Pemafibrat (K-877)

Tabel 1 : Informasi Latar Belakang

No Informasi Latar Jawaban

Belakang
1. Deskripsi zat aktif
Molecular formula: C28H30N2O6
Molecular weight: 490.55
Chemical name: (2R)-2-[3-({1,3-Benzoxazol-2-yl[3-(4-
methoxyphenoxy)propyl]amino}methyl)
phenoxy] butanoic acid

Zat aktif berbentuk serbuk putih, deskripsi tentang kelarutan,

higroskopis, titik leleh, konstanta disosiasi koefisien partisi,
rotasi optic, polimorfisme krtistal telah ditentukan. 2
enantiomer sudah ada (R dan S) tetapi untuk keperluan
komersial hanya dipakai bentuk R saja.

Target penyakit dari obat Dislipidemia, untuk menurunkan Trigliserida

PPAR-α agonis

2. Morbiditas (angka Population pharmacokinetic (PPK) analisis menggunakan

kesakitan) 13,695 plasma konsentrasi pemafibrate
Dari total of 995 subjek termasuk individu sehat, pasien
dengan gangguan hati, gagal ginjal dan hipertrigliserida dalam
K-877-01, K-877-02,
K-877-03, K-877-04, K-877-05, K-877-06, K-877-07, K-877-
08, K-877-10, K-877-12, K-877-13, K-
877-14, K-877-16, K-877-18, K-877-20, K-877-101, K-877-
102, K-877-103, K-877-104, K-877-105,
K-877-107, and K-877-201.

3. Interaksi dengan penyakit 1. Gangguan fungsi hat

lain

2. Gagal ginjal

4. Potensi risiko dengan obat 1. Atorvastatin

sejenis

1
 Menurunkan Cmax dan AUC pemafibrat

2. Pravastatin, simvastatin, fluvastatin

Menurunkan Cmax dan AUC pemafibrat

3. Rosuvastatin

Menurunkan Cmax dan AUC pemafibrat

4. Warfarin

Menaikan Cmax dan AUC pemafibrat

5. Digoxin

Meningkatkan Cmax dan AUC pemafibrat

6. Rifampisin

Menurunkan Cmax dan AUC pemafibrat

7. Fluconazole

Menaikan Cmax dan AUC pemafibrat

5. Pedoman pengobatan
Dosis dewasa pemafibrat adalah 0.1 mg secara oral, 2 (dua)
kali sehari di pagi dan malam hari. Dosis bisa disesuaikan
dengan usia dan kondisi dengan maksimum dosis 0,2 mg
sehari.

2
Review Uji Klinik

No Uji Klinik Pivotal Jawaban

1 Judul Efficacy and safety of pemafibrate (K-877),
a selective peroxisome proliferator-activated
receptor a modulator, in patients with
dyslipidemia: Results from a 24-week,
randomized, double blind, active-controlled,
phase 3 trial

2 Latar belakang dan rationale Untuk melanjutkan penelitian golongan fibrat, pemafibrate (K-
877), sebuah selective peroxisome proliferator-activated reseptor
modulator, yang sedang dikembangkan. Sebelumnya di fase 2,
menunjukan efek yang baik pada pasien dislipidemia.

3 Tujuan Primer Untuk mengevaluasi efikasi dan kemanan pemafibrat dalam 24

minggu pada dewasa hyperlipidemia dibandingkan dengan
fenofibrat.
Tujuan Sekunder

4 Desain Studi Hipotesa : Pemafibrat dengan rentang dosis 0,05 s.d 0.4 mg per hari
- Hipotesa dapat menurunkan TG lebih besar dibandingkan dengan fenofibrat
- Endpoints dengan dosis 100mg per hari dengan efek samping yang minimal.
- Jumlah Subjek (n)
Endpoint : efikasi :penurunan persentase TG pada minggu ke 8,12, 16,
- Lama studi 20 dan 24; safety ; menurunkan efek samping obat dan efek obat yang
tidak diinginkan

Jumlah Subjek : 346 pasien yang menandatangani inform concent.

Setelah ada proses withdrawal jadinya 223 pasien inklusi

Lama studi : 24 minggu

5 Hasil Studi Pemafibrat 0.2, 0.4 mg/d and fenofibrat secara signifikan
mengurangi level TG dari baseline sebesar 246.2%, 245.9%,
- Lengkap and 239.7%. Dibandingkan dengan fenofibrat, perbedaan rata-
rata menurunkan TG (95% confidence intervals) adalah sebesar
- Withdrawal 26.5% (212.0, 21.1) and 26.2% (211.6, 20.8) dengan dosis
pemafibrat 0.2 and 0.4 mg/hari, menunjukan superioritas dosis
pemafibrate sampai dengan dosis106.6 mg/hari dari fenofibrat.
- Deviasi Protokol Angka insiden efek samping obat (2.7% and 6.8%) secara
signifikan lebih rendah dibandingkan dengan fenofibrate
(23.7%).
- Demografi
346 pasien yang menandatangani inform concent. Setelah ada proses
- Hasil withdrawal jadinya 223(64,5%) pasien inklusi. 35,5 % eksklusi

Khasiat (efficacy)

Keamanan (safety)

3
6 Kesimpulan: Pemafibrat superior terhadap fenofibrate dalam menurunkan
TG serta aman untuk hati dan ginjal.
Benefit Risk Ratio