Kinetika Absorpsi Oral

MIRNAWATI SALAMPE
ABSORPSI OBAT

• Bentuk sediaan
• Anatomi dan fisiologi tempat absorpsi
Luas permukaan dinding usus
Kecepatan pengosongan lambung
Pergerakan saluran cerna
Aliran darah

Laju perubahan obat dalam tubuh bergantung pada laju absorpsi

dan laju eliminasi
 Model Kinetika Absorbsi

Ka C K
Aremain
Absorpsi V Eliminasi

DGI DB DE
Laju perubahan jumlah obat di dalam tubuh = laju perubahan
obat di dalam plasma = laju absorbsi – laju eliminasi

d
 Kurva kadar plasma vs waktu
Fase Absorbsi :
Kadar puncak,
Cpmax
Kadar plasma obat,

Fase Puncak:
Cp

Fase Eliminasi:
Waktu kadar
puncak, tmax Waktu , t
 Model Absorbsi Orde Satu
• Laju pengurasan orde satu dari GI :
• Di mana : e

• Sehingga :

• Dan

• Hasil integrasi dan substitusi DB = CpVd

Model Absorbsi Orde Satu

Merupakan suatu tetapan

untuk masing-2 obat,
sering disingkat dgn A
 Other Parameters

AUC = A/k – A/ka

k = 0.693/t1/2
 Latihan Soal 1
• Dosis oral tunggal (100 mg) dari suatu
antibiotic diberikan kepada penderita pria
dewasa (43 th, 72 kg). Persamaan
. .
farmakokinetika obat : 45
Hitunglah:
o T maks
o Cp maks
o T1/2
(Cp dalam microgram/ml, Ka dalam
 Latihan soal 2
• Obat A dosis oral tunggal 500 mg (Ka = 1
, K = 0.2 ,Vd = 10 ml
• Obat B dosis oral tunggal 500 mg (Ka = 0.2
,K = 1 ,Vd = 20 ml
Hitung t maks dan Cpmaks
 Latihan 3

Obat A adalah antifungi yang diberikan kepada

seorang pasien secara oral sebanyak 18.2 mg
dengan bioavailabilitas 100%. Diketahui bahwa
nilai intersep (A) adalah 73.62 mg/L. Nilai
t1/2,eliminasi dan t1/2,absorpsi berturut-turut adalah
256.7 menit dan 9.67 menit. Berapa nilai Vd?
 Latihan 4
Obat B memiliki bioavailabilitas 85% diberikan per
oral pada dosis 100 mg. Nilai Vd obat ini adalah
10 L. Waktu paruh absorpsi dan eliminasi dari
obat ini berturut-turut adalah 20 menit dan 240
menit. Diketahui bahwa nilai MEC obat B adalah
3 mg/L. Hitung konsentrasi plasma obat B pada
menit ke 360 (jam ke-6)?
 Penentuan parameter farmakokinetik
absorpsi oral
1. Metode manual/feathering (semilog paper method)
Dalam metode ini, kita melakukan penentuan parameter farmakokinetik secara manual. Biasanya
dengan menggunakan kertas grafik semilog.
100
Konsentrasi plasma (Cp)

10

1
0 5 10 15 20 25 30 35 40

0.1
Waktu (t)
Pembuatan Kertas Grafik Semilog
Menggunakan Microsoft Excel
 Data kadar plasma
obat per oral sebagai
berikut. Tentukan 20,0

parameter-2 FK yang
sesuai, dan tuliskan
A = 13mg/L
12 11
Cp = 13 (e-0,107t – e-0,347t)
persamaan kurvanya. 10

10,0
9,0 X
8,0
Kadar 7,0 X
Waktu, t
(jam)
obat, Cp 6,0
** ****
(mg/L) 5,0
*X 5,2 *
1 3,13 4,0
4,0
*
*
Kadar plasma, Cp (mg/L)

2 4,93 3,0 * *
3 5,86 4,0 *
3,0
4 6,25 2,0
2,0
2,0 *
5 6,28
6 6,11
7 5,81 *
1,0
1,0
8 5,45 0,9

9 5,06
0,8
0,7
t1/2e=6,5 jam *
10 4,66 0,6

12 3,90
0,5 *
0,4
14 3,24
t1/2a=2 jam K=0,693/6,5 jam *
16 2,67 0,3 K= 0,107 jam-1
18 2,19
24 1,20 0,2

28 0,81 Ka= 0,693/2 jam

32 0,54 Ka= 0,347 jam-1
36 0,36 0,1
5 7
0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 12
12 14 16 18,5 20
18 24 28 30 32 36 40 Waktu, t (jam)
 Latihan
Diketahui bioavailabilitas DEG = 100%, tentukan nilai t1/2,absorbsi,
t1/2,eliminasi, k, ka, A dan persamaan absorpsi dengan metode regresi
t (menit) Cp (mg/dL)
0.5 5.4
1 9.4
2 17.2
4 25.8
8 29.8
12 26.6
18 19.4
24 13.3
36 5.9
48 2.6
 Penentuan parameter farmakokinetik
absorpsi oral
2. Metode regresi (Microsoft excel method)
Penentuan parameter farmakokinetik dengan metode ini sebenarnya sama dengan metode
residual. Namun, dalam metode ini, pengerjaannya dilakukan dengan bantuan program tertentu
(misalnya, Microsoft Excel), utamanya untuk penentuan persamaan regresi. Dalam metode ini,
biasanya lebih disukai penggunaan kertas grafik Cartesian (data dalam ln atau log Cp).
5

4
Ln Konsentrasi plasma (Ln Cp)

0
0 5 10 15 20 25 30 35 40

-1

-2
Waktu (t)
 Latihan
Diketahui bioavailabilitas DEG = 100%, tentukan nilai t1/2,absorbsi,
t1/2,eliminasi, k, ka, A dan persamaan absorpsi dengan metode regresi
t (menit) Cp (mg/dL)
0.5 5.4
1 9.4
2 17.2
4 25.8
8 29.8
12 26.6
18 19.4
24 13.3
36 5.9
48 2.6
Thank you
 Referensi
• Jhambekar, S. S. and Breen, P. J. 2009. Basic
Pharmacokinetics. Pharmceutical Press
• Shargel, L., Wu-Pong, S. and Yu, A. B. C. 2004.
Applied Biopharmaceutics & Pharmacokinetics.
5th Edition. Mc-Graw Hills
• Makoid, M. C.,Vuchetich, P. J. and Banakar, U.V.
2000. Basic Pharmacokinetics.