemeriksaan bahan awal yaitu Catatan Pengolahan
Bets, Catatan Pengemasan Bets produk, catatan pengambilan sampel,
pemeriksaan serta pelulusan bahan awal dan bahan pengemasnya.
10.8 Cukup jelas.
DOKUMEN YANG DIPERLUKAN

Spesifikasi
10.9 Cukup jelas. Lihat Butir-butir 10.10, 10.11, dan 10.13.
Spesifikasi Bahan Awal
10.10 Spesifikasi bahan awal. Lihat Contoh Spesifikasi Bahan Awal, Lampiran 10.10.
Spesifikasi Bahan Pengemas
10.11 Spesifikasi bahan pengemas. Lihat Contoh Spesifikasi Bahan Pengemas,

Lampiran 10.11.
Spesifikasi Produk Antara dan Produk Ruahan
10.12 Cukup jelas.
Spesifikasi Produk Jadi
10.13 Spesifikasi produk jadi. Lihat Contoh Spesifikasi Tablet, Lampiran 10.13.
Dokumen Produksi
10.14 Dokumen yang esensial dalam produksi adalah:

a) Dokumen Produksi Induk, lihat Butir 10.15;
b) Prosedur Pengolahan Induk, lihat Butir 10.16, dan Prosedur Pengemasan
Induk, lihat Butir 10.17, yang keduanya dapat disatukan menjadi satu
dokumen (Prosedur Produksi Induk) bila hal ini lebih praktis dalam
penerapannya; dan
c) Catatan Pengolahan Bets, lihat Butir 10.18, dan Catatan Pengemasan Bets,
lihat Butir 10.19, yang keduanya dapat disatukan menjadi satu (Catatan
Produksi Bets) bila hal ini lebih praktis dalam penerapannya.
Dokumen Produksi Induk
10.15 Cukup jelas. Lihat Contoh Dokumen Produksi Induk, Lampiran 10.15. Dokumen ini
biasanya disiapkan oleh bagian Penelitian dan Pengembangan dan masih
memerlukan konversi ke dalam Prosedur Pengolahan Induk dan Prosedur
Pengemasan Induk yang divalidasi bagi tiap ukuran bets untuk dapat digunakan
memproduksi bets komersial.
- 410 -
Prosedur Pengolahan Induk
10.16 Prosedur Pengolahan Induk hendaklah didesain sedemikian rupa sehingga tiap
reproduksi / transkripsinya dapat digunakan sebagai Catatan Pengolahan Bets
yang menampilkan ruang-ruang untuk mencatat proses, parameter dan peristiwa
nyata selama pengolahan bets berkaitan serta ruang untuk membubuhkan paraf
dan / atau tanda tangan petugas / personil yang melaksanakan dan mengawasi
proses. Lihat Contoh Prosedur Pengolahan Induk, Lampiran 10.16.
Prosedur Pengemasan Induk
10.17 Prosedur Pengemasan Induk hendaklah didesain sedemikian rupa sehingga tiap
reproduksinya dapat digunakan sebagai Catatan Pengemasan Bets yang
menampilkan ruang-ruang untuk mencatat proses, parameter dan peristiwa nyata
selama pengemasan bets berkaitan serta ruang untuk membubuhkan paraf dan /
atau tanda tangan petugas / personil yang melaksanakan dan mengawasi proses.
Lihat Contoh Prosedur Pengemasan Induk, Lampiran 10.17.
Catatan Pengolahan Bets
10.18 Cukup jelas.
Catatan Pengemasan Bets
10.19 Cukup jelas.
Prosedur dan Catatan
Prosedur Tetap (Protap) disiapkan untuk tiap cara melaksanakan operasi tertentu,
misalnya pembersihan, berpakaian, pengendalian lingkungan, pengambilan sampel,
pengujian, pengoperasian peralatan, pelatihan personil, penanganan keluhan, penarikan
kembali produk jadi, penanganan obat kembalian, penanganan penyimpangan,
pengendalian perubahan, penyiapan protokol dan sebagainya. Semua Protap dibuat
seragam dan konsisten. Hendaklah juga disiapkan Protap untuk membuat Protap, yang
meliputi antara lain format Protap, siapa menyiapkan dan siapa memeriksa, cara merevisi,
mengesahkan, mendistribusikan, menarik kembali dan memusnahkan Protap yang tidak
berlaku lagi. Format Protap biasanya mencakup tujuan, ruang lingkup, tanggung jawab,
bahan dan alat (bila perlu), prosedur, pelaporan (bila perlu), daftar lampiran (bila ada),
dokumen rujukan (bila ada), riwayat dan distribusi. Lihat Contoh:
 Protap Membuat Prosedur Tetap, Lampiran 10.a; dan
 Format Untuk Prosedur Tetap, Lampiran 10.b.
Hendaklah disiapkan dan dilampirkan kepada Protap, formulir, di mana perlu, untuk
melakukan pencatatan yang perlu dibuat sehubungan dengan Protap terkait.
Penerimaan
10.20
s/d
10.22 Cukup jelas.
- 411 -
Pengambilan Sampel
10.23 Cukup jelas. Lihat Butir 7.17 – 7.31.
Pengujian
10.24 Cukup jelas.
Lain-lain
10.25
dan
10.26 Cukup jelas.
10.27 Cukup jelas. Lihat Contoh pada masing-masing Bab terkait, antara lain:
 Protap Pembersihan Mesin Cetak Tablet, Lampiran 5.27; dan
 Protap Pengendalian Hama Terpadu, Lampiran 5.19.
10.28
s/d
10.30 Cukup jelas.
- 412 -
Lampiran 10.1
DAFTAR DOKUMEN YANG DIPERLUKAN

DOKUMEN YANG DIPERLUKAN
antara lain
Halaman 1 dari 2
Untuk Pemastian Mutu
● Dokumen Induk Industri Farmasi / DIIF (Site Master File /SMF ), yang harus disiapkan
sesuai Pedoman Penyiapan Dokumen Induk Industri Farmasi
● Protap Membuat Prosedur Tetap (Protap)
● Pengkajian Catatan Bets dan Pelulusan Akhir
● Inspeksi Diri / Audit Internal
● Protap Membuat Protokol Kualifikasi / Validasi
● Protap Membuat Laporan Kualifikasi / Validasi
● Penarikan Kembali Obat
● Keluhan Terhadap Obat
● Audit Terhadap Kontraktor
● Audit Terhadap Pemasok
● Pengendalian, Revisi dan Distribusi Dokumen
● Catatan Mengenai Karyawan, Catatan Kesehatan
● Pelatihan (Teknik dan CPOB)
● Laporan Kejadian yang Merugikan
● Pengendalian Perubahan
● Penanganan Penyimpangan
● Pemantauan Suhu Penyimpanan
● Prosedur Distribusi Produk
● Catatan Distribusi
● Karantina, Pelulusan, Penolakan dan Penyimpanan
● Rencana Validasi Induk
Untuk Bahan Awal

● Spesifikasi / Kode Produk
● Persetujuan Terhadap Pemasok
● Penerimaan dan Penyimpanan
● Prosedur Pengambilan Contoh
● Pengujian oleh Pengawasan Mutu, Inspeksi Mutu
● Karantina, Pelulusan dan Persetujuan
Untuk Bahan Awal Biologi (misalnya Sel, Telur, Hewan, Virus, Bakteri)
● Spesifikasi
● Sumber, Nama, Karakteristik, Riwayat
● Sistem Lot Benih dan Penyimpanan
● Pengujian Sebelum Penggunaan di Produksi
● Pemasok (Persetujuan, Pemesanan, dst.)
● Pemeliharaan Hewan
● Pengkajian Protokol Hewan
- 413 -
Halaman 2 dari 2
Untuk Sarana
● Pengoperasian Sistem, Pemeliharaan dan Kalibrasi
(misalnya Pengaturan Udara/ HVAC*, Air, Uap Bersih)
● Pembersihan Sarana
● Pemantauan Lingkungan
● Keluar-Masuk Ruang Bersih
● Mengenakan Pakaian Kerja
● Alur Produk
● Alur Penyaluran Bahan
● Alur Karyawan
● Aliran Udara
● Alur dan Pembuangan Limbah
● Pencucian dan Sterilisasi Pakaian
● Pencucian dan Sterilisasi Peralatan Gelas
● Desinfektan / Fumigasi
● Pembasmian Hama
Untuk Peralatan Produksi dan Pengawasan Mutu

● Operasi
● Pembersihan / Sterilisasi (Permukaan, CIP, SIP, COP)*
● Persiapan Larutan Pembersih
● Sisa Produk dan Bahan Pembersih
● Buku Log (untuk tiap peralatan utama)
● Pemeliharaan Preventif
● Kalibrasi
● Pemantauan
● Kalibrasi Peralatan (NIST)** yang Disertifikasi
Untuk Produksi
● Dokumen Produksi Induk
● Prosedur Pengolahan Induk
● Catatan Pengolahan Induk
● Prosedur Pengemasan Induk
● Catatan Pengemasan Induk
● Pengujian-dalam-pengolahan (Produksi)
● Pembuatan Larutan untuk Pengolahan
● Pengambilan Contoh Lingkungan
Untuk Penandaan dan Pengemasan

● Pengkajian dan Pengendalian Terhadap Penandaan dan Kemasan
● Spesifikasi
● Tanggal Daluwarsa
Untuk Pengawasan Mutu

● Pengujian / Pemeriksaan dan Pelulusan
● Penetapan Kadar
● Sampel Pertinggal dan Sampel Pembanding
● Uji Stabilitas
● Baku Pembanding dan Pengawasannya (Pemeliharaan dan Pengujian)
● Sertifikasi Ulang / Kalibrasi Ulang Peralatan Pengawasan Mutu
● Pembuatan Pereaksi dan Bahan untuk Pengujian oleh Pengawasan Mutu
* HVAC = Heating, Ventilation, Air-Conditioning, CIP = Clean-in-Place; SIP = Sterilize-in-

Place; COP = Clean-out-Place
** NIST = National Institute for Standardization and Technology
- 414 -
Lampiran 10.10
(Contoh)
SPESIFIKASI BAHAN AWAL
NAMA Spesifikasi Halaman 1 dari 1

PERUSAHAAN DIGOKSIN, Kode Produk ….. No. …………………
Pengawasan Mutu …………………… ………………………
……………………… ……………………… ……………………. No. ………………….
Tanggal …………… Tanggal ……………… Tanggal ……………… Tanggal ………………
Nama Pabrik Pembuat dan/atau Pemasok yang disetujui:
1. xxxxxxxxxxxxxxxxx
2. yyyyyyyyyyyyyyyy
No. Kode dari Pabrik Pembuat dan / atau Pemasok :
Pemerian Serbuk hablur tidak berwarna sampai putih, tidak berbau, rasa pahit.
Kelarutan Praktis tidak larut dalam air, kloroform dan eter, larut dalam 22
bagian etanol 80%, dalam 4 bagian piridin, mudah larut dalam
campuran kloroform dan metanol (1:1).
Identifikasi Memenuhi identifikasi seperti yang tertera pada metode identifikasi

bahan awal Digoksin nomor ……..
o o
Tetapan Fisis Rotasi jenis + 13 dan + 15
Kemurnian Susut pengeringan : maksimum 1.0%
Sisa pemijaran : maksimum 0.1%
Gitoksin : maksimum 3.0%
Senyawa sejenis yang berpendar : memenuhi
Batas Kadar / Potensi 95,0 - 101,0%, dihitung terhadap zat kering, metode Kromatografi
Cair Kinerja Tinggi No. ……
Spesifikasi Lain Tidak ada

Frekuensi Pengujian Ulang Setiap 12 (dua belas) bulan
Uji Spesifik Tidak ada
Kondisi Penyimpanan Dalam wadah tertutup baik, terlindung dari cahaya.
- 415 -
Lampiran 10.11
(Contoh)
SPESIFIKASI BAHAN PENGEMAS
NAMA Spesifikasi
No. …………………
PERUSAHAAN BOTOL PLASTIK BP 6, Kode Produk ……
……………………… ……………………… ……………………. No. ………………….
Tanggal …………… Tanggal ……………… Tanggal ………………… Tanggal ……………..
Nama Pabrik Pembuat dan/atau Pemasok yang Disetujui:
1. xxxxxxxxxxxxxxxxxxx
2. yyyyyyyyyyyyyyyyyyy
Bahan Plastik polietilen berkepadatan tinggi (high density polyethylene)
merek …………… tipe ……………
Ukuran/Kapasitas 260 ml Toleransi ± 5%

Deskripsi Botol berwarna putih opak, pada leher botol tercetak timbul logo
Perusahaan dan pada alas botol tercetak timbul nama Perusahaan
Persyaratan Kimiawi/ Tinggi botol : 115,2 mm

Fisis Tinggi badan botol : 98,5 mm
Diameter : 64 mm
Diameter leher : 49 mm
Volume : 260 ml
Bobot botol kosong : 23,1 g
Transmisi cahaya UV-
cahaya tampak pada
480 nm and 552 nm : maks. 10%
Penggunaan Untuk pengemasan tablet ……..

Penyimpanan Dalam kantong plastik
Kemasan 250 botol dalam kantong plastik
Bentuk/Gambar Lihat Lampiran: Gambar Teknis No. ……
Teknik
- 416 -
Lampiran 10.13
(Contoh)
SPESIFIKASI TABLET
NAMA Spesifikasi
No. …………………
PERUSAHAAN TABLET DAPSON 100 mg, Kode Produk …..
……………………… ……………………… ……………………. No.
Tanggal …………… Tanggal ……………… Tanggal ………………… ………………….
Bentuk Sediaan Tablet Tanggal
Pemerian ……………
Tablet bundar cembung warna putih, diameter 10 mm
Bahan Aktif Obat Kadar Dapson: 97 - 103 mg
Tiap Tablet
Rujukan ---
Karakteristik Bobot tablet : 237 - 263
Fisis/ Kimiawi mg Diameter : 10 mm
Kekerasan : 50 - 90 N
Waktu hancur : maksimum 5 menit
Disolusi : min. 80% setelah satu jam
Kerenyahan : maksimum 5%
Spesifikasi Lain pH (suspensi) : 4-5

Stabilitas : 4 tahun dalam kondisi penyimpanan
yang dianjurkan
Spesifikasi Lihat Spesifikasi No. …….., dan No. ……..

Kemasan dan
Penandaan
Penyimpanan Disimpan di tempat sejuk dan kering serta terlindung dari cahaya
Masa Simpan 36 bulan
- 417 -
Lampiran 10.15
(Contoh)
DOKUMEN PRODUKSI INDUK
NAMA Dokumen Produksi Induk Halaman 1 dari 7

PERUSAHAAN Tablet EXAMPON, Kode Produk ….. No. …………………
…………………… …………………… ………………………

……………………… ……………………… ……………………. No. ………………….
Nama Produk, Dosis, Pemakaian

EXAMPON
Prednisolon 4 mg
Tablet untuk penggunaan oral
Halaman
Daftar Isi 1/7
Daftar Distribusi Dokumen 1/7
Keterangan Umum 1/7
Komposisi dan Formula Pengolahan 2/7
Spesifikasi Bahan Baku 2/7
Pengolahan dan Pengisian/Pengemasan 3/7
Persyaratan dalam Pengawasan 6/7
Distribusi:
- Bagian Penelitian & Pengembangam (LitBang)
- Bagian Teknologi Farmasi
- Bagian Produksi
- Bagian Pengawasan Mutu
Keterangan Umum
Mutu zat aktif dan eksipien serta cara pembuatan yang digunakan harus sesuai
dengan CPOB.
Pelulusan Dokumen
Keputusan rapat ke-25 LitBang pada hari ………. bulan ………. tahun ……….
dengan terbitnya dokumen ini maka dokumen terdahulu No. 20/80 tidak berlaku lagi.
Pernyataan pada Penandaan

Satu tablet untuk pemberian oral mengandung prednisolon 4 mg.
Stabilitas
Produk ini stabil pada Zona Iklim I sampai IV jika dikemas dalam bahan pengemas yang sesuai.
Kondisi Penyimpanan
Simpan pada suhu tidak lebih dari 30 °C
- 418 -
…………………… …………………… ………………………

……………………… ……………………… ……………………. No. ………………….
Komposisi dan Formula Pengolahan

1 tablet 100.000 tablet
1 Prednisolon 4,0 mg 0,40 kg
2 Laktosa 1 H2O 99,0 mg 9,90 kg
3 Pati jagung 44,5 mg 4,45 kg
4 Talk 1,5 mg 0,15 kg
5 Magnesium stearat 1,0 mg 0,10 kg
150,0 mg 15,00 kg
6 Air murni kira-kira 0,5 L
Ad 6. Digunakan untuk pembuatan pasta pati jagung yang diperlukan bagi proses granulasi.
Air murni ini bukan komponen dari produk jadi.
Spesifikasi Bahan Baku

1 Prednisolon
- Kode produk : EGME Prednisolon untuk tablet
- Ukuran partikel : kurang dari 5 mikron, lebih dari 80%
microfine kurang dari 15 mikron, lebih dari 98%
ditentukan dengan cara mikroskopik
- Spesifikasi permukaan : lebih dari 4,0 m2 /g
- Prosedur pengujian : F.I.
- Penyimpanan : Dalam wadah tertutup rapat
2 Laktosa 1 H2O
- Kode produk : EGMK, Laktosa, digiling
- Ukuran partikel : lebih kecil dari 0,2 mm, kurang dari 55%
lebih kecil dari 0,4 mm, kurang dari 15%
ditentukan dengan ayakan analisis air jet
3 Pati Jagung
- Kode produk : EGMB, Corn Starch Powder
4 Talk
- Kode produk : EGTB, Talk Powder 106
- 419 -
…………………… …………………… ………………………

……………………… ……………………… ……………………. No. ………………….
5 Magnesium strearat
- Kode produk : EGMA, Magnesium stearat, pure
6 Air murni
- Air murni diperoleh misalnya dengan cara demineralisasi air yang selanjutnya dilewatkan
melalui saringan dengan ukuran pori rata-rata 0,2 mikron.
Pengolahan dan Pengisian/Pengemasan

A. Perhatian Khusus
- Semua personil yang terlibat dalam proses pengerjaan harus dilindungi terhadap
penghirupan bahan aktif obat. Gunakan penghisap debu "intensif" dan alat
pelindung pernapasan.
- Semua bagian peralatan yang digunakan dalam proses pengolahan dan pengisian yang
bersentuhan langsung dengan produk harus terbuat dari bahan inert, misal baja tahan
karat, porselen atau plastik inert kecuali mesin pencetak serta punches dan dies.
B. Prosedur Pengolahan untuk 100.000 Tablet
I. Pencampuran
Pencampuran Konsentrat
- Prednisolon (1) 0,40 kg
- Laktosa 1 H2O (bagian dari 2) 3,00 kg, dan
- Pati jagung (bagian dari 3) 1,00 kg
(4,40 kg)
dicampur dalam penggiling porselen.
Tentukan hasil yang diperoleh setelah pencampuran konsentrat.
Pencampuran Akhir
- Konsentrat 4,40 kg
- Laktosa H2O (sisa dari 2) 6,90 kg, dan
- Pati jagung (bagian dari 3) 2,55 kg
(13,85 kg)
Tentukan hasil yang diperoleh setelah pencampuran akhir.
- 420 -
…………………… …………………… ………………………

……………………… ……………………… ……………………. No. ………………….
II. Granulasi
- Campuran akhir 13,85 kg, diuli dan dicampur dengan

- Pati jagung 0,90 kg sebagai 4,20 pati pasta pati jagung
(cara pembuatan pasta pati
jagung lihat VI)
14,75 kg
sampai diperoleh masa homogen yang dapat digranulasikan.
Masa granulasi dilewatkan melalui granulator menggunakan ayakan berdiameter lubang
3,0 mm dan kemudian dikeringkan. Granul kering dilewatkan melalui ayakan
berdiameter 0,5 mm.
Kadar air granul: 2 - 3%.
Tentukan hasil yang diperoleh dari proses granulasi.
III. Lubrikasi
- Granul II 14,75 kg, dicampur dengan

- Talk (4) 0,15 kg
- Magnesium stearat (5) 0,10 kg
15,00 kg
Kadar air granul yang dilubrikasi : 2 - 3%
Tentukan hasil yang diperoleh setelah lubrikasi granul.
IV. Pencetakan Tablet
Granul III yang dilubrikasi dicetak menjadi jadi tablet dengan stempel tanda perusahaan
pada satu permukaan dan tanda produk EXA pada permukaan lainnya,
diameter = 8,0 mm, dan
bobot tablet = 150 mg
dengan gambar teknis stempel Ets 92924.
Tentukan hasil yang diperoleh setelah pencetakan tablet.
V. Penyimpanan
Dalam wadah tertutup rapat dengan lapisan kantong polietilen.
VI. Pembuatan Pasta Pati Jagung
- Pati jagung (sisa dari 3) 0,90 kg disuspensikan dalam

- Air murni (6) 3,30 kg
4,20 kg
o
dan panaskan sampai 95 C, hingga diperoleh pasta homogen.
- 421 -
…………………… …………………… ………………………

……………………… ……………………… ……………………. No. ………………….
C. Pengisian dan Pengemasan
Untuk Zone Iklim I - III:

kemasan jenis blister terdiri dari PVC foil (merek ….., tipe ….., ketebalan 250 mikron)
dan aluminium foil penutup yang hard tempered (ketebalan 20 mikron).
Untuk Zone Iklim I - IV:

botol gelas coklat dengan tutup sekrup dan cakram karet (rubber disc merek ……).
D. Mesin dan Peralatan
Hasil yang diperoleh dari tiap tahap pengolahan tergantung pada pengalaman yang
diperoleh dari mesin serta peralatan yang digunakan untuk:
1. Pencampuran
a. Konsentrat:
Bola penggiling porselen dengan rasio bobot campuran : bola = 5 : 1,
waktu pencampuran kira-kira 5 jam.
b. Pencampuran akhir
Mesin pencampur (merek …..) tanpa menghidupkan chopper 5 menit atau tumbler
mixer 30 menit.
2. Granulasi
Pengulian kira-kira 15 menit.

Misalnya: kneader (merek …..)
Granulasi
Misalnya: wet granulator (merek …..), ukuran silinder ayakan 2 mm.
Pengeringan, dengan oven (lemari pengering),

o
Misalnya: (merek …..) suhu pengeringan 60 C atau
Pengering pusar beliung (fluidized bed dryer)

o o
Misalnya: (merek …..), tipe ….. udara masuk 70 C, udara keluar 40 C.
Granulasi dengan granulator (merek …..), ayakan 1,0 mm.
- 422 -
…………………… …………………… ………………………

……………………… ……………………… ……………………. No. ………………….
3. Lubrikasi
Misalnya mesin pencampur (merek …..), tanpa menghidupkan choppernya 1 menit

atau tumbler mixer 10 menit.
4. Pencetakan
Mesin tablet.
Misalnya dengan (merek …..), tipe ….. atau (merek …..), tipe …..
5. Pembuatan Pasta Pati Jagung
Misalnya: (merek …..).
6. Mesin untuk Pengemasan
a. Untuk blister : (merek …..)

b. Untuk pengisian ke dalam botol : (merek …..)
Persyaratan dalam Pengawasan
1. Pengawasan selama-proses
1.1 Penentuan hasil yang diperoleh dengan cara menimbang setelah tahap berikut:
pencampuran (konsentrat, pencampuran akhir), granulasi, lubrikasi dan
pencetakan serta dengan cara menghitung unit yang sudah dikemas setelah
pengemasan.
1.2 Penetuan kadar air dari granul (nama alat pengukur …..) : 2 - 3%
1.3 Bobot masing-masing dan bobot rata-rata tablet : 150 mg ± 7,5%
1.4 Ketebalan tablet (slide gauge) : kira-kira 3 mm
1.5 Kekerasan tablet (nama alat pengukur …..) : min. 35 N
1.6 Waktu hancur (F.I.) : kurang dari 5 menit
1.7 Tes kebocoran selama pengemasan blister : tidak ada satupun

(Sesuai Protap ……) "kantong" blister
boleh bocor
- 423 -
…………………… …………………… ………………………

……………………… ……………………… ……………………. No. ………………….
2. Pengujian Tablet
2.1 Pemerian : tablet putih, kedua permukaan datar

tanda perusahaan pada salah satu
permukaan, dan tanda EXA pada
lain.
2.2 Bobot ( FI ) : 150 mg ± 7,5%
2.3 Diameter : 8 mm
2.4 Kekerasan (nama alat pengukur …..) : minimum 35 N
2.5 Waktu hancur (F.I.) : kurang dari 5 menit
2.6 Identitas terhadap prednisolon (F.I.) : positif
2.7 Kadar prednisolon : 4 mg ± 10%
2.8 Keseragaman Kandungan (F.I.) : memenuhi syarat
- 424 -
Lampiran 10.16
(Contoh)
PROSEDUR PENGOLAHAN INDUK

PT MAJU TERUS Halaman 1 dari 17
Reproduksi Prosedur
PROSEDUR PENGOLAHAN INDUK No. 027 B diperiksa oleh
Tanggal: 02/11/2013
Tablet GLIBENKLAMIDA 10 mg Kpl.
Produksi:................
Tanggal:.......................
Pengganti: Prosedur Pengolahan Induk No. 027 A, tgl 05/05/2010
.....
Kode Produk : KL LGPB T Rujukan : Dokumen Produksi Induk:
DPI No. 008/01 tgl. 30/02/2010
Nomor Bets : .............................
Ukuran Bets : 750.000 Tabl. Pengolahan mulai tgl. :.........................
(= 90,000 kg) selesai tgl. :.........................
Pemerian : • Tablet bulat rata, berwarna putih. Sisi bawah dengan logo MT, sisi atas dengan garis
pematah di tengah dan huruf GLB di atas dan di bawah garis
Perhatian : • Glibenklamida termasuk bahan aktif obat potensi tinggi Kelas B yang harus dicegah
kontaminasinya terhadap lingkungan dan terhadap penghirupan napas; gunakan
pelindung pernafasan masker 3 M tipe 8822; jalankan penghisap debu (exhauster)
dan pakai sarung tangan.
• Gunakan selalu mesin dan peralatan indiferen, misal: stainless steel.
Komposisi : Jumlah untuk

1 Bets:
No. Nama Bahan Baku Standar Kode Produk 1 Tabl. 750.000 Tab.
(mg) (kg)
1 Glibenklamida Intern LR PBFG 10,000 7,500

(dimikronisasi)
2 Lactose 200 mesh E.P.; Intern LR OGMK 72,300 54,225
3 Corn Starch Powder E.P.; USP LR OGMB 33,000 24,750
4 Talcum E.P.; USP LR OGTB 3,500 2,625
5 Magnesium Stearat E.P.; Intern LR OGMA 0,200 0,150
6 Aerosil 1.Sorte E.P. LR OGAE 1,000 0,750
7 Purified Water (0,2μ) * E.P. - - (19,656)
120,000 90,000
*sebagai cairan granulasi, bukan komponen sediaan !
Disetujui oleh : Diperiksa oleh : Disusun oleh :

Kepala Quality Assurance Kepala Produksi
NJapikkir Z Pelangi PNambis

02/ 11/2013 30/10/2013 25/10/2013
N.Japikkir Z.Pelangi P.Nambis
- 425 -
PROSEDUR PENGOLAHAN INDUK No. 027 B

Tanggal: 02/11/2013
Tablet GLIBENKLAMIDA 10 mg

DPI No. 008/01 tgl. 30/02/2010
Nomor Bets : .............................
Ukuran Bets : 750.000 Tabl. (= 90,000 kg)
Perhatian : Hindarkan penghisapan bahan berkhasiat. Gunakan pelindung pernapasan masker 3 M

tipe 8822, pakai sarung tangan dan jalankan penghisap debu. Gunakan selalu mesin
dan peralatan indiferen
 Ruangan dibersihkan menurut Protap Pembersihan Pelaksana Pemeriksa

Ruang Timbang No. PBC00-00
 Peralatan dan wadah dibersihkan menurut Protap
Pembersihan Perkakas Kerja No. PBZ00-05 dan
Protap Pembersihan Barel 200 L No. PBH16-00
 Kebersihan ruangan, peralatan dan wadah diperiksa
oleh ................. .................
I. Penim-
bangan Nama Bahan Jumlah Teoritis Jumlah Nyata
(kg) (kg)
Tgl.
................. Glibenklamida (dimikr.) 7,500 ................. ................. .................
Kode Produk: LR PBFG
No. Bets : .................
Lactose 200 mesh 54,225 ................. ................. .................

Kode Produk:LROGMK
No. Bets : .................
Corn Starch (bag. 1) 22,500 ................. ................. .................

Kode Produk:LR OGMB
No. Bets : .................
Corn Starch (bag. 2) 2,250 ................. ................. .................

Kode Produk: LR OGMB
No. Bets : .................


02/ 11/2013 30/10/2013 25/10/2013
- 426 -

Tanggal: 02/11/2013

DPI No. 008/01 tgl. 30/02/2010
Nomor Bets : .............................
Perhatian : Hindarkan penghisapan bahan berkhasiat. Gunakan pelindung pernafasan masker 3 M

tipe 8822, pakai sarung tangan dan jalankan pengisap debu. Gunakan selalu mesin
dan peralatan indiferen.

Ruang Timbang No. PBC00-00
Pembersihan Perkakas Kerja No. PBZ00-05 dan
Protap Pembersihan Barel 200 L No. PBH16-00
 Kebersihan ruangan, peralatan dan wadah diperiksa
oleh ............... ...............
I. Penim- Nama Bahan Jumlah Teoritis Jumlah Nyata

bangan (kg) (kg)
(lanjutan)
Talcum 2,625 ................. ................ ...............
Tgl.: Kode Produk: LROGTB
................. No. Bets:..........................
Magnesium Stearate 0,150 ................. ............... ...............

Kode Produk: LROGMA
No. Bets:..........................
Aerosil 1. Sorte 0,750 ................ ............... ................

Kode Produk: LROGAE
No. Bets:..........................
Total penimbangan
pada halaman 2 dan 3 90,000 ............... ................ .................
dari 17


02/ 11/2013 30/10/2013 25/10/2013
- 427 -

Tanggal: 02/11/2013

DPI No. 008/01 tgl. 30/02/2010
Nomor Bets : .............................
Perhatian: Hindarkan penghisapan bahan berkhasiat. Gunakan pelindung pernafasan masker 3 M

Tipe 8822, pakai sarung tangan dan jalankan penghisap debu. Gunakan selalu mesin
• Ruangan dibersihkan menurut Protap Pembersihan Pelaksana Pemeriksa
Ruang Granulasi Basah No. PBG00-00
• Peralatan dan wadah dibersihkan menurut Protap
Pembersihan Mesin Pencampur dan Granulasi Diosna
No. PBG10-00 ............. ...............
- Kebersihan ruangan, peralatan dan wadah diperiksa
oleh .............. ...............
II. Pencam- • Campur bahan-bahan berikut dalam Diosna P 250
puran
Sebelumnya digunakan untuk produk ...........Bets:...........
Tgl.:
Bahan Jumlah teoritis Jumlah Nyata
................... (kg) (kg)
Glibenklamida 7,500 ................. ............... ...............
Lactose 200 mesh 54,225 ................. ............... ................
Corn Starch (bag. 1) 22,500 ................ ............... ...............
______ ________
Total : 84,225 .............. ............... ................
• Atur kecepatan mixer Standar Nyata

- Pencampuran awal:
Step I, tanpa chopper 2 menit .........menit ............... ...............
- Pencampuran lanjut:
Step I, dengan chopper 3 menit ...........menit .............. ...............
-Total lama pencampur-
an: 5 menit ...........menit .............. ..............


02/ 11/2013 30/10/2013 25/10/2013
- 428 -

Tanggal: 02/11/2013

DPI No. 008/01 tgl. 30/02/2010
Nomor Bets : .............................

tipe 8822, pakai sarung tangan dan jalankan penghisap debu. Gunakan selalu mesin
Ruang Granulasi Basah No. PBG00-00
Pembersihan Perkakas Kerja No. POZ00-05
- Kebersihan ruangan, peralatan dan wadah diperiksa ............... ..............
oleh
III. Pembuat- • Buat pasta Corn Starch dalam panci yang sudah ditara
an Pasta sbb.:
untuk
Granulasi Bahan Jumlah Teoritis Jumlah Nyata
(kg) (kg)
Tgl: Purified Water (±55ºC) 2,250 ......... (.......ºC) ............... ..............
.................
Corn Starch (bag.2) 2,250 .................. ..............
• Aduk hingga homogen !
...............
• Tambahkan ke dalam campuran tersebut sambil diaduk:
Bahan Jumlah Teoritis Jumlah Nyata

Purified Water (± 95ºC) 17,406 kg .........kg
(.......ºC)
.............. ..............
• Aduk hingga homogen !
.............
• Dinginkan hingga suhu 30ºC
Nyata:..........ºC ............. .............
• Timbang pasta, bila perlu tambahkan Purified Water

(30ºC) hingga berat pasta mencapai 21,906 kg.
Berat panci + pasta :............... kg ..............
Berat panci :............... kg ..............
Berat pasta :...............kg .............

Penambahan Purified Water (30º) : ............ ..kg .............. ............
21,906 kg

02/ 11/2013 30/10/2013 25/10/2013
- 429 -

Tanggal: 02/11/2013

DPI No. 008/01 tgl. 30/02/2010
Nomor Bets : .............................
Perhatian: Hindarkan penghisapan bahan berkhasiat. Gunakan pelindung pernafasan masker 3 M

8822, pakai sarung tangan dan jalankan penghisap debu. Gunakan selalu mesin dan
peralatan indiferen.
Ruang Granulasi Basah No. PBG00-00.
Pem-bersihan Mesin Pencampur dan Granulasi
Diosna P250 No. PBG 10-00 dan Protap Pembersihan
Granulator Basah Alexander Werk No. PBG07-00.
- Kebersihan ruangan, peralatan dan wadah diperiksa ............... ..............
oleh
IV. Granulasi Mesin granulasi: Diosna P250
Basah Sebelumnya digunakan untuk pencampuran tahap II
Tgl.: • Campur di dalam mesin granulasi hingga massa liat

................... gembur
Bahan Jumlah Teoritis Jumlah Nyata

Campuran
Glibenklamida tahap II 84,225 kg ................ kg
Pasta tahap III (30ºC) 21,906 kg ............... kg ............. .............

.............. .............
Pencampuran awal step I 2 menit ......... menit
tanpa chopper .............. .............
Pencampuran lanjutan step I 3 menit ......... menit
dengan chopper ............... .............
Total lama pencampuran 5 menit ........ menit
............... ..............
• Lewatkan massa liat gembur melalui mesin granulasi
.............. ..............
Mesin Granulasi Basah: Alexander Werk
Lobang Silinder 4 mm (Nyata:..........mm)


02/ 11/2013 30/10/2013 25/10/2013
- 430 -

Tanggal: 02/11/2013

DPI No. 008/01 tgl. 30/02/2010
Nomor Bets : .............................
Perhatian : Hindarkan penghisapan bahan berkhasiat. Gunakan pelindung pernafasan

masker 3 M 8822, pakai sarung tangan dan jalankan penghisap debu. Gunakan
selalu mesin dan peralatan indiferen.
• Ruangan dibersihkan menurut Protap Pembersihan Ruang Pelaksana Pemeriksa
Granulasi Basah No. PBG00-00.
• Peralatan dan wadah dibersihkan menurut Protap Pember-
sihan Mesin Pengering Fluidbed Dryer Glatt P250 No.
PBG05-00. ......... ..........
- Kebersihan ruangan, peralatan dan wadah diperiksa oleh ....
V.Pengering- • Keringkan granulat basah tahap IV dalam mesin pengering.
an Granulat
Mesin pengering : Glatt Fluidbed Dryer tipe WST-60
Tgl.:
.................. Sebelumnya digunakan utk. Produk:................. Bets : ............
............. ..........
....
• Pemanasan awal :
Suhu udara masuk : 40 ºC ( nyata : ..............ºC)
Lama pemanasan : 6 – 7 menit
Nyata mulai pkl:............s/d pkl.......... =...........menit
............... ..........
• Pemanasan lanjutan:
Suhu udara masuk : 50 ºC (nyata : ............. ºC)
Suhu udara keluar : 41 – 45ºC (nyata : ...............ºC)
Lama pemanasan : 23 – 27 menit
Nyata mulai pkl .............s/d pkl ............= ........menit
Interval “pengocokan” filter tiap ........................menit
Lama tiap “pengocokan”: ......... detik (............kali)
Total lama pengeringan : 29 – 34 menit ( ..................menit)
• Diamkan ± 2 menit sebelum pengambilan contoh untuk

pemeriksaan RH masing-masing pada bagian atas, tengah
dan bawah.
PENGENDALIAN SELAMA-PROSES
Standar Nyata
RH (Novasina) 30 – 60 % atas .......... %
tengah ....... %
bawah ........ %

02/ 11/2013 30/10/2013 25/10/2013
- 431 -

Tanggal: 02/11/2013

DPI No. 008/01 tgl. 30/02/2010
Nomor Bets : .............................
Perhatian : Hindarkan penghisapan bahan berkhasiat. Gunakan pelindung pernafasan masker 3

M 8822, pakai sarung tangan dan jalankan penghisap debu. Gunakan selalu mesin
Granulasi Basah No. PBG00-00.
Pembersihan Mesin Granulator Pengayak Frewitt –AZO No.
PBG01-00.
Kebersihan ruangan, peralatan dan wadah diperiksa oleh .............. .............
VI.Granula-
si • Mesin granulasi Frewitt:
Tgl: Sebelumnya digunakan untuk Produk : .......... Bets : ..............

• Periksa ayakan sebelum digunakan. Pastikan tidak ada kawat
............... yang patah/rusak. Bila ada, jangan digunakan.
• Lewatkan granulat kering V melalui Frewitt granulator dengan
lubang ayakan 1,0 – 1,4 mm (Nyata: ...............mm) ...............
• Periksa ayakan sesudah digunakan. Pastikan tidak ada kawat
ayakan yang patah/terlepas. Bila ada, cari patahannya
sehingga tidak ada tertinggal dalam granulat.
Patahan ada □ sebanyak ............. tidak ada ...............
Patahan ditemukan sebanyak: .......................
• Timbang hasil granulasi VI ............... ...............
Barel No. : ............... Barel No. : ...............

Gross : ............... kg
Net : .................kg
Tare : ................. kg
Hasil teoritis : 86,475 kg
Hasil Nyata :.............kg = ................... % ............... ..............
Batas hasil : 97,7 - 99,5 kg

...............
• Bila batas hasil terlewati, laporkan kepada Supervisor yang
akan melakukan penyelidikan menurut Protap Penyelidikan
Terhadap Kegagalan No. AOZ00-00 dan Protap Penanganan
Kasus Penyimpangan Batas Hasil No. POZ00-00.
Hasil penyelidikan: ...........................................................
Keputusan Supervisor: ..................................................... ...............
• Bila hasil nyata granulat > 98 %, maka jumlah bahan-bahan
berikutnya tidak perlu dihitung.


02/ 11/2013 30/10/2013 25/10/2013

- 432 -

Tanggal: 02/11/2013

DPI No. 008/01 tgl. 30/02/2010
Nomor Bets : .............................

peralatan indiferen
Granulasi Basah No. PBG00-00 dan Protap Pembersihan
Ruang Timbang No. PBC00-00.
Pembersihan Mesin Pencampur dan Granulasi Diosna P 250
No. PBG10-00 dan Protap Pembersihan Perkakas Kerja No.
PBZ00-00
.............. ...............
- Kebersihan ruangan, peralatan dan wadah diperiksa oleh
VII. Desaglo- • Mesin pencampur : Diosna P 250
merisasi Sebelumnya digunakan untuk pencampuran tahap IV
Tgl. : • Desaglomerisasi bahan-bahan lubrikan berikut hingga tidak
..................
ada lagi gumpalan Aerosil
Bahan Jumlah Teoritis Jumlah nyata

............... ...............
Talcum 2,625 kg .............. kg ............... ...............
Magnesium stearat 0,150 kg .............. kg ............... ................
Aerosil 1.Sorte 0,750 kg ............... kg ............... ...............

_______ _________
3,525 kg ............. kg
Standar Nyata .............. ................
• Atur kecepatan dengan: Mixer dengan .............. ...............

chopper ...........
.............. ..............
Step: II ...........
Waktu: 5 menit .......... menit


02/ 11/2013 30/10/2013 25/10/2013
- 433 -

Tanggal: 02/11/2013

DPI No. 008/01 tgl. 30/02/2010
Nomor Bets : .............................

peralatan indiferen
Ruang Timbang No. PBC00-00..
Pembersihan Mesin Pencampur dan Granulasi Diosna P250
No. PBG 10-00 dan Protap Pembersihan Perkakas Kerja No.
PBZ00-00. .............. ...............
VIII. Lubri- • Campur dalam mesin pencampur Diosna P 250 tanpa

kasi mengeluarkan campuran Lubrikan
Tgl.: Bahan Jumlah Teoritis Jumlah Nyata
.................. ............... ...............
Campuran Lubrikan tahap VII 3,626 kg ............. kg ............... ...............
Granulat tahap VI 86,475 kg .............. kg
________ _________
............... ...............
90,000 kg ............. kg

.............. ...............
Pencampuran awal: step I tanpa chopper 30 detik ...... detik
............... ...............
Pencamp. lanjutan step I dengan chopper 30 detik ...... detik
............... ...............
Total waktu pencampuran 60 detik ...... detik


02/ 11/2013 30/10/2013 25/10/2013
- 434 -

Tanggal: 02/11/2013

DPI No. 008/01 tgl. 30/02/2010
Nomor Bets : .............................
Perhatian : Hindarkan penghisapan bahan berkhasiat. Gunakan pelindung pernafasan masker 3 M 8822,
pakai sarung tangan dan jalankan penghisap debu. Gunakan selalu mesin dan peralatan indiferen
Ruang Timbang No. PBC00-00.
Pembersihan Mesin Pencampur dan Granulasi Diosna P250
No. PBG 10-00 dan Protap Pembersihan Perkakas Kerja No.
PBZ00-00. .............. ..............
VIII. Lubrikasi - Kebersihan ruangan, peralatan dan wadah diperiksa oleh
(lanjutan)
• Timbang hasil pencampuran:
Tgl.: Barel No..................... Barel No. .................... ...............
Gross : .......................... kg Gross: .........................kg
..................
Net: .......................... kg Net: .........................kg
Tare : .......................... kg Tare: ..........................kg
Hasil teoritis = ................ kg ...............

Hasil nyata = ............... kg = ............. %
Batas hasil = 97,7 – 99.5 %
• Bila batas hasil terlewati, laporkan kepada Supervisor yang

akan melakukan penyelidikan menurut Protap Penyelidikan ................
Terhadap Kegagalan No. AOZ00-02 dan Protap
Penanganan Kasus Penyimpangan Batas Hasil No. ................
POZ00-07.
Hasil penyelidikan: ..............................................................
Keputusan Supervisor : .....................................................

(Lampirkan dokumen berkaitan)
PENGAWASAN SELAMA-PROSES
• Ambil contoh untuk pemeriksaan
Standar Nyata ................. ............
RH (Novasina) 30 – 60 % ....... %
• Massa tablet dicetak paling lambat satu minggu setelah

proses lubrikasi.
Bila terlewati, periksa kembali RH granulat.
Nyata:..................... %


02/ 11/2013 30/10/2013 25/10/2013
- 435 -

Tanggal: 02/11/2013

DPI No. 008/01 tgl. 30/02/2010
Nomor Bets : .............................
Perhatian : Hindarkan penghisapan bahan berkhasiat. Gunakan pelindung pernafasan masker 3 M 8822, pakai
sarung tangan dan jalankan penghisap debu. Gunakan selalu mesin dan peralatan indiferen.
• Ruangan dibersihkan menurut Protap Pembersihan Ruang Pencetakan Pelaksana Pemeriksa
Tablet No. PBI00-00
• Peralatan dan wadah dibersihkan menurut Protap Pembersihan Mesin
Cetak Tablet Fette P-1000 No.PBI02-00, Protap Pembersihan Mesin
Penghisap Debu Nilfisk No. PBI12-00 dan Protap Pembersihan Barel
50L No.PBI11-00 ............... .............
IX. Penablet- • Cetak hasil lubrikasi VII menjadi tablet bulat datar dengan
an Mesin pencetak tablet: Fette Perfecta 1000
Tgl.: Sebelumnya digunakan untuk produk:........................... Bets :............. ...............

.................... Periksa punches atas dan bawah sebelum dipasang. Pastikan tidak ada
yang patah/”sumplak”. Bila ada, jangan gunakan.
No. Punch : 0134 – 000866 – 0B01a ..............

Kecepatan : 110.000 tblt/jam (Nyata: ................. tbl/jam)
Daya kompresi : 30 kN (Nyata: .................... kN) ..............

SPESIFIKASI dan PENGAWASAN SELAMA-PROSES
Spesifikasi Tenggang waktu
•Pemerian: Tablat bulat, datar ............. .............

Satu sisi: dengan garis pematah
di tengah dan kode GLB
di segmen atas dan bawah awal hari pencetakan
garis pematah
Sisi lain: dengan Logo MT
•Diameter: 7 mm
..............
•Kekerasan (Erweka TBH 28): ≥ 30 N awal, tengah, akhir hari
pencetekan
•Ketebalan (Kaliper): ± 2,2 mm awal, tengah, akhir hari

pencetakan
• Waktu hancur (dalam air awal, tengah, akhir hari

37 ºC): ≤ 15 menit pencetakan
•Keregasan: ≤ 2 % awal, tengah akhir hari

pencetakan
•Berat rata-rata: 120 mg ( 114 – 126 mg) tiap jam


02/ 11/2013 30/10/2013 25/10/2013
- 436 -

Tanggal: 02/11/2013

DPI No. 008/01 tgl. 30/02/2010
Nomor Bets : .............................

Ruang Pencetakan Tablet No. PBI00-00.
Pembersihan Mesin Cetak Tablet Fette P-1000 No.
PBI02-00, Protap Pembersihan Mesin Penghisap
Debu Nilfisk No. PBI120-00 dan Protab Pembersihan
Barel 50 L No.PBI1-00. ............. ...............
IX. Penablet- •Keragaman berat (sesuai EP):

an 18 tablet : 111 -129 mg ( ± 7,5 % )
(lanjutan) 2o tablet : 102 –138 mg (± 15 % )
Tgl.: Penabletan hari 1:..................... pkl............s/d .......... ..............

..................
hari 2 : .................... pkl ...........s/d .......... ..............
• Periksa punch-punch atas dan bawah setelah selesai

digunakan. Pastikan tidak ada yang patah/”sumplak”. Bila
ada cari patahannya sehingga tidak ada yang tercampur
dengan tablet.
Hasil: ........................................................................... ..............
Patahan ditemukan sebanyak: ....................................... ............. ...............


02/ 11/2013 30/10/2013 25/10/2013
- 437 -

Tanggal: 02/11/2013

DPI No. 008/01 tgl. 30/02/2010
Nomor Bets : .............................

peralatan indiferen
Pelaksana Pemeriksa
Mesin Tablet: Fette Perfecta 1000 Operator: ...................................

........... .............
Tgl/ Barel - Berat rata-rata Keke- Wkt. Kete- Kere-

Waktu No. + rasan hancur balan gasan
114mg 120 mg (N) (menit) (mm) (%)
126mg ≥ 30 ≤ 15 ± 2,2 ≤ 2%
.1 2 3 4 5 6 7 8 9 0 1 2 3 4 5 6 7 8 9.
.1 2 3 4 5 6 7 8 9 0 1 2 3 4 5 6 7 8 9.
.1 2 3 4 5 6 7 8 9 0 1 2 3 4 5 6 7 8 9.
.1 2 3 4 5 6 7 8 9 0 1 2 3 4 5 6 7 8 9.
.1 2 3 4 5 6 7 8 9 0 1 2 3 4 5 6 7 8 9.
.1 2 3 4 5 6 7 8 9 0 1 2 3 4 5 6 7 8 9.
.1 2 3 4 5 6 7 8 9 0 1 2 3 4 5 6 7 8 9.
.1 2 3 4 5 6 7 8 9 0 1 2 3 4 5 6 7 8 9.
.1 2 3 4 5 6 7 8 9 0 1 2 3 4 5 6 7 8 9.
.1 2 3 4 5 6 7 8 9 0 1 2 3 4 5 6 7 8 9.
.1 2 3 4 5 6 7 8 9 0 1 2 3 4 5 6 7 8 9.
.1 2 3 4 5 6 7 8 9 0 1 2 3 4 5 6 7 8 9.
.1 2 3 4 5 6 7 8 9 0 1 2 3 4 5 6 7 8 9.
.1 2 3 4 5 6 7 8 9 0 1 2 3 4 5 6 7 8 9.
.1 2 3 4 5 6 7 8 9 0 1 2 3 4 5 6 7 8 9.
.1 2 3 4 5 6 7 8 9 0 1 2 3 4 5 6 7 8 9.
.1 2 3 4 5 6 7 8 9 0 1 2 3 4 5 6 7 8 9.
.1 2 3 4 5 6 7 8 9 0 1 2 3 4 5 6 7 8 9.
.1 2 3 4 5 6 7 8 9 0 1 2 3 4 5 6 7 8 9.
.1 2 3 4 5 6 7 8 9 0 1 2 3 4 5 6 7 8 9.
.1 2 3 4 5 6 7 8 9 0 1 2 3 4 5 6 7 8 9.
.1 2 3 4 5 6 7 8 9 0 1 2 3 4 5 6 7 8 9.
.1 2 3 4 5 6 7 8 9 0 1 2 3 4 5 6 7 8 9.
.1 2 3 4 5 6 7 8 9 0 1 2 3 4 5 6 7 8 9.
.1 2 3 4 5 6 7 8 9 0 1 2 3 4 5 6 7 8 9.
.1 2 3 4 5 6 7 8 9 0 1 2 3 4 5 6 7 8 9.
.1 2 3 4 5 6 7 8 9 0 1 2 3 4 5 6 7 8 9.
.1 2 3 4 5 6 7 8 9 0 1 2 3 4 5 6 7 8 9.
.1 2 3 4 5 6 7 8 9 0 1 2 3 4 5 6 7 8 9.


02/ 11/2013 30/10/2013 25/10/2013
- 438 -

Tanggal: 02/11/2013

DPI No. 008/01 tgl. 30/02/2010
Nomor Bets : .............................

Ruang Pencetakan Tablet No. PBI00-00.
Pembersihan Barel 50L No. PBI11-00
- Kebersihan ruangan, peralatan dan wadah diperiksa oleh .............. ..............
X. Peruku- • Timbang hasil pencetakan tablet

nan
Barel No.: ......... Barel. No. ............
Tgl.:
................... Gross :............... kg Gross: .................. kg
Net: ................... kg Net : .................... kg
Tare: ................ kg Tare : .................. kg .................
Barel No.: ......... kg

Net: ................... kg
Tare: ................. kg
.................
Hasil teoritis : 90,000 kg = 750.000 tablet
Hasil nyata : ......... kg = ...............tablet = ............. % ................. ............
Batas hasil : 96,5 – 98,5 %
• Bila batas hasil terlewati, laporkan kepada Supervisor

yang akan melakukan penyelidikan menurut Protap
Penyelidikan terhadap Kegagalan No. AOZ00- 02 dan
Protap Penanganan Kasus Penyimpangan Batas Hasil
No.POZ00-07.
Hasil penyelidikan: ............................................................
Keputusan Supervisor: ....................................................... ..............

(Lampirkan dokumen berkaitan)


02/ 11/2013 30/10/2013 25/10/2013
- 439 -

Tanggal: 02/11/2013

DPI No. 008/01 tgl. 30/02/2010
Nomor Bets : .............................

peralatan indiferen
Pencetakan Tablet No. PBI00-00
Pembersihan Barel 50L No. PBI11-00.
- Kebersihan ruangan, peralatan dan wadah diperiksa oleh ............ ..............
XI.Pengam- • Ambil contoh menurut Protap Pengambilan Contoh
bilan Produk Ruahan dan Produk Jadi No. QOZ00-03
Contoh ...............
Nyata :.................. g = ................. tablet
Tgl.:
• Segel barel-barel berisi tablet dan lengkapi dengan label
.................. menurut Protap Penandaan dan Penyegelan Wadah No.
POZ00-01.
...............
XII. Penyim- • Cantumkan waktu daluwarsa yang diisi dengan bulan
panan/ (dinyatakan dalam angka dua digit) dan tahun (ditulis
Penandaan lengkap 4 digit); antara bulan dan tahun dicantumkan satu
titik sesuai dengan Protap Penulisan Waktu Daluwarsa No.
Tgl.: AOZ00-14.
.................. Cara menghitung waktu daluwarsa:
Bulan dan tahun: pencampuran (tahapII): ........., ...........

Masa simpan (shelf-life) : 5 thn + ..............
_____________
Waktu daluwarsa : .............., ............
............... .............
• Serahkan ke Gudang Produk Setengah Jadi
sebanyak ..................barel, tgl. .................. ................
• Tablet dikemas paling lambat tgl.: ...........................
(berdasarkan perhitungan : satu bulan setelah penabletan)


02/ 11/2013 30/10/2013 25/10/2013
- 440 -

Tanggal: 02/11/2013

DPI No. 008/01 tgl. 30/02/2010
Nomor Bets : .............................
Catatan :
Pemeriksaan Proses Pengolahan Bets Peninjauan Catatan Pengolahan Bets

Kepala Produksi / tgl. Kepala Quality Assurance / tgl.
..................................../........................ .........................................../...............


02/ 11/2013 30/10/2013 25/10/2013
- 441 -
Lampiran 10.17
(Contoh)
PROSEDUR PENGEMASAN INDUK

PROSEDUR PENGEMASAN INDUK No. 027 A Reproduksi Prosedur

Tanggal: 02/11/2013 diperiksa oleh
Tablet GLIBENKLAMIDA 10 mg, 10 x 10’
Kpl.Produksi:...................
Pengganti: Prosedur Pengemasan Induk No. 027 , tgl 05/05/2010 Tanggal:............................
Kode Produk : KF LGPB TA Rujukan: Dokumen Produksi Induk:

DPI No. 008/01 tgl. 30/02/2010
Nomor Bets : .............................
Ukuran Bets Standar : 7.500 kemasan @100 tablet Pengemasan mulai tgl. :.........................
Ukuran Bets sesuai Order:............... kmsn @ 100 tablet selesai tgl. :.........................
Pemerian: • Tablet bulat rata, berwarna putih. Sisi bawah dengan logo MT, sisi atas dengan
garis pematah di tengah dan huruf GLB di atas dan di bawah garis pematah
Uraian Pengemasan:
• Kemas 10 tablet dalam tiap blister dengan alupush bercetak Glibenklamida dan Genotherm
warna hijau bening.
• Masukkan tiap 10 blister ke dalam folding box Glibenklamida tablet yang telah diberi
nomor bets termasuk kode tanggal pengemasan dan tgl. daluwarsa serta selembar brosur.
• Susun tiap 40 kemasan dalam Corrugated Master Box no. VI yang telah dicap dengan teks
Glibenklamida; 40 x 100 tablet; No.Bets.....; Tgl. Daluwarsa.... Dikemas oleh..................
• Kemudian segel Corr. Master Box dengan gummed tape 2 inci dengan menggunakan tape
dispenser.
Perhatian: • Glibenklamida termasuk bahan aktif obat potensi tinggi Kelas B yang harus dicegah
kontaminasinya terhadap lingkungan dan terhadap penghirupan napas; gunakan pelindung
pernafasan masker 3 M tipe 8822; jalankan penghisap debu (exhauster) dan pakai sarung
tangan.
Nama Bahan Standar Kode Jumlah Di- Jumlah Satuan No. Bets
Produk butuhkan Nyata
No. Bahan Pengemas
1 Alupush Glibenklamida, Intern LPASFRGA 19.500 ............. kg ..............

121 mm
2 Genotherm bottle green, Intern LPGE00KG 100,00 ............. kg ..............
131mm
3 Folding box Glibenklamida Intern LPFBFRTA 7,725 .............. kg ...............
4 Brosur Glibeklamida Tablet Intern LPPIFRTA 7.600 .............. lbr ...............
5 Corrug. Master Box No.VI Intern LPMC0006 190 .............. lbr ...............
6 Gummed Tape 2 in. Intern LPGT020F 2 .............. rol ..............
No. Produk Ruahan
1 Glibenklamida Tablet Intern KLLGPBT 90,00 ............. kg ..............
Disetujui oleh: Diperiksa oleh: Disusun oleh:

NJapikkir Z Pelangi DewiS
02/11/2013 30/10/2013 25/10/2013
N.Japikkir Z.Pelangi Dewi S.
- 442 -
PROSEDUR PENGEMASAN INDUK No. 027 A

Tanggal: 02/11/2013
Pengganti: Prosedur Pengemasan Induk No. 027 , tgl 05/05/2010
Kode Produk : KF LGPB T Rujukan: Dokumen Produksi Induk:

DPI No. 008/01 tgl. 30/02/2010
Nomor Bets : .............................
Ukuran Bets Standar : 7.500 kemasan @ 100 tablet
Ukuran Bets sesuai Order: ..........kemasan @ 100 tablet

Persiapan Bahan Pengemas I No. PBU00-00
• Peralatan dibersihkan menurut Protap Pembersihan Mesin Kodifikasi
HAPA No. PBU05-00
- Kebersihan ruangan, peralatan dan wadah diperiksa oleh .............. ...............
I. Kodefikasi
Folding Box Mesin : HAPA Type KML
Dipakai sebelumnya untuk: ..................................................... Bets: ..............
Tgl. .................
................... Operator: ......................................
• Cetak pada sisi/bidang folding box yang telah ditentukan:

.............
No. Bets : .............................(kode tanggal pengemasan dan
No. Bets sesuai Protap Pemberian Nomor Bets/Lot, No. .............
AOZ00-06) .
Tgl. Daluwarsa:.....................(bulan ditulis dengan angka 2 digit;
tahun ditulis dengan lengkap; antara bulan dan tahun
cantumkan satu titik sesuai Protap Penulisan Tanggal
Daluwarsa No. AOZ00-14). ...............
Cara menghitung Tgl. Daluwarsa: (sesuai yang ter- ...............

Bulan dan tahun pembuatan : ..................... cantum pd.label
Produk Ruahan)
Masa simpan (shelf-life) 5 tahun
:
------------------ +
Tanggal Daluwarsa : ..............................
• Periksakan hasil pencetakan No. Bets dan Tgl. Daluwarsa kepada
Supervisor dan lampirkan satu lembar folding box yang telah tercetak
Dan diparaf serta diberi tanggal pada halaman 13.
Perukunan
Jumlah yg. diterima dari Gudang =.................... lbr
Jumlah yg. dicetak = .................... lbr
Jumlah yg. rusak selama pencetakan =.................... lbr
Jumlah yg. rusak selama pengemasan = .................... lbr
Jumlah yg. digunakan = .................... lbr
Jumlah kelebihan cetak (dihancurkan) = .................... lbr
Total = ................... lbr ............... ..................
______________
Perbedaan/selisih = .................. lbr
( .............. %)
Batas toleransi atas selisih : max. 1 %

02/11/2013 30/10/2013 25/10/2013
- 443 -

Tanggal: 02/11/2013
Kode Produk: KF LGPB T Rujukan: Dokumen Produksi Induk:

DPI No. 008/01 tgl. 30/02/2010
Nomor Bets: .............................
Ukuran Bets sesuai Order:...........kemasan @ 100 tablet
• Ruangan dibersihkan menurut Protap Pembersihan Ruang Persiapan Pelaksana Pemeriksa

Bahan Pengemas I No. PBU00-00
• Peralatan dibersihkan menurut Protap Pembersihan Mesin Kodifikasi
HAPA No. PBU05-00
- Kebersihan ruangan, peralatan dan wadah diperiksa oleh ............. ................
I. Kodefikasi
Folding Box • Bila batas toleransi terleati, laporkan kepada Supervisor yang akan
(lanjutan) melaku kan penyelidikan menurut Protap Penyelidikan Terhadap
Kegagalan No. AOZ00-02 dan Protap Penanganan Kasus
Tgl. Penyimpangan Batas Hasil No.
POZ00-02.
................... Hasil penyelidikan:
Keputusan Supervisor: OK □ Tidak OK □ .................. ................

(lampirkan dokumen berkaitan)
• Kumpulkan dan hancurkan yang rusak dan kelebihan kodifikasi

menurut
Protap Penanganan Sisa Bahan dari Produksi No. POZ00-04. ................. .................
Tanggal:............................... oleh ................................................

02/11/2013 30/10/2013 25/10/2013
- 444 -

Tanggal: 02/11/2013

DPI No. 008/01 tgl. 30/02/2010
Nomor Bets: .............................
Ukuran Bets sesuai Order: .......... kemasan @ 100 tablet
• Ruangan dibersihkan menurut Protap Pembersihan Ruang Persiapan Pelaksana Pemeriksa

Bahan Pengemas II No. PBY00-00.
• Peralatan dibersihkan menurut Protap Pembersihan Mesin Pelipat
Brosur GUK no. PBY01-00.
II. Melipat ............... ...............
Brosur Mesin : GUK Type FA 21/ 4S2 SVA/740
Digunakan sebelumnya untuk :
Tgl. .................................................Bets:................ ...............
Operator: ..........................................
...................
• Lipat brosur sbb.: 3 kali memanjang dan 1 kali melintang.
• Periksakan brosur yang telah terlipat kepada Supervisor dan .............. ...............
lampirkan satu lembar yang telah diparaf serta diberi tanggal pada
halaman 13.
Perukunan
Jumlah yang diterima dari Gudang = .................. lbr
Jumlah yang dilipat = .................. lbr
Jumlah yang rusak selama pelipatan = .................. lbr
Jumlah yang rusak selama pengemasan = ................... lbr
Jumlah yang digunakan = .................. lbr
Jumlah kelebihan lipat = ................. .lbr
Total = .................. lbr
_______________ ............... ...............
Perbedaan = .................. lbr
( ............ %)
Batas toleransi perbedaan: 1 %
• Bila batas toleransi terlewati, laporkan kepada Supervisor yang akan

melakukan penyelidikan menurut Protap Penyelidikan Terhadap
Penyimpangan Batas Hasil No. POZ00-07.
Hasil penyelidikan: .............
Keputusan Supervisor: OK □ Tidak OK □

• Kumpulkan dan hancurkan brosur yang rusak dan kelebihan lipat .............. ...............
menurut Protap Penanganan Sisa Bahan dari Produksi No.
POZ00-04
Tgl.: .......................... oleh ..................................

02/11/2013 30/10/2013 25/10/2013
- 445 -

Tanggal: 02/11/2013

DPI No. 008/01 tgl. 30/02/2010
Nomor Bets : .............................
Ukuran Bets Standar : 7500 kemasan @ 100 tablet
Ukuran Bets sesuai Order:......... kemasan @ 100 tablet

Pengemasan No. PBO00-00
- Kebersihan ruangan, peralatan dan wadah diperiksa oleh ............... .................
III. Kodefikasi Dilakukan secara manual .................

Corr. Master oleh: .................................
Box No. VI
Penandaan dilakukan secara manual
Tgl. 1. Dengan kertas stensil berlapis karbon menggunakan PC sbb.:
................... - cetak teks di atas kertas stensil berlapis karbon, kemudian
- lepaskan kertas karbon dan pasang pada alat Hand Duplikator untuk
- dicapkan pada master box pada salah satu sisi memanjang.
2. Lampirkan kertas stensilnya di belakang halaman 4 setelah diberi paraf
Dan tanggal. ................
TABLET GLIBENKLAMIDA
40 X 100 TABLET
No. Bets : ...........................
TGL. DALUWARSA: ..........................
DIKEMAS OLEH : ...........................
................. ...............
CATATAN :
No. Bets :(kode tanggal pengemasan dan No. Bets sesuai

Protap Pemberian Nomor Bets/Lot No. AOZ00-06).
Tgl. Daluwarsa:(bulan ditulis dengan 2 digit; tahun ditulis secara
lengkap; antara bulan dan tahun dicantumkan satu
titik sesuai Protap Penulisan Tanggal Daluwarsa No.
AOZ00-14).
Cara menentukan Tgl. Daluwarsa: (sesuai yang tercantum

Bulan dan tahun pembuatan :.............. pada label Produk
Ruahan)
Masa Simpan : 5 tahun
--------------- +
Tgl. Daluwarsa: ............................
• Periksakan hasil kodefikasi master box kepada Supervisor .................. ................

02/11/2013 30/10/2013 25/10/2013
- 446 -

Tanggal: 02/11/2013
Pengganti: Prosedur Pengemasan Induk No. 027, tgl 05/05/2010

DPI No. 008/01 tgl. 30/02/2010
Nomor Bets : .............................
Ukuran Bets sesuai Order: ......... .kemasan @ 100 tablet

Pengemasan No. PBO00-00
- Kebersihan ruangan, peralatan dan wadah diperiksa oleh .............. .................
III . Kodefikasi Perukunan

Corr. Master Jumlah yang diterima dari Gudang = ................... lbr ...............
Box No. VI Jumlah yang dicap = ................... lbr
(lanjutan) Jumlah yang rusak selama pencapan = ................... lbr
Jumlah yang digunakan = ................... lbr
Tgl.: Jumlah kelebihan pencapan = .................. lbr
........................ Jumlah yg. belum dicap; dikembali-
kan ke Gudang = ......................... lbr
Total = ..................... lbr ............... .................
_________________ .
Perbedaan = ..................... lbr ..............
( ............ %)
Batas toleransi atas perbedaan : 1 %

Kegagalan No.AOZ00-02 dan Protap Penanganan Kasus
Penyimpangan Batas Hasil No.POZ00-07.
Hasil penyelidikan:
Keputusan Supervisor: OK □ Tidak OK □

................
• Kumpulkan dan hancurkan yang rusak dan kelebihan pencapan
menurut
Protap Penanganan Sisa Bahan dari Produksi No.POZ00-04.
Tgl. : ......................... oleh: .................................... ............... ................
IV. Persiapan Memakai alat Marsh Gummed Tape Dispenser Tipe 5 HT

Gummed
Tape 2 in Perukunan
Tgl.: Jumlah yang diterima dari Gudang = .................... rol

...................... Jumlah yang digunakan = .................... rol ...............
Jumlah yang dikembalikan ke Gudang = .................... rol
_______________
Total = .................... rol .............. ...............

02/11/2013 30/10/2013 25/10/2013
- 447 -

Tanggal: 02/11/2013

DPI No. 008/01 tgl. 30/02/2010
Nomor Bets : .............................

Ruang Pengemasan No.PBO00-00
• Peralatan dibersihkan menurut Protap Pembersihan Mesin Blister
UHLMANN UPS 300 No. PBO01/05-00
- Kebersihan ruangan, peralatan dan wadah diperiksa oleh ............... .................
V.Pemblisteran Mesin Blister UHLMAN UPS 300 No: ................. Jalur: ................
Digunakan sebelumnya untuk : ...................................Bets : .............. ..............
Tgl. :
................... • Untuk memanaskan PVC Genotherm
suhu lower heater : 140 – 160 ºC Nyata: ............. ºC ...............
• Untuk memanaskan Alu-pushthrough

suhu upper heater : 140 – 160 ºC Nyata: ...............ºC ...............
• Untuk memanaskan plat press PVC dan Alu-pushthr.

suhu sealing : 180 – 190 ºC Nyata: ...............ºC ..............
• Kecepatan mesin : 30 – 35 stroke/menit ...............

Nyata:.......stroke/men.
( 1 stroke = 3 blister)
...............
Operator : 1. ............................... ...............
2. ................................
Jumlah wadah berisi GLIBENKLAMIDA 10 mg Tablet : .............. buah .............. ................

Berat total tablet: .........kg = ............tablet = .........kemasan @ 100 tablet
• Cetak pada bagian ujung blister:

...............
No. Bets : .........( kode tanggal pengemasan dan no. bets sesuai
Protap Pemberian Nomor Bets/Lot No. AOZ00-00). ...............
Tgl. Daluwarsa: ...........(bulan ditulis dengan angka 2 digit; tahun ditulis
secara lengkap; antara bulan dan tahun
dicantum kan satu titik sesuai Protap Penulisan
Tanggal Daluwarsa No. AOZ00-14).
Cara menentukan Tgl. Daluwarsa : (sesuai yang ter-

Bulan dan tahun pembuatan : ............. cantum pada label
Produk Ruahan) ...............
Masa simpan : 5 tahun
-----------------+
Tgl. Daluwarsa : ....................

02/11/2013 30/10/2013 25/10/2013
- 448 -

Tanggal: 02/11/2013
Pengganti: Prosedur Pengemasann Induk No. 027 , tgl 05/05/2010

DPI No. 008/01 tgl. 30/02/2010
Nomor Bets : .............................
Ukuran Bets sesuai Order: ..............kemasan @ 100 tablet

Ruang Pengemasan No. PBO00-00
UHLMANN UPS 300 No. PBO01/05-00
- Kebersihan ruangan dan peralatan diperiksa oleh ............ ................
V. Pemblisteran • Periksakan hasil pencetakan No. Bets dan Tgl. Daluwarsa kepada
(lanjutan) Supervisor dan lampirkan satu lembar blister kosong yang telah tercetak
dan diparaf serta diberi tanggal pada halaman 13. ............. ...............
Tgl. • Lakukan Test Kebocoran tiap 60 menit menurut Protap Uji Kebocoran
................... Penyegelan Strip dan Blister No. POZ00-00; catat hasil pada halaman ...............
10
Perukunan (Alupush GLIBENKLAMIDA 10 mg, 121 mm) ................

Jumlah yang diterima dai Gudang = .................. kg
Jumlah yang dikembalikan ke Gudang = .................. kg
Jumlah yang diblister = .................. kg
Jumlah yang rusak selama pemblisteran = .................. kg
Jumlah yang digunakan = .................. kg ................
Total = ................ kg
______________ ................ ..............
Perbedaan = ................ kg
( .............. %) ................
Batas toleransi atas perbedaan: 1 %

Hasil penyelidikan:
.................
Keputusan Supervisor : OK □ Tidak OK □
• Kumpulkan dan hancurkan yang rusak menurut Protap Penanganan

Sisa Bahan dari Produksi No.POZ00-04
Tanggal.: ................... oleh: ..................................... ................ ...............

02/11/2013 30/10/2013 25/10/2013
- 449 -

Tanggal: 02/11/2013

DPI No. 008/01 tgl. 30/02/2010
Nomor Bets : .............................
Ukuran Bets sesuai Order: ............. kemasan @ 100 tablet

Pengemasan No.PBO00-00
UHLMANN UPS 300 No.PBO01/05-00
- Kebersihan ruangan dan peralatan diperiksa oleh ............... ................
V. Pemblisteran Perukunan (Genotherm 131 mm)

(lanjutan) Jumlah yang diterima dari Gudang = .................. kg ...............
Jumlah yang dikembalikan ke Gudang = ................... kg
Tgl. Jumlah yang diblister = ................... kg
................... Jumlah yang rusak selama pemblisteran = ................... kg
Jumlah yang digunakan = ................... kg
Total = .................. kg ...............
______________
Perbedaan = .................. kg .............. .................
( .................... %)
Batas toleransi atas perbedaan : 1 %

Hasil penyelidikan:
Keputusan Supervisor: OK □ Tidak OK □ ................

• Kumpulkan dan hancurkan yang rusak menurut Protap Penanganan

Sisa Bahan dari Produksi No.POZ00-04.
Tgl.: .............. oleh: ......................................... ............... .................

02/11/2013 30/10/2013 25/10/2013
- 450 -

Tanggal: 02/11/2013

DPI No. 008/01 tgl. 30/02/2010
Nomor Bets : .............................
Ukuran Bets sesuai Oredr: ...........kemasan @ 100 tablet
• Ruangan dibersihkan menurut Protap Pembersihan Ruang Pengemasan Pelaksana Pemeriksa

No. PBO00-00
- Kebersihan ruangan diperiksa oleh
Tanggal Jam Vacuum Test ( 460 mbar) 1 menit Jumlah Jumlah fold Catatan ............ .............
• Periksa tiap 60 menit banyak blister di box dalam
VI. Pengenda- tablet yg. berwarna fold. box m. box (tiap
lian Selama (tiap 2 2 jam)
Pemblis- jam)
teran 0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10
( IPC) 0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10
0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10
0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10
0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10
0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10
0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10
0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10
0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10
0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10
0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10
0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10
0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10
0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10
0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10
0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10
0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10
0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10
0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10
0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10
0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10
0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10
0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10
0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10
0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10
0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10
0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10
0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10
0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10
0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10
0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10
0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10
0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10
0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10
0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10
0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10

02/11/2013 30/10/2013 25/10/2013
N.Japikkir Z.Pelangi Dewi
- 451 -

Tanggal: 02/11/2013

DPI No. 008/01 tgl. 30/02/2010
Nomor Bets : .............................
Ukuran Bets sesuai Order: ...........kemasan @ 100 tablet

Pengemasan No.PBO00-00
VII. Pengemasan - Kebersihan ruangan diperiksa oleh .............. ...............
Blister ke
dalam Folding Dilakukan secara manual
Box dan Jalur pengemasan No.: .....................
Folding box ke Digunakan sebelumnya untuk : .................................. Bets : ..............
dalam Master .........................
Box
• Masukkan ke dalam folding box ( I ) tiap 10 blister bersama dengan
Tgl. 1 lembar brosur yang telah dilipat ( II ).
................... • Tutup folding box dengan benar, kemudian masukkan tiap 40
kemasan (folding box) ke dalam Corr. Master Box VI. Yang telah
dicap ( III ).
• Tutup dengan benar dan rekat dengan gummed tape 2 in. ( IV )
dengan menggunakan tape dispenser.
Operator : 1. ................................................ ................

2. .............................................. ...............
3. .............................................. ..............
4. .............................................. ...............
5. .............................................. ................
6. .............................................. ................
7. .............................................. ................
8. ............................................. ................
9. ............................................. ................
10. ............................................ ................
Supervisor: ................................................. .................

02/11/2013 30/10/2013 25/10/2013
- 452 -

Tanggal: 02/11/2013

DPI No. 008/01 tgl. 30/02/2010
Nomor Bets : .............................
• Ruangan dibersihkan menurut Protap Pembersihan Ruang Pengemasan Pelaksana Pemeriksa

No.PBO00-00
............... ................
VIII. Perukunan Perolehan

Jumlah blister yang diperoleh = ................. blister
Tgl. Jumlah folding box /kemasan yang terisi penuh = ................. f. box
................... Jumlah Master Box yang terisi penuh = ................ m.box
Hasil nyata diperoleh = ............... folding box/kemasan ............... ...............
Hasil teoritis sesuai produk ruahan = ................ folding box = 100 %
Batas hasil : 98,00 - 102,00 % dari Produk Ruahan

Hasil penyelidikan:
• Langkah selanjutnya dilakukan atas persetujuan Supervisor.

................
Keputusan Supervisor: OK □ Tidak OK: □
• Ambil contoh untuk Q.C. menurut Protap Pengambilan Contoh Produk

Ruahan dan Obat Jadi No. QOZ00-03 butir 2.2.1 dan lampirannya:
............................ folding box + .............blister; tanggal ..............
............... .................
• Produk Jadi diserahkan ke Gudang: .................M.Box + ............... F.box.
( = ........................... folding box) .............. ..................
Tanggal penyerahan ke Gudang: ........................................................... ..............

02/11/2013 30/10/2013 25/10/2013
- 453 -

Tanggal: 02/11/2013

DPI No. 008/01 tgl. 30/02/2010
Nomor Bets : .............................
Ukuran Bets sesuai Standar: ..........kemasan @ 100 tablet

02/11/2013 30/10/2013 25/10/2013
- 454 -
PROSEDUR PENGOLAHAN INDUK No. 027 A

Tanggal: 02/11/2013
Nomor Produk : KF LGPB T Rujukan: Dokumen Produksi Induk:

DPI No. 008/01 tgl. 30/02/2010
Nomor Bets : .............................
Ukuran Bets sesuai Order: .......... kemasan @ 100 tablet
Catatan :
Pemeriksaan Proses Pengolahan Bets Peninjauan Catatan Pengolahan Bets

Kepala Produksi/tgl. Kepala Quality Assurance/tgl.
..................................../........................ .........................................../...............

02/11/2013 30/10/2013 25/10/2013
- 455 -
Lampiran 10.a
(Contoh)
PROTAP MEMBUAT PROSEDUR TETAP

PERUSAHAAN MEMBUAT PROSEDUR TETAP No. …………………
………………… ……………… ………………………
Disusun oleh ……
Diperiksa oleh ……
Disetujui oleh Mengganti
…………………… ………………………. …………………………. No. ………………….
Tanggal ………… Tanggal ……………… Tanggal Tanggal ………………
…………………
1. Tujuan
Menetapkan suatu pedoman untuk menyiapkan Prosedur Tetap (Protap)
dan cara merevisinya.
Protap dibuat untuk:
(a) memastikan bahwa semua proses selalu dilakukan dengan cara yang sama
oleh Petugas;
(b) memastikan bahwa proses tersebut dilaksanakan sesuai dengan ketentuan
CPOB;
(c) memudahkan pengenalan proses baru atau perubahan dari proses yang
telah ada;
(d) membantu pelatihan petugas baru; dan
(e) memastikan bahwa semua personil senantiasa bekerja sesuai dengan cara kerja yang
sudah ditetapkan.
2. Ruang Lingkup
Protap ini berlaku pada semua Bagian dari Divisi Pabrik
3. Penanggung Jawab
Kepala Bagian Pemastian Mutu bertanggung jawab menyiapkan dan mengkaji
kembali secara berkala, merevisi, melatihkan kepada semua Kepala Bagian dan
menditribusikannya.
Semua Kepala Bagian Divisi Pabrik bertanggung jawab menerapkan Protap ini.
Semua Kepala Bagian bertanggung jawab menyiapkan Protap yang diperlukan oleh
Bagiannya.
4. Isi dan Bentuk

4.1 Protap harus ditulis dengan nuansa perintah.
Instruksi harus singkat, jelas dan persis.
4.2 Protap harus dimulai dengan bagian berikut:
- pengantar yang berisi antara lain : nomor Protap dan tanggal berlaku, judul,
nomor dan jumlah halaman, nama penyusun, nama pemeriksa, nama yang
menyetujui, departemen, seksi dan dalam hal Protap direvisi, tanggal dan
nomor Protap sebelumnya harus dicantumkan;
- keterangan mengenai tujuan Protap;
- cakupan;
- 456 -
………………… ……………… ………………………
Disusun oleh ……
…………………… ………………………. …………………………. No. ………………….
Tanggal ……… Tanggal ……………… Tanggal ………………… Tanggal ………………
- tanggung jawab;
- bahan dan alat (bila diperlukan); dan
- prosedur (suatu daftar instruksi yang jelas dan persis tentang bagaimana melakukan
operasi yang dimaksud).
4.3 Dalam beberapa hal tertentu ada baiknya untuk menyebutkan penanggung
jawab bagi langkah tertentu pada suatu kolom terpisah di bagian kanan
dari teks Protap.
Hal ini dilakukan untuk menekankan pemberian tanggung jawab secara lebih spesifik.
4.4 Daftar distribusi Protap.
5. Sistem Penomoran
5.1 Sistem Penomoran Protap
100 - 199 = Bagian Pemastian Mutu
200 - 299 = Bagian Pengemasan
300 - 399 = Bagian Produksi Non-steril
400 - 499 = Bagian Teknik dan Perawatan
500 - 599 = Bagian Pengawasan Mutu
600 - 699 = Bagian Produk Steril
700 - 799 = Bagian Gudang Penerimaan
800 - 899 = Bagian Gudang Pengiriman
Penentuan nomor Protap di tiap bagian ini dilakukan oleh Manajer
Bagian yang bersangkutan.
5.2 Tiap kali diadakan revisi terhadap Protap lama maka nomor lama diberi
nomor tambahan yang menunjukkan nomor revisi. Jadi suatu Protap dengan
nomor 799.00 setelah revisi pertama menjadi 799.01, revisi yang berikutnya
menjadi 799.02 dan seterusnya.
6. Penerbitan dan Distribusi

6.1 Tiap kali akan diterbitkan atau direvisi, suatu Protap terlebih dahulu harus
dibicarakan dengan petugas yang terkait dengan pelaksanaan dan / atau
pengendalian Protap.
6.2 Fotokopi dari Protap baru atau yang direvisi diserahkan ke Bagian
Pengawasan Mutu bila ada hubungannya dengan mutu obat.
6.3 Rancangan Protap harus diedarkan kepada semua pihak yang
berkepentingan untuk diberi komentar dan saran.
6.4 Setelah mendapat persetujuan akhir, Protap didistribusikan kepada semua
pihak yang berkepentingan dan dokumen asli disimpan dalam suatu arsip
khusus Kepala Bagian Pemastian Mutu.
6.5 Bila perlu satu fotokopi dari Protap ditempatkan dekat peralatan agar segera
dapat digunakan sebagai rujukan oleh Operator / Petugas.
- 457 -
………………… ……………… ………………………
Disusun oleh ……
…………………… ………………………. …………………………. No. ………………….
Tanggal ……….. Tanggal Tanggal Tanggal ………………
Hal ini juga………………
harus dicatat pada daftar…………………
distribusi. Fotokopi Protap ini harus
dilaminasi dengan plastik untuk proteksi.
6.6 Fotokopi dari Protap hendaklah dari kertas yang berwarna agar mudah dikenal dan
untuk mengetahui adanya kopi yang tidak disahkan.
6.7 Bila suatu Protap direvisi, maka Kepala Bagian yang bersangkutan harus
menarik kembali semua dokumen yang lama dan memusnahkannya.
6.8 Dokumen Induk dari tiap Protap yang telah direvisi disimpan dalam
arsip khusus di unit Dokumentasi dari Bagian Pemastian Mutu.
7. Pengkajian Ulang
7.1 Tiap Protap harus dikaji ulang paling lama setelah 3 (tiga) tahun.
7.2 Bila revisi tidak diperlukan maka Manajer yang bersangkutan membubuhkan
paraf dan tanggal pada dokumen induk sebagai tanda tidak diperlukan
tindakan lanjut.
7.3 Bila revisi diperlukan, maka seluruh Protap harus ditulis ulang dan diberi
nomor revisi yang baru. Tidak dibenarkan mengubah hanya satu halaman
atau satu bagian saja.
8. Riwayat
Versi No. Tanggal Berlaku Alasan Perubahan

1 QA001 13 Juli 2005 Baru
2 QA001/01 10 Nopember 2006 Penyimpanan Protap asli diubah
dari Kepala Bagian yg menerbitkan
menjadi Kepala Bagian Pemastian
Mutu
9. Distribusi
Asli: Pemastian Mutu
Fotokopi:
No. 2: Kepala Bagian Pengawasan Mutu
No. 3: Kepala Bagian Tehnik
No. 4: Kepala Bagian Manajemen Bahan
No. 5: Kepala Bagian K3L
No. 6: Kepala Bagian Personalia
- 458 -
Lampiran 10.b
(Contoh)
FORMAT UNTUK PROSEDUR TETAP

PERUSAHAAN x x x x x x x x x x No. …………………
……………………… …………………… ………………………
……………………… ……………………… ……………………. No. ………………….
Tanggal …………… Tanggal ……………… Tanggal ……………… Tanggal ……………
Tujuan:
UNTUK APA:
Untuk apa Protap disiapkan / apa tujuan dari Protap.
Ruang Lingkup:
KAPAN:
Uraikan kapan Protap harus dilaksanakan.
DI MANA
Uraikan di mana Protap diterapkan.
Tanggung Jawab:
SIAPA:
Siapa yang harus menyiapkan, merevisi dan melatihkan penggunaan Protap.
Siapa yang harus melaksanakan Protap? Siapa yang bertanggung jawab untuk
memastikan bahwa Protap dilaksanakan dengan benar.
Bahan dan Alat: (bila perlu)

APA:
Apa yang diperlukan untuk melaksanakan prosedur. Daftar harus lengkap dan spesifik.
Prosedur:
BAGAIMANA CARANYA:
Instruksi yang jelas dan ringkas mengenai cara melaksanakan Protap, disusun
langkah demi langkah. Langkah ini harus ditulis sebagai instruksi kepada petugas
untuk dituruti tanpa menyajikan banyak teori yang melatarbelakangi.
Suatu butir yang menjelaskan prinsip dasar dapat dicakup, bila perlu.
Bagian ini mencakup:

(a) Langkah pendahuluan yang harus dilaksanakan sebelum memulai prosedur yang
sebenarnya.
- 459 -
PERUSAHAAN x x x x x x x x x x No. …………………
……………………… …………………… ………………………
……………………… ……………………… ……………………. No. ………………….
(b) Pertimbangan keselamatan kerja, misal: fasilitas terkurung, pakaian kerja, masker,
kerudung kepala, kaca mata pelindung, sarung tangan, pembersihan tumpahan, dsb.
untuk pekerjaan fisik, kimia atau biologi yang berbahaya.
(c) Instruksi secara kronologis. Sangat berguna apabila langkah prosedur diberi nomor
sehingga langkah yang harus diulangi dapat dirujuk ke sana untuk menghindarkan
pembuatan Protap yang terlalu panjang; dan
(d) Perhitungan: uraian dan contoh cara perhitungan, bila perlu.
Pelaporan: (bila perlu)

APA YANG HARUS DILAKUKAN KEMUDIAN:
(a) Sebutkan di mana hasil pelaksanaan harus dicatat;

(b) Jelaskan apa yang harus dilakukan apabila terjadi masalah ketika melakukan proses;
(c) Sebutkan bahwa penyimpangan terhadap prosedur harus mendapatkan persetujuan
serta dicatat; dan
(d) Sebutkan kepada siapa hasil pelaksanaan prosedur harus dilaporkan.
Lampiran: (bila perlu)

Daftar lampiran.
Dokumen Rujukan:
Daftar Protap lain yang langsung berakibat pada, atau berkaitan dengan prosedur;
misalnya Protap untuk menyiapkan suatu larutan dapar yang digunakan dalam prosedur,
atau Protap menjalankan suatu peralatan yang digunakan dalam Protap.
Riwayat:
Daftar dari nomor Protap termasuk alasan untuk perubahan.
Distribusi:
Daftar penerima / penyimpan Protap.
- 460 -
BAB 11
PEMBUATAN DAN ANALISIS

BERDASARKAN KONTRAK
PRINSIP
Cukup jelas.
UMUM
11.1 Cakupan pembuatan kontrak bukan hanya mencakup pembuatan dan / atau
analisis obat tapi bisa saja mulai dari pengadaan bahan. Jadi pada kontrak perlu
disebutkan apakah kontrak pembuatan mencakup seluruh mata rantai pembuatan
(mencakup mulai dari pengadaan bahan sampai dengan pengemasan akhir
termasuk analisisnya) atau sebagian. Lihat Contoh:
 Surat Perjanjian Kerja Sama Pembuatan Produk Berdasarkan Kontrak,
Lampiran 11.1a; dan
 Surat Perjanjian Kerja Sama Analisis Produk Berdasarkan Kontrak, Lampiran
11.1b.
11.2
dan
11.3 Cukup jelas.
PEMBERI KONTRAK
11.4 Sebelum surat perjanjian kontrak ditandatangani hendaklah Pemberi Kontrak
mengaudit calon Penerima Kontrak dengan menggunakan daftar periksa yang
dapat menyimpulkan bahwa calon Penerima Kontrak dapat melakukan pekerjaan
pembuatan produk yang akan dikontrakkan dengan memuaskan.
Daftar periksa tersebut antara lain hendaklah mencakup aspek-aspek sebagai

berikut :
 gedung;
 peralatan;
 kapasitas produksi dan laboratorium;
 pengetahuan;
 pengalaman; dan
 kompetensi personil untuk melakukan pekerjaan yang diberikan maupun
personil yang menunjang pelaksanaan tersebut.
- 461 -
Bab 11 - Pembuatan dan Analisis
Berdasarkan Kontrak
Di samping itu juga, untuk pembuatan produk hendaklah diperiksa apakah

sertifikat CPOB yang diterbitkan oleh Badan POM sesuai dengan produk yang
pembuatannya akan dikontrakkan dan masih berlaku.
Pemberi kontrak hendaklah memastikan bahwa penerima kontrak analisis adalah

industri farmasi mempunyai sertifikat CPOB yang masih berlaku yang diterbitkan
oleh Badan POM untuk bentuk sediaan terkait atau laboratorium yang
memperoleh akreditasi dari otoritas yang berwenang, misal Komite Akreditasi
Nasional (KAN) dan sarananya sesuai dengan analisis produk yang akan
dikontrakkan.
Kompetensi Penerima Kontrak dapat dinilai oleh Pemberi Kontrak dengan

melaksanakan audit dengan menggunakan daftar periksa audit. Lihat Contoh
pada POPP CPOB 2012, Bab 8. Inspeksi Diri, Audit Mutu dan Audit & Persetujuan
Pemasok
11.5 Agar Penerima Kontrak dapat melaksanakan pekerjaan kontrak secara benar
sesuai izin edar dan persyaratan legal lain, Pemberi Kontrak hendaklah
menyediakan untuk Penerima Kontrak :
11.5.1 Semua informasi yang diperlukan untuk pembuatan termasuk
pengemasannya, sebagai berikut:
11.5.1.1 Prosedur pembuatan bersangkutan yang rinci dan jelas berikut
tahap-tahap kritis serta kriteria mutu yang harus dipenuhi;
11.5.1.2 Prosedur pengawasan selama-proses dan produk akhir;
11.5.1.3 Protap Hasil Uji di Luar Spesifikasi (HULS);
11.5.1.4 Protap Penanganan Penyimpangan;
11.5.1.5 Protap Pengendalian Perubahan;
11.5.1.6 Dokumen mengenai pelaksanaan CPOB selama pembuatan
antara lain:
 Protap Penanganan Penyimpangan;
 Protap Pengendalian Perubahan;
 Protap Hygiene Perorangan;
 Protap Pelulusan Produk Jadi; dan
 Protap Mengenakan Pakaian Kerja.
11.5.1.7 Analisis risiko pembuatan.
11.5.2 Analisis, informasi sebagai berikut:
11.5.2.1 Prosedur Analisis;
11.5.2.2 Protap Pembuatan Reagen yang Digunakan;
11.5.2.3 Protap Hasil Uji di Luar Spesifikasi (HULS);
11.5.2.4 Analisis risiko pengujian; dan
11.5.2.5 Protap Melaksanakan Analisis.
Transfer Proses Produksi Dan Metode Analisis

Dalam hal ini, hendaklah ditetapkan tanggung jawab pemberi dan penerima
kontrak sesuai. Lihat Contoh Daftar Kegiatan dan Tanggung Jawab Transfer
Proses Produksi dan Metode Analisis, Lampiran 11.5.
Bilamana penerima kontrak tidak melakukan transfer metode analisis maka harus
dilakukan validasi metode analisis sesuai dengan Bab 12. Kualifikasi dan Validasi.
- 462 -
Berdasarkan Kontrak
11.6 Pemastian bahwa semua produk yang diproses dan bahan yang dikirimkan oleh
Penerima Kontrak memenuhi spesifikasi yang ditetapkan atau produk telah
diluluskan oleh kepala bagian Manajemen Mutu (Pemastian Mutu), hendaklah
diuraikan dalam suatu “kesepakatan teknis” (technical agreement) yang
merupakan bagian yang tidak terpisahkan dari kontrak, lihat Contoh Lampiran D
Tabel Tanggung Jawab dari Contoh Surat Perjanjian Kerja Sama Pembuatan
Produk Berdasarkan Kontrak, Lampiran 11.1a.
PENERIMA KONTRAK
11.7
dan
11.8 Cukup jelas
11.9 Pengalihan pekerjaan kepada pihak ketiga berdasarkan kontrak harus mengacu
kepada Peraturan Kepala Badan POM tentang Kriteria dan Tata Laksana
Registrasi Obat.
11.10 Surat perjanjian kontrak hendaklah mencakup pernyataan bahwa Penerima

Kontrak wajib melaporkan dan meminta persetujuan kepada Pemberi Kontrak
apabila ada perubahan aktivitas.
KONTRAK
11.11 Di samping Surat Perjanjian Kerja Sama Pembuatan Produk, hendaklah

perusahaan membuat perjanjian tambahan yaitu Kesepakatan Teknis, di mana
diuraikan lebih rinci antara lain hal-hal: pemasokan dan pelulusan bahan,
persyaratan validasi, pelulusan produk, penyimpanan sampel pembanding dan
pertinggal, penanganan keluhan dan penarikan kembali, pengamatan stabilitas.
Lihat Contoh Lampiran A sampai D dari Contoh Surat Perjanjian Kerja Sama
Pembuatan Produk Berdasarkan Kontrak, Lampiran 11.1a.
11.12
s/d
Lampiran 11.1a; dan
11.1b.
11.16 Cukup jelas. Lihat Contoh Surat Perjanjian Kerja Sama Analisis Produk
Berdasarkan Kontrak, Lampiran 11.1b.

Lampiran 11.1a; dan
- 463 -
Berdasarkan Kontrak

11.1b.
- 464 -
Halaman 1 dari 11
Lampiran 11.1a
(Contoh)
SURAT PERJANJIAN KERJA SAMA PEMBUATAN PRODUK

BERDASARKAN KONTRAK
SURAT PERJANJIAN KERJA SAMA PEMBUATAN PRODUK

BERDASARKAN KONTRAK
No :
Pada hari ini ............, tanggal …………………..tahun…...., yang bertanda tangan di

bawah ini:
I. Nama :
Jabatan :
Alamat :
dalam hal ini bertindak untuk dan atas nama PT ………………, yang berkedudukan di
Jl. ……., yang selanjutnya disebut PIHAK PERTAMA,
II. Nama :
Jabatan :
Alamat :
dalam hal ini bertindak untuk dan atas nama PT ……………yang berkedudukan di Jl.
……….., yang selanjutnya disebut PIHAK KEDUA,
dengan ini menetapkan sebagai berikut:
 bahwa PIHAK PERTAMA adalah suatu perusahaan yang memiliki izin

mengedarkan PRODUK dan telah memiliki Izin Industri Farmasi.
 bahwa PIHAK KEDUA adalah suatu perusahaan farmasi yang memenuhi

persyaratan Cara Pembuatan Obat Yang Baik (CPOB) untuk sediaan produk jadi,
telah memiliki Izin Industri Farmasi serta telah berpengalaman dalam hal
pembuatan produk jadi.
 bahwa berdasarkan Surat Keputusan Kepala Badan Pengawas Obat dan

Makanan RI No. ……………… tanggal ………… tentang Kriteria dan Tata
Laksana Registrasi Obat, PIHAK PERTAMA berkeinginan untuk bekerja sama
dengan PIHAK KEDUA dalam hal pekerjaan pembuatan produk jadi.
Sehubungan dengan uraian di atas, PIHAK PERTAMA dan PIHAK KEDUA setuju
untuk membuat perjanjian kerja sama ini dengan syarat-syarat dan ketentuan
sebagai berikut:
- 465 -
Halaman 2 dari 11
Pasal 1
DEFINISI
Kecuali ditentukan lain dalam perjanjian ini, istilah-istilah di bawah ini mempunyai arti
sebagai berikut :
 BIAYA PEKERJAAN berarti keseluruhan jumlah uang yang harus dibayar oleh PIHAK
PERTAMA kepada PIHAK KEDUA sehubungan dengan PEKERJAAN, sebagaimana
dijelaskan lebih lanjut dalam Pasal 4 tersebut di bawah ini.
 PEKERJAAN berarti pekerjaan yang diberikan oleh PIHAK PERTAMA kepada PIHAK
KEDUA sebagaimana dijelaskan lebih lanjut dalam Pasal 3 tersebut di bawah ini.
 PERJANJIAN berarti perjanjian ini, yang sewaktu – waktu dapat diubah, ditambah dan
/ atau diperbaharui yang dibuat tanpa maupun dengan akta notaris.
 TECHNICAL KNOW-HOW berarti formula, prosedur pembuatan, metode analisis dan

informasi lain yang berhubungan dengan PRODUK.
 CPOB berarti Cara Pembuatan Obat yang Baik yaitu panduan yang digariskan oleh
Badan Pengawas Obat dan Makanan (Badan POM).
 PRODUK adalah produk jadi yang dicakup dalam PERJANJIAN.
Pasal 2
MAKSUD DAN TUJUAN
Maksud dan tujuan PERJANJIAN ini adalah bahwa PIHAK PERTAMA memberikan
PEKERJAAN kepada PIHAK KEDUA, dan PIHAK KEDUA menerima serta mengikat diri
kepada PIHAK PERTAMA untuk melakukan pekerjaan pembuatan obat berdasarkan
kontrak sesuai Lampiran A, Tabel PRODUK, dan secara konsisten melaksanakannya
sesuai dokumen dan petunjuk pada Lampiran B, Petunjuk, Dokumen Pembuatan dan
Dokumen Pengujian
Pasal 3
LINGKUP PEKERJAAN
PEKERJAAN yang diberikan PIHAK PERTAMA kepada PIHAK KEDUA meliputi :

3.1 Penyimpanan bahan awal PRODUK, bahan pengemas primer dan sekunder yang
telah diluluskan oleh Bagian Pengawasan Mutu PIHAK PERTAMA untuk
pembuatan yang dikirim oleh PIHAK PERTAMA kepada PIHAK KEDUA;
3.2 Penimbangan dan penyerahan;
3.3 Pelaksanaan proses produksi;
3.4 Pengemasan primer;
3.5 Pengemasan sekunder;
3.6 Pengawasan selama-proses produksi :
3.6.1 selama proses pengolahan,
- 466 -
Halaman 3 dari 11
3.6.2 pada produk ruahan,

3.6.3 selama proses pengemasan primer,
3.6.4 selama proses pengemasan sekunder dan
3.6.5 pada produk jadi.
3.7 Penyimpanan PRODUK JADI sebelum diambil oleh PIHAK PERTAMA.

Komunikasi mengenai PEKERJAAN dilaksanakan oleh masing-masing Kepala
Bagian PIHAK PERTAMA dan PIHAK KEDUA sesuai Lampiran C, Tabel Hubungan
Kerja Sama.
Pasal 4
BIAYA PEKERJAAN DAN SYARAT-SYARAT PEMBAYARAN
4.1 BIAYA PEMBUATAN yang telah disepakati ditampilkan dalam Lampiran ….. untuk
tiap kemasan PRODUK yang diserahkan oleh PIHAK KEDUA kepada PIHAK
PERTAMA.
4.2 BIAYA PEKERJAAN dapat ditinjau kembali tiap saat berdasarkan musyawarah
antara KEDUA BELAH PIHAK.
4.3 PIHAK PERTAMA tidak dikenakan biaya untuk sampel yang diambil sesuai dengan
yang diperlukan untuk pemeriksaan atau yang tercantum dalam monografi di
farmakope atau ketentuan CPOB oleh PIHAK KEDUA.
4.4 Ayat 4.3 di atas tidak berlaku bagi produk jadi yang diambil untuk keperluan uji
stabilitas.
4.5 Bilamana PIHAK PERTAMA memerlukan data uji stabilitas suatu produk untuk
keperluan pendaftaran dan sebagainya, maka PIHAK PERTAMA akan dikenakan
biaya yang jumlahnya disetujui oleh KEDUA BELAH PIHAK dan dinyatakan dalam
surat tertulis.
4.6 Apabila PIHAK KEDUA telah menyelesaikan PEKERJAAN, PIHAK PERTAMA wajib
mengambil hasil PEKERJAAN selambat-lambatnya 10 (sepuluh) hari kerja terhitung
sejak PIHAK KEDUA menginformasikannya secara tertulis kepada PIHAK
PERTAMA.
4.7 PIHAK PERTAMA wajib mentransfer ke No. rekening……..BIAYA PEKERJAAN

kepada PIHAK KEDUA selambat-lambatnya 1 (satu) bulan terhitung sejak PIHAK
PERTAMA menerima Produk Jadi dari PIHAK KEDUA dengan memperhitungkan
ketentuan dalam Ayat 4.6 tersebut di atas. Pembayaran BIAYA PEKERJAAN
kepada PIHAK KEDUA dilakukan setelah PIHAK PERTAMA menerima bukti
sebagai berikut :
 Surat tagihan asli yang telah ditandatangani oleh PIHAK KEDUA;

 Faktur pajak; dan
 Surat jalan produk yang telah dicap dan ditandatangani PIHAK PERTAMA.
Pembayaran akan dilakukan PIHAK PERTAMA kepada PIHAK KEDUA dengan

memotong PPH 23 sesuai peraturan yang berlaku.
- 467 -
Halaman 4 dari 11
4.8 Dalam hal PIHAK PERTAMA menolak hasil PEKERJAAN PIHAK KEDUA, yang
bukan disebabkan oleh kesalahan PIHAK KEDUA, maka PIHAK PERTAMA tetap
wajib membayar BIAYA PEKERJAAN tersebut. Apabila kesalahan disebabkan oleh
PIHAK KEDUA, maka pembayaran akan ditangguhkan sampai PIHAK KEDUA
menyelesaikan PEKERJAAN sesuai dengan PERJANJIAN KEDUA BELAH PIHAK.
4.9 Apabila PIHAK PERTAMA terlambat melakukan pembayaran sebagaimana

dimaksud dalam Ayat 4.7 tersebut di atas, maka untuk tiap hari keterlambatan
PIHAK PERTAMA dikenakan denda oleh PIHAK KEDUA sebesar 0,1% (nol koma
satu persen) dari tagihan BIAYA PEKERJAAN (dihitung hanya terhadap tagihan
yang terlambat), dengan jumlah denda maksimum 5% (lima persen) dari tagihan
BIAYA PEKERJAAN (dihitung hanya terhadap tagihan yang terlambat).
Pasal 5
JANGKA WAKTU PELAKSANAAN
5.1 Jangka waktu penyelesaian PEKERJAAN tiap bets adalah 20 (dua puluh) hari kerja
setelah dokumen produksi, bahan awal dan bahan pengemas diterima lengkap oleh
PIHAK KEDUA dengan catatan jadwal produksi telah disepakati bersama secara
tertulis oleh PIHAK PERTAMA dan PIHAK KEDUA.
5.2 Apabila terjadi keterlambatan pelaksanaan PEKERJAAN sebagaimana dimaksud

dalam Ayat 5.1 tersebut di atas, maka untuk tiap hari keterlambatan PIHAK KEDUA
dikenakan denda oleh PIHAK PERTAMA sebesar 0,1% (nol koma satu persen) dari
BIAYA PEKERJAAN (dihitung hanya dari jumlah PRODUK yang terlambat). Denda
tersebut wajib dibayar oleh PIHAK KEDUA kepada PIHAK PERTAMA atas
permintaan dari PIHAK PERTAMA atau kuasanya yang sah.
5.3 Dengan tidak mengurangi ketentuan mengenai denda tersebut, apabila denda telah
mencapai 5% (lima persen) dari BIAYA PEKERJAAN (dihitung hanya dari jumlah
PRODUK yang terlambat), maka PIHAK PERTAMA berhak untuk membatalkan
PERJANJIAN ini secara sepihak dengan cara mengirimkan surat ke alamat PIHAK
KEDUA yang tersebut dalam Pasal 11 Ayat 11.3 tersebut di bawah ini.
5.4 Dalam hal PERJANJIAN ini dibatalkan oleh PIHAK PERTAMA sebagaimana
dimaksud di atas, maka PIHAK KEDUA tidak berhak untuk menuntut apapun dan
berupa apapun juga dari PIHAK PERTAMA.
5.5 Tentang pembatalan PERJANJIAN ini kedua belah pihak melepaskan ketentuan
yang dimaksud dalam Pasal 1266 KUH Perdata.
Pasal 6
ORDER / PESANAN
6.1 PIHAK PERTAMA memberikan rencana pelaksanaan PEKERJAAN kepada PIHAK

KEDUA selambat-lambatnya 2 (dua) minggu di muka secara tertulis.
- 468 -
Halaman 5 dari 11
6.2 Rencana tanggal pelaksanaan PEKERJAAN sebagaimana dimaksud dalam ayat 6.1
tersebut di atas, wajib berdasarkan atas kesepakatan bersama antara KEDUA
BELAH PIHAK secara tertulis.
6.3 PIHAK PERTAMA wajib memberikan pesanan kepada PIHAK KEDUA sesuai
dengan ukuran bets yang telah ditentukan bersama.
6.4 Setiap 3 (tiga) bulan PIHAK PERTAMA wajib memberitahukan secara tertulis kepada
PIHAK KEDUA rencana produksi / jumlah PRODUK yang diperlukan untuk 6 (enam)
bulan ke depan.
Pasal 7
KEWAJIBAN - KEWAJIBAN PIHAK PERTAMA
PIHAK PERTAMA dengan ini berjanji dan mengikat diri terhadap PIHAK KEDUA untuk
melakukan hal utama sebagai berikut:
7.1 Penandaan
bertanggung jawab atas mutu PRODUK, termasuk klaim khasiat, takaran
pemakaian, cara penyimpanan dan tulisan apapun yang tertera di kemasan dari
produknya serta iklan dan sarana promosi apapun.
7.2 Informasi
menyediakan semua informasi yang diperlukan PIHAK KEDUA untuk
melaksanakan PEKERJAAN secara benar dan memastikan personil terkait PIHAK
KEDUA memahami sepenuhnya ketentuan dan prosedur yang berkaitan dengan
pembuatan dan pemeriksaan produk dan segala masalah yang dapat
membahayakan gedung, peralatan, personil, bahan atau produk lain. Informasi
tersebut antara lain meliputi spesifikasi bahan awal, bahan pengemas, PRODUK,
metode pemeriksaan / analisis dan kriteria penerimaan tahap kritis selama
pembuatan, kesehatan dan keselamatan kerja serta pemeliharaan lingkungan.
Semua informasi disesuaikan dengan izin edar untuk PRODUK bersangkutan dan
persyaratan legal lain.
7.3 Prosedur Pelaksanaan

memberikan Protap pelulusan tiap bets secara rinci serta memantau
pelaksanaannya oleh PIHAK KEDUA.
7.4 Pemastian Pemenuhan Spesifikasi

memastikan bahwa tiap bets yang diproses dan bahan yang dikirimkan oleh PIHAK
KEDUA memenuhi spesifikasi yang ditetapkan atau telah diluluskan oleh kepala
bagian Pemastian Mutu PIHAK KEDUA dan PIHAK PERTAMA.
7.5 Evaluasi Usul Perubahan

mengevaluasi usul perubahan yang diajukan PIHAK KEDUA dalam pengaturan
teknis atau pengaturan lain, menyesuaikannya dengan izin edar PRODUK
bersangkutan.
7.6 Protap Pelulusan

memberikan PIHAK KEDUA Protap pelulusan bets produk untuk diedarkan.
- 469 -
Halaman 6 dari 11
7.7 Penyediaan Bahan

menyediakan seluruh bahan awal dan bahan pengemas yang diperlukan untuk
membuat PRODUK dengan kualitas yang memenuhi syarat dan telah diluluskan
Pengawasan Mutu PIHAK PERTAMA.
7.8 Transportasi
bertanggung jawab atas transportasi bahan awal dan bahan pengemas dari gudang
PIHAK PERTAMA ke pabrik PIHAK KEDUA dan transportasi PRODUK dari pabrik
PIHAK KEDUA ke gudang PIHAK PERTAMA.
7.9 Kehilangan atau Kerusakan

bertanggung jawab atas kehilangan dan / atau kerusakan bahan awal, bahan
pengemas dan PRODUK selama penyimpanan dan pengangkutan oleh PIHAK
PERTAMA.
7.10 Produk setelah keluar

bertanggung jawab terhadap PRODUK setelah keluar dari pabrik PIHAK KEDUA.
7.11 Registrasi Produk

bertanggung jawab terhadap registrasi PRODUK, nama PRODUK, nama paten
dengan segala risiko yang timbul di kemudian hari.
7.12 Pelaporan
bertanggung jawab atas semua bentuk pelaporan dengan segala aspek risiko yang
ditimbulkan atas pembuatan PRODUK berdasarkan PERJANJIAN.
7.13 Pemasaran
melaksanakan pemasaran dari PRODUK yang dihasilkan PIHAK KEDUA.
7.14 Penarikan Kembali PRODUK

melakukan penarikan kembali PRODUK dengan segala aspeknya dengan
ketentuan bahwa penyebab penarikan kembali produk akan diselidiki bersama oleh
kedua belah pihak, sehingga dapat diketahui MASING-MASING PIHAK.
7.15 Jaminan
menjamin dan membebaskan PIHAK KEDUA dari segala kewajiban, tuntutan,
gugatan dan klaim apapun serta dari pihak manapun juga serta dari tanggung
jawab atas tiap dan semua kerugian serta risiko yang timbul di kemudian hari
sehubungan dengan butir 7.1 s/d 7.9 tersebut di atas.
Selanjutnya lihat Lampiran D Tabel Tanggung Jawab.
Pasal 8
JAMINAN DAN KEWAJIBAN PIHAK KEDUA
8.1 Jaminan
PIHAK KEDUA dengan ini menjamin PIHAK PERTAMA sebagai berikut:
8.1.1 Perseroan Terbatas

bahwa PIHAK KEDUA adalah suatu perseroan terbatas yang didirikan menurut
hukum Indonesia;
- 470 -
Halaman 7 dari 11
8.1.2 Tidak Tersangkut Perkara / Sengketa

bahwa PIHAK KEDUA tidak tersangkut dalam suatu perkara / sengketa;
8.1.3 Yang Bertindak atas nama

bahwa orang yang bertindak atas nama PIHAK KEDUA adalah orang yang benar-
benar berhak;
8.1.4 Pengalihan Pekerjaan

bahwa PIHAK KEDUA tidak akan memberikan PEKERJAAN baik sebagian
maupun seluruhnya kepada pihak ketiga tanpa persetujuan tertulis terlebih dahulu
dari PIHAK PERTAMA.
8.1.5 Audit
mengizinkan PIHAK PERTAMA untuk mengaudit sarana PIHAK KEDUA baik
sebelum PERJANJIAN dibuat maupun sewaktu-waktu selama masa kontrak
sesuai ketentuan PIHAK PERTAMA dan berdasarkan permohonan tertulis dari
PIHAK PERTAMA kepada PIHAK KEDUA minimal 2 (dua) hari sebelum rencana
audit dilaksanakan PIHAK PERTAMA.
8.1.6 Kompetensi
mengizinkan PIHAK PERTAMA untuk menilai kompetensi personil terkait PIHAK
KEDUA dalam melaksanakan PEKERJAAN untuk memastikan bahwa prinsip dan
pedoman CPOB serta ketentuan - ketentuan yang sudah disepakati KEDUA
BELAH PIHAK diikuti secara konsisten.
8.1.7 Kegagalan / kerusakan

bertanggung jawab bila terjadi kegagalan proses produksi di sarana produksi
PIHAK KEDUA atau kerusakan PRODUK yang sudah dinyatakan memenuhi
syarat oleh PIHAK PERTAMA. Hasil yang gagal / rusak tersebut diserahkan
kepada PIHAK PERTAMA untuk dimusnahkan sesuai peraturan yang berlaku.
Biaya yang timbul menjadi risiko dan tanggung jawab PIHAK KEDUA
sepenuhnya.
8.1.8 Pembatasan diri

menjamin secara konsisten membatasi diri dari segala aktivitas yang dapat
berpengaruh buruk pada mutu PRODUK.
8.2 Kewajiban
PIHAK KEDUA dengan ini berjanji dan mengikat diri terhadap PIHAK PERTAMA
untuk melakukan hal utama sebagai berikut :
8.2.1 Pembuatan
bertanggung jawab terhadap PEKERJAAN sesuai dengan spesifikasi, Protap dan
petunjuk yang telah disepakati oleh dan antara KEDUA BELAH PIHAK, sesuai
persyaratan izin edar dan sesuai dengan persyaratan CPOB di bawah
pengawasan tenaga yang kompeten dalam industri farmasi, dan menyimpan
PRODUK setelah dinyatakan lulus persyaratan yang diminta dalam kondisi yang
telah ditentukan.
8.2.2 Pemeriksaan
melakukan pemeriksaan selama-proses pada produk antara, produk ruahan dan
produk jadi dan sesuai hasilnya meluluskan atau menolak terhadap tiap tahap
- 471 -
Halaman 8 dari 11
PEKERJAAN sesuai Standar Mutu berdasarkan kesepakatan antara KEDUA

BELAH PIHAK serta sesuai dengan fasilitas yang tersedia pada PIHAK KEDUA.
8.2.3 Kehilangan / Kerusakan

bertanggung jawab atas kehilangan dan / atau kerusakan bahan awal PRODUK
termasuk bahan Pengemas Primer dan Sekunder selama penyimpanan oleh
PIHAK KEDUA.
8.2.4 Jadwal
melaksanakan PEKERJAAN dengan sebaik-baiknya sesuai jadwal yang telah
disepakati secara tertulis antara kedua belah pihak.
8.2.5 Rahasia
wajib merahasiakan seluruh dokumen / TECHNICAL KNOW-HOW yang diberikan
oleh PIHAK PERTAMA kepada PIHAK KEDUA.
8.2.6 Dokumentasi
wajib membuat catatan bets sesuai CPOB dan mengirim tiap catatan bets asli,
selesai diproduksi kepada PIHAK PERTAMA, bersama dengan pengiriman
PRODUK.
8.2.7 Pengembalian Bahan

wajib menyerahkan semua sisa bahan pengemas dari tiap bets pembuatan baik
yang “ditolak” maupun yang kondisinya masih baik, kepada PIHAK PERTAMA
dengan perhitungan rekonsiliasi yang tepat.
8.2.8 Sampel Pertinggal

wajib menyerahkan sampel pertinggal yang jumlahnya sesuai permintaan PIHAK
PERTAMA kepada PIHAK KEDUA, bersama dengan pengiriman PRODUK dan
catatan bets.
8.2.9 Penyimpanan Sampel Pertinggal dan Dokumen

wajib menyimpan sampel pertinggal dan kopi catatan bets PRODUK sampai 1
(satu) tahun setelah tanggal daluwarsa (sesuai ketentuan Badan POM).
8.2.10 Validasi Proses

wajib menyerahkan laporan validasi proses kepada PIHAK PERTAMA paling
lambat 2 minggu setelah PERJANJIAN ditandatangani.
8.2.11 Stock Opname

wajib menerima wakil PIHAK PERTAMA dalam rangka stock opname yang
diajukan oleh PIHAK PERTAMA yang diberitahukan oleh PIHAK PERTAMA
kepada PIHAK KEDUA secara tertulis paling lambat 15 hari kalender sebelumnya.
8.2.12 Perubahan
wajib memberitahukan secara tertulis kepada PIHAK PERTAMA terhadap tiap
perubahan atau modifikasi dari formula, prosedur dan lain sebagainya yang dapat
memengaruhi mutu produk. Perubahan tidak boleh dilaksanakan PIHAK KEDUA
tanpa izin tertulis PIHAK PERTAMA.
8.2.13 Pelatihan
wajib memberikan kesempatan kepada PIHAK PERTAMA untuk memberikan
pelatihan kepada personil terkait PIHAK KEDUA dalam rangka pemindahan
- 472 -
Halaman 9 dari 11
tanggung jawab pembuatan PRODUK dari PIHAK PERTAMA kepada PIHAK

KEDUA yaitu mengenai proses produksi dan pengujian 3 (tiga) bets pertama
sesuai dengan ketentuan dan ketetapan CPOB yang sudah diterapkan oleh
PIHAK KEDUA.
Pasal 9
FORCE MAJEURE
Apabila terjadi “force majeure” (keadaan memaksa) seperti gempa bumi, banjir,
kebakaran, ledakan, bencana alam, pemogokan, huru-hara, peperangan, maka PIHAK
yang mengalaminya dapat menunda kewajibannya, dengan memberitahukan kepada
PIHAK lain secara tertulis selambat-lambatnya dalam waktu 5 (lima) hari setelah terjadi
keadaan memaksa (“force majeure”) tersebut.
Pasal 10
JANGKA WAKTU PERJANJIAN
10.1 PERJANJIAN ini berlaku untuk jangka waktu 2 (dua) tahun, sejak nomor registrasi
diterbitkan oleh Badan POM untuk tiap PRODUK.
10.2 Tanpa mengurangi ketentuan dalam Pasal 5 Ayat 5.3, 5.4 dan 5.5 tersebut di
atas, apabila akan mengadakan pembatalan atau perubahan dari PERJANJIAN
ini, maka PIHAK yang bersangkutan wajib diberitahukan terlebih dahulu selambat-
lambatnya 6 (enam) bulan dimuka oleh KEDUA BELAH PIHAK.
10.3 Apabila tidak ada pemberitahuan sebagaimana dimaksud pada Ayat 10.2 tersebut
di atas, maka PERJANJIAN ini secara otomatis diperpanjang untuk jangka waktu
1 (satu) tahun tanpa perlu diperbaharui sampai dengan diakhiri oleh KEDUA
BELAH PIHAK.
Pasal 11
LAIN-LAIN
11.1 Bilamana terjadi perselisihan pendapat antara PIHAK PERTAMA dengan PIHAK
KEDUA tentang mutu PRODUK yang dihasilkan, maka KEDUA BELAH PIHAK
setuju untuk menunjuk laboratorium pihak ketiga untuk melakukan uji mutu. Hasil
uji mutu dari pihak ketiga tersebut bersifat final dan harus diterima oleh PIHAK
PERTAMA dan PIHAK KEDUA. Segala biaya yang ditimbulkan karenanya akan
ditanggung oleh pihak yang kalah / salah.
11.2 Ketentuan-ketentuan dalam PERJANJIAN ini sewaktu-waktu dapat ditinjau

kembali untuk disesuaikan dengan keadaan yang berlaku dan ketentuan lain yang
tidak ada atau belum tercantum dalam PERJANJIAN ini akan dibicarakan oleh
KEDUA BELAH PIHAK baik secara musyawarah maupun dengan perjanjian
tersendiri atau addendum tersendiri, yang merupakan bagian yang tidak
terpisahkan dari PERJANJIAN ini.
- 473 -
Halaman 10 dari 11
11.3 Dengan pemberlakuan PERJANJIAN ini, maka perjanjian lain sebelumnya yang
sejenis, dianggap tidak berlaku.
11.4 Semua pemberitahuan / surat-menyurat sehubungan dengan PERJANJIAN ini

ditujukan dengan alamat-alamat sebagai berikut :
PIHAK PERTAMA
Nama :
Jabatan :
Alamat :
PIHAK KEDUA
Nama :
Jabatan :
Alamat :
Pasal 12
PENUTUP
12.1 PERJANJIAN ini hanya dapat diubah dan / atau ditambah dan / atau diperbaharui
apabila ditandatangani oleh PIHAK PERTAMA dan PIHAK KEDUA atau kuasanya
yang sah serta dengan suatu PERJANJIAN tambahan / addendum / perubahan
yang merupakan bagian yang tidak terpisahkan dari PERJANJIAN.
12.2 Dalam hal terjadi perselisihan sebagai akibat dari PERJANJIAN ini, maka KEDUA
BELAH PIHAK sepakat untuk menyelesaikan perselisihan tersebut dengan jalan
musyawarah.
12.3 Apabila dengan jalan musyawarah tidak tercapai kata sepakat, maka KEDUA
BELAH PIHAK setuju dan sepakat memilih domisili Hukum yang umum di kantor
Panitera Pengadilan Negeri…………..
…………..
Demikian perjanjian ini dibuat dalam rangkap 2 (dua) yang bermeterai cukup, dan
masing-masing mempunyai kekuatan hukum yang sama. Masing-masing pihak memiliki
satu dokumen PERJANJIAN.
- 474 -
Halaman 11 dari 11
Ditandatangani di ………………..,
pada tanggal :
PIHAK KEDUA PIHAK PERTAMA
( Nama Jelas ) (Nama Jelas )

Direktur Direktur
Akhir dari dokumen ini
- 475 -
KESEPAKATAN TEKNIS
Lampiran A Tabel Produk
Surat Perjanjian Pembuatan Obat Berdasarkan Kontrak No…………. tanggal……….:
No. Nama Kemasan Isi Bahan Ukuran

Aktif Obat / Bets
satuan
sediaan obat
1 Tablet 10 blister @ 500 mg/tablet 500.000 tablet

Metronidazol/OJSMOL 10 tablet (5000 dos @
dalam 1 dos 100 tablet)
karton
2 ……………… ……. ………….. ……..
dst.
Jakarta, ………… 20....
Menerima ,
Pemberi Kontrak Penerima Kontrak
PT…………….. PT ………………

Direktur Direktur
- 476 -
Halaman 1 dari 2
KESEPAKATAN TEKNIS
Lampiran B Petunjuk, Dokumen Pembuatan dan Dokumen Pengujian
Surat Perjanjian Pembuatan Obat Berdasarkan Kontrak No …….tanggal …….. :
1. Bahan Awal
No. Nama / Dibeli Jenis Kode Tanggal

Nomor Identifikasi oleh Dokumen Dokumen Terbit
1 Metronidazol/ Pihak I - Spesifikasi - SPES-BA-011/13 - 10 Jan 13
BABMOL03
- Metode - QAY00-2013 - 10 Feb 13
Analisis
4 dst.
2. Bahan Pengemas Primer

……………………………
3. Bahan Pengemas Sekunder

……………………………….
4. PRODUK
No. Nama / No. Jenis Dokumen No. Kode Tanggal

Identifikasi Dokumen Terbit
1 Tablet Metronidazol / Metode Analisis - SPES-OJ- - 30 Mar 13

OJSMOL 5000/13
Prosedur Pengolahan - PPI/062M/13 - 30 Mar 13
Induk
2 dst.
5. Pengkajian Mutu Produk
No. Nama / No. Identifikasi Batas Waktu Penyerahan
1 Tablet Metronidazol / OJSMOL Kuartal pertama tahun berikut
2 dst.
6. Uji Stabilitas
 Untuk melakukan Uji Stabilitas, biaya akan diajukan oleh PIHAK KEDUA
(Penerima Kontrak) kepada PIHAK PERTAMA (Pemberi Kontrak) dan dibebankan
- 477 -
Halaman 2 dari 2
kepada PIHAK PERTAMA setelah disetujui oleh PIHAK PERTAMA. PIHAK

PERTAMA dapat memilih untuk melaksanakan studi stabilitas sendiri atau
mensubkontrakannya kepada pihak ketiga.
 Uji Stabilitas Pasca Pemasaran:
Dilaksanakan oleh PIHAK KEDUA sesuai ASEAN Guidelines on Stability of Drug
Product. Jadwal Uji Stabilitas Pasca Pemasaran adalah sebagai berikut:
No. Produk Tipe Kemasan Penyimpanan Jadwal Pengujian

R 12 18 24 30 36 48 60
1 Tablet Blister terdiri 30 C / 75% * X X - X - X X X
Metronidazol dari PVC
/ OJSMOL transparan,
tidak berwarna,
tebal 250 µm
dan alu foil
pushthrough
20µm
2 dst.
3
4
5
6
R = Tanggal Pengujian Bets diluluskan

12,24,…. = masa penyimpanan dalam bulan, mulai dari R
X = sampel yang diperiksa, satu bets dari setiap 10 bets atau paling sedikit
satu bets/tahun
* = kondisi ruang yang dipantau.
Jakarta, …………… 20...
Menerima,
PT ……………. PT ………………
( Nama Jelas) ( Nama Jelas)

Direktur Direktur
- 478 -
KESEPAKATAN TEKNIS
Lampiran C Tabel Hubungan Kerja Sama
Surat Perjanjian Pembuatan Obat Berdasarkan Kontrak No………Tanggal………. :
PT ………………..................................................., Pemberi Kontrak
No Nama Telp, HP, E-mail Fungsi

1 Arnold Sapulete Telp :..............ext...... Kepala Bag. Pemastian
HP : Mutu
e-mail :
………….@...............
2 Wisnu Nugroho Kepala Bag. Pengawasan
Mutu
3 Retno Bintari Kepala Bag. Produksi
4 Sunaryono Basuki Kepala Bag. PPIC
PT ……………….........................................................., Penerima Kontrak
No Pejabat Telp, HP, E-mail Tanggung Jawab

1 Togar Sinaga Kepala Bag. Pemastian
Mutu
2 Sriyanto Kepala Bag. Pengawasan
Mutu
3 Frans Lumenta Kepala Bag. Produksi
4 Tan Chung Fui Kepala Bag. PPIC
Menyetujui
………., ………,20..
a/n. PT…………….. a/n. PT………………..
( Nama Jelas ) ( Nama Jelas )

Direktur Direktur
- 479 -
Halaman 1 dari 3
KESEPAKATAN TEKNIS
Lampiran D Tabel Tanggung Jawab
Surat Perjanjian Pembuatan Produk Berdasarkan Kontrak No………

Tanggal…………
I = PT …….. ........................, Pemberi Kontrak, Pihak I

II = PT ……......................... , Penerima Kontrak, Pihak II
Kategori Tanggung Jawab I II
1. Umum
1.1 Kesesuaian dengan Pedoman CPOB  

1.2 Kesepakatan menjaga kerahasiaan  
1.3 Inspeksi, audit mutu dan persetujuan mengenai fasilitas  -
dan Sistem Mutu dan evaluasi mengenai kesesuaian izin
yang dimiliki oleh PIHAK KEDUA
2. Dokumentasi
2.1 Spesifikasi bahan pengemas primer  -
2.2 Spesifikasi bahan pengemas sekunder  -
2.3 Spesifikasi komponen pengemas (yang digunakan untuk  -
transport )
2.4 Spesifikasi bahan pengemas cetak  -
2.5 Spesifikasi dan metode pengujian untuk eksipien  -
2.6 Spesifikasi dan metode pengujian untuk zat aktif  -
2.7 Penyiapan Dokumen Produksi Induk, Prosedur Pengolahan  
Induk dan Prosedur Pengemasan Induk serta Spesifikasi
Produk
2.8 Persetujuan Dokumen Produksi Induk, Prosedur  -
Pengolahan Induk dan Prosedur Pengemasan Induk serta
Spesifikasi Produk
2.9 Validasi Sistem Komputer - 
2.10 Penyediaan MSDS dari bahan  -
3. Pembuatan
3.1 Semua bahan awal disediakan PIHAK PERTAMA termasuk  -
Sertifikat Analisis ( CoA )
3.2 Sampel, inspeksi, pengujian ( paling sedikit identitas ) dan - 
penyimpanan bahan awal dan sampel pertinggal
3.3 Inspeksi dan Uji bahan selama proses dan Produk Ruahan - 
3.4 Validasi proses dan validasi pembersihan - 
3.5 Menyediakan catatan pengujian dan pembuatan bila diminta - 
3.6 Wadah pengiriman disiapkan PIHAK KEDUA - 
3.7 Pengiriman PRODUK ke lokasi PIHAK PERTAMA  -
- 480 -
Halaman 2 dari 3
4. Pengemasan
4.1 Penyiapan Prosedur Pengemasan Induk  
4.2 Persetujuan Prosedur Pengemasan Induk  -
4.3 Kesesuaian dengan dosier registrasi  -
4.4 Validasi tahap kritis dari proses - 
4.5 Pembelian bahan pengemas primer  -
4.6 Pengawasan mutu bahan pengemas primer  -
4.7 Pelulusan bahan pengemas primer  -
4.8 Pembelian bahan pengemas sekunder  -
4.9 Pengawasan mutu dan pelulusan dari bahan pengemas  -
sekunder
4.10 Pembelian bahan pengemas cetak  -
4.11 Proof reading dari teks  -
4.12 Pelulusan bahan pengemas cetak  -
5. Pemastian Mutu
5.1 Persetujuan untuk menyimpang dari spesifikasi, yang sudah  -

disetujui
5.2 Persetujuan untuk menyimpang dari metode pembuatan  -
yang disetujui
5.3 Persetujuan untuk mengadakan pekerjaan ulang  -
5.4 Pemberian Nomor Bets ( sesuai yang berlaku ) - 
5.5 Pembuatan laporan mengenai penyimpangan atau - 
ketidaksesuaian yang terjadi selama pembuatan
5.6 Penyimpanan catatan mengenai bahan baku dan pengujian - 
selama proses
5.7 Penyimpanan catatan mengenai pengujian produk ruahan - 
5.8 Penyimpanan catatan mengenai pengujian komponen - 

pengemasan
5.9 Penyimpanan catatan mengenai pembuatan - 
5.10 Penyimpanan catatan mengenai pengemasan - 
5.11 Peninjauan semua catatan bets dan hasil analisis terhadap - 
spesifikasi
5.12 Pembuatan Sertifikat Analisis - 
5.13 Penentuan waktu daluwarsa dan kondisi penyimpanan  -
5.14 Pelaksanaan uji stabilitas (follow up stability / FUST) sesuai - 
Lampiran B
5.15 Penyimpanan sampel pertinggal dari bahan awal - 
5.16 Penyimpanan sampel pertinggal dari bahan pengemas - 
dan bahan pengemas cetak
5.17 Penyimpanan sampel pertinggal produk ruahan - 
5.18 Penyimpanan sampel pertinggal PRODUK - 
5.19 Pelulusan bahan awal dan produk selama proses - 
- 481 -
Halaman 3 dari 3
5.20 Pelulusan Pemastian Mutu terhadap Protokol Validasi  -

Proses dan Laporan Validasi Proses
5.21 Pelulusan PRODUK untuk pengiriman - 
5.22 Pelulusan akhir untuk penjualan sesuai Pedoman CPOB 
5.23 Permohonan untuk mengadakan perubahan - 
5.24 Evaluasi Interfungsional terhadap usul perubahan  
5.25 Persetujuan terhadap permohonan perubahan (berkaitan  -
dengan registrasi)
5.26 Penyimpanan catatan mengenai keluhan pelanggan  
terhadap produk
5.27 Pembuatan laporan mengenai keluhan teknis dari  
pelanggan
5.28 Pemberian jawaban terhadap keluhan pelanggan  -
5.29 Pelaksanaan Penelusuran (assessment) akhir dari keluhan  -
5.30 Penyelidikan terhadap persyaratan untuk melakukan  -
penarikan kembali produk
5.31 Pelaksanaan penarikan kembali PRODUK  -
5.32 Keikutsertaan dalam pelaksanaan Pengkajian Mutu Produk - 
5.33 Penerbitan Pengkajian Mutu Produk - 
5.34 Pencegahan penggunaan bahan yang kritis terhadap mutu - 
PRODUK
……….., …………. 20..
Pemberi Kontrak Menerima,

PT …………….. Penerima Kontrak
PT …………….
( Nama ) ( Nama )
Direktur Direktur
- 482 -
Halaman 1 dari 9
Lampiran 11.1b
(Contoh)
KESEPAKATAN TEKNIS
SURAT PERJANJIAN KERJA SAMA ANALISIS PRODUK
BERDASARKAN KONTRAK
SURAT PERJANJIAN KERJA SAMA ANALISIS PRODUK

BERDASARKAN KONTRAK
No : .....................................
Pada hari ini ............ , tanggal …………………..tahun, …. yang bertanda tangan di bawah
ini :
I Nama :
Jabatan :
Alamat :
dalam hal ini bertindak untuk dan atas nama PT ………………, yang
berkedudukan di Jl. ……., yang selanjutnya disebut PIHAK PERTAMA dan
II Nama :
Jabatan :
Alamat :
dalam hal ini bertindak untuk dan atas nama PT …………… yang berkedudukan
di Jl. ……….., yang selanjutnya disebut PIHAK KEDUA.
dengan ini menetapkan sebagai berikut :
 bahwa PIHAK PERTAMA adalah suatu perusahaan yang memiliki Izin Usaha
Industri Farmasi dan memiliki izin mengedarkan produk jadi.
 bahwa PIHAK KEDUA adalah suatu laboratorium yang kompeten melakukan Cara
Berlaboratorium Pengawasan Mutu yang Baik.
Sehubungan dengan uraian di atas, PIHAK PERTAMA dan PIHAK KEDUA setuju
untuk membuat perjanjian kerja sama ini dengan syarat dan ketentuan sebagai
berikut :
Pasal 1
DEFINISI
Kecuali ditentukan lain dalam perjanjian ini, istilah-istilah di bawah ini mempunyai arti
sebagai berikut:
1.1 BAHAN berarti bahan awal, produk antara, produk ruahan atau produk jadi yang
diminta kepada PIHAK KEDUA untuk menganalisisnya berdasarkan kontrak.
- 483 -
Halaman 2 dari 9
1.2 BIAYA PEKERJAAN berarti keseluruhan jumlah uang yang harus dibayar oleh
PIHAK PERTAMA kepada PIHAK KEDUA sehubungan dengan PEKERJAAN,
sebagaimana dijelaskan lebih lanjut dalam Pasal 4 tersebut di bawah ini.
1.3 CPOB berarti Cara Pembuatan Obat Yang Baik yaitu panduan yang digariskan oleh
Badan Pengawas Obat dan Makanan (Badan POM).
1.4 Cara Berlaboratorium Pengawasan Mutu yang Baik yaitu panduan berlaboratorium
yang digariskan dalam CPOB.
1.5 PEKERJAAN berarti pekerjaan yang diberikan oleh PIHAK PERTAMA kepada
PIHAK KEDUA sebagaimana dijelaskan lebih lanjut dalam Pasal 3 tersebut di
bawah ini.
1.6 PERJANJIAN berarti perjanjian ini, yang sewaktu – waktu dapat diubah, ditambah
dan / atau diperbaharui yang dibuat tanpa maupun dengan akta notaris.
1.7 TECHNICAL KNOW-HOW berarti kompetensi pengoperasian peralatan untuk

analisis, pemahaman metode analisis, pelaksanaan prosedur analisis, serta
validasinya dan informasi lain yang berhubungan dengan analisis.
Pasal 2
MAKSUD DAN TUJUAN
Maksud dan tujuan PERJANJIAN ini adalah bahwa PIHAK PERTAMA memberikan
PEKERJAAN analisis kepada PIHAK KEDUA, dan PIHAK KEDUA menerima serta
mengikat diri kepada PIHAK PERTAMA untuk melaksanakan PEKERJAAN ANALISIS
berdasarkan kontrak sesuai Lampiran A, Tabel Bahan, dan secara konsisten
melaksanakannya sesuai dokumen dan petunjuk pada Lampiran B, Petunjuk, Dokumen
Analisis.
Pasal 3
LINGKUP PEKERJAAN
PEKERJAAN yang diberikan PIHAK PERTAMA kepada PIHAK KEDUA meliputi :
3.1 Pelaksanaan ANALISIS sesuai metode yang sudah divalidasi.
3.2 Menyiapkan Sertifikat Analisis dalam rangkap .........sesuai hasil yang diperoleh.
Komunikasi mengenai PEKERJAAN dilaksanakan oleh masing-masing Kepala Bagian

PIHAK PERTAMA dan PIHAK KEDUA sesuai Lampiran C, Tabel Hubungan Kerja Sama.
Pasal 4
BIAYA PEKERJAAN DAN SYARAT PEMBAYARAN
4.1 BIAYA ANALISIS yang telah disepakati ditampilkan dalam Lampiran ….. untuk tiap
ANALISIS yang dilaksanakan oleh PIHAK KEDUA untuk PIHAK PERTAMA.
- 484 -
Halaman 3 dari 9
4.2 PIHAK PERTAMA wajib mentransfer ke no. rekening PIHAK KEDUA …….. BIAYA
PEKERJAAN selambat-lambatnya 1 (satu) bulan terhitung sejak PIHAK PERTAMA
menerima Sertifikat Analisis dari PIHAK KEDUA dengan memperhitungkan
ketentuan dalam Ayat 4.5 tersebut di bawah. Pembayaran BIAYA PEKERJAAN
kepada PIHAK KEDUA dilakukan setelah PIHAK PERTAMA menerima bukti sebagai
berikut:
 Surat tagihan asli yang telah ditandatangani oleh PIHAK KEDUA;

 faktur pajak; dan
 tanda terima sertifikat analisis oleh PIHAK PERTAMA
Pembayaran akan dilakukan PIHAK PERTAMA kepada PIHAK KEDUA terdiri atas
pembayaran neto serta Pajak Pertambahan Nilai (PPN) dengan memotong PPH 23
sesuai peraturan yang berlaku.
4.3 Dalam hal PIHAK PERTAMA menolak hasil PEKERJAAN PIHAK KEDUA, yang
bukan disebabkan oleh kesalahan PIHAK KEDUA, maka PIHAK PERTAMA tetap
wajib membayar BIAYA PEKERJAAN tersebut. Apabila kesalahan disebabkan oleh
PIHAK KEDUA, maka pembayaran akan ditangguhkan sampai PIHAK KEDUA
menyelesaikan PEKERJAAN sesuai dengan PERJANJIAN KEDUA BELAH PIHAK.
4.4 BIAYA PEKERJAAN dapat ditinjau kembali tiap saat berdasarkan musyawarah
antara KEDUA BELAH PIHAK.
4.5 Apabila PIHAK PERTAMA terlambat melakukan pembayaran, maka untuk tiap hari
keterlambatan PIHAK PERTAMA dikenakan denda oleh PIHAK KEDUA sebesar
0,1% (nol koma satu persen) dari tagihan BIAYA PEKERJAAN (dihitung hanya dari
tagihan yang terlambat), dengan jumlah denda maksimum 5% (lima persen) dari
tagihan BIAYA PEKERJAAN (dihitung hanya dari tagihan yang terlambat
dibayarkan).
Denda tersebut wajib dibayar oleh PIHAK PERTAMA kepada PIHAK KEDUA atas
permintaan dari PIHAK KEDUA atau kuasanya yang sah.
4.6 Dengan tidak mengurangi ketentuan mengenai denda tersebut, apabila denda
telah mencapai 5% (lima persen) dari BIAYA PEKERJAAN (dihitung hanya dari
jumlah analisis yang terlambat), maka PIHAK KEDUA berhak untuk membatalkan
PERJANJIAN ini secara sepihak dengan cara mengirimkan surat ke alamat
PIHAK PERTAMA yang tersebut dalam Pasal 11 Ayat 11.4 tersebut di bawah ini.
4.7 Dalam hal PERJANJIAN ini dibatalkan oleh PIHAK KEDUA sebagaimana
dimaksud di atas, maka PIHAK PERTAMA tidak berhak untuk menuntut apapun
dan berupa apapun juga dari PIHAK KEDUA.
4.8 Tentang pembatalan PERJANJIAN ini KEDUA BELAH PIHAK melepaskan

ketentuan yang dimaksud dalam pasal 1266 KUH Perdata.
Pasal 5
JANGKA WAKTU PELAKSANAAN
5.1 Jangka waktu penyelesaian PEKERJAAN tiap analisis adalah sesuai Lampiran A,
Tabel Bahan.
- 485 -
Halaman 4 dari 9
5.2 Apabila terjadi keterlambatan pelaksanaan PEKERJAAN sebagaimana dimaksud

dalam ayat 5.1 tersebut di atas, maka untuk tiap hari keterlambatan, PIHAK
KEDUA dikenakan denda oleh PIHAK PERTAMA sebesar 0,1% (nol koma satu
persen) dari BIAYA PEKERJAAN (dihitung hanya dari jumlah bahan yang
terlambat dianalisis). Denda tersebut wajib dibayar oleh PIHAK KEDUA kepada
PIHAK PERTAMA atas permintaan dari PIHAK PERTAMA atau kuasanya yang
sah.
5.3 Dengan tidak mengurangi ketentuan mengenai denda tersebut, apabila denda
telah mencapai 5% (lima persen) dari BIAYA PEKERJAAN (dihitung hanya dari
jumlah ANALISIS yang terlambat), maka PIHAK PERTAMA berhak untuk
membatalkan PERJANJIAN ini secara sepihak dengan cara mengirimkan surat ke
alamat PIHAK KEDUA yang tersebut dalam Pasal 11 Ayat 11.4 di bawah ini.
5.4 Dalam hal PERJANJIAN ini dibatalkan oleh PIHAK PERTAMA sebagaimana
dimaksud di atas, maka PIHAK KEDUA tidak berhak untuk menuntut apapun dan
berupa apapun juga dari PIHAK PERTAMA.
5.5 Tentang pembatalan PERJANJIAN ini KEDUA BELAH PIHAK melepaskan

ketentuan yang dimaksud dalam pasal 1266 KUH Perdata.
Pasal 6
PESANAN
6.1 PIHAK PERTAMA memberikan rencana pelaksanaan PEKERJAAN kepada

PIHAK KEDUA selambat-lambatnya 2 (dua) minggu di muka secara tertulis.
6.2 Rencana tanggal pelaksanaan PEKERJAAN sebagaimana dimaksud dalam Ayat

6.1 tersebut di atas, wajib dilaksanakan berdasarkan atas kesepakatan bersama
antara KEDUA BELAH PIHAK secara tertulis.
6.3 Pihak PERTAMA wajib memberikan pesanan kepada pihak KEDUA sesuai
dengan kapasitas pelaksanaan analisis yang telah ditentukan bersama.
6.4 Setiap 3 (tiga) bulan PIHAK PERTAMA wajib memberitahukan secara tertulis
kepada PIHAK KEDUA rencana analisis / jumlah ANALISIS yang direncanakan
untuk 6 (enam) bulan ke depan.
Pasal 7
KEWAJIBAN PIHAK PERTAMA
PIHAK PERTAMA dengan ini berjanji dan mengikat diri terhadap PIHAK KEDUA untuk
melakukan hal sebagai berikut :
7.1 Spesifikasi Bahan

memberikan spesifikasi BAHAN yang akan dianalisis kepada PIHAK KEDUA dan
apabila PIHAK KEDUA tidak memiliki juga memberikan metode analisis dan
referensi standar, kepada PIHAK KEDUA. Metode analisis tersebut akan
divalidasi oleh PIHAK KEDUA, disaksikan dan disahkan oleh PIHAK PERTAMA.
- 486 -
Halaman 5 dari 9
7.2 Audit
mengaudit sarana PIHAK KEDUA sebelum dibuat kontrak serta mengaudit
kembali, sesuai ketentuan PIHAK PERTAMA, dengan mengajukan pemberitahuan
tertulis kepada PIHAK KEDUA 7 (tujuh) hari sebelumnya.
7.3 Kompetensi
bertanggung jawab untuk menilai kompetensi personil terkait PIHAK KEDUA
dalam melaksanakan PEKERJAAN yang diminta PIHAK PERTAMA.
7.4 Pelaksanaan Prinsip dan Ketentuan

memastikan bahwa prinsip dan ketentuan dalam melaksanakan PEKERJAAN
yang disetujui KEDUA BELAH PIHAK diikuti secara konsisten oleh personil terkait
PIHAK KEDUA.
7.5 Informasi
menyediakan semua informasi yang diperlukan PIHAK KEDUA untuk
melaksanakan PEKERJAAN secara benar. Lihat Lampiran B, Petunjuk, Dokumen
Analisis.
7.6 Pemahaman Penuh

memastikan bahwa personil terkait PIHAK KEDUA memahami sepenuhnya
masalah yang berkaitan dengan PEKERJAAN dan hal yang dapat
membahayakan gedung, peralatan, personil, bahan atau produk lain, dengan
memberikan informasi dan pelatihan, menilai kompetensi dan mengadakan
pemantauan berkala pada personil terkait PIHAK KEDUA.
Selanjutnya lihat Lampiran D, Tabel Tanggung Jawab.
Pasal 8
JAMINAN DAN KEWAJIBAN PIHAK KEDUA
8.1 Jaminan
PIHAK KEDUA dengan ini menjamin PIHAK PERTAMA sebagai berikut:
8.1.1 Perseroan Terbatas

bahwa PIHAK KEDUA adalah suatu perseroan terbatas yang didirikan menurut
hukum Indonesia;
8.1.2 Tidak Tersangkut Perkara / Sengketa

bahwa PIHAK KEDUA tidak tersangkut dalam suatu perkara / sengketa;
8.1.3 Tidak Memberikan Pekerjaan Kepada Pihak Ketiga

bahwa PIHAK KEDUA tidak akan memberikan PEKERJAAN baik sebagian
maupun seluruhnya kepada PIHAK KETIGA tanpa persetujuan tertulis terlebih
dahulu dari PIHAK PERTAMA.
8.1.4 Tanggung Jawab

bahwa PIHAK KEDUA bertanggung jawab atas pelaksanaan PEKERJAAN secara
benar sesuai prosedur yang berlaku.
- 487 -
Halaman 6 dari 9
8.1.5 Sarana yang cukup

bahwa PIHAK KEDUA mempunyai sarana dan peralatan yang memadai untuk
PEKERJAAN.
8.1.6 Kompetensi
bahwa PIHAK KEDUA memastikan mempunyai pengetahuan dan pengalaman,
dan personil yang kompeten untuk melakukan PEKERJAAN.
8.2 Kewajiban
PIHAK KEDUA dengan ini berjanji dan mengikat diri terhadap PIHAK PERTAMA
untuk melakukan hal sebagai berikut :
8.2.1 Sesuai Prosedur

bertanggung jawab terhadap PEKERJAAN sesuai prosedur yang telah disepakati
oleh dan antara KEDUA BELAH PIHAK.
8.2.2 Cara Berlaboratorium Pengawasan Mutu yang Baik

bertanggung jawab melaksanakan PEKERJAAN sesuai dengan persyaratan Cara
Berlaboratorium Pengawasan Mutu yang Baik di bawah pengawasan tenaga yang
kompeten.
8.2.3 Kesalahan
bertanggung jawab terhadap kesalahan PEKERJAAN yang disebabkan karena
kesalahan PIHAK KEDUA.
8.2.4 Sesuai Jadwal

melaksanakan PEKERJAAN dengan baik sesuai jadwal yang telah disepakati
secara tertulis antara KEDUA BELAH PIHAK.
8.2.5 Rahasia
wajib merahasiakan seluruh dokumen / TECHNICAL KNOW-HOW yang diberikan
oleh PIHAK PERTAMA kepada PIHAK KEDUA.
8.2.6 Catatan Tertulis

wajib membuat catatan tertulis selama PEKERJAAN sesuai Protap yang sudah
disepakati KEDUA PIHAK dan melampirkan tiap catatan asli selesai PEKERJAAN
ke PIHAK PERTAMA bersamaan dengan sertifikat analisis.
8.2.7 Validasi Metode Analisis

melaksanakan validasi metode analisis bersama pihak PIHAK PERTAMA sebelum
menggunakan metode analisis tersebut.
8.2.8 Audit
wajib menerima wakil PIHAK PERTAMA dalam rangka rencana audit berkala yang
diajukan oleh PIHAK PERTAMA yang diberitahukan oleh PIHAK PERTAMA
kepada PIHAK KEDUA secara tertulis paling lambat 7 (tujuh) hari kalender
sebelumnya.
8.2.9 Pengendalian Perubahan

mengajukan permohonan tertulis kepada PIHAK PERTAMA terhadap tiap usul
perubahan atau modifikasi dari prosedur PEKERJAAN dan lain sebagainya yang
- 488 -
Halaman 7 dari 9
dapat memengaruhi pelaksanaan PEKERJAAN dan tidak melaksanakan

perubahan tanpa persetujuan tertulis dari PIHAK PERTAMA.
8.2.10 Mengikuti 3 analisis pertama

memberikan kesempatan kepada PIHAK PERTAMA untuk mengikuti atau
melatihkan pelaksanaan 3 (tiga) analisis pertama dalam rangka menilai
kompetensi personil dan kelayakan sarana PIHAK KEDUA.
8.2.11 Pengambilan Sampel

mengambil sampel di sarana PIHAK PERTAMA sesuai dengan Protap No.
.............. Pengambilan Sampel untuk Analisis.
8.2.12 Penyimpanan Catatan dan Sampel Pertinggal

menyimpan salinan catatan analisis dan sampel pertinggal BAHAN yang dianalisis
di tempat dan sesuai sistem hingga dapat diakses secara efektif.
8.2.13 Inspeksi oleh Badan POM

menerima inspeksi dan penilaian oleh Badan POM
Selanjutnya Lihat Lampiran D, Tabel Tanggung Jawab.
Pasal 9
JANGKA WAKTU PERJANJIAN
9.1 PERJANJIAN ini berlaku untuk jangka waktu 2 (dua) tahun, sejak ditandatangani
bersama.
9.2 Tanpa mengurangi ketentuan dalam Pasal 5 Ayat 5.3, 5.4 dan 5.5 tersebut di
atas, apabila terdapat pembatalan atau perubahan dari PERJANJIAN ini, maka
PIHAK yang bersangkutan wajib memberitahukan terlebih dahulu selambat-
lambatnya 6 (enam) bulan di muka kepada PIHAK LAIN.
9.3 Apabila tidak ada pemberitahuan sebagaimana dimaksud pada Ayat 10.2 tersebut
di atas, maka PERJANJIAN ini secara otomatis diperpanjang untuk jangka waktu
1 (satu) tahun tanpa perlu diperbaharui sampai dengan diakhiri oleh KEDUA
BELAH PIHAK.
Pasal 10
LAIN-LAIN
10.1 Bilamana terjadi perselisihan pendapat antara PIHAK PERTAMA dengan PIHAK
KEDUA tentang hasil ANALISIS, maka KEDUA BELAH PIHAK setuju untuk
menunjuk laboratorium pihak lain untuk melakukan analisis. Hasil analisis dari
pihak ketiga tersebut bersifat final dan harus diterima oleh PIHAK PERTAMA dan
PIHAK KEDUA. Segala biaya yang ditimbulkan karenanya akan ditanggung oleh
pihak yang kalah / salah.
10.2 Ketentuan-ketentuan dalam PERJANJIAN ini sewaktu-waktu dapat ditinjau

kembali untuk disesuaikan dengan keadaan yang berlaku dan ketentuan lain yang
tidak atau belum tercantum dalam PERJANJIAN ini akan dibicarakan oleh KEDUA
BELAH PIHAK baik secara musyawarah maupun dengan perjanjian tersendiri
- 489 -
Halaman 8 dari 9
atau addendum tersendiri, yang merupakan bagian yang tidak terpisahkan dari
PERJANJIAN ini.
10.3 Dengan pemberlakuan PERJANJIAN ini perjanjian lain sebelumnya yang sejenis
dianggap tidak berlaku.
10.4 Semua pemberitahuan/surat-menyurat sehubungan dengan PERJANJIAN ini

ditujukan dengan alamat-alamat sebagai berikut :
PIHAK PERTAMA
Nama :
Jabatan :
Alamat :
PIHAK KEDUA
Nama :
Jabatan :
Alamat :
Pasal 11
PENUTUP
11.1 PERJANJIAN ini hanya dapat diubah dan / atau ditambah dan / atau diperbaharui
apabila ditandatangani oleh PIHAK PERTAMA dan PIHAK KEDUA atau
kuasanya yang sah serta dengan suatu PERJANJIAN tambahan / addendum /
perubahan yang merupakan bagian yang tidak terpisahkan dari PERJANJIAN.
11.2 Dalam hal terjadi perselisihan sebagai akibat dari PERJANJIAN ini, maka KEDUA
BELAH PIHAK sepakat untuk menyelesaikan perselisihan tersebut dengan jalan
musyawarah.
11.3 Apabila dengan jalan musyawarah tidak tercapai kata sepakat, maka KEDUA
BELAH PIHAK setuju dan sepakat memilih domisili Hukum yang umum di kantor
Panitera Pengadilan Negeri ………..
Demikian perjanjian ini dibuat dalam rangkap 2 (dua) yang bermaterai cukup, dan
masing-masing mempunyai kekuatan hukum yang sama. Masing-masing pihak memiliki
satu dokumen PERJANJIAN.
- 490 -
Halaman 9 dari 9
Ditandatangani di .....................,
pada tanggal

PIHAK PERTAMA PIHAK KEDUA
( Nama Jelas ) (Nama Jelas)

Direktur Direktur
Akhir dari dokumen ini
- 491 -
KESEPAKATAN TEKNIS
Lampiran A : Tabel Bahan
Surat Perjanjian Analisis Berdasarkan Kontrak No…………. tanggal……….
Waktu
untuk
Nama Produk / Pabrik
No. Jenis Pengujian melaksanakan
Kode Produk Pembuat
Analisis
(dalam hari kerja)
1 Paracetamol BP / XXX Ukuran partikel 5
PA02US
2 Injeksi Cefadroksil Pihak I Sterilitas 20

500mg / CF50VS
dst.
…….., ………… 20…..

PT…………….. PT ………………

Direktur Direktur
- 492 -
KESEPAKATAN TEKNIS
Lampiran B : Petunjuk, Dokumen Analisis
Surat Perjanjian Analisis Berdasarkan Kontrak No ……. tanggal …….
No. Nama Produk / Pabrik Jenis Kode Tanggal

Kode Produk Pembuat Dokumen Dokumen terbit
1 Paracetamol XXX - Spesifikasi - SPES-BA-13 - 10 Jan. 13

BP / PA02US - Metode analisis - QA-BA-13 - 10 Juni 13
2 Injeksi Cefadroksil Pihak I - Spesifikasi - SPES-CF-50 - 15 Jan. 13

500mg / CF50VS - Metode analisis - MA-50-13 - 25 April 13
3 dst.
…………….., ……………..

PT ……………. PT ………………
( Nama Jelas) (Nama Jelas)

Direktur Direktur
- 493 -
KESEPAKATAN TEKNIS
Lampiran C : Tabel Hubungan Kerja Sama
Surat Perjanjian Pembuatan Obat Berdasarkan Kontrak, No………Tanggal………. :
PT ………………..................................................., Pemberi Kontrak
No Nama Telp, HP, E-mail Fungsi

1 Arnold Sapulete Kepala Bag. Pemastian
Mutu
2 Wisnu Nugroho Kepala Bag. Pengawasan
Mutu
3 Sunaryono Basuki Kepala Bag. PPIC
PT ……………….........................................................., Penerima Kontrak
No Pejabat Telp, HP, E-mail Tanggung Jawab

1 Togar Sinaga Kepala Bag. Manajemen
Mutu
2 Sriyanto Kepala Bag. Laboratorium
Menyetujui
………., ……… 20..
a/n. PT…………….. a/n. PT………………..
( Nama Jelas ) ( Nama Jelas )

Direktur Direktur
- 494 -
KESEPAKATAN TEKNIS
Lampiran D : Tabel Tanggung Jawab
Surat Perjanjian Analisis Berdasarkan Kontrak No………. Tanggal…………..
I = PT ……. , Pemberi Kontrak, Pihak I

II = PT ……. , Penerima Kontrak, Pihak II
Kategori Tanggung Jawab I II
1. Umum
1.1 Kesesuaian dengan Cara Berlaboratorium Pengawasan  
Mutu yang Baik
1.2 Kesepakatan Menjaga Rahasia  
1.3 Inspeksi, audit dan persetujuan mengenai fasilitas  -
dan Sistem Mutu dan evaluasi PIHAK KEDUA
2. Dokumentasi
2.1 Spesifikasi Bahan yang dianalisis  -
2.2 Spesifikasi dan metode analisis  -
2.3 Validasi Sistem Komputer  
2.4 Penyediaan data pembuangan dan keamanan mengenai - 
Bahan
2.5 Penyediaan catatan pengujian - 
2.6 Penyimpanan catatan analisis  
2.7 Pembuatan laporan mengenai hasil analisis di luar - 
spesifikasi
3. Pemastian Mutu
3.1 Persetujuan untuk mengadakan analisis ulang  -
3.2 Meninjau semua catatan analisis dan hasilnya terhadap  
kesesuaian
3.3 Penyimpanan sampel pertinggal dari Bahan  
3.4 Penyediaan Protokol & Pelaksanaan Validasi Metode - 
Analisis
3.5 Pengajuan permohonan untuk mengadakan perubahan - 
3.6 Evaluasi perubahan  
3.7 Pelulusan permohonan untuk mengadakan perubahan  -
……….., …………. 20..
Pemberi Kontrak Menerima,

PT …………….. Penerima Kontrak
PT …………….
( Nama jelas) ( Nama jelas)

Direktur Direktur
- 495 -
Lampiran 11.5
(Contoh)
DAFTAR KEGIATAN DAN TANGGUNG JAWAB TRANSFER PROSES PRODUKSI DAN METODE ANALISIS
TANGGUNG JAWAB TANGGUNG JAWAB
NO SUBJEK SISTEM dan DOKUMEN yang Dibutuhkan PROSES TRANSFER
UT* PT** UT* PT**
1 TRANSFER METODE PENGUJIAN / ANALISIS
a. BAHAN AWAL Spesifikasi Bahan Awal X
Metode Pengujian / Analisis X
Protokol Validasi Metode Analisis X
Laporan Validasi Metode Analisis X
Ketersediaan peralatan, instrumen, pereaksi,
baku pembanding X
Kemampuan PT melakukan
pengujian / analisis X
Pendampingan oleh UT bila diperlukan X X
b Bahan Pengemas Primer Spesifikasi Bahan Pengemas X
- 496 -
Metode Pengujian X
Ketersediaan peralatan / instrumen X
Kemampuan PT melakukan pengujian X

Pendampingan oleh UT bila diperlukan X X
c Produk Jadi : Spesifikasi Produk Jadi X
Pelulusan Validasi Metode Analisis X
Stabilitas Protokol Validasi Metode Analisis X
Laporan Validasi Metode Analisis X
Ketersediaan peralatan, instrumen, pereaksi,
baku pembanding X
Pelaksanaan pelatihan sebelum transfer, bila perlu X X
Pembuatan Protokol Transfer X
Persetujuan Protokol X X
Penyediaan bahan uji (produk dan baku pembanding) X X
Pelaksanaan X X
Pembuatan Laporan Transfer X
Persetujuan Laporan X X
- 496 -
2 PRODUCTION PROCESS TRANSFER
Prosedur Pengolahan Induk X
MSDS X
Laporan pengembangan produk, Laporan
Pengkajian Mutu Produk
X
Membandingkan ukuran bets,
tehnologi, tahapan proses kritis X X
Ketersediaan peralatan yang sesuai X
Validasi Proses
Protokol Validasi Proses X
Laporan Validasi Proses X
Pelaksanaan pelatihan sebelum transfer, bila perlu X X
Pembuatan Protokol Transfer X
Persetujuan Protokol X X
Pelaksanaan X X
Pembuatan Laporan Transfer X
Persetujuan Laporan X X
* UT Unit Transfer (Pemberi Transfer) / Litbang

- 497 -
** PT Penerima Transfer / Produksi-Pengawasan Mutu
- 497 -
BAB 12
KUALIFIKASI DAN VALIDASI
PRINSIP
Semua perangkat keras dan lunak yang digunakan dalam proses pembuatan obat
hendaklah dikualifikasi dan / atau divalidasi. Apabila suatu peralatan dilengkapi dengan
sistem komputerisasi, maka kualifikasi dapat dilakukan secara bersamaan dan kualifikasi
perangkat lunak hendaklah memerhatikan persyaratan yang tercantum pada Aneks 7.
Sistem Komputerisasi.
Kegiatan validasi meliputi kualifikasi (personil, peralatan, sistem dan instrumen), kalibrasi
alat ukur dan validasi (prosedur dan proses).
Terminologi ’validasi’ sering juga digunakan untuk menggantikan terminologi kualifikasi
kinerja, tetapi untuk memperoleh pengertian yang jelas terhadap konsep validasi,
kualifikasi kinerja dibedakan dari kegiatan validasi proses. Misal, kualifikasi kinerja mesin
cetak tablet dilakukan untuk membuktikan kinerja mesin cetak tablet antara lain
kekerasan dan keseragaman bobot tablet, sedangkan validasi proses dilakukan dengan
mengamati semua parameter mutu tablet. Data kekerasan dan keseragaman bobot tablet
dalam rangka kualifikasi kinerja mesin cetak tablet dapat diperoleh dari data validasi
proses.
Komponen / proses yang memerlukan kualifikasi dan/atau validasi mencakup antara lain:
 personil;
 konstruksi dan desain bangunan dan fasilitas;
 peralatan produksi;
 instrumen laboratorium;
 metode analisis;
 sarana penunjang kritis mencakup antara lain sistem pengolahan air, sistem tata
udara dan sistem udara bertekanan;
 perubahan pemasok dan atau spesifikasi bahan awal dan bahan pengemas;
 transfer proses produksi dan metode analisis*;
 perubahan ukuran bets;
 prosedur pengolahan dan prosedur pengemasan;
 prosedur pembersihan; dan
 sistem komputerisasi.
*) Hal-hal yang berkaitan dengan transfer proses produksi dan metode analisis merujuk
ke POPP CPOB Bab 11 Pembuatan dan Analisis Berdasarkan Kontrak Butir 11.5.
Hendaklah dilakukan pengkajian risiko dalam menentukan ruang lingkup dan luas
kegiatan validasi yang akan dilakukan. Lihat Aneks 14 Manajemen Risiko Mutu.
PERENCANAAN VALIDASI
12.1
dan
12.2 Hendaklah dibuat dokumen RIV yang menyajikan informasi mengenai program
kerja validasi perusahaan. Dokumen ini hendaklah juga memberi rincian jadwal
- 498 -
Bab 12 - Kualifikasi dan Validasi
kerja validasi yang harus dilaksanakan dengan memerhatikan urutan pelaksanaan

misal sebelum melaksanakan validasi proses:
a. personil;
b. alat;
c. metode analisis;
d. sarana penunjang kritis; dan
e. bangunan;
harus sudah terkualifikasi termasuk alat-alat ukur terkait. Lihat Contoh Format
Rencana Induk Validasi Lampiran 12.1.
Pemantauan pencapaian RIV yang sudah ditetapkan hendaklah dilakukan secara

berkala.
Lihat Contoh:
 Lembar Monitoring, Cakupan Kualifikasi dan Validasi, Lampiran 12.1a;
 Jadwal Program Kualifikasi dan Validasi, Lampiran 12.1b; dan
 Jadwal Program Validasi Proses, Lampiran 12.1c.
12.3 Selain yang tercantum dalam buku Pedoman CPOB, RIV dapat dilengkapi juga
dengan data:
12.3.1 Personalia
 Jumlah personil untuk kegiatan kualifikasi dan validasi
 Kualifikasi dan pelatihan personil
12.3.2 Prosedur pelaksanaan kualifikasi dan validasi
 Proses spesifik; dan
 Kriteria keberterimaan atau pelulusan (secara umum)
12.3.3 Tim Validasi dan Manajemen
12.3.4 Daftar Protap yang akan digunakan
12.3.5 Program dan Jadwal Kualifikasi dan Validasi,
Lihat Contoh Format Rencana Induk Validasi, Lampiran 12.1.
12.4 RIV dapat dibuat tersendiri untuk suatu proyek besar dan / atau kompleks, misal
Bangunan dan Fasilitas baru, Sistem Tata Udara, Sistem Pengolahan Air dan
Sistem Komputerisasi, Fasilitas Betalaktam, Fasilitas Steril, Validasi Metode
Analisis, Validasi Pembersihan atau digabungkan ke dalam satu Dokumen RIV.
Lihat Aneks 7 Sistem Komputerisasi.
DOKUMENTASI
12.5 Lihat Butir 12.8; 12.11 dan 12.12. serta Contoh:

 Protokol Validasi Proses untuk Sediaan Tablet, Lampiran 12.5a; dan
 Laporan Validasi Proses untuk Sediaan Tablet, Lampiran 12.5b.
12.6
dan
12.7 Cukup jelas.
- 499 -
KUALIFIKASI
Kualifikasi Desain (KD)
12.8 Sebelum dilakukan Kualifikasi Desain hendaklah lebih dahulu dibuat spesifikasi
dari fasilitas, sistem atau alat yang akan digunakan. Lihat Contoh:
 Protokol Kualifikasi Desain, Lampiran 12.8a; dan
 Laporan Kualifikasi Desain, Lampiran 12.8b.
12.9 Cukup jelas.
Kualifikasi Instalasi (KI)
12.10 Cukup jelas.
12.11 Penyusunan Data Kualifikasi Instalasi (KI) hendaklah mempertimbangkan hasil

Factory Acceptance Test (FAT) dan Site Acceptance Test (SAT); FAT dan SAT
dapat dijadikan sebagai dokumen penunjang Laporan KI. Lihat Contoh:
 Protokol Kualifikasi Instalasi, Lampiran 12.11a; dan
 Laporan Kualifikasi Instalasi, Lampiran 12.11b.
Kualifikasi Operasional (KO)
12.12 Cukup jelas. Lihat Contoh Protokol Kualifikasi Operasional, Lampiran 12.12.
12.13 Cukup jelas.
12.14 Kalibrasi alat ukur hendaklah dilaksanakan pada tahap KI. Lihat Contoh Laporan
Kualifikasi Operasional, Lampiran 12.14.
Kualifikasi Kinerja (KK)
12.15
dan
12.16 Salah satu Contoh sistem yang perlu dikualifikasi kinerjanya adalah Sistem
Pengolahan Air, yang programnya sebagai berikut:
- 500 -
Kualifikasi Kinerja Sistem Pengolahan Air

Fase Validasi Durasi Frekuensi Pengambilan Keterangan
Sampel
Kualifikasi Kinerja Minimal Tiap hari di tiap titik  Pada fase ini air belum boleh
Fase 1 2–4 pemantauan digunakan untuk produksi.
minggu  Parameter pengujian kimia dan
mikrobiologi.
 Tujuan:
- Menetapkan parameter
sistem pengolahan air
termasuk titik pengambilan
sampel.
- Menetapkan prosedur
pengoperasian,
pembersihan, sanitasi dan
perawatan.
- Menetapkan batas waspada
dan batas tindakan.
Kualifikasi Kinerja Minimal Tiap hari di tiap titik  Pada fase ini, air boleh diguna-
Fase 2 2–4 pemantauan. kan bila memenuhi spesifikasi
minggu yang ditetapkan.
 Parameter pengujian kimia dan
mikrobiologi.
 Tujuan:
- Memverifikasi parameter
operasional yang ditetapkan
pada Fase 1.
Kualifikasi Kinerja Minimal Tiap hari dan dalam  Pada fase ini, air boleh diguna-
Fase 3 52 seminggu secara bergilir kan bila memenuhi spesifikasi
minggu harus mencakup semua yang ditetapkan.
titik pemantauan.  Parameter pengujian kimia dan
mikrobiologi.
Titik pemantauan,  Tujuan:
frekuensi dan jenis - memastikan konsistensi
pengujian sampel dapat kinerja selama 1 tahun yang
dikurangi berdasarkan mencakup variasi karena
hasil pemantauan pada pergantian musim.
Fase 1 dan Fase 2.
Lihat juga Contoh:

 Protokol Kualifikasi Kinerja Mesin Pencetak Tablet Lampiran 12.16a;
 Laporan Kualifikasi Kinerja Mesin Pencetak Tablet Lampiran 12.16b;
 Protokol Kualifikasi Kinerja KCKT Lampiran 12.16c; dan
 Laporan Kualifikasi Kinerja KCKT Lampiran 12.16d.
12.17 Cukup jelas.
- 501 -
Kualifikasi Fasilitas, Peralatan dan Sistem Terpasang yang telah

Operasional
12.18 Cukup jelas.
VALIDASI PROSES
Umum
12.19 Cukup jelas.
12.20 Cukup jelas. Lihat Butir 12.23, 12.27, 12.30 dan 12.48.
12.21
dan
12.22 Cukup jelas.
Validasi Prospektif (Prospective Validation)
12.23
s/d
12.25 Cukup jelas.
12.26 Bets hasil Validasi Prospektif (minimum 3 bets berturut-turut) hanya dapat
diluluskan untuk dijual berdasarkan hasil serangkaian uji Pengawasan Mutu yang
intensif, pengkajian kondisi pembuatan, hasil Uji Stabilitas dan persetujuan dari
Pemastian Mutu.
Validasi Konkuren (Concurrent Validation)
12.27 Validasi Konkuren

Produk yang telah divalidasi secara prospektif, karena hal tertentu seperti:
a. perubahan parameter proses (misal perubahan RH, suhu, waktu, rpm dll.)
sebagai tindak lanjut dari adanya penyimpangan (misal granulasi ulang,
pencetakan ulang, dll.) atau rekomendasi dari Pengkajian Mutu Produk;
b. perubahan pabrik pembuat eksipien dengan spesifikasi yang sama; dan
c. perubahan mesin dengan spesifikasi yang sama
d. transfer pembuatan produk ke pabrik lain dengan syarat:
 tidak ada perubahan formula, sumber bahan baku zat aktif dan zat
tambahan, proses produksi, spesifikasi obat, dan spesifikasi bahan
pengemas,
 proses telah divalidasi di pabrik asal,
dapat divalidasi secara konkuren.
Orphan drugs (produk yang hanya diproduksi dalam jumlah terbatas, misal hanya
satu bets dalam satu tahun) dapat dilakukan validasi konkuren tanpa validasi
prospektif terlebih dahulu, dengan persetujuan Badan POM.
- 502 -
Validasi dilaksanakan sesuai dengan Protokol yang disetujui. Bets hasil validasi
dapat diluluskan untuk dijual berdasarkan serangkaian hasil uji Pengawasan Mutu,
pengkajian kondisi pembuatan, dan persetujuan dari Pemastian Mutu.
12.28
dan
12.29 Cukup jelas.
Validasi Retrospektif (Retrospective Validation)
12.30 Cukup jelas.
12.31
s/d
12.33 Validasi Retrospektif adalah validasi proses pembuatan produk yang telah
dipasarkan yang dilaksanakan berdasarkan data pembuatan, pengujian dan
pengawasan bets yang dikumpulkan sesuai dengan Protokol yang telah disiapkan
dan disetujui. Validasi Retrospektif hendaklah mencakup analisis tren dengan
menggunakan control chart dari data riwayat pembuatan dan pengendalian mutu
(misal hasil uji kadar, uji disolusi, pH dan bobot jenis).
Hendaklah dievaluasi data dari 10 – 30 bets produk yang dibuat dengan
menggunakan proses pembuatan yang sama, untuk menunjukkan proses
pembuatan terkendali dan handal.
Kehandalan proses (performance capability index/Ppk) hendaklah mencapai
minimal 1,33. Penentuan Ppk dapat diterima sebagai salah satu metode statistik
untuk menganalisis pengendalian proses.
Apabila terjadi ketidakkonsistenan hasil dari 10 - 30 bets hendaklah dilakukan
validasi ulang terhadap proses pembuatan produk tersebut.
12.34 Justifikasi yang dimaksud antara lain berdasarkan pengkajian risiko (risk
assessment). Lihat Aneks 14 Manajemen Risiko Mutu.
VALIDASI PEMBERSIHAN
12.35 Validasi prosedur pembersihan dilakukan untuk setiap peralatan / mesin yang
kontak langsung dengan produk (zat aktif). Kajian risiko dilakukan untuk mengkaji
apakah suatu prosedur pembersihan, setelah dipakai untuk membuat semua
produk yang menggunakan alat yang sama perlu divalidasi.
Pembersihan Alat Baru atau Alat sesudah perawatan atau perbaikan.

Pertimbangan khusus diberikan dalam melakukan pencucian awal peralatan baru
dan pencucian setelah pembongkaran mesin untuk diperbaiki untuk memastikan
sisa – sisa debu maupun pelumas.
Lihat Contoh:
 Protap Validasi Prosedur Pembersihan, Lampiran 12.35a; dan
 Protokol Validasi Pembersihan Mesin Fluidized Bed Dryer (FBD), Lampiran
12.35b.
- 503 -
12.36 Metode analisis yang digunakan untuk menganalisis sampel validasi pembersihan
harus divalidasi.
 Metode analisis harus memiliki kemampuan untuk menganalisis kadar
cemaran sampel yang sama dengan batas yang ditetapkan di kriteria
keberterimaan.
 Limit kuantitasi (LOQ) dari metode analisis adalah sama atau lebih kecil dari
batas kriteria keberterimaan.
 Waktu tunggu sampel (sample aging time / ketangguhan) adalah waktu
tunggu yang diperbolehkan untuk sampel ditunda pengujiannya.
Batas perolehan kembali (recovery) pada validasi metode analisis pemeriksaan
residu hendaklah minimal 80%.
Metodologi yang sensitif dan spesifik untuk penetapan kadar cemaran antara lain:
 KCKT.
 TOC (Total Organic Carbon) untuk validasi pembersihan peralatan termasuk
secara CIP (Clean in Place).
Pertimbangan metode TOC:
 Memiliki tingkat validasi yang tinggi.
 Hanya satu metoda yang diperlukan untuk seluruh validasi prosedur
pembersihan alat.
 Metode sederhana dan lebih mudah divalidasi dibandingkan metode
KCKT.
Namun dalam penetapan air bilasan dengan teknik TOC, tidak memungkinkan
untuk membedakan karbon yang berasal dari cemaran bahan aktif obat, eksipien
ataupun bahan deterjen.
12.37 Cukup jelas. Lihat Contoh Protokol Validasi Pembersihan Mesin Fluidized Bed
Dryer (FBD), Lampiran 12.35b.
12.38 Validasi prosedur pembersihan dan kriteria keberterimaan residu produk dapat
dilakukan terhadap tiap produk atau kelompok produk berdasarkan pertimbangan
sifat dan dosis terapetik produk. Pengelompokan dapat dilakukan dengan
menggunakan metode matriks dan pengkajian risiko sebagai berikut:
a) Tiap batas residu dari suatu produk ditetapkan sesuai sifat produk berkaitan
yang spesifik;
b) Dari kelompok produk sejenis dapat dipilih satu produk yang mewakili
kelompok tersebut; dan
c) Kelompok produk yang disusun menurut nilai risiko, misal
 kelompok produk dengan kelarutan tinggi;
 kelompok produk berkekuatan (potensi atau dosis) pada tingkat yang
relatif sama;
 kelompok produk dengan toksisitas tinggi; dan
 kelompok produk yang tingkat residunya sulit terdeteksi.
Batas residu ditetapkan dengan memerhatikan kondisi terburuk dari prosedur
pembersihan dan analisis risiko. Lihat Contoh Matriks Pengelompokan Validasi
Pembersihan Menurut Nilai Risiko, Lampiran 12.38.
12.39 Hendaklah dilakukan pemantauan hasil pembersihan mesin dengan memeriksa

sampel dari titik kritis pengambilan sampel.
- 504 -
12.40
dan
12.41 Cukup jelas.
VALIDASI METODE ANALISIS
Jenis Metode Analisis yang Harus Divalidasi
12.42 Hendaklah dievaluasi parameter yang akan divalidasi sesuai dengan jenis metode
analisis.
Berikut ini adalah matriks persyaratan / parameter validasi :
Penetapan Kadar
Parameter Pengujian Impuritas - Disolusi*
Identifikasi - Kandungan/potensi
validasi
Kuantitatif Batas
Akurasi - + - +
Presisi
Ripitabilitas - + - +
Presisi - + - + (1)
Intermediat
Spesifisitas (2) + + + +
Limit Deteksi - - (3) + -
Limit Kuantitasi - + - -
Linearitas - + - +
Rentang - + - +
(-) Tidak dipersyaratkan
(+) Dipersyaratkan
(1) Dalam hal telah dilakukan test reprodusibilitas, maka presisi intermediat tidak
dipersyaratkan.
(2) Kekurangan spesifisitas dari salah satu prosedur analisis dapat
dikompensasikan dengan prosedur analisis yang lain yang dapat menunjang.
(3) Hanya diperlukan pada kasus tertentu
*) Hanya untuk mengetahui kadar zat terlarut.
Lihat Contoh :
 Protap Validasi Metode Analisis, Lampiran 12.42a;
 Protokol Validasi Metode Analisis Penetapan Kadar, Lampiran 12.42b; dan
 Laporan Validasi Metode Analisis Penetapan Kadar, Lampiran 12.42c.
12.43
dan
12.44 Cukup jelas.
12.45 Cukup jelas. Lihat Contoh Protokol Validasi Metode Analisis Penetapan Kadar,
Lampiran 12.42b.
Khusus terhadap metode analisis kompendial cukup dilakukan verifikasi yang
umumnya hanya mencakup uji akurasi, presisi dan uji kesesuaian sistem. Lihat
Contoh Laporan Verifikasi Penetapan Kadar, Lampiran 12.45.
- 505 -
PENGENDALIAN PERUBAHAN
12.46
dan
12.47 Cukup jelas. Lihat Contoh Protap Pengendalian Perubahan, Lampiran 1.2l.
VALIDASI ULANG
12.48 Cukup jelas.
12.49 Validasi ulang diperlukan juga pada kondisi:

 Melibatkan bahan aktif obat baru / pemasok baru.
 Melibatkan formulasi baru (bahan aktif obat sama namun terdapat pengganti-
an bahan lain yang menyebabkan bahan aktif obat sulit dibersihkan).
 Perubahan prosedur analisis.
 Prosedur pembersihan diperbaharui melalui mekanisme perubahan (termasuk
pergantian cara pembersihan, perubahan pembersihan manual ke automatis,
pergantian bahan pembersih, dll.).
 Melewati jangka waktu yang ditetapkan untuk melakukan validasi ulang.
12.50 Perubahan signifikan yang memerlukan validasi ulang ditetapkan melalui

pengkajian risiko.
- 506 -
Lampiran 12.1
(Contoh)
FORMAT RENCANA INDUK VALIDASI

Halaman 1 dari 3
RENCANA INDUK VALIDASI
[ …..] = Isi dari Bagian di atas
I Halaman Depan
II Lembar Persetujuan
[Persetujuan dari Rencana Induk Validasi, lengkap dengan tanda tangan personil-
personil kunci yang bertanggung jawab / berkontribusi dalam penyusunan dan
pemeriksaan Dokumen].
III Daftar Isi
IV Tujuan
[contoh isi : Untuk mencakup kebijakan, pendekatan dan outline umum dari
prosedur-prosedur, jadwal dan hal-hal lain yang berkaitan dengan kegiatan-
kegiatan validasi dan kualifikasi Perusahaan di ………….].
V Filosofi
[ 1. Kebijakan Perusahaan tentang validasi
2.Komitmen Perusahaan].
VI Cakupan
[ Pernyataan mengenai program validasi misalnya bahwa RIV tsb. meliputi:
 program kualifikasi peralatan produksi dan laboratorium, validasi sarana
penunjang, sistem dan utilitas yang bersentuhan dengan produk dan validasi
proses, validasi metode analisis serta validasi pembersihan;
 program validasi Prospektif, Konkuren dan Retroprospektif serta Revalidasi;
 bahwa RIV masing-masing untuk Sistem Komputerisasi dan Proyek………..
…………………disusun terpisah sebagai Suplemen-suplemen dari RIV ini ].
VII Struktur Organisasi Tim Validasi
- 507 -
VIII Personalia Halaman 2 dari 3
[1. Jumlah personil untuk kegiatan proses validasi
2. Kualifikasi dan pelatihan personil]
[Personil yang bertanggungung jawab untuk:
 menyusun RIV;
 menyusun Protokol untuk tiap proyek validasi;
 pelaksanaan validasi;
 penyusunan dan pengendalian Laporan dan Dokumentasi;
 persetujuan / pengesahan Protokol dan Laporan Validasi dari tiap tahap proses
validasi;
 penelusuran sistem rujukan dan pemeriksaan;dan
 kebutuhan akan pelatihan-pelatihan untuk menunjang kegiatan validasi.]
IX Uraian mengenai Pabrik / Proses / Produk

[Menyajikan rujukan silang kepada dokumen-dokumen lain. Merinci kerasionalan
untuk pencakupan atau penyampingan validasi, pendekatan validasi dan cakupan
validasi.
Catatan: Prinsip umum yang berlaku pada studi validasi adalah ”menantang” proses, sistem dll..
Kerasionalan di balik tiap tantangan dan atau situasi ”kasus terburuk” (”worst case”) ] dijelaskan.
Untuk tujuan validasi situasi ”kasus terburuk” pertimbangan atas pengelompokan produk-produk dan
proses dapat disajikan. Bila situasi ”kasus terburuk” tidak dapat disimulasikan, kerasionalan dari
pengelompokan akan ditetapkan].
X Pertimbangan Proses Spesifik

[Karakateristika spesifik / persyaratan pabrik / proses dll. yang sangat penting
untuk memeroleh produk yang memenuhi persyaratan mutu dan memerlukan
perhatian khusus dapat dijelaskan dengan singkat].
XI Indeks Produk / Proses / Sistem yang akan Divalidasi

[Semua kegiatan validasi yang dicakup dalam RIV dirangkum dan dikumpulkan
dalam format matriks. Matriks-matriks menyajikan rangkuman dan berisi:
 semua yang dicakup dalam RIV untuk divalidasi yang menerangkan cakupan
validasi yang diperlukan (misal KI, KO dan atau KK). Matriks juga mencakup
validasi metode analisis yang harus digunakan untuk menentukan status
validasi dari proses atausistem lain;
 pendekatan validasi, yaitu Prospektif, Retrospektif atau konkuren;
 kegiatan Revalidasi;
 status nyata dan rencana akan datang.
Catatan: Matriks biasanya berupa Lampiran; jadi di bawah judul tersebut di atas cukup disebut ” lihat
Lampiran (-lampiran) ...................................... No. .........”]
XII Kriteria Keberterimaan Kunci

[Pernyataan umum mengenai kriteria keberterimaan kunci untuk hal-hal yang
ditampilkan pada matriks-matriks yang disebut pada Butir X. di atas]
XIII Format Dokumentasi

[Uraian mengenai atau rujukan bagi:
 Format yang harus digunakan untuk menyajikan Protokol dan Laporan;
 Sampul Depan (Dokumen Validasi);
- 508 -
 Pengesahan Protokol Halaman 3 dari 3
 Penomoran Jenis Protokol]
XIV Protap yang Diperlukan

[ Indeks dari Protap-protap di tampilkan.
Catatan: Indeks biasanya berupa Lampiran; jadi di bawah judul tersebut di atas cukup disebut ” lihat
Lampiran ...................................... No. .........”].
XV Rencana dan Jadwal

[Perkiraan kebutuhan akan personil (termasuk pelatihan yang diperlukan),
peralatan dan persyaratan spesifik lain yang diperlukan untuk melaksanakan
kegiatan validasi. Jadwal proyek termasuk jadwal rinci untuk subproyek. Jadwal
dapat ditampilkan pada matriks-matriks yang disebut pada Butir X. di atas.
Jadwal memerlukan pemutakhiran berkala.
Catatan: rencana dan Jadwal biasanya berupa Lampiran; jadi di bawah judul tersebut di atas cukup
disebut ” lihat Lampiran ...................................... No. .........”]
XVI Pengendalian Perubahan

[Pernyataan mengenai komitmen Perusahaan untuk mengendalikan perubahan-
perubahan terhadap bahan, sarana penunjang, peralatan atau proses (termasuk
metode analisis)].
XVII Glosarium
[Istilah dan definisi yang digunakan baik dalam RIV maupun dalam dokumen-
dokumen validasi lain sehingga tidak perlu lagi ada bagian Glosarium atau
Definisi ditampilkan pada dokumen lain].
XVIII Lampiran – lampiran

[berupa a.l.:
 Indeks Sistem Penunjang
 Indeks Peralatan Laboratorium Pengawasan Mutu
 Indeks Peralatan Produksi
 Indeks Alat Ukur
 Indeks Metode Analisis
 Indeks Protap untuk / dari masing-masing Bagian
 Indeks Pelatihan
 Matriks Rencana & Jadwal (meliputi persiapan awal dan pelaksanaan
kalibrasi, kualifikasi, validasi dan pelatihan yang dicakup dalam Indeks-indeks
di atas)]
- 509 -
Lampiran 12.1a
(Contoh)
LEMBAR MONITORING, CAKUPAN KUALIFIKASI DAN VALIDASI
PENYIAPAN PROTOKOL DAN LAPORAN VALIDASI, DAN PROSEDUR TETAP
SEDIAAN PADAT
SISTEM / PROTOKOL DAN LAPORAN PROSEDUR TETAP
PERALATAN
DQ IQ OQ PQ VP KAL OP PBS PRW KAL
BANGUNAN
Konstruksi X X X
bangunan
Saluran X X X X X X X
Pembuangan
SARANA
PENUNJANG
KRITIS
Pengolahan Air X X X X X X X X X
HVAC X X X X X X X X
Udara bertekanan X X X X X X
Listrik Darurat X X X X X
PERALATAN
Mesin Penghalus X X X X X X X X X X
Mesin Pengayak X X X X X X X X X X
Mesin granulasi X X X X X X X X X X
Mesin Pengering X X X X X X X X X X
Mesin Cetak Tablet X X X X X X X X X X
Mesin Kapsul X X X X X X X X X X
Mesin Blister X X X X X X X X X X
Mesin Label X X X X X X X X
DQ = Kualifikasi desain OP = Operasional

IQ = Kualifikasi instalasi PBS = Pembersihan
OQ = Kualifikasi operasional PRW = Perawatan
PQ = Kualifikasi kinerja
VP = Validasi Pembersihan
KAL = Kalibrasi
Disusun oleh : Dikaji dan disetujui oleh :
Tim Validasi Manajer Validasi / Manajer QA
- 510 -
Lampiran 12.1b
(Contoh)
JADWAL PROGRAM KUALIFIKASI DAN VALIDASI

Penanggung Minggu
Program
Jawab 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 29 30
1. Tentukan Cakupan Pemastian Mutu
2. Rujuk Ketentuan CPOB Pemastian Mutu
3. Siapkan Rencana Induk Validasi (RIV) Pemastian Mutu
4. Kalibrasi Instrumen di Laboratorium dan Produksi Teknik
5. Validasi Metode Analisis Pengawasan Mutu
6. Tunjuk Kontraktor luar untuk kalibrasi KI dan KO Manajer Pabrik
7. Kumpulkan dokumen (Bangunan, Perlengkapan, Sistem dsb.) Teknik
8. Siapkan Protokol KI
* Konsep Teknik
* Peninjauan dan Persetujuan Pemastian Mutu
9. Siapkan Protokol KO
* Konsep Teknik
- 511 -

10. Siapkan Protokol KK
* Konsep Pemastian Mutu
11. Pelatihan Protap dan Protokol Pemastian Mutu
12. Siapkan Pelaksanaan Validasi Pemastian Mutu
13. Pembuatan Daftar Pelatihan dan Instrumen untuk Dikalibrasi Pengawasan Mutu
& Produksi
14. Pelaksanaan Kalibrasi Teknik
* Instrumen Laboratorium Pengawasan Mutu
* Peralatan Produksi Produksi
15. Siapkan Protap Pengendalian terhadap Perubahan Pemastian Mutu
16. Pelaksanaan KI Teknik
* Bangunan
* Perlengkapan
* Peralatan
17. Revisi KI Teknik
- 512 -
JADWAL PROGRAM KUALIFIKASI DAN VALIDASI
Penanggung Minggu
Program
Jawab 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 29 30
18. Pelaksanaan KO Teknik
* Perlengkapan
* Peralatan
19. Revisi KO Teknik
20. Pelaksanaan KK / Validasi Proses Produksi
* Peralatan / Sistem Plasebo
* Bets Produksi
Pemastian mutu
21. Revisi KK / Validasi Proses
& Produksi
22. Siapkan Laporan Validasi Pemastian Mutu
23. Persetujuan Pemastian mutu

- 512 -
Disiapkan oleh : Diperiksa oleh Disahkan oleh No. :

Tanggal :
Pengganti No:
Tanggal :
- 513 -
Lampiran 12.1c
(Contoh)
JADWAL PROGRAM VALIDASI PROSES
PROGRAM VALIDASI PROSES TAHUN :
PRODUK PENDEKATAN J ADWAL KETERANGAN

VALIDASI * K-1 K-2 K-3 K-4 **
Sediaan
Padat
Sediaan
Semipadat
Sediaan
Cairan
Lain-lain
Sediaan
* Pendekatan Validasi : Prospektif / Konkuren / Retrospektif / Revalidasi

** Keterangan : Produk Baru, Peningkatan bets, Modifikasi alat, Perubahan prosedur, dll..
K: Kuartal (triwulan)
Disusun oleh : Dikaji dan disetujui oleh :
Tim Validasi Manajer Validasi / Manajer QA
- 513 -
Lampiran 12.5a
(Contoh)
PROTOKOL VALIDASI PROSES UNTUK SEDIAAN TABLET

Halaman 1 dari 24
PROTOKOL VALIDASI PROSES
Tablet Deksametason
PROTOKOL NO. ……………………….. …………………… Tanggal :
Nama Produk ……………………….. Lokasi Pabrik :
No. Produk ………………………..
Latar Belakang
Sebelum diproduksi secara komersial, proses pembuatan tablet Deksametason harus
divalidasi terlebih dahulu sesuai dengan standar internal maupun CPOB.
Hal ini juga untuk mendokumentasikan bukti-bukti bahwa proses pembuatan selalu
menghasilkan produk yang diinginkan, sesuai dengan spesifikasi dan kelengkapan kualitas.
Tujuan
Untuk memvalidasi pembuatan produk baru : Deksametason Tablet sesuai dengan hasil
pengembangan produk baru No.: …. Tanggal. : …
Disiapkan oleh :Tim Pelaksana Validasi
Nama / Fungsi Departemen Tanda Tangan Tanggal
Pengawas Produksi
Pengawas Laboratorium
Dokumentasi – Pemastian Mutu
Diperiksa dan Disetujui oleh Tim Pengkaji Validasi

Tanda
Nama / Fungsi Departemen Tanggal
Tangan
Apoteker Penanggung Jawab
Produksi
Kepala Pabrik
Mutu
Riwayat Perubahan Dokumen
No. Revisi Alasan Perubahan Tanggal Berlaku
00 Dokumen baru. hh/bb/tttt

01 ……………………… hh/bb/tttt
- 514 -
Halaman
Halaman 22 dari
dari 24
3
DAFTAR ISI
1. Ruang Lingkup …………………………………………………………………………….. 3

2. Tanggung Jawab ………………………………………………………………………..... 3
3. Komposisi / Formula …………………………………………………………………… 3
4. Spesifikasi Bahan Awal…………………………………………………………………… 4
5. Perlengkapan dan Peralatan yang Digunakan ………………………………………… 4
6. Sistem Penunjang Kritis …………………………………………………………………. 6
7. Kondisi Ruangan yang Digunakan Saat Proses Pembuatan ……………………….. 6
8. Bagan Alur Proses ………………………………………………………………………… 7
9. Proses Pembuatan dan Parameter Kritis ………………………………………………. 8
10. Pola Pengambilan Sampel …………………………………………………………....... 9
11. Dokumentasi ……………………………………………………………………………... 23
12. Pengemasan ............................................................................................................ 23
13. Stabilitas ………………………………………………………………………………….. 23
14. Penggunaan Bets………………………………………………………………………… 24
15. Kesimpulan Validasi Proses…………………………………………………………….. 24
- 515 -
Halaman 3 dari 24
1. Ruang Lingkup
Protokol ini merupakan panduan untuk melakukan validasi proses pengolahan
Tablet…… di Fasilitas ………. meliputi pengawasan parameter kritis pembuatan,
pengambilan sampel yang tepat dan pengujian selama pengolahan.
Validasi proses dilakukan terhadap tiga bets berurutan, dengan ukuran bets yang sama
yang digunakan untuk pembuatan bets produksi. Prosedur dan dokumentasi
disesuaikan dengan CPOB yang berlaku dan standar internal.
2. Tanggung Jawab
2.1 Bagian Produksi
Bertanggung jawab untuk:
2.1.1 menyusun protokol dan laporan validasi.
2.1.2 memastikan bahwa:
 peralatan terkait sudah terkualifikasi, tersimpan dengan benar dan siap
digunakan.
 Protap yang digunakan untuk memproduksi bets validasi, pengawasan
selama-proses dan pengambilan sampel sudah sesuai yang tercantum
dalam Protokol ini,
 proses pembuatan dilaksanakan sesuai Prosedur Pengolahan Induk yang
berlaku.
2.2 Pemastian Mutu

Pemastian Mutu bertanggung jawab:
2.2.1 mengkaji dan menyetujui Protokol dan Laporan validasi,
2.2.2 mengevaluasi hasil uji stabilitas,
2.2.3 menangani kendala dan penyimpangan dalam validasi, dan
2.2.4 mengkaji dan memberikan persetujuan serta pelulusan atas bets validasi.
2.3 Pengawasan Mutu

Pengawasan Mutu bertanggung jawab:
2.3.1 melaksanakan pengujian fisika dan kimia yang diperlukan untuk meluluskan
produk,
2.3.2 melakukan pengujian tambahan yang diminta dalam Protokol ini,
2.3.3 menangani Hasil Uji di Luar Spesifikasi (HULS), dan
2.3.4 melakukan uji stabilitas.
3. Komposisi / Formula
Ukuran Bets: 128 kg (800.000 tablet)
Catatan Jumlah Nyata
Per Bets Yang divalidasi
Langkah Komponen Tablet Bets (kg)
( mg ) Bets I Bets II Bets III
Deksametason 0,5 ….. ….. ….. …..

Laktosa mesh 80 ….. ….. ….. ….. …..
Selulosa Mikrokristalin ….. ….. ….. ….. …..
PROSES ….. ….. ….. ….. …..
Amilum ….
Magnesium Stearat ….. ….. ….. ….. …..
Bahan Penyalut …. ….. ….. ….. ….. …..
Air Murni (sebagai pelarut) ….. ….. ….. ….. …..
- 516 -
Halaman 4 dari 24
4. Spesifikasi Bahan Awal

Daftar bahan awal yang digunakan pada proses pembuatan.
KOMPONEN NAMA DAGANG KODE MATERIAL PEMASOK / PEMBUAT SPESIFIKASI / NO.

METODE ANALISIS
Deksametason ….. ….. ….. …..

Laktosa mesh 80 …… ….. ….. …..
Amilum…. …… ….. ….. …..
Mg. Stearat …… ….. ….. …..
Bahan Penyalut:
- Methylcellulose …… ….. …..
Type 630 ……
- Diethylphthalate …… ….. …..
- Titan Dioxxide ……
- FD&C Red No. 3. …… ….. …..
Aluminium Lake ……
- Air Murni - - - …..
Polisihing Wax, ….. ….. ….. …..
Type 103
Air Murni - - - ……
5. Perlengkapan dan Peralatan yang Digunakan

Peralatan dan perlengkapan yang digunakan pada proses pembuatan harus sudah
dikualifikasi dan dikalibrasi sebelum produksi dimulai.
RUJUKAN
NO.
LANGKAH PERALATAN KUALIFIKASI /
IDENTITAS TANGGAL
KALIBRASI
Timbangan … Merek ….
Tipe …
Penimbangan
Tipe …
Tipe …
Prapencampuran Mixer Merek … Tipe …..
Pencampuran Mixer Merek … Tipe …..
Granulasi Mixer Merek … Tipe …..
Pengeringan Fluidized Bed Dryer
Mesin Pengayak merek…..
Pengayakan
Tipe …….
Desaglomerisasi Mixer Merek … Tipe …..
Lubrikasi Mixer Merek … Tipe …..
Mesin Cetak Tablet
Pencetakan Detektor Metal

Tipe …
- 517 -
Halaman 5 dari 24
6. Sistem Penunjang Kritis
PERALATAN NO. DOKUMEN RUJUKAN TANGGAL
KI - -
Sistem Tata Udara KO - -
KK - -
KI - -
Sistem Udara
Bertekanan KO - -
KK - -
KI - -
Sistem Pengolahan
Air KO - -
KK - -
- 518 -
7. Kondisi Ruangan yang Digunakan Saat Proses Pembuatan Halaman 6 dari 24
Catat kondisi ruangan selama produksi berlangsung
KONDISI RUANGAN SELAMA VALIDASI

Metode Pemeriksaan : MP.1234
(NONOPERASIONAL)
RELATIVE SUHU CEMARAN BAKTERI DI UDARA
CEMARAN BAKTERI
HUMUDITY
RUANGAN E : 30 – 60 % E : 19 – 25 o C SEDIMENTASI SAMPEL RODAK DIPERIKSA TGL
F : < 75 % F : 19 – 25 o C > 0.5 m: max 3.5x106 /m³ OLEH
CFU/petri/4 UDARA CFU/25 > 5.0m : max 2x104 /m³
hours CFU/m³ Cm²
PENIMBANGAN
GRANULASI
PENCETAKKAN
- 519 -
PENGEMASAN
519
Halaman 7 dari 24
8. Bagan Alur Proses
Air Murni
Selulosa Mikrokristalin
PH 102
Pencampuran
Penimbangan dan
Deksametason Pencampuran
Granulasi Basah
Laktosa mesh 80
Pengeringan
Amilum ……
Amilum …… Pengayakan dan

Pencampuran Akhir
Magnesium Stearat Lubrikasi
Pencetakan Tablet
Cairan Penyalut Penyalutan Tablet
Pemolesan
Penyortiran
- 520 -
Halaman 8 dari 24
9. Proses Pembuatan dan Parameter Kritis
LANGKAH PARAMETER PARAMETER

BAHAN AWAL PERALATAN
PRODUKSI KRITIS PENGUJIAN
- Deksametason Penimbangan I Timbangan….. Kebersihan Cemaran Mikroba
- Selulosa
Mikrokristalin PH
102
- Laktosa
- Amilum
- dsb.
- Deksametason Pencampuran II Mixer…….. Pencampuran Keseragaman kadar
- Selulosa - Waktu campuran dalam pencampuran
Mikrokristalin PH - Kecepatan
102 pengaduk/
- Laktosa penyetelan
- Amilum - Kecepatan
- dsb. pengaduk
potong/penyetelan
- Volume masa granul
- Campuran serbuk Granulasi III Pengaduk Granulasi - Pemerian
dari langkah II Basah berkecepatan - Waktu pengadukan - Perolehan hasil
- Air Murni tinggi … - Kecepatan pengolahan
pengaduk/
penyetelan
- Kecepatan
pengaduk
Oscillating potong/penyetelan
Granulator
Mesh … Penyaring/Penghalus
- Ukuran penyaring
- Granul basah dari Pengeringan IV Alat - Waktu - Bilangan kuman

langkah III pengeringan - Suhu aliran udara - Perolehan hasil
Fluidizedbed masuk/keluar pengolahan
Dryer…. - Susut pengeringan
- Granul kering dari Pengayakan V Oscilating - Ukuran penyaringan - Produk degradasi
langkah IV Granul Granulator, - Penyetelan - Ukuran partikel
Mesh …. - Kecepatan - Bulk density
- Tap density
- Perolehan hasil
pengolahan
- Granul saringan Lubrikasi, VI Pengaduk - Waktu - Keseragaman
dari langkah V Pencampuran …… - Kecepatan kadar dalam
- Magnesium Akhir pengadukan granul
Stearat - Volume masa granul - Ukuran partikel
- Bulk density
- Tap density
- Perolehan hasil
pengolahan
- Granul Tablet dari Pencetakan VI Mesin pencetak - Kecepatan - Pemerian
langkah VI I Tablet pencetakan tablet - Dimensi Tablet
- Gaya tekanan - Keseragaman
pencetakan bobot tablet
- Keseragaman
kadar tablet
- 521 -
Halaman 9 dari 24
LANGKAH PARAMETER PARAMETER

BAHAN AWAL PERALATAN
PRODUKSI KRITIS PENGUJIAN
- Kekerasan
- Keregasan
- Kecepatan disolusi
- Produk degradasi
- Perolehan hasil
pencetakan
- Methylcellulose Pembuatan VIII Mixer ………… - Suhu air - Viskositas larutan
Type 630 Cairan - Lama pengadukan
- Diethylphthalate Penyalut
- Titan Dioxide
- FD&C Red No. 3.
Aluminium Lake
- Air murni
- Tablet inti dari Penyalutan IX Mesin Penyalut - Suhu aliran udara - Suhu masa tablet
langkah VII Tablet masuk / udara keluar - Bobot tablet salut
- Larutan penyalut - Suhu masa tablet - Bobot salut
dari langkah VIII - Aliran udara - Susut pengeringan
- Kecepatan - Kelembaban nisbi
semprotan - Keseragaman
- Frekuensi penyem- bobot tablet
protan/pengeringan - Kecepatan disolusi
- Waktu - Waktu hancur
penyemprotan / - Produk degradasi
pengeringan - Dimensi tablet
- Lubang pipa - Pemerian
semprot
Larutan Penyalut
- Kualitas
- Kuantitas
- Polisihing Wax, Pemolesan X Panci pemoles Pemolesan dan - Bilangan mikroba
Type 103 pengeringan - Perolehan hasil
- Suhu pengeringan penyalutan
- Waktu pengeringan
- Tablet salut Penyortiran XI Mesin Sortir - Kecepatan - Bilangan mikroba
- Ketelitian - Perolehan hasil
penyalutan
10. Pola Pengambilan Sampel
10.1 Langkah I : Penimbangan

Sampel diambil dari atas, tengah, dan dasar dari masing- masing tempat
penyimpanan bahan baku.
Banyaknya sampel masing-masing 10 gram.
10.2 Langkah II : Pencampuran

Sampel diambil dari 10 tempat di dalam pengaduk sebagaimana gambar di
bawah dengan jumlah dari masing-masing tempat maksimum (3 x berat 1
tablet).
- 522 -
Halaman 10 dari 24
Lokasi pengambilan sampel:

Tampak dari atas Tampak dari samping
S1, S2, S3 = Posisi atas pengaduk

S4, S5, S6 = Posisi tengah pengaduk
S7, S8, S9 = Posisi dasar / bawah pengaduk
S10 = Posisi bawah tengah pengaduk
D = Diameter
T = Tinggi
10.3 Langkah III : Granulasi basah

Kriteria yang dapat diterima: Hanya sebagai tambahan data.
10.4 Langkah IV: Pengeringan

Sampel diambil dari sisi-sisi bawah, tengah dan atas alat pengering
Jumlah sampel : 5 g dari masing-masing lokasi untuk pemeriksaan susut
pengeringan.
10.5 Langkah V : Pengayakan Granul

Sampel diambil dari awal, tengah, dan akhir pengayakan.
Jumlah sampel 15 g dari masing-masing periode pengambilan.
10.6 Langkah VI : Lubrikasi dan Pencampuran akhir

1) Saat pencampuran :
 Sampel diambil dari 10 tempat pada mesin pencampur.
 Jumlah sampel : 3 x berat 1 tablet dari masing-masing lokasi dan
dianalisis keseluruhan.
Lokasi pengambilan sampel :
S1, S2, S3 = Sisi atas pengaduk
S4, S5, S6 = Sisi tengah pengaduk
S7, S8, S9 = Sisi dasar / bawah pengaduk
S10 = Sisi bawah tengah pengaduk
- 523 -
Halaman 11 dari 24
Keseragaman Campuran
 Penentuan kadar dilakukan pada masing-masing sampel.
 Kriteria keberterimaan : kadar = 95% - 105%, RSD ≤ 5%.
2) Bulk density :
 Sampel diambil dari bagian dasar, tengah, dan atas alat pencampur.
 Jumlah sampel : 100 g dari masing-masing lokasi.
3) Tap Density
 Sampel diambil dari bagian dasar, tengah, dan atas alat pengering.
 Jumlah sampel : menggunakan sampel dari bulk density.
4) Susut Pengeringan
 Sampel diambil dari bagian dasar, tengah, dan atas alat pengering.
 Jumlah sampel : 5 g dari masing-masing lokasi.
10.7 Langkah VII : Pencetakan

1) Pengujian Fisika dan Kimia
 Sampel diambil dari pencetakan awal, tengah, dan akhir
 Pemerian : 1250 tablet dari seluruh period
 Penimbangan : 200 tablet dari periode di atas (diambil
dari sampel AQL=“ Acceptable Quality
Limit” )
 Keseragaman kandungan : 7 tablet dari tiap interval
(frekuensi pengambilan sampel minimum dilakukan dalam 20
interval selama waktu pencetakan)
 Disolusi : 8 tablet masing-masing
dari awal, tengah dan akhir pencetakan
 Kekerasan : 10 tablet dari tiap interval
 Ketebalan : 10 tablet dari tiap interval
 Keregasan : 20 tablet dari tiap interval
 Waktu Disintegrasi : 10 tablet dari tiap jam
Kriteria keberterimaan untuk pengujian fisika dan kimia :
Keseragaman Kandungan :
Kriteria keberterimaan mengikuti USP <905>
10.8 Langkah VIII : Penyalutan

................................................................................................. .............................
.............................................................................................. ...............................
10.9 Langkah IX : Pemolesan

..............................................................................................................................
.............................................................................................. ...............................
10.10 Langkah X : Penyortiran

..............................................................................................................................
.............................................................................................. ...............................
- 524 -
VALIDASI
Parameter Kritis dan Jenis Pemeriksaan Halaman 12 dari 24
Produk : Tablet Deksametason

Tahap II Pencampuran
Pengolahan
Dokumentasi Produksi Induk No. ………………. Tanggal
Mesin: Pengaduk Berkecepatan Tinggi …… Tipe: …… Kapasitas : ……. Kg Beban Mesin: …… kg = … % Penempatan: … No.
Ruangan: …
Bahan : Deksametason, Laktosa 80 Mesh, Amilum….., Selulosa Mikrokristalin PH 102
Diperiksa oleh,
No. Dokumen YA TIDAK Keterangan
Tanggal
1. Catatan Pelatihan Karyawan ……………., ……… …………………….
2. Dokumen Kualifikasi (KI, KO) ……………., ……… …………………….
3. Dokumen Validasi Metode Analisis ……………., ……… …………………….
4. Protap-protap terkait antara lain:
4.1. Pengoperasian Mesin ……………., ……… …………………….
4.2. Lokasi Pengambilan Sampel ……………., ……… …………………….
- 525 -
4.3. Pengujian ……………., ……… …………………….

5. Proses Pengadukan dicakup dalam Prosedur Pengolahan
Induk
Parameter Kritis Parameter Pengujian dan
Kriteria Keberterimaan
No. Bets : Waktu pengadukan Kecepatan pengadukan Kecepatan Kadar Relative Standard
…….. tanpa pengaduk chopper pengaduk dengan Deviation (RSD)
chopper
Spesifikasi …menit … PTM … PTM … mg/g …. (<5%)
1. 4. 7.
2. 5. 8.
3. 6. 9.
10.
Evaluasi :
Disusun Oleh : ……. Dikaji oleh : ………. Keterangan
Tanggal: ………….. Tanggal : ………….
PTM = Putaran Tiap Menit KI = Kualifikasi Instalasi KO = Kualifikasi Operasional
- 532 -
Halaman 13 dari 24

Tahap Pengolahan III Ganulasi Basah
Dokumentasi Produksi Induk No. ……. Tanggal ……………
Lokasi :…………… No. Ruangan : ……….
Mesin-mesin :
1. Pembuatan Larutan Granulasi : Wadah Tipe …. Beban Mesin: ….. kg = ….%
2. Pengaduk Granul : Pengaduk berkecepatan tinggi Tipe …. Beban Mesin: ….. kg = ….%
3. Penyaringan dan Penghalusan : Pengayak / Penghalus (Oscillating granulator) Tipe ….
Bahan : Adukan serbuk dari Tahap Produksi II, Air murni
No Dokumen YA TIDAK Diperiksa Oleh, Tanggal Keterangan
1. Dokumen Pelatihan Karyawan ……………., …………..… …………………
2. Dokumen Kualifikasi (KI, KO) ……………., …………… …………………
3. Dokumen Validasi Metode Analisis ……………., …………….. …………………
- 526 -

4.1. Pengoperasian mesin ……………., …………..… …………………
4.2. Pengujian ……………., …………..… …………………
5. Proses Pengadukan dan Proses Granulasi tercakup dalam ……………., ………..…… …………………
Parameter Pengujian dan
Parameter Kritis
No. Bets Larutan granulasi Pengaduk berkecepatan tinggi Pengayak / Konsumsi Hasil Pemeri-
penghalus energi perolehan an
pengaduk pengolah-
berkecepatan
an tinggi
Viskositas Suhu Kuantitas Waktu Waktu Kecepatan Setelan Ukuran
disolusi granulasi / Setelan pengaduk pengayak
dengan chopper
Spesifikasi …………
………. 30°C … ml ...menit ….menit … PTM … PTM …mesh … = .. .% ……….
KW
- 533 -
Halaman 14 dari 24
Evaluasi:
Disusun oleh : …….. Dikaji oleh ……… Keterangan
Tanggal : …….. Tanggal: …………
- 527 -
- 534 -
Halaman 15 dari 24
Produk : Deksametason Tablet

Tahap Pengolahan IV Pengeringan
Dokumen Produksi Induk No. …… Tanggal
Mesin : Pengering Pusar Beliung Tipe : ……… Kapasitas :….. kg Beban Mesin : … = ….% Penempatan : … No. Ruangan : ….
Bahan : Granulasi basah dari Tahap Produksi III

Diperiksa Oleh,
No. Dokumen Ya Tidak Keterangan
Tanggal
1 Dokumentasi Pelatihan Karyawan ……………, …….. …………………….
2 Dokumentasi Kualifikasi (KI, KO) ……………, …….. …………………….
3 Dokumentasi Validasi Metoda Analisis ……………, …….. …………………….
4 Protap-protap terkait antara lain:
4.1. Pengoperasian mesin ……………, …….. …………………….
- 528 -
4.2. Pengujian ……………, …….. …………………….

5. Proses Pengeringan tercakup dalam Prosedur Pengolahan Induk ……………, …….. …………………….
Parameter Pengujian dan
Parameter Kritis
No. Bets Waktu Suhu aliran Kecepatan Suhu aliran Waktu Frekuensi Suhu Susut Kelembaban Hasil
Pengeringan udara masuk aliran udara udara keluar vibrasi vibrasi produk Pengeringan nisbi perolehan
penyaring penyaring pengolahan
Spesifikasi 45 menit 40°C …m3/jam 45°C … detik … menit …°C .... % …% …%
atas:
tengah
bawah
Evaluasi :
Disusun oleh : ……… Dikaji Oleh ……….. Keterangan
Tanggal : ………… Tanggal: …………..
- 535 -
Halaman 16 dari 24

Tahap Pengolahan V Pengayakan Granul
Mesin : ……. Tipe : ……… Kapasitas :….. kg Beban Mesin : … kg = ….% Penempatan : … No. Ruangan : ….
Bahan: Granulasi kering dari Tahap Produksi III
No. Ya Tidak Diperiksa Oleh, Keterangan
Dokumen
Tanggal
1. Dokumentasi Pelatihan Karyawan ……………, ……..…………………….
2. Dokumentasi Kualifikasi (KI, KO) ……………, ……..…………………….
3. Dokumentasi Validasi Metoda Analisis ……………, ……..…………………….
4.2. Pengujian ……………, …….. …………………….
5. Proses Pengayakan tercakup dalam Prosedur Pengolahan ……………, …….. …………………….
- 529 -
Induk
Parameter Kritis Parameter Pengujian dan Kriteria Keberterimaan
No. Bets Ukuran Setelan Kecepatan Susut Produk Ukuran Bulk Tap Hasil
pori Pengeringan degradsi partikel Density Density perolehan
penyaring pengolahan
Spesifikasi … 1 mm … …kg/jam …% …% … um …..%
Evaluasi :
Disusun oleh : ……… Dikaji Oleh …… Keterangan
Tanggal : ………… Tanggal: ………….
- 536 -
Halaman 17 dari 24

Tahap Pengolahan VI Lubrikasi
Mesin : Tipe : ……… Kapasitas :….. kg Beban Mesin : … kg = ….% Penempatan : … No. Ruangan : ….
Bahan : Saringan Granulasi dari Langkah Produksi V, Magnesium Stearat

Ya Tidak Diperiksa Oleh, Keterangan
Tanggal
1 Dokumentasi pelatihan karyawan ……………, …….. …………………….
2 Dokumentasi kualifikasi (KI, KO) ……………, …….. …………………….
3 Dokumentasi metoda validasi ……………, …….. …………………….
4 Protap-protap terkait, antara lain:
4.2. Pengujian ……………, …….. …………………….
5. Proses Penyaringan tercakup dalam Prosedur Pengolahan ……………, …….. …………………….
- 530 -
Induk
No. Bets Waktu proses Setelan Kadar RSD kadar Ukuran Bulk Tap Hasil perolehan
pengadukan kecepatan partikel Density Density pengolahan
Spesifikasi … Detik; menit … PTM … mg/g ≤ 5% … um …%

1. 6.
2. 7.
3. 8.
4. 9.
5. 10.
Evaluasi :
- 537 -
Halaman 18 dari 24

Tahap Pengolahan VII Pencetakan Tablet
Mesin : ……. Tipe : ……… Kapasitas :….. Kode Alu / Lesung tablet : … Penempatan : … No. Ruangan : ….
Bahan : Granul dari Langkah Produksi VI
Ya Tidak Diperiksa Keterangan
1 Dokumentasi Pelatihan Karyawan ……………, …….. …………………
2 Dokumentasi Kualifikasi (KI, KO) ……………, …….. …………………
3 Dokumentasi Validasi Metoda Analisis ……………, …….. …………………
4 Protap-protap terkait, antara lain:
4.1. Pengoperasian mesin ……………, …….. …………………
4.2. Pengujian
5 Proses Pencetakan tercakup dalam Prosedur Pengolahan ……………, …….. …………………
- 531 -
Induk
No. Bets Kecepat- Gaya RSD bobot Kekerasan Kerenyah- Kecepat- Waktu Produk Hasil Dimensi Pemeri-
an tekanan tablet tablet an tablet an hancur degradasi Perolehan tablet an
kompresi kompresi disolusi tablet pencetakan tablet
Spesifikasi … tab/jam
… kN …% …N …% …% …% …..%
Evaluasi :
KI = Kualifikasi Instalasi KO = Kualifikasi Operasional
- 538 -
Halaman 19 dari 24

Tahap Pengolahan VII Pencetakan Tablet
Mesin : ……. Tipe : ……… Kapasitas :….. Kode Alu / Lesung tablet : … Penempatan : … No. Ruangan : ….
No Bets Keseragaman Kadar

Test Frekuensi pengambilan sampel
1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20
1.
2.
3.
Rata2
Syarat 90%-110% untuk tiap frekuensi
- 532 -
Min
Max
SD
RSD Syarat : ≤ 4 %
Keseragaman kadar dari 20 frekuensi : Syarat : 75 % -125%
Evaluasi :
- 539 -
Halaman 20 dari 24

Tahap Pengolahan VIII Pembuatan Cairan Penyalut
Dokumen Produksi Induk No. …… Tanggal …..
Mesin : Penyalut Tablet Tipe : ……… Kapasitas :….. kg Beban Mesin : … kg = ….% Penempatan : … No.Ruangan : ….
Alat untuk pembuat cairan penyalut : Wadah homogenizer
Tipe : ………. Kapasitas …. kg Beban Mesin : … kg = … % Penempatan : … No. Ruangan : …

Bahan : Methylcellulose Type 630, Diethylphthalate, Titan Dioxide, FD&C Red No. 3. Aluminium Lake, Air murni
No Dokumen YA TIDAK Diperiksa Oleh, Keterangan
Tanggal
1. Dokumen Pelatihan Karyawan ……………., ……….. ………………
2. Dokumen Kualifikasi (KI, KO) ……………., ……….. ………………
3. Dokumen Validasi Metode Analisis ……………., ……….. ………………
- 533 -
4. Protap-protap terkait, antara lain:

4.1. Pengoperasian mesin ……………., ……….. ………………
4.2. Pengujian
5 Proses Pembuatan cairan penyalut tercakup dalam ……………., ……….. ………………
Parameter Kritis Parameter Pengujian dan
No. Bets Suhu cairan Lama pengadukan Viskositas larutan
Spesifikasi …°c …menit ………….cP
Evaluasi :
Tanggal : ………… Tanggal: ………..
CP = centi Poise
- 540 -
Halaman 21 dari 24

Tahap Pengolahan IX Penyalutan Tablet
Dokumen Produksi Induk No. …… Tanggal …..
Mesin : Penyalut Tablet Tipe : ……… Kapasitas :….. kg Beban Mesin : … kg = ….% Penempatan : … No.Ruangan : ….
Alat untuk pembuat larutan salut : Wadah homogenizer
Tipe : ………. Kapasitas …. kg Beban Mesin : … kg = … % Penempatan : … No. Ruangan : …

Bahan : Tablet inti dari Tahap Produksi VI, Metyl cellulose Type 630, Diethylphtalate, Titan Dioxide, FD&C Red 3
No Dokumen YA TIDAK Diperiksa Oleh, Keterangan
Tanggal
1. Dokumen Pelatihan Karyawan ……………., ……….. ………………
2. Dokumen Kualifikasi (KI, KO) ……………., ……….. ………………
3. Dokumen Validasi Metode Analisis ……………., ……….. ………………
4. Protap-protap terkait, antara lain:
- 534 -
4.1. Pengoperasian mesin ……………., ……….. ………………

4.2. Pengujian
5 Proses Penyalutan tercakup dalam Prosedur ……………., ……….. ………………
Pengolahan Induk
Parameter Kritis
No. Bets Suhu Kecepatan Suhu Suhu Kecepatan Frekuensi Waktu Lubang Kecepat- Larutan penyalut
aliran aliran udara aliran produk Penyemprotan penyemprot pipa an pancI
udara udara semprotan / pengeringan an/pengerin semprot penyalut Kualitas Kuantitas
masuk keluar gan
Spesifikasi …°c …m3/jam …°C …°C …L/jam … detik/jam … detik/jam … mm … PTM … … Liter
Evaluasi :
Tanggal : ………… Tanggal: ………..
- 541 -
Halaman 22 dari 24

Tahap pengolahan X Pemolesan
Mesin : Pemoles Tipe : ……… Kapasitas :….. kg Beban Mesin : … = ….% Penempatan : … No. Ruangan : ….
Bahan : Tablet Salut Selaput dari Langkah Produksi VIII, Polishing Wax
Ya Tidak Diperiksa Oleh, Keterangan
Tanggal
1 Dokumentasi Pelatihan Karyawan ……………, …….. …………………….
2 Dokumentasi Kualifikasi (KI, KO) ……………, …….. …………………….
3 Dokumentasi Validasi Metoda Analisis ……………, …….. …………………….
4 Prosedur Tetap ada untuk :
4.2. Pengujian ……………, …….. …………………….
5 Proses Pemolesan tercakup dalam Prosedur Pengolahan ……………, …….. …………………….
- 535 -
Induk
Parameter Pengujian dan Kriteria Keberterimaan
Parameter Kritis
No. Bets Viskositas larutan Waktu pemolesan Bilangan kuman Hasil pegolahan Kualitas produk jadi
…..
Spesifikasi …..°C ….. menit/jam … maks. 100 UPK/g ….. %
Evaluasi :
Disusun oleh : ……… Dikaji Oleh ……… Keterangan
KI = Kualifikasi Instalasi KO = Kualifikasi Operasional UPK = Unit Pembentuk Koloni
- 542 -
Halaman 23 dari 24
11. Dokumentasi
Seluruh langkah dalam proses pengolahan didokumentasikan dalam Catatan
Pengolahan Bets. Langkah-langkah lain dicakup dalam dokumen di bawah ini:
No. No. Tanggal

Urut Judul Dokumen
Dokumen Berlaku
Keluar Masuk Ruang Produksi
Kalibrasi
Kualifikasi Peralatan
Penanganan Buku Log
Pengoperasian Mixer Merek……..Tipe …………..
Pengoperasian Pengayak / Granulasi
Merek……..Tipe …………..
Pengoperasian Mesin Cetak Tablet
Pengoperasian Fluidized Bed Dryer
Pembersihan Mixer Merek………. Tipe
…………..
Pembersihan Granulator / Siever Merek……….
Tipe …………..
Pembersihan Mesin Pencetak Tablet
Merek………. Tipe …………..
Pembersihan Fluidized Bed Dryer Merek……….
Tipe …………..
Cara Menimbang yang Benar
Pengawasan selama-proses
AccAQL untuk Sediaan Padat
Pemeriksaan Produk Jadi
Pembersihan Peralatan Laboratorium
Pembersihan Ruangan Laboratorium
Pembersihan Ruang Timbang
Pembersihan Ruang Granulasi Basah
Pembersihan Ruang Pencetakan Tablet
Validasi Pembersihan Peralatan
Validasi Pembersihan Ruangan
Validasi Metode Analisis
12. Pengemasan
Bets validasi akan dikemas dalam alu strip.
13. Stabilitas
Pada bets validasi akan dilakukan Uji Stabilitas untuk melanjutkan Uji Stabilitas yang
telah dilakukan sebelumnya. Untuk melakukan Uji Stabilitas diperlukan Protokol
terpisah.
544 -
- 536
Halaman 24 dari 24
14. Penggunaan Bets

Bets validasi dapat disetujui untuk dipasarkan apabila memenuhi persyaratan
spesifikasi.
15. Kesimpulan Validasi Proses

Rangkuman laporan validasi akan dilaporkan. Semua informasi tambahan yang
diperlukan untuk menunjang kegiatan akan dijelaskan dalam lampiran protokol ini.
545 -
- 537
Lampiran 12.5b
(Contoh)
LAPORAN VALIDASI PROSES UNTUK SEDIAAN TABLET
LAPORAN VALIDASI PROSES

Tablet Deksametason
PROTOKOL NO. ……………………….. …………………… Tanggal :
Nama Produk ……………………….. Lokasi Pabrik :
No. Produk ………………………..
Disiapkan oleh : Tim Pelaksana Validasi

Tanda
Nama / Fungsi Departemen Tanggal
Tangan
Pengawas Produksi
Pengawas Laboratorium
Dokumentasi – Pemastian Mutu
Diperiksa dan Disetujui oleh Tim Pengkaji Validasi
Nama / Fungsi Departemen Tanda Tangan Tanggal

Produksi
Kepala Pabrik
Apoteker Penanggung Jawab Mutu
Riwayat Perubahan Dokumen
No. Revisi Alasan Perubahan Tanggal Berlaku
00 Dokumen baru. hh/bb/tttt

01 ……………………… hh/bb/tttt
- 538 -
LAPORAN VALIDASI
Produk : Deksametason
No. Bets :…
Bentuk Sediaan : Tablet
Ukuran Bets : 800.000 tablet
Rangkuman :
Evaluasi dan kesimpulan :

Rekomendasi :
Tanggal Revalidasi :
Lampiran:
1. Lembar Kerja masing-masing langkah proses pengolahan

2. Lembar Kerja Pengambilan Sampel
3. Hasil Perhitungan / Analisa masing-masing parameter pengujian
Disusun oleh : Diperiksa oleh : Disetujui Oleh :
Tim Validasi Ketua Tim Validasi Kepala Bagian Pemastian Mutu
- 539 -
Lampiran 12.8a
(Contoh)
PROTOKOL KUALIFIKASI DESAIN

…………………………………………….
PT ……………….....................
Bag………………………………
No. Dokumen : ……………….. Halaman : 1 dari 6
Nama Peralatan : ……………….. No. Peralatan : ……
Disusun oleh
Nama Bagian Tanggal Tanda Tangan
Bagian Produksi
Bagian Pemastian
Mutu
Diperiksa oleh
Bagian Teknik
Bagian Pemastian
(Supervisor) Mutu
Bagian Produksi
(Kepala)
Bagian Teknik
(Kepala)
Disetujui oleh
Bagian Pemastian
(Kepala) Mutu
- 540 -
…………………………………………….
PT ……………….....................
Bag………………………………
Persyaratan Pemakai (User Requirements / UR): Tersedia / Tidak Tersedia
Maksud / Tujuan:
Uraikan tujuan
Uraian Sistem / Peralatan yang Diperlukan:
Uraikan sistem / peralatan yang diperlukan
Parameter Kritis:
Sebutkan parameter kritis yang akan diperiksa selama Kualifikasi Kinerja atau Fase Validasi
Proses atau Kualifikasi.
Kapasitas:
Kapasitas sIstem / peralatan yang diperlukan: tablet per jam, blister per menit, dll.
Persyaratan Khusus:
Bila ada persyaratan khusus, misal: bahan / material dari mesin, model mesin seperti
desain exproof, dll
Lampiran:
 Lampiran I – “ “
Buat daftar Lampiran untuk mendukung keterangan di atas
- 541 -
…………………………………………….
PT ……………….....................
Bag………………………………
Spesifikasi Fungsional: -
Maksud / Tujuan:
Uraikan tujuan.
Diagram Alur: -
Terlampir Diagram Alur (Lampiran…)
Tandai yang perlu
Persyaratan Fungsional:
Proses:

Sebutkan persyaratan proses yang mendukung UR, misal : metode pengolahan Air Murni,
metode sanitasi sistem sirkulasi Air Murni, kecepatan sistem sirkulasi, dll..
Pengendalian:

Sebutkan metode pengendalian termasuk interlock dan pengendalian khusus yang
diperlukan untuk menjalankan sistem / alat sehingga semua parameter mutu tercapai.
Alarm:

Termasuk daftar alarm yang diperlukan untuk menjalankan sistem / peralatan. Alarm harus
sesuai dengan yang telah ditetapkan. Juga menyebutkan tindakan apa yang dilakukan pada
saat alarm berfungsi, misal: . Konduktivitas Air Murni lebih dari 1,3 µS/cm pada suhu 250C.
Persyaratan Khusus:

Termasuk persyaratan khusus yang ada.
Semua persyaratan yang disebutkan di atas akan diperiksa selama Kualifikasi Operasional.
- 542 -
…………………………………………….
PT ……………….....................
Bag………………………………
Lampiran:
Buat daftar Lampiran untuk mendukung keterangan di atas.

Spesifikasi Teknik: -
Maksud / Tujuan:
Uraikan Tujuan.
Persyaratan Teknik / Spesifikasi Peralatan:
 Uraikan tiap bagian peralatan terkait dengan UR dan F (bila perlu gunakan lembar
terpisah)
Buat Daftar tiap bagian peralatan
 Bahan / material mesin untuk semua produk yang kontak langsung dengan permukaan
peralatan
 Semua produk yang kontak dengan lubrikan
Semua persyaratan diatas akan diperiksa selama Kualifikasi Instalasi.
Persyaratan Khusus untuk menjalankan peralatan:
Misal: Peralatan hanya dapat berfungsi di dalam ruangan ber-AC.
Persyaratan Sarana Penunjang:

 Elektrisitas:
 Sistem Udara Bertekanan
- 543 -
…………………………………………….
PT ……………….....................
Bag………………………………
 Cooling Water:
 Air Murni:
 Sistem Tata Udara
 Penghisap Debu
 Uap
 Lain-lain (bila diperlukan)
Sebutkan persyaratan sarana penunjang yang diperlukan untuk tiap bagian peralatan
Instrumentasi dan Pengendalian:

Buat Daftar semua instrumentasi yang diperlukan untuk sistem / peralatan agar dapat
berjalan dengan benar. Daftar semua instrumentasi yang memengaruhi mutu dan
keamanan.
Sistem Pengendalian harus sedemikian rupa sehingga sesuai dengan persyaratan yang
disebutkan pada Spesifikasi Fungsional
Gambar:
Lampirkan semua gambar yang ada dari Sistem, misal: Diagram alur, P & ID’s, gambar
layout, perpipaan, diagram garis elektrisitas, katalog pemasok, dll.
Keterkaitan antar gambar harus dapat ditunjukkan sebagai bagian dari validasi sistem
setelah kualifikasi
Persyaratan Khusus untuk Instalasi:
 Buat daftar persyaratan khusus yang diperlukan untuk instalasi, misal sinar X dan
endoskopi untuk pipa Air Murni.
- 544 -
…………………………………………….
PT ……………….....................
Bag………………………………
Lampiran:
Buat daftar lampiran untuk mendukung keterangan di atas
Distribusi
Kopi No. 1: Kepala Bagian Teknik
- 545 -
Lampiran 12.8b
(Contoh)
LAPORAN KUALIFIKASI DESAIN

…………………………………………….
PT ………………..............
Bag………………………..
Disusun oleh
Bagian Produksi
Bagian Pemastian
Mutu
Diperiksa oleh
Bagian Teknik
Bagian Pemastian
(Supervisor) Mutu
Bagian Produksi
(Kepala)
Bagian Teknik
(Kepala)
Disetujui oleh
Bagian Pemastian
(Kepala) Mutu
- 546 -
…………………………………………….
PT ………………..............
Bag………………………..
Laporan Kualifikasi Desain
Hasil
Kesimpulan
Distribusi
- 547 -
Lampiran 12.11a
(Contoh)
PROTOKOL KUALIFIKASI INSTALANSI

…………………………………………….
PT ……………….................
Bag ……………………………

Disusun oleh
Bagian Produksi
Bagian Pemastian
Mutu
Diperiksa oleh
Bagian Teknik
Bagian Pemastian
(Supervisor) Mutu
Bagian Produksi
(Kepala)
Bagian Teknik
(Kepala)
Disetujui oleh
Bagian Pemastian
(Kepala) Mutu
- 548 -
…………………………………………….
PT ……………….................
Bag ……………………………

Persyaratan Pemakai (“User Requirements” / UR): Tersedia / Tidak Tersedia
Maksud / Tujuan:
Untuk menjamin dan mendokumentasikan bahwa sistem atau peralatan yang diinstalasi
sesuai dengan spesifikasi yang tertera pada dokumen pembelian, manual alat ybs. dan
pemasangannya dilakukan memenuhi spesifikasi yang telah ditetapkan.
Ruang Lingkup
Kualifikasi instalasi dilakukan pada waktu instalasi, modifikasi dan pemindahan lokasi alat
ybs..
Tanggung Jawab :
Personil yang bertanggung jawab pada instalasi peralatan melakukan kualifikasi dan
melakukan pencatatan.
Petugas Teknik bertanggung jawab untuk melakukan verifikasi data dan laporan kualifikasi.
Kepala Pemastian Mutu bertanggung jawab untuk mengkaji dan menyetujui Protokol dan
Laporan Kualifikasi Instalasi.
Sistem / Alat: Kode No.
a. Uraian tentang sistem / alat yang sedang dipasang : uraian umum tentang fungsi dan
komponen utama alat.
b. Daftar komponen utama

1 No. Kode
2 No. Kode
3 No. Kode
- 549 -
…………………………………………….
PT ……………….................
Bag ……………………………

4 No. Kode
5 No. Kode
6 No. Kode
c. Uraian tentang peralatan tambahan yang diperlukan/pemipaan, sambungan, sumber air

1 No. Kode
2 No. Kode
3 No. Kode
4 No. Kode
Prosedur:
1. Siapkan Daftar Periksa untuk semua komponen termasuk suku cadang sesuai dengan
spesifikasi pesanan dan pembuat alat.
2. Catat semua informasi dari tiap alat, komponen, alat dengan spesifikasi pabrik
pembuat alat.
3. Catat semua penyimpangan sistem dan peralatan.
4. Siapkan laporan tentang penyimpangan tersebut termasuk penyesuaian yang
dilakukan serta dampak yang timbul pada fungsi alat tersebut.
5. Siapkan laporan kualifikasi instalasi termasuk :
- tanggal mulai studi - kelengkapan informasi - lokasi data awal
- tanggal penyelesaian - ringkasan dari laporan - informasi lain yang
penyimpangan berhubungan
dengan studi
- pengamatan yang - hasil pemeriksaan - kesimpulan
dilakukan keabsahan
instalasi
- masalah yang timbul - data contoh (jika ada)
Daftar Periksa untuk komponen Nomor Nama Kode#
- 550 -
…………………………………………….
PT ……………….................
Bag ……………………………

Fungsi dari
komponen
No. Deskripsi Kriteria Kondisi Keterangan

Keberterimaan Aktual (sesuai / tidak
(sesuai sesuai)
persyaratan
pemakai / data
dari FAT dan
atau SAT)
1 Model / No. Seri
2 Spesifikasi
3 Manual / Booklet
4 Gambar alat
5 Jaringan listrik / pengkabelan
6 Daya, sekring
7 Protap Pengoperasian
Protap Perawatan
Protap Kalibrasi (atau dari
manual)
8 Pengendalian input / output
9 Kondisi lingkungan yang
dibutuhkan
10 Alat penguji atau instrumen
11 Penunjang dan Pelayanan
12 Daftar dan nama suku cadang
serta pemasok
13 Lain-lain
- 551 -
…………………………………………….
PT ……………….................
Bag ……………………………

Laporan penyimpangan
Penyimpangan
Penyesuaian yang dilakukan
Dampak terhadap operasi alat
- 552 -
Lampiran 12.11b
(Contoh)
LAPORAN KUALIFIKASI INSTALASI

…………………………………………….
PT ………………..............
Bag………………………..
Disusun oleh
Bagian Produksi
Bagian Pemastian
Mutu
Diperiksa oleh
Bagian Teknik
Bagian Pemastian
(Supervisor) Mutu
Bagian Produksi
(Kepala)
Bagian Teknik
(Kepala)
Disetujui oleh
Bagian Pemastian
(Kepala) Mutu
- 553 -
…………………………………………….
PT ………………..............
Bag………………………..
Laporan kualifikasi instalasi
Hasil
Kesimpulan
Distribusi
- 554 -
Lampiran 12.12
(Contoh)
PROTOKOL KUALIFIKASI OPERASIONAL

…………………………………………….
PT ……………….....................
Bag………………………………
Nama Peralatan : ……………….. No. Peralatan : ...............
Disusun oleh
Bagian Produksi
Diperiksa oleh
Bagian Teknik

(Kepala) Bagian Produksi
(Kepala) Bagian Teknik
Disetujui oleh
(Kepala) Bagian Pemastian Mutu
- 555 -
Nama alat Halaman 2 dari 11
Protokol Validasi
Judul
Protokol disusun oleh Tanggal
Disetujui oleh Departemen ybs. Tanggal
Disetujui oleh Dep. Pemastian Mutu Tanggal
Tujuan
Untuk menetapkan bahwa sistem / peralatan beroperasi sesuai dengan spesifikasi dan untuk
mencatat semua data informasi yang dapat menunjang bahwa alat tersebut berfungsi sesuai
dengan yang diharapkan.
Cakupan
Kualifikasi operasional dilaksanakan setelah kualifikasi instalasi, modifikasi dan relokasi.
Tanggung jawab
- Personil yang menggunakan alat / sistem melaksanakan kualifikasi operasional dan mencatat
hasilnya.
- Laporan Kualifikasi Operasional diperiksa oleh Supervisor dari Departemen yang
menggunakan alat yang bersangkutan. Supervisor mengawasi pelaksanaan studi,
melakukan verifikasi kelengkapan catatan, membuat Laporan Penyimpangan dan
Laporan KO.
- Laporan dan Protokol Kualifikasi Operasional diperiksa dan disahkan oleh Kepala
Departemen bersangkutan. Kepala Departemen Pemastian Mutu melakukan
penilaian ulang dan menyetujui Protokol serta Laporan KO.
- 556 -
Protokol Validasi Kualifikasi Operasional Halaman 3 dari 11
Judul Nama alat
Bahan Pasokan dan Dokumen
Daftar alat kalibrasi yang diperlukan (Daftar 1)
Bahan atau pasokan yang diperlukan untuk melaksanakan kualifikasi operasional.
1. No. Kode
2. No. Kode
3. No. Kode
4. No. Kode
5. No. Kode
6. No. Kode
Protap dan lembar data untuk pengoperasian secara umum, sistem / alat yang sedang diperiksa
(Lihat Pemeriksaan Dokumen, Daftar 2)
Laporan pelatihan Operator (Lihat Pemeriksaan Dokumen, Daftar 2)
Manual alat yang bersangkutan (Lihat Pemeriksaan Dokumen, Daftar 2)
Prosedur
1. Periksa dan catat data kalibrasi peralatan dan instrumen untuk melakukan kalibrasi peralatan
dan instrumen (Lihat Daftar Alat Kalibrasi yang diperlukan, Daftar 1).
2. Periksa dan catat kondisi operasional titik kontrol alarm (Lihat Pemeriksaan Tombol Kontrol
dan Alarm, Daftar 3).
3. Periksa dan catat hasil pemeriksaan (Lihat Hasil Pemeriksaan, Daftar 4).
4. Buat daftar persyaratan kalibrasi untuk sistim yang akan diuji dan catat hasil kalibrasinya
(Lihat Kalibrasi Alat dan Sistem, Daftar 5).
5. Periksa dan catat hasil uji "Specific Challenge" terhadap sistem / alat pada kondisi normal
dan terburuk (Lihat Specific Challenge peralatan atau sistem, Daftar 6).
6. Catat penyimpangan terhadap prosedur pelaksanaan.
7. Siapkan laporan penyimpangan, penyesuaian sistem dan dampak yang ditimbulkan pada
operasi alat.
8. Siapkan laporan yang mencakup tanggal memulai studi, tanggal penyelesaian, pengamatan
yang dilakukan, masalah yang timbul, kelengkapan informasi, ringkasan dari laporan
penyimpangan, hasil pemeriksaan titik kontrol alarm, data sampel bila memungkinkan,
lokasi dari data awal, informasi lain yang berhubungan dan kesimpulan validasi operasi alat
atau sistem.
- 557 -
Judul Nama alat
Persiapan
Daftar 1: Kalibrasi peralatan dan instrument.
Peralatan / Instrument Metode kalibrasi Tanggal kalibrasi
Dilaksanakan oleh : Tanggal

Penyimpangan :
Diperiksa oleh : Tanggal
- 558 -
Judul Nama alat
Persiapan
Daftar 2: Pemeriksaan Dokumen
Protap (Judul & No.) Lokasi Protap Disetujui oleh QA / QC Tgl.
Laporan Pelatihan Operator Nama Karyawan Tanggal

terhadap Protap No.
Manual alat yang bersangkutan

Manual Ada / Tidak Ada
Peralatan dan Model
A( ) T( )
A( ) T( )
A( ) T( )

Penyimpangan :
- 559 -
Judul Nama alat
Hasil
Daftar 3: Pemeriksaan Tombol Kontrol dan Alarm.
Tombol Kontrol / Alarm Hasil Tanggal

Penyimpangan :
- 560 -
Judul Nama alat
Hasil
Daftar 4: Hasil Pemeriksaan
Hasil Pemeriksaan Hasil Tanggal

Penyimpangan :
- 561 -
Judul Nama alat
Daftar 5: Kalibrasi Alat dan Sistem
Protap Kalibrasi
(Judul dan No.) Hasil Tanggal

Penyimpangan :
- 562 -
Judul Nama alat
Daftar 6: Specific Challenge peralatan atau sistem
Pemeriksaan pada kondisi normal:
Pemeriksaan pada situasi khusus:

(a.l. Dijalankan setelah dimatikan, waktu yang dibutuhkan untuk mencapai suhu yang
ditetapkan, ketidakseimbangan sentrifugasi).

Penyimpangan :
- 563 -
Protokol Validasi Kualifikasi Operasional Halaman 1 0 dari 11
Judul Nama alat
Catatan Laporan Penyimpangan:
Penyimpangan:
Penyesuaian yang dilakukan:
Dampak terhadap operasi alat:
Disusun oleh : Tanggal
- 564 -
Protokol Validasi Kualifikasi Operasional Halaman 1 1 dari 11
Judul Nama alat
Laporan Kualifikasi Operasional:
Hasil:
Kesimpulan:
Disusun oleh : Tanggal

Disetujui oleh Dep. Pemastian Mutu : Tanggal
- 565 -
Lampiran 12.14
(Contoh)
LAPORAN KUALIFIKASI OPERASIONAL

…………………………………………….
PT ……………….....................
Bag………………………………
No. Laporan : ……………….. Halaman : 1 dari 2
Nama Peralatan : ……………….. No. Peralatan : …..............................
Disusun oleh
Bagian Teknik
Bagian Produksi /
Pengawasan Mutu
Diperiksa oleh
Bagian Teknik
Bagian Produksi/
Pengawasan Mutu
(Kepala) Bagian Produksi
Bagian Teknik
(Kepala)
Disetujui oleh

Bagian
(Kepala) Pemastian Mutu
- 566 -
Halaman 2 dari 2
Rangkuman :
Penyimpangan :
Penyesuaian yang dilakukan :
Dampak terhadap operasi alat :
Kesimpulan :
- 567 -
Lampiran 12.16a
(Contoh)
PROTOKOL KUALIFIKASI KINERJA MESIN CETAK TABLET
PT ……………….………………………………………..
Nama Peralatan : ……………….. No. Peralatan : ………
Disusun oleh :
Bagian Teknik
Bagian Produksi
Diperiksa oleh :
Bagian Teknik
Bagian
(Supervisor) Pemastian Mutu
Bagian Produksi
(Kepala)
Bagian Teknik
(Kepala)
Disetujui oleh :
Bagian
Distribusi
- 568 -
PT ……………….………………………………………..
Daftar Periksa Kelengkapan Dokumen Tahap Kualifikasi Sebelum KK :

Tahap Kelengkapan Dokumen Catatan
(tanggal)
Persyaratan Pemakai (URS) Tersedia (tanggal)
Kajian Risiko aspek CPOB Tersedia (tanggal)
Kualifikasi Instalasi (KI) Tersedia (tanggal)
Kualifikasi Operasional (KO) Tersedia (tanggal)
Protap Pengoperasian Tersedia (tanggal)
Protap Pemeliharaan Tersedia (tanggal)
Daftar dan hasil kalibrasi Tersedia (tanggal)
Protokol KK Tersedia (tanggal)
Maksud / Tujuan :
Laporan berisi kualifikasi kinerja mesin cetak tablet tipe ........ Tablet press yang dilengkapi
dengan control console.
Uraian Sistem / Peralatan:
Mesin ini merupakan mesin cetak tablet dua sisi yang memiliki kemampuan memproduksi 2
tablet di setiap sisi set cetakan tablet dalam setiap putaran turret.
Mesin ini dilengkapi perangkat pengisi granul, unit penghisap debu dan alat pendeteksi
metal
Kapasitas:
Mesin ini dipakai dipakai untuk bobot tablet sekitar ....... sampai ........... mg
Protap:
XXXXXX tertanggal XXXXXX
- 569 -
PT ……………….………………………………………..
Persyaratan khusus:
Pastikan katup pada hooper dalam kondisi tertutup setelah seluruh punches dan dies
terpasang.
Metode Pengendalian PLC dan Sistem Alarm :
Sistem dipastikan dengan kesengajaan mesin dijalankan di luar setting untuk menguji
kepekaan alarm memberikan tanda bahwa tablet yang dihasilkan di luar spesifikasi.
Tidak terdapat sistem komputerisasi dalam konteks validasinya. Data yang tersimpan di
mesin bukan merupakan data produksi, namun merupakan status penyetelan mesin sesuai
prosedur pembuatan yang diverifikasi pada saat awal (start up).
Sistem PLC diuji melalui pengujian sandi akses yang dilakukan oleh operator dan tidak bisa
mengubah penyetelan yang telah ditetapkan
Sarana Penunjang:
Sistem Udara Tekan memenuhi persyaratan cemaran mikroba, kadar air dan bebas oli.
Parameter Setting:
Bobot target terendah tablet : xxxx mg
Kualifikasi rpm Kekerasan Ketebalan Bobot Tanggal / Operator

(N) mm) (mg) jam
1 A
2 B
3 C
Bobot target tertinggi tablet : xxxx mg
Kualifikasi rpm Kekerasan Ketebalan Bobot Tanggal/ Operator

(N) mm) (mg) jam
1 A
2 B
3 C
- 570 -
PT ……………….………………………………………..
Parameter kritis:
1. Keseragaman bobot dari start up ...... tablet dan selama pencetakan (setiap 30
menit diambil ...... tablet dan diukur bobot individunya) memberikan RSD rata – rata
di bawah 2% (kriteria keberterimaan).
Bobot terrendah tablet : ....... mg
Kualifikasi Start up ( % RSD) Hasil Selama Pencetakan (% RSD )

1
2
3
Bobot tertinggi tablet : .............. mg
Kualifikasi Start up ( % RSD) Hasil Selama Pencetakan (%RSD )

1
2
3
2. Ketebalan tablet dari start up ....... tablet dan selama pencetakan (setiap 30 menit
diambil ....... tablet dan diukur ketebalan tablet) memberikan RSD rata – rata di
bawah 2% (kriteria keberterimaan).
Bobot terrendah tablet : xxxxx mg

1
2
3
Bobot tertinggi tablet : xxxx mg
Kualifikasi Start up ( %) Hasil Selama Pencetakan (%)

1
2
3
- 571 -
PT ……………….………………………………………..
3. Kekerasan tablet dari start up ..... tablet dan selama pencetakan (setiap 30 menit
diambil....... tablet dan diukur kekerasannya) memberikan RSD rata – rata di bawah
2% (kriteria keberterimaan).
Bobot terrendah tablet : xxxx mg

1
2
3
Bobot tertinggi tablet : xxxx mg

1
2
3
4. Waktu hancur tablet dari start up .... tablet dan selama pencetakan (setiap 30 menit
diambil ........ tablet dan diukur waktu hancurnya terhadap limit parameternya.
Bobot terrendah tablet : xxxxx mg, limit waktu hancur = ..... detik maksimum
Kualifikasi Start up (detik) Hasil Selama Pencetakan (detik)

1
2
3
Bobot tertinggi tablet : xxxxx mg, limit waktu hancur = ...... detik maksimum
Kualifikasi Start up (detik) Hasil Selama Pencetakan (detik)

1
2
3
- 572 -
PT ……………….………………………………………..
Hasil uji laboratorium mengacu ke laporan validasi proses sebagai berikut:
Bobot terrendah (produk ABC, xxxxx mg/ tablet).
Kualifikasi Nomor Tanggal Produksi/ Dokumen Tanggal

Bets Penimbangan Laporan Nomor
1
2 XXXXXX
3
Bobot tertinggi tablet (produk XYZ, xxxx mg/ tablet)
Kualifikasi Nomor Tanggal Produksi/ Dokumen Tanggal

Bets Penimbangan Laporan Nomor
1
2 XXXXX
3
Bets tersebut dimasukkan dalam program uji stabilitas selama 3 tahun pengamatan
dan pengujian.
- 573 -
Lampiran 12.16b
(Contoh)
LAPORAN KUALIFIKASI KINERJA MESIN CETAK TABLET
PT ……………….………………………………………..
Disusun oleh :
Bagian Teknik
Bagian Produksi
Diperiksa oleh :
Bagian Teknik
Bagian Pemastian
(Supervisor) Mutu
Bagian Produksi
(Kepala)
Bagian Teknik
(Kepala)
Disetujui oleh :
Bagian Pemastian
(Kepala) Mutu
Distribusi
- 574 -
PT ……………….………………………………………..
Laporan Kualifikasi Kinerja Mesin Cetak Tablet :
Pengamatan dan Pembahasan:

 Mesin mampu mengendalikan tekanan selama tahap pracetak dan proses
cetak dan tekanan pencetakan terkendali dengan baik.
 Alarm memberikan signal bila(dilakukan kesengajaan) hasil cetak di luar
spesifikasi dan bila berlangsung berturut – turut maka mesin behenti.
 Vibrasi dengan pengamatan visual untuk penghalau debu berfungsi baik.
 Pengecekan metal dengan kepekaan yang ditetapkan berfungsi melalui uji
tantang
 Tingkat akses berfungsi melalui uji tantang yang di lindungi oleh fungsi
pengaman melalui sandi akses.
Kualifikasi Kinerja mesin cetak tablet tipe Tablet press yang dilengkapi dengan control
console dilakukan melalui pengamatan kinerja untuk pencetakan tablet dengan bobot
terendah (xxxx mg) dan bobot tertinggi (xxxx mg) dengan variasi parameter kritis yang
ditetapkan dalam protokol memenuhi kriteria keberterimaan (RSD di bawah 2%) pada
setelan parameter yang ditetapkan.
Kesimpulan:
Mesin cetak tablet tipe xxxx memenuhi kriteria keberterimaan yang ditetapkan dalam
protokol Kualifikasi Kinerja dan tidak ditemukan adanya penyimpangan.
Aspek Tertunda:
Tidak Ada.
Rekomendasi:
Lakukan program pemeliharan dalam kurun waktu 6 bulan dan ikuti prosedur
penyimpangan bila ditemukan adanya perubahan atau merencanakan perubahan.
Lampiran:
1. Rekam data setelan parameter mesin
2. Rekam data pengukuran bobot tablet
3. Rekam data pengukuran ketebalan tablet
- 575 -
PT ……………….………………………………………..
4. Rekam data pengukuran kekerasan tablet
5. Rekam data pengukuran waktu hancur tabet
6. Catatan Pelatihan Pengoperasian Mesin Cetak kepada operator.
- 576 -
Lampiran 12.16c
(Contoh)
PROTOKOL KUALIFIKASI KINERJA KCKT

PT ……………….
………………………………………..

Nama Peralatan : ……………….. No. Peralatan : ………………..
Disusun oleh :
Bagian
Pengawasan Mutu
Bagian
Pemastian Mutu
Diperiksa oleh :
(Supervisor) Bagian Pengawasan Mutu
(Supervisor) Bagian Pemastian Mutu
Disetujui oleh :
(Kepala) Pengawasan Mutu
Distribusi
Kopi No. 1: Laboratorium Pengujian.
- 577 -
PT ……………….
………………………………………..

Daftar Periksa Kelengkapan Dokumen Tahap Kualifikasi Sebelum KK :
Tahap Kelengkapan Dokumen Catatan

(tanggal)
Persyaratan Pemakai (URS) Tersedia (tanggal)
Kajian Risiko aspek CPOB Tersedia (tanggal)
Kualifikasi Instalasi (KI) Tersedia (tanggal)
Kualifikasi Operasional (KO) Tersedia (tanggal)
Protap Pengoperasian Tersedia (tanggal)
Protap Pemeliharaan Tersedia (tanggal)
Daftar dan hasil kalibrasi Tersedia (tanggal)
Protokol KK Tersedia (tanggal)
Maksud / Tujuan :
Laporan berisi kulifikasi kinerja mesin KCKT Unit XI dual Absorbance Detector ...............
dengan perangkat lunak ...........
Uraian Sistem / Peralatan:
Mesin ini merupakan mesin KCKT (Kromatografi Cepat Kinerja Tinggi) dengan dual dual
Absorbance Detector............ dan dilengkapi dengan dengan perangkat lunak ......................
Persyaratan khusus:
Unit ini dapat dioperasikan secara isocratik maupun gradien.
Saran Penunjang:
UPS (Uninterrupted Power Supply) dan suhu laboratorium untuk mendukung tercapainya
kesesuaian sistem.
- 578 -
PT ……………….
………………………………………..

Unit Model Nomor Seri

KCKT........
Detektor..............
Perangkat Lunak...........
Hasil Kualifikasi Kinerja
Parameter Rentang Penerimaan Hasil Pengamatan Kesimpulan

Uji Kebocoran
Keakuratan
Kecepatan alir
pompa
Uji Gradient
Proportioning
Valve (GPV)
Uji Akurasi
Panjang
Gelombang
Linieritas
Deteksi
Waktu retensi
(% RSD)
Area
Linearitas
injeksi
Protap Nomor XXXX untuk mengoperasikan mesin dan Protap pengujian nomor
XXXX untuk penetapan kadar zat aktif A 500 mg per tablet secara KCKT isokratik
memberikan hasil kesesuaian sistem dari ........ injeksi larutan baku pembanding
dengan waktu retensi ....... menit yaitu RSD ...........%.
- 579 -
Lampiran 12.16d
(Contoh)
LAPORAN KUALIFIKASI KINERJA KCKT

PT ……………….
………………………………………..

Disusun oleh :
Bagian
Pengawasan Mutu
Bagian
Pemastian Mutu
Diperiksa oleh :
(Supervisor) Bagian Pengawasan Mutu
(Supervisor) Bagian Pemastian Mutu
Disetujui oleh :
(Kepala) Pengawasan Mutu
Distribusi
Kopi No. 1: Laboratorium Pengujian
- 580 -
PT ……………….
………………………………………..

Laporan Hasil Kualifikasi Kinerja KCKT:
Hasil Kualifikasi Kinerja
Rentang
Parameter Hasil Pengamatan Kesimpulan
Keberterimaan
Uji Kebocoran - Baik, tidak ada kebocoran diterima
Keakuratan 5,000 ± 0,06 5,017

Kecepatan alir 1,000 ± 0,012 0,998 Memenuhi syarat
pompa 0,500 ± 0,011 0,501
Uji GPV < 0,5% 0,06% Memenuhi syarat
Uji Akurasi 255 ± 2 nm 256 nm
Panjang 379 ± 2 nm 379 nm Memenuhi syarat
Gelombang 522 ± 2 nm 521 nm
Linieritas Deteksi
RSD < 4,5% 2,15 Memenuhi syarat
Waktu retensi (% < 1 % 0,1% Memenuhi syarat
RSD)
Area <1% 0,1% Memenuhi syarat
Linearitas injeksi 0,999995 >0,999 Memenuhi syarat
Protap Nomor XXXX untuk mengoperasikan mesin dan Protap pengujian nomor XXXX
untuk penetapan kadar zat aktif A 500 mg per tablet secara KCKT isokratik memberikan
hasil kesesuaian sistem dari ........ injeksi larutan baku pembanding dengan waktu retensi
....... menit yaitu RSD ...........%.
- 581 -
PT ……………….
………………………………………..

Pengamatan dan Pembahasan:
 Mesin KCKT mampu mengendalikan sistem kesesuaian selama

pengoperasiannya dengan RSD di bawah 2%.
 Hasil perhitungan otomatis dibandingkan dengan perhitungan manual
mengikuti formulasi perhitungan terhadap injeksi larutan contoh sebanyak
10 injeksi memberikan hasil yang sesuai.
Larutan Contoh Hasil otomatis (mg/ tablet) Hasil Perhitungan manual (mg/ tablet)
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
Lampiran:
1. Catatan Pelatihan Pengoperasian KCKT unit XI
2. Kromatogram larutan baku pembanding dengan waktu retensi ............. menit.
- 582 -
Lampiran 12.35a
(Contoh)
PROTAP VALIDASI PROSEDUR PEMBERSIHAN

PT ………………
Do No. Dokumen : ……………….. Halaman : 1 dari 11
PROSEDUR TETAP
VALIDASI PROSEDUR PEMBERSIHAN
Bagian Nama Tanda Tangan Tanggal

Pemastian Mutu
Diperiksa oleh :
Supervisor Nama Tanda Tangan Tanggal
Pengawasan Mutu
Pemastian Mutu
Produksi
Teknik
Disetujui oleh :
Kepala Bagian Nama Tanda Tangan Tanggal
Pengawasan Mutu
Teknik
Produksi
Pemastian Mutu
Distribusi Dokumen:
Kopi No. 1 : Laboratorium Pengujian Mikrobiologi
Kopi No. 2 : Laboratorium Fisika & Kimia
Kopi No. 3 : Departemen Produksi
Kopi No. 4 : Departemen Teknik
- 583 -
PT ………………
PROSEDUR TETAP
1. TUJUAN
Menyediakan bukti bahwa prosedur yang ditetapkan untuk membersihkan suatu
peralatan pengolahan, hingga pengemasan primer mampu membersihkan sisa bahan
aktif obat dan deterjen yang digunakan untuk proses pencucian dan juga dapat
mengendalikan cemaran mikroba pada tingkat yang dapat diterima.
2. RUANG LINGKUP
Protap ini berlaku untuk prosedur peralatan pengolahan dan pengemasan primer
yang dioperasikan di pabrik PT…..... ini.
3. TANGGUNG JAWAB
3.1. Supervisor Produksi
3.1.1 Memberikan pelatihan prosedur pembersihan peralatan kepada operator.
3.1.2 Menjamin bahwa peralatan dibersihkan sesuai prosedur yang telah
ditetapkan dan disetujui.
3.1.3 Mengoordinasikan jadwal aktivitas validasi prosedur pembersihannya
setelah pemakaian produksi atau pengemasan produk yang dijadikan
obyek penanda.
3.2. Supervisor Laboratorium Pengawasan Mutu
3.2.1. Memastikan tersedianya prosedur analisis tervalidasi
3.2.2. Memberikan pelatihan kepada analis yang ditugaskan
3.2.3. Memberikan tugas pengambilan dan melakukan pengujian contoh
dilakukan oleh oleh analis yang terlatih untuk pengujian fisika, kimia
maupun mikrobiologi untuk cemaran mikroba.
3.2.4. Menyiapkan laporan hasil pengujian bersama bagian Pemastian Mutu.
3.3. Supervisor Pemastian Mutu
3.3.1. Memantau jadwal sesuai matriks Kajian Risiko untuk menentukan penanda
cemaran sisa bahan aktif obat.
- 584 -
PT ………………
PROSEDUR TETAP
3.3.2. Menyiapkan Protokol dan Laporan Validasi Prosedur Pembersihan

bersama bagian Produksi dan Teknik.
3.4. Supervisor Teknik
Memberikan bantuan dalam menyiapkan perhitungan total luas permukaan
peralatan yang kontak langsung dengan produk yang mengandung bahan aktif
obat yang diperlukan untuk pembuatan protokol dan laporan.
3.5. Manajer Produksi, Teknik, Pengawasan Mutu dan Pemastian Mutu
Melakukan evaluasi dan menyetujui Protokol dan Laporan validasi Prosedur
Pembersihan serta bertanggung jawab melakukan tindakan lanjut yang
diperlukan sesuai hasil validasi
4. PROSEDUR
4.1.Prinsip
Tersedianya prosedur pembersihan yang efektif untuk membersihkan peralatan
pengolahan hingga pengemasan primer adalah penting untuk mencegah risiko
kontaminasi silang terhadap produk berikutnya yang diproduksi di peralatan yang
sama.
Kontaminasi dapat bersumber dari:

 bahan aktif obat dari produk sebelumnya
 bahan pembersih / deterjen
 mikroba dari lingkungan
 bahan lain (debu, pelumas)
Pembersihan dilakukan setelah pembuatan ataupun pengemasan suatu produk.

Hasil pembersihan efektif akan menghilangkan sisa cemaran bahan aktif obat
sisa deterjen maupun tingkat cemaran mikroba bila mengikuti prosedur yang
telah divalidasi.
- 585 -
PT ………………
PROSEDUR TETAP
Setelah zat penanda (marker) ditetapkan sesuai tingkat kelarutan maupun

toksisitasnya, maka prosedur penetapan kadar residu disiapkan dan divalidasi.
Pengamatan dan pengujian dilakukan terhadap:
 Pengamatan secara visual kebersihan permukaan alat yang kontak
langsung dengan produk
 Kualitas air bilasan akhir
 Residu yang diambil secara usap dan / atau bilas
 Cemaran mikroba pada permukaan alat yang kontak dengan produk.
4.2. Metode Pengambilan Sampel

a. Cara Usap
Area sampel secara usap ditentukan secara seksama, sehingga dapat
mewakili seluruh permukaan alat.
Pengambilan sampel dengan cara usap menggunakan batang usap yang
dibasahi pelarut secara langsung dapat menyerap residu dari permukaan
alat.
Jenis pelarut yang digunakan tergantung dari sifat fisik dan kimia residu.
Pelarut yang sering digunakan antara lain adalah air, etanol dan heksan.
Sebelum mengambil sampel secara usap lakukan uji perolehan kembali
(recovery) dengan larutan yang telah diketahui kadarnya yang dikeringkan
pada sebidang area seluas yaitu (5 x 5) cm2, kemudian setelah diambil
secara usap periksa menggunakan metode analisis yang ditetapkan.
b. Cara Bilas
Untuk memeroleh sampel bilasan (rinse sample) gunakan pelarut yang
diketahui jumlahnya.
Pelarut untuk sampel bilasan dapat digunakan pelarut organik seperti etanol
atau Air Murni.
- 586 -
PT ………………
PROSEDUR TETAP
Kelebihan dari metode ini adalah bila dikerjakan dengan benar, hasil
pengujiannya mencerminkan kondisi seluruh permukaan alat. Kekurangannya
adalah ada kemungkinan tidak seluruh bahan larut dalam pelarut yang
digunakan sehingga tidak terdeteksi seluruhnya.
Recovery minimum 80%.
4.3. Penetapan kadar cemaran bahan aktif obat

Dalam rangka mengevaluasi prosedur pembersihan, penting untuk menetapkan
tingkat cemaran bahan aktif obat yang dapat diterima
Total cemaran pada peralatan dapat dihitung berdasarkan hasil usap atau bilas
yang mewakili seluruh permukaan.
Pendekatan skenario terburuk:

Perhitungan cemaran dilakukan secara terpisah untuk setiap alat yang dipakai
dalam proses pengolahan produk hingga pengemasan primer. Tingkat cemaran
bahan aktif obat dihitung berdasarkan luas permukaan alat yang kontak dengan
produk dan ukuran bets terkecil yang pada proses berikutnya setelah proses
pembersihan alat.
4.4. Penetapan cemaran mikroba

Efektifitas prosedur pembersihan untuk mengendalikan tingkat cemaran mikroba
dengan menguji kebersihan permukaan setelah proses pembersihan alat dan
pembilasan akhir.
Cemaran mikroba diperiksa setelah proses pencucian maupun pada akhir
penetapan lamanya status “bersih”.
Sampel untuk pengujian cemaran mikroba diambil dengan cara usap, rodac
plates ataupun dari air bilasan akhir.
- 587 -
PT ………………
PROSEDUR TETAP
4.5. Kriteria Keberterimaan

Kriteria keberterimaan ditetapkan secara rasional berdasarkan risiko terbawanya
sisa bahan aktif obat ke produk lain berikutnya serta risiko cemaran mikroba.
a. Kebersihan secara visual
Kriteria: tidak tampak sisa pengotor di permukaan peralatan setelah
pembersihan yang mungkin mencemari produk berikutnya.
b. Tingkat cemaran bahan aktif obat
Bila lebih dari satu produk diproses dengan peralatan yang sama, Batas
ditetapkan sebagai Maximum Allowable Carryover (MACO) untuk penetapan
residu bahan aktif obat.
Penetapan Batas Cemaran

Batas paling ketat diambil berdasarkan ketentuan:
1. Dosis terapetik harian
Bila dosis perhari dari produk yang dibuat berikutnya dan produk yang
dibuat sebelum pencucian alat diketahui, maka perhitungan MACO
diperhitungkan sebagai bagian dari Minimum Single Dose (MSD) dari
produk (X) yang akan dihilangkan dalam Maximum Daily Dose (MDD)
dari produk berikutnya (Y):
1 MSD( X ) 10 6 mg
MACOT 
SF MDD(Y ) kg
MACOT : Maximum Allowable Carry Over dihitung pada dosis terapetik

(mg/kg)
MSD : Minimum Single Dose (MSD) dari produk (X) yang harus dihilangkan
MDD : Maximum daily Dose (MDD) dari produk berikutnya (Y) x berat unit
dosis dalam mg
: Safety Factor (SF), sebagai penetapan batas keamanan yang tepat
SF (lihat tabel di bawah).
10 6 : Faktor konversi (mg --> kg)
Bentuk Sediaan Safety Factor

Topikal 10 - 100
Oral 100 – 1.000
Injeksi / ophthalmic /
1.000 – 10.000
Inhalasi
- 588 -
PT ………………
PROSEDUR TETAP
2. Data toksisitas
Catatan Umum: menghasilkan angka carry over yang sangat tinggi dan
tidak dapat diterima, MACO dibatasi pada 1000 mg/kg.
Data toksisitas dapat digunakan untuk menghitung MACO jika dosis
terapetik tidak tersedia (misal untuk bahan antara atau prekursor).
Dihitung dengan persamaan berikut:
ADI( X ) x 10 6 mg
MACOTox 
MDD(Y ) kg
1
ADI  x NOEL (mg )
SF
ADI : : Acceptable Daily Intake dari produk (X) yang akan dihilangkan (mg)
NOEL : No Observable Effect Level (mg)
3. Batas Umum 10 ppm

Secara umum, tidak lebih dari 10 mg/kg (= 10 ppm) zat penanda
(marker) yang harus dibersihkan dari produk sebelumnya.
4. Batas visual
Batas visual ditetapkan 100 µg/ 25 cm2.
5. Deterjen
Gunakan deterjen dengan komposisi yang diketahui. Bila tidak diketahui,
deterjen food grade dipilih yang diketahui tingkat toksisitasnya.
Batas residu deterjen adalah sebagai berikut:
 Jika LD50 dari deterjen diketahui dan maximum daily dose dari
produk berikutnya tersedia, MACO dapat dihitung dengan
perhitungan NOEL dan ADI seperti penjelasan pada butir 2 di atas
(data toksisitas).
 Jika tidak ada data untuk maximum daily dose dari produk
berikutnya, MACO dari deterjen food grade dibatasi menjadi 10
mg/kg (produksi produk jadi dan API tanpa tahap pemurnian
selanjutnya) atau 100 mg/kg (produksi API).
- 589 -
PT ………………
PROSEDUR TETAP
 Batas residu untuk deterjen dapat juga ditetapkan dengan cara

TOC.
c. Batas Cemaran Mikroba (MAML : Maximum Allowable Microbial Limits)

Batas Cemaran Mikroba dihitung dengan mengacu pada ukuran Contoh
seluas 25 cm². Batas berikut dipakai sebagai acuan:
Produk Cawan Kontak atau Cara Usap Air Bilasan
Oral Secara umum:
a. < 10 % dari batas mikroba tertentu dari produk Tidak
berikutnya, dihitung untuk ukuran bets minimum melewati
dan total luas permukaan dari alat (MAML, lihat batas kualitas
6.3) air yang
b. Namun dalam kasus jika lebih dari : digunakan
 Total viable aerobic counts : < 50 cfu/25 cm2 untuk
 Jamur & Kapang : < 10 cfu/25 cm2 pembilasan
 Mikroorganisme tertentu: tidak ada E. coli, (air murni)
Salmonella, S. aureus, P. aeruginosa
5. PELAKSANAAN
a. Validasi pembersihan dilakukan sebanyak tiga kali berurutan untuk produk dengan
bahan aktif obat penanda sesuai jadwal yang ditentukan pada rencana induk
validasi pembersihan dan mengikuti protokol.
b. Lakukan pencatatan dan penentuan terhadap beberapa waktu tunggu / hold time
seperti :
i. Waktu tunggu kotor (dirty hold time) adalah waktu tunggu mesin dibiarkan
dalam keadan kotor
ii. Waktu tunggu bersih (clean hold time) adalah waktu keabsahan dari status
bersih. Waktu mulai mesin dalam keadaan bersih sampai waktu
pembersihan selanjutnya.
- 590 -
PT ………………
PROSEDUR TETAP
6. PROTOKOL VALIDASI PROSEDUR PEMBERSIHAN

Protokol validasi memuat paling sedikit:
 Tujuan,
 Ruang lingkup,
 Tim yang terlibat,
 Kriteria keberterimaan,
 Metode analisis yang tervalidasi,
 Metode pengambilan sampel dan pengujian:
1. Cara Usap
a. Bersihkan kapas usap dengan merendam dalam methanol / pelarut
sesuai validasi metode selama 5 menit, sonifikasi dan peras.
b. Pada saat pengambilan sampel, basahkan kapas usap dalam metanol
/ pelarut sesuai validasi, peras kelebihan pelarut dengan menekan di
bibir bagian dalam wadah.
c. Sampel diambil di area kritis sesuai protokol.
 Letakkan bingkai SS 5 x 5 cm di area yang akan diusap.
 Usap luas area yang ditentukan sesuai arah berikut:
5cm
5cm
 Masukkan kembali kapas usap ke dalam tabung bersih, tutup.
d. Sampel di uji dengan metode analisis yang telah divalidasi.
- 591 -
PT ………………
PROSEDUR TETAP
2. Cara Bilas
Sampel air bilasan:
 Kumpulkan 500 ml air bilasan terakhir dan 500 ml secara aseptis untuk uji
cemaran mikroba.
 Ambil juga sampel Air Murni yang digunakan untuk membilas sebagai
pembanding.
Air bilasan diuji terhadap parameter pH, konduktivitas, logam berat, nitrat, TOC,
cemaran mikroba dan dibandingkan dengan kualitas air murni yang digunakan
dalam pembilasan.
3. Cemaran mikroba di permukaan alat.
Pemakaian Rodac plates berisi media yang sesuai (misal SBDC) atau teknik
usap yang direkomendasikan untuk mengevaluasi tingkat cemaran mikroba
7. LAPORAN VALIDASI PROSEDUR PEMBERSIHAN

Laporan Validasi memuat:
 Hasil pengujian yang dilaksanakan sesuai protokol.
 Evaluasi dan perbandingan terhadap hasil uji yang diharapkan dari kriteria
keberterimaan.
 Evaluasi terhadap adanya penyimpangan dari protokol serta tindakan koreksi
yang diambil.
 Dafter referensi bila diperlukan.
 Laporan dievaluasi dan disetujui oleh Manajer Produksi, Teknik dan Pemastian
Mutu.
- 592 -
PT ………………
PROSEDUR TETAP
8. PENGENDALIAN PERUBAHAN
Setiap perubahan prosedur pembersihan pencucian alat dikelola melalui
mekanisme perubahan terkendali.
9. RIWAYAT PERUBAHAN
Versi No. Tanggal Berlaku Alasan
01 xxxxxxxxx ……………………… Yang pertama
02 yyyyyyyyyy ……………………… Tambahan: ………………………………
- 593 -
Lampiran 12.35b
(Contoh)
PROTOKOL VALIDASI PEMBERSIHAN

MESIN FLUIDIZED BED DRYER
PT ABC Tanggal : ………….....

No. Protokol : ……………..
No. Revisi : ....................
Tgl. Berlaku : ....................
PROTOKOL VALIDASI PEMBERSIHAN

MESIN FLUIDIZED BED DRYER
Disusun oleh Tanda tangan Tanggal

Nama:
Diperiksa oleh
Nama :
Kepala Bagian Produksi
Nama :
Kepala Bagian Teknik
Nama :
Kepala Pabrik
Disetujui oleh
Nama :
Kepala Bagian
Pemastian Mutu
- 594 -
DAFTAR ISI
Bab Isi halaman
1. Tujuan 1
2. Ruang Lingkup 1
3. Tanggung Jawab 1
4. Kriteria Keberterimaan 2
5. Metode Analisis 2
6. Prosedur 2
7. Kesimpulan dan Langkah Perbaikan (bila diperlukan) 2
8. Lampiran 3
- 595 -
Halaman 1 dari 3
1. Tujuan
1.1 Untuk membuat bukti tertulis efektifitas pembersihan dari prosedur pembersihan
untuk mencapai batas residu yang telah ditetapkan.
1.2 Untuk membuktikan bahwa prosedur pembersihan tersebut dapat diterapkan
secara konsisten akan memberi hasil yang sama.
1.3 Untuk membuktikan dan mendokumentasi bahwa prosedur pembersihan
Fluidized bed dryer Tipe XYZ no. 123 setelah digunakan untuk mengeringkan
granul Tablet Glibenklamida, efektif untuk mengurangi residu Glibenklamida
serta sisa deterjen dan cemaran mikroba hingga batas yang telah ditetapkan.
2. Ruang Lingkup
Validasi ini hanya mencakup validasi untuk proses pembersihan sesuai prosedur
pembersihan Protap No……. yang digunakan untuk produk A,B,C,D, Furosemida dan
Glibenklamida.
Berdasarkan hasil Analisis Risiko Penggunaan Alat Fluidized bed dryer No…..
dinyatakan bahwa Glibenklamida merupakan produk yang paling tinggi risikonya.
3. Tanggung Jawab
3.1 Supervisor Produk Padat
3.1.1 Memastikan bahwa Fluidized bed dryer Tipe XYZ No. 123 telah
dibersihkan sesuai dengan Protap Pembersihan Fluidized bed dryer
No…………
3.1.2 Memberikan pelatihan dan mengawasi cara pengambilan sampel bilasan
maupun cara usap bagi tiap alat sesuai dengan kebutuhan.
3.1.3 Mengambil sampel dan mengirimkannya ke Laboratorium Pengawasan
Mutu
3.2 Supervisor Laboratorium Pengawasan Mutu
3.2.1 Bertanggung jawab untuk melakukan validasi prosedur pengujian yang
digunakan untuk menguji residu bahan aktif obat dan deterjen.
3.2.2 Menguji semua sampel menggunakan prosedur yang telah tervalidasi.
3.2.3 Mengambil sampel untuk pengujian mikrobiologis.
3.3 Teknisi Bagian Teknik
3.3.1 Bertanggung jawab untuk membantu karyawan / operator produksi dalam
melaksanakan validasi pembersihan.
3.4 Supervisor Laboratorium Mikrobiologi
3.4.1 Bertanggung jawab untuk melakukan validasi prosedur pemeriksaan yang
digunakan untuk pemeriksaan dan penghitungan kontaminasi mikroba.
3.4.2 Memeriksa sampel menggunakan prosedur yang telah tervalidasi.
3.5 Supervisor Pemastian Mutu
3.5.1 Bertanggung jawab untuk menyusun protokol dan laporan validasi
pembersihan.
3.5.2 Mengawasi pelaksanaan validasi sesuai dengan yang telah ditetapkan
pada protokol.
3.6 Manajer Produksi, Manajer Teknik dan Manajer Pengawasan Mutu / Pemastian
Mutu
3.6.1 Bertanggung jawab untuk memeriksa protokol dan laporan validasi.
3.6.2 Bertanggung jawab untuk menerapkan semua rekomendasi yang diperoleh
dari hasil validasi pembersihan tersebut.
- 596 -
Halaman 2 dari 3
4. Kriteria Keberterimaan
Sesuai dengan perhitungan MACO.
5. Metode Analisis
Pengujian sampel menggunakan metode analisis Tablet Glibenklamida No. ....
telah divalidasi.
6. Prosedur
6.1 Lakukan pembersihan alat, sesuai Protap Pembersihan Fluidized bed dryer
No………… setelah alat tersebut digunakan untuk mengeringkan granul Tablet
Glibenklamida.
6.2 Lakukan pemeriksaan secara visual terhadap dinding bagian dalam, kantung filter
debu dan komponen lain yang bersentuhan dengan produk menggunakan dan
mengisi daftar periksa yang tersedia (lihat Lampiran 1. Formulir Pemeriksaan
Kebersihan Alat Secara Visual).
6.3 Lakukan pengambilan sampel untuk pemeriksaan residu Glibenklamida sebagai
berikut:
6.3.1 Usapkan batang usap yang telah dibasahi dengan metanol pada dinding
bagian dalam alat (pada sela-sela yang sulit dibersihkan) dan (apabila
tidak menggunakan kantung filter debu terpisah) permukaan dalam
kantung filter debu dari alat yang sudah dibersihkan (lihat Lampiran 2.
Formulir Pengambilan Sampel dengan Cara Usap dan Gambar Titik
Pengambilan Sampel).
6.3.2 Masukkan batang usap ke dalam vial atau tabung reaksi, tutup rapat
dengan penutup plastik atau karet.
6.3.3 Kirim sampel ke Laboratorium Pengawasan Mutu
6.4 Pengambilan sampel untuk pemeriksaan sisa deterjen dilakukan sebagai berikut:
6.4.1 Bilas dengan Air Murni dinding bagian dalam alat dan kantung penyaring
debu yang telah dibersihkan.
6.4.2 Ambil dan tampung air bilasan tersebut sebanyak 500 ml dan masukkan ke
dalam botol yang telah disediakan. (Lihat Lampiran 3. Formulir
Pengambilan Sampel Bilasan Akhir). Tutup rapat dengan penutup plastik
atau karet.
6.4.3 Kirimkan sampel segera ke Laboratorium Pengawasan Mutu
6.5 Pengambilan sampel untuk pemeriksaan mikrobiologis dilakukan sebagai berikut:
6.5.1 Buka tutup "Rodac plate".
6.5.2 Tempelkan permukaan agar "Rodac plate" pada dinding bagian dalam
kantong, selama ± 2 menit (lihat Lampiran 2. Blanko Pengambilan Sampel
dengan Cara Usap).
6.5.3 Tutup segera "Rodac plate" tersebut.
6.5.4 Kirim "Rodac plate" ke Laboratorium Mikrobiologi.
7. Kesimpulan dan Langkah Perbaikan (Bila Diperlukan)

7.1 Bila hasil pengujian terhadap sampel yang diambil dari FBD menunjukkan jumlah
cemaran kimia, deterjen maupun mikroba di bawah batas yang telah ditetapkan
maka Protap Pembersihan Fluidized bed dryer No………… dapat digunakan dan
dinyatakan tervalidasi.
7.2 Bila hasil pengujian melampaui persyaratan yang telah ditetapkan maka Protap
Pembersihan Fluidized bed dryer No………… harus dikaji ulang dan diperbaiki,
- 597 -
Halaman 3 dari 3
untuk direvalidasi sebelum Protap Pembersihan tersebut dinyatakan layak untuk

digunakan.
8. Lampiran
8.1 Lampiran 1. Hasil Analisis Risiko Penggunaan Alat Fluidized bed dryer
8.2 Lampiran 2. Formulir Pengambilan Sampel dengan Cara Usap
8.3 Lampiran 3. Formulir Pengambilan Sampel Bilasan Akhir
8.4 Lampiran 4. Monitoring Pemantauan Validasi Pembersihan
8.5 Lampiran 5. Formulir Pemeriksaan Kebersihan Alat Secara Visual
8.6 Lampiran 6. Lembar Kerja Matriks Lokasi Sampel dan Hasil Pengujian
8.7 Lampiran 7. Gambar Titik Pengambilan Sampel
Dalam Contoh ini Lampiran No. 1, 3 s/d 7 tidak disertakan
- 598 -
Lampiran 2
Formulir Pengambilan Sampel dengan Cara Usap
Area Total Pengambilan Sampel

Nama Peralatan Gambar Area Permukaan Alat
(cm²) metode kode area (cm²)
FBD Indo 240 = {2( x r²)+ d x h} x2 40015.2 usap S1-1
(Drum s/s 312) = {2( x 27.75²) +
 x 55.5 x 87} x2
= (4838.4+15169.2) x 2
= 40015.2 cm²
S1-1
- 599 -
FDI (Wadah Produk) =  (r1 + r2) s 18189.8 usap S1-2

=  x(60+36.5)x60
= 18189.8 cm²
S1-2
Luas kontak Area usap S1-3
=  (r1² - r2²)
S1-3 =  (9.5² - 6.5²)
= 150.8 cm²
(lubang inspeksi) d1=19 cm d2 = 13 cm
FDI (Zone penghubung) A =  (r1² - r2²) 5997.3 usap S1-4

=  x (65²-60²)
S1-4 = 1963.5 cm²
B = dh
=  x 130 x 6
= 2450.4 cm²
C =  (r3² - r4²)
=  x (65² - 61²)
= 1583.4 cm²
- 600 -
FDI (Menara) = dh 38830.1 usap S1-5

=  x 120 x 103
= 38830.1 cm²
S1-5
usap S1-6
S1-6
Area sampling tutup semprotan: usap S1-7

=wxl
= 17 x 52
(tutup penyemprot) W = 17 cm L = 52 cm = 884.0 cm2
Area sampling transduser tekanan usap S1-8
pengamanan:
=  r²
=  10²
(transduser tekanan pengamanan) r = 10 = 314.2 cm²
Area sampling gelas pemeriksa: usap S1-9

=  (r1²- r2²)
=  (12²-9²)
(gelas pemeriksa) d1 = 24 cm d2 = 18 cm = 197.9 cm²
Area sampling kaca lampu: usap S1-10

=  (r1²- r2²)
=  (7²- 4²)
(kaca lampu) d1 = 14 cm d2 = 8 cm = 103.7 cm²
- 601 -
FBD Indo MN 7111 Area corong: 17750.0 usap S1-11

(corong, klep dasar dan A =  (r1+r2) s
silinder dasar) =  x(10+60) x 73
= 16053.5 cm²
Area klep dasar:
B=  r²
=  x 10²
= 314.2 cm²
S1-11 Area silinder dasar: usap S1-12
C=  d h
=  x 20 x 22
= 1382.3 cm²
S1-12
Lampiran 12.38
(Contoh)
MATRIKS PENGELOMPOKAN VALIDASI PROSEDUR

PEMBERSIHAN MENURUT NILAI RISIKO
Aktivitas Angka
Mesin Biologik Toksisitas Tingkat Kelarutan dalam air Kemungkinan
Produksi (Dosis (LD50) (mudah dibersihkan) *** Risiko (RPN)
Kekuatan
Zat aktif
Produk
terapetik (Y) (X) x (Y) x (Z)

terkecil)
(Z)
(X)
Pelarut Pelarut Pelarut
A (Air) B C
(Etanol)
Fluidized A
Bed B
Dryer C
500 kg D
E
Mesin A
Salut C
E
Kesimpulan:
Dari matriks pengelompokan validasi prosedur pembersihan menurut nilai risiko diperoleh
produk ..... memiliki nilai RPN tertinggi dan akan digunakan sebagai produk uji untuk
validasi proses pembersihan.
Keterangan
Aktivitas Biologik Dosis kecil (poten dan zat aktif dengan toksisitas tingi (LD50
(Dosis terapetik masuk peringkat dalam pemilihan produk untuk validasi pembersihan
terkecil) dan LD50 rendah).
Kelarutan zat aktif Zat aktif yang paling kecil kelarutannya dalam air masuk peringkat
dalam air dalam pemilihan produk untuk validasi pembersihan
Kelarutan zat aktif Bila zat kecil kelarutannya dalam air dan paling kecil pula
dalam alkohol kelarutannya dalam alkohol dijustifikasi sulit dibersihkan dan masuk
peringkat dalam pemilihan produk untuk validasi pembersihan
* Beri angka penilaian Aktivitas Biologik : 1, 2, 3, 4

Nilai 1 lebih tinggi Aktivitas Biologiknya dari 2, dan seterusnya
** Beri angka penilaian Toksisitas : 1, 2, 3, 4

Nilai 1 lebih tinggi Toksisitasnya dari 2, dan seterusnya
*** Beri angka penilaian Kelarutan : 1, 2, 3, 4

Nilai 1 lebih rendah Kelarutannya dari 2 dalam Pelarut yang sama, dan
seterusnya
- 602 -
Lampiran 12.42a
(Contoh)
PROTAP VALIDASI METODE ANALISIS

Departemen Seksi No……………….
Pengawasan Mutu …………………… Tanggal…………..
Dibuat oleh Diperiksa oleh Disetujui oleh Mengganti
………………….…. …………………… ………………………… No……………….
Tanggal……………. Tanggal…………… Tanggal ……………… Tanggal…………
1. TUJUAN
Untuk memberikan petunjuk pelaksanaan validasi terhadap metode analisis agar
metode tetap sesuai dengan tujuan penggunaannya dan selalu memberikan hasil yang
dapat dipercaya.
2. RUANG LINGKUP
 Prosedur ini berlaku untuk semua metode analisis kompendial dan nonkompendial
yang digunakan di Laboratorium Pengawasan Mutu di Pabrik …………………………,.
 Prosedur ini juga berlaku untuk metode analisis yang digunakan dalam menetapkan
residu zat aktif pada validasi prosedur pembersihan.
 Prosedur ini berlaku pula untuk validasi ulang metode analisis, misal dalam kasus
berikut ini :
- perubahan proses sintesis bahan berkhasiat,
- perubahan komposisi produk jadi, bila perlu dan
- perubahan prosedur analisis.
3. TANGGUNG JAWAB
3.1 Manajer Pengawasan Mutu bertanggung jawab untuk:
 Menyiapkan dan mengkaji ulang secara periodis Protap ini.
 Melaksanakan pelatihan teknis laboratorium dan pelatihan lain yang sesuai
terhadap semua personil yang terkait dengan validasi dan melakukan evaluasi
hasil pelatihan sebelum validasi dilaksanakan.
 Memastikan bahwa semua metode analisis divalidasi sebelum digunakan untuk
pengujian rutin.
 Menyiapkan Protokol Validasi untuk tiap metode analisis dan menyusun Laporan
Validasi berdasarkan protokol tersebut.
3.2 Manajer Pemastian Mutu bertanggung jawab untuk:
 Melakukan pengkajian dan menyetujui Protap ini serta Protokol Validasi sebelum
validasi dilakukan.
 Melakukan pengkajian terhadap data dalam Laporan Validasi dan menjamin
kelengkapan laporan sebelum menandatanganinya.
3.3 Supervisor Pengawasan Mutu bertanggung Jawab untuk:
 Membuat jadwal pelaksanaan validasi, mengawasi pelaksanaannya dan
memeriksa kebenaran dan kelengkapan catatan pengujian.
 Menjamin bahwa status kalibrasi semua peralatan dan instrumen yang digunakan
untuk validasi telah diperbaharui.
- 603 -

………………….…. …………………… ………………………… No……………….
 Menjamin bahwa semua Protap yang berhubungan dengan validasi metode

analisis telah diperbaharui sesuai protokol validasi.
 Menjamin bahwa semua bahan yang digunakan untuk validasi termasuk reagensia
dan baku pembanding belum kadaluwarsa.
3.4 Analis di Bagian Pengawasan Mutu bertanggung Jawab untuk:
 Melaksanakan validasi metode analisis sesuai dengan Protokol Validasi.
 Mencatat semua hasil uji dalam format yang sesuai.
 Melaporkan pelaksanaan validasi kepada supervisor.
4. PROSEDUR
4.1 Buat protokol validasi metode analisis dengan format seperti Lampiran 5.1.
Protokol validasi harus mencakup :
 Tujuan
 Ruang Lingkup
 Prosedur langkah demi langkah
 Metode untuk evaluasi
 Kriteria keberterimaan
 Dokumentasi dan Laporan
 Rekomendasi
4.2 Tentukan dan lakukan evaluasi parameter validasi sesuai dengan tipe metode
analisis yang akan divalidasi.
Berikut ini adalah persyaratan / parameter validasi :
Parameter validasi Identifikasi Pengujian Impuritas Penetapan Kadar
Kuantitatif Batas - Disolusi*
- Kandungan/potensi
Akurasi - + - +
Presisi
Ripitabilitas - + - +
Presisi Intermediat - + - + (1)
Spesifisitas (2) + + + +
Limit Deteksi - - (3) + -
Limit Kuantitasi - + - -
Linearitas - + - +
Rentang - + - +
(-) Tidak dipersyaratkan
(+) Dipersyaratkan
- 604 -

………………….…. …………………… ………………………… No……………….
(1) Dalam hal telah dilakukan test reprodusibiltas, maka presisi intermediate tidak
dipersyaratkan.
(2) Kekurangan spesifisitas dari salah satu prosedur analisis dapat dikompensasikan
dengan prosedur analisis yang lain yang dapat menunjang
(3) Hanya diperlukan pada kasus tertentu
*) Hanya untuk mengetahui kadar zat terlarut.
Penerapan parameter validasi metode analisis :

a. Nonkompendial : Sesuai dengan tabel di atas
b. Kompendial yang : Sesuai dengan tabel atau parameter yang berkaitan
dimodifikasi dengan modifikasi
c. Kompendial : Verifikasi , yaitu
Metode Parameter Verifikasi

Kadar Akurasi
Presisi
Spesifisitas
Impuritas Akurasi
Presisi
Spesifisitas
Limit Deteksi / Kuantitasi
Identifikasi Spesifitas
d. Validasi prosedur pembersihan:

 Akurasi
 Presisi
o Ripitabilitas
o Presisi Intermediat
 Spesifisitas
 Limit Deteksi
 Limit Kuantitasi
 Linearitas
 Rentang
- 605 -

………………….…. …………………… ………………………… No……………….
 Perolehan Kembali:
o Cara usap
o Cara bilas
 Ketangguhan
4.2.1 Spesifisitas
Spesifisitas merupakan ukuran seberapa spesifik metode analisis.
Spesifitas metode analisis diuji terhadap bahan aktif obat, bahan pembantu
(plasebo), pelarut, impuritas dan produk jadi
Bila menggunakan metode KCKT:
 Resolusi antara puncak yang berdampingan terpisah secara nyata atau
sesuai persyaratan.
 Khromatogram seluruh hasil uji disajikan dalam bentuk 1 gambar
(“overlaid”)
4.2.2 Linearitas
Untuk mengetahui apakah kuantitas yang terukur proporsional terhadap kadar
senyawa uji dalam sampel
Linearitas diuji sesuai RENTANG yang ditetapkan
Pengujian dapat dilakukan minimal dengan 5 tingkat konsentrasi
 Bahan aktif obat : pengenceran larutan induk
 Produk jadi : penimbangan terpisah sesuai rentang
Data yang disajikan Persyaratan (misal)
 Kurva signal vs konsentrasi analit  Linear secara visual
 Koefisien korelasi > 0,98
 Persamaan regresi -
 Confidence interval -
 Residu jumlah kuadrat (“residual sum of -
squares”)
4.2.3 Rentang
Rentang minimum berikut ini berlaku untuk:
4.2.3.1 Penetapan kadar bahan aktif obat: lazimnya konsentrasi zat uji
- 606 -

………………….…. …………………… ………………………… No……………….
berkisar antara 80 hingga 120% kadar yang tertera pada label;

4.2.3.2 Keseragaman kandungan: meliputi konsentrasi zat uji sekurang-
kurangnya berkisar antara 70 hingga 130% pernyataan kadar pada
label, kecuali diperlukan rentang yang lebih lebar dapat digunakan,
tergantung pada sifat bentuk sediaan (misalnya, inhaler dosis
terukur);
4.2.3.3 Pengujian disolusi : lebih kurang 20% syarat spesifikasi misalnya:
syarat spesifikasi untuk sediaan yang pelepasannya terkendali
meliputi rentang dari 20%, setelah 1 jam, hingga 90% sesudah 24
jam, maka rentang yang divalidasi menjadi 0 - 110% pernyataan
kadar pada label;
4.2.3.4 Penentuan cemaran: rentang konsentrasi zat uji mulai dari batas
cemaran yang dilaporkan hingga 120% syarat spesifikasi; dan
4.2.3.5 Bila validasi metode analisis penetapan kadar dan penetapan
cemaran dilakukan bersama-sama sekaligus dan hanya
menggunakan satu standar 100% saja, maka pengujian linearitas
harus meliputi rentang dari kadar cemaran yang dilaporkan hingga
120% syarat kadar dalam spesifikasi.
4.2.3.6 Konsentrasi kadar bahan aktif obat dengan “stability overage” agar
memperhatikan persyaratan pada saat pelulusan maupun paska
pemasaran.
4.2.4 Akurasi
Akurasi metode pengujian dinilai sesuai rentang pengujian dengan 5 cara
penentuan metode analisis untuk penetapan kadar bahan aktif obat dalam
bahan awal dan produk jadi :
4.2.4.1 Menggunakan metode analisis untuk menetapkan kadar analit dalam
bahan aktif obat yang diketahui kemurniannya (misalnya bahan awal
pembanding sekunder).
4.2.4.2 Bahan aktif obat atau cemaran dalam jumlah yang diketahui
ditambahkan kedalam plasebo. Metode analisis ini akan digunakan
untuk penetapan kadar bahan aktif obat / cemaran dalam produk obat.
4.2.4.3 Bila plasebo tidak bisa diperoleh, verifikasi akurasi metode dapat
dilakukan dengan teknik standar adisi, yaitu dengan menambahkan
sejumlah tertentu analit ke dalam produk obat yang telah diketahui
kadarnya. Metode analisis ini digunakan untuk penetapan kadar bahan
aktif / cemaran dalam produk obat.
4.2.4.4 Menambahkan cemaran dalam jumlah tertentu ke dalam bahan aktif /
produk obat. Metode analisis ini digunakan untuk penetapan kadar
cemaran dalam bahan aktif obat dan produk obat.
- 607 -

………………….…. …………………… ………………………… No……………….
4.2.4.5 Membandingkan dua metode analisis untuk mengetahui ekivalensinya,

yaitu membandingkan hasil yang diperoleh dari metode analisis yang
divalidasi terhadap hasil yang diperoleh dari metode analisis yang valid
(akurasi metode analisis yang valid ini telah diketahui). Metode analisis
ini digunakan untuk penetapan kadar bahan aktif obat dalam bahan
aktif obat, produk obat dan penetapan kadar cemaran.
Akurasi dinilai menggunakan minimal 9 (sembilan) penentuan dari 3 (tiga)

tingkat konsentrasi yang berbeda dalam rentang pengujian metode analisis
tersebut dan masing-masing konsentrasi 3 (tiga) kali penetapan.
Data yang disajikan Persyaratan (misal)
 Perolehan kembali (“recovery”)  98 – 102%
 RSD (Simpangan Baku/Rata-rata x 100%)  ≤ 2%
 “Confidence interval” -
4.2.5 Presisi
Dikenal tiga tipe presisi :
4.2.5.1 Keberulangan (“Repeatability”)
Keberulangan dinilai terhadap :
 Keberulangan SISTEM
 minimum 6 penentuan pada konsentrasi 100% kadar analit
 Keberulangan METODE
 minimum 9 penentuan dalam rentang penggunaan metode
analisis tersebut (misalnya 3 konsentrasi yang berbeda,
masing-masing 3 replikasi ), atau
4.2.5.2 Presisi Antara
 Dapat menggunakan beberapa operator dengan alat dan hari yang
berbeda.
4.2.5.3 Reprodusibilitas
Menggunakan minimal 2 laboratorium untuk validasi metode analisis,
agar diketahui pengaruh lingkungan yang berbeda terhadap kinerja
metode analisis.
- 608 -

………………….…. …………………… ………………………… No……………….
Data yang disajikan :

 Rata-rata
 RSD adalah (Simpangan Baku/Rata-rata) x 100%,
Persyaratan RSD adalah sebagai berikut :
No Tipe Metode Analisis Persyaratan RSD
(misal)
1 Prosedur Penetapan Kadar bahan aktif obat tidak lebih dari 2%
2 Metode analisis untuk penetapan kadar
impuritas:
Batas impuritas : 1 - 10% tidak lebih dari 2%
0,01% tidak lebih dari 10%
1 ppm tidak lebih dari 20%
 “Confidence Interval”
4.2.6 Batas Deteksi

Konsentrasi terendah senyawa uji yang terkandung dalam sampel yang dapat
dideteksi.
Beberapa pendekatan yang dapat digunakan untuk menentukan batas deteksi
tergantung pada jenis metode analisis apakah metode analisis instrumental
atau noninstrumental.
4.2.6.1 Berdasarkan evaluasi visual

Evaluasi visual dapat digunakan untuk metode analisis non-
instrumental, tapi dapat juga digunakan untuk metode analisis
instrumental. Batas deteksi ditentukan dengan melakukan analisis
terhadap sampel yang diketahui konsentrasinya dan menetapkan
kadar terendah yang dapat dideteksi dengan baik.
4.2.6.2 Berdasarkan rasio signal terhadap noise

Pendekatan ini hanya dapat diterapkan pada metode analisis yang
memberikan baseline noise. Penentuan signal to noise dilakukan
dengan membandingkan pengukuran signal sampel yang diketahui
mengandung analit dalam konsentrasi rendah dan blanko, kemudian
dapat ditetapkan konsentrasi minimum analit yang dapat dideteksi
dengan baik. Rasio signal to noise sama dengan 3 atau 2 : 1
umumnya dianggap dapat diterima untuk memperkirakan batas
deteksi .
- 609 -

………………….…. …………………… ………………………… No……………….
4.2.6.3 Simpangan respon dan kemiringan (“slope”) kurva kalibrasi :

Batas deteksi dapat dinyatakan sebagai :
3.3σ
DL = ---------
S
Keterangan rumus :
DL = Batas deteksi
σ = simpangan baku respon
S = kemiringan (slope) kurva kalibrasi.
 Slope dapat ditentukan dari kurva kalibrasi analit
 σ dapat ditentukan dengan :
Simpangan baku dari blanko
o Mengukur beberapa respon dari larutan blanko dan
hitung simpangan baku dari respon
Kurva kalibrasi
o Kurva kalibrasi dibuat dengan contoh yang
mempunyai rentang di sekitar Batas Deteksi. Residu
simpangan baku (residual standard deviation) atau
simpangan baku dari y-intercepts dari garis regresi
adalah σ (simpangan baku)
4.2.7 Batas Kuantitasi

Konsentrasi terendah senyawa uji yang terkandung dalam sampel yang dapat
ditetapkan secara kuantitatif dan reprodusibel.
Beberapa pendekatan yang dapat digunakan untuk penentuan batas kuantitasi
tergantung pada jenis metode analisis instrumental atau noninstrumental.
4.2.7.1 Berdasarkan evaluasi visual

Evaluasi visual dapat digunakan untuk metode analisis non-
instrumental, tapi dapat juga digunakan untuk metode analisis
instrumental. Batas kuantitasi ditentukan dengan melakukan
analisis terhadap sampel yang diketahui konsentrasinya dan
menetapkan kadar terendah analit yang dapat ditentukan secara
kuantitatif dengan akurasi dan presisi yang dapat diterima
- 610 -

………………….…. …………………… ………………………… No……………….
4.2.7.2 Berdasarkan rasio signal terhadap noise :

Pendekatan ini hanya dapat digunakan pada metode analisis yang
memberikan baseline noise. Penentuan rasio signal terhadap noise
dilakukan dengan membandingkan signal yang diukur dari sampel
yang mempunyai konsentrasi analit yang rendah dan blankonya,
kemudian ditentukan konsentrasi terendah analit yang dapat
ditetapkan secara kuantitatif dengan baik, umumnya pada rasio
signal terhadap noise 10:1.
4.2.7.3 Simpangan baku dari respon dan kemiringan (slope) kurva kalibrasi :
Batas kuantitasi dapat dinyatakan sebagai :
10 σ
LOQ = ---------
S
Keterangan rumus :
LOQ = batas kuantitasi
σ = Simpangan baku respon
S = Kemiringan (slope) kurva kalibrasi
 Slope dapat ditentukan dari kurva kalibrasi analit
 σ dapat ditentukan dengan :
Simpangan baku dari blanko
o Mengukur beberapa respon dari larutan blanko dan
hitung simpangan baku dari respon
Kurva kalibrasi
o Kurva kalibrasi dibuat dengan contoh yang
memnpunya rentang di sekitar Batas Deteksi.
Residu simpangan baku (residual standard
deviation) atau simpangan baku dari y-intercepts dari
garis regresi adalah σ (simpangan baku)
4.2.8 Ketangguhan (“Robustness”)
Ketangguhan ditentukan pada saat tahap pengembangan dan tergantung dari
kebutuhan. Metode hendaklah handal terhadap variasi parameter yang
ditetapkan
Misal : stabilitas larutan analit
- 611 -

………………….…. …………………… ………………………… No……………….
Contoh uji ketangguhan untuk metode analisis yang menggunakan

kromatografi cair kinerja tinggi (KCKT), tetapkan:
 Pengaruh variasi pH dalam fasa gerak terhadap hasil analisis;
 Pengaruh variasi komposisi fasa gerak terhadap hasil analisis;
 Pengaruh perbedaan merk atau nomor lot dari kolom terhadap hasil
analisis; dan
 Pengaruh perbedaan suhu dan laju alir terhadap hasil analisis.
4.2.9 Uji Kesesuaian Sistem (UKS)

o UKS merupakan bagian tak terpisahkan dari pengujian yang didasarkan
pada peralatan, instrumen, elektronik, pelaksanaan analisis dan sampel
yang akan diuji
o Dilakukan terhadap minimal 5 - 6 hasil analisis dilakukan terhadap
larutan baku dan ditentukan:
o resolusi antara dua puncak yang berdekatan;
o ukuran faktor ikutan (“tailing factor”);
o relative standard deviation (RSD) dari hasil penyuntikan enam kali
larutan baku;
o angka lempeng teoritis;
o ukuran faktor kapasitas kolom; dan
o waktu retensi relatif.
4.3 Bila ada penyimpangan siapkan laporan termasuk justifikasi sesuai Protap
Penanganan Hasil Uji di Luar Spesifikasi No. ………
4.4 Dokumentasi dan Laporan Validasi

4.4.1 Buat laporan validasi untuk metode analisis yang divalidasi dengan
menggunakan Format Laporan Validasi (lihat Lampiran 5.2)
Catatan:
Dalam laporan ini tercakup tanggal mulai dan tanggal selesai validasi, hasil
pengamatan, masalah yang dijumpai, kelengkapan informasi yang
dikumpulkan, hasil uji dan analisis statistik, disposisi apakah hasil uji memenuhi
kriteria keberterimaan atau tidak, lokasi uji dan data asli serta informasi lain
yang relevan dengan pelaksanaan validasi.
4.4.2 Buat kesimpulan tentang validitas metode analisis terhadap masing-masing
hasil uji dan replikasinya.
4.4.3 Serahkan Laporan Validasi kepada Manajer Pemastian Mutu untuk memeroleh
persetujuan akhir.
- 612 -

………………….…. …………………… ………………………… No……………….
5. Lampiran
5.1 Format Protokol Validasi Metode Analisis*
5.2 Format Laporan Validasi *
 Dalam Contoh ini, tidak dilengkapi
6. Dokumen Rujukan
............................................................Tanggal ...........................
7. Riwayat
Versi No. Tanggal Berlaku Alasan
01 xxxxxxxxx …………………… Yang pertama
02 yyyyyyyyyy …………………… Tambahan: …………
8. Distribusi
- 613 -
Lampiran 12.42b
(Contoh)
PROTOKOL VALIDASI METODE ANALISIS PENETAPAN KADAR
PROTOKOL VALIDASI METODE ANALISIS

PENETAPAN KADAR TABLET PARASETAMOL
Nama : Parasetamol Tablet No. Protokol :…………………..

No. Produk : ------ Tanggal Berlaku : .....................
Disusun oleh : Tanggal :
Diperiksa oleh : Tanggal :
Disetujui oleh : Tanggal :
- 614 -
1. Tujuan :
Untuk membuktikan bahwa metode analisis yang digunakan dapat secara konsisten
memberikan hasil yang akurat.
2. Ruang Lingkup :
Validasi metode analisis dilakukan terhadap metoda analisis tablet Parasetamol
no...........dengan alat KCKT
3. Referensi :
 No. Protap validasi Metode Analisis............
 No. Metode Analisis Parasetamol Tablet...............
4. Parameter Pengujian :
Parameter pengujian yang dipakai untuk validasi adalah :
1. Uji Kesesuaian Sistem
2. Akurasi
3. Ripitabilitas
4. Presisi Antara
5. Spesifisitas
6. Linearitas dan Rentang
5. Prosedur Pelaksanaan
5.1. Verifikasi :
 Lakukan verifikasi dokumen yang terkait dengan validasi.
 Lakukan verifikasi status kualifikasi dan kalibrasi dari semua peralatan yang
dipakai.
 Lakukan verifikasi pelatihan karyawan yang terkait dengan pelaksanaan validasi
5.2. Pembuatan larutan :
5.2.1. Larutan Induk
Timbang seksama + 160 mg Parasetamol standar dalam labu takar 500 ml lalu
encerkan dengan HCl 0,1N hingga 500 ml.
5.2.2. Larutan standard (100%)
Pipet 10,0 ml larutan induk, encerkan dengan HCl 0,1N hingga 200 ml
5.2.3. Larutan sampel :
Gerus 20 tablet, timbang 10 sampel masing-masing 225 mg serbuk dalam labu
takar 500 ml. Larutkan dengan 200 ml HCl 0,1N kocok hingga larut lalu
encerkan hingga 500 ml, sentrifuge, ambil larutan jernihnya. Pipet 10 ml
dalam labu takar 200 ml, encerkan dengan HCl 0,1N hingga 200 ml.
5.2.4. Larutan plasebo :
Campur semua eksipien Parasetamol Tablet, aduk rata dan gerus halus.
Timbang 225 mg campuran serbuk ke dalam labu ukur 200 ml, tambahkan 100
ml HCl 0,1N sonikasi selama 5 menit, dan tambahkan HCl 0,1N sampai 200
ml.
- 615 -
5.3. Uji Kesesuaian Sistem :
5.3.1. Suntikkan larutan standar ke sistem KCKT 6 kali, amati respons pada panjang
gelombang 276 nm dan hitung RSD dari hasil perhitungan alat.
Kriteria keberterimaan : RSD maksimal 2%
5.3.2. Hitung angka lempeng teoritis dari kolom
Kriteria keberterimaan : minimal 750
5.3.3. Amati waktu retensi relatif
Kriteria keberterimaan antara 2 menit sampai dengan 2,5 menit
5.3.4. Hitung faktor ikutan (tailing faktor)
Kriteria keberterimaan : maksimum 2
5.4. Selektivitas atau Spesifisitas :
5.4.1. Suntikkan ke sistem KCKT
o larutan plasebo
o fasa gerak
o larutan standar
o larutan sampel
Larutan plasebo tidak boleh memberikan respon pada waktu yang bersamaan
dengan waktu retensi relatif dari parasetamol.
5.5. Akurasi :
5.5.1. Pembuatan larutan :
Tambahkan sejumlah parasetamol standar yang ditimbang seksama ke
campuran plasebo sehingga menghasilkan campuran dengan kadar 80%,
100% dan 120% dari formula Parasetamol Tablet, dan campur. Buat larutan
spike seperti pada pembuatan larutan sampel.
5.5.2. Suntikkan masing-masing konsentrasi sebanyak 3 kali, dan catat respons pada
panjang gelombang 276 nm.
Kriteria keberterimaan :
Perolehan kembali : 98 – 102%
RSD dari semua konsentrasi : maksimal 2%
5.6. Presisi :
5.6.1. Keberulangan (Ripitabilitas)
Buat larutan uji dari sampel produk untuk uji persisi :
Gerus 20 tablet, timbang 10 sampel masing-masing 225 mg serbuk dalam labu
takar 500 ml. Larutkan dengan 200 ml HCl 0.1 N kocok hingga larut lalu
encerkan hingga 500 ml, sentrifuge, ambil larutan jernihnya.
Pipet 10 ml dalam labu takar 200 ml, encerkan hingga 200 ml. Periksa larutan
uji dengan KCKT pada panjang gelombang 276 nm. Lakukan duplo untuk tiap
pengujian.
Kriteria keberterimaan : RSD harus < 2%
5.6.2. Presisi Antara:
Lakukan pengujian di atas oleh 2 analis yang berbeda dan / atau menggunakan
alat yang berbeda.
RSD maksimal dari 2 pengujian harus < 2%
5.7. Linearitas dan Rentang :

5.7.1. Buat larutan standar untuk pengujian Linearitas :
Buat seri larutan standar dengan konsentrasi, 80%, 90%, 100%, 110%, 120%
- 616 -
dari larutan induk yang diambil menggunakan pipe volume, jumlah larutan yang
diambil dan pengenceran yang dilakukan sesuai dengan tabel di bawah ini :
Larutan induk
Konsentrasi
dalam 200 ml
[%]
[ml]
80 8
90 9
100 10
110 11
120 12
Ukur 5 seri larutan dengan konsentrasi yang berbeda tersebut dengan KCKT, panjang
gelombang 276 nm. Kemudian buat garis linearitasnya, hitung "Slope" dan Regresi
linearnya. Kriteria keberterimaan : r2 > 0.999.
5.8. Ketangguhan “Robustness”

5.8.1. Ulangi pemeriksaan larutan standar dan larutan sampel yang telah
tersimpan selama 1, 2, 3,4, 5 hari
5.8.2. Ulangi pemeriksaan larutan standar dan larutan sampel dengan laju
alir + 0,1 ml/menit.
5.8.3. Larutan dinyatakan stabil bila tidak ada perubahan respons baik
waktu Retensi Relatif maupun area / tinggi respons, maksimal deviasi 2%.
5.9. Catat semua hasil pada Lembar Kerja.
5.10. Buat Laporan Validasi.
- 617 -
Lampiran 12.42c
(Contoh)
LAPORAN VALIDASI METODE ANALISIS PENETAPAN KADAR
Halaman 1 dari 7
LAPORAN VALIDASI METODE ANALISIS

PENETAPAN KADAR PARASETAMOL TABLET
Nama : Parasetamol Tablet No. Laporan :…………………..

No. Produk : ------ Tanggal : .....................
Disusun oleh : Tanggal :
Diperiksa oleh : Tanggal :
Disetujui oleh : Tanggal :
- 618 -
Halaman 2 dari 7
1. Referensi :
Validasi dilaksanakan sesuai dengan:
1.1 Metode Analisis Parasetamol Tablet no...............
1.2 Protokol Validasi No.............. tanggal...........
1.3 Protap Validasi Metode Analisis no..............
2. Baku Pembanding Kerja Parasetamol yang dipakai

Lot no. ............
Tanggal daluwarsa :
3. Analis yang melaksanakan validasi :

.........................................(Analis pertama)
.........................................(Analis kedua)
4. Peralatan
KCKT no 1.
5. Penyimpangan dari Protokol :

Tidak ada penyimpangan terhadap Protokol, semua prosedur dilaksanakan sesuai Protokol.
6. Hasil :
6.1 Parameter validasi : Uji Kesesuaian Sistem
No.Injeksi Area terdeteksi
1. 21087640
2. 21081658
3. 21005818
4. 21159472
5. 21192960
6. 20999592
Rata-rata : 21087856,67
Standard Deviation : 50491,05
RSD : 0,24%
Angka lempeng teoritis dari kolom : 1201
Waktu retensi relative : 2,25 menit
Faktor ikutan (Tailing factor) : 0,8
Kriteria keberterimaan :
RSD maksimal 2%
Angka lempeng teoritis dari kolom : minimal : 750
Waktu retensi relatif
Kriteria keberterimaan antara 2 menit sampai dengan 2,5 menit
Faktor ikutan (tailing faktor) : maksimum 2
Kesimpulan : Kriteria Kesesuaian Sistem terpenuhi
- 619 -
Halaman 3 dari 7
6.2 Parameter validasi : Selektivitas / Spesifitas
Pada larutan placebo, fasa gerak, larutan standar dan larutan sampel dan
pengamatan pada kromatogram menujukkan hasil sebagai berikut :
 Khromatogram larutan standar dan larutan sampel nampak pada waktu
retensi 2.25 menit
 Fasa gerak dan larutan placebo tidak memberikan tampilan khromatogram
pada waktu retensi 2.25 menit
Kesimpulan :
Metoda cukup spesifik dapat memisahkan parasetamol dari zat tambahan
6.3 Parameter validasi : Akurasi

Tiga larutan campuran standar parasetamol dan plasebo dengan konsentrasi
parasetamol 80%, 100% dan 120% yang diuji masing-masing 3 kali.
Hasil yang diperoleh adalah sebagai berikut:
Konsentrasi Area terdeteksi Hasil diperoleh
[ mg/ml] [%] [%]
1,600 80 16134559 101,00
1,600 80 16262453 101,80
1,600 80 15975050 100,00
2,000 100 20435692 99,50
2,000 100 20539068 100,00
2,000 100 20666678 100,62
2,400 120 24199872 99,50
2,400 120 24322522 100,00
2,400 120 24222876 99,59
Rata-rata perolehan kembali : 100,22%
Relative Standard Deviation : 0,78%
Confidence Interval (a = 0,05) dari nilai rata-rata : 100,22 + 0,01
Kriteria keberterimaan : Perolehan kembali : 98 – 102%
RSD dari masing-masing konsentrasi : maksimal 2%
Kesimpulan : metode pengujian cukup akurat untuk menentukan kadar parasetamol.
- 620 -
Halaman 4 dari 7
6.4 Parameter validasi : Presisi
6.4.1 Parameter Ripitabilitas
Pengujian dilakukan pada 10 sampel @ 20 tablet Parasetamol.
Hasil yang diperoleh adalah sebagai berikut :
Konsentrasi
No.Sampel Area terdeteksi
(%)
1. 20038460 99,04
2. 19940099 98,54
3. 20147869 99,57
4. 20127910 99,47
5. 20014939 98,90
6. 19896307 98,31
7. 19972009 98,72
8. 20168155 99,68
9. 20081167 99,26
10. 19842464 98,09
Rata-rata : 98,96
RSD : 0,55%
Kriteria keberterimaan : RSD < 2,0%
6.4.2 Parameter : Presisi Antara

Larutan standar Parasetamol (100%) diinjeksikan ke sistem KCKT sebanyak 6
kali injeksi, lakukan pengulangan oleh analis yang berbeda.
No. Injeksi Area terdeteksi Area terdeteksi

Analis I Analis II
1. 2108764 2109864
2. 2108165 2107139
3. 2100581 2112180
4. 2115947 2078518
5. 2119296 2098059
6. 2099959 2097963
Kriteria keberterimaan : RSD < 2,0%
Kesimpulan :
Dari hasil pengujian Presisi (Ripitabilitas dan Presisi Antara) di atas, metode analisis
tersebut dinyatakan tepat untuk pengujian Parasetamol tablet.
- 621 -
Halaman 5 dari 7
6.5 Parameter validasi : Linearitas dan Rentang

Tujuh larutan yang mengandung Larutan Standar Parasetamol dengan rentang
konsentrasi 80 – 120% disuntikkan ke sistem KCKT.
Konsentrasi Parasetamol Area terdeteksi

[ mg/ml] [%]
1,60 80 16896725
1,80 90 18878454
2,00 100 21104715
2,20 110 23152434
2,40 120 25322586
Regression : Y = aX + b
a = 0,285356949
b = 0,000004732320
r2 = 0,999735918
Kriteria keberterimaan r2 > 0,999
Kesimpulan :
Kriteria Linearitas dan Rentang telah terpenuhi.
- 622 -
Halaman 6 dari 7
6.6 Parameter Pengujian : Robustness
Larutan Standar disimpan dalam ruangan laboratorium dan dianalisis berulang setiap
hari sampai hari ke-5 untuk menentukan robustness, dalam hal ini stabilitas larutan
dan sistem yang digunakan.
Hari ke Konsentrasi
Parasetamol
1 99,34
99,71
2 -
-
3 96,86
95,83
4 96,17
94,53
5 90,08
89,29
RSD (5 hari) : 3.59%
RSD (4 hari) : 1,87%
Kriteria keberterimaan : < 2%

Kesimpulan :
Larutan Parasetamol stabil disimpan selama 4 hari.
7. Laporan Deviasi :
Pada Uji Robustness untuk menentukan stabilitas larutan Parasetamol : tidak dilakukan
penetapan/pengamatan pada larutan yang disimpan selama 2 hari.
Hal tersebut disebabkan pada hari tersebut alat KCKT digunakan untuk melakukan uji
produk lain yang menjadi prioritas.
8. Pembahasan :
Hasil uji Kesesuaian Sistem menunjukkan bahwa sistem KCKT yang dipakai termasuk
kolom, komposisi fase gerak, kecepatan alir telah sesuai untuk melakukan pengujian
kadar parasetamol dengan alat KCKT. Dengan menggunakan sistem ini waktu retensi dari
parasetamol adalah 2,25 menit.
Hasil uji Spesifisitas / Selektivitas menunjukkan bahwa metode yang dipakai cukup spesifik
dan dapat memisahkan parasetamol dari zat tambahan, l.
Uji Akurasi memberikan hasil perolehan kembali rata-rata 100,22% dan RSD = 0,78%
(Kriteria keberterimaan : perolehan kembali 98 – 102% dan RSD maksimal 2% ) dapat
membuktikan banwa metode cukup akurat.
- 623 -
Halaman 7 dari 7
Ketepatan metode pengujian dibuktikan dengan uji Presisi yang diperoleh dari 2 jenis
pengujian yaitu Ripitabilitas dan Presisi Antara.
Ripitabilitas membuktikan keterulangan metode yang dilakukan untuk menguji 10 sampel
yang berbeda, hasil menunjukkan bahwa ripitabilitas sangat baik yaitu hasil 10 pengujian
menunjukan RSD = 0,55% dibandingkan dengan Kriteria keberterimaan < 2%.
Pengujian Presisi Antara yang digunakan untuk membuktikan keterulangan metode yang
digunakan untuk pengujian bila dilakukan oleh 2 analis yang berbeda menunjukkan hasil
yang baik yaitu RSD dari hasil pengujian 2 analis = 0,38%.
Dua hasil parameter di atas menunjukkan bahwa metode yang dipakai tepat untuk
penetapan kadar parasetamol.
Hasil pengujian linearitas dan rentang membuktikan hasil yang linear (r2 = 0,999) pada
rentang kadar 80 – 120%.
Pada uji Robustness diketahui bahwa walaupun RSD hasil pengujian 4 hari = 1,87% masih
di bawah Kriteria keberterimaan <2% tetapi telah terjadi penurunan kadar dari parasetamol
sebesar 3% pada hari ke-3. Karena tidak diketahui apakah terjadi penurunan kadar pada
hari ke 2, maka sebaiknya larutan parasetamol tidak disimpan.
9. Kesimpulan dan rekomendasi :

Metode Pengujian no........... Penentuan Kadar Parasetamol dalam Parasetamol Tablet
telah tervalidasi. Larutan parasetamol, baik larutan standar maupun larutan sampel, tidak
disimpan.
10. Pengendalian Perubahan dan revalidasi :

Revalidasi dilakukan bila ada perubahan signifikan pada metode analisis misalnya
perubahan fase gerak, perubahan parameter analisis.
11. Lampiran :
11.1 Verifikasi pelatihan dan kualifikasi analis *
11.2 Kromatogram hasil pengujian*
11.3 Laporan Analisis termasuk perhitungan*
* dalam contoh ini tidak dilampirkan
- 624 -
Lampiran 12.45
(Contoh)
LAPORAN VERIFIKASI PENETAPAN KADAR

Halaman 1 dari 5
LAPORAN VERIFIKASI PENETAPAN KADAR TABLET GLIBENKLAMIDA
Bentuk sediaan : Tablet Glibenklamida 5 mg Tanggal : 14-05-2006

Analisis : Penetapan Kadar Glibenklamida
Tujuan : Verifikasi Metode Analisis Kompendial British Pharmacopoeia (BP)
Verifikasi terhadap penetapan kadar glibenklamida dalam Tablet Glibenklamida 5 mg No.

Bets 007 VAMC sesuai Metode Analisis Kompendial British Pharmacopoeia (BP).
Verifikasi parameter yang harus diuji adalah:

1. Presisi
2. Akurasi
Berdasarkan hasil yang diperoleh, metode analisis untuk penetapan kadar bahan aktif obat
glibenklamida dinyatakan telah diverifikasi.
Dilaksanakan oleh Diperiksa oleh Disetujui oleh
Tanggal Tanggal Tanggal
- 625 -
Parameter Verifikasi : Presisi Halaman 2 dari 5
Penetapan kadar glibenklamida dalam Tablet Glibenklamida No. bets 007 VAMC telah
dilakukan 7 kali sesuai dengan metode analisis Tablet Glibenklamida dalam BP .
Hasil uji dicantumkan dalam tabel di bawah ini :
No. Sampel. Konsentrasi (mg/ml) Luas puncak

1. 0,4 1902803
2. 0,4 1928083
3. 0,4 1911457
4. 0,4 1915897
5. 0,4 1913312
6. 0,4 1897702
7. 0,4 1907019
Rata-rata : 1911542,33
Standard Deviation : 10617, 22
Relative Standard Deviation : 0,555 %
Kriteria Keberterimaan :
Relative Standard Deviation tidak lebih dari 2 % (p 0,05).
Kesimpulan : Presisi memenuhi persyaratan.
Dikerjakan oleh Diperiksa oleh Disetujui oleh
- 626 -
Parameter Verifikasi : Akurasi Halaman 3 dari 5
Telah dilakukan penetapan kadar glibenklamida dari Tablet Glibenklamida no. bets 007
VAMC dalam 3 konsentrasi berbeda masing-masing 3 kali penetapan sesuai dengan
metode analisis Tablet Glibenklamida dalam BP.
Hasil sebagai berikut:
Konsentrasi Glibenklamida
Perolehan (Recovery)
Luas puncak
mg/ml % (%)
0,320 80 1630150 99,08

0,320 80 1650485 99,32
0,320 80 1677013 99,48
0,400 100 1904848 100,94
0,400 100 2091215 100,06
0,400 100 2293647 100,07
0,480 120 2518976 101,01
0,480 120 2670144 99,99
0,480 120 2600257 100,76
Rata-rata Perolehan (Recovery) :100,08

Kriteria keberterimaan akurasi adalah Recovery : 98,0% - 102,0%.
Kesimpulan : Akurasi memenuhi syarat
- 627 -
Kromatogram Glibenklamida Baku Pembanding Halaman : 4 dari 5
- 628 -
Kromatogram Glibenklamida (Sampel 1 dari 9) Halaman : 5 dari 5
Sampel
- 629 -
GLOSARIUM
Dalam Petunjuk Operasional Penerapan Pedoman CPOB ini digunakan definisi berikut;
dalam konteks lain terminologi ini dapat mempunyai makna yang berbeda.
Aferesis (dalam Pembuatan Produk Darah)

Proses memperoleh secara selektif satu komponen atau lebih dari donor dengan cara
mengambil darah lengkap, memisahkannya dengan cara sentrifugasi atau filtrasi ke
masing-masing komponen dan mengembalikan yang tidak diperlukan kepada donor.
Aferesis Platelets (dalam Pembuatan Produk Darah)

Prosedur di mana darah diambil dari donor, kemudian fraksi platelet konsentrat
dipisahkan, dan komponen darah yang tersisa serta plasma residual diinfuskan kembali
ke donor yang sama.
Agens Biologi (dalam Pembuatan Produk Biologi)

Mikroorganisme, termasuk mikroorganisme yang direkayasa secara genetika, kultur sel
dan endoparasit, terlepas apakah patogenis atau tidak.
Akurasi
Kedekatan hasil yang diperoleh terhadap nilai sesungguhnya dari suatu pengukuran atau
analisis. Bias adalah penyimpangan sistematis dari nilai sesungguhnya.
Alat Penghubung Steril

Suatu alat yang menghubungkan dua tabung tanpa memengaruhi sterilitas bagian dalam
alat.
Analisis Risiko
Estimasi risiko yang berkaitan dengan bahaya yang sudah diidentifikasi.
Analisis Tren
suatu metode analisis statitiska yang hasilnya ditujukan untuk melakukan estimasi pada
masa yang akan datang.
Area Pendukung
Area pendukung dalam pabrik di luar area produksi, laboratorium pengawasan mutu,
penyimpanan dan kantor administrasi, misalnya kantin, fasilitas penyimpanan pakaian,
ruang ganti pakaian, bengkel, ruang pemeliharaan hewan dan pencucian pakaian.
Area Terkendali
Area yang dikonstruksi dan dioperasikan sedemikian rupa sehingga dapat diupayakan
pengendalian dari masuknya udara yang berpotensi mengakibatkan pencemaran dan
mikroba keluar secara tidak sengaja.
Area Terkungkung
Area yang dibangun dan dilengkapi peralatan pengendali dan saringan udara serta
dioperasikan sedemikian rupa untuk menghindarkan pencemaran ke lingkungan luar oleh
bahan aktif obat berbahaya, radiofarmaka atau agen biologi yang berasal dari dalam
area.
- 630 -
Arsip Spesifikasi Produk (dalam Pembuatan Obat Investigasi untuk Uji Klinis)
Arsip referensi yang mengandung, atau merujuk pada arsip yang mengandung seluruh
informasi yang dibutuhkan dalam rangka penyusunan konsep rincian instruksi tertulis
untuk pengolahan, pengemasan, uji pengawasan mutu, pelulusan bets dan pengiriman
obat investigasi.
Audit Mutu
Suatu inspeksi dan penilaian independen terhadap seluruh atau sebagian dari sistem
mutu dengan tujuan tertentu untuk meningkatkan sistem mutu tersebut.
Bahan
Istilah umum yang dipakai untuk menunjukkan bahan awal (bahan aktif obat dan
eksipien), bahan pengemas, bahan pembantu proses, reagensia dan pelarut.
Bahan Awal
Semua bahan, baik bahan aktif obat dan eksipien, yang berubah atau tidak berubah,
yang digunakan dalam pengolahan obat walaupun tidak semua bahan tersebut akan
tertinggal di dalam produk ruahan.
Bahan / Produk yang Dipulihkan

Sebagian atau seluruh bahan / produk dari bets sebelumnya yang memenuhi persyaratan
mutu yang ditambahkan ke dalam bets lain pada tahap produksi tertentu.
Bahan Pengemas
Tiap bahan, termasuk bahan kemas cetak, yang digunakan dalam proses pengemasan
produk jadi, tetapi tidak termasuk kemasan luar yang digunakan untuk transportasi atau
keperluan pengiriman ke luar pabrik. Bahan pengemas terdiri dari bahan pengemas
primer (bersentuhan langsung dengan produk) dan sekunder.
Bahan Aktif Obat (BAO)

Tiap bahan atau campuran bahan yang digunakan dalam pembuatan sediaan farmasi
dan apabila digunakan dalam pembuatan obat akan menjadi zat aktif obat tersebut.
Bahan tersebut bertujuan untuk menghasilkan khasiat farmakologi atau memberikan efek
langsung lain dalam diagnosis, penyembuhan, peredaan, pengobatan atau pencegahan
penyakit, atau untuk memengaruhi struktur dan fungsi tubuh.
Bahan Pembungkus (dalam Pembuatan Radiofarmaka)

Terdiri dari satu atau lebih wadah dan komponen lain yang penting sebagai pengungkung
wadah dan fungsi keselamatan lain.
Wadah sekali-pakai terbuat dari gelas atau bahan lain yang sesuai, sedangkan
komponen penunjang dapat terdiri dari wadah timbal untuk pelindung radiasi, stirofom,
kaleng dan boks atau drum.
Bahan Ruahan (dalam Pembuatan Produk Darah)

Plasma, serbuk, pasta atau bahan cairan yang dibuat dengan cara fraksionasi dari
kumpulan plasma.
Bahaya
Sumber yang berpotensi menimbulkan kerusakan (pada kesehatan atau produk).
Baku Kerja
Bahan aktif obat dengan kualitas dan kemurnian yang telah ditetapkan dan dibuktikan
dengan cara membandingkan terhadap Baku Pembanding Primer atau Sekunder,
- 631 -
digunakan sebagai bahan pembanding untuk pengujian rutin di laboratorium misalnya
untuk analisis bets produksi bahan aktif obat.
Baku Pembanding
Suatu bahan seragam yang otentik untuk digunakan dalam pengujian kimia dan fisika
tertentu, di mana dibandingkan dengan sifat suatu produk yang diuji, dan memiliki tingkat
kemurnian yang sesuai dengan tujuan penggunaannya.
Baku Pembanding dikelompokkan menjadi Baku Pembanding Primer dan Baku
Pembanding Sekunder atau Baku Kerja.
Baku Pembanding Primer

Bahan yang diterima secara luas memiliki mutu yang tepat dalam suatu konteks yang
ditentukan, di mana nilainya dapat diterima tanpa harus membandingkan lagi dengan zat
kimia lain apabila digunakan sebagai baku penetapan kadar.
Baku Pembanding Sekunder

Suatu bahan yang karakteristiknya ditetapkan berdasarkan perbandingan dan/atau
dikalibrasi terhadap baku pembanding primer. Tingkat karakterisasi dan pengujian baku
pembanding sekunder mungkin lebih kecil dari baku pembanding primer. Definisi ini
berlaku juga untuk beberapa bahan yang dikategorikan sebagai baku kerja.
Bangunan dan Fasilitas

Bangunan dan fasilitas yang dibutuhkan untuk meningkatkan kinerja pembuatan obat.
Bank Sel Induk (dalam Pembuatan Produk Biologi)

Biakan sel dengan ciri lengkap yang diisikan ke wadah dalam suatu operasi tunggal
setelah diproses sedemikian rupa untuk memastikan homogenitasnya dan disimpan pada
kondisi yang tepat agar stabil. Bank sel induk lazimnya disimpan pada suhu minus 70oC
atau kurang.
Bank Sel Kerja (dalam Pembuatan Produk Biologi)

Biakan sel yang berasal dari Bank Sel Induk dan dimasukkan untuk penggunaan dalam
produksi biakan sel selanjutnya. Bank Sel Kerja lazimnya disimpan pada suhu - 70oC
atau kurang.
Bapeten
Badan Pengawas Tenaga Nuklir adalah suatu lembaga Pemerintah nonkementerian
(LPNK) yang bertugas melaksanakan pengawasan terhadap segala kegiatan
pemanfaatan tenaga nuklir di Indonesia melalui peraturan perundangan, perizinan dan
inspeksi sesuai dengan peraturan perundangan yang berlaku.
Batas Bertindak
Kriteria yang ditetapkan, yang apabila terlewati harus segera dilakukan tindakan korektif
dan tindak lanjut.
Batas Waspada
Kriteria yang ditetapkan, yang memberi peringatan dini terhadap potensi kecenderungan
penyimpangan dari kondisi normal; tidak menjadi keharusan untuk mengambil tindakan
korektif tetapi memerlukan penyelidikan lebih lanjut.
Bejana Kriogenis (dalam Pembuatan Gas Medisinal)

Wadah statis atau bergerak yang diisolasi terhadap panas, didesain untuk menampung
gas cair atau gas kriogenis. Gas dipindahkan dalam bentuk gas atau cairan.
- 632 -
Bets
Sejumlah obat yang mempunyai sifat dan mutu yang seragam yang dihasilkan dalam
satu siklus pembuatan atas suatu perintah pembuatan tertentu. Esensi suatu bets adalah
homogenitasnya.
Biogenerator (dalam Pembuatan Produk Biologi)

Suatu sistem tertutup seperti fermentator di mana bahan biologi dimasukkan bersama
bahan lain agar terjadi proses multiplikasi sel atau reaksi yang menghasilkan suatu
bahan lain. Biogenerator biasanya dilengkapi dengan peralatan asesori untuk
pengaturan, pengendalian, penyambungan, penambahan bahan dan pengeluaran bahan.
Bundel Silinder (dalam Pembuatan Gas Medisinal)

Rakitan dari sejumlah silinder yang disatukan dengan ketat dalam satu bingkai dan
dihubungkan satu sama lain dengan manifold, diangkut dan digunakan sebagai satu unit.
Bungkusan (dalam Pembuatan Radiofarmaka)

Produk lengkap setelah proses pembungkusan. Bungkusan terdiri dari radiofarmaka,
bahan pembungkus dan bahan pelindung radiasi yang memenuhi standar keselamatan
pengangkutan dan siap untuk distribusi.
Catatan Sesi (dalam Pembuatan Produk Darah)

Catatan yang menghubungkan rincian pengumpulan atau sesi perolehan kembali yang
relevan langsung kepada nomor donasi. Catatan tersebut berisi informasi bahan kritis
yang digunakan pada donor.
CPOB
Cara Pembuatan Obat yang Baik (CPOB) adalah bagian dari pemastian mutu yang
secara konsisten memastikan bahwa produk diproduksi dan dikendalikan untuk mencapai
standar mutu yang sesuai dengan tujuan penggunaan dan pemenuhan ketentuan izin
edar. Tujuan utama dari CPOB adalah menghilangkan risiko yang selalu ada pada saat
pembuatan produk.
Darah (dalam Pembuatan Produk Darah)

Darah utuh yang diambil dari seorang donor tunggal dan diproses untuk tujuan transfusi
atau pembuatan produk darah.
Detektabilitas (dalam Manajemen Risiko Mutu)

Kemampuan menemukan atau menentukan keadaan, keberadaan fakta bahaya.
Diluluskan atau Disetujui

Status bahan atau produk yang diizinkan untuk digunakan pada pengolahan,
pengemasan atau distribusi.
Dispensing
Kegiatan menimbang, menghitung dan menyerahkan bahan untuk digunakan dalam
produksi.
Ditolak
Status bahan atau produk yang tidak diizinkan untuk digunakan dalam pengolahan,
pengemasan atau distribusi.
- 633 -
Dokumen Perintah (khusus dalam Pembuatan Obat investigasi untuk Uji Klinis)
Dokumen berisikan instruksi untuk membuat, mengemas dan/atau mengirim suatu jumlah
tertentu unit obat investigasi.
Dokumentasi
Seluruh prosedur, instruksi dan catatan tertulis yang berkaitan dengan pembuatan obat.
Donor (dalam Pembuatan Produk Darah)

Seseorang dengan kesehatan normal dan riwayat medis baik yang dengan sukarela
memberikan darah atau plasma untuk tujuan terapi.
Eksipien
Suatu bahan, bukan berupa zat aktif, yang telah dievaluasi dengan benar keamanannya
dan termasuk dalam sistem pengantaran obat (drug delivery system) untuk:
 membantu dalam memroses sistem pengantaran obat selama pembuatan obat
tersebut;
 melindungi, mendukung atau meningkatkan stabilitas obat, ketersediaan hayati
(bioavailability), atau akseptabilitas pasien;
 membantu identifikasi produk; atau
 meningkatkan atribut lain yang berkaitan dengan keamanan dan efektifitas obat
selama penyimpanan atau penggunaan.
Eluat Generator Radionuklida (dalam Pembuatan Radiofarmaka)

Larutan yang mengandung radionuklida anak yang diperoleh dari elusi generator
radioisotop.
Elusi (dalam Pembuatan Radiofarmaka)

Suatu metode untuk mengeluarkan zat teradsorpsi dari bahan padat pengadsorpsi
(seperti resin penukar ion) dengan menggunakan cairan.
Enclosure (dalam Pembuatan Radiofarmaka; lihat juga Glove Box)

Suatu struktur yang terdiri dari ruangan yang dikungkung untuk maksud tertentu.
Endotoksin
Bagian dari membran luar dinding sel bakteri Gram negatif, dan suatu molekul kompleks
dengan berat molekul tinggi yang terdiri dari lipid A, inti polisakarida (lipopolisakarida) dan
rantai antigenik spesifik-O, yang menimbulkan demam apabila diinjeksikan ke dalam
tubuh manusia atau mamalia lain. Lihat juga Pirogen.
Evakuasi (dalam Pembuatan Gas Medisinal)

Menghilangkan sisa gas yang terdapat dalam wadah dengan cara memvakumkan.
Evaluasi Risiko (dalam Manajemen Risiko Mutu)

Perbandingan risiko yang diestimasi terhadap risiko yang diketahui kriteria risikonya
menggunakan skala kuantitatif atau kualitatif untuk menetapkan signifikansi risiko.
Faktor VIII yang Dikriopresipitasi (dalam Pembuatan Produk Darah)

Preparat mentah mengandung Faktor VIII yang diperoleh dari unit tunggal (atau
kumpulan kecil) plasma darah yang diperoleh dari darah utuh atau dengan cara
plasmaferesis, melalui proses yang melibatkan pembekuan, pencairan kembali dan
presipitasi.
- 634 -
Fasilitas (dalam Pembuatan Produk Darah)
Semua area yang digunakan untuk mengoleksi, memproses, melakukan uji
kompatibilitas, penyimpanan atau distribusi darah dan komponen darah.
Fasilitas Fraksinasi (dalam Pembuatan Produk Darah)

Fasilitas ke mana plasma yang ditentukan untuk fraksinasi lanjut diangkut.
Fasilitas Terdedikasi
Ruang yang dilengkapi peralatan dan fasilitas penunjang yang diperlukan, termasuk
pengendali udara, yang digunakan untuk pembuatan hanya satu produk atau sekelompok
produk yang sejenis.
Fasilitas Tetap (dalam Pembuatan Produk Darah)

Fasilitas berizin, dengan alamat jalan – yang melakukan tahap (-tahap) pembuatan
produk darah.
F0 (Nilai Tingkat Letal)

Waktu yang dibutuhkan untuk membunuh mikroba pada suhu tertentu setara dengan
1210C dengan Z-value = 100C
 Z-value (koefisien suhu) adalah suhu yang dibutuhkan untuk menurunkan 1 log
siklus atau penurunan 90% dari D-value.
 D-value (penurunan desimal) adalah waktu dalam menit yang dibutuhkan untuk
penurunan 1 log siklus atau 90% populasi mikroba atau dalam kondisi letal yang
ditetapkan.
Gas (dalam Pembuatan Gas Medisinal)

Substansi atau campuran substansi yang secara sempurna berbentuk gas pada tekanan
1,013 bar (101,325 kPa) dan suhu plus 15°C atau mempunyai tekanan uap lebih dari 3
bar (300 kPa) pada suhu plus 50°C.
Gas Bertekanan (dalam Pembuatan Gas Medisinal)

Gas yang bila diisikan dengan tekanan akan seluruhnya berbentuk gas pada suhu minus
50°C.
Gas Cair (dalam Pembuatan Gas Medisinal)

Gas yang berubah sebagian menjadi fase cair (gas di atas cairan) pada suhu minus 50oC
apabila diisi di bawah tekanan.
Gas Kriogenis (dalam Pembuatan Gas Medisinal)

Gas yang menjadi cair pada tekanan 1,013 bar pada suhu di bawah minus 150°C.
Gas Medisinal
Gas atau campuran gas yang diberikan secara medis kepada pasien untuk kebutuhan
terapetis, diagnostis atau profilaksis melalui tindakan farmakologi dan diklasifikasikan
sebagai obat.
Gas Ruahan (dalam Pembuatan Gas Medisinal)

Gas yang ditujukan untuk penggunaan medisinal, yang telah melalui seluruh proses
kecuali pengemasan akhir.
- 635 -
Gas Yang Dapat Dicairkan (dalam Pembuatan Gas Medisinal)
Gas yang tetap dalam kondisi cair di dalam tabung gas pada suhu dan tekanan pengisian
yang normal.
Generator Radionuklida (dalam Pembuatan Radiofarmaka)

Suatu sistem di mana radionuklida anak (yang memiliki waktu paruh pendek) dipisahkan
dengan cara elusi atau cara lain dari radionuklida induk (yang memiliki waktu paruh
panjang) dan kemudian digunakan untuk produksi sediaan radiofarmaka.
Glove Box (dalam Pembuatan Radiofarmaka)

(1) Boks kedap udara atau bertekanan negatif yang umumnya terbuat dari bahan
sintetis transparan di mana zat radioaktif, misal tritium atau plutonium, dapat
ditangani dengan aman menggunakan sarung tangan yang dapat masuk ke dalam
boks.
(2) Enclosure yang digunakan untuk mengungkung bahan berbahaya dan dapat diakses
operator melalui portal sarung tangan atau lubang terbatas lain.
Hasil Nyata
Jumlah sebenarnya yang dihasilkan pada tiap tahap produksi obat dari sejumlah tertentu
bahan awal yang digunakan.
Hasil Standar
Jumlah yang telah ditetapkan oleh produsen yang hendaknya dicapai pada tiap tahap
produksi suatu produk obat tertentu.
Hasil Teoritis
Jumlah yang seharusnya dihasilkan pada tiap tahap produksi obat tertentu, dihitung
berdasarkan jumlah komponen yang digunakan, apabila tidak terjadi kehilangan atau
kekeliruan selama produksi.
Hasil Uji di Luar Spesifikasi (HULS)

Hasil analisis / pengujian yang berada di luar spesifikasi atau kriteria keberterimaan yang
ditetapkan.
Higiene Perorangan
Kewajiban tiap personil mengamati peraturan mengenai kesehatan kerja, pemeliharaan
dan perlindungan kesehatan personil, demikian pula pengawasan higiene terhadap
proses pembuatan obat yang harus diterapkan oleh personil.
Hot Cell (dalam Pembuatan Radiofarmaka)

Ruang yang terkungkung sangat ketat di mana zat beradioaktivitas tinggi dapat ditangani
dengan menggunakan manipulator dari jarak jauh. Keseluruhan proses dapat diamati
melalui jendela yang terbuat dari kaca timbal sehingga tidak membahayakan personalia.
Hot Laboratory (dalam Pembuatan Radiofarmaka)

Fasilitas yang didesain sedemikian rupa untuk penanganan zat dengan radioaktivitas
tinggi secara aman. Suatu hot lab biasanya berisi satu atau lebih hot cell.
Identifikasi Risiko (dalam Manajemen Risiko Mutu)

Penggunaan sistim informasi untuk mengidentifikasi potensi sumber bahaya mengacu
kepada pertanyaan tentang risiko atau uraian masalah.
- 636 -
Impuritas Residual Teoritis Maksimum (IRTM) (dalam Pembuatan Gas Medisinal)
Impuritas gas yang kemungkinan berasal dari retropolusi dan tertinggal sesudah tabung
(gas) mengalami perlakuan awal sebelum proses pengisian. Penghitungan IRTM hanya
relevan bagi gas bertekanan dan anggapan bahwa gas tersebut adalah benar-benar
murni.
Industri / Importir Obat Investigasi (dalam Pembuatan Obat Investigasi untuk Uji Klinis)
Industri atau importir yang mendapatkan otorisasi dari pemerintah untuk membuat atau
mengimpor obat investigasi untuk uji klinis.
Inspeksi Diri
Audit yang dilakukan oleh orang dalam organisasi sendiri untuk memastikan pemenuhan
terhadap CPOB dan peraturan pemerintah.
Investigator (dalam Pembuatan Obat Investigasi untuk Uji Klinis)

Personil yang bertangggung jawab terhadap pelaksanaan uji klinis di tempat uji. Apabila
uji dilakukan oleh suatu tim yang terdiri dari beberapa personil, maka investigator (atau
dapat disebut Kepala Investigator) adalah pimpinan tim tersebut.
Iradiasi (dalam Pembuatan Produk darah)

Proses untuk menghasilkan produk steril, atau penurunan tingkat probabilitas adanya
mikroorganisme viabel ke jumlah yang dapat diterima, atau yang digunakan untuk
pencegahan penyakit GVH melalui pengurangan jumlah limfosit T viabel dengan cara
radiasi pengionisasi.
Izin Edar
Bentuk persetujuan registrasi obat untuk dapat diedarkan di wilayah Indonesia.
Kalibrasi
Serangkaian tindakan pada kondisi tertentu untuk menentukan tingkat kesamaan nilai
yang diperoleh dari sebuah alat atau sistem ukur, atau nilai yang direpresentasikan dari
pengukuran bahan dan membandingkannya dengan nilai yang telah diketahui dari suatu
acuan standar.
Karantina
Status bahan atau produk yang dipisahkan secara fisik atau dengan sistem tertentu,
sementara menunggu keputusan apakah bahan atau produk tersebut ditolak atau
disetujui penggunaannya untuk pengolahan, pengemasan atau distribusi.
Kasus Terburuk
1. Kemungkinan terburuk yang mungkin terjadi pada pembuatan produk jadi.
2. Suatu kondisi atau kesatuan kondisi yang di luar batas atas dan bawah dari proses
dan kondisi kerja, yang tertuang dalam prosedur tetap yang memberikan kemungkinan
kegagalan pada produk atau proses apabila dibandingkan dengan kondisi ideal.
Namun kondisi ini tidak harus mengakibatkan kegagalan produk atau proses.
Katup (dalam Pembuatan Gas Medisinal)

Alat untuk membuka dan menutup wadah.
- 637 -
Katup Retensi Tekanan Minimum (dalam Pembuatan Gas Medisinal)
Katup yang dilengkapi sistem satu arah untuk mempertahankan tekanan yang ditentukan
(kira-kira 3 - 5 bar di atas tekanan atmosfir) sehingga mencegah pencemaran selama
pemakaian.
Katup Satu-Arah (dalam Pembuatan Gas Medisinal)

Katup yang didesain untuk aliran sistem satu arah saja.
Kegiatan Penyamaran (dalam Pembuatan Obat investigasi untuk Uji Klinis)

Prosedur di mana satu pihak atau lebih dalam proses uji klinis dijaga agar tidak
menyadari treatment assignment(s) yang diberikan. Kegiatan penyamaran tunggal
biasanya mengacu pada subyek tidak menyadari dan kegiatan penyamaran ganda
apabila subyek, penyelidik, pemantau uji dan pada beberapa kasus analis data tidak
menyadari treatment assignment(s) yang diberikan.
Kemasan Langsung (dalam Pembuatan Obat investigasi untuk Uji Klinis)

Wadah atau bentuk kemasan lain yang bersentuhan langsung dengan produk obat atau
obat untuk investigasi.
Kemasan Luar
Kemasan yang di dalamnya terdapat wadah berisi obat (wadah primer).
Kepekaan (Sensitivitas)
Suatu istilah yang menjelaskan batas deteksi dari reaksi spesifik yang menggunakan
bahan pereaksi atau sistem tes. Dokumen menetapkan tingkat kepekaan yang harus
dicapai.
Kerusakan (dalam Manajemen Risiko Mutu)

Kerusakan bagi kesehatan, termasuk kerusakan yang dapat terjadi akibat penurunan
mutu atau ketersediaan produk.
Kit Radiofarmaka
Pada umumnya berupa suatu vial yang berisi komponen nonradionuklida dari sediaan
radiofarmaka, biasanya dalam bentuk produk steril tervalidasi dan kepada produk
tersebut ditambahkan radionuklida yang dikehendaki atau di mana radionuklida tersebut
diencerkan lebih dahulu sebelum digunakan secara medis.
Kode Randomisasi (dalam Pembuatan Obat Investigasi untuk Uji Klinis)

Suatu daftar di mana perlakuan yang diberikan kepada masing-masing subyek dari
proses randomisasi teridentifikasi.
Komponen Darah (dalam Pembuatan Produk Darah)

Komponen darah terapetik (sel darah merah, sel darah putih, plasma, platelet) yang
disiapkan dengan cara sentrifugasi, filtrasi dan pembekuan menggunakan metodologi
bank darah konvensional.
Komunikasi Risiko (dalam Manajemen Risiko Mutu)

Menyebarkan informasi tentang risiko dan manajemen risiko antara para pembuat
keputusan dan pemangku kepentingan lain.
Kontaminasi Silang
Pencemaran suatu bahan atau produk dengan bahan atau produk lain.
- 638 -
Kualifikasi Desain (KD)
Dokumen yang memverifikasikan bahwa desain dari fasilitas, sistem dan peralatan
sesuai untuk tujuan yang diinginkan.
Kualifikasi Instalasi (KI)

Dokumentasi yang memverifikasikan bahwa seluruh aspek kunci dari instalasi peralatan
atau sistem telah sesuai dengan tujuan desainnya dan mengikuti rekomendasi yang
diberikan oleh industri pembuat.
Kualifikasi Kinerja (KK)

Dokumentasi yang memverifikasikan bahwa fasilitas, sistem dan peralatan, yang telah
terpasang dan difungsikan, dapat bekerja secara efektif dan memberi hasil yang dapat
terulang, berdasarkan metode proses dan spesifikasi yang disetujui.
Kualifikasi Operasional (KO)

Dokumentasi yang memverifikasikan bahwa seluruh fasilitas, sistem dan peralatan yang
telah diinstalasi atau dimodifikasi berfungsi sesuai rancangan pada rentang operasional
yang diantisipasi.
Kultur Sel (dalam Pembuatan Produk Biologi)

Hasil pertumbuhan sel in-vitro yang diisolasi dari mikroba multisel.
Leukaferesis (dalam Pembuatan Produk Darah)

Proses pengambilan darah dari donor, pemisahan leukosit konsentrat dari darah
tersebut, kemudian komponen darah yang tersisa dan plasma residual diinfuskan kembali
ke donor.
Leukosit (dalam Pembuatan Produk Darah)

Leukosit yang diperoleh dengan cara pemisahan dari darah utuh atau melalui aferesis
dan disuspensikan ke dalam sedikit volume plasma dari donasi darah yang sama.
Linearitas (metode analisis)

Kemampuan metode memberikan hasil (dalam batas rentang yang ditetapkan) yang
langsung atau tidak langsung sebanding dengan konsentrasi analit yang terdapat dalam
sampel.
Lot
Bagian tertentu dari suatu bets yang memiliki sifat dan mutu yang seragam dalam batas
yang telah ditetapkan. Apabila suatu produk diproduksi dengan proses terus-menerus, lot
berarti suatu bagian tertentu yang dihasilkan dalam suatu satuan waktu atau satuan
jumlah sedemikian rupa sehingga menjamin bagian ini memiliki sifat dan mutu yang
seragam dalam batas yang telah ditetapkan.
Lot Benih Induk (dalam Pembuatan Produk Biologi)

Biakan suatu mikroorganisme dari suatu ruahan yang dipindahkan sedemikian rupa ke
dalam wadah dalam suatu operasi tunggal untuk memastikan homogenitasnya,
mencegah pencemaran dan menjamin stabilitasnya. Sebuah lot benih induk dalam
bentuk cairan lazimnya disimpan pada suhu minus 70oC atau kurang. Lot benih induk
yang dikeringkan melalui pembekuan (freeze dried) disimpan pada suhu tertentu untuk
menjamin stabilitasnya.
- 639 -
Lot Benih Kerja (dalam Pembuatan Produk Biologi)
Lot Benih Kerja yang berasal dari Lot Benih Induk dan dimaksudkan untuk penggunaan
dalam produksi rutin. Lot Benih Kerja didistribusikan dalam wadah-wadah dan disimpan
seperti halnya dengan Lot Benih Induk.
Lot Pengisian (Lot Akhir) (dalam Pembuatan Produk Biologi)

Sekumpulan produk akhir dalam wadah tertutup rapat, yang homogen dalam hal
komposisi dan risiko pencemaran selama proses pengisian dan, bila perlu, pengeringan
atau pengolahan lanjut lain seperti pemanasan. Dengan demikian suatu lot pengisian
adalah yang telah diisi dan yang perlu dikeringkan dalam satu sesi kerja.
Manajemen Mutu
Semua aktivitas dari keseluruhan fungsi manajemen yang menentukan kebijakan mutu,
sasaran, dan tanggung jawab serta penerapannya melalui antara lain perencanaan mutu,
pengendalian mutu, pemastian mutu, dan peningkatan mutu di dalam sistem mutu.
Manajemen Risiko
Aplikasi sistematis terhadap kebijakan manajemen mutu, prosedur, serta penerapan
sampai tugas penilaian, pengendalian, komunikasi, dan peninjauan risiko.
Manajemen Risiko Mutu

Proses sistematik untuk penilaian, pengendalian, komunikasi serta pengkajian risiko mutu
obat selama siklus-hidup produk.
Manifold (dalam Pembuatan Gas Medisinal)

Peralatan berbentuk pipa yang dirancang khusus sehingga memungkinkan satu atau
lebih wadah gas dapat diisi secara serempak dari satu sumber.
Mutu
1. Totalitas karakteristik suatu entitas yang menyatakan kemampuannya memenuhi
persyaratan yang ditetapkan dan dibutuhkan. Kinerja yang handal dan konsisten dari
suatu produk atau layanan sesuai standar yang ditetapkan.
2. Derajat rangkaian sifat yang melekat pada produk, sistem atau proses yang
memenuhi persyaratan (lihat pengertian khusus untuk mutu bahan aktif obat dan
obat).
Nomor Bets / Nomor Lot

Penandaan yang terdiri dari angka atau huruf atau gabungan keduanya, yang merupakan
tanda pengenal suatu bets, yang memungkinkan penelusuran kembali riwayat lengkap
pembuatan bets tersebut, termasuk seluruh tahap produksi, pengawasan dan distribusi.
Obat
Semua sediaan untuk penggunaan manusia dengan tujuan memulihkan atau mengetahui
kondisi fisiologis atau patologis untuk kebaikan pengguna sediaan.
Obat Kembalian
Obat yang dikirimkan kembali ke gudang pabrik atau penyalur.
Obat Untuk Investigasi (dalam Pembuatan Obat Investigasi untuk Uji Klinis)
Bahan aktif atau plasebo dalam bentuk obat untuk pengujian atau penggunaan sebagai
pembanding dalam suatu uji klinis, termasuk produk yang telah memperoleh izin edar
yang digunakan atau dibentuk (diformulasi atau dikemas) dengan cara berbeda dari
- 640 -
bentuk yang telah diotorisasi, atau apabila digunakan untuk indikasi yang tidak diotorisasi
atau untuk mendapatkan informasi tambahan tentang bentuk yang telah diotorisasi.
Pabrik Pemisahan Komponen Udara (dalam Pembuatan Gas Medisinal)

Pabrik pemisahan komponen udara mengambil udara dari atmosfer dan melakukan
pemisahan komponen udara ke gas oksigen, nitrogen dan argon melalui proses
purifikasi, pembersihan, kompresi, pendinginan, pencairan dan distilasi.
Pelepasan Tekanan (dalam Pembuatan Gas Medisinal)

Melepaskan tekanan hingga mencapai tekanan atmosfer.
Pelulusan Produk
Proses yang memungkinkan suatu produk dikeluarkan dari status karantina dengan
menggunakan sistem dan prosedur untuk menjamin produk jadi tersebut memenuhi
spesifikasi pelulusannya.
Pemangku Kepentingan
Individu, kelompok, atau organisasi yang dapat memengaruhi, dipengaruhi atau
menerima risiko. Pembuat keputusan mungkin pemangku kepentingan juga. Pemangku
kepentingan utama yang dimaksud dalam pedoman ini adalah pasien, tenaga profesi
kesehatan, Badan POM, dan industri.
Pemantauan Mutu
Bagian dari program pemastian mutu yang berhubungan dengan pemeliharaan dan
peningkatan mutu khususnya mengenai pelaksanaan identifikasi dan penggunaan
indikator untuk mendeteksi variasi dari standar atau spesifikasi.
Pemasok
Agen, perantara, distributor, industri atau pedagang yang menyediakan obat dan bahan
atas permintaan. Apabila memungkinkan, para pemasok harus mempunyai izin dari
instansi yang berwenang.
Pemasok yang Disetujui

Pemasok bahan awal yang diketahui asal-usulnya, diakui dan dapat dipercaya
berdasarkan pengalaman dari pasokan yang seluruhnya memenuhi spesifikasi, dikemas
dengan benar serta utuh pada saat penerimaan dan bila mungkin juga didasarkan pada
proses penilaian pemasok.
Pemastian Mutu
Seluruh kegiatan terencana dan sistematis yang dilakukan dalam sistem mutu dan
dilakukan sesuai kebutuhan untuk meyakinkan bahwa suatu barang akan memenuhi
persyaratan mutu yang ditetapkan.
Pembuangan Limbah (dalam Pembuatan Radiofarmaka)

Penempatan limbah zat radioaktif di dalam fasilitas yang sesuai tanpa tujuan untuk
digunakan kembali.
Pembuat Keputusan (dalam Manajemen Risiko Mutu)

Personil yang kompeten serta berwewenang untuk membuat keputusan Manajemen
Risiko Mutu yang tepat dan tepat waktu.
- 641 -
Pembungkusan (dalam Pembuatan Radiofarmaka)
Kegiatan merakit komponen yang diperlukan untuk membungkus secara lengkap zat
radioaktif.
Pelulusan Parametris
Sistem pelulusan yang dapat memberikan kepastian bahwa mutu produk sudah sesuai
dengan yang diinginkan berdasarkan informasi yang terkumpul selama proses
pembuatan dan pemenuhan persyaratan CPOB yang khusus terkait dengan Pelulusan
Parametris.
Pembuatan
Seluruh rangkaian kegiatan dalam menghasilkan suatu obat, meliputi produksi dan
pengawasan mutu, mulai dari pengadaan bahan awal dan bahan pengemas, proses
pengolahan, pengemasan sampai obat jadi untuk didistribusi.
Pembuatan (dalam Pembuatan Produk Darah)

Seluruh proses kegiatan dalam pembuatan produk darah, mulai dari penerimaan darah
utuh, penerimaan komponen darah (sesudah pengambilan darah) sampai mendapatkan
produk akhir dari komponen darah.
Penandaan (dengan label)

Tindakan yang melibatkan penyeleksian label yang benar dengan informasi yang
dibutuhkan, disusul dengan pemeriksaan kesiapan jalur pengemasan dan aplikasi dari
label tersebut.
Penandaan Radioaktif
1. Inkorporasi unsur radioaktif ke dalam suatu senyawa dengan tujuan untuk meneliti
metabolisme, nasib dan pemanfaatannya.
2. Menandai (hormon, enzim atau zat lain) dengan perunut radioaktif (isotop radioaktif
digunakan sebagai perunut).
Penarikan Kembali Produk

Suatu proses penarikan kembali dari satu atau beberapa bets atau seluruh bets produk
tertentu dari peredaran.
Pencemaran
Kemasukan cemaran kimiawi atau mikrobiologis, atau benda asing yang tidak diinginkan
kepada atau terhadap bahan awal atau produk antara atau produk jadi selama produksi,
pengambilan sampel, pengemasan atau pengemasan ulang, penyimpanan atau
pengangkutan.
Pendonor Rutin (dalam Pembuatan Produk Darah)

Seseorang yang secara rutin menyumbangkan darah atau plasma (dalam dua tahun
terakhir), sesuai dengan interval waktu minimum, pada pusat donasi yang sama.
Pendonor Ulang (dalam Pembuatan Produk Darah)

Seseorang yang telah menyumbang darah atau plasma sebelumnya, namun tidak dalam
dua tahun terakhir pada pusat donasi yang sama.
Penerimaan Risiko (dalam Manajemen Risiko Mutu)

Keputusan untuk menerima risiko.
- 642 -
Pengambilan Darah (dalam Pembuatan Produk Darah)
Prosedur di mana donasi darah tunggal ditampung di dalam larutan antikoagulan dan /
atau larutan stabilisasi.
Pengawasan Mutu
Semua upaya pengawasan yang dilakukan selama pembuatan produk dan dirancang
untuk menjamin agar produk senantiasa memenuhi spesifikasi, identitas, kekuatan,
kemurnian dan karakteristik lain yang telah ditetapkan.
Pengawasan Selama-Proses
Pemeriksaan dan pengujian yang ditetapkan dan dilaksanakan selama proses
pembuatan produk, termasuk pemeriksaan dan pengujian terhadap lingkungan dan
peralatan.
Pengelolaan Limbah Radioaktif

Semua kegiatan, administratif dan operasional, yang mencakup penanganan,
pengolahan, pengondisian, pengangkutan, penyimpanan dan/atau pembuangan limbah
radioaktif.
Pengemasan
Bagian siklus produksi yang dilakukan terhadap produk ruahan untuk menghasilkan
produk jadi.
Catatan: Lazimnya proses pengisian steril tidak dianggap sebagai bagian dari
pengemasan. Dalam hal ini produk ruahan steril adalah produk yang sudah terisi dalam
kemasan primer sebelum dilanjutkan ke proses pengemasan akhir.
Pengendalian Perubahan
Sistem formal yang digunakan untuk mengkaji suatu usul perubahan atau perubahan
yang terjadi yang mungkin memengaruhi status validasi suatu fasilitas, sistem, peralatan
atau proses. Tujuannya adalah untuk menetapkan tindakan yang akan memastikan dan
mendokumentasikan bahwa sistem tetap terjaga dalam keadaan tervalidasi.
Pengendalian Risiko (dalam Manajemen Risiko Mutu)

Tindakan pelaksanaan keputusan manajemen risiko.
Pengiriman (dalam Pembuatan Obat Investigasi untuk Uji Klinis)

Proses pengemasan untuk pengiriman dan pengiriman produk yang dipesan untuk uji
klinis.
Pengolahan
Bagian dari siklus produksi mulai dari penimbangan bahan awal sampai menghasilkan
produk ruahan.
Pengolahan Darah (dalam Pembuatan Produk Darah)

Prosedur yang ditetapkan sesudah pengambilan darah dan sebelum uji kompatibilitas
darah, termasuk identifikasi unit dari darah yang didonasikan, pembuatan komponen dari
unit darah tersebut, uji serologi, pemberian label dan penyimpanan dokumentasi terkait
dengan kegiatan ini.
Pengolahan Ulang
Pengerjaan ulang seluruh atau sebagian bets produk yang tidak memenuhi kualitas
pada suatu langkah tertentu dari proses produksi agar mutunya dapat diterima sesudah
melalui satu atau lebih proses tambahan.
- 643 -
Pengujian Tambahan (dalam Pembuatan Produk Darah)
Pengujian tambahan yang dilakukan untuk untuk memperjelas status serologi sampel
yang reaktif berulang pada suatu pengujian penyaringan utama.
Pengungkung Primer (dalam Pembuatan Produk Biologi)

Sistem yang mencegah suatu bahan biologi terlepas ke lingkungan luar langsung. Sistem
ini menggunakan wadah atau tangki tertutup atau lemari aman biologi dan prosedur
untuk keamanan kerja.
Pengungkung Sekunder (dalam Pembuatan Produk Biologi)

Sistem yang mencegah suatu bahan biologi terlepas ke lingkungan luar langsung atau ke
daerah kerja lain.
Pengurangan Risiko (dalam Manajemen Risiko Mutu)

Tindakan yang diambil untuk mengurangi kemungkinan terjadinya bahaya kerugian dan
tingkat keparahan bahaya tersebut.
Penilaian Risiko (dalam Manajemen Risiko Mutu)

Proses sistematik yang mengelola informasi untuk menunjang pengambilan keputusan
risiko dalam proses manajemen risiko. Hal ini terdiri dari identifikasi bahaya serta analisis
dan evaluasi risiko terkait dengan paparan bahaya tersebut.
Pengkajian Risiko (dalam Manajemen Risiko Mutu)

Pengkajian atau pemantauan hasil akhir proses manajemen risiko yang
mempertimbangkan (bila perlu) pengetahuan baru serta pengalaman tentang risiko.
Penyemburan dengan Gas (dalam Pembuatan Gas Medisinal)

Mengosongkan dan membersihkan tabung gas dengan cara:
 menyembur tabung gas dengan gas yang akan diisi dan evakuasi gas di dalam
tabung dengan cara vakum, atau
 menyembur tabung gas dengan gas yang akan diisi sehingga sedikit bertekanan,
setelah itu kelebihan tekanan gas dikeluarkan.
Penyimpanan
Penyimpanan obat dan bahan sampai pada saat digunakan.
Penyimpangan
Perubahan tidak terencana yang terjadi karena berbagai sebab selama kegiatan
berlangsung atau yang terdeteksi setelah kegiatan.
Penyimpangan Bets
Suatu penyimpangan dari proses yang dirinci dalam Catatan Pengolahan / Pengemasan
Bets.
Permukaan Bersih
Permukaan tertentu yang memerlukan pembersihan teratur dan digunakan selama
pembuatan produk.
Perolehan Kembali
Penambahan seluruh atau sebagian produk dari satu bets sebelumnya yang memenuhi
kualitas yang ditetapkan ke bets berikut pada suatu langkah tertentu dari proses
produksi.
- 644 -
Personil Penanggung jawab
Seseorang yang mempunyai kualifikasi dan pengalaman yang relevan dengan ruang
lingkup aktivitas yang dilaksanakannya.
Persyaratan
Kebutuhan eksplisit atau implisit atau harapan pasien atau yang berkepentingan (misal,
tenaga profesi kesehatan, Badan POM dan Kemenkes). Dalam dokumen tersebut,
“persyaratan” tidak hanya mengacu ke undang-undang, peraturan atau persyaratan
pemerintah, tetapi juga kebutuhan dan harapan tersebut.
Perubahan
Tiap penambahan pada, atau modifikasi suatu formula, proses, bahan, produk, sistem
atau prosedur dsb..
Pirogen
Zat yang mengakibatkan reaksi demam apabila disuntikkan ke dalam tubuh manusia.
Sumber utama pirogen adalah endotoksin. Lihat juga Endotoksin.
Plasma (untuk produksi lanjut) (dalam Pembuatan Produk Darah)

Fraksi cair yang tertinggal sesudah pemisahan unsur seluler dari darah yang
dikumpulkan dalam wadah berisikan zat antikoagulan, atau yang dipisahkan melalui
proses penyaringan secara terus-menerus atau sentrifugasi darah yang telah diberikan
zat antikoagulan dalam suatu prosedur aferesis.
Plasma, beku (dalam Pembuatan Produk Darah)

Plasma yang diperoleh melalui proses pemisahan darah melebihi waktu 8 jam sesudah
donasi dan disimpan pada suhu di bawah minus 20oC.
Plasma beku-baru (dalam Pembuatan Produk Darah)

Plasma yang diperoleh melalui proses pemisahan darah dalam waktu 8 jam sesudah
donasi, dibekukan secara cepat dan disimpan pada suhu di bawah minus 20oC (lebih
baik di bawah minus 30oC)
Plasma, dikeringkan melalui pembekuan (dalam Pembuatan Produk Darah)

Bentuk plasma lain (dari yang disebutkan di atas) yang dibekukan melalui pengeringan
untuk diawetkan.
Plasma, kaya-platelet (dalam Pembuatan Produk Darah)

Plasma yang mengandung sedikitnya 70% platelet dari darah utuh aslinya.
Plasma, pulihan (dalam Pembuatan Produk Darah)

Plasma yang diperoleh kembali dari darah utuh yang didonasikan.
Plasmaferesis (dalam Pembuatan Produk Darah)

Prosedur di mana darah diambil dari donor, kemudian fraksi plasma dipisahkan dari
komponen darah yang terbentuk dan sedikitnya sel darah merah diinfuskan kembali ke
donor yang sama. Proses ini dapat diulang sekali saja.
Platelets (dalam Pembuatan Produk Darah)

Unsur darah platelet yang diperoleh melalui pemisahan dari darah utuh atau dengan cara
aferesis dan disuspensikan dalam sedikit volume plasma dari donor yang sama.
- 645 -
Presisi (dari metode analisis)
Tingkat variasi (atau kecocokan) antara hasil uji dari masing-masing sampel terpisah
yang diambil dari satu bets bahan atau produk yang homogen. Termasuk dalam hal ini
variasi antar analis, waktu analisis, antar pengujian terhadap ekstraksi yang sama dari
sampel yang diberikan, antar ekstraksi yang berbeda dan antar laboratorium yang
melaksanakan uji yang sama. Presisi lazimnya terdiri dari :
 Ripitabilitas (dalam laboratorium yang sama),
 Reprodusibilitas (antar laboratorium yang berbeda).
Produk Antara
Tiap bahan atau campuran bahan yang masih memerlukan satu atau lebih tahap
pengolahan lanjutan untuk menjadi produk ruahan.
Produk Darah (dalam Pembuatan Produk Darah)

Semua produk terapetik yang berasal dari darah dan plasma manusia, meliputi baik
komponen darah yang labil maupun plasma dan derivat sel yang stabil.
Produk Jadi
Produk (Obat) yang telah melalui seluruh tahap proses pembuatan.
Produk Kembalian
Obat jadi yang telah beredar, yang kemudian dikembalikan ke industri farmasi karena
keluhan mengenai kerusakan, daluwarsa, atau alasan lain misalnya kondisi wadah atau
kemasan yang dapat menimbulkan keraguan akan identitas, mutu, jumlah dan keamanan
obat yang bersangkutan.
Produk Komparator (dalam Pembuatan Obat investigasi untuk Uji Klinis)

Obat investigasi atau yang telah dipasarkan (produk pembanding) atau plasebo, yang
digunakan dalam uji klinis.
Produk Ruahan
Bahan yang telah selesai diolah dan tinggal memerlukan kegiatan pengemasan untuk
menjadi obat jadi.
Produk Ruahan Akhir

Larutan steril dari produk ruahan dengan nomor bets yang sama, yang diisi dalam wadah
akhir.
Produk Simulasi
Bahan yang hampir sama secara fisik dan, apabila memungkinkan, karakteristik
kimiawinya (seperti viskositas, ukuran partikel, pH, dan lain-lain) dengan produk yang
sedang divalidasi. Dalam banyak kasus, karakteristik tersebut terpenuhi dengan cara
menggunakan suatu bets produk plasebo.
Produksi
Seluruh kegiatan dalam pembuatan obat, mulai dari penerimaan bahan, dilanjutkan
dengan pengolahan, pengemasan dan pengemasan ulang, penandaan dan penandaan
ulang sampai menghasilkan produk jadi.
Produksi Komponen Darah (dalam Pembuatan Produk darah)

Seluruh kegiatan dalam pembuatan komponen darah, mulai dari pengambilan darah atau
komponen darah, dilanjutkan dengan pengolahan sampai menghasilkan produk jadi
komponen darah.
- 646 -
Prosedur
Uraian kegiatan yang harus dilakukan serta peringatan yang harus diperhatikan, baik
yang langsung maupun tidak langsung berkaitan dengan pembuatan obat.
Randomisasi (dalam Pembuatan Obat investigasi untuk Uji Klinis)

Suatu proses yang menetapkan subyek percobaan menjadi kelompok yang mendapat
perlakuan atau kelompok yang dikendalikan (kontrol) dengan menggunakan suatu unsur
kesempatan dalam rangka menentukan perlakuan yang akan mengurangi bias.
Rekonsiliasi
Perbandingan nilai ketidakcocokan jumlah bahan-bahan masuk dan keluar sesudah
selesai suatu proses atau serangkaian proses produksi.
Revalidasi
Suatu pengulangan validasi proses untuk memastikan bahwa perubahan proses /
peralatan dilakukan sesuai prosedur pengendalian perubahan dan tidak memengaruhi
karakteristik proses dan mutu produk.
Risiko (dalam Manajemen Risiko Mutu)

Kombinasi kemungkinan kejadian yang membahayakan dengan tingkat keparahan
kejadian.
Ruang Bersih
Ruang atau area di bawah pengawasan dan pengendalian lingkungan terhadap cemaran
partikulat dan mikroba pada tingkat yang telah ditetapkan. Konstruksi dan penggunaan
area ini dibuat sedemikian rupa untuk mengurangi masuknya, tumbuhnya dan
tertahannya cemaran dalam ruang atau area.
Ruang Penyangga Udara

Ruang tertutup berpintu dua atau lebih yang dihubungkan ke dua atau lebih ruang lain
yang berbeda kelas kebersihan dan dimaksudkan untuk mengendalikan aliran udara saat
pintu dari ruang lain terbuka.
Suatu ruang penyangga udara dapat digunakan sebagai tempat lewatnya personil atau
bahan yang akan digunakan produksi, dalam hal terakhir ini ruang penyangga udara
disebut juga “kotak penyangga”. Ruang penyangga udara dapat juga berfungsi sebagai
“ruang antara” menuju ruang bersih tempat penanganan barang steril.
Ruang Steril atau Daerah Steril

Lihat Ruang Bersih.
Sampel Representatif
Sampel yang menggambarkan secara tepat suatu lot atau bets atau sejumlah bahan
yang diambil sampel.
Sanitasi
Pengendalian higiene terhadap proses produksi, termasuk bangunan, peralatan dan
penanganan bahan.
Serum
Bagian cairan dari darah atau plasma yang dikoagulasi.
- 647 -
Siklus-hidup Produk
Seluruh tahap dalam usia produk mulai dari pengembangan awal melalui pemasaran,
sampai produk tersebut tidak diedarkan lagi.
Silinder (dalam Pembuatan Gas Medisinal)

Wadah yang didesain untuk menyimpan gas pada tekanan tinggi.
Sistem
Suatu kelompok peralatan dengan suatu maksud / tujuan yang sama.
Sistem Bank Sel (dalam Pembuatan Produk Biologi)

Sistem di mana bets berurutan dari suatu produk dibuat dengan proses pembiakan sel
yang berasal dari satu bank sel induk yang memiliki identitas lengkap serta bebas
cemaran. Sejumlah wadah dari bank sel induk digunakan untuk mendapatkan sebuah
bank sel kerja. Sistem bank sel divalidasi tingkat pasasenya atau jumlah penggandaan
populasinya di luar jumlah yang diperoleh selama produksi rutin.
Sistem Lot Benih (dalam Cara Pembuatan Produk Biologi)

Sistem di mana pembuatan bets produk dari Lot Benih Induk yang sama dengan jumlah
pasase yang telah ditentukan.
Vaksin yang digunakan dalam uji klinik dibuat dari Lot Benih Kerja yang diperoleh dari
beberapa kali pasase Lot Benih Induk.
Produk akhir (vaksin dalam produksi rutin) dibuat dari Lot Benih Kerja yang diperoleh dari
beberapa kali pasase Lot Benih Induk yang sama. Jumlah pasase dari Lot Benih Induk
sampai menjadi produk akhir tidak boleh melebihi jumlah pasase untuk membuat vaksin
yang digunakan dalam uji klinis yang telah terbukti memuaskan baik dari aspek
keamanan dan kemanfaatan.
Asal dan riwayat pasase Lot Benih Induk dan Lot Benih Kerja dicatat.
Sistem Mutu
Gabungan semua aspek dalam suatu sistem yang melaksanakan kebijakan mutu serta
memastikan sasaran mutu terpenuhi.
Sistem Pemastian Sterilitas

Totalitas semua pengaturan yang dibuat dengan tujuan untuk memastikan sterilitas bets
produk jadi.
Sistem Terbuka (dalam Pembuatan Produk Darah)

Sistem tertutup yang telah dilanggar namun seluruh upaya dilakukan untuk
mempertahankan sterilitas sistem dengan cara menggunakan bahan steril dan teknik
penanganan aseptik di dalam suatu area bersih.
Sistem Tertutup (dalam Pembuatan Produk Darah)

Suatu sistem (seperti sistem kemasan ganda) yang rakitannya sudah terdaftar, dibuat
dalam kondisi bersih, terlindung dari lingkungan luar dan disterilisasi dengan metode
yang disetujui. Di luar dari persyaratan pengambilan /pemulihan, seperti dalam
pelaksanaan venepuncture untuk mengambil darah, keutuhan rakitan tidak boleh
dilanggar. Apabila komponen sistem saling berhubungan (misalnya untuk melaksanakan
aferesis), maka hubungan tersebut dapat dikategorikan sebagai “sistem tertutup” selama
dapat ditunjukkan bahwa proses penyambungan dan penyegelan dua kemasan tidak
menimbulkan kemungkinan terjadinya pencemaran mikorba pada produk dalam tiap
kemasan.
- 648 -
Sistem Tertutup untuk Pengambilan dan Pemrosesan Darah (dalam Pembuatan
Produk Darah)
Sistem pengambilan dan pemrosesan darah dalam wadah yang telah dirakit oleh
pembuatnya sebelum sterilisasi, sehingga tidak ada kemungkinan terjadi cemaran bakteri
atau virus dari luar setelah pengambilan darah dari donor.
Spesifikasi Bahan
Deskripsi suatu bahan awal, produk antara, produk ruahan atau obat jadi mengenai sifat
kimiawi, fisis dan biologis jika ada. Spesifikasi tersebut menyatakan standar dan toleransi
yang diperbolehkan yang biasanya dinyatakan secara deskriptif dan numeris.
Spesifikasi Kebutuhan Pengguna (SKP)

Suatu dokumen yang menguraikan semua kebutuhan fungsional suatu sistem atau
peralatan yang akan diadakan.
(Biasanya dinyatakan dalam skala prioritas misalnya “harus ada”, “sebaiknya ada” dan
“baik bila ada”).
Spesifisitas (dari metode analisis)

Kemampuan untuk menilai dengan jelas analit di antara adanya komponen lain di dalam
suatu sampel. Komponen ini biasanya merupakan impuritas, hasil urai atau matriks
sampel dll.
Sponsor (dalam Pembuatan Obat Investigasi untuk Uji Klinis)

Perorangan, perusahaan, institusi atau organisasi yang mempunyai tanggung jawab
dalam melaksanakan, mengelola dan/atau membiayai suatu uji klinik.
Status
Penggolongan bahan atau produk dalam hubungan dengan diterima (atau tidak diterima)
untuk penggunaan, pengolahan lanjut atau distribusi. Terminologi yang digunakan dapat
berupa " Karantina", “Diluluskan", “Ditahan”, atau " Ditolak".
Steril
Bebas dari mikroorganisme viabel.
Sterilitas
Konsep ketiadaan mutlak dari mikroorganisme hidup.
Sterilisasi
Inaktivasi atau pengurangan mikroba hidup sampai batas yang dapat diterima, yang
dilakukan dengan cara yang sesuai.
Studi Stabilitas
Serangkaian uji yang didesain untuk mendapatkan jaminan stabilitas suatu produk, yaitu
pemeliharaan spesifikasi suatu produk yang dikemas dalam bahan pengemas yang telah
ditentukan dan disimpan dalam kondisi penyimpanan yang telah ditetapkan pada rentang
waktu tertentu.
Tanggal Daluwarsa
Tanggal yang diberikan pada tiap wadah produk (umumnya pada label) yang
menyatakan sampai tanggal tersebut produk diharapkan masih tetap memenuhi
spesifikasinya, bila disimpan dengan benar. Ditetapkan untuk tiap bets dengan cara
menambahkan masa simpan pada tanggal pembuatan.
- 649 -
Tanggal Pembuatan
Tanggal yang ditentukan untuk suatu bets yang menunjukkan tanggal penyelesaian
pembuatannya.
Tanggal Uji Ulang

Tanggal pada saat suatu bahan harus diuji ulang untuk memastikan bahwa bahan
tersebut masih dapat digunakan.
Tanki (dalam Pembuatan Gas Medisinal)

Wadah statis untuk penyimpanan gas cair atau kriogenis.
Tanker (dalam Pembuatan Gas Medisinal)

Wadah yang terpasang pada kendaraan untuk pengiriman gas cair atau kriogenis.
Teknik Aseptis
Rangkaian tindakan yang dilakukan untuk menghindarkan kontaminasi produk oleh
mikroorganisme.
Tempat Pengambilan Darah Berpindah-pindah (dalam Pembuatan Produk Darah)

Fasilitas yang ditentukan serta diizinkan beroperasi di luar fasiltas tetap berizin. Produk
darah yang diambil disalurkan ke fasilitas tetap.
Terinfeksi (dalam Pembuatan Produk Biologi)

Kondisi tercemar oleh agens biologi selain dari bahan biologi yang seharusnya ada pada
produk sehingga dapat menyebabkan penyebaran infeksi.
Tindakan Korektif dan Tindakan Preventif (Corrective Action Preventive Action /

CAPA)
Tindakan untuk menghilangkan dan mencegah penyebab ketidaksesuaian atau situasi
yang potensial yang tidak diinginkan.
Tingkat Keparahan (dalam Manajemen Risiko Mutu)

Besaran kemungkinan akibat dari bahaya.
Tren
Istilah statistika yang merujuk kepada petunjuk atau nilai perubahan variabel.
Uji Klinis (dalam Pembuatan Obat Investigasi untuk Uji Klinis)

Pengujian pada subjek manusia yang bertujuan untuk menemukan atau memverifikasi
efek klinis, farmakologis dan/atau farmakodinamis dari suatu obat investigasi dan/atau
untuk mengidentifikasi reaksi merugikan dari produk investigasi dan/atau untuk
mempelajari absorpsi, distribusi, metabolisme dan ekskresi dari satu atau lebih obat
investigasi dengan tujuan untuk menentukan keamanan dan/atau khasiatnya.
Uji Kompatibilitas ( dalam Pembuatan Produk Darah)

Uji serologi in-vitro yang dilakukan terhadap donor dan penerima sampel darah untuk
menentukan kecocokan serologi darah atau komponen darah donor dengan calon
penerima.
Uji Konfirmasi (dalam Pembuatan Produk Darah)

Uji tambahan, menggunakan metode alternatif atau penanda (marker), yang
dilaksanakan pada sampel yang berulang kali reaktif pada skrining utama penentuan
- 650 -
kadar, untuk mengonfirmasikan atau mengesampingkan keberadaan penanda viral (viral
marker) yang spesifik.
Uji Tekanan Hidrostatis (dalam Pembuatan Gas Medisinal)

Pengujian yang dilakukan untuk alasan keamanan sebagaimana dipersyaratkan oleh
peraturan nasional atau internasional untuk menjamin silinder atau tangki dapat bertahan
terhadap tekanan tinggi dari gas di dalamnya.
Unit (dalam Pembuatan Produk Darah)

Volume darah atau salah satu dari komponennya dalam suatu volume yang sesuai dari
antikoagulan yang diperoleh dari pengambilan darah tunggal dari satu donor.
Unit Gerak (dalam Pembuatan Produk Darah)

Unit pengambil darah yang beroperasi di luar pusat pengambilan darah yang mempunyai
kedudukan tetap.
Unit Pengambilan Darah (dalam Pembuatan Produk Darah)

Lembaga atau badan yang terlibat dalam semua aspek pengambilan dan pengujian
darah atau komponen darah manusia, terlepas dari tujuan penggunaannya, serta
pemrosesan, penyimpanan dan distribusi bila tujuannya untuk transfusi.
Validasi
Suatu tindakan pembuktian dengan cara yang sesuai bahwa tiap bahan, proses,
prosedur, kegiatan, sistem, perlengkapan atau mekanisme yang digunakan dalam
produksi dan pengawasan akan senantiasa mencapai hasil yang diinginkan.
Validasi Konkuren
Validasi yang dilakukan pada saat pembuatan rutin produk untuk dijual.
Validasi Pembersihan
Tindakan pembuktian yang didokumentasikan bahwa prosedur pembersihan yang
disetujui akan senantiasa menghasilkan peralatan bersih yang sesuai untuk pengolahan
obat.
Validasi Proses
Tindakan pembuktian yang didokumentasikan bahwa proses yang dilakukan dalam batas
parameter yang ditetapkan dapat bekerja secara efektif dan memberi hasil yang dapat
terulang untuk menghasilkan produk jadi yang memenuhi spesifikasi dan atribut mutu
yang ditetapkan sebelumnya.
Validasi Prospektif
Validasi yang dilakukan sebelum pelaksanaan produksi rutin dari produk yang akan
dipasarkan.
Validasi Retrospektif
Validasi dari suatu proses untuk suatu produk yang telah dipasarkan berdasarkan
akumulasi data produksi, pengujian dan pengendalian bets.
- 651 -
INDEKS LAMPIRAN
Nomor
Bab Judul Lampiran Halaman
Lampiran
BAB 1 MANAJEMEN MUTU

(Contoh) Kebijakan Mutu 1 5
(Contoh) Protap Pelulusan Produk Jadi 1.2f 6
Penyimpangan yang Harus Dilaporkan 1.2k.1 9
(Contoh) Protap Penanganan Penyimpangan 1.2k.2 12
- Laporan Penyimpangan dan Tindakan 15

yang Telah Diambil
- Penyelidikan Penyimpangan 17
- Otorisasi Penanganan Tindakan 18

Perbaikan dari Penyimpangan
(Contoh) Protap Pengendalian Perubahan 1.2l 19
- Formulir Usulan Perubahan 22
- Daftar Periksa Persiapan Perubahan 24
- Otorisasi Pemberlakuan Perubahan 25

(Contoh) Protap Pengkajian Mutu Produk 1.5a 26
(Contoh) Format Laporan Pengkajian Mutu Produk 1.5b 28
(PMP) beserta Data Tren Analisis
- Pengkajian Mutu Produk 32
BAB 2 PERSONALIA
(Contoh) Struktur Organisasi - Model A 2.4a 48
(Contoh) Struktur Organisasi - Model B 2.4b 49
(Contoh) Struktur Organisasi - Model C 2.4c 50

(Contoh) Struktur Organisasi - Model D 2.4d 51
(Contoh) Uraian Tugas Kepala Bagian Produksi 2.5 52
(Contoh) Uraian Tugas Kepala Bagian Pengawasan 2.6 55

Mutu
(Contoh) Uraian Tugas Kepala Bagian Pemastian Mutu 2.7 58
(Contoh) Program Pelatihan Personil 2.10a 61

(Contoh) Program Pelatihan untuk Suatu Posisi 2.10b 64
- 652 -
Nomor
Lampiran
(Contoh) Jadwal Pelatihan Individual 2.10c 66
(Contoh) Catatan Pelatihan Personil 2.10d 67
BAB 3 BANGUNAN DAN FASILITAS

(Contoh) Program Pembersihan Ruangan 3.3 75
Rekomendasi Kekuatan Cahaya untuk 3.5a 77
Ruangan / Daerah Kegiatan
Rekomendasi Sistem Tata Udara untuk Tiap 3.5b 78
Kelas Kebersihan
(Contoh) Susunan Blok Bangunan Pabrik 3.6a 80
(Contoh) Konsep Alur Barang dan Personil 3.6b 81
(Contoh) Tata Letak Ruang Produksi Steril dengan 3.6c 82
Proses Aseptis
(Contoh) Tata Letak Ruang Produksi Steril dengan 3.6d 83
Proses Sterilisasi Akhir
(Contoh) Desain Area Penimbangan 3.9 84
(Contoh) Jenis Bahan Bangunan 3.15 85
Instalasi Lubang Udara Masuk 3.19 87
(Contoh) Desain Sistem Drainase 3.20 88
(Contoh) Aliran Udara untuk Sarana Penimbangan 3.24 89
(Contoh) Kaskade Tekanan Udara di Area Pengemasan 3.25 90
Untuk Mencegah Kontaminasi
(Contoh) Desain Pintu Darurat 3.28 91
(Contoh) Desain Gudang Penyimpanan 3.29 92
(Contoh) Desain Ruang Pengambilan Sampel 3.34 93
(Contoh) Desain Tata Letak Ruang Laboratorium 3.38 94

Pengawasan Mutu
(Contoh) Skematik Ruang Ganti Pakaian 3.43 95
BAB 4 PERALATAN
(Contoh) Perlengkapan Elektris Kedap Eksplosi 4.8a 101
(Contoh) Pembumian Wadah 4.8b 103
(Contoh) Sistem Pembumian untuk Penanganan 4.8c 104
Pelarut Mudah Terbakar Volume Kecil
(Contoh) Protap Verifikasi Harian dan Kalibrasi 4.10a 105
Timbangan
- 653 -
Nomor
Lampiran
- Data Batu Timbang Standar untuk 109
“Verifikasi Harian”
- Format Laporan Kalibrasi Timbangan 110
Internal
(Contoh) Laporan Kalibrasi Timbangan Internal 4.10b 112
(Contoh) Label Status Kalibrasi Alat Ukur 4.10c 114
(Contoh) Label Status Alat 4.10d 115
(Contoh) Penandaan Pipa 4.16 116
(Contoh) Program Perawatan Peralatan 4.19a 117
(Contoh) Catatan Perawatan Alat 4.19b 120

(Contoh) Catatan Perbaikan Alat 4.19c 121
(Contoh) Protap Perawatan Mesin Cetak Tablet 4.22 122
(Contoh) Buku Log Peralatan 4.23 125
BAB 5 SANITASI DAN HIGIENE

(Contoh) Protap Penggunaan Alat Pelindung Diri (APD) 5.1a 131
(Contoh) Pakaian Pelindung sesuai dengan Ruang 5.1b 134
Kelas Kebersihan
(Contoh) Protap Mengenakan Pakaian Kerja dan 5.2 143
Memasuki Area Produksi Nonsteril
(Contoh) Program Higiene Perorangan 5.4 145
(Contoh) Program Pemeriksaan Kesehatan 5.5 148
(Contoh) Protap Penerapan Higiene Perorangan 5.6 149

Keadaan Pabrik, Peralatan dan Personil Yang 5.8 151
Dapat Merugikan Produk
(Contoh) Protap Mencuci Tangan 5.10a 152
(Contoh) Poster Cara Mencuci Tangan 5.10b 154

Spektrum Antimikrobial dan Karakteristik 5.10c 155
Bahan Antiseptik
(Contoh) Gambar Sarana Penyimpanan Pakaian 5.15a 156
Rumah
(Contoh) Gambar Sarana Penyimpanan Sepatu 5.15b 157
(Contoh) Protap Pengendalian Hama Terpadu 5.19 158
(Contoh) Protap Sanitasi Ruang Pencetakan Tablet 5.20a 162
- 654 -
Nomor
Lampiran
Daftar Bahan Disinfektan untuk Sanitasi 5.20b 166
Daftar Beberapa Bahan Pembersih untuk 5.20c 171
Sanitasi
(Contoh) Protap Pembersihan Mesin Cetak Tablet 5.27 172
BAB 6 PRODUKSI
(Contoh) Protap Penerimaan dan Penyimpanan Bahan 6.2a 192
Awal dan Bahan Pengemas
(Contoh) Protap Penimbangan dan Penyerahan Bahan 6.2b 194
Awal untuk Produksi
(Contoh) Protap Pengolahan dan Pengemasan 6.9 197
(Contoh) Protap Penandaan 6.13 199
- Label Status Bahan Awal dan Produk 206
- Label Sampel telah Diambil 209
- Label Identitas Bahan dan Produk 210
- Label Status Kebersihan Ruangan / Mesin 212
/ Alat
- Label Kegiatan Ruangan / Jalur Produks 214
- Label Perbaikan Mesin / Alat 215
- Label Limbah / Sampah Industri Farmasi 216
- Label untuk Bahan Berbahaya 217
- Label Pereaksi di Laboratorium 218
- Label untuk Retained Sampel Pertinggal 219
QA / QC
(Contoh) Daftar Pemasok 6.19 220
(Contoh) Protap Penyimpanan Bahan Awal 6.34 221
(Contoh) Sistem Penomoran Bets / Lot 6.49 223
(Contoh) Daftar Periksa Kesiapan Ruang Timbang 6.58 224
(Contoh) Daftar Periksa Kesiapan Area Pencampuran 6.69 225
Serbuk
(Contoh) Protap Kondisi Penyimpanan Produk Antara 6.79 227
dan Produk Ruahan
(Contoh) Daftar Periksa Kesiapan Ruangan Pencetakan 6.90 229
Tablet
Persyaratan Air untuk Produksi 6.107a 230
- 655 -
Nomor
Lampiran
(Contoh) Protap Sanitasi Sistem Penyimpanan dan 6.107b 233
Sanitasi Purified Water (Air Murni)
- Catatan Sanitasi Sistem Loop Air Murni 235
(Contoh) Protap Pelaksanaan Pengemasan 6.123 236
(Contoh) Daftar Periksa Kesiapan Jalur Pengemasan 6.130a 239

Sekunder (Sediaan Tablet)
(Contoh) Daftar Periksa Kesiapan Jalur Pengemasan 6.130b 240
Sekunder (Sediaan Cair)
(Contoh) Alat Pemindai Elektronis untuk Bahan 6.131 241
Pengemas
(Contoh) Bleedline / Edge Code 6.132 242
(Contoh) Protap Pembersihan Mesin Blister 6.142 243
(Contoh) Protap Pengambilan Sampel Produk Antara, 6.163 246

Produk Ruahan dan Produk Jadi
- Jumlah Sampel yang Diambil Selama 249
Proses Pengolahan dan Pengemasan
(Contoh) Protap Penanganan Bahan dan Produk yang 6.166 250
Ditolak
(Contoh) Protap Proses Ulang (Reprocessing) atau 6.167 252
Pengolahan Ulang (Rework) Material
(Contoh) Protap Penanganan Produk Pulihan 6.168 258
(Contoh) Protap Penanganan Produk Kembalian 6.171 260
(Contoh) Protap Pemusnahan Produk 6.174 263
(Contoh) Berita Acara Pemusnahan Produk 6.175 267
(Contoh) Protap Penerimaan, Penyimpanan dan 6.177 268
Pengiriman Produk Jadi
(Contoh) Catatan Pemantauan Lingkungan Ruang 6.193 270
Penyimpanan
BAB 7 PENGAWASAN MUTU

(Contoh) Uraian Tugas Kepala Laboratorium 7.6a 280
Mikrobiologi
(Contoh) Uraian Tugas Supervisor Mikrobiologi 7.6b 282
(Contoh) Protap Pengoperasian pH Meter 7.7.1 284
(Contoh) Protap Pengoperasian Alat Uji Kekerasan 7.7.2 286
Tablet
- 656 -
Nomor
Lampiran
(Contoh) Program Kalibrasi Peralatan Laboratorium 7.7.3 288
(Contoh) Protap Kalibrasi Polarimeter 7.7.4 290
(Contoh) Pancuran Air Darurat (Safety Shower) 7.7.5 291
(Contoh) Pembasuh Mata Darurat 7.7.6 293
(Contoh) Protap Penggunaan dan Pemeliharaan Alat 7.7.7 294
Pembasuh Mata Darurat
(Contoh) Catatan Pembuatan Larutan Pereaksi dan 7.8b.1 296
Media Perbenihan
(Contoh) Label Wadah Larutan Peniter 7.8b.2 297
(Contoh) Label Wadah Larutan Pereaksi dan Media 7.8b.3 298

Perbenihan
(Contoh) Protap Pembuatan Baku Kerja 7.9 299
(Contoh) Protap Pengambilan Sampel Bahan Awal 7.22 302
- Daftar Bahan Awal dengan Pola 310

Pengambilan Sampel Pola n
- Daftar Bahan Awal dengan Pola 311
Pengambilan Sampel Pola p
- Daftar Periksa Pengambilan Sampel 312
Bahan Awal
- Penandaan Wadah Sampel 313
- Penandaan Pada Wadah yang Telah 314

Diambil Sampel
- Jumlah Sampel Bahan Awal 315
Pola Pengambilan Sampel Bahan Pengemas 7.24 316
Alat Pengambil dan Wadah Sampel Bahan 7.26 321

Awal
(Contoh) Formulir Investigasi HULS untuk Uji Kimiawi 7.36 326
(Contoh) Protap Pemantauan Lingkungan Produksi 7.41b.1 328
dengan Cawan Papar
dengan Cawan Kontak
dengan Air Sampler
(Contoh) Formulir Pemantauan Lingkungan terhadap 7.41b.4 337
Mikroba
- 657 -
Nomor
Lampiran
BAB 8 INSPEKSI DIRI DAN AUDIT MUTU
(Contoh) Protap Inspeksi Diri 8.1 342
(Contoh) Daftar Periksa Inspeksi Diri (Bagian : 8.1.1 345
Penerimaan, Karantina dan Penyimpanan
Bahan)
(Contoh) Daftar Periksa Inspeksi Diri (Bagian : Gudang 8.1.2 349
Produk Jadi)
Pengawasan Mutu – Sampling)
Pengawasan Mutu)
Pemastian Mutu)
Penimbangan Bahan)
(Contoh) Daftar Periksa Inspeksi Diri (Bagian : Produksi 8.1.7 365
– Kelas E Proses [Granulasi, Tablet Kapsul,
Penyalutan, Kemas Primer])
(Contoh) Daftar Periksa Inspeksi Diri (Bagian : Produksi 8.1.8 369
– Kemas Sekunder)
(Contoh) Daftar Periksa Inspeksi Diri (Bagian : Teknik 8.1.9 373
dan Sistem Penunjang Kritis)
(Contoh) Program Inspeksi Diri 8.3.1 377
(Contoh) Rencana Inspeksi Diri 8.3.2 378
(Contoh) Laporan Inspeksi Diri 8.4 379
(Contoh) Daftar Periksa Audit Mutu / Sistem Mutu 8.6 385
(Contoh) Pre-Audit Questionnaire for Manufacturer of 8.9 390
Starting Material
PENANGANAN KELUHAN TERHADAP PRODUK

BAB 9
DAN PENARIKAN KEMBALI PRODUK
(Contoh) Protap Penanganan Keluhan Produk 9.2 401
(Contoh) Laporan Hasil Evaluasi Keluhan Produk 9.3 404
(Contoh) Protap Penarikan Kembali Produk 9.11 406
(Contoh) Catatan Penarikan Kembali Produk 9.14 408
- 658 -
Nomor
Lampiran
BAB 10 DOKUMENTASI
Daftar Dokumen Yang Diperlukan 10.1 413
(Contoh) Spesifikasi Bahan Awal 10.10 415
(Contoh) Spesifikasi Bahan Pengemas 10.11 416
(Contoh) Spesifikasi Tablet 10.13 417
(Contoh) Dokumen Produksi Induk 10.15 418
(Contoh) Prosedur Pengolahan Induk 10.16 425
(Contoh) Prosedur Pengemasan Induk 10.17 442
(Contoh) Protap Membuat Prosedur Tetap 10.a 456
(Contoh) Format Untuk Prosedur Tetap 10.b 459
PEMBUATAN DAN ANALISIS BERDASARKAN

BAB 11
KONTRAK
(Contoh) Surat Perjanjian Kerja Sama Pembuatan 11.1a 465
Produk Berdasarkan Kontrak
- Lampiran A Tabel Produk 476
- Lampiran B Petunjuk, Dokumen 477
Pembuatan dan Dokumen Pengujian
- Lampiran C Tabel Hubungan Kerja Sama 479
- Lampiran D Tabel Tanggung Jawab 480
(Contoh) Surat Perjanjian Kerja Sama Analisis 11.1b 483
Produk Berdasarkan Kontrak
- Lampiran A Tabel Bahan 492
- Lampiran B Petunjuk, Dokumen Analisis 493
- Lampiran C Tabel Hubungan Kerja Sama 494
- Lampiran D Tabel Tanggung Jawab 495
(Contoh) Daftar Kegiatan dan Tanggung Jawab 11.5 496

Transfer Proses Produksi dan Metode Analisis
- 659 -
Nomor
Lampiran
BAB 12 KUALIFIKASI DAN VALIDASI
(Contoh) Format Rencana Induk Validasi 12.1 507
(Contoh) Lembar Monitoring, Cakupan Kualifikasi dan 12.1a 510

Validasi
(Contoh) Jadwal Program Kualifikasi dan Validasi 12.1b 511
(Contoh) Jadwal Program Validasi Proses 12.1c 513
(Contoh) Protokol Validasi Proses untuk Sediaan Tablet 12.5a 514
(Contoh) Laporan Validasi Proses untuk Sediaan Tablet 12.5b 538
(Contoh) Protokol Kualifikasi Desain 12.8a 540
(Contoh) Laporan Kualifikasi Desain 12.8b 546
(Contoh) Protokol Kualifikasi Instalansi 12.11a 548
(Contoh) Laporan Kualifikasi Instalansi 12.11b 553
(Contoh) Protokol Kualifikasi Operasional 12.12 555
(Contoh) Laporan Kualifikasi Operasional 12.14 566
(Contoh) Protokol Kualifikasi Kinerja Mesin 12.16a 568

Cetak Tablet
(Contoh) Laporan Kualifikasi Kinerja Mesin 12.16b 574
Cetak Tablet
(Contoh) Protokol Kualifikasi Kinerja KCKT 12.16c 577
(Contoh) Laporan Kualifikasi Kinerja KCKT 12.16d 580
(Contoh) Protap Validasi Prosedur Pembersihan 12.35a 583
(Contoh) Protokol Validasi Pembersihan Mesin 12.35b 594

Fluidized Bed Dryer
- Formulir Pengambilan Sampel dengan 599
Cara Usap
(Contoh) Matriks Pengelompokan Validasi 12.38 602
Prosedur Pembersihan Menurut Nilai Risiko
(Contoh) Protap Validasi Metode Analisis 12.42a 603
(Contoh) Protokol Validasi Metode Analisis 12.42b 614

Penetapan Kadar
(Contoh) Laporan Validasi Metode Analisis 12.42c 618
Penetapan Kadar
- 660 -
Nomor
Lampiran
(Contoh) Laporan Verifikasi Penetapan Kadar 12.45 625
GLOSSA- 630
RIUM
- 661 -

Popp Cpob Jilid 1 PDF

Diunggah oleh

Informasi Dokumen

Judul Asli

Hak Cipta

Format Tersedia

Bagikan dokumen Ini

Bagikan atau Tanam Dokumen

Opsi Berbagi

Apakah menurut Anda dokumen ini bermanfaat?

Apakah konten ini tidak pantas?

Hak Cipta:

Format Tersedia

Popp Cpob Jilid 1 PDF

Diunggah oleh

Hak Cipta:

Format Tersedia

PETUNJUK OPERASIONAL PENERAPAN

PEDOMAN CARA PEMBUATAN OBAT YANG BAIK 2012

Badan Pengawas Obat dan Makanan

KATALOG DALAM TERBITAN

PETUNJUK OPERASIONAL PENERAPAN

Jakarta : Badan POM RI, 2013

ISBN 978-979-3707-78-5 (Jilid I)

POP Pedoman CPOB ini diterbitkan untuk melengkapi Pedoman CPOB

Deputi Bidang Pengawasan

Dra. A. Retno Tyas Utami, Apt., M.Epid.

Inspektur CPOB Badan POM Tenaga Ahli Bidang Regulasi

KATA PENGANTAR .................................................................................... i

DAFTAR ISI ................................................................................................ iii

BAB 1 - MANAJEMEN MUTU .................................................................. 2

BAB 2 - PERSONALIA ............................................................................ 43

BAB 3 - BANGUNAN DAN FASILITAS…..................................................... 68

BAB 4 - PERALATAN ............................................................................... 97

BAB 5 - SANITASI DAN HIGIENE ......................................................... 126

BAB 7 - PENGAWASAN MUTU............................................................... 271

BAB 9 - PENANGANAN KELUHAN TERHADAP PRODUK

BAB 10 - DOKUMENTASI ......................................................................... 409

BAB 11 - PEMBUATAN DAN ANALISIS BERDASARKAN

BAB 12 - KUALIFIKASI DAN VALIDASI .................................................. 498

INDEKS LAMPIRAN .................................................................................... 652

Unsur dasar Manajemen Mutu terdiri dari:

Untuk memonitor efektivitas pelaksanaan Sistem Mutu, manajemen hendaklah

Pemastian Mutu – tindakan sistematis untuk melaksanakan Sistem Mutu yang

CPOB – semua aspek pembuatan obat

 Bagian dari CPOB yang

CARA PEMBUATAN OBAT YANG BAIK (CPOB)

PENGKAJIAN MUTU PRODUK

MANAJEMEN RISIKO MUTU

Medan, 11 November 2013

PROTAP PELULUSAN PRODUK JADI

PELULUSAN PRODUK JADI No …………….

PELULUSAN PRODUK JADI No …………….

4.3.1 Penanganan Penyimpangan sesuai dengan Protap Penanganan

Versi Nomor Tanggal Berlaku Riwayat Perubahan

PELULUSAN PRODUK JADI No …………….

PENYIMPANGAN YANG HARUS DILAPORKAN

4.2 Terlupakan dalam pembuatan larutan / cairan granulasi.

8.3 Kesalahan pemakaian label, brosur.

10. Kerusakan Mesin

11. Kerusakan Sarana Penunjang

PROTAP PENANGANAN PENYIMPANGAN

PENANGANAN PENYIMPANGAN No …………….

PENANGANAN PENYIMPANGAN No …………….

PENANGANAN PENYIMPANGAN No …………….

5.6.7 Kepala Bagian Departemen terkait memeriksa dan menandatangani

Versi Nomor Tanggal Alasan Perubahan

Rincian tindakan sementara yang telah diambil :

Risiko terhadap mutu, keamanan, dan efektifitas obat :

Nama :…………………… Tanda tangan :................ Tanggal:………………

Kepala Bagian (dari Departemen / Unit Bersangkutan)

Nama :…………………… Tanda tangan :................. Tanggal:….................

*) Coret yang tidak perlu

Evaluasi Terhadap Laporan, Tindakan dan Risiko :

Kepala Bagian Pemastian Mutu :

Nama :…………………… Tanda tangan :.................... Tanggal:…........

Jenis Penyimpangan : Tingkat Risiko :

Apa yang menyimpang:

Siapa yang terlibat :

Mengapa penyimpangan tersebut timbul :