Halaman 1

27
Ulasan
Clujul Medical Vol. 91, No. 1, 2018: 27-36
MANIFESTASI OROFASI DARI NARKOBA
REAKSI: STUDI ULASAN
SEDIGHEH BAKHTIARI, MARZIYE SEHATPOUR, HAMED MORTAZAVI,
MAHIN BAKHSHI
Departemen Kedokteran Mulut, Fakultas Kedokteran Gigi, Universitas Shahid Beheshti di Jakarta
Ilmu Kedokteran, Republik Islam Iran
Abstrak
Latar Belakang. Reaksi yang merugikan terhadap pengobatan adalah umum dan mungkin memiliki
berbagai manifestasi klinis di rongga mulut. Makalah ulasan ini ditujukan
untuk menggambarkan reaksi obat yang merugikan (ADR) yang mungkin ditemui oleh gigi
praktisi dalam setiap disiplin.
Metode Dalam artikel ulasan naratif ini, basis data khusus seperti
PubMed, PubMed Central, MEDLINE, EBSCO, Science Direct, Scopus, dan referensi
buku-buku dari tahun 2000-2016 digunakan untuk menemukan dokumen yang relevan dengan menggunakan
MeSH
istilah: Reaksi Narkoba yang Tidak Diinginkan, diinduksi oleh Obat, Terkait Obat, Mulut, Lisan
Manifestasi, Gigi, Jaringan Keras, Jaringan Lunak.
Hasil. Data dikategorikan dalam 4 kelompok sebagai berikut: saliva dan saliva
keterlibatan kelenjar, keterlibatan jaringan lunak (mukosa), keterlibatan jaringan keras, dan non
kondisi spesifik (gangguan rasa, halitosis, neuropati, gangguan gerakan,
dan infeksi). Sebagian besar artikel tentang efek samping obat pada fungsi
kelenjar ludah, yang sering menyebabkan penurunan sekresi air liur. Reaksi lain
kurang umum; sementara itu, efek samping dari bifosfonat meningkat di
tulang alveolar, karena resepnya yang tidak terbatas.
Kesimpulan. Penyedia perawatan kesehatan mulut harus terbiasa dengan peristiwa tersebut, seperti
mereka akan dihadapkan dengan mereka dalam latihan mereka.
Kata kunci: reaksi obat yang merugikan, obat yang diinduksi, terkait obat, mulut,
manifestasi oral, gigi, jaringan keras, jaringan lunak
DOI: 10.15386 / cjmed-748
Naskah diterima: 10.12.2016
Diterima dalam bentuk revisi: 21.05.2017
Diterima: 16.06.2017
Alamat korespondensi: mahinbakhshi@sbmu.ac.ir
pengantar
Berbagai obat yang diambil pasien untuk mencegah atau
mengendalikan penyakit membuat mereka terpapar risiko
reaksi yang merugikan [1]. Reaksi obat yang merugikan (ADR) adalah
didefinisikan oleh WHO sebagai “respons terhadap obat yang berbahaya
dan tidak disengaja, dan yang terjadi pada dosis normal
digunakan pada manusia untuk profilaksis, diagnosis, terapi
penyakit atau untuk modifikasi fungsi fisiologis ”
[2]. ADR telah diklasifikasikan menjadi dua jenis. Tipe A
Reaksi mewakili sekitar 80% dari kasus. Mereka adalah dosis-
tergantung dan dapat diprediksi dan juga terkait dengan
farmakologi obat. Farmakologi dapat dibagi menjadi
dua subkelompok sebagai primer dan sekunder. Tipe A primer
reaksi ditandai sebagai reaksi abnormal karena
tindakan berlebihan farmakologi utama obat
seperti perdarahan mukosa oral setelah penggunaan antikoagulan
agen, sedangkan reaksi sekunder tipe A adalah reaksi sekunder
farmakologi obat seperti dysgeusia selama penggunaan
obat anti hipertensi. Sekitar 20% ADR disebabkan
oleh reaksi tak terduga terhadap obat yang diketahui
sebagai reaksi tipe B dan biasanya tidak berhubungan dengan dosis.
Reaksi tipe B juga dibagi menjadi dua subkelompok,
reaksi imunologis dan non-imunologis. Paling
dari reaksi ini adalah efek samping yang dimediasi kekebalan seperti
tanggapan hipersensitivitas. Selanjutnya baru-baru ini lainnya
jenis reaksi obat telah dijelaskan. Sebagai contoh,
efek samping mungkin tergantung pada durasi perawatan
selain dosis (tipe C). Efek samping yang tertunda

Halaman 2
28
Kedokteran Gigi
Clujul Medical Vol. 91, No. 1, 2018: 27-36
obat diberi label sebagai tipe D, dan reaksi-reaksi tersebut
muncul setelah bertahun-tahun pengobatan didefinisikan sebagai
type E. Akhirnya, reaksi terjadi setelah penarikan
disebut sebagai tipe F [3]. Karena banyak pasien mengambil
resep dan obat bebas, dokter gigi
harus menyadari masalah terkait obat di orofasial
daerah [4]. Kehadiran dan tingkat keparahan ADR terkait
kepada pasien dan faktor ketergantungan obat. Faktor risiko pasien
termasuk jenis kelamin (lebih sering pada wanita), usia (sering
pada neonatus dan orang tua), penyakit yang mendasarinya (lebih
umum pada pasien dengan penyakit hati dan gagal ginjal),
dan genetika. Faktor obat termasuk rute pemberian,
durasi, dosis, dan variasi metabolisme [3]. Merugikan
Peristiwa obat di rongga mulut memiliki berbagai klinis
presentasi. Biasanya, perubahan ini terjadi dalam beberapa minggu
atau berbulan-bulan setelah minum obat dan mungkin bergejala
atau tanpa gejala [1]. Tujuan dari penelitian ini adalah untuk meninjau
literatur dan sorotan lebih umum dan signifikan
konsekuensi oral yang merugikan dari terapi obat.
Metode
Basis data khusus seperti PubMed, PubMed
Pusat, MEDLINE, EBSCO, Sains Langsung, Scopus, dan
buku referensi dari tahun 2000-2016 digunakan untuk
menemukan dokumen yang relevan dengan menggunakan ketentuan MeSH: Merugikan
Reaksi Narkoba, Diinduksi Narkoba, Obat Terkait, Mulut,
Manifestasi Lisan, Gigi, Jaringan Keras, Jaringan Lunak. Di dalam
Ulasan naratif kami mempertimbangkan kedua medis
dan jurnal gigi, termasuk ulasan, makalah asli,
laporan kasus, dan seri kasus.
Hasil
Kami menemukan sekitar 100 artikel relatif, 39
dikeluarkan karena kurangnya teks lengkap atau sedang ditulis
bahasa selain bahasa Inggris. Akhirnya, 1 buku teks dan 60
kertas dipilih, termasuk 34 ulasan, 15 laporan kasus
atau seri kasus, dan 11 artikel asli.
Kemudian, untuk pemahaman yang lebih baik, dalam makalah ini,
Manifestasi oral ADR dikategorikan menjadi 4 utama
kelompok sebagai berikut:
1. Keterlibatan saliva dan kelenjar ludah:
Xerostomia, Ptyalism, pembesaran kelenjar ludah,
Nyeri kelenjar ludah, Perubahan warna air liur
2. Keterlibatan jaringan lunak (mukosa):
Reaksi Lichenoid, Erythema multiform,
Pemfigoid, Lupus erythematous, Fixed drug eruption,
Angioedema, Pigmentasi selaput lendir, Obat
pembesaran gingiva terinduksi
3. Keterlibatan jaringan keras
Osteonekrosis terkait obat di rahang, Gigi
karies, soket kering, perubahan warna gigi
4. Kondisi non spesifik
Gangguan rasa, Halitosis (malodor), Neuropati,
Gangguan gerakan, Infeksi
Tinjauan Literatur
Keterlibatan ludah dan kelenjar ludah
Xerostomia
Xerostomia, reaksi obat merugikan yang paling umum
mempengaruhi rongga mulut, dikaitkan dengan lebih dari 500 obat
[1,3,5,6]. Dalam tinjauan sistematis di AS, xerostomia adalah
ditemukan sebagai efek sekunder pada 80-100% dari obat yang diresepkan
[7].
Dalam studi oleh Villa, xerostomia hampir 3 kali lipat
lebih banyak pada orang dewasa yang menjalani pengobatan daripada mereka yang
tidak minum obat apa pun. Selanjutnya pasien yang
mengambil satu atau lebih obat dua kali lebih berisiko
xerostomia daripada mereka yang tidak minum obat apa pun [8].
Banyak pasien setengah baya dan lebih tua
beragam obat (poli apotek) yang menyebabkan kering
mulut karena efek sinergis dari obat ini (bahkan dengan
efek antikolinergik yang rendah) [1].
Xerostomia juga merupakan efek samping paling umum
radioterapi kelenjar saliva, kemoterapi, graft versus
penyakit inang (GVHD) dan beberapa penyakit seperti Sjogren
sindrom, diabetes dan AIDS [5,6]. Merokok, alkohol dan
konsumsi kafein menurun dalam laju aliran saliva [3].
Ada mekanisme berbeda untuk obat yang diinduksi
xerostomia. Beberapa obat seperti agen sitotoksik menyebabkan
mulut kering oleh kerusakan langsung pada kelenjar ludah, diuretik
dengan mengeluarkan cairan tubuh dan dehidrasi [2,6]. Tapi ini
efek samping dari sebagian besar obat adalah karena antikolinergik atau
efek simpatomimetik [3,9,10,11].
Beberapa obat dapat mengurangi aliran saliva dengan menyebabkan
vasokonstriksi pada kelenjar saliva [10].
Berbagai macam obat dapat menyebabkan xerostomia,
tetapi yang paling penting adalah:
Anti-kolinergik, anti-depresan, anti-histamin,
agen anti-hipertensi, obat anti-parkinson,
anti-migrain, obat anti-neoplastik, anti-psikotik,
anti-kejang, agen sitotoksik, diuretik, otot
relaksan, sedatif dan ansiolitik [1,6,10,12]. Nafsu makan
penekan, suplemen, anti peradangan non steroid
obat-obatan (NSAID), retinoid sistemik, obat anti-retoviral,
dan obat-obatan seperti sitokin (interferon a, interleukin 2)
dapat menyebabkan xerostomia juga [1,12-15].
Komplikasi xerostomia adalah pergantian rasa,
disfagia, gangguan bicara, karies gigi, kerentanan
untuk infeksi (misalnya kandidiasis dan sialadenitis) [5,6].
Xerostomia yang diinduksi obat adalah fenomena yang dapat dibalikkan
dan penghentian obat dapat menyebabkan fungsi normal dari saliva
kelenjar [3]. Pilocarpine, cevimeline, bethanechol, dan air liur
pengganti digunakan untuk manajemen komplikasi ini [6].
Ptyalism
Ptyalism atau sialorrhoea adalah kondisi yang tidak biasa
yang meningkatkan jumlah air liur atau laju aliran dan dapat terjadi selama
menstruasi, awal kehamilan, erupsi gigi,
peradangan, penyakit refluks gastroesophaghageal, berat
keracunan logam (seperti talium, timbal, arsenik, merkuri) dan
penyakit neurologis (sindrom Down, Parkinson, autisme,
 Halaman 3
29
Ulasan
Clujul Medical Vol. 91, No. 1, 2018: 27-36
cerebral palsy) [4,5].
Ptyalism dapat terjadi akibat iritasi lokal seperti penyakit
pemasangan gigitiruan. Obat yang paling penting yang dapat menyebabkan
hipersalivasi adalah obat para-simpatomimetik seperti
physostigmin, neostigmine, rivastigmine, obat kolinergik
(bethanechol, pilocarpine, cevimelin), lithium, clozapine,
alprazolam, digoxin, dan haloperidol [9,10,16,17].
Asam mefenamat, teofilin, kaptopril, nifidipin
dan beberapa agen antibiotik seperti gentamisin, tobramycin,
Imipenem dan kanamisin dapat meningkatkan aliran saliva
baik [5,9].
Pengobatan drooling yang diinduksi obat, diinduksi oleh
obat-obatan, sering bergejala. Upaya dilakukan untuk mengurangi
jumlah air liur sehingga pasien bisa menelannya. Itu
telah direkomendasikan bahwa agen antikolinergik suka
benztropin, glikopirrolat, dan skopolamin bisa jadi
berguna untuk pengelolaan air liur. Kulit skopolamin
tambalan untuk administrasi transdermal
dan melamar
Itratripiom semprot atau meningkatkan adrenergik ton, seperti
Patch Clonidine, juga bisa digunakan sebagai alternatif.
Injeksi botulinum ke kelenjar parotis dalam kasus yang resisten
telah berhasil diterapkan [16,18].
Pembesaran kelenjar ludah
Pembesaran kelenjar ludah telah dilaporkan sebagai
reaksi obat yang merugikan. Obat yang paling umum dikaitkan
dengan pembesaran parotis adalah obat yang mengandung yodium tersebut
seperti yang digunakan sebagai media kontras pencitraan [5] .. Radioiodine adalah
agen terapi penting yang digunakan untuk mengobati kanker tiroid;
salah satu efek samping yang paling umum adalah kelenjar ludah
pembengkakan [10].
Agen lain yang diketahui menyebabkan kelenjar ludah
pembesaran termasuk Insulin, metildopa, fenilbutazon,
oxyphenbutazone, potassium chloride, sulfonamide,
sodium warfarin, naproxen, guanidine, nitrofurantoin,
clonidine, terbinafine, chlorhexidine, dan doksisiklin.
Diazepam juga dapat menginduksi kelenjar ludah bilateral
pembesaran yang terkait dengan sialore [4,19].
Dalam studi peninjauan, clonazepam, L-asparginases
dan fenilbutazon telah ditemukan untuk menginduksi parotiditis
dan pembesaran kelenjar parotis [20]. Dalam studi Vinayak a
pasien dengan hipertensi maligna yang dirawat dengan
enalapril mengalami pembengkakan parotis bilateral 5 menit
setelah injeksi obat. Atas dasar banyak penelitian,
pembesaran kelenjar ludah mereda setelah penghentian
obat-obatan dengan atau tanpa terapi kortikosteroid [10].
Nyeri kelenjar ludah
Agen anti-hipertensi, obat sitotoksik, anti-
tiroid, klorheksidin, agen penghambat ganglion, iodida,
fenotiazin, sulfonamid, dan obat-obatan yang menyebabkan kering
Mulut juga dapat menyebabkan nyeri kelenjar liur [4,9].
Perubahan warna air liur
Clofazimine, levodopa, rifampin, dan rifabutin bisa
menyebabkan air liur dan cairan tubuh lainnya berubah warna (oranye menjadi
warna merah) [4,9,10,14].
Keterlibatan jaringan lunak (mukosa)
Reaksi Lichenoid
Banyak obat sistemik dapat menyebabkan likenoid oral
Reaksi meskipun patogenesisnya masih belum jelas. Etiologi
Reaksi likenoid terkait dengan kontak dengan spesifik
agen seperti obat-obatan dan bahan restorasi logam.
Reaksi likenoid yang diinduksi obat (LR) mirip dengan Lichen
Planus secara klinis dan histopatologis, kecuali LR itu
didominasi unilateral dan hadir dengan ulseratif
pola reaksi [2,5]. Penyembuhan LR setelah beberapa minggu
penghentian obat adalah cara yang paling penting untuk benar
diagnosa. Interval waktu antara memulai pengobatan
dan awal lesi lichenoid bervariasi dari minggu ke minggu
bulan dengan rata-rata 2 hingga 3 bulan [4,21].
Obat-obatan yang biasa menyebabkan LR adalah: NSAID,
anti-hipertensi (terutama B-blocker, angiotensin
konversi inhibitor enzim (ACEI) dan anti-retroviral.
Emas mungkin merupakan salah satu agen paling umum yang dihasilkan
pada lesi lichenoid. Garam emas (untuk pengobatan rheumatoid
radang sendi) menginduksi serangkaian lesi mukokutaneus; dengan
lesi lichenoid oral menjadi manifestasi pertama [3].
Penisilin, tetrasiklin, anti-penderita diabetes (tolbutamide,
glipizide), sulfonamides, HIV protease inhibitor, anti-
Malaria, merkuri, fenotiazin, anti-leptik (fenitoin,
carbamazepine), penicillamine, ketoconazole, cyclosporine,
prednisolon, indometasin, piridoksin, barbiturat, BCG
vaksin, obat anti-lipid (simvastatin, clofibrate),
inhibitor tirosin kinase (imatinib) dan alendronat dapat
menginduksi lesi ini di rongga mulut [1,3,9,5,22-24].
Agen biologis seperti yang diresepkan untuk rheumatoid
pengobatan arthritis dan onkologi, seperti obinutuzumab
(antibodi monoklonal anti-CD20) dan infliximab (TNF-a
inhibitor) dapat menginduksi reaksi likenoid [25].
Saat ini tidak diketahui apakah lesi pada pasien
dengan penyakit tiroid disebabkan oleh agen anti-tiroid atau sedang
hanya terkait dengan gangguan tiroid [1].
Eritema multiformis
Erythema multiform (EM) adalah hipersensitif
Reaksi yang dapat mempengaruhi kulit dan selaput lendir.
Ini dapat dimanifestasikan sebagai papula, makula, vesikel, erosi
atau ulserasi. Lesi dapat mempengaruhi tempat oral manapun
mukosa dengan sedikit kecenderungan gingiva, tetapi luas
keterlibatan bibir dengan tukak dan kerak bisa menjadi sangat khusus
dominan [1,5]. Penyebab paling umum dari EM adalah
infeksi terutama virus herpes simpleks (HSV) dan kurang
umumnya Mycoplasma Pneumonia [4,5]. Dalam 18-25% dari
kasus, obat-obatan seperti NSAID dan agen anti-leptik menginduksi
reaksi ini. Ini juga dihasilkan dari sulfonamida, sulfonil
urea dan barbiturat [1,26].
Antibiotik (seperti penisilin, sefalosporin,
tetrasiklin, klindamisin dan rifampisin), estrogen,
progesteron, inhibitor protease dan obat homeopati
dapat menginduksi EM [2,3,27]. EM juga dilaporkan berasal dari
administrasi infliximab dan adalimumab [1,28].

Halaman 4
30
Kedokteran Gigi
Clujul Medical Vol. 91, No. 1, 2018: 27-36
Pemfigus
Pemfigus adalah sekelompok autoimun yang mengancam jiwa
gangguan yang memengaruhi kulit dan selaput lendir. Dalam 60%
kasus lesi oral merupakan gejala pertama
penyakit dan mereka muncul sebagai bula yang cepat terganggu
dan biarkan ulserasi dangkal tidak teratur.
Beberapa obat dapat menyebabkan lesi oral yang serupa
untuk pemfigus secara klinis, histopatologis dan in
aspek imunofluoresen [5,29]. Obat ini menghasilkan
antibodi yang mengarah ke acantholysis dan menunjukkan gejala
mirip dengan patogenesis pemfigus vulgaris. Mampu obat-obatan
pemfigus menginduksi dibagi menjadi 2 kelompok:
Agen tiol (mengandung sulfidril) dan Non-tiol
agen yang sering aktif di tengah kelompok [3].
Obat tiol seperti penicillamine, ACEIs (kaptopril,
enalapril) adalah penyebab paling umum dari pemfigus seperti
lesi [3,4].
NSAID (diklofenak, ibuprofen, dan piroksikam),
rifampisin, fenobarbital, fenilbutazon, propranolol dan
heroin juga dapat menginduksi lesi seperti pemfigus [4,9,29,30].
Pemfigoid
Pemfigoid yang diinduksi obat sering melibatkan mukosa oral
dan juga bisa muncul sebagai lesi kulit. Para pasien
menderita pemfigoid yang diinduksi oleh obat lebih muda dari
mereka dengan pemfigoid autoimun. Menghilangkan spesial
obat akan membuat lesi sembuh [31].
Obat yang mengandung komponen tiol dan sulfonamid
adalah obat yang paling umum diketahui menginduksi pemfigoid
[4,9].
Anti-aritmia, anti-hipertensi (kalsium
blocker saluran, ACEI, beta blocker), anti-penderita diabetes
(tulbutamid), diuretik (furosemid, spironolakton),
antibiotik (penisilin, sefaleksin, siprofloksasin),
agen anti-rematik (D-penicillamine), anti-TNF a
(adalimumab, etanercept), anti-psikotik dan NSAID
dapat menginduksi reaksi pemfigoid [1,9,32].
Lupus eritematosa
Lesi oral lupus erythematous (LE) mungkin terjadi
mirip dengan lichen planus dengan area eritema yang tidak teratur
atau ulserasi yang dibatasi oleh radiasi striae keratotik. Ini
lesi biasanya melibatkan langit-langit mulut, bukal, gingiva atau alveolar
mukosa [5]. Mengingat keterlibatan langit-langit mulut jarang terjadi
lichen planus sangat membantu dalam membedakan dari obat yang diinduksi
LE [3].
LE yang diinduksi obat adalah varian LE yang membaik
dalam beberapa hari hingga beberapa bulan setelah penarikan obat. Sekarang
hingga 70 jenis obat diketahui dapat menginduksi LE. Yang paling
obat penting yang menyebabkan lupus eritematosa sistemik adalah
hydralazine dan procainamide (20%) [3,5,33]. Yang lain
obat-obatan yang berpotensi menyebabkan LE adalah:
Semua kelompok anti-leptik, beta-blocker, sulfonamide,
isoniazid, chlorpromazine, methyldopa, penicillamine,
quinidine, dan agen biologis seperti inhibitor anti-TNF
[1,4,9,5,34].
Memperbaiki erupsi obat
Satu-satunya penyebab erupsi obat tetap (FDE) adalah
obat-obatan. Secara klinis muncul sebagai non-spesifik difus
eritema pada vesikel dan ulserasi. Gejalanya bervariasi mulai dari
kesemutan dan sensasi terbakar hingga sakit parah pada mukosa mulut.
Mukosa labial paling sering terlibat [3,5,9]. Itu
kambuh di situs yang sama setelah penggunaan narkoba [3]. FDE adalah bentuk dari
hipersensitivitas tertunda dimediasi oleh CD8 Tcell [5].
Dalam studi Ozkara, naproxen dan kotrimoksazol
adalah penginduksi utama FDE [35].
Barbiturat, dapson, indometasin, oxyphenbutazone,
meprobamate, salisilat, sulfonamid, tetrasiklin,
ibuprofen, klaritromisin, dan gabapentin juga dapat menginduksi
erupsi obat tetap [4,36,37].
Angioedema
Angioedema adalah manifestasi klinis yang umum
datang bersama pembengkakan cepat tanpa rasa sakit bibir, lidah, sekitar
mata dan area yang berdekatan karena kontak dengan alergen
atau obat khusus pada pasien yang rentan. Jika angioedema
melibatkan orofaring, mungkin mengancam jiwa.
Pembengkakan berlanjut selama 24-48 jam, setelah kontak dengan
alergen [3,5].
Beberapa obat bertindak langsung pada sel mast dan
mengakibatkan degranulasi dan pelepasan inflamasi mereka
sitokin seperti serotonin, histamin, dan kinin ini
obat-obatan dapat menyebabkan angioedema [3].
ACE inhibitor adalah obat yang paling umum
menginduksi situasi ini [1]. Obat lain termasuk: penisilin,
sefalosporin, agen anestesi lokal, aspirin, barbiturat,
NSAID, agen anti-hipertensi (reseptor angiotensin
blocker, hidroklorotiazid, isotretinoin, kalsium
blocker saluran), obat anti-platelet (clopedigrol) dan
anti-hiperlipidemia (simvastatin, atorvastatin, fluvastatin)
[1,3,14,38-40].
Pigmentasi selaput lendir
Pigmen melanositik yang didapat adalah obat
diinduksi pada 10 hingga 20% kasus. Pigmentasi ini bisa jadi
terlokalisasi, difus atau multifokal pada mukosa mulut dan sering
terlihat di langit-langit. Lesi datar, tanpa pembengkakan
dan nodularitas. Dalam kebanyakan kasus, perubahan warna larut beberapa
beberapa bulan setelah penghentian obat; Namun, pigmentasi
terkait dengan obat hormonal mungkin abadi. Tepat
mekanisme tidak diketahui tetapi obat atau metabolit dapat menginduksi
melanogenesis [4,5].
Perubahan warna sementara (kuning menjadi coklat) biasanya
muncul pada dorsum lidah dan mukosa mulut melalui
konsumsi beberapa makanan dan minuman (teh, kopi), atau
kebiasaan tertentu (merokok, sirih, penggunaan kokain dan crack),
beberapa obat (zat besi, bismut, klorheksidin dan
antibiotik) dan agen psikotropika yang menginduksi xerostomia
[1,4]. Obat terpenting yang memunculkan melanosis
adalah:
Anti-malaria (klorokuin, hidroksi klorokuin,
mepacrine, quinacrine), kontrasepsi oral (OCP),
klorpromazin, obat sitotoksik seperti siklofosfamid

Halaman 5
31
Ulasan
Clujul Medical Vol. 91, No. 1, 2018: 27-36
dan busulfan [5,9].
OCP menginduksi pigmentasi oral dengan menstimulasi
aktivitas melanosit [3].
Pasien HIV yang diobati dengan clofazimine,
AZT atau ketoconazole dapat menderita melanin
pigmentasi terinduksi. Selain itu, obat-obatan logam berat tersebut
karena perak, merkuri, bismut dan emas dapat menyebabkan gingiva
pigmentasi4]. Dalam 66% kasus, obat-obatan anti malaria memimpin
ke abu-abu ke hitam atau kekuningan pada
langit-langit. Juga, clofazimine dapat menyebabkan warna merah di
mukosa mukokutan [3].
Beberapa metabolit obat seperti minocycline,
tetrasiklin, obat anti-malaria dan klofazimin dapat
deposit di mukosa mulut. Dengan metabolit ini chelate
besi dan melanin.
Beberapa obat memengaruhi situs tertentu. Contohnya,
AZT mempengaruhi lidah, OCP melibatkan
rahang atas, gingiva mandibula, dan agen kemoterapi
(siklofosfamid, doksorubisin, docetaxel) mempengaruhi
dorsum lidah dan mukosa bukal [1].
Ada banyak laporan tentang biru, biru-abu-abu atau
perubahan warna coklat gingiva oleh minocycline karena
interaksi obat dengan tulang, selama pembentukannya. Namun,
banyak perubahan warna ini mungkin mencerminkan pigmentasi
akar tulang dan gigi yang mendasarinya [4,9].
Pembesaran gingiva yang diinduksi obat
Pembesaran gingiva diwakili oleh over
pertumbuhan jaringan ikat dan epitel yang berkembang
antara 1 hingga 3 bulan setelah perawatan dengan beberapa spesifik
obat-obatan. Biasanya itu mempengaruhi papilla antar gigi dan mungkin
tutup sebagian atau seluruh gigi. Biasanya digeneralisasi
dan melibatkan gigi anterior. Biasanya tidak menyakitkan, tetapi
dapat mengalami trauma dan tender selama fungsi. Kerasnya
pembesaran terkait dengan durasi asupan obat, dosis dan
kebersihan mulut pasien [1,3,9].
Obat yang paling umum menyebabkan pembesaran gingiva
adalah sebagai berikut [4,41],
Pemblokir saluran kalsium (diltiazem, nifidipine,
amlodipine, felodipine, nisoldipine, verapamil) anti-
obat kejang (fenitoin, natrium valproat,
phenobarbitone, vigabatrin, primidone, ethosuximide), dan
imunosupresan (tacrolimus, sirolimus, cyclosporine).
Kelompok-kelompok ini memiliki mekanisme aksi yang sama di
tingkat intraseluler. Mereka menghambat ion kalsium intraseluler
infusi.
Pembesaran gingiva telah dilaporkan pada 16 hingga
94% pasien yang menggunakan fenitoin. Di samping itu,
obat anti-leptik lainnya seperti asam valproat menghasilkan lebih sedikit
pembesaran gingiva [40].
Pembesaran gingiva dilaporkan sebagai penyakit
mempengaruhi 8% dari kasus yang memakai siklosporin dan 100%
dari pasien yang menggunakan siklosporin dan memiliki ginjal
transplantasi juga [41].
Hiperplasia gingiva karena saluran kalsium
blocker bersifat difus, digeneralisasi, dan sering nodular
konsistensi fibrotik [1].
Sebagian besar, inhibitor Calcineurin (cyclosporine)
menginduksi hiperplasia gingiva. Namun, tacrolimus juga bisa
menyebabkan hiperplasia fibrovaskular gingiva lebih jarang.
Hiperplasia fibrovaskular bermanifestasi sebagai polipoid terlokalisasi
tumor fibrosa yang melibatkan lidah dan mukosa bukal
dari gingiva [1]. Secara klinis, pembesaran gingiva akan terjadi
untuk siklosporin memiliki tanda-tanda peradangan yang lebih tinggi dan
kurang fibrotik; Namun, nifidipin dan fenitoin lebih banyak
fibrotik [5,42].
Kontrasepsi oral (OCP) dapat menyebabkan gingiva
pembesaran juga [41].
Keterlibatan jaringan keras
Osteonekrosis terkait obat di rahang
Osteonekrosis adalah hasil sementara atau
kehilangan suplai darah permanen ke tulang. Ini adalah sebuah
komplikasi oral serius akibat penggunaan bifosfonat
(BPs), anti-resorptif (denosumab), anti-angiogenik, dan
obat imunomodulator [1,3,43].
Osteonekrosis terkait bisphosphonate
rahang (BRONJ) pertama kali dijelaskan oleh Marx pada tahun 2003, dan
umumnya hasil dari penggunaan asam zolenderonat [44].
Osteonekrosis dilaporkan tidak hanya untuk BPs tetapi juga
juga untuk agen anti-angiogenik dan tukak yang khas,
disebabkan oleh target mamalia dari inhibitor rapamycin [1].
Jadi istilah "osteonekrosis terkait pengobatan
rahang ”(MRONJ) lebih akurat daripada BRONJ.
Bifosfonat adalah analog non-metabolisme dari
pirofosfat yang terletak di tulang dan mencegah atau
mengurangi komplikasi kerangka [3].
BPs mengurangi tingkat turnover tulang dengan menghambat
kegiatan osteoklas. Mereka digunakan dalam osteoporosis, tulang
penyakit metastasis, hiperkalsemia akibat keganasan,
dan lesi tulang (seperti multiple myeloma, osteopenia,
osteogenesis imperfecta dan penyakit Paget [19,45].
MRONJ lebih umum pada pasien dengan kanker
diobati dengan BPs intravena, dan jarang terjadi
pasien dengan pemberian oral (0,1- 0,4% dalam mengambil secara oral
versus 0,8-12% dalam injeksi IV).
Risiko MRONJ tercatat lebih tinggi pada pasien
menderita kanker, karena mereka mendapatkan bentuk intravena
dari Bifosfonat. Bifosfonat intra vena adalah
diresepkan untuk mengobati kanker dan masalah tulang yang disebabkan oleh
metastasis tulang, tumor padat, dan lesi tulang litik seperti itu
sebagai Multiple Myeloma. Di sisi lain, bentuk oral
Bifosfonat diresepkan untuk mengobati osteoporosis,
osteopenia, dan kasus yang kurang umum pada penyakit Paget atau
osteogenesis tidak sempurna. Risiko MRONJ dikatakan tergantung
tepat waktu dengan cara yang mengambil Bisphosphonates vena
untuk periode rata-rata 33 bulan (pada pasien yang menderita
dari kanker) dan 48 bulan dari bentuk oral pada pasien
dengan osteoporosis. Pencabutan gigi, sebagai faktor inisiator,
dianggap sangat penting. Dalam bentuk lisan,
risikonya 5% dan pada vena berkisar antara 1,6%
sekitar 14%. Pada pasien yang menderita kanker, semua oral

Halaman 6
32
Kedokteran Gigi
Clujul Medical Vol. 91, No. 1, 2018: 27-36
mukosa rongga dan gigi harus diperiksa sebelum
pengobatan intra vena. Kemudian, sumber infeksi apa pun,
faktor risiko patologi dan infeksi harus dihilangkan.
Berikut ini, setiap gigi dengan prognosis buruk harus
diekstraksi, dan perawatan endodontik dan prostodontik
harus dilakukan untuk gigi dengan prognosis yang baik.
Gigi dengan mobilitas tiga tingkat harus diekstraksi sebagai
baik. Setelah memulai perawatan dengan Bisphosphonates, the
pasien harus mengunjungi dokter gigi setiap empat atau enam bulan
dan radiografi panoramik harus dilakukan setiap enam hingga 12
bulan untuk mendiagnosis osteosclerosis, atau tulang litik,
keterlibatan forca, dan pelebaran ligamen periodontal. Untuk
pencabutan gigi, resep antibiotik adalah penting dan
gigi harus diekstraksi dengan trauma minimal. Dalam beberapa kasus
pasien dengan osteoporosis yang bersedia mengambil
bentuk lisan, perlu diinformasikan tentang MRONJ
masalah dan gejala dan mengambilnya lebih dari
empat tahun memengaruhi mereka dalam situasi ini [45,46].
Beberapa faktor risiko yang terkait dengan MRONJ
termasuk: riwayat trauma alveolar dento, durasi
mengambil BP dan jenisnya. Pasien dengan riwayat gigi
penyakit radang beresiko MRONJ, tujuh kali
lebih dari yang lain [47].
Yarom menyatakan bahwa pasien yang menggunakan alendronate 70 mg
dalam 1 minggu (selama lebih dari 3 tahun) atau 35 mg dalam 1 minggu (untuk
lebih dari 5 tahun) rentan terhadap BRONJ [48].
BPs terdiri dari alendronate (fosamax), pamidronate
(aredia), ibandronate (bonvia), residronate (actonel) dan
zolendronate (reclost, zometa) [3].
Jika diperlukan pencabutan gigi untuk pasien ini,
mereka harus berhenti minum obat 3 bulan sebelum dan memulai
pengobatan 3 bulan kemudian (setelah penyembuhan total gigi)
soket [43].
Karies gigi
Kebersihan mulut yang buruk, kebiasaan diet dan mulut kering
faktor risiko untuk karies gigi. Sirup mengandung sukrosa itu
digunakan untuk anak-anak mengurangi PH dan menyebabkan karies gigi.
Antijamur (tablet oral nistatin) dan agen antibakteri
memiliki sukrosa hingga 60g% [49] dan meningkatkan risiko
karies gigi.
Selanjutnya agen anti-leptik, psikotropika
zat seperti heroin, kokain, metamfetamin dan
ganja juga dapat menginduksi karies gigi [41,49].
Soket kering
Soket kering atau osteitis alveolar adalah hal yang sangat menyakitkan
kondisi yang berkembang antara 1 hingga 3 hari setelah gigi
ekstraksi dan merupakan salah satu komplikasi umum setelahnya
penghapusan molar ketiga. Ini terjadi karena penghapusan
bekuan di dalam soket. Prevalensi fenomena ini
berkisar 0,5-5% dari kasus. OCP dapat meningkatkan
kejadian soket kering. Ini mungkin terkait dengan fibrinolitik OCP
efek yang mengganggu koagulasi. Vasoconstrictor di
anestesi lokal dapat berkontribusi pada pembentukan kering
soket [14,50,51]. Trauma, merokok, radioterapi, dan
mikroorganisme juga meningkatkan risiko dry socket [50].
Perubahan warna gigi
Perubahan warna gigi diklasifikasikan menjadi ekstrinsik dan
hakiki. Jenis ekstrinsik adalah noda pada permukaan luar
dari gigi yang bisa dihilangkan dengan memoles. Lisan yang buruk
kebersihan, obat kumur seperti chlorhexidine, berlebihan
penggunaan teh, kopi, tembakau, dan merokok dapat menyebabkan gigi
perubahan warna ekstrinsik. Penyakit sistemik (seperti Porphyria
(merah), ikterus (coklat), eritroblastosis fetalis (abu-abu-
coklat), dan fluorosis (kuning kecoklatan)) dapat menyebabkan intrinsik
perubahan warna karena efeknya dalam tahap pengembangan
gigi [5].
Tetapi beberapa obat seperti antibiotik (minocycline,
penisilin, siprofloksasin, co-amoksislave, klaritromisin,
metronidazole) dapat mempengaruhi warna gigi juga [9,52].
Perubahan warna internal karena mengambil tetrasiklin adalah
menonjol ketika digunakan untuk anak di bawah 12. Di antara
tetrasiklin, klortetrasiklin membuat perubahan warna yang parah
dengan rona abu-abu coklat [3]. Tetrasiklin, oxytetracycline,
dan methylchlortetracycline menghasilkan derajat yang lebih rendah
perubahan warna (seperti rona kuning). Juga, minocycline
dapat mempengaruhi warna gigi dan membuat rona abu-abu-hitam, tetapi dalam
berbeda dengan tetrasiklin, dapat melibatkan erupsi dan sepenuhnya
gigi berkembang [4]. Obat lain yang berhubungan dengan gigi
perubahan warna adalah sebagai berikut, [4,5,52].
Enalapril, Etidronate, Fosinopril, Pentamidine,
Perindopril, Propaferone, Quinapril, Ramipril, Terbinafine,
Trandolpril, Zopiclone.
Kondisi tidak spesifik
Gangguan rasa
Banyak obat dikaitkan dengan kelainan rasa
yang bermanifestasi sebagai hilangnya ketajaman rasa (hypogusia), kehilangan
rasa (agusia), distorsi rasa (dysgusia) dan
rasa tidak enak (paragusia) [4]. Terkadang, gangguan rasa
muncul dalam bentuk rasa yang tidak biasa, pahit atau logam
mulut. Mekanisme pastinya masih belum diketahui, tetapi satu
mekanisme diketahui ekskresi obat atau
metabolitnya menjadi air liur. Mekanisme lain terkait
untuk mengarahkan efek obat pada reseptor rasa atau sekunder
air liur hipo. Ini dapat berdampak pada fisik dan psikologis
kesehatan atau gaya hidup pasien [3].
Obat yang paling umum yang menyebabkan rasa
gangguan adalah: ACEI inhibitor, anti-tiroid, beta
laktam, agen anti-diabetes (metformin), klorheksidin,
opiat dan protease inhibitor, penghambat saluran kalsium
(nifidipin, diltiazem), obat antimikroba (metronidazole,
grizofulvine, carbicillin, lincomycin), aspirin, penicillamin,
rifampisin, litium dan imipramin. Juga beberapa obat suka
anti-HIV, klaritromisin, lansoprazole, terbinafine dan
isotretinoin dapat menyebabkan hypogusia atau dysgusia [3,4].
Dalam studi Deco Camila, lisan paling penting
efek samping dari agen anti-diabetes dan anti-hipertensi
adalah pergantian rasa yang ditemukan pada 19% pasien [53].
Mengambil obat-obatan logam berat menyebabkan pengecapan logam.
Beberapa penyelidikan menunjukkan bahwa asam lipoat dapat menyembuhkan rasa
gangguan relatif. Namun cara paling efektif untuk mengoreksi

Halaman 7
33
Ulasan
Clujul Medical Vol. 91, No. 1, 2018: 27-36
situasi ini adalah penghapusan atau penghentian sama sekali
obat-obatan semacam itu [2,3,53,54]. Keadaan ini sembuh 4 bulan kemudian
penarikan obat-obatan [5].
Halitosis (bau mulut)
Malodor adalah alasan paling sering ketiga
orang merujuk ke pusat perawatan gigi, setelah kerusakan gigi dan
penyakit gusi [55]. Kebersihan mulut yang buruk, karies gigi, mulut
infeksi, penyakit periodontal, penyakit sistemik seperti ginjal,
hati, penyakit pencernaan dan infeksi saluran napas bagian atas,
beberapa makanan atau merokok dapat menyebabkan bau busuk. Halitosis bisa
terkait dengan efek tidak langsung dari obat yang menghasilkan kering
mulut, tetapi obat lain seperti Isosorbide Dinitrate, sitotoksik
agen, D-metil sulfoksida, amil-nitrat, Disulfiram,
Paraldehyde, Chloral hydrate langsung menjadi penyebabnya
mulut berbau. Menggunakan beberapa vitamin seperti B6, juga bisa menginduksi
mulut berbau. Tetrasiklin menyebabkan bau mulut dan lidah berbulu [4].
Beberapa obat yang menyebabkan phantom atau halitosis nyata adalah lithium
mineral, penisilin, griseofulvin dan obat-obatan yang mengandung
yodium dan bismut [56].
Neuropati
Neuropati adalah salah satu komplikasi neurologis
kemoterapi. Seringkali neuropati perifer
disertai dengan mengambil taxanes, senyawa platinum,
thalidomide, bortezomib dan alkaloid herbal (vincristine,
vinblastine) [1].
Selain itu, neuropati terlihat dalam mengambil
acetazolamide, anti-depresan trisiklik, chlorpropamide,
isoniazid, asam nalidoksik, nitrofurantoin, polymixin-B,
streptomisin, ergotamin, hidralazin, monoamino
inhibitor oksidase (MAOIs), asam nikotinat, tulbutamide
dan anestesi lokal (seperti articaine dan prilocaine) [57-59].
Gangguan gerakan
Gangguan gerakan dibagi menjadi 3 utama
dikelompokkan berdasarkan gejala: akut, subakut, dan tardive.
Gangguan pergerakan akut terjadi dari jam ke hari
setelah terpapar; subakut satu terjadi dalam beberapa minggu dan
Tardive satu terjadi dari bulan ke tahun setelah pengobatan
paparan. Diskinesia tardive, distonia, dan Parkinson adalah
termasuk dalam kelompok gangguan ini [59].
Tardive dyskinesia (TD) adalah disengaja,
berulang-ulang, gerakan tanpa tujuan dalam tubuh, ekstremitas
dan daerah orofasial seperti lidah, itu terjadi dalam bentuk
tonjolan lidah, bibir menampar, gerakan mengunyah,
meringis dan mengerut. Kondisi ini tidak menyakitkan;
Namun, secara sosial tidak menyenangkan dan membuat menelan,
mengunyah dan berbicara sulit. Mereka terlihat berulang kali
pada pasien yang mengambil antagonis dopaminergik untuk waktu yang lama
waktu [3].
Obat yang paling umum yang menyebabkan
kelainan gerak adalah antagonis reseptor dopamin
(Klorpromazin,
Haloperidol)
dan
anti-emetik
(Klorpromazin, Proklorperazin). Anti-depresan,
anti-psikotik (Phenothiazine), anxiolytics, OCP dan
Metoclopramide HCL juga dapat menghasilkan TD [3,14].
Fenotiazin dapat menyebabkan gerakan tidak sadar
di otot-otot wajah 4 hari setelah konsumsi (meringis
sindroma). Ini disertai dengan kejang otot-otot wajah,
leher, lidah, perut, tetanus suka dengan gerakan
gangguan [59].
Benzodiazepin, agonis dopamin, dan adrenergik
agonis sangat membantu dalam perawatan [3].
Infeksi
Beberapa obat yang digunakan secara lokal atau sistemik
dapat mengubah flora normal mulut dan meningkat
kerentanan terhadap infeksi. Antibiotik, terutama yang luas
yang spektrum, menyebabkan infeksi sekunder. Obat-obatan itu
mampu menginduksi infeksi termasuk Cephalosporin,
Penisilin, Ciprofloxacin, dan Griseofulvin. Kortikosteroid
juga dapat meningkatkan kerentanan infeksi. Obat sitotoksik
menyebabkan penekanan sumsum tulang dan meningkatkan bakteri,
infeksi virus, jamur dan virus pada masa kanak-kanak (seperti campak
dan cacar air [4,9,14,60].
Penggunaan jangka panjang imunosupresif dan anti-
agen rematik seperti metotreksat, abatacept, alefacept
meningkatkan infeksi virus herpes, infeksi jamur dalam dan
pseudomambrane candidiasis [1]. Antibodi anti-TNF
terapi (infliximab, adalimumab) meningkatkan risiko
infeksi serius [60,61]. Demikian juga dengan obat-obatan
potensi menginduksi mulut kering meningkatkan kemungkinan oral
infeksi.
Kami menunjukkan efek samping terkait orofasial
obat dalam Tabel I.
Kami menemukan bahwa sebagian besar penelitian tentang yang merugikan
efek obat pada fungsi kelenjar ludah,
yang sering menyebabkan penurunan sekresi air liur. Lain
reaksi kurang umum; sementara itu, efek sampingnya
bifosfonat meningkat di tulang alveolar,
karena sudah lebih dari yang ditentukan.

Halaman 8
34
Kedokteran Gigi
Clujul Medical Vol. 91, No. 1, 2018: 27-36
Klasifikasi Efek buruk
Mekanisme
Temuan klinis
Obat terkait
Air liur dan
Ludah
kelenjar
keterlibatan
Xerostomia
Efek simpatomimetik
(Anti-kolinergik)
Kerusakan kelenjar ludah
Mengeluarkan cairan tubuh (dehidrasi)
Vasokonstriksi pada kelenjar ludah
Stomatitis, Kesulitan dalam
makan, berbicara, mencicipi,
menelan dan retensi
gigi tiruan lepasan Dysgeusia,
Sensasi terbakar
Anti kolinergik, Anti histamin,
Antihipertensi, Anti-depresi, Diuretik
Sialorrhea
Efek parasimpatomimritik
(aksi kolinergik)
Mengiler, sensasi tersedak,
Dapat menghirup air liur di malam hari
Obat simpatomimetik (pilocarpine,
cevimilline), Physostigmine, Logam berat
Kelenjar ludah
Pembesaran
Reaksi kepekaan hiper
Edema (kejang otot polos)
Pembengkakan kelenjar ludah
Radioiodine, Chlorhexidin,
Clozapine
Tisu lembut
(mukosa)
keterlibatan:
Lumut
reaksi
Tunda reaksi hipersensivitas
Mirip dengan lichen planus
bentuk ulseratif khusus
Anti-hipertensi (B blocker, ACE
* inhibitor)
Anti-hiperglikemik, Anti-leptik, Anti-
malaria, NSAID **, Emas sulfonamid
Eritema
beraneka ragam
Reaksi kepekaan hiper (imun)
kompleks)
Eritema ringan hingga menyakitkan
ulserasi, pengerasan kulit dan
berdarah khusus di bibir
OAINS, Antibiotik, Sulfanamida
pemfigus
Auto imun (Auto antibody versus
lapisan spinosom)
Erosi dangkal dan tidak beraturan
bisul
Penisilinamin,
ACEIS (captopril, enalapril)
Pemfigoid
Auto imun (Auto antibody versus
lapisan basal)
Gingivitis deklamatif
- Mirip dengan lumut planus
bentuk ulseratif khusus
Sulfonamid, Penisilin,
Foresmide, Captopril,
Penicillamine, NSADIS
Lupus erythematous Auto imun (dengan Melibatkan kekebalan tubuh)
kompleks)
- Sama seperti lumut planus
Area eritema yang tidak teratur
atau ulserasi yang dibatasi oleh
memancarkan keratosis stria
Hydralazine, Procainamide
Memperbaiki erupsi obat Jenis hipersensitif yang tertunda
Eritema -Diff untuk vesikel
dan ulserasi
- Sensasi menyala untuk memutuskan
Nyeri pada mukosa mulut
Naproxen, kotrimoksazol,
Barbiturat, Indometasin, Salisilat,
Sulfonamid
Angioedema
Reaksi alergi dan hipersensitivitas
dimediasi oleh sitokin inflamasi
seperti serotonin, histamin dan kinin)
Pembengkakan dan bibir tidak nyeri
daerah orofasial
ACEIS, Penisilin, Barbiturat, Anti-
agen hipertensi
Selaput lendir
pigmentasi
Aktivitas melanosit stimulasi,
Deposisi metabolit obat dalam
mukosa
Fokal, multifokal atau difus
perubahan warna khususnya pada hard
langit-langit
Anti-malaria, agen sitotoksik,
(siklofosfamid, busulfan),
Klorpromazin
Klofazimin, OCP ***
Gingiva
pembesaran
Mengurangi aktivitas matriks
metalloproteinase dan kegagalan untuk mengaktifkan
collagenase, Disregulasi sitokin
dan faktor pertumbuhan
Pertumbuhan gingiva berlebih
khusus antar papilla gigi
wilayah anterior
Pemblokir saluran kalsium,
Anti-kejang,
Penekan kekebalan
(siklosporin), OCP
Jaringan keras
keterlibatan
Terkait narkoba
osteonekrosis
Kehilangan suplai darah ke tulang, Kurangi
tingkat pergantian tulang dengan menghambat
aktivitas osteoklas
Nekrosis tulang, Nyeri, fistula
Bifosfonat,
Agen anti-angiogenik
Karies gigi
Kurangi PH
Karies terutama di
gigi serviks
Antijamur, agen Anti-leptik Antibakteri,
Zat psikotropika
Soket kering
Vasokonstriksi,
Mengganggu efek fibrinolitik
pembekuan
kondisinya sangat menyakitkan
Merokok, OCP
Dicolorasi gigi
Intrinsik: efek dalam tahap pengembangan
dari gigi
Ekstrinsik: pengendapan noda pada
permukaan luar gigi
Warna gigi berbeda, kuning-
coklat, abu-abu coklat, hitam,
cokelat
Intrinsik: terutama antibiotik; Tetrasiklin
Ekstrinsik: obat kumur seperti klorheksidin,
penggunaan teh, kopi, tembakau, dan
merokok
Tidak spesifik
kondisi
Gangguan rasa
Efek langsung terhadap reseptor rasa, Pengerahan tenaga
obat atau metabolitnya menjadi air liur,
Sekunder dari hiposalivasi
Kehilangan ketajaman rasa, Kehilangan
rasa, rasa tidak enak, logam
rasa
Anti-diabetes, Anti-hipertensi, Anti-
tiroid,
Klorheksidin, Anti-mikroba, Opiat
Halitosis (bau mulut)
Mulut kering, metabolisme
Bau mulut di napas
Isosorbide Dinitrate, agen sitotoksik, D-
metil sulfoksida, Amyl- nitrate, Disulfiram,
Paraldehyde, Chloral hydrate
Gerakan
gangguan
Gerakan tanpa tujuan dari
lidah,
kesulitan dalam menelan,
mengunyah dan berbicara
Antagonis dopaminergik, Antiemetik,
Anti-depresi, anti-psikotik
(Phenothiazine), anxiolytics, OCP,
Metoclopramide HCL
Infeksi
Perubahan flora oral normal
Kerentanan terhadap infeksi tersebut
sebagai kandidiasis, lesi herpes
Antibiotik, Kortikosteroid, Obat sitotoksik,
Agen imunosupresif, anti rematik
Tabel I. Efek samping terkait obat terkait orofasial; Keterlibatan ludah dan kelenjar ludah, Keterlibatan jaringan lunak (mukosa),
Keras
keterlibatan jaringan, Kondisi tidak spesifik.
* Penghambat Enzim Angiotensin Konversi ** Obat Anti Inflamasi Non Stero *** Kontrasepsi Oral

Halaman 9
35
Ulasan
Clujul Medical Vol. 91, No. 1, 2018: 27-36
Diskusi
Hiposalivasi atau mulut kering adalah yang paling banyak
efek samping umum dari pengobatan terutama setelahnya
konsumsi antikolinergik, antihipertensi, dan
obat kardiovaskular [1,3,5-7].
Di sisi lain, keterlibatan mukosa mulut
obat berikut terutama ditemui dalam bentuk
lesi putih atau ulserasi melalui hipersensitivitas atau
mekanisme autoimun [1,3,9,5,22-25].
Sekarang
meningkat
resep
dari
bifosfonat menjadikan pasien memiliki jaringan keras oral
keterlibatan seperti lesi tulang rahang [43-48]. Ada
beberapa efek samping yang tidak spesifik akibat konsumsi obat
seperti gangguan rasa dan bau mulut yang dihasilkan dari
hipofungsi saliva [3,4,53]. Obat anti hipertensi dan
obat yang digunakan untuk pengobatan penyakit metabolik
seperti gangguan tiroid atau diabetes dapat menyebabkan perubahan
dalam persepsi rasa [53]. Selain itu, perubahan apa pun di
sekresi atau komposisi saliva dapat menyebabkan ketidakseimbangan
mikroflora yang pada gilirannya menyebabkan infeksi jamur.
Konsumsi antibiotik, non steroid antiinflamasi
obat-obatan (NSAID), dan penekan kekebalan adalah yang paling banyak
obat yang sering menyebabkan infeksi pada rongga mulut sebagai obat
efek buruk [1,4,9,14,60].
Meningkatkan harapan hidup di seluruh dunia, dengan
populasi yang lebih tua membutuhkan obat-obatan yang berbeda
masyarakat mewajibkan praktisi gigi untuk melakukannya
menjadi akrab dengan efek samping oral obat.
Kesimpulan
Meskipun reaksi obat kadang - kadang terjadi di
mulut, mereka biasanya tidak didiagnosis dengan benar. Dokter gigi
perlu menyadari efek samping obat dalam rongga mulut atau
merujuk ke spesialis dalam waktu. Kerjasama yang efektif antara
dokter gigi dan tim medis diperlukan dan bermanfaat.
Referensi
1. Yuan A, Woo SB. Kejadian obat yang merugikan di rongga mulut. Lisan
Surg Oral Med Oral Pathol Radiol Oral. 2015; 119: 35-47.
2. Edwards D, Boritz E, Cowen EW, Brown RS. Eritema
multiforme mayor setelah perawatan dengan infliximab. Lonjakan Lisan
Oral Med Oral Pathol Radiol Oral. 2013; 115: e36-e40.
3. Femiano F, Lanza A, Buonaiuto C, Gombos F, Rullo R, Festa V,
et al. Manifestasi oral dari reaksi obat yang merugikan: pedoman. J
Eur Acad Dermatol Venereol. 2008; 22: 681-691.
4. Jayakaran TG. Efek obat di rongga mulut - Ulasan.
J Pharm Sci Res. 2014; 6: 89-96.
5. Glick M, Feagans WM. Obat oral Burket. Shelton. 2015
Edisi ke-12. Bab 4-6,10.
6. Sultana N, Sham EM. Xerostomia sebuah ikhtisar. Int J Clin Dent.
2011; 3: 58-61.
7. Zavras AI, Rosenberg GE, Danielson JD, Cartsos VM. Merugikan
reaksi obat dan alat di rongga mulut: pengawasan dan
pelaporan. J Am Dent Assoc. 2013; 144: 1014-1021.
8. Villa A, Abati S. Faktor risiko dan gejala yang terkait dengan
xerostomia: studi cross-sectional. Aust Dent J. 2011; 56: 290-295.
9. Scully C, Bagan JV. Efek samping obat dalam orofasial
wilayah. Crit Rev Oral Biol Med. 2004; 15: 221-239.
10. Vinayak V, Annigeri RG, Patel HA, Mittal S. Merugikan mempengaruhi
obat pada air liur dan kelenjar ludah. J Orofac Sci. 2013; 5: 15-20.
11. Scully C. Efek obat pada kelenjar ludah: mulut kering. Lisan
Dis. 2003; 9: 165-176.
12. Shetty SR, Bhowmick S, Castelino R, Babu S. Obat diinduksi
xerostomia pada individu lansia: Sebuah studi kelembagaan. Contemp
Klinik Penyok. 2012; 3: 173–175.
13. Gil-Montoya JA, Silvestre FJ, Barrios R, Silvestre-Rangil
J. Pengobatan xerostomia dan hiposalivasi pada lansia: A
tinjauan sistematis. Med Oral Patol Oral Cir Bucal. 2016; 21 (3): 355-
366.
14. Abdollahi M, Radofar M. Ulasan oral yang diinduksi obat
reaksi. J Contemp Dent Pract. 2003; 4: 10-31.
15. Porter SR, Scully C, Hegarty AM. Pembaruan etiologi
dan manajemen xerostomia. Oral Surg Oral Med Oral Pathol
Radiod Oral Endod. 2004; 97: 28-46.
16. Freudenreich O. Sialore yang diinduksi obat. Obat Hari Ini
(Barc). 2005; 41: 411-418.
17. Aggarwal A, Sharma DD. Amisulpride untuk clozapine diinduksi
sialore. Bull Psychopharmacol. 2009; 42: 69-71.
18. Mato A, Limeres J, Tomás I, Muñoz M, Abuín C, Feijoo JF, et
Al. Manajemen air liur pada pasien cacat dengan skopolamin
tambalan. Br J Clin Pharmacol. 2010; 69 (6): 684-688.
19. Vohra A. Clozapine - parotid berulang dan transien yang diinduksi
pembengkakan kelenjar. Afr J Psychiatry (Johannesbg). 2013 Jul; 16 (4): 236,
238. doi: http://dx.doi.org/10.4314/ajpsy.v16i4.30.
20. Brooks KG, Thompson DF. Ulasan dan penilaian obat-
parotitis yang diinduksi. Ann Pharmacother. 2012; 46: 1688-1699.
21. Kamath VV, Setlur K, Yerlagudda K. Lesi lichenoid oral - a
tinjau dan perbarui. India D Dermatol. 2015 Jan-Feb; 60 (1): 102.
22. Boras VV, Brailo V, Vidovic-Juras D, Gabric Pandurić D. An
Reaksi Lichenoid Oral yang Diinduksi Alendronate. J Dent Med Med
Sci. 2014; 4: 18-21.
23. Kaomongkolgit R. Reaksi obat oral terkait lichenoid
dengan obat antihipertensi dan hipoglikemik. J Obat Dermatol.
2010; 9: 73-75.
24. Ghosh SK. Erupsi obat lichenoid menyeluruh yang terkait dengan
terapi imatinib mesilat. India D Dermatol. 2013; 58: 388-392.
25. Bakkour W, Coulson IH. GA101 (Novel Anti-CD20
Antibodi Monoklonal) - Erupsi Lichenoid yang Diproduksi). Dermatol
Ada (Heidelb). 2012 Des; 2 (1): 3.
26. Joseph TI, Vargheese G, George D, Sathyan P. Obat diinduksi
erythema multiforme oral: Varian langka dan kurang dikenal
erythema multiforme. J Oral Maxillofac Pathol. 2012; 16: 145-148.
27. Isik SR, Karakaya G, Erkin G, Kalyoncu AF. Multidrug-
erythema multiforme yang diinduksi. J Investig Allergol Clin Immunol.
2007; 17: 196-198.
28. Ahdout J, Haley JC, Chiu MW. Erythema multiforme selama
pengobatan faktor anti-tumor nekrosis untuk psoriasis plak. Selai
Acad Dermatol. 2010; 62: 874-879.
29. Ong CS, Cook N, Lee S. pemfigus terkait obat
penghambat enzim pengonversi angiotensin. Australas J Dermatol.
2000; 41: 242-246.
30. Brenner S, Goldberg I. Pemfigus yang diinduksi oleh obat. Clin
Dermatol. 2011; 29: 455-457.
31. Stavropoulos PG, Soura E, Antoniou C. Diinduksi obat
pemfigoid: ulasan literatur. J Eur Acad Dermatol
Venereol. 2014; 28: 1133-1140.
32. Lloyd-Lavery A, Chi CC, Wojnarowska F, Taghipour K. The
hubungan antara pemfigoid bulosa dan penggunaan narkoba: Inggris

Halaman 10
36
Kedokteran Gigi
Clujul Medical Vol. 91, No. 1, 2018: 27-36
studi kasus-kontrol. JAMA Dermatol. 2013; 149: 58-62.
33. Lupus erythematosis yang diinduksi oleh Handler J. Hydralazine. J Clin
Hypertens (Greenwich). 2012; 14: 133-136.
34. Lupus yang diinduksi oleh Vasoo S.: pembaruan. Lupus. 2006; 15: 757-
761.
35. Özkaya E. Erupsi obat tetap mukosa oral: karakteristik
dan diagnosis banding. J Am Acad Dermatol. 2013; 69: e51-e58.
36. Gómez-Traseira C, Rojas-Pérez-Ezquerra P, Sánchez-Morillas
L, González-Mendiola R, Rubio-Pérez M, Moral-Morales A, et
Al. Erupsi obat tetap yang diinduksi parasetamol di tempat yang tidak biasa.
Pat Inflamm Allergy Drug Discov. 2013; 7: 268-270.
37. Gaiser CA, Obat Tetap yang diinduksi Sabatino D. Fluconazole
Letusan. J Clin Aesthet Dermatol. 2013; 6: 44-45.
38. Hom KA, Hirsch R, Elluru RG. Obat antihipertensi yang diinduksi
angioedema menyebabkan obstruksi jalan nafas atas pada anak-anak. Int J
Pediatr Otorhinolaryngol. 2012; 76: 14-19.
39. Rafii MS, Koenig M, Ziai WC. Angioedema Orolingual
terkait dengan penggunaan inhibitor ACE setelah pengobatan rtPA akut
pukulan. Neurologi. 2005; 65 (12): 1906.
40. Stevens W, Buchheit K, Cahill KN. Aspirin-Diperburuk
Penyakit: Kemajuan Asma dengan Nasal Polyposis, Urticaria,
Angioedema, dan Anaphylaxis. Curr Alergi Asma Rep. 2015
15; 12 (12): 69
41. Cornacchio AL, Burneo JG, Aragon CE. Efek dari
obat antiepilepsi pada kesehatan mulut. J Can Dent Assoc. 2011; 77: b140.
42. Trackman PC, Kantarci A. Aspek molekuler dan klinis
pertumbuhan berlebih gingiva yang diinduksi obat. J Dent Res. 2015; 94: 540-546.
43. Katsarelis H, Shah NP, Dhariwal DK, Pazianas M. Infeksi
dan osteonekrosis terkait pengobatan pada rahang. J Dent Res.
2015; 94: 534-539.
44. Assaf AT, Smeets R, Riecke B, Weise E, Gröbe A, Blessmann
M, dkk. Kejadian osteonekrosis terkait bisphosphonate
rahang dalam pertimbangan penyakit primer dan bersamaan
terapi. Anticancer Res. 2013; 33 (9): 3917-3924.
45. Rosella D, Papi P, Giardino R, Cicalini E, Piccoli L, Pompa G.
Osteonekrosis yang berhubungan dengan pengobatan: klinis dan praktis
pedoman. J Int Soc Sebelumnya Komunitas Dent. 2016; 6 (2): 97-104.
46. DE Iuliis F, Taglieri L, Amoroso L, Vendittozzi S, Blasi L,
Salerno G, dkk. Pencegahan osteonekrosis rahang pada pasien
dengan metastasis tulang diobati dengan bifosfonat. Antikanker
Res. 2014; 34 (5): 2477-2480.
47. Otto S, Abu-Id MH, Fedele S, Warnke PH, Becker ST, Kolk
A, et al. Osteoporosis dan osteonekrosis terkait bisphosphonates
rahang: bukan hanya kebetulan sporadis - studi multi-pusat. J
Craniomaxillofac Surg. 2011; 39: 272-277.
48. Yarom N, Yahalom R, Shoshani Y, Hamed W, Regev E,
Elad S. Osteonekrosis rahang yang diinduksi secara oral
bifosfonat: kejadian, gambaran klinis, faktor predisposisi
dan hasil pengobatan. Osteoporos Int. 2007; 18: 1363-1370.
49. Klasser GD, Epstein J. Methamphetamine dan dampaknya pada
perawatan gigi. J Can Dent Assoc. 2005; 71: 759-762.
50. Tredwin CJ, Scully C, Bagan-Sebastian JV. Diinduksi oleh obat
gangguan gigi. J Dent Res. 2005; 84: 596-602.
51. Bowe DC, Rogers S, Stassen LF. Pengelolaan kering
soket / osteitis alveolar. J Ir Dent Assoc. 2011; 57: 305-310.
52. Mortazavi H, Baharvand M, Khodadoustan A. Warna pada Gigi
Perubahan warna: Klasifikasi Baru dan Tinjauan Sastra. Int J
Klinik Penyok. 2014; 7: 17-27.
53. Porto de Deco C, MR Vieira Silva Reis, Fernandes da Rocha
R, Fernandes do Santos MB, Perubahan selera Marchini L., mulut
kekeringan dan pewarnaan gigi sebagai efek samping dari obat yang diminum
tua. Braz J Oral Sci. 2014; 13: 257-260.
54. Tomita H, Yoshikawa T. Obat terkait gangguan rasa. Acta
Otolaryngol Suppl. 2002; 546: 116-121.
55. Abdollahi M, Rahimi R, Radfar M. Pendapat saat ini tentang narkoba-
reaksi oral yang diinduksi: tinjauan komprehensif. J Contemp Dent
Praktik 2008; 9: 1-15.
56. Zalewska A, Zatoński M, Jabłonka-Strom A, Paradowska A,
Kawala B, Litwin A. Halitosis - medis dan sosial yang umum
masalah. Ulasan tentang patologi, diagnosis dan pengobatan. Acta
Gastroenterol Belg. 2012; 75: 300-309.
57. Han Y, Smith MT. Patobiologi kemoterapi kanker-
neuropati perifer terinduksi (CIPN). Farmakol Depan. 2013
18 Des; 4: 156.
58. Dixit G, Dhingra A, Kaushal D. Vincristine diinduksi tengkorak
sakit saraf. J Assoc Physicians India. 2012; 60: 56-58.
59. Claxton KL, Chen JJ, Swope DM. Gerakan yang Diinduksi Narkoba
Gangguan. J Pharm Pract. 2007; 20: 415-429.
60. Al Akhrass F, Debiane L, Abdallah L, Best L, Mulanovich
V, Rolston K, dkk. Mukosa palatal pada pasien dengan
keganasan hematologi dan transplantasi sel induk. Med
Mycol. 2011; 49: 400-405.
61. Salvana EM, Salata RA. Komplikasi infeksi terkait
dengan antibodi monoklonal dan molekul kecil terkait. Clin
Microbiol Rev. 2009; 22: 274-290.