Nama Obat Asam zoledronat / Zoffec, Zolenic, Zometa3

Indikasi Penggunaan Primer1 :

 Hiperkalsemia yang parah
 Metastasis tulang dari tumor padat
 Multipel mieloma
Penggunaan lainnya :
 Kanker payudara1
 Pencegahan keropos pada tulang1
Kontraindikasi  tidak diindikasikan untuk digunakan pada anak-anak1
 Jangan gunakan pada pasien yang memiliki riwayat reaksi hipersensitif terhadap asam zoledronik atau
bifosfonat lainnya1
Mekanisme Kerja Nitrogen mengandung bifosfonat yang dapat menghambat resorpsi tulang. Bifosfonat mengikat kristal
hidroksiapatit tulang yang terakumulasi dan tersimpan dalam bentuk tidak aktif. Asam zoledronat dapat
bertahan selama bertahun-tahun dalam mineral tulang sampai dilepaskan ke dalam sirkulasi sistemik saat
resorpsi tulang terjadi. Ketika dicerna oleh osteoklas, asam zolendronat akan menghambat pembentukan,
aktivitas osteoklas, dan menginduksi apoptosis osteoklas. Dalam model praklinis, asam zoledronat mencegah
adhesi tumor pada tulang, menginduksi apoptosis sel tumor, dan menghambat angiogenesis. Asam zoledronat
secara struktural mirip dengan pamidronate, tetapi 100-850 kali lebih kuat terkait dengan afinitas pengikatan
yang lebih tinggi pada tulang dan potensi antiresorptif yang lebih tinggi.1
Dosis dan Aturan Penggunaan Dewasa :
Obat intravena :
 lama terapi 3-4 minggu : 4 mg (interval 3-4 mg) IV untuk dosis tunggal hari pertama (dosis total per
siklus 4 mg [interval 3-4 mg])1
 lama terapi 12 minggu : 4 mg (interval 3-4 mg) IV untuk dosis tunggal hari pertama (dosis total per
siklus 4 mg [interval 3-4 mg])1
 lama terapi 6 bulan : 4 mg IV untuk dosis tunggal hari pertama (dosis total per siklus 4 mg)1
Dosis untuk gagal ginjal1 :
Klirens kreatinin Dosis
(mL/min)
>60 4 mg
-60 3.5 mg
40-49 3.3 mg
30-39 3 mg
<30 Tidak direkomendasikan
Perhitungan Klirens Kreatinin :

Efek Samping
Manajemen Efek Samping Obat
* untuk laki-laki N=1.23; untuk perempuan N=1.04
Anak- anak : tidak diindikasikan untuk digunakan pada anak-anak1
 Jangan merekonstitusi atau melarutkan dengan larutan yang mengandung kalsium (mis., Larutan Ringer
laktat) atau larutan infus lain yang mengandung kation divalen1
 Penggunaan parenteral : Infus intermiten selama minimal 15 menit1
Efek samping yang penting secara klinis diberi huruf tebal, miring1
Darah dan sistem limfatik / febrile Anemia (33%)
neutropenia
Jantung Aritmia (<1%), atrial fibrilasi (<1%)
Mata Konjungtivitis, uveitis, episkleritis, skleritis, inflamasi (<1%)
Gastrointestinal potensi emetogenik: jarang, konstipasi (27%) 13 diare (24%)
mual (6-12%) 23 stomatitis (8%) 13 muntah (2%)
Gangguan Umum bahaya ekstravasasi: tidak ada, kelelahan (39%) pireksia (32-
44%)
Sistem umum Reaksi hipersensitifitas
Cidera dan keracunan fraktur tulang atipikal (<1%)
Pemeriksaan peningkatan kreatinin (berat 2%)
Metabolisme dan nutrisi hipokalsemia (5%), hipokalemia (10%), hipomagnesemia (11%),
hipofosfatemia (13%)
jaringan muskuloskeletal dan jaringan arthralgia (21%), sakit punggung (15%), nyeri tulang (<1%),
ikat mialgia (23%), osteonekrosis rahang (1% selama tahun pertama
pengobatan, 4% kejadian kumulatif)
sistem saraf sakit kepala (19%), pusing (18%), paresthesia (15%)
kejiwaan agitasi (13%),kecemasan (14%), depresi (14%), insomnia (15%)
ginjal dan urin gangguan ginjal (10-17%)
pernapasan, toraks dan mediastinum batuk (22%), penyakit paru interstitial (<1%)
kulit dan jaringan subkutan ruam, pruritis (<1%)
vaskular hipotensi (1-11%)
 Nyeri tulang / sendi / otot: Jarang, nyeri tulang, sendi, dan / atau otot yang parah telah dilaporkan selama
pengobatan dengan bifosfonat. Timbulnya rasa sakit berkisar dari satu hari hingga beberapa bulan. Gejala
biasanya sembuh setelah dihentikan. Beberapa pasien mengalami kekambuhan ketika menggunakan
kembali obat yang sama atau bifosfonat lain; hindari penggunaan pada pasien dengan riwayat gejala-gejala
ini sehubungan dengan terapi bifosfonat2.
 Osteonekrosis rahang: Tidak ada data yang membahas apakah penghentian terapi mengurangi risiko
osteonecrosis. Namun, sebagai tindakan pencegahan, pemeriksaan gigi oleh dokter gigi harus dilakukan
selama terapi kronis bifosfonat. Prosedur gigi invasif harus dihindari selama terapi berlangsung2.
 Kerusakan ginjal: Infus tunggal dan multipel dikaitkan dengan kerusakan ginjal, mengakibatkan gagal
ginjal dan dialysis telah terjadi pada pasien dengan fungsi ginjal normal maupun terganggu2.
  Gangguan hati: Gunakan dengan hati-hati pada pasien dengan gangguan hati2.
 Gangguan ginjal: Gunakan dengan hati-hati pada pasien dengan gangguan ginjal. Dehidrasi dan
penggunaan bersamaan dengan obat nefrotoksik lainnya dapat meningkatkan risiko gangguan ginjal.
Hidrasi yang memadai diperlukan selama pengobatan (keluaran urin ~ 2 L / hari); hindari overhidrasi,
terutama pada pasien dengan gagal jantung2.
 Hipokalsemia: Dapat menyebabkan hipokalsemia pada pasien dengan penyakit Paget. Hipokalsemia harus
dikoreksi sebelum memulai terapi pada pasien dengan penyakit Paget dan osteoporosis. Pastikan asupan
kalsium dan vitamin D yang cukup selama terapi. Gunakan hati-hati pada pasien dengan gangguan
metabolisme kalsium dan mineral (misalnya, hipoparatiroidisme, operasi tiroid, sindrom malabsorpsi)2.
Interaksi Obat  Aminoglikosida: Dapat meningkatkan efek hipokalsemik Derivatif Bisfosfonat. Risiko C: monitoring
terapi2
 Anti Inflamasi Nonsteroid: Dapat meningkatkan efek merugikan / toksik dari Turunan
Bisphosphonate. Peningkatan risiko ulserasi gastrointestinal dan peningkatan risiko nefrotoksisitas
menjadi perhatian. Risiko C: monitoring terapi2
 Suplemen Fosfat: Turunan Bisfosfonat dapat meningkatkan efek hipokalsemik Suplemen Fosfat.
Risiko C: monitoring terapi2
 Thalidomide: Dapat meningkatkan efek merugikan / toksik dari Zoledronic Acid. Risiko C: monitoring
terapi2
Kategori Kehamilan  Kehamilan: Potensi risiko terhadap manusia tidak diketahui. Namun dalam penelitian pada hewan, asam
zoledronic menembus penghalang plasenta. Asam zoledronic tidak dianjurkan penggunaan selama
kehamilan1.
 Kehamilan : kategori D2
Stabilitas  Setelah kemasan dibuka, stabil selama 24 jam pada suhu 2°C to 8°C (36°F sampai 46°F)2.
 Larutan untuk sediaan infus dapat disimpan selama 24 jam pada suhu 15°C sampai 30°C (59°F to 86°F).
Sediaan infus harus di selesaikan selama 24 jam2.

Cara Penyimpanan  Sediaan injeksi disimpan pada suhu ruang1

 Aclasta® : disimpan pada suhu ruang 15°C sampai 30°C (59°F sampai 86°F)2.
 Reclast®: disimpan pada suhu ruang 25°C (77°F), 15°C to 30°C (59°F sampai 86°F).
 Zometa®: sediaan dalam vial pada suhu 25°C (77°F), 15°C sampai 30°C (59°F sampai 86°F).

Daftar Pustaka
1. BC Cancer Drug Manual©. 2018. Zoledronic acid. Diakses dari http://www.bccancer.bc.ca pada 8 agustus 2019
2. American Pharmacist Association. 2014. Drug Information Handbook 23rd Ed. Amerika : Lexicomp
3. MIMS. 2019. Zoledronic Acid diakses dari http://www.mims.com/indonesia/drug/info/zoledronic%20acid?mtype=generic pada 7 Agustus
2019.