Biogenesis dan fungsi miRNA

Biogenesis miRNA adalah proses kompleks yang membutuhkan beberapa langkah. Secara singkat,
primer pertama miRNA (pri-miRNAs) yang ditranskripsi oleh RNA polimerase II dan III dalam nukleus
selanjutnya dieksisi/dipotong oleh kompleks Drosha-DGCR8 ribonuclease untuk menghasilkan hair-
pin precursor miRNAs (pre-miRNAs) di dalam nukleus. Pre-miRNA ini ditransport oleh Ran-GTP
dan exportin-5 ke sitoplasma, di mana mereka dikeluarkan oleh enzim RNAse III yang disebut Dicer,
menyebabkan produksi dupleks miRNA. Dupleks ini terbelah hingga menjadi miRNA dewasa beruntai
tunggal yang akhirnya membentuk RNA-induced silencing complex (RISC). Bersama-sama, protein
RISC dan Argonaute / EIF2C (AGO) memfasilitasi pengenalan target-mRNA. Identifikasi mRNA target
oleh miRNA terjadi melalui interaksi pasangan spesifik antara ujung 5 ((urutan benih) dari miRNA
dan situs dalam pengkodean dan wilayah yang tidak diterjemahkan (UTR), khususnya 3′-UTR mRNA.

Pada titik terakhir, miRNA yang matang merangsang stimulasi mekanisme translasi atau menginduksi
degradasi mRNA, tergantung pada urutan gen target. Dengan kata lain, jika ada sebagian saling
melengkapi antara miRNA dan target mRNA, itu akan menghasilkan represi terjemahan, sedangkan
jika ada komplementaritas sempurna, itu menghasilkan degradasi mRNA target [7]. Degradasi
mRNA, dipromosikan oleh miRNA, adalah dengan induksi de-adenilasi atau penekanan sintesis
protein dengan menekan inisiasi terjemahan pada pengenalan tutup atau menginduksi ribosom
untuk keluar secara prematur. MiRNA yang matang juga dapat meningkatkan ekspresi gen target,
bahkan dalam keadaan terhambatnya pertumbuhan dalam sel [9]. Akhirnya, baru-baru ini
dilaporkan bahwa miRNA dapat berinteraksi dengan ribonukleoprotein atau secara langsung
mengikat ke DNA dan membangun transkripsi di lingkungan RISC-independen.

Biogenesis dan fungsi miRNAs. miRNA ditranskripsi dari gen spesifik oleh RNA polimerase II, diikuti
oleh pembelahannya dengan enzim Drosha dan DGCR8 dalam nukleus. MiRNA yang terpecah
kemudian diangkut ke sitoplasma oleh Expotin 5 dan Ran GTP di mana selanjutnya ditindaklanjuti
oleh enzim Dicer untuk membentuk dupleks miRNA matang. Setiap helai dupleks kemudian
memediasi pembungkaman dengan salah satunya pasangan pasangan lengkap atau pasangan
pasangan tidak lengkap dengan mRNA target. Reaksi ini adalah dikatalisis oleh beberapa enzim yang
bersama-sama membentuk RNA-induced silencing complex (RISC)