Tugas Farmakoterapi

Pediatrik

KELOMPOK 1 A1:

Adinda Rizkia S (191FF05001) BayuWisnu P (191FF05009)

Alfira Mutiara (191FF05002) Choirun Zalmi (191FF05010)
Alina Sekar (191FF05003) Dea Putri A (191FF05011)
Ana Nur E (191FF05004) DelaIndriyani (191FF05012)
Anastasia G W W (191FF05005) Deliana (191FF05013)
Anggun Yunia (191FF05006) Desi Permata S (191FF05014)
Anita R (191FF05007) Dikdik Maryani (191FF05015)
Aprianto D D (191FF05008)

PROGRAM STUDI PROFESI APOTEKER

FAKULTAS FARMASI UNIVERSITAS BAKTI KENCANA
2019
 PEDIATRIK

I. PENDAHULUAN
Ada beberapa faktor yang perlu dipertimbangkan ketika memilih dan menyediakan terapi obat
untuk pasien dalam populasi khusus ini. Pasien pediatrik secara signifikan berbeda dalam
kelompok usia dan dari orang dewasa terkait pemberian obat, psikososial pengembangan, dan
pengembangan fungsi organ, yang mempengaruhi khasiat dan keamanan farmakoterapi.

Angka mortilitas dari bayi menurun dari 200 per 1000 kelahiran pada abad 19, 75 per 1000
kelahiran pada tahun 1925 serta 6,8 per 1000 kelahiran pada tahun 2001. Kesuksesan ini
merupakan hasil dari pengembangan identifikasi, pencegahan dan pengobatan penyakit yang
umum terjadi saat kelahiran serta periode bayi (infant). Walaupun kebanyakan obat pediatrik
yang digunakan pasien pediatrik banyak beredar di pasaran, hanya seperempatnya yang telah
diterima oleh FDA (Food and Drug Administration) untuk diindikasikan khusus untuk populasi
pediatrik. Data farmakokinetik, farmakodinamik, efikasi dan keamanan pada bayi dan anak-
anak masih belum cukup. Kurangnya informasi jenis ini dapat menyebabkan penyakit seperti
grey sindrome akibat kloramfenikol, fokomelia akibat thalidomide dan kernikterus akibat terapi
sulfonamida.

Dibandingkan dengan dewasa, bayi dan balita lebih rentan terhadap penyakit. Beberapa
penyakit mungkin diangap ringan atau biasa, namun tetap diwaspada karena penyakit
ringan pada orang dewasa dapat menyebabkan dampak yang berbahaya pada bayi dan
balita. Berdasarkan Sistem Informasi Rumah Sakit tahun 2013 penyakit terbanyak yang
menyerang bayi dan balita adalah diare untuk rawat inap dan infeksi saluran pernapasan
untuk pasien rawat jalan.
Gambar sebelas besar morbiditas dan mortalitas pasien rawat inap anak balita (1-4 tahun)
di Indonesia tahun 2013

1
Gambar sebelas besar morbiditas dan mortalitas pasien rawat jalan anak balita (1-4tahun)
di Indonesia tahun 2013

Data Riskesda tahun 2018 : prevalensi penyakit menular seperti ISPA, Malaria dan Diare
mengalami penurunan
• ISPA 13,8 % menjadi 4,4%
• Malaria 1,4% menjadi 0,4%
• Diare 18,5% menjadi 12,3%

Bagian lain yang menjadi pertimbangan pada pediatrik adalah mengidentifikasi dosis optimal.
Regimen dosis tidak dengan sederhana diekstrapolasi berdasarkan berat badan atau luas
permukaan pasien pediatrik dari pasien dewasa. Bioavailabilitas, farmakokinetik,
farmakidinamik, efikasi dan informasi efek samping dapat berbeda antara pasien dewasa
dengan pediatrik dikarenakan perbedaan umur, fungsi organ atau tingkat penyakit.

Beberapa faktor tambahan harus dipertimbangkan untuk optimalisasi terapi obat pada pediatrik.
Banyak obat yang diresepkan secara luas untuk bayi (infant) dan anak-anak yang tidak tersedia
dalam dosis yang cocok. Modifikasi (pelarutan dan reformulasi) dari bentuk sediaan pasien
dewasa menambah jumlah pertanyaan dari segi bioavailabilitas, stabilitas dan kompatibilitas
obat-obat tersebut. Dikarenakan jumlah volume cairan yang sedikit yang dibutuhkan dan
dibatasi untuk daerah intravena, metode khusus perlu digunakan untuk pemberian obat
intravena pada bayi dan anak-anak. Pemberian obat oral untuk pasien muda dapat menjadi tugas
yang sulit untuk perawat dan pasien.

2
II. FUNDAMENTAL PASIEN PEDIATRIK
a. Definisis Pediatrik
Menurut American Academy of Pediatriks (AAP), pediatrik adalah spesialisasi ilmu kedokteran
yang berkaitan dengan fisik, mental dan sosial kesehatan anak sejak lahir sampai dewasa muda.
Kata pediatri diambil dari dua kata Yunani kuno yaitu paidi yang berarti anak dan iatros yang
berarti dokter. Banyak anggapan bahwa pediatri adalah miniatur orang dewasa, hal tersebut
sama sekali tidak benar. Keadaan tubuh pada pediatri sangat berbeda dengan orang dewasa.
Organ-organ dalam tubuh pediatri belum berkembang secara sempurna, sehingga harus lebih
berhati-hati dalam pemilihan obat untuk pediatrik. Pediatrik bukan merupakan miniatur dari
orang dewasa karena pada pediatrik masih terjadi pertumbuhan dan perkembangan dalam profil
farmakologinya yang berbeda dengan populasi dewasa (US. Department of Health and Human
Service, 1998.

b. Klasifikasi Pasien Pediatrik :

Pasien anak-anak adalah mereka yang lebih muda dari 18 tahun. Usia pasien anak dapat
dinyatakan dalam beberapa hari, minggu, bulan, dan tahun. Pasien diklasifikasikan
berdasarkan usia dan berdasarkan faktor-faktor lain, termasuk kelahiran berat badan dan
status prematuritas.
Klasifikasi berdasarkan usia:
1. Neonatus ≤ 28 hari (4 minggu) kehidupan
2. Bayi 29 hari hingga ≤ 12 bulan
3. Anak 1–12 tahun
4. Remaja 13–17 tahun (definisi paling umum)
Klasifikasi usia terminologi:
1. Gestasional age (Usia kehamilan): usia dari tanggal hari pertama ibu dari periode
menstruasi terakhir hingga tanggal lahir
2. Istilah Full Term : bayi yang lahir pada usia kehamilan 37 minggu atau lebih
3. Prematur : bayi yang lahir sebelum usia kehamilan 37 minggu
4. Small for gestasional age (Kecil untuk usia kehamilan): neonatus dengan berat lahir di
bawah persentil ke 10 di antara neonatus dari usia kehamilan yang sama
5. Large for gestasional age (Besar untuk usia kehamilan): neonatus dengan berat lahir di
atas persentil ke-90 di antara neonatus dari usia kehamilan yang sama
6. Usia kronologis atau postnatal : usia dari lahir hingga sekarang, diukur dalam hari, minggu,
bulan, atau tahun
7. Usia yang disesuaikan dapat digunakan untuk menggambarkan usia seorang anak prematur
3
 hingga usia 3 tahun: Usia yang disesuaikan = usia kronologis dalam beberapa bulan - [(40
– usia kehamilan saat lahir dalam minggu) × 1 bulan ÷ 4 minggu]. Misalnya, jika anak
dengan usia kehamilan 29 minggu sekarang berusia 10 bulan secara kronologis, usia yang
benar kurang lebih 7 bulan: 10 bulan - [(40 - 29 minggu) × 1 bulan ÷ 4 minggu] = 7,25
bulan .
Klasifikasi berat badan
1. Bayi dengan berat badan lahir rendah : bayi prematur dengan berat lahir antara 1500 dan
2500 g
2. Bayi dengan berat lahir sangat rendah : bayi prematur dengan berat lahir 1000 g hingga
<1500 g
3. Bayi dengan berat lahir rendah ekstrim :bayi Bayi prematur dengan berat lahir <1000 g

c. Pertumbuhan dan perkembangan

Anak-anak dipantau fisik, motorik, kognitif, dan pengembangan psikososial melalui pengakuan
klinis selama visit rutin pada anak-anak. Sebagai bayi yang baru lahir selanjutnya mengalami
kemajuan ke tahap bayi, anak, dan remaja, variabel yang berbeda dipantau untuk menilai
pertumbuhan lalu dibandingkan dengan populasi umum dengan usia dan ukuran yang sama.
Grafik pertumbuhan digunakan untuk memetakan berat, panjang atau perawakan, dan indeks
massa tubuh untuk representasi grafis pertumbuhan anak dibandingkan dengan populasi
pediatrik umum. Penanda pertumbuhan dan perkembangan keduanya tergantung usia dan jenis
kelamin.

d. Perbedaan Tanda Vital

1. Nilai normal untuk detak jantung dan laju pernapasan bervariasi berdasarkan usia.
2. Nilai normal untuk tekanan darah bervariasi berdasarkan jenis kelamin dan usia untuk
semua pasien anak.
3. Tingkat pernapasan juga lebih tinggi pada neonatus dan bayi (30-60 napas / menit),
menurun seiring bertambahnya usia, tingkat dewasa sekitar 15 tahun (12-16 napas / menit).
4. Secara umum, tekanan darah meningkat seiring bertambahnya usia, dengan tekanan darah
rata-rata 70/50 pada neonatus, meningkat selama masa kanak-kanak sampai 110/65 pada
remaja.
5. Tingkat detak jantung tertinggi pada neonatus dan bayi, berkisar 85-205 denyut / min dan
berkurang seiring bertambahnya usia, mencapai tingkat dewasa (60–100 detak / min) sekitar 10
tahun.
6. Tanda vital lain yang biasa dipantau pada anak-anak adalah suhu tubuh. The American
4
Academy of Pediatrics (AAP) mendukung penggunaan pengukuran suhu tubuh rektal ataupun
dengan pilihan lain.
 Pasien yang berusia kurang dari 3 bulan, pengukuran awal pada suhu tubuh aksila,
diikuti oleh pengukuran rektal jika hasil aksila berada di atas 99 °F (37,2 °C)
 Pasien usia 3 tahun sampai 5 tahun, pengukuran oral dapat digunakan. Pengukuran
aksila bukan pilihan utama pada usia ini.

Umumnya, demam didefinisikan sebagai suhu ≥ 100,4°F (38°C), diukur melalui arteri rektal,
otik, atau temporal teknik. Demam didefinisikan sebagai suhu ≥100 °F (37,8 °C) dan ≥99°F
(37,2°C) diukur melalui pengukuran oral dan aksila. Demam ringan berkisar dari 37,8°C hingga
39°C (100–102°F), dengan pengobatan antipiretik (misalnya, acetaminophen) dianggap oleh
sebagian besar dokter anak dalam kasus suhu lebih tinggi dari 38,3 °C (101 °F, setiap rute
pengukuran) disertai dengan ketidaknyamanan pasien. Tanda-tanda vital lainnya juga
bergantung pada usia, dengan ambang suhu untuk neonatus (38° C atau 100,4 ° F) dan bayi
(38,2 ° C atau 100,7 ° F).

Indikator rasa sakit termasuk perubahan fisiologis, seperti peningkatan denyut jantung, laju
pernapasan, dan tekanan darah, penurunan saturasi oksigen, serta perubahan perilaku seperti
tangisan panjangdan ekspresi wajah.

e. Persyaratan Cairan
Kebutuhan dan keseimbangan cairan penting untuk dipantau pada pasien anak, terutama pada
bayi prematur dan bayi. Kebutuhan cairan perawatan dapat dihitung berdasarkan luas
permukaan tubuh untuk pasien dengan berat lebih dari 10 kg, dengan kisaran 1500 hingga 2000
mL / m2 / hari. Namun, metode berbasis berat badan menentukan kebutuhan cairan perawatan
normal untuk anak-anak sering digunakan.

5
III. PENGARUH PERBEDAAN FARMOKOKINETIK DAN FARMAKODINAMIK
PADA TERAPI OBAT
A. Farmakodinamik
Strategi pemilihan obat mungkin sama atau berbeda tergantung pada usia dan keadaan penyakit,
sebagai akibat dari perbedaan patofisiologi penyakit tertentu dan parameter farmakokinetik dan
farmakodinamik di antara pasien anak dan dewasa. Perlu dicatat bahwa Pasien anak mungkin
memerlukan penggunaan obat yang berbeda dari yang digunakan pada orang dewasa yang
terkena penyakit tertentu. Misalnya, fenobarbital umumnya digunakan untuk pengobatan
kejang neonatal tetapi jarang digunakan untuk kejang pengobatan pada orang dewasa, karena
perbedaan dalam etiologi kejang dan ketersediaan data ekstensif mengenai penggunaannya
pada neonatus dibandingkan dengan obat antiepilepsi yang lebih baru. Ada juga kesamaan
antara pasien anak dan orang dewasa, seperti konsentrasi obat serum terapi yang diperlukan
untuk mengobati tertentu penyakit Misalnya, gentamisin memuncak dan melalui konsentrasi
serum diperlukan untuk pengobatan bakteremia pada anak-anak dan orang dewasa.

Pemilihan dan pemberian obat yang tepat terapi untuk pasien anak tergantung pada beberapa
faktor, seperti: usia, berat badan, tinggi badan, penyakit, komorbiditas, perkembangan
farmakokinetik, dan dosis obat yang tersedia. Dosis obat pediatrik sering dihitung berdasarkan
berat badan tubuh (misalnya, mg/kg/dosis) dibandingkan dengan dosis yang seragam (misalnya,
mg/hari atau mg/dosis) untuk pasien dewasa. Jadi, beratnya akurat harus tersedia saat
meresepkan atau meracik obat untuk populasi pasien ini. Dosis pediatrik mungkin melebihi
dosis orang dewasa berdasarkan berat badan untuk obat tertentu karena perbedaan dalam
farmakokinetik dan farmakodinamik; karenanya, penggunaan panduan dosis obat pediatrik
dianjurkan. Karena beberapa perbedaan, termasuk tergantung usia pengembangan fungsi organ
pada pasien anak, farmakokinetik, khasiat, dan keamanan obat sering berbeda antara pediatrik
dan pasien dewasa; dengan demikian, dosis anak seharusnya tidak dihitung berdasarkan satu
faktor perbedaan.

Persamaan yang diusulkan untuk memperkirakan dosis pediatrik berdasarkan usia atau berat
yang disesuaikan, seperti Aturan Clark, Fried, atau Young seharusnya tidak rutin digunakan
menghitung dosis pediatrik karena mereka hanya memperhitungkan satu faktor perbedaan
(misalnya, usia atau berat), dan mereka tidak memiliki integrasi efek pertumbuhan dan
perkembangan farmakokinetik dan farmakodinamik obat pada populasi ini.
Untuk obat tanpa label takaran, bila tidak ada pengobatan alternatif yang tersedia dan terbatas
pedoman dosis telah diterbitkan, dokter dapat memperkirakan dosis pediatrik berdasarkan rasio
6
luas permukaan tubuh.
Perkiraan dosis pediatrik = Dosis dewasa × [BSA (dalam m2) ÷ 1,73 m2]

7. Farmakokinetika
Perubahan dalam populasi pediatrik yang masih dalam proses pertumbuhan dan perkembangan
menjadi faktor yang mempengaruhi keadaan farmakokinetik. Secara umum, informasi
farmakokinetik diperlukan untuk memilih dosis yang tepat pada populasi anak-anak, mengingat
kesimpulan bahwa perjalanan penyakit pada populasi orang dewasa dan anak-anak cukup mirip
untuk memungkinkan ekstrapolasi data dewasa untuk anak-anak dan dosis/hubungan respon
yang juga mirip (US. Department of Health and Human Service, 1998).

Farmakokinetik merupakan aspek farmakologi yang mencakup nasib obat dalam tubuh yaitu
absorbsi, distribusi, metabolisme dan ekskresi (ADME). Pengaruh pemberian obat dengan
keadaan farmakokinetik pada pediatri sulit diprediksi terutama untuk neonatus dan bayi lahir
prematur (Anderson, 2010). Pediatrik mengalami perubahan keadaan farmakokinetik hingga
mencapai keadaan normal orang dewasa. Adapun perubahan profil farmakokinetika pediatrik
pada proses ADME antara lain sebagai berikut:

1) Absorpsi/Penyerapan
Absorbsi Pada Saluran Pencernaan
Dua faktor yang mempengaruhi absorbsi obat dari saluran pencernaan adalah difusi pasif yang
dipengaruhi pH dan waktu pengosongan lambung. Kedua proses tersebut berbeda tidak seperti
biasa pada bayi prematur jika dibandingkan dengan anak yang lebih tua atau dewasa. Pada bayi
normal rentang pH lambung dari 6 hingga 8 saat kelahiran tetapi turun 1-3 selama 24 jam.
Sebaliknya pH lambung meningkat pada bayi prematur dikarenakan sekresi asam yang belum
matang..Pada bayi prematur, konsentrasi obat tidak tahan asam dalam serum lebih tinggi seperti
penicilin dan konsentrasi obat asam lemah dalam serum lebih rendah seperti fenobarbital karena
peningkatan ionisasi. Dikarenakan kekurangan data ekstensif yang membandingkan profil
waktu-konsentrasi serum setelah oral dibandingkan pemberian obat intravena, perbedaan
bioavailabilitas obat pada bayi prematur kurang dipahami. Walaupun sedikit diketahui tentang
pengaruh terhadap perubahan absorbsi obat dan nutrisi ileh umur, telah dijelaskan proses dari
kedua proses transport, baik aktif maupun pasif yang berkembang sekitar umur 4 bulan. Tidak
ada data tersedia mengenai transporter efluks p-glikoprotein dalam usus.

7
Penelitian menunjukkan pengosongan lambung terjadi secara lambat pada bayi prematur. Obat
dengan absorbsi terbatas pada orang dewasa dapat diabsorbsi secara efisien pada bayi prematur
dikarenakan waktu kontak dengan mukosa saluran pencernaan yang lebih panjang.

Selain itu, waktu pengosongan lambung dan waktu transit usus tertunda pada bayi prematur,
meningkatkan waktu kontak dengan obat mukosa gastrointestinal dan penyerapan obat.
Penyakit, seperti gastroesophageal reflux, sindrom gangguan pernapasan, dan Penyakit jantung
kongenital dapat menunda waktu pengosongan lambung. Eksokrin pankreas dan fungsi bilier
juga berkurang pada bayi baru lahir, dengan sekitar 50% lebih sedikit sekresi amilase dan lipase
orang dewasa, mencapai nilai dewasa sedini akhir tahun pertama dan hingga usia 5 tahun.
Defisiensi sekresi pankreas dan garam empedu pada bayi baru lahir dapat menurunkan
bioavailabilitas prodrug ester, seperti eritromisin, yang membutuhkan solubilisasi atau
bioavailabilitas obat-obatan pada bayi dan anak-anak untuk agen yang lebih baru, beberapa
rekomendasi dosis obat dapat diekstrapolasikan keamanan dewasa dan studi efikasi dan laporan
kasus.

Absorbsi Pada Daerah Intramuskular

Absorbsi obat dari daerah intramuskular telah dipelajari pada bayi prematur. Perbedaan relatif
massa otot, perfusi yang rendah pada beberapa otot, instabilitas vasomotor periferal, dan
kontraksi otot yang belum sempurna dibandingkan dengan anak yang umurnya lebih tua dan
dewasa dapat mempengaruhi absorbsi obat pada daerah intramuskular. Efek yang diberikan
pada faktor-faktor ini terhadap absorbsi obat sulit untuk diprediksi; fenobarbital telah
dilaporkan dapat diabsorbsi secara cepat, sedangkan diazepam lebih lambat. Oleh karena itu,
dosis intramuskular jarang digunakan pada neonatal kecuali darurat atau saat jalur intravena
tidak dapat digunakan.

Absorbsi Melalui Kulit

Absorbsi perkutan dapat meningkat secara signifikan pada bayi baru lahir dikarenakan barier
epidermis (stratum korneum) yang belum berkembang sepenuhnya dan peningkatan hidrasi
kulit. Peningkatan permeabilitas dapat menghasilkan efek toksik setelah penggunaan topikal
dari penggunaan sabun dan bedak heksaklorofen, salep asam salisilat dan kapas beralkohol.
Yang menarik, penelitian telah menunjukkan konsentrasi serum teraupetik dari teofilin dapat
mengontrol apnea pada bayi prematur kurang dari 30 minggu kehamilan setelah aplikasi topikal
gel yang mengandung dosis standar teofilin. Penggunaan rute ini dapat meminimalisasi absorbsi
obat oral dan intramuskular yang belum bisa diprediksi dan komplikasi administrasi intravena
8
untuk beberapa obat.

2) Distribusi Pada Pediatrik

Distribusi obat ditentukan berdasarkan sifat fisikokimia obat itu sendiri (pKa, berat molekul,
koefisien partisi) dan faktor fisiologi spesifik pasien. Walaupun sifat fisikokimia obat konstan,
tetapi fungsi fisiologi sering bervariasi pada beberapa populasi manusia. Beberapa faktor
fisiologi yang penting seperti volume ekstraseluler dan jumlah air tubuh, ikatan protein plasma
dengan obat dan kondisi patologis yang memodifikasi fungsi fisiologi. Jumlah air tubuh, yang
merupakan persentasi dari berat badan, diestimasi 94% pada fetus, 85% pada bayi prematur,
78% pada bayi normal dan 60% pada orang dewasa. Volume cairan ekstraseluler juga berbeda
antara bayi prematur dengan anak yang berumur lebih tua atau dewasa. Volume cairan
ekstraseluler pada 50% dari bobot bayi prematur, 35% untuk bayi berumur 4-6 bulan, 25% pada
balita 1 tahun, dan 19% pada orang dewasa. Volume distribusi gentamisin adalah 1,48 L/kg
pada neonatal dan 0,2 L/kg pada orang dewasa. Penelitian menunjukkan volume distribusi
tobramisin terbesar pada kebanyakan bayi prematur dan menurun dengan peningkatan umur
kelahiran dan bobot lahir dari bayi.

Ikatan obat dengan protein plasma juga menurun pada bayi baru lahir dikarenakan penurunan
konsentrasi protein plasma, kapasitas ikatan protein yang lebih rendah, penurunan afinitas
protein untuk ikatan obat dan kompetisi pada beberapa daerah ikatan seperti komponen endogen
(misal bilirubin). Ikatan protein plasma pada beberapa obat jauh lebih kecil pada neonatal
dibandingkan pada orang dewasa. Penurunan ikatan plasma beberapa obat dapat meningkatkan
volume distribusi. Oleh karena itu, bayi prematur memerlukan loading dose yang lebih besar
dibandingkan anak yang berumur lebih tua dan pada orang dewasa untuk mencapai konsentrasi
serum teraupetik untuk beberapa obat seperti fenobarbital dan fenitoin.

Konsekuensi peningkatan konsentrasi dari obat bebas atau tidak terikat dalam serum dan
jaringan perlu diperhatikan. Farmakologi dan efek toksik berhubungan langsung dengan
konsentrasi obat bebas dalam tubuh. Peningkatan konsentrasi obat bebas merupakan hasil
langsung dari penurunan ikatan protein plasma dan secara tidak langsung dari pemindahan obat
dari daerah ikatan. Akibat obat yang terikat pada protein plasma tidak dapat dieleminasi oleh
ginjal, peningkatan konsentrasi obat bebas dapat meningkatkan klirensnya.

Jumlah lemak tubuh menurun secara signifikan pada neonatal dibandingkan dengan dewasa
yang mempengaruhi terapi obat. Beberapa obat mudah larut lemak didistribusi kurang luas pada
9
bayi dibandingkan pada orang dewasa. Volume distribusi diazepam 1,4-1,8 L/kg pada neonatal
dan dari 2,2-2,6 L/kg pada orang dewasa. Pada beberapa tahun ini, jumlah ibu menyusui
bayinya meningkat. Oleh karena itu, beberapa obat yang didistribusi pada air susu dapat
memberikan masalah pada bayinya. Beberapa obat yang meningkatkan risiko harus dihindari
oleh ibu selama kehamilan dan menyusui.

Obat-obatan terikat protein tinggi, seperti sulfamethoxazole-trimethoprim, biasanya tidak

digunakan pada neonatus karena kepedulian teoritis untuk perpindahan bilirubin. Ini
pemindahan dapat mengakibatkan komplikasi yang dikenal sebagai kernikterus, dari bilirubin
encephalopathy. Meskipun neonatus memiliki komposisi adiposa tubuh yang lebih rendah
dibandingkan dengan anak-anak yang lebih tua dan orang dewasa, Vd keseluruhan mereka
untuk banyak obat yang larut dalam lemak (misalnya lorazepam) mirip dengan bayi dan orang
dewasa. Beberapa obat (misalnya, vankomisin, fenobarbital) bisa juga mencapai konsentrasi
yang lebih tinggi dalam sistem saraf pusat neonatus karena penghalang darah-otak dewasa.

3) Metabolisme Pada Pediatrik

Metabolisme obat secara signifikan berlangsung lebih lambat pada bayi dibandingkan dengan
anak yang lebih tua dan orang dewasa. Terdapat perbedaan penting dalam pematangan beberapa
jalur metabolime pada bayi prematur. Jalur metabolisme berhubungan dengan umur dan dapat
membutuhkan waktu bulanan hingga tahunan untuk berkembang sempurna. Oleh karena itu,
peningkatan klirens berlangsung hingga umur 1 tahun. Dikarenakan penurunan metabolisme,
maka dosis dari tiap obat harus dikurangi.

Metabolisme obat di hati lebih lambat saat bayi lahir dibandingkan dengan remaja dan dewasa,
dengan penundaan lebih lanjut yaitu pada neonatus prematur. Reaksi fase 1 dan enzimatis,
seperti oksidasi dan dehydrogenase alcohol, terganggu pada neonatus prematur dan bayi serta
tidak berkembang sepenuhnya sampai anak-anak atau remaja. Dengan demikian, penggunaan
produk yang mengandung etanol atau propilena glikol dapat menyebabkan meningkatnya
toksisitas, termasuk penurunan pernafasan, hiperosmolaritas, asidosis metabolik, dan kejang,
sehingga harus dihindari pada neonatus dan bayi.

Usia di mana aktivitas isoenzim sitokrom P450 (misalnya, CYP3A4, CYP2C19) mencapai nilai
dewasa itu bervariasi tergantung pada isoenzim, dengan perkembangan tertunda pada bayi
prematur. Peningkatan dosis oleh berat badan (misalnya, mg / kg) untuk beberapa obat yang
dimetabolisme hati (misalnya, fenitoin, asam valproik) pada anak-anak muda (yaitu, usia 2-4
10
tahun) secara teori karena peningkatan massa hati ke rasio massa tubuh .Peningkatan
metabolisme ini melambat ke tingkat dewasa saat anak melewati pubertas ke masa dewasa.

Di antara reaksi fase 2, konjugasi sulfat oleh sulfotransferase berkembang dengan baik saat lahir
pada bayi (cukup bulan). Sebaliknya Glucuronidation oleh uridine diphosphate
glucuronosyltransferases, belum matang (defisiensi) pada neonatus dan bayi, akan mencapai
nilai dewasa pada usia 2 sampai 4 tahun. Pada neonatus, defisiensi ini menghasilkan efek
samping termasuk sianosis, warna abu abu pada kulit, badan yang lemah, dan hipotensi, juga
dikenal sebagai "gray baby sindrom" dengan penggunaan kloramfenikol.

Produk yang mengandung benzyl alcohol atau asam benzoat harus dihindari pada neonatus
karena konjugasi glisin yang belum matang, yanga akan mmengakibatkan akumulasi asam
benzoat. Akumulasi ini dapat menyebabkan "gasping sindrom," yang meliputi penurunan
pernafasan, asidosis metabolik, hipotensi, kejang atau kejang, dan gasping respiration. Asetilasi
melalui N-acetyltransferase mencapai maturasi dewasa sekitar 1 tahun kehidupan; Namun,
aktivitas secara keseluruhan tergantung pada variabilitas genotip.

4) Eliminasi Pada Pediatrik

Obat dan metabolitnya utamanya dieliminasi oleh ginjal. Kecepatan filtrasi glomerulus bisa
rendah (0,6-0,8 mL/menit tiap 1,73 m2) pada bayi preterm dan sekitar 2-4 mL/menit tiap 1,73
m2 pada bayi term. Proses filtrasi glomerulus, sekresi tubulus dan reabsorbsi tubulus
menentukan efikasi eksresi renal. Proses-proses tersebut dapat membutuhkan waktu beberapa
minggu hingga 1 tahun setelah kelahiran untuk berkembang sepenuhnya.

Penelitian pada bayi menunjukkan klirens tobramisin setelah minggu kelahiran pertama
meningkat dengan meningkatnya umur. Pada bayi hingga 1 bulan umur setelah kelahiran juga
berkolerasi langsung dengan klirens aminoglikosida. Oleh karena itu, bayi prematur
memerlukan dosis harian yang lebih kecil dari obat yang dieliminasi melalui ginjal selama
minggu pertama kelahiran, dan dosis dapat ditingkatkan seiring dengan umur.

Dikarenakan eliminasi renal yang belum matang, kloramfenikol suksinat dapat terakumulasi
pada tubuh bayi prematur. Walaupun kloramfenikol suksinat tidak aktif, akumulasi ini menjadi
penyebab peningkatan bioavailabilitas kloramfenikol pada bayi prematur jika dibandingkan
dengan anak yang lebih tua. Data ini mengindikasikan bahwa toksisitas yang berhubungan
dengan dosis merupakan hasil dari belum berkembangnya jalur glukoronidas.
11
Penurunan GFR ini mempengaruhi pembersihan obat ginjal; dengan demikian membutuhkan
interval pemberian dosis yang lebih lama untuk obat-obatan yang dibersihkan secara normal,
seperti vankomisin, untuk mencegah akumulasi.

GFR meningkat seiring bertambahnya usia dan melebihi nilai dewasa di masa kanak-kanak,
setelah itu terjadi penurunan bertahap untuk mendekati nilai dewasa selama masa remaja.
Sebagai contoh, vankomisin sering diberikan setiap 18 hingga 24 jam pada neonatus prematur
dengan berat lahir rendah (BBLR), setiap 6 jam pada anak-anak dengan fungsi ginjal normal,
dan setiap 8 sampai 12 jam pada pasien dewasa dengan fungsi ginjal normal. Anak-anak dengan
fibrosis kistik juga hadir dengan klirens obat ginjal yang lebih besar seperti aminoglikosida,
dibandingkan dengan anak-anak tanpa penyakit, membutuhkan dosis yang lebih tinggi
berdasarkan berat badan dan interval pemberian dosis yang lebih sering. Persamaan ini
menggunakan panjang pasien (cm), kreatinin serum (mg/dL) (atau μmol/L × 0,0113), dan
konstanta, k, yang bergantung pada usia (termasuk status BBLR untuk bayi) untuk semua
pasien dan juga jenis kelamin untuk mereka lebih tua dari 12 tahun. Ada juga versi sederhana
dari persamaan ini, divalidasi untuk usia 1 hingga 16 tahun, sering disebut sebagai persamaan
Schwartz "bedside".

Karena serum kreatinin adalah penanda kasar dari GFR, maka persamaan Schwartz, seperti
dengan perhitungan estimasi lainnya, ada keterbatasan termasuk potensi overestimating GFR
pada pasien dengan insufisiensi ginjal sedang sampai berat. Output urin juga merupakan
parameter yang digunakan untuk menilai fungsi ginjal pada pasien anak, dengan output urin
lebih dari 1 hingga 2 mL / kg / jam dianggap normal.

12
5) Efikasi Obat dan Toksisitas
Berdasarkan perbedaan farmakokinetik yang diidentifikasi antara pasien pediatrik dengan
pasien yang lebih tua, banyak faktor yang berhubungan dengan efikasi dan toksisitas yang perlu
diperhatikan untuk merencanakan farmakoterapi pada pasien. Perubahan patofisiologi yang
unik dapat terjadi pada pasien pediatrik dengan beberapa tingkat penyakit. Beberapa obat lebih
tidak toksik pada pasien pediatrik dibandingkan dengan orang dewasa. Perbedaan dalam
efikasi, toksisitas dan ikatan protein dengan obat pada pediatrik dibandingkan dengan orang
dewasa menambah jumlah pertanyaan tentang rentang teraupetik yang dapat diterima pasien
pediatrik. Rentang teraupetik untuk obat dikembangkan pertama pada orang dewasa dan sering
dapat diaplikasikan langsung pada pasien pediatrik, tetapi penelitian khusus merekomendasikan
perlunya konduksi pada pasien pediatrik untuk mendefinisikan tentang teraupetik obat yang
optimal.

IV. PERTIMBANGAN KHUSUS DALAM TERAPI PASIEN PEDIATRIK

Selain perbedaan parameter farmakokinetik dan farmakologi terdapat faktor lain yaitu
formulasi dosis, teknik pemberian obat, tingkat pendidikan orang tua/pengasuh harus
dipertimbangkan ketika memilih terapi obat.
Penggunaan Obat Off-Label
Saat ini, lebih dari 75% orang dewasa belum menerima informasi mengenai dosis dan
keamanan untuk pengobatan pada pasien pediatrik. Penggunaan obat off-label adalah
penggunaan obat di luar indikasi, Penggunaan obat off-label banyak terjadi pada pasien rawat
jalan dan rawat inap.
Rute Administrasi dan Formulasi Obat
Tergantung pada usia, penyakit, dan keparahan penyakit. Pertimbangan perbedaan rute
administrasi, meliputi :
1. Rute rektal disediakan untuk kasus-kasus yang tidak tidak mungkin menggunakan oral dan
rute IV tidak diperlukan.
2. Rute topikal adalah digunakan untuk pengobatan penyakit dermatologic.
3. Rute transdermal sering tidak direkomendasikan, kecuali seperti patch transdermal
methylphenidate untuk mengobati gangguan pemusatan perhatian dan hiperaktivitas.
4. Rute intravena digunakan pada pasien dengan penyakit berat atau ketika rute lainnya tidak
memungkinkan.
Ketika terapi obat oral diperlukan, kita juga harus mempertimbangkan ketersediaan bentuk
sediaan dan kemampuan anak untuk menelan obat dalam bentuk padat. Anak kurang dari 6
tahun sering tidak dapat menelan tablet atau kapsul oral dan mungkin memerlukan cairan oral.
13
Jika tidak ada kontraindikasi makanan atau interaksi, bisa dicampur dengan makanan seperti
puding, gelatin rasa buah, sirup cokelat, saus apel, atau buah lainnya.

Manajemen Sakit
Selama beberapa tahun, teori nyeri tidak dapat ditemukan dalam indeks pengobatan mayor
pediatrik atau pada buku operasi pediatrik. Neonatal tidak menunjukan sakit dikarenakan
perkembangan yang belum sempurna dari sistem neuroendokrin dan jalur saraf. Selama
beberapa tahun terakhir pada abad 20 banyak penelitian dan studi klinis mengenai area
manajemen sakit pada neonatal, bayi, anak-anak dan remaja. Sekarang ini, hasil dari penelitian
telah dihubungkan pada studi klinis, membuat terapi nyeri efektif sebagai standar perawatan
dan sinyal vital nyeri pada bayi dan anak-anak mirip dengan orang dewasa kecuali transmisi
impuls nyeri pada neonatal terjadi dengan konduksi lambat, melewati serat C tidak terelinasi
dibandingkan serat A8 termielinasi. Sebagai tambahan, presisi lebih rendah pada transmisi
sinyal nyeri terjadi pada korda spinal dan kekurangan neurotransmitter inhibitor desending.
Hasilnya pada neonatal dan bayi muda akan menghasilkan nyeri lebih intens dan lebih sensitif
terhadap rasa nyeri dibandingkan anak yang berumur lebih tua dan orang dewasa. Hal ini
diketahhui berdasarkan percobaan nyeri mengacu pada konsekuensi jangka panjang seperti
alterasi respon terhadap nyeri. Tadio dan kolega melaporkan bahwa anak lelaki yang menerima
anestesi topical EMLA memberikan respon nyeri lebih rendah saat imunisasi dibandingkan
mereka yang tanpa anastesi local. Pengobatan yang ditunjukkan pada prosedur nyeri inisial
dapat menurunkan efek analgesik secara cukup pada beberapa prosedur yang malah
meningkatkan rasa nyeri. Anak-anak paling takut akan jarum dan suntikan. Bagaimanapun,
jadwal imunisasi merekomendasikan 14 hingga 33 injeksi sebelum remaja, intervensi terhadap
penurunan nyeri injeksi perlu diperhatikan.

Manajemen nyeri secara farmakologi untuk kondisi medis dan operasi serta setelah operasi
menun jukkan progresnya pada akhir dekade ini dengan penggunaaan infus opoid, anastesi
epidural, blockade saraf peripheral, anastesi lokal, obat anti inflamasi nonsteroid, perubahan
rute untuk agen tradisional (seperti transmukosal dan transdermal), dan obat ajuvan nonopoid.
Teknik baru manajemen sakit, pendidikan, penelitian, dan peningkatan kesadaran manajemen
sakit telah membantu dalam meningkatkan kualitas hidup anak-anak.
Proses Perawatan Pasien :
1. Penilaian Pasien
 Untuk pasien hingga usia 2 tahun, tinjau riwayat kelahiran pasien, termasuk usia
kehamilan, berat lahir, komplikasi medis, usia pascanatal, dan usia yang dikoreksi.
14
  Tinjau riwayat medis pasien sebelumnya, komorbiditas.
 Nilai riwayat pasien (atau pasien pengasuh pasien) ini.
 kepatuhan pengobatan dan keyakinan perawatan kesehatan.
2. Evaluasi Terapi
 Tinjau semua terapi pengobatan saat ini, termasuk CAM dan OTC. Apakah pasien
menggunakan terapi obat yang sesuai untuk diagnosa saat ini? Apakah dosis obat saat
ini tepat (misalnya, untuk usia, berat badan, dll)? Adakah pengobatan tanpa indikasi ?
 Menilai terapi saat ini untuk keamanan dan kemanjuran. apakah obat efektif untuk
pasien ini? Apakah pasien mengalami efek samping ?
3. Rencana Pengembangan Perawatan
 Pertimbangkan alergi obat pasien dan / atau intoleransi
 Pertimbangkan data yang tersedia mengenai keamanan dan efektifitas dosis obat yang
dipilih
 Rute pemberian yang tersedia. Manakah rute yang paling tepat? Jika obat IV diperlukan,
tipe akses IV apa yang tersedia? Misalnya, apakah pasien memiliki garis pusat atau
perifer? Tentukan apakah IV obat perlu diencerkan atau dipekatkan lebih lanjut
berdasarkan komorbiditas pasien dan status cairan
 Mengevaluasi fungsi organ pasien (ginjal dan hati), termasuk penggunaan persamaan
yang tepat (misalnya, Schwartz)
 Pertimbangkan kemudahan administrasi untuk pasien dan / atau pengasuh. Apakah
takarannya mudah terukur? Apakah dosisnya frekuensi yang masuk akal untuk jadwal
keluarga mereka ?
 Verifikasi keakuratan perhitungan dosis. Verifikasi berat saat ini dan unit dosis
(misalnya, mg / kg / hari, mg / kg / dosis). Apakah dosisnya Interval yang tepat?
 Tentukan apa interaksi obat-obat / obat-makanan mungkin dengan terapi baru ini.
Bagaimana mereka bisa dikelola ?
 Beri tahu orang tua / pengasuh / pasien tentang obat yang dipilih terapi termasuk tujuan,
dosis, administrasi, durasi terapi, kemungkinan efek samping, dll.
4. Evaluasi Tindak Lanjut
 Pantau tanda dan gejala hasil klinis (peningkatan dan penurunan). Ukur serum
konsentrasi obat saat diperlukan. Pantau kemungkinan kejadian obat yang merugikan
 Memperkuat pendidikan pasien / pengasuh.

15
 Kesalahan Umum dalam Terapi Obat pada Pasien Pediatrik
Tingkat kesalahan pengobatan anak-anak di rumah sakit antara 1-6,4 % diakibatkan oleh
penggunaan obat off-label.
Salah satu alasan paling umum untuk kesalahan pengobatan adalah
1. Kesalahan dosis
Kesalahan pengobatan di antara pasien anak dimungkinkan karena perbedaan dalam
perhitungan dosis. Tinjauan yang teliti terhadap resep, perhitungan dan rute pemberian terapi
obat untuk bayi dan anak-anak dimana dalam pengobatan anak harus mempertimbangkan
berat, tinggi, dan usia.
2. Memilih formulasi.
Kesalahan membaca resep (Kesalahan baca 1,0 mg sebagai 10 mg dan 0,5 mg sebagai 5 mg)
dalam dosis obat atau dokumentasi berat badan adalah mungkin, menghasilkan overdosis.
3. Kekuatan atau konsentrasi obat
Kekuatan atau konsentrasi obat juga harus dikomunikasikan serta ditulis dengan jelas oleh
dokter pada resep. Demikian pula, label yang mirip dapat mengarah ke kesalahan terapi obat
(LASA).
Pencegahan kesalahan obat adalah upaya bersama antara profesional kesehatan, pasien, dan
orang tua/pengasuh. Riwayat pengobatan lengkap, termasuk over-the-counter (OTC) dan obat-
obatan komplementer dan alternatif (CAM), rejimen pengobatan, kesadaran dokter untuk
potensi kesalahan, dan tingkat pendidikan pasien/orang tua/perawat yang tepat pengukuran dan
pemberian obat, sangat penting dalam mencegah kesalahan pengobatan.

Cara Pemberian Obat untuk Pasien Pediatri

Mempertimbangkan keadaan dari bayi dan anak-anak, pemberian obat dapat menjadi tugas
yang sulit bagi orang tua atau pengasuh. Hal yang harus dipertimbangkan dalam pemerian obat
adalah:
1. Kepatuhan terhadap terapi yang ditentukan oleh pengasuh atau orang tua
2. Kepercayaan pribadi pasien/orang tua
3. Sosioekonomi
4. Efek obat yang merugikan.
Salah satu faktor umum yang perlu dipertimbangkan adalah kemudahan pengukuran dan
pemberian obat untuk pasien pediatrik. Dokter seharusnya memeriksa kekuatan sediaan obat
yang tersedia. Misalnya, jika seorang pasien menerima formulasi oral, seperti amoxicillin 400
mg/5 mL suspensi, dan dosisnya dihitung menjadi 4,9 mL, dosis seharusnya dibulatkan menjadi
5 mL untuk kemudahan pemberian. Sarana atau alat untuk mengukur dan memberikan obat-
16
obatan juga harus dipertimbangkan dengan cermat. Perangkat pengukuran khusus serta edukasi
yang jelas dan lengkap tentang cara penggunaan obat sangat penting.

Pipet oral sudahbanyak dijual di sebagian besar apotek. Gelas ukur plastik dan sendok makan
tidak dianjurkan untuk mengukur dosis untuk bayi dan anak-anak karena ketidaktepatan
pengukuran. Tingkat pendidikan orangtua/pengasuh dapat meningkatkan kepatuhan
pengobatan, keamanan, dan meningkatkan hasil terapi dalam pengobatan bayi dan anak.

Kejadian Tertelan Tidak Sengaja pada Pasien Pediatrik

Kejadian tertelan tidak sengaja pada pasien pediatrik paling sering terjadi di rumah. Berbagai
faktor yang menyebabkan kejadian tertelan pada anak-anak, misalnya
1. Perilaku tangan ke mulut
2. Keteledoran orang tua/pengasuh, misalnya mudahnya anak-anak mengakses lemari obat.

Dosis Yang Dibutuhkan

Dosis pengobatan sering berdasarkan berat badan neonatal, bayi, atau anak-anak (missal
milligram per kilogram bobot badan per hari untuk diberika 1 atau lebih porsi seharinya).
Bagaimana juga beberapa obat, seperti agen antineoplastik, diberikan berdasarkan luas
permukaan tubuh (misal milligram per meter persegi dalam 1 atau lebih dosis perharinya).
Kasus lain, jumlah total bobot atau luas permukaan badan, bergantung dosis individual/harian
pada pasien lain, khususnya remaja yang tidak boleh melebihin jumlah obat yang diindikasikan
pada pasien dewasa.

Interaksi Obat
Penelitian interaksi obat umunya kekurangan data pada kelompok pasien pediatrik. Data ini
sering diekstraplorasi dari populasi dewasa. Perhatian khusus diberikan pada remaja yang
mengkin menggunakan alkohol, obat ilegal, atau zat lain yang baik diresepkan atau tidak tanpa
diketahui oleh pekerja klinis untuk menghindari interaksi obat.

Terapi Komplemen Atau Alternatif

Pada suatu studi antara umur 3 minggu hingga 10 tahun (rata-rata 5,3 tahun), 45% perawat
memberikan produk pad anak-anak, 27% telah memberikan 3 atau lebih obat pada tahun
terakhir. Produk yang paling umum digunakan adalah herbal (44% laporan menggunakan terapi
herbal), Echinacea (33%), dan minyak manis (25%). Kombinasi yang paling berbahaya adalah
efedra ( yang telah ditarik dari pasaran Amerika Serikat) dengan albuterol pada remaja dengan
17
asma. Kebanyakan perawat tidak menyadari efek samping potensial atau interaksi obat yang
berhubungan dengan herbal. Teman atau kerabat merupakan sumber informasi dari 80%
perawat.

Keamanan Pengobatan
Instisute of Medicine (IOM) melaporkan antara 44.000-98.000 orang Amerika meninggal tiap
tahunnya di rumah sakit dikarenakan kesalahan pengobatan. Berdasarkan laporan ini, kesalahan
medis yang membahayakan pasien dapat dicegah. Para ahli kesehatan perlu menciptakan
pengobatan aman dan menurunkan resiko pada populasi pediatrik.
Kesalahan pengobatan pada pasien pediatrik sering terjadi dari tahap pemesanan hingga
kalkulasi yang salah yang diperlukan untuk pasien pediatrik. USP Center Advancement Of
Patient safety menyatakan bahwa risiko pasien dalam kalkulasi berulang yang mengandung
tahap multiple dapat diminimalisasi menggunakan komputer berdasar algoritma.

Beberapa tahap penyiapan pengobatan juga mengandung titik berbahaya seperti pelarutan atau
manipulasi produk yang tersedia secara komersial yang hanya tersedia untuk pasien dewasa.
USP merekomendasikan bahwa komponen pengobatan pediatrik dapat disiapka atau dilabelkan
farmasi dan diverifikasi oleh apoteker. Karena pemberian obat berhubungan dengan kesalahan,
seperti dosis yang salah, teknik yang salah, dan salah obat adalah 3 kesalahan yang umum dan
berhubungan dengan kurangnya informasi pada pasien pediatrik. Strategi reduksi resiko
termasuk penempatan farmasi klinis pada bagian pediatrik rumah sakit, menyederhanakan
proses, pemesanan konsenytrasi dan dosis standar, sistem komputerisasi seperti rentang dosis,
penyiapan npenghantara obat, peralatan infus standard an penggunaan barcode pengobatan dan
sisitem barcode untuk mengecek poin medikasi. Identifikasi dan persyaratan daerah risiko
tinggi atau kegagalan dalam proses penggunaan pengobatan dapat membantu desain strategi
untuk mencegah masalah.

18
Jawaban Pertanyaan

Pertanyaan Jawaban
Dari : Ramadan Saputro tujuan pemberian oralit pada diare untuk untuk menggantikan
(Kel.2) cairan tubuh yang hilang selama diare. Pemberian terapi lain
Kasus diare paling untuk diare harus dilakukan pemeriksaan telibih lanjut untuk
banyak terjadi pada anak memgetahui penyebab diare sehingga dapat dipastikan apakah
- anak . selain oralit obat perlu diberikan tera[pi lain atau tidak.
apa yang diberikan terapi lain misalnya:
1. Pemberian Zink ( Selama 14 hari ) tujuannya untuk
menstimulasi enzim pencernaan
2. Pemberian lacto Bacilus untuk menggantikan flora
normal dalam tubuh yang keluar akibat diare
Dari : Febri Nur Intan Pemberian dosis pada anak anak perlu dipertimbangan dari
(Kel.2) berbagai aspek. Untuk anak yang mempunyai berat tubuh seperti
Pemberian obat pada orang dewasa peberian obat memperhatikan luas permukanan
pasien pediatrik dengan tubuh dan bobot tubuhnya.
berat tubuh sama seperti
orang dewasa.
Dari : Nataniel (Kel. 2) Penatalaksanan pengobatan pada bayi lahir normal dan prematur
Penatalaksanaan tetap harus mempertimbangkan kondisis anatomi dan fisiologis
pengobatan pada bayi dari bayi tersebut. Bila terdapat kelainan maka pertimbangan
lahir prematur dan bayi keamanan pengengobatan tersebut perlu diperhatikan. berupa
lahir normal dosis obatnya.
Dari : Noor Izzatil Faima 1. Obat tertasikiklin menyebabkan peubahan pada warna
(Kel. 3) pada gigi. Hal ini terjadi karena tetrasiklin dideposit pada
Mekanisme oba - obat jaringan tulang dan gigi (terikat pada calsium) sehingga
yang dikontraindikasikan menyebabkan pewarnaan dan hipoplasia pada gigi
pada pasien pediatik 2. Aspirin, dapat menyebabkan sindrom reye. Hal ini
tehadap fisiologis tubuh disebabkan karena perkembangan enzim dalam sistem
metabolisme bayi sempurna Aspirin akan dihidrolisis
menjadi asam salisilat. Mekanisme terjadinya reye
sindrom karena dispungsi mitikondria sehingga terjadi
penghambatan pada proses fosforilese oksidasi dan

19
 oksidasi asam lemak.
3. Kloramfenikol menyebabkan gray baby sindrom. Pada
neonatus dan bayi sistem enzim Glucuronidation oleh
uridine diphosphate glucuronosyltransferases, belum
matang (defisiensi). Defisiensi ini menghasilkan efek
samping termasuk sianosis, warna abu abu pada kulit,
badan yang lemah, dan hipotensi.
Kesimpulan
Obat obat yang dikontraindikasikan pada pasien pediatik ini dikeranakn
perkembangan anatomi dan fisologis pada pasien pediatik belum sempurna sehingga
akam mempengaruhi proses farmakokinetik dan farmakodinamik dari terapi yang
diberikan, yang akan mempengaruhi evektivitas dan toksisitas dari obat yang
diberikan

20
 Daftar Pustaka

• Ditjen Bina Farmasi (2009). Pedoman Pelayanan Kefarmasian Untuk Pasien Pediatri.
Jakarta: Departemen Kesehatan Republik Indonesia
• Chisholm-Burns, Marrie A., et all (2016). Pharmacotherapy Principles and Practice.
Fourth Edition. United States: McGraw Hill Education
• Badan Penelitian dan Pengembangan Kesehatan 2018 Riskesdas tahun 2018.
• Pusat Data dan Informasi Kementrian Kesehatan RI, 2015, Situasi Kesehatan Balita
Indonesia, ISSN 2442-7659.
• Sari R. A. P., Nur A. V. I., 2018., Asosiasi Penggunaan Aspirin pada Viral Infection
dengan Sindrom Reye., Majority Vol. & Desember 2018 Hal. 266-270

21