Pembahasan

Jurnal Panduan Resep Epilepsi Untuk Obat Antiepilepsi

Acetazolamide

Mekanisme aksi

a. Penghambat potensial karbonat anhidrase otak, enzim tersebut secara reversibel

mengkatalisis hidrasi CO2 dan dehidrasi asam karbonat
b. Penghambatan karbonat anhidrase menghasilkan peningkatan intra seluler CO2,
penurunan pH intraseluler dan depresi aktivitas saraf
c. Asetazolamid meningkatkan konsentrasi asam lemah (seperti obat antiepilepsi tertentu,
misalnya, fenitoin dan fenobarbital) ke dalam jaringan, ini dapat mempercepat efektifitas
obat acetazolamide sebagai terapi tambahan
d. Daya tahan terhadap efek acetazolamide sering berkembang, mungkin sebagai
konsekuensi dari peningkatan produksi anhidrase karbonat sel glial

Farmakokinetik

a. Penyerapan dan distribusi :

 Bioavailabilitas oral > 90%
 Dikonsumsi dengan makanan tidak menunda tingkat penyerapan atau mengurangi
tingkat penyerapannya
 Waktu maksimal 2–4 jam
 Waktu untuk kondisi stabil 2 hari
 Farmakokinetik : linier
 Protein mengikat: 90-95% (90% dari obat di dalam tubuh terikat jaringan
carbonic anhydrase)
  Volume distribusi: 0,3 L / kg untuk konsentrasi total, 1,8 L / kg untuk konsentrasi
bebas
 Konsentrasi saliva: tidak diketahui apakah acetazolamide disekresikan ke dalam
saliva dan apakah konsentrasi seperti itu mirip dengan kadar tak terikat yang
terlihat dalam plasma.
b. Metabolisme:
Acetazolamide tidak dimetabolisme
c. Eliminasi:
 Nilai paruh waktu pada orang dewasa adalah 10–15 jam
 Ekskresi ginjal: 100% dari dosis yang diberikan diekskresikan tidak berubah
dalam urin

Interaksi obat farmakokinetik

a. Interaksi antara AED: efek pada acetazolamide:

Sampai saat ini, belum ada laporan tentang AED yang mempengaruhi pembersihan
acetazolamide dan mempengaruhi tingkat plasma acetazolamide
b. Interaksi antara AED: efek oleh acetazolamide:
 Acetazolamide dapat meningkatkan kadar plasma carbamazepine
 Acetazolamide dapat meningkatkan fraksi bebas fenitoin
 Acetazolamide dapat meningkatkan konsentrasi jaringan lainnya
 AED (misalnya, fenitoin dan fenobarbital)
 Acetazolamide dapat mengurangi penyerapan primidone
c. Interaksi antara obat AED dan non-AED: efek pada acetazolamide:
Hingga saat ini, belum ada laporan obat non-AED lainnya mempengaruhi pembersihan
acetazolamide dan mempengaruhi kadar plasma acetazolamide
d. Interaksi antara obat AED dan non-AED: efek oleh acetazolamide:
 Acetazolamide dapat meningkatkan kadar plasma siklosporin
 Acetazolamide dapat menurunkan kadar plasma lithium
Interaksi obat farmakodinamik

a. Telah diketahui bahwa efektifitas acetazolamide dalam pengobatan kejang mungkin

karena bagian dari interaksi farmakodinamik dengan obat antiepilepsi lainnya
b. Acetazolamide memperpanjang efek amphetamine dan quinidine
c. Anorexia, tachypnea, kelesuan, koma, dan kematian telah dilaporkan pasien yang
menerima aspirin dosis tinggi dan acetazolamide bersamaan
d. Asetazolamida dan natrium bikarbonat dalam kombinasi meningkat risiko pembentukan
batu ginjal