Adverse Food-Drug Interactions

Makalah ini disusun guna memenuhi tugas mata kuliah:

Nutraseutika dan Interaksi Obat dan Makanan

Dosen Pengampu

Mira Dian Naufalina, S.Gz, M.Gizi

Disusun Oleh:

Kelompok 4

Aprilia Cahyaningrum 3820177281444

Hamii Datur Rosydah 3820177281453
Giva Gisvandya 3820177281476
Umi Baqiah 3820177281489

PROGRAM STUDI ILMU GIZI

FAKULTAS ILMU KESEHATAN

UNIVERSITAS DARUSSALAM GONTOR

2019
 Adverse food-drug interactions
Alie de Boer a, *, Florence van Hunsel b, Aalt Bast a
Diterjemahkan oleh:

Rosydah. H. D, Baqiah. U, Cahyaningrum. A. , Gisvandia. G

INTERAKSI OBAT DAN MAKANAN YANG MERUGIKAN

ABSTRAK
Suplemen makanan dan produk herbal semakin populer di kalangan
konsumen. Ini mengarah ke peningkatan risiko interaksi antara obat yang
diresepkan dan produk-produk ini yang mengandung inaktif bioaktif gredients. Dari
1991 hingga 2014, 55 kasus dugaan reaksi obat yang merugikan karena asupan yang
bersamaan produk dan obat yang meningkatkan kesehatan dilaporkan ke Lareb, the
Netherlands Pharmacovigilance Pusat. Tinjauan tentang interaksi yang dicurigai ini
disajikan dan mekanisme potensialnya tindakan dijelaskan. Terutama selama
metabolisme xenobiotik dan karena farmakodinamik interaksi efek tampaknya
terjadi, yang dapat mengakibatkan reaksi obat yang merugikan. Di mana hukum
terlihat untuk makanan dan obat yang berbeda, undang-undang tentang produk
bioaktif yang berbeda ini kurang jelas. Ini hanya dapat diatasi dengan meningkatkan
pengetahuan molekuler tentang zat bioaktif dan mereka interaksi potensial. Dengan
demikian interaksi potensial dapat lebih dipahami dan dicegah pada tingkat
individu. Dengan mempertimbangkan pola makan dan penggunaan zat bioaktif
dengan resep obat-obatan, baik profesional kesehatan dan konsumen akan semakin
menyadari interaksi dan ini efek samping interaktif dapat dicegah.
1. PENDAHULUAN
Dengan pertumbuhan populasi di wilayah Barat yang tidak stabil secara
ekonomi Di dunia abad ke-20, fokus utama konsumsi makanan adalah untuk
mengurangi kelaparan dan untuk menyediakan makro dan kebutuhan mikronutrien
(Georgiou et al., 2011; Menrad, 2003). Bersama dengan meningkatnya
kemungkinan untuk memproduksi obat secara kimia, ini menghasut studi terpisah
farmasi dan nutrisi, di mana keduanya merupakan bidang yang sangat terhubung
secara tradisional dengan bidang mereka fondasi di alam (Eussen et al., 2011).
Produk farmasi berkonsentrasi pada menyembuhkan penyakit atau meringankan
gejala penyakit (Eussen et al., 2011). Potensi makanan (bahan) mempengaruhi
kesehatan diakui baik dalam sains dan oleh konsumen selama beberapa dekade
terakhir. Asupan makanan saat ini tidak hanya bertujuan untuk meringankan
kelaparan tetapi juga digunakan untuk meningkatkan kesehatan, sehingga bergeser
lebih banyak terhadap fungsi produk farmasi (Georgiou et al.,2011). Ini
meningkatkan minat pada efek kesehatan dari dorongan makanan penjualan produk
sebagai makanan fungsional, makanan kesehatan dan makanan pendukung yaitu
plements (Alissa, 2014; Euromonitor International, 2015, 2013). Itu bahan aktif dari
produk ini, komponen yang ada terbukti mempengaruhi kesehatan manusia, disebut
'bioaktif' (Biesalski et al., 2009). Produk-produk ini dianggap sebagai bahan
makanan, tetapi konsumen juga tampaknya lebih tertarik pada produk di antarmuka
antara nutrisi dan obat-obatan sebagai makanan untuk kelompok cial (tradisional),
produk jamu dan kosmo-ceuticals (Alissa, 2014; Euromonitor International, 2013,
2011).
Dengan konsumen yang lebih sadar kesehatan menggunakan produk dengan
bahan bioaktif, risiko reaksi merugikan yang serius karena interaksi antara obat
yang diresepkan dan berpotensi senyawa bioaktif meningkat. Berbagai interaksi
obat-obatan (mis. obat yang berinteraksi dengan kandungan lemak dari makanan),
interaksi zat gizi (mis. dengan jus jeruk atau kedelai) dan interaksi obat herbal
(misalnya dengan ginkgo biloba atau St John's wort) telah diuraikan dan diulas
(Boullata dan Hudson, 2012;Cheng, 2006; Fugh-Berman, 2000; Pirmohamed,
2013).
Pusat Pharmacovigilance Belanda Lareb menerima pelabuhan profesional
kesehatan, konsumen dan farmasi industri pada reaksi merugikan yang dialami
obat-obatan dan vaksin cines (Netherlands Pharmacovigilance Center Lareb, 2015).
Di antara reaksi yang diduga merugikan ini juga efek interaktif obat yang dicerna
dengan xenobiotik, sebagai suplemen makanan dan herbal produk dilaporkan ke
Lareb. Makalah ini membahas tentang yang diterima melaporkan dugaan efek
samping setelah asupan xenobiotic dikumpulkan oleh Lareb dan menjelaskan
beberapa potensi lainnya interaksi antara zat-zat tersebut dengan obat-obatan dan
mekanisme mereka tindakan. Studi ini dengan demikian memberikan gambaran
klinis interaksi yang relevan dan dapat membantu memusatkan perhatian kesehatan
profesional dan konsumen tentang kemungkinan interaksi antara obat yang
diresepkan dengan produk bioaktif seperti yang dikonsumsi suplemen atau ekstrak
herbal.
2. PERSEPEKTIF HUKUM
The Softenon®-affair pada 1960-an, konsumsi thalidomide oleh wanita
hamil menyebabkan cacat lahir pada anak-anak, peningkatan kesadaran masyarakat
tentang potensi dampak buruk obat. Sebagai akibatnya, dua langkah global diambil:
(i) obat-obatan harus dipenuhi persyaratan untuk kemanjuran, kualitas dan
keamanan; dan (ii) sistem itu diperkenalkan untuk melaporkan reaksi obat yang
merugikan (Belanda Pharmacoviglance Center Lareb, 2015a). Dengan ini semua
undang-undang mengenai obat-obatan secara drastis berubah (Lachmann, 2012).
Ini adalah awal pharmacovigilance: semua kegiatan yang berkaitan dengan
menggali, memahami dan mencegah masalah terkait obat termasuk terjadinya efek
samping (Kesehatan Dunia Organisasi, 2015). Di Belanda, efek samping ini
dipantau oleh Netherlands Pharmacovigilance Centre Lareb. Lareb adalah yayasan
independen dan bekerja dalam kolaborasi erat dengan Badan Evaluasi Obat - obatan
(MEB) untuk mempertahankan sistem pelaporan spontan dan mengumpulkan dan
menilai laporan reaksi obat yang merugikan (Netherlands Pharmacoviglance Center
Lareb, 2015b). Laporan yang dikumpulkan berasal dari profesional, konsumen dan
Pemegang Otorisasi Pemasaran (Netherlands Pharmacovigilance Center Lareb,
2015).
2.1. Farmakovigilans
Farmakovigilans diatur pada tingkat UE dengan cara Peraturan 1235/2010
1 dan Petunjuk 2010/84 / EU 2. Arahan 2010 /84 / EU mengubah Pedoman 2001/83
/ EC 3 dengan menetapkan aturan untuk pharmacovigilance. Ketentuan umum
tentang pharmacovigilance dijelaskan, di samping organisasi pharmacovigilance
sistem di Negara Anggota, tanggung jawab pemasaran pemegang otorisasi dan
tugas Komisi (Eropa Parlemen dan Dewan Uni Eropa, 2010a, 2001). Peraturan
1235/2010 mengubah Peraturan (EC) No 726/2004 4 oleh termasuk
pharmacovigilance sebagai aspek yang harus dipertimbangkan dengan otorisasi dan
pengawasan produk obat (Parlemen Eropa dan Dewan Uni Eropa,2010b). Karena
itu Farmakovigilans ditambahkan ketanggung jawab Komite EMA untuk Produk
Obat untuk Penggunaan Manusia. Tugas pemegang otorisasi pemasaran dan
otoritas yang kompeten dari Negara Anggota juga diklarifikasi lebih lanjut
(Parlemen Eropa dan Dewan Uni Eropa, 2010b,2004a).
2.2. Makanan dan Obat-obatan
Di samping mengatur pharmacovigilance, hukum UE juga menentukan
konsep sebagai makanan dan obat-obatan. Makanan didefinisikan oleh Makanan
Umum UU 5 sebagai zat atau produk apa pun yang dimaksudkan atau dapat diduga
dicerna oleh manusia, secara langsung mendaftar berbagai pengecualian dalam
pasal 2 ( Parlemen dan Dewan Eropa Eropa)Union, 2002a ). Mengikuti amandemen
yang dibuat oleh Direction 2004/27 / EC 6 ke Petunjuk 2001/83 / EC, obat dapat
didefinisikan sebagai baik produk obat dengan presentasi (zat) yang disajikan untuk
mengobati atau mencegah penyakit pada manusia) atau obat produk menurut
definisi (substansi) yang diberikan kepada manusia untuk membuat diagnosis medis
atau untuk memulihkan, memperbaiki atau memodifikasi fisik fungsi iologis) (
Parlemen dan Dewan Eropa Uni Eropa, 2004b, 2001 ). Di sebelah Petunjuk 2001/83
/ EC, Peraturan (EC) No 726/2004 adalah salah satu undang-undang utama UE
tentang produk obat untuk penggunaan manusia, dengan membentuk EMA dan
menggambarkan prosedur untuk mengesahkan dan mengawasi obat-obatan ( Eropa
Parlemen dan Dewan Uni Eropa, 2004a).
Produk-produk antara makanan dan obat-obatan didefinisikan oleh dan
diatur berdasarkan arahan dan peraturan yang berbeda. Makanan Suplemen
didefinisikan sebagai bahan makanan terkonsentrasi bertujuan untuk melengkapi
diet normal (Parlemen dan Dewan Eropa) Uni Eropa, 2002b). Produk obat herbal
adalah obat dengan bahan aktif hanya sebagai bahan herbal atau preparat ransum
(Parlemen Eropa dan Dewan Uni Eropa, 2004c, 2001). Mengikuti amandemen
terhadap Directive 2001/83 / EC oleh Petunjuk Herbal 7, produk obat herbal
tradisional harus memenuhi persyaratan khusus yang ditetapkan dalam Petunjuk
2001/83 / EC (Parlemen Eropa dan Dewan Uni Eropa, 2004c,2001). Arahan ini juga
mendefinisikan produk obat homeopati karena amandemen oleh Directive 2004/27
/ EC, sebagai obat produk disiapkan dari stok homeopati sesuai dengan prosedur
pembuatan yang dijelaskan di Eropa atau a Farmakope Serikat Anggota (Parlemen
dan Dewan Eropa) Uni Eropa, 2004b, 2001). Obat antroposofi produk diperlakukan
sama dengan produk obat homeopati (Parlemen Eropa dan Dewan Uni Eropa,
2001).
Undang-undang baru tentang makanan untuk keperluan medis khusus
mendefinisikan kategori ini sebagai “makanan khusus yang diproses atau
diformulasikan dan ditujukan untuk manajemen diet pasien, termasuk bayi , untuk
digunakan di bawah pengawasan medis“(Parlemen Eropa dan Dewan Uni Eropa,
2013). Perangkat medis dari kategori terakhir dari produk peningkatan kesehatan,
instrumen yang digunakan untuk tujuan diagnostik dan/atau terapi pada manusia
(Dewan Uni Eropa, 1990). Meski orang Eropa Komisi mengusulkan undang-
undang baru serta rekomendasi pada audit dan penilaian di sebelah sistem
identifikasi yang unik, Saat ini tiga arahan berurusan dengan perangkat medis:
Petunjuk 90 /385 / EEC 8 pada perangkat medis implan aktif; Petunjuk 98/79 /EC
9 pada perangkat medis diagnostik in vitro dan Petunjuk 93/42 /EEC 10 pada
perangkat medis lainnya ( Dewan Uni Eropa,1993, 1990; Parlemen Eropa dan
Dewan Eropa Union, 1998).
Di mana semua kategori ini didefinisikan dalam undang-undang, dalam
kategori kesehatan dan kesejahteraan berbagai macam istilah lain juga digunakan
untuk produk pada antarmuka makanan dan obat-obatan: cosmoceut-icals,
nutraceuticals, makanan super dan makanan fungsional. Cosmoceut- Produk ini
dikenal sebagai produk kosmetik dengan bahan bioaktif yang menimbulkan efek
kosmetik positif, misalnya pada kulit (Harrison-Dunn, 2015). Nutraceutical adalah
makanan bioaktif yang diperoleh bahan dalam formulasi farmasi. Berbagai
digunakan secara kuno produk makanan yang sifatnya meningkatkan kesehatan
dianggap berasal dipasarkan sebagai makanan super. Makanan fungsional,
terkadang disebut sebagai 'makanan kesehatan' umumnya didefinisikan sebagai
produk makanan itu memberikan manfaat kesehatan di luar efek nutrisi normal
mereka untuk komponen aktif secara biologis (Informasi Pangan Eropa Dewan,
2015; Katan, 2004). Produk-produk ini menunjukkan bahwa makanan dan narkoba
menjadi lebih mirip. Sebelum legislasi dapat dikembangkan untuk menghadapi
perubahan ini, lebih banyak pengetahuan tentang komponen bioaktif dalam nutrisi
dan semua produk di area abu-abu ini diperlukan.
3. INTERAKSI YANG MERUGIKAN
 Beberapa interaksi antara komponen bioaktif dan obat-obatan terkenal
dalam literatur dan praktik, sebagai efek interaktif jus jeruk bali dengan berbagai
obat. Jus jeruk bali diketahui mempengaruhi isoenzim 3A4 dari enzim sitokrom
P450 (CYP3A4). Enzim ini bertanggung jawab untuk metabolisme berbagai jenis
obat untuk metabolitnya, sering mengakibatkan inaktivasi zat aktif. Ketika jus jeruk
bali dikonsumsi, enzim ini dihambat, menyebabkan konsentrasi plasma darah yang
lebih tinggi bentuk obat yang tidak dimetabolisme. Ini dapat menyebabkan
overdosis ketika obat tersebut harus dimetabolisme menjadi tidak aktif, tetapi ketika
zat aktif perlu dimetabolisme menjadi dosis aktif terlalu rendah dapat menjadi
masalah (Pirmohamed,2013).
3.1. Pengumpulan Data
Dari 1991 hingga 2014 Lareb menerima 55 laporan tentang dugaan efek
interaktif dari suplemen makanan atau herbal (obat) produk dengan obat yang
diresepkan. Ini diduga efek interaktif dilaporkan oleh para profesional kesehatan,
konsumen dan farmasi industri ceutical berdasarkan pada reaksi merugikan yang
dialami es dan vaksin (Netherlands Pharmacovigilance Center Lareb, 2015). Semua
interaksi yang dilaporkan antara obat yang diresepkan dan senyawa bioaktif
dianalisis untuk meninjau pada tahap mana ini interaksi terjadi dan apakah efek
interaktif ini dapat terjadi dijelaskan oleh sifat-sifat komponen aktif (bio) spesifik.
3.2. Dilaporkan Interaksi yang Merugikan
55 interaksi merugikan yang dilaporkan dijelaskan pada Tabel 1.
 Komponen bioaktif dari produk peningkatan kesehatan adalah diikuti oleh
deskripsi zat aktif dari obat produk. Selanjutnya, manifestasi klinis yang dilaporkan
dari suatu interaksi dijelaskan dan fase potensial di mana interaksi ini terjadi adalah
didefinisikan pada kolom terakhir dari Tabel 1.
 Dari 55 interaksi yang dilaporkan ke Lareb, 13 laporan menggambarkan
penggunaan bersamaan dari St. John's wort. Ini termasuk lima laporan memikirkan
efek interaktif dengan kontrasepsi. Enzim hati zat penginduksi sebagai St. John's
wort (penginduksi sitokrom P450 3A4 dan pompa P-glikoprotein) terlihat
menurunkan estrogen dan kadar progestogen, membuat kontrasepsi kurang dapat
diandalkan (Commissie Farmacotherapeutisch Kompas Zorginstituut Nederland,
2015). Laporan lain terkait interaksi dengan depresan, yang juga dimetabolisme
(setidaknya sebagian) melalui CYP3A4, penghambat ACE yang membutuhkan
metabolisasi sebelumnya menjadi aktif dan zat peniru insulin, yang dimetabolisme
diolah menjadi metabolit yang tidak aktif melalui hati dan otot (Commissie
Farmacotherapeutisch Kompas Zorginstituut Nederland, 2015). Dengan St. John's
wort mempengaruhi metabolisme, beberapa obat yang berbeda akan diaktifkan
terlalu cepat dan yang lain akan diaktifkan diekskresikan terlalu cepat, mungkin
menghasilkan efek samping yang parah. Menggabungkan anti-depresan dengan St.
John's wort juga dapat menyebabkan interaksi dinamis karena efek sinergis produk
ini menimbulkan, yang dikenal sebagai sindrom serotonergik (Izzo dan Ernst,
2009).
Asupan ginkgo biloba, baik sebagai obat terdaftar atau suplement,
menghasilkan enam laporan reaksi obat yang merugikan: empat di-teraksi dengan
antagonis vitamin K, satu dengan antivirus obat-obatan dan satu dengan obat anti-
epilepsi. Antagonis vitamin K adalah anti koagulan, yang menghambat sintesis
faktor koagulasi dan dengan demikian mengurangi pembekuan darah. Di mana
tindakan vitamin K antagonis dapat dihambat oleh suatu zat seperti St. John's wort,
itu dapat diintensifkan oleh zat lain seperti antibiotik dan salisilat (Commissie
Farmacotherapeutisch Kompas Zorginstituut Nederland, 2015). Zat aktif dari
Ginkgo biloba adalah dikenal sebagai flavonoid dan terpenoid, di antaranya
Ginkgolide B terbukti menghambat agregasi platelet (Baxter, 2008; Williamsonet
al., 2013). Ekstrak Ginkgo biloba juga terlihat menghambat P-glikoprotein dan
berbagai enzim P40, termasuk CYP2C9 dan CYP3A4. Dengan demikian
suplementasi Ginkgo biloba dapat meningkat risiko perdarahan (Wiegman et al.,
2009; Williamson et al., 2013). Interaksi dengan transkriptase balik non-
nukleosidahibitor, agen anti-virus yang dimetabolisme melalui CYP3A4 dengan
demikian juga dijelaskan oleh efek penghambat dari Ginkgo of CYP3A4 (Wiegman
et al., 2009). Komponen neurotoksik dari Ginkgo, ginkgotoxin, diyakini
menyebabkan efek interaktif Konsumsi ginkgo dengan obat anti-epilepsi. Ginkgo-
ini toksin dapat menyebabkan penurunan kadar GABA, meskipun metabolisme
melalui CYP3A4 dari obat-obatan juga dapat dihambat oleh Ginkgo biloba
(Commissie Farmacotherapeutisch Kompas Zorginstituut Nederland, 2015).
Delapan laporan tentang interaksi dengan dukungan glukosamin plements
(mengandung setidaknya 1500 mg) diterima, termasuk empat interaksi dengan
antagonis vitamin K (acenocoumarol), dua dengan obat antidiabetik oral dan dua
dengan obat anti-epilepsi. Itu obat anti-epilepsi dalam laporan adalah asam
valproat, dimetabolisme untuk 50% melalui glukuronidasi, 30e40% melalui b-
oksidasi dan 10% lainnya oleh metabolisasi di hati melalui CYP2C9, 2C19 dan
2A6, dan fenytoine, yang kira-kira 90% dimetabolisme oleh CYP2C9 dan 2C19 di
hati (Commissie Farmacotherapeutisch Kompas Zorginstituut Nederland, 2015).
Efek samping glukosat yang diketahui amina terganggu toleransi glukosa, mungkin
karena menurunkan sekresi insulin oleh b- sel pankreas atau dengan mempengaruhi
perifer serapan glukosa, yang bisa menjelaskan kemungkinan efek interaktif dengan
obat antidiabetik oral (Commissie Farmacotherapeutisch Kompas Zorginstituut
Nederland, 2015). Meningkatnya efek antagonis vitamin K mengikuti asupan
kombinasi dengan glukosamin dijelaskan lebih sering dalam literatur, meskipun
mekanisme yang tepat tidak diketahui (Baxter, 2008; Commissie
Farmacotherapeutisch Kompas Zorginstituut Nederland, 2015; Knudsen dan
Sokol,2008). Dalam dua laporan tentang glukosamin dan vitamin Sebagai
antagonis, glukosamin dikombinasikan dengan kondroitin. Chon-droitin dikaitkan
dengan peningkatan perdarahan, yang bisa menjelaskan efek samping yang
dilaporkan (Baxter, 2008).
Interaksi berikut dikonsumsi dengan suplemen multivitamin obat
dilaporkan dalam enam kasus. Dua laporan terkait asupan vitamin K antagonis,
satu dengan asam folat dan vitamin B6 dan satu dengan tablet multivitamin yang
mengandung vitamin K, meskipun dalam dosis yang biasanya tidak bermasalah.
Namun ini asupan vitamin K saat mengonsumsi tablet multivitamin bisa
menghambat aksi antagonis vitamin K, menyebabkan reaksi obat yang dilaporkan
merugikan. Efek asam folat atau vitamin B6 pada antagonis vitamin K tidak dapat
dijelaskan. Lain laporan terkait nikotin berinteraksi dengan vitamin C dan anti-
epilepsi dan obat anti-depresi dengan tablet multivitamin, dimana efek interaktif
tidak dapat dijelaskan. Interaksi antara antidepresan dengan asupan vitamin B
kompleks dapat dihasilkan dari efek potensial vitamin B6 dan B11 pada sistem saraf
pusat, atau efek interaktif potensial dari metabolisme anti-depresi melalui enzim
CYP450. Yang terakhir melaporkan terkait efek interaktif berikut multivitamin
suplementasi selama asupan kontrasepsi, menyebabkan mual. Meskipun
penggunaan kontrasepsi oral dapat meningkatkan kebutuhan vitamin, tidak ada
interaksi yang diketahui yang bisa menjelaskan hal ini kejadian buruk.
Interaksi lain yang dilaporkan terkait dengan asupan gabungan berbagai
obat dengan suplemen herbal atau makanan yang berbeda, termasuk ekstrak
valerian yang mempengaruhi benzodiazepin dan antag vitamin K onist. Akar
valerian terbukti menghambat CYP3A4 dan mungkin lainnya isoenzim
(Williamson et al., 2013). Dengan acenocoumarol menjadi dimetabolisme oleh
terutama CYP2C9 dan sebagian CYP1A2 dan CYP2C19, akar valerian dapat
mempengaruhi enzim-enzim ini juga yang akan menyebabkan interaksi pada
tingkat metabolisme (Commissie Farmacotherapeutisch Kompas Zorginstituut
Nederland, 2015). Reaksi obat yang merugikan terjadi ketika akar valerian
digunakan bersamaan dengan benzodiazepin dapat dijelaskan oleh efek sedatif dari
ekstrak valerian itu sendiri. Menggabungkannya dengan anti- depresan dapat
menghasilkan interaksi dinamis sinergis ini efek (Williamson et al., 2013).
Tabel 1 juga menjelaskan asupan melatonin untuk berinteraksi berinteraksi
dengan (i) obat anti-epilepsi, (ii) amfetamin atau (iii) vitamin K antagonis yang saat
ini tidak dapat dijelaskan oleh farmakokinetik atau farmakodinamik melatonin.
Cranberi ekstrak digambarkan untuk menghasilkan peningkatan metabolisme a
purin-antagonis. Juga disarankan untuk mempengaruhi kortikosteroid dan
benzodiazepin dengan potensi menginduksi enzim hati. Sebuah anti-obat epilepsi
disarankan untuk berinteraksi dengan homeopati produk obat atau permen karet,
yang dapat meningkatkan penyerapan (Commissie Farmacotherapeutisch Kompas
Zorginstituut Nederland, 2015).
4. DISKUSI
55 yang diduga melaporkan interaksi antara obat dan suplemen herbal atau
makanan bervariasi dalam keparahan efek samping. Namun 55 laporan ini dianggap
hanya bagian yang sangat kecil interaksi yang terjadi karena konsumsi bersamaan
produk peningkatan kesehatan ini dengan obat-obatan. Umumnya berbicara di
bawah pelaporan adalah kenyataan untuk pelaporan spontan sistem dan mungkin
tingkat underreporting bahkan lebih tinggi untuk suplemen herbal atau makanan
karena penggunaan produk ini sering tidak diketahui oleh profesional kesehatan
pasien.
Seperti dijelaskan dalam Tabel 1, 26 dari 55 obat yang dilaporkan
merugikan Reaksi tahap di mana interaksi terjadi tidak diketahui. Saya mewarisi
metode pelaporan spontan dalam farmasi Koordinasi bahwa kausalitas tidak pasti
untuk semua laporan yang dilaporkan tindakan. Kausalitas dari efek interaktif
karena asupan obat dan bioaktif tidak selalu dapat divalidasi. Itu interaksi yang
dapat dijelaskan sebagian besar terjadi pada fase farmakokinetik, lebih khusus pada
tahap metabolisme zat aktif obat. Metabolisme adalah salah satu dari empat tahapan
farmakokinetik (ADME), proses yang menggambarkan distribusi senyawa
farmakologis, di mana enzim mengoksidasi dan kemudian mengkonjugasikan zat
aktif. Metabolisme (M) didahului dengan absorpsi (A, fokus pada konsentrasi atau
jumlah zat yang diserap ke dalam aliran darah) dan distribusi (D, tahap yang
menggambarkan transfer zat aktif ke lokasi yang berbeda), dan mengikuti
diturunkan dengan ekskresi (E, mengeluarkan zat keluar dari tubuh). Dalam fase
penyerapan dan metabolisme, sebagian besar interaksi diketahui terjadi, meskipun
juga distribusi dan ekskresi obat dan metabolitnya dapat diubah karena senyawa
herbal atau makanan tertentu (Fasinu et al., 2012;Sissingh-Blok, nd).
 4.1.Potensi Interaksi Selama Fase Penyerapan
Berbagai contoh dapat diberikan tentang interaksi yang dapat terjadi antara
komponen makanan atau produk dan obat bioaktif lainnya. Bifosfonat dan beberapa
antibiotik diketahui berinteraksi makanan yang kaya mineral seperti keju dan susu.
Obat ini membentuk plexes dengan kalsium dari makanan ini, mengurangi
penyerapan hingga 60% (Sissingh-Blok, nd). Serat dapat berinteraksi di fase
penyerapan dengan digoxin dan levothyroxine, mengurangi jumlah zat aktif yang
diserap. Ini bisa menjadi penjelasan untuk interaksi yang dilaporkan antara hop dan
levo-thyroxine dijelaskan pada Tabel 1 (Liel et al., 1996; Sissingh-Blok, nd).
Produk makanan tidak hanya mampu berinteraksi dengan obat, obat juga
bisa juga mempengaruhi penyerapan komponen makanan. Obat ditujukan untuk
mengurangi penyerapan lemak, seperti litramine (serat makanan yang berasal dari
Opuntia fi cus indica) mengikat lemak di saluran pencernaan atau orlisat sebagai
inhibitor reversibel dari lipase dalam saluran GI mengurangi lemak penyerapan,
bisa menyebabkan penurunan penyerapan lipofilik komponen (Chong et al., 2014;
Grube et al., 2013; McClendon.et al., 2009). Ini bisa berupa vitamin A, D, E atau
K, tetapi juga penyerapan komponen lipofilik lainnya sebagai sub-farmasi sikap
bisa dikurangi. Di mana contoh-contoh ini menetapkan semua potensi penyerapan
berkurang, produk lain diketahui diserap dalam jumlah yang meningkat sebagai
nitrofurantoin dikombinasikan dengan susu atau makanan, meningkatkan
bioavailabilitas dengan 200 hingga 400% (Sissingh-Blok, nd).
4.2.Interaksi Potensial selama Fase Metabolisme
Ketika interaksi terjadi selama fase metabolisme, itu enzim metabolis
(terlibat dalam biotransformasi endoge senyawa nous dan eksogen) atau
mengangkut protein dihambat atau diinduksi. Ini tampaknya terjadi di berbagai
teraksi (Tabel 1). Ketika enzim diinduksi, aktivitasnya adalah meningkat karena
peningkatan transkripsi mRNA. Dengan demikian Enzim memetabolisasikan zat
lebih cepat, mengarah ke perubahan konsentrasi plasma dari obat yang diresepkan
(Fasinu et al.,2012). Dengan penghambatan, yang paling dipahami adalah
penghambatan karena persaingan bioaktif dengan zat lain menjadi substrat enzim
CYP. Ini mengarah pada konsentrasi aksi menurun tergantung dari enzim,
menghasilkan peningkatan level plasma dari substrat (Fasinu et al., 2012; Zhang
dan Wong,2005).
Seperti dijelaskan pada bagian 3, interaksi antara jeruk bali dan berbagai
obat adalah contoh yang terkenal dari jenis interaksi ini(Boersma dan Stolk, 1999;
Pirmohamed, 2013;Sissingh-Blok, nd). Efek penghambatan sebagian dikaitkan
dengan flavonoid yang ditemukan dalam grapefruits (Boersma and Stolk,
1999;Fasinu et al., 2012; Pirmohamed, 2013). Juga flavonoid lainnya diketahui
mempengaruhi enzim CYP, termasuk rotenone dan resveratrol (Fasinu et al., 2012).
Perubahan fungsional (dalam fase I) sebagian besar diikuti oleh konjugasi (fase II),
yang juga dapat dipengaruhi oleh flavonoid (Fasinu et al., 2012). Ini dicontohkan
oleh curcumin, meningkatkan aktivitas glutathione S-transferase dan valerian yang
mengurangi aktivitas uridin difosoglukoronosil transferase (Fasinu et al., 2012).
Dengan mempengaruhi enzim ini, itu kadar obat plasma dapat mengubah penyebab
yang berpotensi dampak buruk.
Metabolisme xenobiotik sangat dipengaruhi oleh individu perbedaan,
sebagai polimorfisme isoenzim CYP tertentu atau kehidupan gaya. Hal ini dapat
menyebabkan reaksi obat idiosinkratik, jarang merugikan reaksi yang terjadi karena
kombinasi faktor risiko dalam suatu individu (Ulrich, 2007). Reaksi istimewa ini
bisa jelaskan beberapa interaksi tak terduga antara bioaktif senyawa dan obat-
obatan. Perbedaan individual ini dapat terjadi pengaruh yang cukup besar pada efek
yang ditimbulkan oleh obat-obatan. Ini bisa menjelaskan terjadinya interaksi yang
lebih relevan secara klinis ketika (tiba-tiba) perubahan serius dalam diet dilakukan
(Sissingh-Blok,nd).
4.3.Potensi Interaksi selama Tahap Farmakodinamik
Interaksi tidak hanya terjadi pada tahap farmakokinetik. Juga efek dari zat
aktif dapat dipengaruhi karena asupan bersamaan dari zat bioaktif lainnya, farmasi
panggung yang dinamis. Ini dicontohkan oleh efek buruk yang dilaporkan dengan
St. John's wort dikombinasikan dengan obat anti-hipertensi (Tabel 1), dalam hal ini
St. John's wort dapat mengakibatkan peningkatan tekanan darah. Contoh lain
termasuk penurunan efektivitas kontrasepsi oral bila dikombinasikan dengan
vitamin B6 atau peningkatan kemanjuran asam asetilsalisilat ketika diminum
bersamaan dengan vitamin E (Sissingh-Blok, nd).
 4.4.Perbedaan Tersebar
Sebagaimana dijelaskan dalam perspektif hukum, secara hukum definisi
makanan dan obat-obatan secara substansial dipisahkan. Jumlah peningkatan
namun produk-produk peningkatan kesehatan dapat ditemukan di pasar, yang
tampaknya tidak sepenuhnya dicakup oleh definisi makanan dan obat-obatan.
Untuk menangani produk-produk ini sebagai suplemen makanan, makanan medis
dan bahkan peralatan medis, undang-undang baru dikembangkan oped dalam upaya
untuk memastikan keselamatan konsumen dan iklan yang benar- mengurangi
efeknya.
Namun, penggunaan produk-produk yang meningkatkan kesehatan ini juga
menyebar: konsumen tidak hanya menggunakan obat yang diresepkan untuk
memerangi penyakit atau gejala penyakit, juga produk obat herbal, homeo-produk
obat yang menyedihkan, suplemen makanan dan makanan digunakan dalam upaya
untuk tetap sehat atau meningkatkan kesehatan. Dengan komponen bioaktif sebagai
alasan utama untuk menggunakan produk ini, itu pemisahan buatan makanan dan
obat-obatan dalam hukum tampaknya tidak terjadi berlaku lagi.
5. KESIMPULAN
Tumbuhnya minat konsumen dalam menggunakan peningkatan kesehatan
produk sebagai suplemen makanan dan persiapan herbal memunculkan
peningkatan risiko interaksi antara bioaktif ini dan obat-obatan tertulis. Meskipun
kami fokus pada reaksi yang merugikan disebabkan oleh interaksi ini, diketahui
bahwa menggabungkan ini produk dapat menghasilkan efek positif juga. Senyawa
bioaktif dapat mengurangi toksisitas atau meningkatkan kerja obat: epicatechin
berasal dari kakao ditunjukkan untuk mencegah resistensi kortisol dan melindungi
efek anti-inflamasi deksametason, yaitu relevan untuk digunakan dalam penyakit
paru-paru inflamasi kronis (Erik JBRuijters et al., 2014a;Erik JB Ruijters et al.,
2014b). Flavonoid adalah juga dikenal untuk mencegah efek samping kardiotoksik
dari anti- agen tumor doxorubicin (Bast et al., 2006). Dengan dilaporkan interaksi
yang diduga antara komponen bioaktif dan obat-obatan tertulis kami mencoba
menguraikan kombinasi dari ini produk dapat menyebabkan reaksi merugikan yang
serius. Ini menekankan kebutuhan akan pengetahuan lebih lanjut tentang zat
bioaktif dan efek yang dapat dihasilkan dari menggabungkan produk-produk ini.
 Saat ini, undang-undang tidak sesuai dengan lanskap kesehatan
meningkatkan produk. Berbagai macam senyawa bioaktif adalah sedang diatur oleh
berbagai aturan dan regulasi. Dengan produk makanan didefinisikan secara jelas
sebagai makanan karena tujuannya penggunaan, bioaktif dapat dianggap sebagai
obat karena sifatnya tasi. Area abu-abu yang dibuat oleh definisi-definisi ini sudah
termasuk ditanggung oleh suplemen makanan: apakah akan menjadi obat karena
dosis atau disajikan dari atau itu makanan karena tujuan penggunaannya? Dilema
hukum yang dibuat hanya dapat diselesaikan dengan mendefinisikan dan
mengkarakterisasi zat bioaktif dan interaksinya dengan mempelajari nutrisi
molekuler, bukannya mengembangkan lebih banyak legisla- pada kategori produk
baru. Dengan memahami molekul mekanisme senyawa bioaktif, interaksi potensial
dapat lebih dipahami dan dicegah. Dalam hal ini bahkan individu perbedaan dapat
diperhitungkan. Dengan mempertimbangkan pola makan pola dan penggunaan zat
bioaktif dengan medikasi yang ditentukan. Dengan demikian, profesional kesehatan
dan konsumen akan semakin meningkat menyadari interaksi dan efek samping
interaktif ini dapat terjadi dicegah.