Patofisiologi
Toksin-toksin yang terakumulasi selama gagal ginjal berkontribusi menyebabkan
ensefalopati uremikum. Hormon paratiroid (PTH) mungkin memberikan kontribusi pada
ensefalopati uremikum. Hiperparatiroidisme sekunder yang terjadi pada gagal ginjal,
menyebabkan peningkatan kandungan kalsium dalam korteks serebral. Pada pasien uremik
dengan hiperparatiroidisme sekunder, perubahan EEG telah terbukti meningkat setelah
penekanan medis PTH atau paratiroidektomi.Mekanisme spesifik di mana PTH menyebabkan
gangguan fungsi otak masihtidak jelas, tetapi mungkin disebabkan oleh peningkatan
konsentrasi kalsium intraseluler dalam sel-sel otak. Namun, karena ensefalopati membaik
dengan dialisis, yang tidak memiliki efek pada tingkat PTH, hiperparatiroidisme tidak diduga
menjadi penyebab utama.
Teori lain tentang etiologi ensefalopati uremik menunjukkan ketidakseimbangan asam
amino neurotransmitter dalam otak. Selama fase awal ensefalopati uremik, plasma dan cairan
serebrospinal (CSF) menunjukkan adanyapeningkatan glisin dan penurunan glutamin dan
GABA; selain ituterjadi perubahan pada metabolisme dopamin dan serotonin di otak. Selama
uremia berlangsung, akumulasi hasil senyawa guanidino mengaktivasi reseptorN-methyl-D-
aspartat (NMDA) eksitatorisdan menghambat reseptor GABA inhibitoris, yang dapat
menyebabkan mioklonus dan kejang.Banyak toksin uremik lain dapat menyebabkan
ensefalopati uremikum, namun penelitian di bidang ini masih kurang. Meskipun ensefalopati
berkorelasi secara kasar dengan tingkat BUN, urea tidak dianggap sendiri sebagai penyebab.
Manifestasi Klinis
Biokimia
Asidosis metabolik (HCO3- serum 18-20 mEq/L)
Azotermia (penurunan GFR, menyebabkan peningkatan BUN, kreatinin)
Hiperkalemia
Retensi atau pembuangan natrium
Hipermagnesemia
Hiperurisemia
Genitourinaria
Poliuria, berlanjut menjadi oliguria, lalu anuria
Nokturia, pembalikan irama diurnal
Berat jenis kemih tetap sebesar 1,010
Proteinuria, silinder
Hilangnya libido, amenore, impotensi dan sterilitas
Kardiovaskular
Hipertensi
Retinopati dan ensefalopati hipertensif
Beban sirkulasi berlebihan
Edema
Gagal jantung kongestif
Perikarditis (friction rub)
Disritrnia
Pernapasan
Pemapasan Kussmaul, dispnea
Edema paru
Pneumonitis
Hematologik
Anemia menyebabkan kelelahan
Hemolisis
Kecenderungan perdarahan
Menurunnya resistensi terhadap infeksi (infeksi saluran kemih, pneumonia,
septikemia).
Kulit
Pucat, pigmentasi
Perubahan rambut dan kuku (kuku mudah patah, tipis, bergerigi, ada garis-garis merah-
biru yang berkaitan dengan kehilangan protein)
Pruritus
“Kristal” uremik
Kulit kering
Memar
Saluran cerna
Anoreksia, mual, muntah, menyebabkan penurunan berat badan
Napas berbau amoniak
Rasa kecap logam, mulut kering
Stomatitis, parotitis
Gastritis, enteritis
Perdarahan saluran cerna
Diare
Metabolisme intermedier
Protein-intoleransi, sintesis abnormal Karbohidrat-hiperglikemia, kebutuhan insulin
menurun
Lemak-peningkatan kadar trigliserida
Mudah lelah
Muskular
Otot mengecil dan lemah
Neuropati perifer
Konduksi saraf lambat, sindrom “restless leg”
Perubahan sensorik pada ekstremitas-parestesi
Perubahan motorik-foot drop yang berlanjut menjadi paraplegia
Penatalaksanaan
Tidak ada obat khusus untuk pengobatan ensefalopati. Adanya ensefalopati uremikum
pada pasien gagal ginjal akut atau gagal ginjal kronis merupakan indikasi untuk memulai
terapi dialisis (yaitu, hemodialisis, dialisis peritoneal, terapi penggantian ginjal terus
menerus).