Formulasi Sediaan Nanoemulsi Minyak Zaitun Ekstra Murni (Extra Virgin Olive Oil) Dengan Penambahan Retinol Sebagai Skin Anti-Aging

Universitas Sumatera Utara
Repositori Institusi USU http://repositori.usu.ac.id

Fakultas Farmasi Skripsi Sarjana
2017
Formulasi Sediaan Nanoemulsi Minyak

Zaitun Ekstra Murni (Extra Virgin Olive
Oil) dengan Penambahan Retinol
Sebagai Skin Anti-Aging
Arlis, Nabila
http://repositori.usu.ac.id/handle/123456789/1329
Downloaded from Repositori Institusi USU, Univsersitas Sumatera Utara
FORMULASI SEDIAAN NANOEMULSI MINYAK ZAITUN
EKSTRA MURNI (EXTRA VIRGIN OLIVE OIL) DENGAN
PENAMBAHAN RETINOL SEBAGAI SKIN ANTI-AGING
SKRIPSI
OLEH :
NABILA ARLIS
NIM 131501123
PROGRAM STUDI SARJANA FARMASI

FAKULTAS FARMASI
UNIVERSITAS SUMATERA UTARA
MEDAN
2018

FORMULASI SEDIAAN NANOEMULSI MINYAK ZAITUN
EKSTRA MURNI (EXTRA VIRGIN OLIVE OIL) DENGAN
PENAMBAHAN RETINOL SEBAGAI SKIN ANTI-AGING
SKRIPSI
Diajukan sebagai salah satu syarat untuk memperoleh

Gelar Sarjana Farmasi pada Fakultas Farmasi
OLEH :
NABILA ARLIS
NIM 131501123
PROGRAM STUDI SARJANA FARMASI

FAKULTAS FARMASI
UNIVERSITAS SUMATERA UTARA
MEDAN
2018

KATA PENGANTAR
Segala puji dan syukur kepada Allah SWT yang telah melimpahkan
rahmat dan nikmat-Nya kepada penulis, sehingga dengan rahmat dan nikmat-Nya
penulis dapat menyelesaikan penyusunan skripsi ini yang berjudul “Formulasi
Sediaan Nanoemulsi Minyak Zaitun Ekstra Murni (Extra Virgin Olive Oil)
Dengan Penambahan Retinol Sebagai Skin Anti-Aging”. Skripsi ini diajukan
sebagai salah satu syarat untuk memperoleh gelar Sarjana Farmasi pada Fakultas
Farmasi Universitas Sumatera Utara.
Minyak zaitun ekstra murni mengandung vitamin E yang merupakan salah
satu antioksidan. Minyak zaitun ekstra murni dapat membantu melembabkan kulit
sehingga dapat berfungsi sebagai skin anti-aging, dengan penambahan retinol
aktivitas skin anti-aging semakin meningkat. Untuk memudahkan
pengaplikasiannya dibutuhkan sistem penghantaran yang efektif yaitu dalam bentuk
sediaan nanoemulsi. Penelitian ini bertujuan untuk memformulasikan minyak zaitun
ekstra murni dengan penambahan retinol dalam sediaan nanoemulsi dan
mengetahui stabilitas sediaan selama penyimpanan 12 minggu pada suhu kamar
serta untuk mengetahui aktivitas skin anti-aging sediaan. Hasil yang diperoleh yaitu
minyak zaitun ekstra murni dengan penambahan retinol dapat diformulasikan dalam
sediaan nanoemulsi dan stabil selama penyimpanan 12 minggu pada suhu kamar,
serta memiliki aktivitas skin anti-aging. Diharapkan sediaan nanoemulsi ini dapat
dijadikan sebagai alternatif dalam formulasi sediaan farmasi lainnya karena dapat
mempercepat pencapaian obat.
Rasa hormat dan terima kasih yang setulus-tulusnya penulis sampaikan
kepada Bapak Prof. Dr. Hakim Bangun, Apt., selaku pembimbing I yang
iv
membimbing penulis dengan kesabaran, ketulusan, dan motivasi yang luar biasa
selama masa penelitian, serta Ibu Prof. Dr. Anayanti Arianto, M.Si., Apt., selaku
pembimbing II yang telah banyak memberikan bimbingan, nasihat, dan motivasi
denga kesabaran dan keikhlasan yang luar biasa selama penelitian dan penulisan
skripsi, juga kepada Bapak Dr. Kasmirul Ramlan Sinaga, M.S., Apt., dan Ibu Dra.
Djendakita Purba, M.Si., Apt., selaku penguji yang telah meluangkan waktu untuk
memberikan kritik, saran, dan nasihat yang membangun demi kesempurnaan
skripsi ini. Ucapan terima kasih juga disampaikan kepada Dekan Fakultas Farmasi
Universitas Sumatera Utara Prof. Dr. Masfria, M.S., Apt., yang telah memberikan
fasilitas selama masa pendidikan dan penelitian.
Penulis juga mengucapkan terima kasih yang sebesar besarnya kepada
keluarga tercinta, Ayahanda Arlis Kamiruddin, Ibunda Eka Suryani, Uda Angga
Putra Arlis yang telah memberi doa, masukan, dan dukungan tak terhingga kepada
penulis, sehingga penulis dapat menyelesaikan penelitian dan penyusunan skripsi
ini. Terima kasih juga penulis ucapkan kepada sahabat, teman-teman dan para
sukarelawan yang telah banyak membantu penulis selama kuliah dan melakukan
penelitian.
Akhir kata penulis berharap, semoga apa yang telah terdapat dalam skripsi
ini dapat bermanfaat bagi kita semua.
Medan, Desember 2017

Penulis,
Nabila Arlis
NIM 131501123
v
vi
FORMULASI SEDIAAN NANOEMULSI MINYAK ZAITUN EKSTRA
MURNI (EXTRA VIRGIN OLIVE OIL) DENGAN PENAMBAHAN
RETINOL SEBAGAI SKIN ANTI-AGING
ABSTRAK
Latar belakang: Vitamin E yang terkandung didalam minyak zaitun

menunjukkan efek sinergis dengan retinol dalam produk gabungan. Nanoemulsi
sangat cocok dan efektif sebagai skin anti-aging karena memiliki kestabilan yang
tinggi dengan ukuran partikel kecil serta tidak toksik dan tidak mengiritasi
sehingga dapat diaplikasikan dengan mudah melalui kulit.
Tujuan: Penelitian ini bertujuan untuk memformulasikan minyak zaitun ekstra
murni 5% dengan penambahan variasi konsentrasi retinol dalam sediaan
nanoemulsi sebagai skin anti-aging serta untuk mengetahui stabilitas sediaan
nanoemulsi selama penyimpanan 12 minggu pada suhu kamar.
Metode: Sediaan nanoemulsi dibuat dengan menggunakan minyak zaitun ekstra
murni 5% dengan variasi konsentrasi retinol yaitu formula F1 (2,5%), F2 (5%),
dan F3 (7,5%). Evaluasi stabilitas sediaan nanoemulsi meliputi uji homogenitas,
penentuan tipe emulsi, bobot jenis, tegangan permukaan, uji sentrifugasi, dan
analisa TEM pada awal pembuatan sediaan, serta dilakukan pengamatan
organoleptis (bau, warna, bentuk), creaming, pemisahan fase, uji pH, viskositas,
dan ukuran partikel selama penyimpanan 12 minggu pada suhu kamar. Kemudian
dilakukan penentuan aktivitas skin anti-aging dan uji iritasi kulit sediaan
nanoemulsi pada sukarelawan dari formula yang terpilih.
Hasil: Hasil penelitian menunjukkan bahwa semua sediaan nanoemulsi berwarna
kuning transparan, berbau khas, stabil selama penyimpanan 12 minggu pada suhu
kamar dan ukuran partikel lebih kecil dari 1000 nm. Sediaan nanoemulsi F1
memiliki ukuran partikel yang paling kecil yaitu 293,68 nm. Hasil uji iritasi
sediaan nanoemulsi F1 tidak mengiritasi kulit dan aktivitas skin anti-aging
nanoemulsi F1 lebih baik dibandingkan dengan sediaan nanoemulsi tanpa retinol.
Kesimpulan: Minyak zaitun ekstra murni dengan penambahan retinol dapat
diformulasikan sebagai sediaan nanoemulsi dan sediaan nanoemulsi F1 memiliki
aktivitas skin anti-aging yang lebih baik dibandingkan dengan sediaan nanoemulsi
tanpa retinol.
Kata kunci : retinol, minyak zaitun ekstra murni, nanoemulsi, skin anti-aging
vii
FORMULATION OF NANOEMULSION OF EXTRA VIRGIN OLIVE OIL
WITH RETINOL ADDITION AS SKIN ANTI-AGING
ABSTRACT
Background: Vitamin E is contain in olive oil shows a synergistic effect with

retinol in the combine product. Nanoemulsi is very suitable and effective as skin
anti-aging because it has a high stability with small particle size and is not toxic
and not irritating so that it can be apply easily through the skin.
Purpose: This study was aimed to formulate 5% extra virgin olive oil by addition
of variation of retinol concentration in nanoemulsion as skin anti-aging and to
know stability of nanoemulsion during 12 weeks storage at room temperature.
Methods: The nanoemulsion prepared by using 5% extra virgin olive oil with
variation of retinol concentration was formula F1 (2.5%), F2 (5%), and F3 (7.5%).
Evaluation of the stability of the nanoemulsion included homogeneity, emulsion
type, density, surface tension, centrifugation, and TEM analysis at the beginning
of preparation, and organoleptic (smell, color, transparency), creaming, phase
separation, pH, viscosity, and particle size for 12 weeks at room temperature.
Then the determination of skin anti-aging activity and skin irritation test of
nanoemulsion in volunteers of the selected formula.
Results: The results showed that all of nanoemulsion were transparent yellow,
distinctive smell, were stable for 12 weeks storage at room temperature and the
particle size was less than 1000 nm. The nanoemulsion F1 has the smallest
particle size that was 293.68 nm. The results of the irritation test of nanoemulsion
F1 did not irritate the skin and the skin anti-aging activity of F1 nanoemulsion
was better than that of nanoemulsion without retinol.
Conclusions: Extra virgin olive oil with retinol addition can be formulated as a
nanoemulsion and the F1 nanoemulsion has better skin anti-aging activity than
that of nanoemulsion without retinol.
Keywords: retinol, extra virgin olive oil, nanoemulsion, skin anti-aging
viii
DAFTAR ISI
Halaman
JUDUL .................................................................................................... i
HALAMAN PENGESAHAN .................................................................. iii
KATA PENGANTAR ............................................................................. iv
SURAT PERNYATAAN......................................................................... vi
ABSTRAK .............................................................................................. vii
ABSTRACT ............................................................................................ viii
DAFTAR ISI ........................................................................................... ix
DAFTAR TABEL ................................................................................... xiii
DAFTAR GAMBAR ............................................................................... xv
DAFTAR LAMPIRAN............................................................................ xvii
BAB I PENDAHULUAN ........................................................................ 1
1.1 Latar Belakang.......................................................................... 1
1.2 Perumusan Masalah .................................................................. 4
1.3 Hipotesa.................................................................................... 4
1.4 Tujuan Penelitian ...................................................................... 4
1.5 Manfaat Penelitian .................................................................... 5
BAB II TINJAUAN PUSTAKA .............................................................. 6
2.1 Kulit ......................................................................................... 6
2.1.1 Gambaran umum kulit..................................................... 6
2.1.1.1 Epidermis............................................................ 7
2.1.1.2 Dermis ................................................................ 8
2.1.1.3 Hipodermis/subkutis............................................ 9
ix
2.1.2 Fungsi biologik kulit ....................................................... 9
2.1.3 Klasifikasi kulit ............................................................... 10
2.2 Skin Aging (Penuaan Kulit) ....................................................... 11
2.2.1 Tanda tanda penuaan ....................................................... 12
2.2.2 Usaha menghambat proses skin aging.............................. 13
2.3 Skin Anti-Aging (Anti Penuaan Kulit)........................................ 13
2.3.1 Fungsi dan manfaat skin anti-aging ................................. 13
2.3.1.1 Hidrasi kulit ........................................................ 14
2.3.1.2 Pori pori .............................................................. 14
2.3.1.3 Noda ................................................................... 15
2.3.1.4 Kerutan/keriput ................................................... 16
2.4 Nanoemulsi............................................................................... 16
2.4.1 Deskripsi nanoemulsi ...................................................... 16
2.4.2 Kelebihan dan kelemahan nanoemulsi ............................. 17
2.5 Monografi Bahan ...................................................................... 18
2.5.1 Retinol ............................................................................ 18
2.5.2 Minyak zaitun ................................................................. 19
2.5.3 Surfaktan......................................................................... 20
2.5.3.1 Tween 80 ............................................................ 20
2.5.4 Kosurfaktan..................................................................... 21
2.5.4.1 Sorbitol ............................................................... 21
2.5.5 Pengawet......................................................................... 22
2.5.5.1 Metil paraben ...................................................... 22
2.5.5.2 Propil paraben ..................................................... 23
2.6 Aquadest ................................................................................... 24
x
2.7 Skin Analyzer ............................................................................ 24
BAB III METODE PENELITIAN ........................................................... 25
3.1 Alat........................................................................................... 25
3.2 Bahan ....................................................................................... 26
3.3 Sukarelawan ............................................................................. 26
3.4 Prosedur Penelitian ................................................................... 26
3.4.1 Formulasi sediaan nanoemulsi......................................... 26
3.4.1.1 Prosedur pembuatan nanoemulsi ......................... 28
3.5 Evaluasi Stabilitas Sediaan........................................................ 28
3.5.1 Organoleptis, pembentukan creaming dan pemisahan

fase sediaan .................................................................... 28
3.5.2 Homogenitas ................................................................... 28
3.5.3 Uji pH ............................................................................. 29
3.5.4 Tipe emulsi ..................................................................... 29
3.5.5 Bobot jenis ...................................................................... 29
3.5.6 Viskositas........................................................................ 30
3.5.7 Uji sentrifugasi................................................................ 30
3.5.8 Pengukuran tegangan permukaan .................................... 30
3.5.9 Ukuran partikel ............................................................... 31
3.5.10 Analisa TEM................................................................. 31
3.6 Uji Iritasi Terhadap Kulit Sukarelawan ..................................... 31
3.7 Uji Efektivitas Skin Anti-Aging ................................................. 32
3.8 Analisa Data Hasil Pengujian Efektivitas Skin Anti-Aging......... 32
BAB IV HASIL DAN PEMBAHASAN .................................................. 33
4.1 Hasil Formulasi Sediaan Nanoemulsi ........................................ 33
xi
4.2 Hasil Evaluasi Stabilitas Sediaan............................................... 34
4.2.1 Organoleptis,pembentukancreamingdanpemisahan
fase sediaan .................................................................... 34
4.2.2 Homogenitas ................................................................... 37
4.2.3 Uji pH ............................................................................. 38
4.2.4 Tipe emulsi ..................................................................... 39
4.2.5 Bobot jenis ...................................................................... 40
4.2.6 Viskositas........................................................................ 41
4.2.7 Uji sentrifugasi................................................................ 43
4.2.8 Pengukuran tegangan permukaan .................................... 44
4.2.9 Ukuran partikel ............................................................... 46
4.2.10 Analisa TEM................................................................. 51
4.3 Uji Iritasi Terhadap Kulit Sukarelawan ..................................... 52
4.4 Uji Efektivitas Skin Anti-Aging ................................................. 53
4.4.1 Kadar air (moisture) ........................................................ 54
4.4.2 Pori (pore)....................................................................... 56
4.4.3 Noda (spot) ..................................................................... 58
4.4.4 Kerutan atau keriput (wrinkle)......................................... 61
BAB V KESIMPULAN DAN SARAN ................................................... 65
5.1 Kesimpulan............................................................................... 65
5.2 Saran......................................................................................... 65
DAFTAR PUSTAKA .............................................................................. 66
LAMPIRAN ……………………………………………………………... 71
xii
DAFTAR TABEL
Tabel Halaman
2.1 Parameter hasil pengukuran dengan skin analyzer ...................... 24
3.1 Persentase komposisi bahan dalam nanoemulsi pada penelitian

sebelumnya 27
3.2 Persentase komposisi bahan dalam nanoemulsi dengan variasi

konsentrasi retinol ...................................................................... 27
4.1 Data pengamatan organoleptis, pembentukan creaming dan

pemisahan fase sediaan nanoemulsi minyak zaitun ekstra murni
(extra virgin olive oil) dengan penambahan retinol pada
penyimpanan 12 minggu pada suhu kamar.................................. 34
4.2 Data pengukuran pH nanoemulsi minyak zaitun ekstra murni

penyimpanan selama 12 minggu pada suhu kamar ...................... 38
4.3 Data Penentuan Bobot Jenis nanoemulsi minyak zaitun ekstra

murni (extra virgin olive oil) dengan penambahan retinol ........... 41
4.4 Data uji viskositas nanoemulsi minyak zaitun ekstra murni

penyimpanan selama 12 minggu pada suhu kamar ...................... 42
4.5 Data Uji Sentrifugasi nanoemulsi minyak zaitun ekstra murni

(extra virgin olive oil) dengan penambahan retinol ..................... 43
4.6 Data pengukuran tegangan permukaan nanoemulsi minyak

zaitun ekstra murni (extra virgin olive oil) dengan penambahan
retinol......................................................................................... 45
4.7 Data penentuan distribusi ukuran partikel nanoemulsi minyak

retinol pada penyimpanan selama 12 minggu pada suhu kamar... 46
4.8 Data penentuan rata-rata ukuran partikel nanoemulsi minyak

retinol pada penyimpanan selama 12 minggu pada suhu kamar... 49
4.9 Data uji iritasi sediaan nanoemulsi F1 terhadap sukarelawan ...... 52
4.10 Hasil pengukuran kadar air (moisture) formula F1 pada kulit

wajah sukarelawan ..................................................................... 54
xiii
4.11 Hasil pengukuran pori (pore) formula F1 pada kulit wajah
sukarelawan................................................................................ 56
4.12 Hasil pengukuran noda (spot) formula F1 pada kulit wajah

sukarelawan................................................................................ 59
4.13 Hasil pengukuran kerutan (wrinkle) formula F1 pada kulit wajah

sukarelawan................................................................................ 61
xiv
DAFTAR GAMBAR
Gambar Halaman
2.1 Struktur kulit manusia ................................................................ 6
2.2 Rumus bangun retinol ................................................................ 18
2.3 Rumus bangun tween 80 ............................................................ 20
2.4 Rumus bangun sorbitol............................................................... 21
2.5 Rumus bangun metil paraben ..................................................... 22
2.6 Rumus bangun propil paraben .................................................... 23
4.1 Sediaan nanoemulsi F1, F2, dan F3 pada saat sebelum

penyimpanan pada suhu kamar................................................... 35
4.2 Sediaan nanoemulsi F1, F2, F3 setelah penyimpanan 4 minggu

pada suhu kamar ........................................................................ 35

pada suhu kamar ........................................................................ 35

pada suhu kamar ........................................................................ 36
4.5 Hasil uji homogenitas nanoemulsi minyak zaitun ekstra murni

4.6 Pengaruh lama penyimpanan terhadap pH nanoemulsi F1, F2,

dan F3 ........................................................................................ 38
4.7 Hasil uji tipe emulsi nanoemulsi minyak zaitun ekstra murni
4.8 Pengaruh lama penyimpanan terhadap vikositas nanoemusi F1,

F2, dan F3 .................................................................................. 42
4.9 Sediaan nanoemulsi F1, F2, F3 sebelum sentrifugasi .................. 43
xv
4.10 Sediaan nanoemulsi F1, F2, F3 setelah sentrifugasi..................... 44
4.11 Rata-rata ukuran partikel nanoemulsi F1 pada 0 minggu

penyimpanan suhu kamar ........................................................... 46








4.20 Pengaruh lama penyimpanan terhadap ukuran partikel

nanoemulsi F1, F2, dan F3. ........................................................ 50
4.21 Hasil analisa partikel sediaan nanoemulsi F1 dengan TEM

(Transmision Electron Microscopic) .......................................... 51
4.22 Hasil uji iritasi terhadap sukarelawan ......................................... 52
4.23 Grafik persentase pemulihan kadar air (moisture) selama 4

minggu....................................................................................... 55
4.24 Grafik persentase pemulihan pori (pore) selama 4 minggu ........ 57
4.25 Grafik persentase pemulihan noda (spot) selama 4 minggu ......... 60
4.26 Grafik persentase pemulihan kerutan (wrinkle) selama

4 minggu .................................................................................... 63
xvi
DAFTAR LAMPIRAN
Lampiran Halaman
1 Gambar bahan.......................................................................... 71
2 Gambar alat ............................................................................. 73
3 Bagan alir pembuatan nanoemulsi minyak zaitun ekstra murni

(extra virgin olive oil) dengan penambahan retinol................... 77
4 Distribusi ukuran partikel nanoemulsi minyak zaitun ekstra

murni (extra virgin olive oil) dengan penambahan retinol......... 79
5 Data hasil uji statistik ............................................................... 88
6 Sertifikat analisis retinol .......................................................... 92
7 Sertifikat analisis minyak zaitun ekstra murni (extra virgin
olive oil) .................................................................................. 93
8 Surat pernyataan persetujuan (informed consent)...................... 94
9 Contoh sediaan dipasaran yang mengandung retinol 2,5%

sebagai skin anti-aging............................................................. 95
10 Hasil pengujian efektivitas skin anti-aging sediaan naoemulsi

F1 pada kulit sukarelawan........................................................ 96
xvii
BAB I
PENDAHULUAN
1.1 Latar Belakang
Siklus kehidupan manusia dimulai sejak kelahiran. Sejak lahir sel-sel
manusia terus tumbuh dan berkembang. Seiring bertambahnya usia, kulit akan
semakin berkurang kemampuannya dalam memproduksi sel-sel baru sehingga
proses regenerasi kulit menjadi lebih lambat. Saat itulah proses penuaan sudah
dimulai. Penuaan merupakan proses yang alamiah dan tidak ada seorang pun yang
dapat menghindarinya. Namun pada beberapa kasus proses penuaan terjadi lebih
cepat. Tanda-tanda penuaan mulai tampak pada usia yang relatif muda, inilah
yang disebut sebagai penuaan dini. Penuaan dini disebabkan oleh faktor internal
dan faktor eksternal. Faktor internal seperti genetik, hormon, etnis dan faktor
eksternal yang disebabkan oleh polusi lingkungan, rokok, kurang nutrisi dan sinar
matahari (Muliyawan dan Suriana, 2013).
Indonesia merupakan daerah beriklim tropis dengan pancaran sinar
matahari yang berlimpah, sehingga faktor eksternal ini yang sering menyebabkan
penuaan dini pada kulit atau disebut dengan istilah photoaging. Paparan sinar
matahari yang berlebih pada kulit menyebabkan terbentuknya radikal bebas.
Radikal bebas merupakan molekul atau atom yang sangat reaktif dan memiliki
elektron tidak berpasangan pada lapisan terluarnya sehingga menjadi tidak stabil.
Untuk mendapatkan kestabilannya radikal bebas akan menyerang molekul lain
untuk mengambil elektron yang dibutuhkannya sehingga berpotensi merusak sel-
sel dan jaringan tubuh yang menyebabkan proses penuaan pada kulit berlangsung
lebih cepat (Devasagayam, dkk., 2004; Muliyawan dan Suriana, 2013).
1
Perkembangan ilmu dan teknologi secara ilmiah menemukan bahwa
proses penuaan dapat diperlambat sehingga menyebabkan sebagian orang
berusaha melakukan berbagai upaya untuk menghambat ataupun mengobati
penuaan termasuk penuaan pada kulit. Antioksidan salah satu zat yang dapat
melawan penuaan kulit. Antioksidan adalah zat yang dapat menetralisir radikal
bebas dengan cara memberikan elektronnya kepada radikal bebas, sehingga
radikal bebas menjadi stabil. Produksi antioksidan didalam tubuh manusia terjadi
secara alami untuk mengimbangi produksi radikal bebas. Antioksidan tersebut
kemudian berfungsi sebagai sistem pertahanan terhadap radikal bebas, namun
peningkatan produksi radikal bebas yang terbentuk akibat faktor paparan UV,
polusi udara dan lingkungan mengakibatkan sistem pertahanan tersebut kurang
memadai, sehingga diperlukan tambahan antioksidan dari luar (Ariyanti dan
aditya, 2016).
Vitamin A memiliki kemampuan yang sangat penting dan bermanfaat bagi
kulit, terutama untuk mengatasi masalah penuaan kulit. Keunggulan vitamin A
yaitu dapat dengan mudah diserap oleh kulit dan mampu meningkatkan
kandungan air kulit. Salah satu derivat vitamin A yaitu retinol. Retinol dapat
melepaskan sel kulit mati dan merangsang pembentukan sel yang baru serta
mampu menangkap dan melindungi kulit dari radikal bebas yang sangat reaktif.
Retinol dapat menutrisi kulit sehingga dapat mencegah defisiensi vitamin A
seperti pengeriputan pada kulit (Tranggono dan Latifah, 2007). Minyak zaitun
mempunyai kandungan vitamin E yang merupakan salah satu sumber antioksidan
alami. Vitamin E dapat mencegah stress oksidatif pada kulit yang disebabkan oleh
sinar UV. Minyak zaitun biasa digunakan untuk perawatan kulit wajah karena
dapat berfungsi untuk melembabkan kulit dan menghaluskan kulit (Sari dan
2
Setyowati, 2014; Sorg, dkk., 2001). Sehingga retinol dan minyak minyak zaitun
dapat digunakan untuk perawatan pada kulit. Vitamin E menunjukkan efek
sinergis dengan retinol dalam produk gabungan, memberikan perlindungan
terhadap cahaya dan kekuatan antioksidan yang cukup besar yang menunjukkan
efek potensial dalam perlindungan terhadap photoaging (penuaan karena paparan
sinar UV) (Sorg, dkk., 2001). Oleh karena itu minyak zaitun dan retinol dapat
diformulasikan dalam produk gabungan sebagai sediaan skin anti-aging. Skin
anti-aging atau anti penuaan kulit adalah sediaan yang berfungsi menghambat
proses kerusakan pada kulit (degeneratif), sehingga mampu menghambat
timbulnya tanda-tanda penuaan pada kulit (Muliyawan dan Suriana, 2013).
Pada penelitian sebelumnya yang dilakukan oleh Hakim (2017), minyak
zaitun ekstra murni dikembangkan dalam bentuk sediaan nanoemulsi dan
dilakukan evaluasi terhadap stabilitas dan aktivitas skin anti-aging dari sediaan
tersebut. Menurut penelitian tersebut minyak zaitun ekstra murni dapat
diformulasikan dalam sediaan nanoemulsi dan stabil selama penyimpanan 12
minggu serta menunjukkan aktivitas skin anti-aging yang baik.
Saat ini sediaan skin anti-aging yang mengandung retinol dan minyak
zaitun banyak ditemukan dipasaran seperti krim, serum, lotion, namun sediaan
nanoemulsi produk gabungan retinol dan minyak zaitun ekstra murni belum
dijumpai dipasaran. Saat ini banyak produk skin anti-aging yang diformulasikan
sebagai sediaan nanoemulsi, karena sediaan nanoemulsi memiliki kestabilan yang
tinggi dengan ukuran droplet yang kecil, tidak toksik dan tidak mengiritasi
sehingga dapat diaplikasikan dengan mudah melalui kulit (Shah, 2010).
Nanoemulsi juga memiliki efisiensi dan penetrasi yang cepat (Devarajan dan
Ravichandran, 2011). Oleh karena itu, pada penelitian ini akan dikembangkan
3
sediaan nanoemulsi minyak zaitun ekstra murni dengan penambahan retinol dan
dilakukan evaluasi terhadap stabilitas dan aktivitas skin anti-aging dari sediaan
tersebut.
1.2 Perumusan Masalah
Berdasarkan uraian di atas, maka permasalahan dalam penelitian ini dapat
dirumuskan sebagai berikut :
1. Apakah minyak zaitun ekstra murni (extra virgin olive oil) dengan
penambahan retinol dapat diformulasikan dalam sediaan nanoemulsi dan
stabil pada penyimpanan selama 12 minggu pada suhu kamar ?
2. Apakah sediaan nanoemulsi minyak zaitun ekstra murni (extra virgin olive
oil) dengan penambahan retinol memiliki daya skin anti-aging ?
1.3 Hipotesa
Berdasarkan perumusan maslah diatas, maka yang menjadi hipotesis
dalam penelitian ini adalah:
1. Minyak zaitun ekstra murni (extra virgin olive oil) dengan penambahan
retinol dapat diformulasikan dalam sediaan nanoemulsi dan stabil pada
penyimpanan selama 12 minggu pada suhu kamar.
2. Sediaan nanoemulsi minyak zaitun ekstra murni (extra virgin olive oil)
dengan penambahan retinol memiliki daya skin anti-aging.
1.4 Tujuan Penelitian
Adapun tujuan dari penelitian ini adalah:
4
1. Untuk mengetahui apakah minyak zaitun ekstra murni (extra virgin olive oil)
dengan penambahan retinol dapat diformulasikan dalam sediaan nanoemulsi
dan pengujian stabilitas nanoemulsi dari minyak zaitun ekstra murni (extra
virgin olive oil) dengan penambahan retinol selama penyimpanan 12 minggu
pada suhu kamar.
2. Untuk mengetahui apakah sediaan nanoemulsi minyak zaitun ekstra murni
(extra virgin olive oil) 5% dengan penambahan retinol 2,5% memiliki daya
skin anti-aging.
1.5 Manfaat Penelitian
Memberikan informasi ilmiah tentang aktivitas skin anti-aging dari
sediaan nanoemulsi minyak zaitun ekstra murni (extra virgin olive oil) dengan
penambahanretinol.
5
BAB II
TINJAUAN PUSTAKA
2.1 Kulit
2.1.1 Gambaran umum kulit
Kulit adalah jaringan terluar dari tubuh dan organ terbesar dalam hal berat
dan luas permukaan. Kulit ini memiliki luas sekitar 16.000 cm 2 untuk orang
dewasa dan mewakili sekitar 8% dari berat badan. Kulit memiliki struktur yang
sangat kompleks yang terdiri dari banyak komponen. Kulit juga elastis, dan
sensitif, serta bervariasi pada keadaan iklim, umur, seks, dan ras (Igarashi, 2005;
Wasitaatmadja,1997).
Gambar 2.1 Struktur kulit manusia (Kadam, dkk., 2014).
6
Kulit tersusun atas 3 lapisan utama yaitu lapisan epidermis, lapisan dermis,
dan lapisan hipodermis/subkutis (Igarashi, 2005).
2.1.1.1 Epidermis
Epidermis merupakan lapisan kulit yang paling luar. Epidermis memiliki
ketebalan yang berbeda pada berbagai bagian tubuh. Epidermis terbagi menjadi
lima lapisan, yaitu: (Igarashi, 2005).
a. Stratum corneum (lapisan tanduk/ lapisan sel horny)
Lapisan ini merupakan lapisan yang paling atas yang terdiri dari beberapa
lapis sel berbentuk datar heksagonal dan sel keras yang diberi nama sel
horny/corneocytes. Ketebalannya berkisar antara 8 sampai 15 μm. Lapisan ini
tidak memiliki inti, mati, sebagian besar terdiri atas keratin (protein yang
tidak larut dalam air). Lapisan ini mencegah dehidrasi berlebihan pada
jaringan kulit dan biasanya mengandung 10 sampai 15% massa air di
epidermis, tergantung pada kondisi kulit. Sel horny juga mengandung
senyawa kimia khusus yang disebut natural moisturizing factor (NMF) yang
juga berperan penting dalam mempertahankan kelembapan kulit (Igarashi,
2005).
b. Stratum lucidum (lapisan jernih)
Lapisan ini terdapat langsung dibawah stratum corneum. Lapisan ini
merupakan lapisan sel gepeng tanpa inti, mengandung elaidin, dan sangat
tampak jelas pada telapak tangan dan telapak kaki (Wasitaatmadja,1997).
c. Stratum granulosum (lapisan berbutir-butir/ lapisan sel granular)
Terdiri dari 2 sampai 4 lapisan sel granular. Ketebalan 3 μm. Di lapisan ini,
keratinisasi dari keratinosit dimulai. Sel semakin dipenuhi serat keratin dan
mengandung kelembaban kurang dari lapisan sel basal dan prickle. Stratum
7
granulosum juga tampak jelas di telapak tangan dan kaki (Igarashi, 2005;
Wasitaatmadja,1997).
d. Stratum spinosum (lapisan malphigi/ lapisan sel prickle)
Lapisan ini memiliki sel berbentuk poligonal dengan ukuran bermacam-
macam dan seperti berduri. Ketebalan lapisan ini biasanya dari 50 sampai 150
μm (Igarashi, 2005; Wasitaatmadja,1997).
e. Stratum germinativum (lapisan basal atau membran basalis)
Lapisan terdalam dan terdiri dari satu lapisan sel basal. Keratinosit diproduksi
di lapisan ini. Ini menampung sekitar 8% air di epidermis. Dengan penuaan,
lapisan ini menjadi lebih tipis dan kehilangan kemampuan menahan air.
Melanosit juga terletak pada lapisan ini (Igarashi, 2005).
2.1.1.2 Dermis
Dermis adalah lapisan kedua kulit, di bawah lapisan epidermis. Lapisan ini
jauh lebih tebal dari epidermis (biasanya 1 sampai 4 mm). Komponen utama
dermis adalah serat kolagen dan elastin (Igarashi, 2005). Dermis memiliki dua
lapisan berikut:
a. Pars papilaris, yaitu bagian yang menonjol ke dalam epidermis, berisi ujung
serabut saraf dan pembuluh darah (Wasitaatmadja,1997).
b. Pars retikularis, yaitu bagian bawah dermis yang berhubungan dengan
subkutis, terdiri atas serabut penunjang kolagen, elastin, dan retikulin. Dasar
(matrik) lapisan ini terdiri atas cairan kental asam hialuronat dan kondroitin
sulfat dan sel-sel fibroblast. Kolagen muda bersifat lentur namun dengan
bertambahnya umur menjadi stabil dan keras. Retikulum mirip dengan
kolagen muda, sedangkan elastin biasanya bergelombang, berbentuk amorf,
mudah mengembang, dan elastis (Wasitaatmadja,1997).
8
2.1.1.3 Hipodermis/subkutis
Lapisan ini merupakan kelanjutan dermis, terdiri atas jaringan ikat longgar
berisi sel-sel lemak di dalamnya. Sel lemak merupakan sel bulat, besar dengan inti
terdesak ke pinggir karena sitoplasma lemak yang bertambah. Ketebalan lapisan
ini rata-rata 4 sampai 9 mm (Igarashi, 2005; Wasitaatmadja, 1997).
2.1.2 Fungsi biologik kulit
Menurut Mitsui (1997), kulit terdiri dari beberapa fungsi, yaitu:
a. Proteksi
Serabut elastis pada dermis serta jaringan lemak subkutan berfungsi
mencegah trauma mekanik langsung terhadap tubuh bagian dalam. Lapisan
tanduk menjaga kadar air dengan mencegah masuknya air dari luar tubuh dan
mencegah penguapan air, serta sebagai barrier terhadap racun dari luar.
b. Termoregulasi
Temperatur tubuh diatur dengan mekanisme dilatasi dan konstriksi pembuluh
kapiler dan melalui respirasi. Vasokonstriksi terjadi saat temperatur badan
menurun, sedangkan vasodilatasi terjadi saat temperatur badan meningkat
sehingga penguapan menjadi lebih banyak dan mengakibatkan tubuh terasa
dingin.
c. Persepsi sensoris
Kulit memiliki tanggung jawab sebagai indera terhadap adanya rangsangan
dari luar yang diterima oleh reseptor-reseptor kemudian diteruskan ke sistem
saraf pusat yang selanjutnya diinterpretasi oleh korteks serebri. Reseptor-
reseptor yang berperan terhadap adanya rangsangan tersebut, antara lain
Meissner sebagai reseptor raba, Pacini sebagai reseptor tekanan, Ruffini dan
Krauss sebagai reseptor suhu, dan Nervus End Plate sebagai reseptor nyeri.
9
d. Absorbsi
Absorbsi pada kulit dapat melalui epidermis dan melalui kelenjar sebasea.
Penetrasi ke dalam kulit, dapat melalui antara sel-sel stratum corneum,
dinding-dinding saluran folikel rambut, kelenjar keringat, kelenjar sebasea,
dan menembus sel-sel stratum corneum. Bahan-bahan yang mudah larut
dalam lemak akan lebih mudah diabsorbsi dibandingkan dengan air ataupun
bahan yang dapat larut dalam air.
e. Fungsi lain
Kulit mampu berfungsi sebagai alat untuk menggambarkan status emosional
seseorang dengan memerah, memucat maupun kontraksi otot penegak
rambut.
2.1.3 Klasifikasi kulit
Menurut Tranggono dan Latifah (2007), pada umumnya, keadaan kulit
dibagi menjadi 3 jenis kulit yaitu:
a. kulit kering
b. kulit normal
c. kulit berminyak
Kulit kering merupakan kulit dengan kadar air kurang, kulit normal adalah
kulit dengan kadar air yang tinggi dan kadar minyak rendah sampai normal,
sedangkan kulit berminyak adalah kulit dengan kadar minyak dan air yang tinggi
(Tranggono dan Latifah, 2007).
Ciri-ciri yang terlihat pada kulit kering yaitu kulit kusam, bersisik, mulai tampak
kerutan-kerutan , dan pori-pori tidak kelihatan. Ciri-ciri yang terlihat pada kulit normal yaitu
kulit tampak segar dan cerah, cukup tegang dan bertekstur halus, pori-pori kelihatan, tetapi
tidak terlalu besar, dan kadang kelihatan berminyak di daerah dahi, dagu, dan hidung. Ciri-
10
ciri yang terlihat pada kulit berminyak yaitu tekstur kulit kasar dan berminyak, pori-pori
besar, dan mudah kotor dan berjerawat (Tranggono dan Latifah, 2007).
2.2 Skin Aging (Penuaan Kulit)
Seiring bertambahnya usia, manusia pasti akan mengalami penuaan.
Proses penuaan ini terlihat pada terbentuknya kerutan atau keriput pada kulit atau
terjadinya kemunduran kondisi dan fungsi kulit. Proses penuaan dapat terjadi
secara alami dan penuaan akibat kerusakan baik anatomi maupun fisiologi pada
semua organ tubuh, mulai dari pembuluh darah hingga kulit (Tranggono dan
Latifah, 2007).
Aging (penuaan) adalah proses yang dialami oleh tubuh dimana fungsi
bagian-bagian tubuh semakin berkurang, misalnya kulit yang semakin menipis
dan kemudian muncul keriput (Waluyo dan Putra, 2010).
Penuaan kulit merupakan proses alami yang tidak dapat dihindari oleh
semua makhluk hidup. Perubahan akibat proses penuaan yang terjadi pada kulit
dapat dibagi atas perubahanan anatomis, fisiologis, serta kimiawi. Perubahan
anatomis terlihat langsung pada hilangnya elastisitas dan fleksibilitas kulit
sehingga menyebabkan timbulnya keriput dan kerut, epidermis kering dan pecah-
pecah, penebalan kulit, hiperpigmentasi, tumor kulit, dan sebagainya (Tranggono
dan Latifah, 2007).
Banyak faktor luar yang mempengaruhi penuaan kulit, yang paling utama
ialah sinar matahari (sinar UV). Paparan sinar matahari yang berlebihan
merupakan salah satu faktor penyebab menurunnnya produksi kolagen dalam
dermis kulit, karena paparan sinar matahari yang berlebihan pada kulit
menyebabkan munculnya enzim proteolisis dari radikal bebas yang terbentuk.
11
Enzim inilah yang selanjutnya akan merusak kulit, menghancurkan kolagen, dan
jaringan penghubung yang ada dibawah kulit dermis. Sehingga paparan cahaya
UV yang berlebihan menyebabkan proses penuaan pada kulit berlangsung cepat
(Muliyawan dan Suriana, 2013).
Menurut Tranggono dan Latifah (2007), kulit yang sering terpapar sinar
matahari cenderung lebih cepat kering, keriput, dan kasar. Kulit kering
disebabkan oleh menurunnya fungsi kelenjar minyak kulit (kelenjar sebasea).
Keriput disebabkan oleh berkurangnya kadar air kulit dan mengeringnya serabut
kolagen serta elastin. Penurunan kecepatan metabolisme sel basal dan proses
keratinisasi mengakibatkan regenerasi sel-sel epidermis menjadi lambat.
2.2.1 Tanda-tanda penuaan
Menurut Wasitaatmadja (1997), tanda-tanda penuaan kulit yaitu:
1. Kulit menjadi kering akibat dari berkurangnya aktivitas kelenjer minyak dan
keringat kulit serta penurunan kemampuan kulit untuk menahan air didalam
sel kulit (sawar kulit).
2. Kulit menjadi tipis akibat berkurangnya kemampuan untuk membentuk sel
baru di lapisan kulit.
3. Kulit terasa kasar, kusam dan bersisik akibat berkurangnya kemampuan kulit
untuk melepaskan sel kulit lama untuk diganti sel kulit baru.
4. Kulit menjadi kendor dan tidak elastis akibat menurunnya kemampuan serat
kulit terutama kolagen, sehingga menimbulkan kerut dan gelambir.
5. Warna kulit bercak-bercak akibat berkurangnya daya pigmentasi sel
melanosit dan daya distribusi melanin keseluruh lapisan kulit.
6. Terjadinya kelainan kulit, bila gangguan tersebut terjadi lebih banyak dan
lebih jelas.
12
7. Pori-pori membesar akibat penumpukan sel kulit mati (Noormindhawati,
2013).
2.2.2 Usaha menghambat proses skin aging (penuaan kulit)
Proses penuaan kulit dapat diperlambat sehingga menyebabkan sebagian
orang berusaha melakukan berbagai upaya untuk menghambat penuaan kulit.
Menurut Wasitaatmadja (1997), berbagai usaha dapat dilakukan untuk
menghambat/memperlambat terjadinya penuaan kulit, yaitu:
1. Melakukan perawatan kulit secara baik dan benar.
2. Melindungi kulit terhadap faktor-faktor penyebab kulit menua salah satunya
terhadap sinar UV dengan menggunakan tabir surya dan hindari pajanan sinar
matahari.
3. Memberikan suplemen vitamin dan mineral yang diperkirakan dapat
mengikat gugus radikal bebas misalnya vitamin A, B, C, E, dan mineral.
4. Melakukan kegiatan olah raga, agar proses metabolisme sel dalam tubuh bisa
terus berjalan lancar.
2.3 Skin Anti-Aging (Anti Penuaan Kulit)
Skin anti-aging atau anti penuaan kulit adalah sediaan yang berfungsi
menghambat proses kerusakan pada kulit (degeneratif), sehingga mampu
menghambat timbulnya tanda-tanda penuaan pada kulit. Produk-produk yang
popular digunakan untuk menghambat proses penuaan dini adalah produk skin
anti-aging (Muliyawan dan Suriana, 2013).
2.3.1 Fungsi dan manfaat skin anti-aging
Fungsi dari produk skin anti-aging adalah menyuplai antioksidan bagi
jaringan kulit, menstimulasi proses regenerasi sel-sel kulit, menjaga kelembapan
13
dan elastisitas kulit, merangsang produksi kolagen, dan UV-protection melindungi
kulit dari radiasi ultraviolet sehingga kulit jauh dari tanda-tanda penuaan dini
(Muliyawan dan Suriana, 2013).
Manfaat dari produk skin anti-aging adalah mencegah kulit dari kerusakan
degeneratif, kulit tampak lebih sehat, cerah, dan awet muda, dan kulit tampak
kenyal, elastis, dan jauh dari tanda-tanda penuaan dini seperti kurangnya
kelembapan kulit, pori-pori membesar, terdapat noda hitam diwajah dan terlihat
keriput/kerutan diwajah (Muliyawan dan Suriana, 2013).
2.3.1.1 Hidrasi
Hidrasi kulit (kelembaban) dan sebum (lipida permukaan kulit) dianggap
sebagai faktor penting dalam kesehatan kulit, keseimbangan yang tepat antara
komponen ini merupakan indikasi kulit yang sehat dan berperan penting dalam
melindungi dan melestarikan kulit. Hidrasi kulit menurun akibat menurunnya
fungsi sawar stratum korneum dan meningkatnya kehilangan air secara difusi
melalui epidermis atau transepidermal water loss (TEWL) (Ezerskaia, dkk.,
2016).
Penurunan efisiensi barrier dan fungsi kelembapan kulit menghasilkan
kulit yang mudah kering dan kasar. Jumlah hidrasi kulit dan sebum yang cukup
membuat kulit tampak halus, lembut dan kenyal sedangkan kekurangan
kelembaban bisa menyebabkan kulit terlihat kusam, retak, dan lebih tua
(Ezerskaia, dkk., 2016).
2.3.1.2 Pori-pori
Pori-pori adalah lubang yang melebar luas dari kelenjar sebaceous tempat keringat
muncul di permukaan kulit. Kelenjar ini ditemukan di dalam folikel rambut. Oleh karena
itu, pori-pori tidak melewati kulit sepenuhnya dan selalu diakhiri dengan kelenjar keringat
14
pada tingkat dermis. Banyak pori-pori dapat terbentuk di daerah yang kaya-sebum seperti
wajah, karena pori-pori terhubung ke kelenjar sebasea (Igarashi, dkk., 2005).
Pori-pori berfungsi sebagai saluran yang membawa zat tertentu ke lapisan dermal
yang lebih dalam. Inilah alasan mengapa bahan yang diaplikasikan pada
permukaan kulit dengan rambut bisa menembus lebih dalam ke dalam kulit
daripada pada kulit yang tidak berbulu (Igarashi, dkk., 2005). Kulit wajah yang
berminyak cendrung memiliki pori-pori yang besar. Pori-pori membesar akibat
penumpukan sel sel kulit mati. Proses regenerasi kulit terjadi selama 28 hari
sehingga sel sel kulit mati akan tergantikan oleh sel sel baru yang dapat
mengecilkan pori-pori pada wajah (Noormindhawati, 2013; Muliyawan dan
Suriana, 2013).
2.3.1.3 Noda
Noda atau flek-flek adalah bekas/tanda berwarna coklat tua yang bisa
ditemukan di permukaan kulit. Mereka tidak memiliki bentuk yang spesifik
namun biasanya memiliki kontur yang sangat jelas. Semua fitur ini adalah
endapan pigmen melanin. Salah satu penyebab timbulnya noda atau flek-flek
hitam pada wajah yaitu karena paparan sinar matahari yang berlebih (Igarashi,
dkk., 2005; Sofiana, dkk., 2017).
Paparan sinar UV akan menstimulasi aktivitas enzim tirosinase dan
meningkatkan jumlah melanosit yang memproduksi melanin. Akibatnya transfer
melanosome dari melanosit ke keratinosit akan meningkat, demikian pula melanin
akan meningkat. Dalam kasus tersebut, melanin tidak dapat dihilangkan
sepenuhnya dan cenderung tetap berada di epidermis. Pembentukan melanin
akibat paparan radiasi ultraviolet berlebihan akan menyebabkan noda atau flek
(Igarashi, dkk., 2005; Sofiana, dkk., 2017).
15
2.3.1.4 Keriput/kerutan
Keriput adalah lipatan kulit yang terbentuk melalui proses deformasi kulit.
Keriput bisa dikelompokkan menjadi dua jenis: keriput dangkal dan keriput
dalam. Keriput dangkal biasanya merupakan hasil akhir dari distorsi (perubahan
bentuk) epidermis yang disebabkan oleh kehilangan air. Keriput dalam terutama
terbentuk oleh distorsi (perubahan bentuk) dermis karena hilangnya elastisitas
yang disebabkan oleh penurunan serat kolagen dan elastin (Igarashi, dkk., 2005).
Kulit yang sering terbuka (tidak tertutup pakaian) akan cepat keriput
akibat terpapar sinar UV matahari, karena sinar matahari dapat menimbulkan
kerusakan struktur kulit, sehingga menyebabkan hilangnya elastisitas yang
disebabkan oleh penurunan serat kolagen dan elastin (Igarashi, dkk., 2005;
Tranggono dan Latifah, 2007). Radikal bebas juga dilansir sebagai penyebab
penuaan karena serangan radikal bebas pada jaringan dapat merusak asam lemak
dan menghilangkan elastisitas sehingga kulit menjadi keriput (Muliyawan dan
Suriana, 2013).
2.4 Nanoemulsi
2.4.1 Deskripsi nanoemulsi
Nanoemulsi disebut sebagai emulsi dengan ukuran globul yang sangat
kecil. Nanoemulsi memiliki ukuran kurang dari 1000 nm. Nanoemulsi dapat
memiliki stabilitas kinetik yang tinggi dan transparan serta memiliki stabilitas
lebih dari beberapa bulan atau bahkan lebih dari beberapa tahun karena adanya
misel surfaktan sebagai penstabil (Fanun, 2010; Patel, dkk., 2013).
Metode emulsifikasi spontan adalah metode paling sederhana untuk
membuat nanoemulsi. Nanoemulsi terbentuk secara spontan bila proporsi minyak,
16
air, surfaktan, dan / atau kosurfaktan dicampur dengan tepat. Tidak ada peralatan
rumit yang dibutuhkan (Kelmann, dkk., 2007).
Ukuran globul nanoemulsi yang sangat kecil menyebabkan sediaan terlihat
transparan. Biasanya nanoemulsi encer, sedikit tanda ketidakstabilan dapat dengan
mudah terlihat. Ukuran globul yang sangat kecil menyebabkan penurunan gaya
gravitasi yang besar dan gerak brown yang dapat mencegah terjadinya
sedimentasi atau creaming sehingga dapat meningkatkan stabilitas fisik. Ukuran
globul yang kecil pun dapat mencegah flokulasi. Nanoemulsi dapat menghasilkan
tegangan permukaan yang sangat rendah dan luas permukaan yang besar antara
fase minyak dan air (Fanun, 2010).
2.4.2 Kelebihan dan kelemahan nanoemulsi
Nanoemulsi memiliki kelebihan sebagai berikut: (Fanun, 2010; Bhatt dan
Madhav, 2011; Devarajan dan Ravichandran, 2011).
a. Ukuran globul yang sangat kecil menyebabkan penurunan gaya gravitasi dan
gerak Brown sehingga dapat mencegah sedimentasi atau creaming
b. Ukuran globul yang kecil dapat mencegah terjadinya flokulasi
c. Tidak beracun, tidak mengiritasi maka bisa dengan mudah diaplikasikan pada
kulit
d. Karena ukurannya yang kecil, nanoemulsi dapat menembus permukaan kulit
dan ini meningkatkan penetrasi zat aktif.
e. Membantu melarutkan obat yang lipofilik
Kelemahan nanoemulsi yaitu penggunaan konsentrasi besar surfaktan dan
kosurfaktan yang diperlukan untuk menstabilkan ukran partikel dan kestabilan
nanoemulsi dipengaruhi oleh parameter lingkungan seperti suhu dan pH
(Devarajan dan Ravichandran, 2011).
17
2.5 Monografi Bahan
2.5.1 Vitamin A (retinol)
Gambar 2.2 Rumus bangun retinol (IARC , 1998).
Beberapa jenis vitamin yang diberikan secara topikal dapat bermanfaat
untuk mengurangi kerusakan kulit, salah satunya vitamin A. vitamin A pada
umumnya sangat mudah teroksidasi oleh oksigen dari udara dan pengaruh cahaya.
Retinol merupakan derivat dari vitamin A yang memiliki kemampuan biologis
yang sangat penting dan bermanfaat bagi kulit, terutama umtuk mengatasi
masalah jerawat, penuaan, dan kelainan kulit lainnya, seperti psoriasis.
Keunggulan vitamin A dalam produk kosmetik antara lain ia dapat dengan mudah
diserap oleh kulit, mampu meningkatkan kandungan air kulit dan tidak bersifat
fotosensitizer (Tranggono dan Latifah, 2007; Muliyawan dan Suriana, 2013).
Menurut Sorg, dkk., (2001), retinol membantu dalam menambah keseimbangan
kelembapan alami kulit.
Salah satu manfaat penting dari retinol bagi kulit yaitu dapat melepaskan
sel kulit mati dan merangsang pembentukan sel baru (exfoliator) sehingga dapat
mengecilkan pori-pori yang terdapat pada wajah (Muliyawan dan Suriana, 2013).
Vitamin A dapat mengganggu transfer melanin ke keratinosit dan
mempercepat pengelupasan epidermis. Sehingga vitamin A akan berefek
mengurangi pigmentasi pada kelainan-kelainan pigmentasi yang berupa bercak
(Bandem, 2013).
18
Vitamin A yang diberikan secara topikal telah menunjukkan perubahan
yang signifikan pada kandungan kolagen dermis. Retinol akan masuk lebih dalam
kedalam kulit dan membantu merangsang pertumbuhan sel-sel baru serta
menstimulasi produksi kolagen sehingga kolagen meningkat. Vitamin A juga
dapat meningkatkan elastisitas kulit (Atmaja, dkk., 2012; Kretz dan Moser, 2001).
Selain itu retinol mampu menangkap dan melindungi kulit dari radikal bebas yang
sangat reaktif yang menjadi penyebab utama kerusakan kulit. Vitamin A memiliki
peran sebagai antioksidan dengan cara mendonorkan elektron dari atomnya
kepada radikal bebas untuk berikatan dengan elektron yang tidak berpasangan
(tunggal) dari radikal bebas tanpa menjadi radikal bebas baru. Selain itu vitamin
A juga berfungsi untuk mempertahankan stabilitas membran sel terhadap radikal
bebas. Sehingga retinol dapat digunakan untuk mengurangi kerutan pada kulit
yang terbentuk akibat radikal bebas (Fitriana, dkk., 2014; Tranggono dan Latifah,
2007).
2.5.2 Minyak zaitun
Minyak zaitun diperoleh dengan cara memeras buahnya. Minyak zaitun
berperan penting dalam industri kosmetik, karena diyakini berkhasiat untuk
menjaga kelembapan dan kelembutan kulit, sehingga kulit tetap awet muda.
Minyak zaitun mempunyai kandungan vitamin E yang merupakan salah satu
sumber antioksidan alami. Vitamin E dapat mencegah stress oksidatif pada kulit
yang disebabkan oleh sinar UV (Muliyawan dan Suriana, 2013; Sari dan
Setyowati, 2014).
Minyak zaitun berfungsi untuk mencegah penuaan dini, mencerahkan dan
menyehatkan kulit, menghilangkan jerawat dan flek hitam di wajah (Muliyawan
dan Suriana, 2013). Menurut Suparni dan Wulandari (2013), minyak zaitun
19
bermanfaat untuk mengencangkan kulit, antioksidan alami, dan zat antiseptik
alami.
Minyak zaitun ekstra murni (extra virgin olive oil) adalah minyak zaitun
dengan kualitas paling tinggi. Bahkan aroma dan rasa minyak zaitun ekstra murni
sangat khas. Suhu panas akan merusak berbagai khasiat yang terkandung dalam
minyak zaitun ekstra murni (Muliyawan dan Suriana, 2013).
2.5.3 Surfaktan
Surfaktan adalah zat yang jika dilarutkan dalam cairan cendrung memekat
pada permukaan cairan tersebut. Bagian lipofilik surfaktan adalah bagian non
polar dan bagian hidrofilik merupakan bagian polar. Surfaktan yang dipilih harus
bisa menurunkan tegangan antarmuka ke nilai yang sangat kecil yang
memudahkan proses dispersi (Talegaonkar, dkk., 2008; Ditjen POM 1985).
2.5.3.1 Tween 80
Gambar 2.3 Rumus bangun tween 80 (Rowe, dkk., 2009).
Polioksietilen 80 sorbitan monooleat atau yang lebih dikenal sebagai
tween 80 atau polisorbat 80 merupakan salah satu ester parsial asam lemak dari
polioksilensorbitan yang termasuk dalam surfaktan golongan nonionik dengan
rumus molekul C64H124O26 dan berat molekul 1310. Tween 80 memiliki pemerian
berupa cairan berwarna kuning, memiliki bau yang khas, memberikan rasa hangat
20
pada kulit, dan berasa pahit. Tween 80 dapat larut dalam dengan air dan alkohol
(Rowe, dkk., 2009).
HLB dari Tween 80 adalah 15. Tween 80 stabil terhadap elektrolit dan
asam lemah. Sebaiknya, tween 80 disimpan di dalam wadah yang tertutup rapat,
terlindung dari cahaya, dan di tempat yang sejuk dan kering. Tween 80 dapat
digunakan sebagai agen pendispersi, agen pengemulsi, agen pelarut, agen
pensuspensi, dan agen pembasah. Tween 80 ini telah digunakan secara luas dalam
kosmetik, produk makanan, dan formulasi farmasetika secara oral, parenteral atau
topikal karena dianggap tidak bersifat toksik dan tidak menimbulkan iritasi
(Rowe, dkk., 2009).
2.5.4 Kosurfaktan
Penggunaan surfaktan secara sendirian pada kebanyakan kasus tidak
cukup dapat menurunkan tegangan permukaan o/w untuk dapat membentuk
nanoemulsi. Penambahan kosurfaktan dapat menurunkan tegangan permukaan
(Talegaonkar, dkk., 2008).
2.5.4.1 Sorbitol
Gambar 2.4 Rumus bangun sorbitol (Rowe, dkk., 2009).
Sorbitol atau D-glusitol memiliki rumus molekul C6H84O6 dan berat
molekul 182,7 dengan pemerian serbuk higroskopis yang tidak berbau, dan
berwarna putih atau hampir tidak berwarna. Sorbitol memiliki rasa yang enak,
21
dingin, dan manis (50-60% dari kemanisan sukrosa). Sorbitol dapat larut dalam
0,5 bagian air dan agak larut dalam metanol (Rowe, dkk., 2009).
Sorbitol telah luas digunakan sebagai eksipien pada berbagai formulasi
farmasetika, kosmetik, dan produk makanan. Sorbitol berfungsi sebagai
humektan, plastisizer, agen penstabil, agen pemanis, diluen tablet, dan kapsul.
Sorbitol juga biasanya digunakan untuk mensubstitusi gliserin dan propilen glikol
dalam kisaran konsentrasi 25-90%. Efek samping dari sorbitol dapat terjadi
karena aksinya sebagai laksatif osmotik saat diberikan secara oral. Oleh karena
itu, penggunaan diatas 20g/perhari pada dewasa sebaiknya dihindari (Rowe, dkk.,
2009).
2.5.5 Pengawet
Kosmetika yang terdiri atas berbagai macam lemak dan minyak
merupakan bahan yang mudah ditumbuhi mikroorganisme bakteri, amuba, dan
jamur, yang akan merusak bahan sehingga terjadi perubahan bau (tengik) dan
warna. Untuk menaggulangi hal ini, diperlukan zat pengawet. Bahan pengawet
adalah bahan pencegah dekomposisi preparat dengan cara menghambat
pertumbuhan mikroorganisme (Wasitaatmadja, 1997).
2.5.5.1 Metil paraben
Gambar 2.5 Rumus bangun metil paraben (Rowe, dkk., 2009).
22
Metil paraben atau nipagin memiliki ciri-ciri serbuk hablur halus, bewarna
putih, hampir tidak berbau, dan mempunyai rasa sedikit terbakar. Metil paraben
banyak digunakan sebagai pengawet dan anti mikroba dalam kosmetik dan
formulasi farmasi. Metil paraben dapat digunakan dalam kombinasi dengan
paraben lain atau dengan anti mikroba lain. Pada kosmetik, metil paraben adalah
pengawet antimikroba yang paling sering digunakan. Metil paraben meningkatkan
aktivitas anti mikroba, namun dapat menurunkan kelarutan terhadap air, sehingga
paraben sering di campur dengan bahan tambahan yang berfungsi meningkatkan
kelarutan. Dalam sediaan topikal, konsentrasi metil paraben biasa digunakan
adalah 0,02-0,3% b/v (Rowe, dkk., 2009).
2.5.5.2 Propil paraben
Gambar 2.6 Rumus bangun propil paraben (Rowe, dkk., 2009).
Propil paraben berupa serbuk berwarna putih, kristal, tidak berbau, dan
hambar, sangat sukar larut dalam air, mudah larut dalam etanol dan eter, sukar
larut dalam air mendidih (Ditjen POM, 1995). Konsentrasi propil paraben yang
biasa digunakan sebagai bahan pengawet untuk sediaan makanan, topikal, dan
produk farmasetika adalah 0,01-0,6% b/v. Penggunaan kombinasi metil paraben
dan propil paraben dapat meningkatkan efek preservatif, metil paraben efektif
untuk jamur dan propil paraben efektif untuk bakteri (Rowe, dkk., 2009).
23
2.6 Aquadest
Aquadest merupakan pelarut berupa cairan jernih tidak berwarna, tidak
berasa, dan tidak berbau (Ditjen POM, 1995). Aquadest dalam sediaan farmasi
digunakan sebagai bahan pelarut dan medium pendispersi. Aquadest merupakan
air murni yang bebas akan kotoran dan mikroba jika dibandingkan dengan air
biasa (Ansel, 1989).
2.7 Skin Analyzer
Skin analyzer merupakan sebuah perangkat yang dirancang untuk
mendiagnosis keadaan pada kulit. Skin analyzer mempunyai system terintegrasi
untuk mendukung diagnosis dokter yang tidak hanya meliputi lapisan kulit teratas,
melainkan juga mampu memperlihatkan sisi lebih dalam dari lapisan kulit.
Tambahan rangkaian sensor kamera yang terpasang pada skin analyzer
menampilkan hasil dengan cepat dan akurat (Aramo, 2012).
Menurut Aramo (2012), beberapa pengukuran yang dapat dilakukan
dengan menggunakan skin analyzer, yaitu: moisture (kadar air), evenness
(kehalusan), pore (pori), spot (noda), dan wrinkle (keriput). Tabel 2.1
menunjukkan parameter pengukuran skin analyzer.
Tabel 2.1 Parameter hasil pengukuran dengan skin analyzer
Pengukuran Parameter (%)

Moisture Dehidrasi Normal Hidrasi
(Kadar Air) 0-29 30-50 51-100
Evenness Halus Normal Kasar
(Kehalusan) 0-31 32-51 52-100
Pore Kecil Beberapa Besar Sangat Besar
(Pori) 0-19 20-39 40-100
Spot Sedikit Beberapa Noda Banyak Noda
(Noda) 0-19 20-39 40-100
Wrinkle Tidak berkeriput Berkeriput Berkeriput parah
(Keriput) 0-19 20-52 53-100
24
BAB III
METODE PENELITIAN
Penelitian tentang formulasi sediaan nanoemulsi minyak zaitun ekstra
murni (extra virgin olive oil) dengan penambahan retinol sebagai skin anti-aging
menggunakan metode eksperimental yang meliputi formulasi sediaan dan evaluasi
sediaan. Pengamatan stabilitas meliputi : uji homogenitas, penentuan tipe emulsi,
bobot jenis, tegangan permukaan, uji sentrifugasi, dan analisa TEM pada awal
pembuatan sediaan, serta dilakukan pengamatan organoleptis (bau, warna,
bentuk), creaming, pemisahan fase, uji pH, viskositas, dan ukuran partikel selama
penyimpanan 12 minggu pada suhu kamar. Kemudian dilakukan penentuan
aktivitas skin anti-aging dan uji iritasi kulit sediaan nanoemulsi pada sukarelawan
dari formula yang terpilih.
Penelitian ini dilakukan di Laboratorium Farmasi Fisik, Laboratorium
Penelitian, Laboratorium Kosmetologi Fakultas Farmasi, dan Laboratorium
Terpadu Fisika Universitas Sumatera Utara, serta Unit Layanan TEM FMIPA
Kimia Universitas Gajah Mada.
3.1 Alat
Alat alat yang digunakan pada penelitian ini adalah neraca analitik (Ohrus
dan Dickson), hotplate (Fisons), magnetic stirrer (Boeco), sonikator (Branson),
pH meter (Hanna Instrument), piknometer (Pyrex), viskometer Brookfield DV-E,
tensiometer Du Nouy, alat sentrifugasi (Hitachi CF 16 R X II), Vascoγ particle
size analyzer, skin analyzer (Aramo SG), moisture checker (Aramo SG), TEM
(JEOL JEM 1400), dan alat alat gelas labor.
25
3.2 Bahan
Bahan yang digunakan pada penelitian ini adalah retinol, minyak zaitun
ekstra murni (Al Arobi), tween 80, sorbitol, metil paraben, propil paraben, akua
destilata, dapar pH asam 4,01 (Hanna Instrument), dan dapar pH netral 7,01
(Hanna Instrument).
3.3 Sukarelawan
Sukarelawan pada uji iritasi dan skin anti-aging sediaan berjumlah 6 orang
dengan kriteria sebagai berikut :
1. Wanita berkulit sehat
2. Usia antara 20-35 tahun
3. Tidak ada riwayat penyakit yang berhubungan dengan alergi
4. Bersedia menjadi sukarelawan
5. Sukarelawan adalah orang terdekat dan sering berada disekitar pengujian
sehingga lebih mudah diawasi dan diamati bila ada reaksi yang terjadi pada
kulit yang sedang diuji (Ditjen POM, 1985).
3.4 Prosedur Penelitian
3.4.1 Formulasi sediaan nanoemulsi
Pada formulasi nanoemulsi, persentase komposisi bahan dalam
nanoemulsi dimodifikasi dari formula nanoemulsi yang telah dilakukan pada
penelitian sebelumnya. Pada penelitian sebelumnya Hakim (2017), melakukan
penelitian tentang pembuatan formulasi dan evaluasi nanoemulsi dari extra virgin
olive oil (minyak zaitun ekstra murni) sebagai skin anti-aging , dengan komposisi
bahan yang dapat dilihat pada Tabel 3.1.
26
Tabel 3.1 Persentase komposisi bahan dalam nanoemulsi pada penelitian Hakim
(2017)
Bahan Formula II (%b/b)

Minyak Zaitun Ekstra Murni 5
Tween 80 25
Sorbitol 35
Metil Paraben 0,1
Propil Paraben 0,02
Akua Destilata ad 100
Berdasarkan formula acuan diatas dilakukan modifikasi formula dengan
menambahkan retinol, dengan uji pendahulan (orientasi) terlebih dahulu untuk
mendapatkan kondisi dan komposisi terbaik dalam pembuatan sediaan agar
didapatkan sediaan nanoemulsi yang transparan dan stabil.
Dari orientasi formula dengan variasi konsentrasi retinol yang telah
dilakukan, diperoleh tiga formula dengan komposisi bahan yang menghasilkan
nanoemulsi yang transparan. Adapun persentase komposisi bahan dalam
formulasi nanoemulsi yang telah dimodifikasi dari penelitian Hakim (2017),
berdasarkan uji pendahuluan formula dapat dilihat pada Tabel 3.2.
Tabel 3.2 Persentase komposisi bahan dalam nanoemulsi dengan variasi
konsentrasi retinol
Bahan FI (%b/b) FII (%b/b) FIII (%b/b)

Retinol 2,5 5 7,5
Minyak zaitun Ekstra Murni 5 5 5
Tween 80 25 25 25
Sorbitol 35 35 35
Metil Paraben 0,1 0,1 0,1
Propil Paraben 0,02 0,02 0,02
Akua Destilata ad 100 100 100
Keterangan :
F1 : Nanoemulsi konsentrasi retinol 2,5%
F2 : Nanoemulsi konsentrasi retinol 5%
27
3.4.1.1 Prosedur pembuatan nanoemulsi
Metode pembuatan nanoemulsi mengacu pada penelitian yang dilakukan
Hakim (2017), mengenai nanoemulsi yang mengandung minyak zaitun ekstra
murni dengan variasi konsentrasi tween 80 dan sorbitol. Prosedur pembuatan
nanoemulsi sebagai berikut:
1. Fase minyak disiapkan : dicampurkan retinol dan minyak zaitun ekstra murni
5%
2. Fase air disiapkan : dilarutkan metil paraben dan propil paraben dalam akua
destilata kemudian dipanaskan diatas hotplate sambil diaduk dengan batang
pengaduk hingga larut sempurna. Kemudian larutan didinginkan, lalu
dicampurkan tween 80 dan sorbitol kedalam larutan tersebut. Fase air diaduk
secara manual menggunakan batang pengaduk dan dilanjutkan dengan
menggunakan magnetic stirrer dengan kecepatan 3000-4000 rpm.
3. Fase minyak ditambahkan kedalam fase air dengan cara meneteskannya
sedikit demi sedikit, kemudian dihomogenkan dengan magnetic stirrer pada
kecepatan 3000-4000 rpm selama 6 jam pada suhu kamar hingga homogen.
4. Kemudian sediaan yang terbentuk disonifikasi selama 30 menit.
3.5 Evaluasi Stabilitas Sediaan
3.5.1 Organoleptis, pembentukan creaming dan pemisahan fase sediaan
Pengamatan secara organoleptis diamati terjadinya perubahan bentuk,
warna dan bau secara visual pada masing masing formula. Pemeriksaan dilakukan
setiap 1 minggu selama 12 minggu. Pengamatan ini dilakukan pada setiap formula
yang disimpan pada suhu kamar (Ansel, 1989).
3.5.2 Homogenitas
Sejumlah tertentu sediaan jika dioleskan pada sekeping kaca atau bahan
28
transparan lain yang cocok, sediaan tersebut harus menunjukkan susunan yang
homogen dan tidak terlihat adanya butiran kasar (Ditjen POM, 1979).
3.5.3 Uji pH
Uji pH dilakukan menggunakan pH meter pada suhu kamar. Elektroda
dikalibrasi terlebih dahulu dengan dapar standar pH netral (pH 7,01) dan pH asam
(pH 4,01) hingga alat menunjukkan harga pH tersebut. Kemudian elektroda dicuci
dengan air suling, lalu dikeringkan dengan tisu. Sampel dibuat dalam kosentrasi
1% yaitu ditimbang 1 gram sediaan dan dilarutkan dalam 100 ml air suling.
Elektroda dicelupkan kedalam sediaan hingga nilai pH konstan muncul dilayar.
Angka yang ditunjukkan pH meter merupakan pH sediaan. Pengukuran dilakukan
sebanyak tiga kali untuk masing masing sediaan. Hasil pH dicatat (Rawlins,
2003). Uji pH dilakukan setiap 1 minggu selama 12 minggu pada suhu kamar.
3.5.4 Tipe emulsi
Penentuan tipe emulsi sediaan dilakukan dengan penambahan sejumlah
kecil zat warna yang larut dalam air seperti biru metilen pada permukaan sediaan.
Jika air merupakan fase luar (O/W), zat warna tersebut akan melarut di dalamnya
dan berdifusi merata ke seluruh bagian air. Jika emulsi tersebut bertipe W/O,
partikel-partikel zat warna akan tinggal bergerombol pada permukaan (Martin,
dkk., 1983).
3.5.5 Bobot jenis
Bobot jenis diukur menggunakan piknometer pada awal sediaan dibuat.
Piknometer yang kering dan bersih ditimbng (A g), lalu diisi dengan air dan
ditimbang (A1 g). Air dikeluarkan dari piknometer dan piknometer dibersihkan.
Sediaan nanoemulsi lalu diisikan kedalam piknometer dan ditimbang (A2 g).
Bobot jenis sediaan diukur dengan perhitungan sebagai berikut (Ditjen POM,
1995) : Bobot jenis =
29
3.5.6 Viskositas
Pengukuran viskositas menggunakan viskometer Brookfield DV-E dengan
cara tempatkan sampel yang akan diukur ke dalam beaker glass. Pasang spindle
yang sesuai dan atur skala putaran alat. Tempatkan sampel yang ada dalam beaker
glass, atur kedalaman spindle sampai garis tanda dan selanjutnya nyalakan alat.
Catat skala yang terbaca sampai kondisi sudah stabil. Cocokkan hasil pembacaan
skala dengan skala konversi standar guna mendapatkan hasil viskositas Brookfield
(Sudarmadji, 2012). Pengukuran dilakukan dengan tiga kali pengulangan.
Pengukuran viskositas dilakukan setiap 1 minggu selama 12 minggu pada suhu
kamar.
3.5.7 Uji sentrifugasi
Uji sentrifugasi dilakukan pada awal setelah sediaan dibuat dengan
pengukuran sebanyak 1 kali. Sediaan dimasukkan kedalam tabung sentrifugasi
kemudiaan tabung sentrifugasi dimasukkan kedalam sentrifugator dengan
kecepatan putaran 3750 selama 5 jam (Lachman, Lieberman, dan Kanig, 1994).
3.5.8 Pengukuran tegangan permukaan
Pengukuran tegangan permukaan menggunakan Tensiometer Du Nouy
pada awal setelah sediaan dibuat dengan pengukuran sebanyak 1 kali pada suhu
kamar. Kalibrasi alat tensiometer menggunakan akuades. Sampel di masukkan
kedalam cawan gelas. Jika tensiometer sudah siap, gantung cincicn tersebut pada
pengait kemudian set posisi jarum pada nol. Turunkan cincin Du Nouy ke dalam
sampel hingga kedalaman 2-3 mm dari permukaan cairan. Kemudian angkat pelan
pelan hingga lepas dari cairan sampel. Angka yang ditunjukkan saat cincin lepas
dicatat sebagi nilai tegangan permukaan sampel tersebut (Sudarmadji, 2012).
30
3.5.9 Ukuran partikel
Penentuan ukuran partikel menggunakan alat Vascoγ particle size analyzer
yang dilakukan di Laboratorium Terpadu Fisika USU Medan. Pengukuran patikel
dilakukan pada suhu kamar pada masing masing formula yang dilakukan
sebanyak 3 kali, yaitu pada awal setelah pembuatan sediaan, minggu ke-6, dan
pada minggu ke-12.
3.5.10 Analisa TEM
Penentuan analisa TEM dilakukan menggunakan alat Transmission
Electron Microscope (TEM) yang dilakukan di Unit Layanan TEM FMIPA Kimia
Universitas Gajah Mada. Penentuan analisa TEM dilakukan pada sediaan yang
memiliki ukuran partikel paling kecil dan stabil diantara ketiga formula tersebut.
3.6 Uji Iritasi Terhadap Kulit Sukarelawan
Uji iritasi menggunakan sediaan nanoemulsi yang paling stabil serta
memiliki ukuran partikel yang paling kecil. Pengujian efek iritasi kulit dari bahan
baku atau produk akhir merupakan elemen penting dari prosedur keamanan
(Robinson dan Perkins, 2002). Uji iritasi dilakukan untuk memeriksa kepekaan
kulit terhadap suatu bahan yang dilakukan terhadap sukarelawan. Kulit dikatakan
teriritasi apabila terjadi kemerahan, pengkasaran atau gatal gatal pada kulit
sukarelawan (Tranggono dan Latifah, 2007).
Uji iritasi terhadap kulit sukarelawan dilakukan denga uji tempel preventif
(patch test). Sejumlah sediaan dioleskan di belakang daun telinga atau punggung
tangan 6 orang sukarelawan dan diabiarkan selama 24 jam, dilihat perubahan yang
terjadi (Ditjen POM, 1985). Pada penelitian ini pengujian dilakukan dengan
mengoleskan sejumlah sediaan pada bagian belakang daun telinga kanan
sukarelawan.
31
3.7 Uji Efektivitas Skin Anti-Aging
Uji efektivitas skin anti-aging dilakukan terhadap 6 orang sukarelawan
menggunakan sediaan nanoemulsi dengan konsentrasi retinol 2,5% yang memiliki
ukuran partikel paling kecil yaitu pada formula F1.
Semua sukarelawan diukur kondisi awal kulit menggunakan skin analyzer
yang meliputi pori (pore), noda (spot), dan kerutan (wrinkle) serta kadar air
(moisture) menggunakan moisture checker. Perawatan dilakukan dengan
mengoleskan sejumlah sediaan nanoemulsi pada wajah setiap hari dan dilakukan
pada malam hari. Penggunaan pada malam hari berfungsi untuk melunakkan sel
mati di permukaan kulit dan mencegah hilangnya kelembapan kulit sepanjang
malam sehingga kulit tidak mengalami kekeringan saat terjadi regenerasi di pagi
hari (Masluhiya, dkk., 2016). Perubahan kondisi kulit diukur setelah pemakaian
sediaan nanoemulsi setiap minggu selama 4 minggu.
3.8 Analisa Data Hasil Pengujian Efektivitas Skin Anti-Aging
Data hasil penelitian dianalisis menggunakan program SPSS (Statistical
Product and Service Solution) 21. Data dianalisis menggunakan Mann-Whitney
Test untuk menganalisis pengaruh formula nanoemulsi terhadap kondisi kulit
selama empat minggu perawatan.
32
BAB IV
HASIL DAN PEMBAHASAN
4.1 Hasil Formulasi Sediaan Nanoemulsi
Pada penelitian ini telah dibuat sediaan nanoemulsi minyak zaitun ekstra
murni (extra virgin olive oil) dengan penambahan variasi konsentrasi retinol.
Pembuatan sediaan nanoemulsi ini menggunakan metode emulsifikasi spontan.
Metode emulsifikasi spontan adalah metode paling sederhana untuk membuat
nanoemulsi. Nanoemulsi terbentuk secara spontan bila proporsi minyak, air,
surfaktan, dan / atau kosurfaktan dicampur dengan tepat. Tidak ada peralatan
rumit yang dibutuhkan (Kelmann, dkk., 2007). Menurut Lachman, Lieberman,
dan Kanig., (1994), Fenomena emulsifikasi spontan dapat diamati bila minyak
diteteskan sedikit-demi sedikit pada fase air yang mengandung pengemulsi
(surfaktan).
Berdasarkan penelitian sebelumnya yang telah dilakukan oleh Hakim
(2017), penggunaan konsentrasi optimum surfaktan dan kosurfaktan diperlukan
untuk menghasilkan sediaan nanoemulsi yang lebih baik dan lebih stabil.
Pembuatan sediaan nanoemulsi dengan penambahan variasi konsentrasi retinol
yaitu 2,5%, 5%, dan 7,5% . Retinol digunakan sebagai zat aktif. Minyak zaitun
ekstra murni digunakan sebagai basis atau pembawa minyak dengan konsentrasi
5%. Tween 80 berfungsi sebagai surfaktan dengan konsentrasi 25% . Sorbitol
berfungsi sebagai kosurfaktan dengan konsentrasi 35%. Metil paraben 0,1 % dan
propil paraben 0,02% berfungsi sebagai bahan pengawet, serta akuades sebagai
fase air. Sediaan nanoemulsi formula F1, F2, dan F3 yang dihasilkan berwarna
kuning dan transparan.
33
4.2 Hasil Evaluasi Stabilitas Sediaan
4.2.1 Organoleptis, pembentukan creaming dan pemisahan fase sediaan
Pengamatan organoleptis sediaan nanoemulsi dilakukan setiap minggu
selama penyimpanan 12 minggu pada suhu kamar. Pengamatan organoleptis ini
meliputi perubahan warna, bau, dan bentuk dari masing-masing sediaan
nanoemulsi, serta diamati pembentukan creaming dan pemisahan fase pada
masing-masing sediaan nanoemulsi.
Data hasil pengamatan pada masing-masing sediaan nanoemulsi F1, F2,
dan F3 dapat dilihat pada Tabel 4.1 serta Gambar 4.1, Gambar 4.2, Gambar 4.3,
Gambar 4.4.
Tabel 4.1 Data pengamatan organoleptis, pembentuakan creaming dan

pemisahan fase sediaan nanoemulsi minyak zaitun ekstra murni
penyimpanan 12 minggu pada suhu kamar
Organoleptis, Creaming, Dan Pemisahan Fase

Lama
Penyimpanan Pemisahan
(Minggu) Warna Bau Bentuk Creaming
Fase
F1 F2 F3 F1 F2 F3 F1 F2 F3 F1 F2 F3 F1 F2 F3
0 K K K Kh Kh Kh T T T - - - - - -
1 K K K Kh Kh Kh T T T - - - - - -
2 K K K Kh Kh Kh T T T - - - - - -
3 K K K Kh Kh Kh T T T - - - - - -
4 K K K Kh Kh Kh T T T - - - - - -
5 K K K Kh Kh Kh T T T - - - - - -
6 K K K Kh Kh Kh T T T - - - - - -
7 K K K Kh Kh Kh T T T - - - - - -
8 K K K Kh Kh Kh T T T - - - - - -
9 K K K Kh Kh Kh T T T - - - - - -
10 K K K Kh Kh Kh T T T - - - - - -
11 K K K Kh Kh Kh T T T - - - - - -
12 K K K Kh Kh Kh T T T - - - - - -
Keterangan :
K : Kuning
Kh : Khas
T : Transparan
- : Tidak terdapat
34
Hasil pengamatan terhadap stabilitas nanoemulsi F1, F2, F3 dapat dilihat
pada Gambar 4.1, Gambar 4.2, Gambar 4.3, Gambar 4.4.
Gambar 4.1 Sediaan nanoemulsi F1, F2, F3 pada saat sebelum penyimpanan
pada suhu kamar
Gambar 4.2 Sediaan nanoemulsi F1, F2, F3 setelah penyimpanan 4 minggu

pada suhu kamar

pada suhu kamar
35
pada suhu kamar
Tabel 4.1 menunjukkan bahwa sediaan nanoemulsi F1, F2, dan F3 yang
disimpan pada suhu kamar tidak mengalami perubahan warna, bentuk, dan bau
sejak awal pengamatan hingga penyimpanan selama 12 minggu, serta masing
masing sediaan nanoemulsi tersebut tidak terbentuk creaming dan tidak
mengalami pemisahan fase sejak awal pengamatan hingga penyimpanan selama
12 minggu. Hal ini menunjukkan bahwa sediaan nanoemulsi F1, F2, dan F3 stabil
secara makroskopik dari awal pengamatan hingga penyimpanan selama 12
minggu.
Stabilitas adalah istilah yang sering digunakan untuk menggambarkan
nanoemulsi dan umumnya mengacu pada kemampuan emulsi untuk bertahan
terhadap perubahan fisik dan kimia dari waktu ke waktu. Ukuran dan distribusi
partikel sangat penting karena perubahan ukuran partikel atau distribusi
mengindikasikan ketidakstabilan formulasi (Tiwari, 2014).
Sediaan nanoemulsi memiliki stabilitas yang tinggi dan transparan serta
dapat memiliki stabilitas lebih dari beberapa bulan atau bahkan lebih dari
beberapa tahun karena adanya misel surfaktan sebagai penstabil. Ukuran globul
nanoemulsi yang sangat kecil menyebabkan sediaan terlihat transparan. Biasanya
sediaan nanoemulsi encer, oleh karena itu sedikit tanda ketidakstabilan dapat
36
dengan mudah terlihat. Ukuran globul yang sangat kecil menyebabkan penurunan
gaya gravitasi yang besar dan gerak brown yang dapat mencegah terjadinya
sedimentasi atau creaming sehingga dapat meningkatkan stabilitas fisik. Ukuran
globul yang kecil pun dapat mencegah flokulasi (Fanun, 2010).
4.2.2 Homogenitas
Uji homogenitas dilakukan pada masing-masing sediaan nanoemulsi F1,
F2, dan F3 dengan cara mengoleskan sejumlah tertentu sediaan pada sekeping
kaca atau bahan transparan lain yang cocok, sediaan tersebut harus menunjukkan
susunan yang homogen dan tidak terlihat adanya butiran kasar (Ditjen POM,
1979). Data hasil uji homogenitas nanoemulsi dapat dilihat pada Gambar 4.5.
Gambar 4.5 Hasil uji homogenitas nanoemulsi minyak zaitun ekstra murni (extra
virgin olive oil) dengan penambahan retinol
Uji homogenitas dilakukan untuk mengetahui sediaan yang dibuat
homogen atau tidak, dengan tujuan bebas dari pertikel-partikel yang masih
menggumpal. Gambar 4.5 menunjukkan hasil uji homogenitas dari sediaan
nanoemulsi F1, F2, dan F3. Pada masing-masing sediaan tersebut tidak terlihat
adanya butiran kasar. Dapat disimpulkan bahwa sediaan nanoemulsi F1, F2, dan
F3 menunjukkan susunan yang homogen. Menurut Maulina dan Sugihartini
37
(2015), suatu sediaan dikatakan homogen jika semua bahan-bahan dalam sediaan
tersebut terlarut dan bercampur sempurna.
4.2.3 Uji pH
Uji pH dilakukan pada masing-masing sediaan nanoemulsi F1, F2, dan F3
menggunakan pH meter pada suhu kamar dan pengujian ini dilakukan setiap 1
minggu selama penyimpanan 12 minggu pada suhu kamar. Data hasil penentuan
pH dan grafik pengaruh lama penyimpanan terhadap pH masing-masing sediaan
nanoemulsi F1, F2, dan F3 dapat dilihat pada Tabel 4.2 dan Gambar 4.6.
Tabel 4.2 Data pengukuran pH nanoemulsi minyak zaitun ekstra murni

penyimpanan selama 12 minggu pada suhu kamar
Waktu (Minggu)
Formula
0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12
F1 6,1 6,1 6,1 6,0 6,0 5,9 5,8 5,8 5,8 5,7 5,6 5,6 5,6
F2 6,0 6,0 5,9 5,9 5,9 5,8 5,7 5,7 5,7 5,6 5,6 5,6 5,5
F3 5,9 5,9 5,8 5,8 5,8 5,8 5,7 5,7 5,6 5,5 5,5 5,4 5,4
Keterangan :
Gambar 4.6 Pengaruh lama penyimpanan terhadap pH nanoemulsi F1, F2, dan
F3
38
Berdasarkan hasil pengukuran pH F1, F2, dan F3 dapat menunjukkan
bahwa peningkatan konsentrasi retinol pada sediaan nanoemulsi menyebabkan
terjadinya penurunan pH sediaan yaitu, pH pada F1 (Retinol 2,5%) sebesar 6,1,
F2 (Retinol 5%) sebesar 6,0, dan F3 (Retinol 7,5%) sebesar 5,9.
Penurunan pH pada sediaan nanoemulsi tersebut sesuai dengan pendapat
yang dikemukakan oleh Corlett dan Brown (1980), yang menyatakan bahwa
semakin tinggi tingkat keasaman suatu asam (retinol) pada larutan maka pH
menjadi turun. Menurut Bernadi, dkk., (2011), penurunan pH pada sediaan
nanoemulsi F1, F2, dan F3 selama penyimpanan 12 minggu pada suhu kamar
dikarenakan produk emulsi dengan penambahan minyak nabati (minyak zaitun)
mengalami hidrolisis ester asam lemak menjadi asam lemak bebas. Selain itu
penurunan pH juga dapat disebabkan karena retinol mudah teroksidasi. Menurut
Maksum (2016), vitamin A pada umumnya sangat mudah teroksidasi oleh oksigen
dari udara dan pengaruh cahaya. Pendapat lain juga dikemukan oleh IARC
(1998), bahwa retinol sensitif terhadap oksigen.
Pada Tabel 4.2 menunjukkan bahwa semua formula sediaan nanoemulsi
F1, F2, dan F3 yang disimpan pada suhu kamar selama penyimpanan 12 minggu
menunjukkan sedikit penurunan pH dan pH tersebut masih berada dalam range
kulit normal. Sediaan topikal harus memiliki pH yang sesuai dengan pH kulit
normal, yaitu 4,5-7,0 sehingga aman digunakan dan tidak menyebabkan iritasi
pada kulit (Wasitaatmadja, 1997).
4.2.4 Tipe emulsi
Penentuan tipe emulsi dilakukan pada masing-masing sediaan nanoemulsi
F1, F2, dan F3 dengan cara penambahan sejumlah kecil zat warna yang larut
dalam air seperti biru metilen pada permukaan sediaan. Jika air merupakan fase
39
luar (m/a), zat warna tersebut akan melarut di dalamnya dan berdifusi merata ke
seluruh bagian air (Martin, dkk., 1983). Hasil penentuan tipe emulsi pada masing-
masing sediaan nanoemulsi dapat dilihat pada Gambar 4.7.
Gambar 4.7 Hasil uji tipe emulsi nanoemulsi minyak zaitun ekstra murni (extra
Pada Gambar 4.7 menunjukkan bahwa biru metilen terdispersi merata ke
dalam masing masing sediaan nanoemulsi F1, F2 dan F3. Hal ini dapat
disimpulkan bahwa tipe dari sediaan nanoemulsi adalah minyak dalam air (m/a),
dikarenakan sebagian besar komponen dari formula yang digunakan bersifat
hidrofilik atau polar sehingga walaupun terdapat komponen yang bersifat hidrofob
maka tipe dari sediaan nanoemulsi bersifat minyak dalam air (m/a). Hasil tersebut
sesuai dengan yang diinginkan karena basis emulsi tipe m/a mudah dihilangkan
dari kulit (Sinko, 2011). Menurut Yuliani, dkk., (2016), Jika sampel larut
sempurna dalam aquadest, maka tipe nanoemulsi tergolong dalam tipe minyak
dalam air (m/a).
4.2.5 Bobot jenis
Penentuan bobot jenis dilakukan pada masing-masing sediaan nanoemulsi
F1, F2, dan F3 menggunakan piknometer pada awal sediaan dibuat. Pengukuran
40
dilakukan pada suhu kamar sebanyak 1 kali. Data hasil pengukuran bobot jenis
pada masing-masing sediaan nanoemulsi dilihat pada Tabel 4.3.
Tabel 4.3 Data Penentuan Bobot Jenis nanoemulsi minyak zaitun ekstra murni
(extra virgin olive oil) dengan penambahan retinol
Formula Bobot Jenis (gram/ml)

F1 1,1195
F2 1,1232
F3 1,1262
Keterangan :
Berdasarkan Tabel 4.3 diperoleh bobot jenis sediaan nanoemulsi F1, F2,
dan F3 yaitu 1,1195 gram/ml, 1,1232 gram/ml, 1,1262 gram/ml. Hasil pengukuran
bobot jenis tersebut dapat disimpulkan bahwa peningkatan konsentrasi retinol
pada sediaan nanoemulsi menyebabkan terjadinya peningkatan bobot jenis
sediaan nanoemulsi. Semakin tinggi konsentrasi retinol dalam sediaan tersebut,
maka semakin sedikit jumlah air dalam sediaan nanoemulsi tersebut. Menurut
Martin, dkk., (1983), semakin banyak komponen yang terkandung dalam zat
tersebut maka fraksi berat akan semakin tinggi. Sehingga bobot jenis juga akan
semakin tinggi, viskositas berbanding lurus dengan bobot jenis, sehingga semakin
tinggi bobot jenis semakin meningkat viskositas.
4.2.6 Viskositas
Pengukuran viskositas menggunakan viskometer Brookfield DV-E dengan
memilih spindle yang sesuai. Pengukuran dilakukan dengan tiga kali pengulangan
serta dilakukan setiap 1 minggu selama 12 minggu penyimpanan pada suhu
kamar. Data hasil uji viskositas dan grafik perubahan viskositas nanoemulsi F1,
F2, dan F3 dapat dilihat pada Tabel 4.4 dan Gambar 4.8.
41
Tabel 4.4 Data uji viskositas nanoemulsi minyak zaitun ekstra murni (extra
virgin olive oil) dengan penambahan retinol pada penyimpanan
selama 12 minggu pada suhu kamar (dalam cP)
Lama Penyimpanan (Minggu)

Formula
0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12
F1 96 96 100 100 104 108 113 113 113 121 125 125 125
F2 121 125 125 125 133 133 138 142 150 150 150 167 179
F3 150 154 163 163 171 175 175 175 200 200 213 229 250
Keterangan :
Gambar 4.8 Pengaruh lama penyimpanan terhadap vikositas nanoemusi F1, F2,
dan F3
Berdasarkan hasil pengukuran viskositas tersebut dapat disimpulkan
bahwa peningkatan konsentrasi retinol pada sediaan nanoemulsi menyebabkan
terjadinya peningkatan viskositas sediaan nanoemulsi, hal ini dikarenakan
peningkatan konsentrasi retinol menyebabkan volume air berkurang . Menurut
Shah, dkk., (2017), viskositas adalah karakteristik dasar dari nanoemulsi yang
merupakan fungsi dari air, minyak, dan surfaktan serta konsentrasinya. Viskositas
nanoemulsi menurun saat kandungan airnya meningkat. Pendapat lain juga
dikemukakan oleh Yuliasri dan Hamdan (2012), yang menyatakan bahwa jumlah
42
fase minyak yang semakin besar menyebabkan viskositas campuran semakin
tinggi.
Penyimpanan sediaan selama 12 minggu pada suhu kamar juga
menyebabkan viskositas sediaan nanoemulsi meningkat, hal ini disebabkan karena
ukuran partikel yang meningkat selama penyimpanan sehingga berpengaruh pada
meningkatnya viskositas (Maryam, 2013).
4.2.7 Uji sentrifugasi
Uji sentrifugasi dilakukan pada awal setelah sediaan dibuat dengan
pengukuran sebanyak 1 kali. Uji sentrifugasi dilakukan pada masing masing
sediaan nanoemulsi F1, F2, dan F3. Data hasil uji sentrifugasi nanoemulsi dapat
dilihat pada Tabel 4.5 serta Gambar 4.9 sediaan nanoemulsi F1, F2, F3 sebelum
sentrifugasi dan Gambar 4.10 sediaan nanoemulsi F1, F2, F3 setelah sentrifugasi.
Tabel 4.5 Data Uji Sentrifugasi nanoemulsi minyak zaitun ekstra murni (extra
Sentrifugasi
Formula
Memisah Mengendap/Creaming Keruh
F1 - - -
F2 - - -
F3 - - -
Keterangan :
- : Tidak terjadi perubahan
Gambar 4.9 Sediaan nanoemulsi F1, F2, F3 sebelum sentrifugasi
43
Gambar 4.10 Sediaan nanoemulsi F1, F2, F3 setelah sentrifugasi
Berdasarkan hasil uji sentrifugasi diatas dapat disimpulkan bahwa tidak
terjadi perubahan pada masing masing sediaan nanoemulsi F1, F2, dan F3 setelah
sediaan tersebut di sentrifugasi selama 5 jam dengan kecepatan 3750 rpm. Sediaan
nanoemulsi tersebut tidak menunjukkan terjadinya pemisahan, pengendapan, dan
kekeruhan setelah di sentrifugasi. Hal ini menunjukkan bahwa masing masing
sediaan nanoemulsi F1, F2, dan F3 stabil selama proses sentrifugasi berlangsung.
Pengujian sentrifugasi dilakukan untuk mengetahui pengaruh pengocokan
kuat terhadap kestabilan sediaan nanoemulsi. Gaya sentrifugal yang diberikan
dengan kecepatan 3750 rpm selama 5 jam setara dengan gaya gravitasi
penyimpanan selama 1 tahun (Lachman, Lieberman, dan Kanig, 1994).
Menurut Fanun (2010), nanoemulsi dapat memiliki stabilitas lebih dari beberapa
bulan atau bahkan lebih dari beberapa tahun karena adanya misel surfaktan
sebagai penstabil.
4.2.8 Pengukuran tegangan permukaan
Pengukuran tegangan permukaan menggunakan tensiometer Du Nouy
pada awal setelah sediaan dibuat dengan pengukuran sebanyak 1 kali pada suhu
kamar. Data hasil pengukuran tegangan permukaan nanoemulsi dapat dilihat pada
Tabel 4.6.
44
Tabel 4.6 Data pengukuran tegangan permukaan nanoemulsi minyak zaitun
ekstra murni (extra virgin olive oil) dengan penambahan retinol
Formula Tegangan Permukaan (dyne/cm)

F1 45,65
F2 46,00
F3 46,36
Keterangan :
Berdasarkan Tabel 4.6 diperoleh tegangan permukaan sediaan nanoemulsi
yaitu 45,65 – 46,36 dyne/cm. Hasil pengukuran tegangan permukaan tersebut
dapat disimpulkan bahwa peningkatan konsentrasi retinol pada sediaan
nanoemulsi menyebabkan terjadinya peningkatan tegangan permukaan sediaan
nanoemulsi. Hal ini dikarenakan setiap konsentrasi retinol meningkat, maka
jumlah fase minyak bertambah sedangkan jumlah fase air berkurang, yang
menyebabkan gaya tarik menarik antar molekulnya semakin besar sehingga
pemecahan masa menjadi tetesan-tetesan minyak lebih sulit. Menurut Shinde,
dkk., (2015), minyak dapat meningkatkan tegangan permukaan.
Surfaktan sangat berguna dalam mengurangi tegangan antarmuka. Dimana
konsentrasi yang diperlukan untuk mencapai efek ini merupakan hal yang
menentukan (Martin, dkk., 1983). Tegangan yang terdapat pada antarmuka terjadi
karena fase air dan fase minyak tidak saling bercampur sehingga terjadi gaya
tarik-menarik antar molekul pada antarmuka (Lachman, Lieberman, dan Kanig,
1994). Tegangan permukaan sediaan nanoemulsi yang rendah pada Tabel 4.6
disebabkan adanya surfaktan dan kosurfaktan yang dapat menurunkan tegangan
antar muka minyak dan air. Kestabilan nanoemulsi makin baik bila nanoemulsi
tersebut tegangan permukaannya lebih kecil dari air yaitu 72,8 dyne/cm.
45
4.2.9 Ukuran partikel
Penentuan ukuran partikel menggunakan alat Vascoγ particle size
analyzer. Pengukuran patikel dilakukan pada suhu kamar pada masing masing
formula yang dilakukan sebanyak 3 kali, yaitu pada awal setelah pembuatan
sediaan, minggu ke-6, dan pada minggu ke-12. Distribusi ukuran partikel pada
masing-masing sediaan nanoemulsi F1, F2, dan F3 dapat dilihat pada Tabel 4.7
serta rata-rata ukuran partikel pada masing-masing sediaan nanoemulsi F1, F2,
dan F3 dapat dilihat pada Gambar 4.11, Gambar 4.12, Gambar 4.13, Gambar 4.14,
Gambar 4.15, Gambar 4.16, Gambar 4.17, Gambar 4.18, Gambar 4.19, dan Tabel
4.15 dan grafik perubahan ukuran partikel nanoemulsi dapat dilihat pada Gambar
4.20.
Tabel 4.7 Data penentuan distribusi ukuran partikel nanoemulsi minyak

retinol pada penyimpanan selama 12 minggu pada suhu kamar
Distribusi Ukuran Partikel (nm)

Formula 0 Minggu 6 Minggu 12 Minggu
F1 102,36-676,26 97,75-741,51 112,23-741,51
F2 162,22-1.071,80 169,87-1.230,59 223,93-1.412,91
F3 177,88-1.288,59 223,93-1.549,23 257,11-1.622,24
Keterangan :
Gambar 4.11 Rata-rata ukuran partikel nanoemulsi F1 pada 0 minggu

penyimpanan suhu kamar
46


47


48

Tabel 4.8 Data penentuan rata-rata ukuran partikel nanoemulsi minyak

retinol pada penyimpanan selama 12 minggu pada suhu kamar
Rata-Rata Ukuran Partikel (nm)

Formula 0 Minggu 6 Minggu 12 Minggu
F1 293,68 306,11 321,19
F2 475,44 516,41 630,73
F3 553,48 676,86 717,61
Keterangan :
49
Gambar 4.20 Pengaruh lama penyimpanan terhadap ukuran partikel nanoemulsi
F1, F2, dan F3
Berdasarkan hasil pengukuran partikel tersebut dapat disimpulkan bahwa
peningkatan konsentrasi retinol pada sediaan nanoemulsi menyebabkan terjadinya
peningkatan ukuran partikel sediaan nanoemulsi. Menurut Yuliasri dan Hamdan
(2012) semakin sedikit fase minyak yang digunakan dalam penyiapan larutan
nanoemulsi, maka ukuran diameter droplet menjadi semakin kecil, jika jumlah
fase minyak semakin besar, menyebabkan ukuran droplet nanoemulsi menjadi
lebih besar. Hal ini dikarenakan kurangnya konsentrasi surfaktan yang digunakan.
Penggunaan konsentrasi tween 80 yang semakin meningkat akan menurunkan
globul nanoemulsi, hal ini disebabkan adanya peningkatan absorbsi surfaktan
diantara permukaan minyak-air, dan penurunan tegangan permukaan dalam sistem
sehingga mendukung terbentuknya sistem nanoemulsi dengan ukurun droplet
lebih kecil (Salim, dkk., 2011).
Penyimpanan sediaan nanoemulsi selama 12 minggu pada suhu kamar
juga menyebabkan ukuran partikel meningkat, hal ini dikarenakan peningkatan
50
ukuran partikel nanoemulsi yang disebabkan oleh agregasi butiran karena sifat
alami minyak yang cenderung membentuk butiran berukuran besar di dalam fase
air (Fingas, 2008).
Berdasarkan nilai rata-rata ukuran partikel pada Tabel 4.8 diketahui bahwa
ukuran masing-masing globul berbeda, namun ukuran tersebut masih dalam range
yang diterima untuk ukuran nanoemulsi. Menurut Patel, dkk., (2013), nanoemulsi
m/a secara termodinamika stabil, transparan, dan memiliki ukuran kurang dari
1000 nm.
4.2.10 Analisa TEM
Penentuan analisa TEM dilakukan menggunakan alat Transmission
Electron microscope (TEM), serta dilakukan pada sediaan yang memiliki ukuran
partikel paling kecil dan stabil diantara ketiga formula tersebut. Berdasarkan
penelitian ini analisa TEM dilakukan pada formula sediaan nanoemulsi F1 dengan
penambahan retinol 2,5%.
Gambar 4.21 Hasil analisa partikel sediaan nanoemulsi F1 dengan TEM

(Transmision Electron Microscope)
51
Gambar 4.21 menunjukkan bahwa sediaan nanoemulsi F1 memiliki
morfologi partikel yang berbentuk spheris dengan ukuran partikel 20 – 200 nm.
TEM digunakan untuk mengkarakterisasi suatu material, biasanya untuk material
berukuran nanometer dengan resolusi yang amat tinggi (Albar, 2010).
4.3 Uji Iritasi Terhadap Kulit Sukarelawan
Uji iritasi menggunakan sediaan nanoemulsi yang paling stabil serta
memiliki ukuran partikel yang paling kecil. Pengujian efek iritasi kulit dari bahan
baku atau produk akhir merupakan elemen penting dari prosedur keamanan
(Robinson dan Perkins, 2002). Uji iritasi dilakukan untuk memeriksa kepekaan
kulit terhadap suatu bahan yang dilakukan terhadap sukarelawan. Pada uji iritasi
ini menggunakan sediaan nanoemulsi F1 dengan konsentrasi retinol 2,5%. Data
hasil uji iritasi kulit terhadap sukarelawan pada sediaan nanoemulsi F1 dapat
dilihat pada Tabel 4.9 dan Gambar 4.22.
Tabel 4.9 Data uji iritasi sediaan nanoemulsi F1 terhadap sukarelawan
Sukarelawan
Pernyataan
1 2 3 4 5 6
Kemerahan - - - - - -
Gatal - - - - - -
Pengkasaran Kulit - - - - - -
Gambar 4.22 Hasil uji iritasi terhadap sukarelawan
52
Berdasarkan hasil uji iritasi pada Tabel 4.9 yang dilakukan terhadap sukarelawan
menggunakan sediaan nanoemulsi F1, tidak terlihat adanya reaksi iritasi seperti
kemerahan, gatal, dan pengkasaran pada kulit. Oleh karena itu dapat disimpulkan
bahwa formula nanoemulsi F1 tidak menyebabkan iritasi pada kulit sehingga
aman digunakan.
Kulit dikatakan teriritasi apabila terjadi kemerahan, pengkasaran atau
gatal-gatal pada kulit sukarelawan. Retinol memiliki efek iritasi yang rendah
terhadap kulit jika konsentrasinya tidak terlalu tinggi sehingga aman digunakan
pada kulit (Tranggono dan Latifah, 2007).
4.4 Uji Efektivitas Skin Anti-Aging
Uji efektivitas skin anti-aging dilakukan terhadap 6 orang sukarelawan
menggunakan sediaan nanoemulsi F1. Semua sukarelawan diukur kondisi awal
kulit menggunakan skin analyzer yang meliputi pori (pore), noda (spot), kerutan
(wrinkle) serta kadar air (moisture) menggunakan moisture checker. Pengukuran
efektivitas skin anti-aging dimulai dengan dengan mengukur kondisi awal kulit
sukarelawan yang mempunyai tujuan untuk melihat seberapa besar pengaruh
sediaan nanoemulsi tersebut dalam memulihkan kulit yang mengalami penuaan
dini. Data formula F1 yang diperoleh pada setiap parameter skin anti-aging ini
akan dibandingkan dengan data formula sediaan nanoemulsi minyak zaitun ekstra
murni tanpa retinol yang telah dilakukan pada penelitian sebelumnya oleh Hakim
(2017), kemudian data ini akan dianalisis dengan program statistik menggunakan
uji Mann-Whitney U. Pengujian Mann-Whitney U dilakukan untuk melihat efek
sama atau berbeda dan efek yang terkecil sampai tebesar dari kedua formula
tersebut. Pengujian ini dilakukan dari minggu ke-1 sampai dengan minggu ke-4.
53
4.4.1 Kadar air (moisture)
Pengukuran kadar air (moisture) dilakukan pada bagian wajah
sukarelawan dan diukur menggunakan alat moisture checker yang terdapat dalam
perangkat skin analyzer (Aramo, 2012). Data hasil pengukuran kadar air
(moisture) formula F1 pada kulit wajah sukarelawan dapat dilihat pada Tabel
4.10.
Tabel 4.10 Hasil pengukuran kadar air (moisture) formula F1 pada kulit wajah
sukarelawan
Lama pemakaian sediaan (minggu)

Formula
0 1 2 3 4
27 29 32 35 39
28 31 35 39 41
27 29 33 36 39
F1
29 32 35 38 41
29 31 35 39 42
28 30 33 36 39
Rata-rata 28,0±0,9 30,3±1,2 33,8±1,3 37,2±1,7 40,2±1,3
Pemulihan (%) 0 2,3 5,8 9,2 12,2
Keterangan:
Dehidrasi 0-29; Normal 30-50; Hidrasi 51-100 (Aramo, 2012)
Berdasarkan hasil yang diperoleh dari formula F1 pada Tabel 4.10 dapat
dilihat terjadinya kenaikan kadar air pada kulit wajah sukarelawan untuk tiap
minggunya. Perubahan kondisi kadar air terjadi setelah 1 minggu pemakaian
sediaan dari kondisi kadar air yang dehidrasi menjadi kondisi kadar air yang
normal. Jika dibandingkan dengan sediaan nanoemulsi tanpa retinol yang
dilakukan pada penelitian sebelumnya oleh Hakim (2017), juga terjadi perubahan
kondisi kadar air pada kulit wajah sukarelawan dari kondisi kadar air yang
dehidrasi menjadi kondisi kadar air yang normal setelah 1 minggu pemakaian
sediaan. Formula F1 lebih banyak menaikkan kadar air dibandingkan sediaan
54
nanoemulsi tanpa retinol, terlihat bahwa persentase kenaikan kadar air dari
pemakaian sediaan F1 selama 4 minggu sebesar 12,2%, sedangkan sediaan
nanoemulsi tanpa retinol pada penelitian sebelumnya persentase kenaikan kadar
airnya sebesar 10,5%. Berdasarkan hasil analisa statistik menggunakan uji Mann-
Whitney, dinyatakan bahwa tidak terdapat perbedaan signifikan (p > 0,05) antara
formula F1 dan formula nanoemulsi tanpa retinol selama 4 minggu pemakaian.
Grafik persentase pemulihan serta hasil pengukuran kadar air (moisture) formula
F1 pada kulit wajah sukarelawan untuk tiap minggunya dapat dilihat pada Gambar
4.23.
Gambar 4.23 Grafik persentase pemulihan kadar air (moisture) selama 4 minggu
Keunggulan dari retinol dalam produk kosmetik yaitu dapat dengan mudah
diserap oleh kulit dan mampu meningkatkan kandungan air kulit (Tranggono dan
Latifah, 2007). Minyak zaitun dipercaya dapat membantu mempertahankan
kelembapan kulit sehingga kulit tidak mudah kering. Salah satu kandungan yang
terdapat dalam minyak zaitun ekstra murni yaitu vitamin E (Fajriyah, dkk., 2015).
55
Pendapat yang sama juga dikemukakan oleh Sorg, dkk., (2001), yang menyatakan
bahwa retinol dan vitamin E juga membantu dalam menambah keseimbangan
kelembapan alami kulit.
4.4.2 Pori (pore)
Pengukuran besar pori (pore) dilakukan pada bagian wajah sukarelawan
dan diukur menggunakan perangkat skin analyzer yang sama dengan perbesaran
lensa 60x (normal lens) sensor biru (Aramo, 2012). Data hasil pengukuran besar
pori (pore) formula F1 pada kulit wajah sukarelawan dapat dilihat pada Tabel
4.11.
Tabel 4.11 Hasil pengukuran pori (pore) formula F1 pada kulit wajah
sukarelawan

Formula
0 1 2 3 4
47 37 32 21 11
64 54 45 33 11
61 49 33 24 13
F1
46 40 35 29 10
49 43 34 23 8
63 51 40 26 16
Rata-rata 55,0±8,5 45,7±6,7 36,5±5,0 26,0±4,4 11,5±2,7
Pemulihan (%) 0 16,9 33,6 52,7 79,1
Keterangan:
Kecil 0-19; Beberapa besar 20-39; Sangat besar 40-100 (Aramo, 2012)
dilihat terjadinya perubahan kondisi pori pada kulit wajah sukarelawan untuk tiap
minggunya. Perubahan kondisi pori terjadi setelah 2 minggu pemakaian sediaan
dari kondisi yang sangat besar menjadi beberapa besar dan menjadi kecil setelah 4
minggu pemakaian sediaan. Jika dibandingkan dengan sediaan nanoemulsi tanpa
retinol yang dilakukan pada penelitian sebelumnya oleh Hakim (2017), terjadi
56
perubahan kondisi pori pada kulit wajah sukarelawan dari kondisi pori yang
sangat besar menjadi beberapa besar setelah 1 minggu pemakaian sediaan dan
menjadi kecil setelah 4 minggu pemakaian sediaan.
Formula F1 lebih baik dalam pemulihan kondisi pori dibandingkan
sediaan nanoemulsi tanpa retinol, terlihat bahwa persentase pemulihan dari
pemakaian sediaan F1 selama 4 minggu pada kulit wajah sukarelawan sebesar
79,1%, sedangkan sediaan nanoemulsi tanpa retinol pada penelitian sebelumnya
persentase pemulihannya sebesar 73,3%. Berdasarkan hasil analisa statistik
menggunakan uji Mann-Whitney, dinyatakan bahwa terdapat perbedaan signifikan
(p > 0,05) antara formula F1 dan formula nanoemulsi tanpa retinol selama 4
minggu pemakaian.
Grafik persentase pemulihan serta hasil pengukuran besar pori (pore)
formula F1 pada kulit wajah sukarelawan untuk tiap minggunya dapat dilihat pada
Gambar 4.24.
Gambar 4.24 Grafik persentase pemulihan pori (pore) selama 4 minggu
57
Kulit wajah yang berminyak cendrung memiliki pori-pori yang besar.
Pori-pori membesar akibat penumpukan sel sel kulit mati (Noormindhawati,
2013). Pori-pori adalah lubang yang melebar luas dari kelenjar sebaceous tempat
keringat muncul di permukaan kulit. Kelenjar ini ditemukan di dalam folikel
rambut (Igarashi, dkk., 2005).
Pori-pori tidak melewati kulit sepenuhnya dan selalu diakhiri dengan
kelenjar keringat pada tingkat dermis. Banyak pori-pori dapat terbentuk di daerah
yang kaya-sebum seperti wajah, karena pori-pori terhubung ke kelenjar sebasea
(Igarashi, dkk., 2005).
Pori-pori berfungsi sebagai saluran yang membawa zat tertentu ke lapisan
dermal yang lebih dalam. Inilah alasan mengapa bahan yang diaplikasikan pada
permukaan kulit dengan rambut bisa menembus lebih dalam ke dalam kulit
daripada pada kulit yang tidak berbulu (Igarashi, dkk., 2005). Menurut Flament,
dkk., (2015), pori-pori membesar seiring dengan pertambahan usia.
Salah satu manfaat penting dari retinol bagi kulit yaitu dapat melepaskan
sel kulit mati dan merangsang pembentukan sel baru. Begitu juga minyak zaitun
yang dapat bermanfaat melepaskan sel-sel kulit mati (Muliyawan dan Suriana,
2013), sehingga retinol dan minyak zaitun dapat mengecilkan pori-pori yang
terdapat pada wajah.
4.4.3 Noda (spot)
Pengukuran banyaknya noda (spot) dilakukan pada bagian wajah
sukarelawan dan diukur menggunakan perangkat skin analyzer dengan perbesaran
lensa 60x (polarizing lens) sensor jingga (Aramo, 2012). Data hasil pengukuran
banyaknya noda (spot) formula F1 pada kulit wajah sukarelawan dapat dilihat
pada Tabel 4.12.
58
Tabel 4.12 Hasil pengukuran noda (spot) formula F1 pada kulit wajah
sukarelawan

Formula
0 1 2 3 4
53 43 33 27 16
56 44 35 27 18
48 39 30 21 16
F1
54 42 36 28 18
42 39 32 23 19
52 46 36 26 16
Rata-rata 50,8±5,1 42,2±2,8 33,7±2,4 25,3±2,7 17,2±1,3
Pemulihan (%) 0 16,9 33,7 50,2 66,1
Keterangan:
Sedikit 0-19; Beberapa noda 20-39; Banyak noda 40-100 (Aramo, 2012)
dilihat terjadinya perubahan kondisi noda pada kulit wajah sukarelawan untuk tiap
minggunya. Perubahan kondisi noda terjadi setelah 2 minggu pemakaian sediaan
dari kondisi banyak noda menjadi beberapa noda dan menjadi sedikit noda setelah
4 minggu pemakaian sediaan. Jika dibandingkan dengan sediaan nanoemulsi
tanpa retinol yang dilakukan pada penelitian sebelumnya oleh Hakim (2017),
terjadi perubahan kondisi noda pada kulit wajah sukarelawan dari kondisi banyak
noda menjadi beberapa noda setelah 1 minggu pemakaian sediaan dan menjadi
sedikit noda setelah 4 minggu pemakaian sediaan.
Formula F1 lebih baik dalam pemulihan kondisi noda dibandingkan
sediaan nanoemulsi tanpa retinol, terlihat bahwa persentase pemulihan dari
pemakaian sediaan F1 selama 4 minggu pada kulit wajah sukarelawan sebesar
66,1%, sedangkan sediaan nanoemulsi tanpa retinol pada penelitian sebelumnya
persentase pemulihannya sebesar 61,4%. Berdasarkan hasil analisa statistik
menggunakan uji Mann-Whitney, dinyatakan bahwa tidak terdapat perbedaan
59
signifikan (p > 0,05) antara formula F1 dan formula nanoemulsi tanpa retinol
selama 4 minggu pemakaian.
Grafik persentase pemulihan serta hasil pengukuran banyaknya noda
(spot) formula F1 pada kulit wajah sukarelawan untuk tiap minggunya dapat
dilihat pada Gambar 4.25.
Gambar 4.25 Grafik persentase pemulihan noda (spot) selama 4 minggu
Noda atau flek-flek adalah bekas/tanda berwarna coklat tua yang bisa
ditemukan di permukaan kulit. Mereka tidak memiliki bentuk yang spesifik
namun biasanya memiliki kontur yang sangat jelas. Semua fitur ini adalah
endapan pigmen melanin. Salah satu penyebab timbulnya noda atau flek-flek
hitam pada wajah yaitu karena paparan sinar matahari yang berlebih (Igarashi,
dkk., 2005).
Paparan sinar UV akan menstimulasi aktivitas enzim tirosinase dan
meningkatkan jumlah melanosit yang memproduksi melanin. Akibatnya transfer
melanosome dari melanosit ke keratinosit akan meningkat, demikian pula melanin
60
akan meningkat. Dalam kasus tersebut, melanin tidak dapat dihilangkan
sepenuhnya dan cenderung tetap berada di epidermis. Pembentukan melanin
akibat paparan radiasi ultraviolet berlebihan akan menyebabkan noda atau flek
(Igarashi, dkk., 2005; Sofiana, dkk., 2017).
Vitamin A dapat mengganggu transfer melanin ke keratinosit dan
mempercepat pengelupasan epidermis. Sehingga vitamin A akan berefek
mengurangi pigmentasi pada kelainan-kelainan pigmentasi yang berupa bercak
(Bandem, 2013). Menurut Muliyawan dan Suriana (2013), minyak zaitun juga
dapat berfungsi untuk menghilangkan flek hitam di wajah.
4.4.4 Kerutan atau keriput (wrinkle)
Pengukuran keriput atau kerutan (wrinkle) dilakukan pada kulit mata
bagian lateral sukarelawan dan diukur menggunakan perangkat skin analyzer
dengan perbesaran lensa 10x sensor biru (Aramo, 2012). Data hasil pengukuran
keriput atau kerutan (wrinkle) formula F1 pada kulit wajah sukarelawan dapat
dilihat pada Tabel 4.13.
Tabel 4.13 Hasil pengukuran kerutan (wrinkle) formula F1 pada kulit wajah
sukarelawan

Formula
0 1 2 3 4
46 39 27 19 12
49 39 26 19 11
45 39 27 18 11
F1
47 39 28 13 6
39 29 23 16 5
43 39 25 16 5
Rata-rata 44,8±3,5 37,3±4,1 26,0±1,8 16,8±2,3 8,3±3,3
Pemulihan (%) 0 16,7 42 62,5 81,5
Keterangan:
Tak berkeriput 0-19; Berkeriput 20-52; Berkeriput parah 53-100 (Aramo, 2012)
61
dilihat terjadinya perubahan kondisi kerutan atau keriput pada kulit wajah
sukarelawan untuk tiap minggunya. Perubahan kondisi kerutan atau keriput terjadi
setelah 3 minggu pemakaian sediaan dari kondisi berkeriput menjadi tak
berkeriput. Jika dibandingkan dengan sediaan nanoemulsi tanpa retinol yang
dilakukan pada penelitian sebelumnya oleh Hakim (2017), juga terjadi perubahan
kondisi kerutan atau keriput pada kulit dari kondisi berkeriput menjadi tak
berkeriput setelah 3 minggu pemakaian sediaan.
Formula F1 lebih baik dalam pemulihan kondisi kerutan atau keriput
dibandingkan sediaan nanoemulsi tanpa retinol, terlihat bahwa persentase
pemulihan dari pemakaian sediaan F1 selama 4 minggu pada kulit wajah
sukarelawan sebesar 81,5%, sedangkan sediaan nanoemulsi tanpa retinol pada
penelitian sebelumnya persentase pemulihannya sebesar 75,0%. Berdasarkan hasil
analisa statistik menggunakan uji Mann-Whitney, dinyatakan bahwa tidak terdapat
perbedaan signifikan (p > 0,05) antara formula F1 dan formula nanoemulsi tanpa
retinol selama 4 minggu pemakaian.
Keriput adalah lipatan kulit yang terbentuk melalui proses deformasi kulit.
Keriput bisa dikelompokkan menjadi dua jenis: keriput dangkal dan keriput
dalam. Keriput dangkal biasanya merupakan hasil akhir dari distorsi (perubahan
bentuk) epidermis yang disebabkan oleh kehilangan air. Keriput dalam terutama
terbentuk oleh distorsi (perubahan bentuk) dermis karena hilangnya elastisitas
yang disebabkan oleh penurunan serat kolagen dan elastin (Igarashi, dkk., 2005).
Grafik persentase pemulihan serta hasil pengukuran keriput atau kerutan (wrinkle)
formula F1 pada kulit wajah sukarelawan untuk tiap minggunya dapat dilihat pada
Gambar 4.26
62
Gambar 4.26 Grafik persentase pemulihan kerutan (wrinkle) selama 4 minggu
Kulit yang sering terbuka (tidak tertutup pakaian) akan cepat keriput
akibat terpapar sinar UV matahari, karena sinar matahari dapat menimbulkan
kerusakan struktur kulit, sehingga menyebabkan hilangnya elastisitas yang
disebabkan oleh penurunan serat kolagen dan elastin (Igarashi, dkk., 2005;
Tranggono dan Latifah, 2007). Radikal bebas juga dilansir sebagai penyebab
penuaan karena serangan radikal bebas pada jaringan dapat merusak asam lemak
dan menghilangkan elastisitas sehingga kulit menjadi keriput (Muliyawan dan
Suriana, 2013).
Vitamin A yang diberikan secara topikal telah menunjukkan perubahan
yang signifikan pada kandungan kolagen dermis. Retinol akan masuk lebih dalam
kedalam kulit dan membantu merangsang pertumbuhan sel-sel baru serta
menstimulasi produksi kolagen sehingga kolagen meningkat. Vitamin A juga
dapat meningkatkan elastisitas kulit (Atmaja, dkk., 2012; Kretz dan Moser, 2001).
Selain itu retinol mampu menangkap dan melindungi kulit dari radikal bebas yang
sangat reaktif yang menjadi penyebab utama kerusakan kulit. Vitamin A memiliki
63
peran sebagai antioksidan dengan cara mendonorkan elektron dari atomnya
kepada radikal bebas untuk berikatan dengan elektron yang tidak berpasangan
(tunggal) dari radikal bebas tanpa menjadi radikal bebas baru. Selain itu vitamin
A juga berfungsi untuk mempertahankan stabilitas membran sel terhadap radikal
bebas. Sehingga retinol dapat digunakan untuk mengurangi kerutan pada kulit
yang terbentuk akibat radikal bebas (Fitriana, dkk., 2014; Tranggono dan Latifah,
2007). Selain itu vitamin E yang terkandung dalam minyak zaitun merupakan
salah satu sumber antioksidan alami yang berkontribusi dalam pertahan kulit dan
dapat mencegah kerusakan kulit yang disebabkan oleh sinar UV matahari (Sorg,
dkk., 2001), sehingga minyak zaitun juga dapat digunakan untuk mengurangi
kerutan pada kulit.
Vitamin E menunjukkan efek sinergis dengan retinol dalam produk
gabungan, memberikan perlindungan terhadap cahaya dan kekuatan antioksidan
yang cukup besar yang menunjukkan efek potensial dalam perlindungan terhadap
photoaging (penuaan karena paparan sinar UV) (Sorg, dkk., 2001).
Sediaan nanoemulsi memiliki ukuran droplet yang sangat kecil, tidak toksik dan
tidak mengiritasi sehingga dapat diaplikasikan dengan mudah melalui kulit
maupun membran mukosa serta memiliki efisiensi dan penetrasi yang cepat
(Shah, 2010; Devarajan dan Ravichandran, 2011). Oleh karena itu teknologi nano
sangat cocok dan efektif dalam pembuatan sediaan kosmetik skin anti-aging.
64
BAB V
KESIMPULAN DAN SARAN
5.1 Kesimpulan
1. Minyak zaitun ekstra murni (extra virgin olive oil) dengan penambahan
retinol dapat diformulasikan sebagai sediaan nanoemulsi dengan
menggunakan variasi konsentrasi retinol yaitu F1(2,5%), F2 (5%), dan F3
(7,5%). Semua sediaan nanoemulsi yang dihasilkan bewarna kuning dan
transparan serta semua sediaan nanoemulsi yang dihasilkan masih tetap
stabil hingga 12 minggu pada penyimpanan suhu kamar.
2. Sediaan nanoemulsi minyak zaitun ekstra murni (extra virgin olive oil)
dengan penambahan retinol (2,5%) mempunyai aktivitas skin anti-aging
yang lebih baik pada kulit dibandingkan dengan sediaan nanoemulsi
minyak zaitun ekstra murni (extra virgin olive oil) tanpa retinol. Hal ini
ditandai dengan hasil persentase pemulihan setelah pemakaian sediaan
selama 4 minggu pada tiap-tiap parameter aging kulit yaitu kadar air
(moisture), pori (pore), noda (spot), kerutan (wrinkle) pada sukarelawan.
5.2 Saran
Pada penelitian selanjutnya dapat dibuat sediaan dalam bentuk lain seperti
nanoemulgel atau nano spray dari minyak zaitun ekstra murni (extra virgin olive
oil) dengan penambahan retinol.
65
DAFTAR PUSTAKA
Albar, M.E. (2010). Transmission Electron Microscopy (TEM). Review

Assignment. Yogyakarta: Department of Metallurggical and Material
Engineering Gajah Mada University. Halaman 6.
Ansel, H. C. (1989). Pengantar Bentuk Sediaan Farmasi . Edisi keempat. Jakarta :

UI Press. Halaman 493-494.
Aramo. (2012). Skin and Hair Diagnostic System. Sugnam: Aram Huvis Korea
Ltd. Halaman 1-10.
Ariyanti, P. R., dan Aditya, M. (2016). Manfaat Gambir (Uncaria gambir Roxb)
sebagai Antioksidan. Majority. 5(3) : 129.
Atmaja, N. S., Marwijah., dan Setyowati, E. (2012). Pengaruh Kosmetika Anti-

Aging Wajah Terhadap Hasil Perawatan Kulit Wajah. Journal of Beauty
and Beauty Health Education. 1(1) : 8.
Bandem, A.W. (2013). Analisis Pemilihan Terapi Kelainan Kulit

Hiperpigmentasi. Medicinus. 26(20) : 50.
Bhatt, P., dan Madhav, S. (2011). A Detailed Review on Nanoemulsion Drug

Delivery System. International Journal of Pharmaceutical Sciences and
Research. Vol 2 : 2482-2489.
Bernadi, S.D., Pereira, T. A., Maciel, N. R., Bortoloto, J., Viera, G. S., Oliveira,
G. C. dan Filho, P. A. R. (2011). Formation and stability of oil-in-water
nanoemulsions containing rice bran oil:in vitro and in vivo assessments.
Journal of Nanobiotechnology. 44(9) : 4.
Corlett, D. A. dan Brown, M. H. (1980). pH and Acidity In Microbial Biology Of

Food . Volume I. New York. Academic Press. Halaman 101.
Devarajan , V., dan Ravichandran, V. (2011). Nanoemulsion As Modified Drug

Delivery Tool. International Journal Of Comprehensive Pharmacy. 4 (01)
: 2.
Devasagayam, T. P. A., Tilak, J. C., Boloor, K. K., Sane, K. S., Ghaskadbi, S. S.,
dan Lele, R. D. (2004). Free Radicals and Antioxidants in Human Health
Current Status and Future Prospects. Japi. Vol 52 : 794.
Ditjen POM. (1979). Farmakope Indonesia Edisi ketiga. Jakarta: Departemen

Kesehatan Republik Indonesia.
Ditjen POM. (1985). Formularium Kosmetika Indonesia. Jakarta: Departemen

Kesehatan Republik Indonesia. Halaman 22, 29.
66
Ditjen POM. (1995). Farmakope Indonesia Edisi keempat. Jakarta: Departemen
Kesehatan Republik Indonesia.
Ezerskaia, A., Pereira, S., Urbach, P., dan Varghese, B. (2016). Infrared
spectroscopic measurement of skin hydration and sebum levels and
comparison to corneometer and sebumeter. DOI. Vol 9887. Halaman 2.
Fajriyah, N. N., Andriani, A., dan Fatmawati. (2015). Efektivitas Minyak Zaitun
Untuk Pencegahan Kerusakan Kulit Pada Pasien Kusta. Jurnal Ilmiah
Kesehatan. 3 (1) : 2.
Fanun, M. (2010). Colloids in Drug Delivery. Florida: CRC Press. Halaman 221.
Fingas, M. (2008). Oil spil dispersion stability and oil re-surfacing. International
Oil Spill Conference Proceedings. Vol 2008 (1).
Fitriana, A., Rosidi, A., dan Pakpahan, T. R. (2014). Gambaran Asupan Vitamin
Sebagai Zat Antioksidan. Jurnal Gizi. 3(1) : 18.
Flament, F., Francois, G., dan Chardon, S. C. (2015). Facial Skin Pores
Multiethnic Study. Clinical, Cosmetic and Investigational Dermatology. 8
: 85.
Hakim, N.A. (2017). Formulasi Dan Evaluasi Sediaan Nanoemulsi Minyak Zaitun
Ekstra Murni (Extra Virgin Olive Oil) Sebagai Anti-Aging. Skripsi.
Medan : Universitas Sumatera Utara.
Igarashi, T., Nishino, K., dan Nayar, S. K. (2005). The Appearance Of Human
Skin. Columbia : Department Of Computer Science. Halaman 20-21.
International Agency for Research on Cancer. (1998). IARC Handbooks of Cancer

Prevention : Vitamin A. International Agency for Research on Cancer.
France : Lyon. Halaman 24.
Kadam, A. S., Ratnaparkhi, M. P., dan Chaudhary, S. P. (2014). Transdermal

Drug Delivery. International Journal of Research and Development in
Pharmacy and Life Sciences. 3(4): 1043.
Kelmann, R. G., Kuminek, G., Teixeira, H. F., dan Koester, L. S. (2007).

Carbamazepine Parenteral Nanoemulsions Prepared by Spontaneous
Emulsification Prosess. International Journal of Pharmaceutics. 342, 231-
239.
Kretz, A., dan Moser, U. (2001). Vitamins dalam buku Handbook Of Cosmetic
Science and Technology. New York : Marcell Dekker, Inc. Halaman 466.
Lachman, L., Lieberman, Herbert, A., Kanig, dan Joseph, L. (1994). Teori dan
Praktek Industri Farmasi 1. Edisi III. Terjemahan dari The Theory and
Practise of Industrial Pharmacy, oleh Suyatmi, Siti. Jakarta. UI-Press.
Halaman 1081-1083.
67
Maksum, I.P., Indrayati, L., dan Enus, S. (2016). Stabilitas Vitamin A (Retinol)
Pasa Serum Otologus Sediaan Serbuk Kering Menggunakan Lioprotektan
Sukrosa . Chemica er Natura Acta. 4 (2) : 110.
Martin, A., James, S., dan Arthur, C. (1983). Dasar-Dasar Kimia Fisik Dalam
Ilmu Farmasetik. Terjemahan dari Physical Pharmacy. oleh Joshita.
Jakarta: UI-Press. Halaman 1077-1120.
Maryam, S. (2013). Formulasi Dan Evaluasi Stabilitas Fisik Suspensi Ibuprofen

Dengan Menggunakan Carbopol 934 Sebagai Bahan Pensuspensi. Jurnal
Publikasi. Halaman 6.
Masluhiya, S., Widodo., dan Widyarti, S. (2016). Formulasi Masker Alami

Berbahan Dasr Bengkoang Dan Jintan Hitam Untuk mengurangi Kerutan
Pada Kulit Wajah. Jurnal Care. 4(2) : 30-31.
Maulina, L., dan Sugihartini, N. (2015). Formulasi Gel Ekstrak Etanol Kulit Buah
Manggis (Garcinia mangostana L.) Dengan Variasi Gelling Agent
Sebagai Sediian Luka Bakar. Pharmaciana. 5(1) : 46.
Mitsui, T. (1997). New Cosmetic Science. Amsterdam: Elsevier Science B.V.

Halaman 19-21.
Muliyawan, D., dan Suriana, N. (2013). A-Z Tentang Kosmetik. Jakarta: Elex
Media Komputindo. Halaman 21-25, 312-313.
Noormindhawati, L. (2013). Jurus Ampuh Melawan Penuaan Dini. Jakarta: PT.

Elex Media Komputindo. Halaman 5-6.
Patel, H. C., Parmar, G., Seth, A. K., Patel, J. D., dan Patel, S. R. (2013).
Formulation And Evaluation Of O/W Nanoemulsion Of Ketoconazole.
International Journal Of Pharmaceutical Sciences. 4 (4) : 338-339.
Rawlins, E.A. (2003). Bentleys Of Pharmaceutics 18th Edition. London : Baillierre

Tindall. Halaman 22.
Robinson, M.K., dan Perkins, M.A. (2002). A Strategy for Skin Irritation Testing.
American Journal of Contact Dermatitis. 13(1) : 21.
Rowe, R.C., Sheskey, P.J., dan Quin. (2009). Handbook of Pharmaceutical

Excipient 6th Edition. London: Pharmaceutical Press and American
Pharmacist Association.
Salim, N., Basri, M., Rahman, M. B., Abdulah, D. K., Basri, H., dan Saleh, A. B.
(2011). Phase Behaviour, Formation and Characterization of Palm Based
Esters Nanoemulsion Formulation Containing Ibuprofen. J Nanomedic
Nanotechnol. 2(4) : 4.
Sari, N. R., dan Setyowati, E. (2014). Pengaruh Masker Jagung Dan Minyak
Zaitun Terhadap Perawatan Kulit Wajah. Journal of Beauty and Beauty
Health Education. 3(1) : 2.
68
Shah, M.R., Imran, dan M., Ullah, S. (2017). Lipid Based Nanocarriers For Drug
Delivery And Diagnosi. Kidlington : William Andrew. Halaman 121.
Shah, P., Bhalodia, D., dan Shelat, P. (2010). Nanoemulsion A Pharmaceutical

Review. Sys Rev Pharm. 1 (1) : 24.
Shinde, U. P., Chougule, S. S., Dighavkar, C. G., Jagadale, B. S., dan Halwar, D.
K. (2015). Surface Tension as a Function of Temperature and
Concentration of Liquids. International Journal of Chemical and Physical
Sciences. 4(3) : 6.
Sinko, P.J. (2011). Martin’s Physical Pharmacy and Pharmaceutical Sciences 6 th

edition. Baltimore : Lippincott Williams & Wilkins. Halaman 469-473.
Sofiana, R., Wiraguna, A., dan Pangkahila, W. (2017). Krim Ekstrak Etanol Biji
Mengkudu (Morinda citrifolia) Sama Efektifnya Dengan Krim
Hidrokuinon Dalam Mencegah Peningkatan Jumlah Melanin Kulit
Marmut (Cavia porcellus) Yang Dipapar Sinar Ultraviolet B. Jurnal e-
Biomedik. 5(1) : 2.
Sorg, O., Tran, C., dan Saurat, J. H. (2001). Cutaneous Vitamin A and E In The
Context Of Ultraviolet Or Chemically-Induced Oxidative Stress. Skin
Pharmacol Appl Skin Physiol. 14 (72) : 363.
Sudarmadji. (2012). Mempelajari Pengaruh Jenis Inisoator, Jenis Surfaktan dan

Waktu Feeding Monomer terhadap Kinerja Pressure Sensitive Adhesive
Berbasis Air. Tesis. Jakarta : Universitas Indonesia. Halaman 25.
Suparni., dan Wulandari, A. (2013). Sehat Dan Cantik Natural Dengan Bahan-
Bahan Alami. Yogyakarta : Rapha Publishing. Halaman 53.
Talegaonkar, S., Azeem, A., Ahmad, F.J., Khar, R.K., Pathan, S.A. dan Khan, Z.I.
(2008). Microemulsions: A Novel Approach to Enhanced Drug Delivery.
Recent Patents on Drug Delivery & Formulation. Halaman 238-257.
Tiwari, A. (2014). Bioengineered Nanomaterials. Boca Raton : CRC Press.

Halaman 131-132.
Tranggono, I.R., dan Latifah, F. (2007). Buku Pegangan Ilmu Pengetahuan

Kosmetik. Jakarta: PT Gramedia Pustaka Utama. Halaman 30-32, 118-119,
198-200.
Waluyo, S., dan Putra, B.M. (2010). The Book Of Anti Aging Rahasia Awet Muda
Mind Body Spirit. Jakarta : PT Gramedia. Halaman 2.
Wasitaatmadja, S.M. (1997). Penuntun Ilmu Kosmetik Medik. Depok: Universitas

Indonesia. Halaman 3-6.
Yuliani, S. H., Hartini, M., Stephanie., Pudyastuti, B., dan Istyastono, E. P.

(2016). Perbandingan Stabilitas Fisis Sediaan Nanoemulsi Minyak Biji
Delima Dengan Fase Minyak Long Chain Triglyceride Dan Medium
Chain Triglyceride. Traditional Medicine Journal. 21(2) : 94.
69
Yuliasari, S., dan Hamdan. (2012). Karakterisasi Nanoemulsi Minyak Sawit
Merah Yang Disiapkan dengan High Pressure Homogenizer. Bengkulu :
Balai Pengkajian Teknologi Pertanian. Halaman 27.
70
Lampiran 1. Gambar bahan
a b c
d e f
Keterangan :
a. Minyak zaitun ekstra murni (extra virgin olive oil)
b. Retinol
c. Sorbitol
d. Tween 80
e. Metil paraben
f. Propil paraben
71
Lampiran 1. (Lanjutan)
g h i
Keterangan :
g. Aqua destilata
h. Dapar pH netral
i. Dapar pH asam
j. Metilen blue
72
Lampiran 2. Gambar alat
a b c
d e f
Keterangan :
a. Neraca analitik
b. Neraca analitik
c. Hotplate
d. Magnetic stirrer
e. Sonikator
f. Particle size analyzer
73
g h i
j k l
Keterangan :
g. Viskometer Brookfield DV-E
h. Tensiometer Du Nouy
i. pH meter
j. Alat sentrifugasi
k. Moisture checker
l. Skin analyzer
74
m n o
p q r
Keterangan :
m. Transmission electron microscope (TEM)
n. Piknometer
o. Object glass
p. Beaker glass
q. Cawan penguap
r. Gelas ukur
75
Keterangan :
s. Batang pengaduk
76
Lampiran 3. Bagan alir pembuatan nanoemulsi minyak zaitun ekstra murni
Minyak zaitun ekstra murni Aqua destilata
Ditimbang dalam cawan Ditimbang dalam gelas beker

Ditambahkan dengan retinol Dilarutkan metil paraben dan
sedikit demi sedikit propil paraben dalam aqua
Diaduk homogen dengan destilata dengan cara
batang pengaduk hingga larut dipanaskan diatas hotplate
sempurna hingga larut sempurna
Didiamkan larutan hingga
dingin
Ditambahkan tween 80, lalu
diaduk homegen dengan
batang pengaduk hingga
terbentuk massa kental
bewarna putih
Dihomogenkan dengan
magnetic stirrer dengan
kecepatan 3000-4000 rpm
dengan penambahan sorbitol
sedikit demi sedikit hingga
larut sempurna
Fase minyak Fase air
Ditambahkan fase minyak kedalam fase air

sedikit demi sedikit dengan pipet tetes
Dihomogenkan dengan magnetic stirrer dengan
kecepatan 3000-4000 rpm selama 6 jam pada
suhu kamar hingga homogen dan terbentuk
larutan yang transparan
77
Disonifikasi larutan menggunakan sonikator

selama 30 menit
Nanoemulsi minyak zaitun ekstra

murni dengan penambahan retinol
78
Lampiran 4. Distribusi ukuran partikel nanoemulsi minyak zaitun ekstra murni
1. Distribusi ukuran partikel nanoemulsi F1 penyimpanan 0 minggu pada
suhu kamar
79
suhu kamar
80
suhu kamar
81
suhu kamar
82
suhu kamar
83
suhu kamar
84
suhu kamar
85
suhu kamar
86
suhu kamar
87
Lampiran 5. Data hasil uji statistik
- Kadar Air (Moisture)
Uji Normalitas
Uji Mann-Whitney U
88
- Pori (Pore)
Uji Normalitas
Uji Mann-Whitney U
89
- Noda (Spot)
Uji Normalitas
Uji Mann-Whitney U
90
- Kerutan/Keriput (Wrinkle)
Uji Normalitas
Uji Mann-Whitney U
91
Lampiran 6. Sertifikat analisis retinol
92
Lampiran 7. Sertifikat analisis minyak zaitun ekstra murni (extra virgin olive oil)
93
Lampiran 8. Surat pernyataan persetujuan (informed consent)
94
Lampiran 9. Contoh sediaan dipasaran yang mengandung retinol 2,5% sebagai
skin anti-aging
95
96

Formulasi Sediaan Nanoemulsi Minyak Zaitun Ekstra Murni (Extra Virgin Olive Oil) Dengan Penambahan Retinol Sebagai Skin Anti-Aging

Diunggah oleh

Informasi Dokumen

Deskripsi Asli:

Judul Asli

Hak Cipta

Format Tersedia

Bagikan dokumen Ini

Bagikan atau Tanam Dokumen

Opsi Berbagi

Apakah menurut Anda dokumen ini bermanfaat?

Apakah konten ini tidak pantas?

Hak Cipta:

Format Tersedia

Formulasi Sediaan Nanoemulsi Minyak Zaitun Ekstra Murni (Extra Virgin Olive Oil) Dengan Penambahan Retinol Sebagai Skin Anti-Aging

Diunggah oleh

Hak Cipta:

Format Tersedia

Universitas Sumatera Utara

Repositori Institusi USU http://repositori.usu.ac.id

Formulasi Sediaan Nanoemulsi Minyak

PROGRAM STUDI SARJANA FARMASI

Universitas Sumatera Utara

Diajukan sebagai salah satu syarat untuk memperoleh

PROGRAM STUDI SARJANA FARMASI

Universitas Sumatera Utara

penulis dapat menyelesaikan penyusunan skripsi ini yang berjudul “Formulasi

Dengan Penambahan Retinol Sebagai Skin Anti-Aging”. Skripsi ini diajukan

Farmasi Universitas Sumatera Utara.

Minyak zaitun ekstra murni mengandung vitamin E yang merupakan salah

sehingga dapat berfungsi sebagai skin anti-aging, dengan penambahan retinol

aktivitas skin anti-aging semakin meningkat. Untuk memudahkan

pengaplikasiannya dibutuhkan sistem penghantaran yang efektif yaitu dalam bentuk

sediaan nanoemulsi. Penelitian ini bertujuan untuk memformulasikan minyak zaitun

ekstra murni dengan penambahan retinol dalam sediaan nanoemulsi dan

mengetahui stabilitas sediaan selama penyimpanan 12 minggu pada suhu kamar

mempercepat pencapaian obat.

Rasa hormat dan terima kasih yang setulus-tulusnya penulis sampaikan

pembimbing II yang telah banyak memberikan bimbingan, nasihat, dan motivasi

memberikan kritik, saran, dan nasihat yang membangun demi kesempurnaan

fasilitas selama masa pendidikan dan penelitian.

Penulis juga mengucapkan terima kasih yang sebesar besarnya kepada

penulis, sehingga penulis dapat menyelesaikan penelitian dan penyusunan skripsi

ini dapat bermanfaat bagi kita semua.

Medan, Desember 2017

Latar belakang: Vitamin E yang terkandung didalam minyak zaitun

Background: Vitamin E is contain in olive oil shows a synergistic effect with

Keywords: retinol, extra virgin olive oil, nanoemulsion, skin anti-aging

HALAMAN PENGESAHAN .................................................................. iii

KATA PENGANTAR ............................................................................. iv

ABSTRAK .............................................................................................. vii

ABSTRACT ............................................................................................ viii

DAFTAR ISI ........................................................................................... ix

DAFTAR TABEL ................................................................................... xiii

DAFTAR GAMBAR ............................................................................... xv

DAFTAR LAMPIRAN............................................................................ xvii

BAB I PENDAHULUAN ........................................................................ 1

1.1 Latar Belakang.......................................................................... 1

1.2 Perumusan Masalah .................................................................. 4

1.4 Tujuan Penelitian ...................................................................... 4

1.5 Manfaat Penelitian .................................................................... 5

BAB II TINJAUAN PUSTAKA .............................................................. 6

2.1 Kulit ......................................................................................... 6

2.1.1 Gambaran umum kulit..................................................... 6

2.1.1.2 Dermis ................................................................ 8

2.1.3 Klasifikasi kulit ............................................................... 10

2.2 Skin Aging (Penuaan Kulit) ....................................................... 11

2.2.1 Tanda tanda penuaan ....................................................... 12

2.2.2 Usaha menghambat proses skin aging.............................. 13

2.3 Skin Anti-Aging (Anti Penuaan Kulit)........................................ 13

2.3.1 Fungsi dan manfaat skin anti-aging ................................. 13

2.3.1.1 Hidrasi kulit ........................................................ 14

2.3.1.2 Pori pori .............................................................. 14

2.3.1.3 Noda ................................................................... 15

2.3.1.4 Kerutan/keriput ................................................... 16

2.4.1 Deskripsi nanoemulsi ...................................................... 16

2.4.2 Kelebihan dan kelemahan nanoemulsi ............................. 17

2.5 Monografi Bahan ...................................................................... 18

2.5.1 Retinol ............................................................................ 18

2.5.2 Minyak zaitun ................................................................. 19