ANALISIS SEDIAAN FARMASI

PENERAPAN METODE TITRASI ARGENTOMETRI

KELOMPOK 3
ANALISIS SEDIAAN FARMASI KELAS A

Ananda Hanny Chairunissa 1606924404

Arimbi Purinada Miandari 1606924410
Aurelia Maria Vianney 1606878991
Maria Juanita 1606924064
Nur Chrysanti Monita 1606833444
Nadia Aaqilah Fakhriyyah E. 1606874702
Nadia Rizqi Aziza 1606874740
Prasanti Aristawati 1606874961
Santi Lutfiani 1606890675
Solita Yuki 1606826306
Sekar Arum Larasati 1606891091
Tri Hastuti Septiarini 1606874721

FAKULTAS FARMASI
UNIVERSITAS INDONESIA
DEPOK
2019

1
 KATA PENGANTAR

Puji syukur kami panjatkan ke hadirat Tuhan Yang Maha Esa sehingga makalah yang
berjudul “Penerapan Metode Titrasi Argentometri” dapat selesai. Makalah ini dibuat dalam
rangka memenuhi tugas mata kuliah Analisis Sediaan Farmasi.
Terima kasih banyak kami ucapkan kepada Bapak Dr. Hayun, Apt. sebagai Dosen
Analisis Sediaan Farmasi yang telah memberikan tugas ini agar kami dapat mendalami materi
tentang titrasi untuk analisis sediaan farmasi, salah satunya titrasi argentometri. Penulis juga
mengucapkan terima kasih kepada seluruh pihak yang telah mendukung dan memberikan
bantuan kepada kami dalam penyusunan makalah ini yang tidak dapat kami sebutkan satu per
satu.

Kami menyadari bahwa makalah ini masih jauh dari kata sempurna. Oleh karena itu,
kami sangat mengharapkan kritik dan saran yang membangun dari para pembaca. Semoga
makalah ini dapat bermanfaat bagi pembaca dan penulis.

Depok, 20 Februari 2019

Penulis

2
 DAFTAR ISI

KATA PENGANTAR ............................................................................................................ 2

DAFTAR ISI ................................................................................................................... 3
BAB I .............................................................................................................................. 5
PENDAHULUAN ........................................................................................................... 5
1.1 Latar Belakang ............................................................................................................ 5
1.2 Rumusan Masalah ....................................................................................................... 5
1.3 Tujuan ......................................................................................................................... 6
BAB II ............................................................................................................................. 7
ISI ................................................................................................................................... 7
2.1 Pendahuluan Argentometri ............................................................................................... 7
2.1.1 Metode Mohr ........................................................................................................................ 7
2.1.2 Metode Fajans ...................................................................................................................... 9
2.1.3 Metode Gay Lussac ............................................................................................................ 10
2.1.4 Metode Volhard.................................................................................................................. 10
2.1.5 Metode Liebig ..................................................................................................................... 11
2.1.6 Metode Deniges .................................................................................................................. 11
2.2 Jurnal 1: A Novel Potentiometric Titration Method for Quantitative Determination of
Bromide Content in Doxorubicin Hydrochloride ..................................................................... 11
2.2.1 Pendahuluan ................................................................................................................ 11
2.2.2 Material dan Metode .................................................................................................. 12
2.2.3 Prosedur Umum .......................................................................................................... 12
2.2.4 Penentuan Kuantitatif HBr ........................................................................................ 13
2.2.5 Hasil dan Diskusi......................................................................................................... 13
2.2.6 Linearitas ..................................................................................................................... 16
2.2.7 Akurasi dan Perolehan Kembali ............................................................................... 17
2.2.8 Kesimpulan .................................................................................................................. 18
2.3 Jurnal 2 : Argentimetric Assay of Ranitidine in Bulk Drug and in Dosage Form ......... 19
2.3.1 Pendahuluan ................................................................................................................ 19
2.3.2. Prosedur ....................................................................................................................... 20
2.3.3 Hasil dan Diskusi......................................................................................................... 21
2.3.4 Pengembangan Metode............................................................................................... 21
2.3.5 Metode Validasi ........................................................................................................... 24
2.3.6 Kesimpulan .................................................................................................................. 26
2.4 Jurnal 3 : Argentimetric Assay of Captopril in Bulk Drug and in Tablets ..................... 27
2.4.1 Pendahuluan ................................................................................................................ 27
2.4.2 Hasil dan Diskusi......................................................................................................... 28
2.4.3 Validasi Metode Analisis ............................................................................................ 31
2.4.4 Kesimpulan .................................................................................................................. 34
BAB III ......................................................................................................................... 35
PENUTUP ..................................................................................................................... 35

3
 3.1 Kesimpulan ..................................................................................................................... 35
3.2 Saran ............................................................................................................................... 35
DAFTAR PUSTAKA .................................................................................................... 36

4
 BAB I

PENDAHULUAN
1.1 Latar Belakang

Dewasa ini, sediaan farmasi telah tersebar luas di dunia dan digunakan oleh 5amper
seluruh masyarakat. Penggunaan sediaan farmasi harus diimbangi dengan kualitas sediaan
yang baik dengan mutu yang konsisten untuk menjamin keamanan pasien. Maka dari itu,
perlu dilakukan analisis sediaan farmasi untuk menentukan kualitas atau mutu bahan
berupa bahan aktif maupun bahan tambahan. Selain itu, analisis sediaan farmasi juga
dilakukan untuk menentukan mutu sediaan farmasi atau obat, meliputi bahan aktif, kadar,
kemurnian, serta karakteristik kerjanya. Kemurnian sediaan farmasi perlu dianalisis karena
berkaitan dengan stabilitasnya. Jika sediaan tidak murni, maka kemungkinan dapat
dihasilkan hasil urai yang akan mengganggu stabilitasnya.

Bahan dan sediaan farmasi yang sudah terjamin mutu atau kualitasnya dapat
digunakan dengan aman dan memberikan efek farmakologis atau terapi sesuai yang
diharapkan. Bahan dan sediaan farmasi yang dimaksud yang perlu dianalisis adalah obat,
bahan obat, obat tradisional, bahan obat alam, makanan dan minuman, bahan pangan,
kosmetika, alat kesehatan, dan lain-lain. Suatu bahan atau sediaan farmasi dikatakan
bermutu apabila hasil analisis terhadap bahan tersebut menunjukkan kesesuaian dengan
spesifikasi yang ditetapkan dan didasarkan pada tujuan penggunaannya.

Dalam melakukan analisis mutu sediaan farmasi, diperlukan standar untuk

mengetahui spesifikasi atau persyaratannya. Tak hanya itu, perlu juga mengetahui
metode/prosedur analisis dalam standar acuan. Prosedur tersebut tidak bisa langsung
digunakan, tetapi perlu diverifikasi terlebih dahulu untuk memperoleh hasil yang
diharapkan dan menghindari kesalahan akibat kesalahan prosedur.

Pada makalah ini, analisis sediaan farmasi berupa penetapan kadar zat aktif atau zat
berkhasiat dilakukan dengan metode titrasi argentometri. Metode analisis tersebut
mempunyai kelebihan dan kekurangan, serta persyaratan tersendiri untuk penggunaannya.
Maka dari itu, penting bagi calon farmasis atau apoteker untuk mengetahui dan memahami
karakteristik metode tersebut.

1.2 Rumusan Masalah

1. Bagaimana menetapkan kadar obat dengan titrasi argentometri?
2. Apa saja kelebihan dan kekurangan metode analisis titrasi argentometri?

5
 3. Bagaimana penerapan metode analisis titrasi argentometri untuk menentukan kadar
obat dalam sediaan farmasi?

1.3 Tujuan
1. Mengetahui bagaimana melakukan penetapan kadar obat dengan titrasi argentometri.
2. Mengetahui kelebihan dan kekurangan metode analisis titrasi argentometri.
3. Mengetahui penerapan metode analisis titrasi argentometri untuk menentukan kadar
obat dalam sediaan farmasi.

6
 BAB II
ISI
2.1 Pendahuluan Argentometri
Titrasi argentometri merupakan titrasi yang melibatkan pembentukan endapan garam
yang tidak mudah larut hasil reaksi antara titran dan analit. Prinsip reaksi dalam titrasi
argentometri adalah titrasi analit dengan AgNO3 sebagai titran dan terbentuk endapan
stabil yang tidak larut hasil reaksi dengan Ag+. Kadar garam sampel dalam larutan
pemeriksaan dapat ditentukan dengan mengukur volume larutan standar yang digunakan
sehingga seluruh ion Ag+ dapat tepat diendapkan.
Dalam melakukan titrasi argentometri, perlu diperhatikan beberapa syarat seperti
berikut:
• Endapan yang terbentuk sebagai hasil reaksi harus tidak larut
• Pembentukan endapan harus cepat dan sempurna tanpa ada reaksi samping atau
terurainya endapan
• Titik akhir titrasi harus dapat ditunjukkan, biasanya digunakan indikator.
• Titik akhir titrasi (TAT) jatuh bersamaan atau berdekatan dengan titik ekivalennya.

2.1.1 Metode Mohr

Salah satu metode argentometri adalah metode Mohr, yaitu metode yang dipilih
berdasarkan indikator yang digunakan dalam titrasi. Kadar halogenida yang akan
dititrasi berada pada suasana netral dengan larutan baku perak nitrat dan
penambahan larutan kalium kromat sebagai indikator. Pada permulaan titrasi akan
terjadi endapan perak klorida dan setelah mencapai titik ekuivalen, maka
penambahan sedikit perak nitrat akan bereaksi dengan kromat dengan membentuk
endapan perak kromat yang berwarna merah kecokelatan (Agung, 2009).

Prinsip Argentometri Mohr adalah reaksi pengendapan dimana senyawa klorida

dalam NaCl berada pada suasana netral dengan tambahan larutan baku sekunder
perak nitrat (AgNO3) dan penambahan larutan indikator kalium kromat (K2CrO4)
pada permulaan titrasi akan terjadi endapan perak klorida setelah titik ekuivalen,
maka dengan penambahan sedikit perak nitrat akan bereaksi dengan kromat dan
membentuk endapan perak kromat yang berwarna merah kecokelatan. Penambahan
Indikator kalium kromat (K2CrO4) bertujuan untuk mengetahui warna dari titik akhir
titrasi (Sudjadi, 2007). Berikut reaksi yang terjadi pada analisis titrasi argentometri
metode mohr

7
 Ag+ + Cl- → AgCl(s)↓ (endapan putih)

2Ag+ + CrO4→ Ag2CrO4 (merah keRcokelatan)

Larutan baku AgNO3 harus terlebih dahulu distandarisasi menggunakan larutan

NaCl karena AgNO3 termasuk larutan standar sekunder, tujuan standarisasi untuk
mengetahui konsentrasi sebenarnya pada AgNO3. Standarisasi larutan standar
menggunakan larutan baku primer yaitu larutan yang mengandung zat padat murni
yang konsentrasi larutannya diketahui secara pasti melalui metode gravimetri
(massa). Larutan baku primer yang digunakan sebagai analit adalah Natrium Klorida
(NaCl). Hasil standarisasi diperoleh normalitas atau konsentrasi AgNO3.

Hal-hal yang perlu diperhatikan dalam melakukan metode Mohr:

a. pH larutan
Range pH larutan harus netral sampai basa lemah (6,5 - 9). Bila pH larutan
terlalu asam, maka ion kromat akan berikatan dengan H+ dan menjadi ion
bikromat, sehingga konsentrasi ion kromat dalam larutan akan berkurang dan
Ksp perak kromat tidak terlampaui sehingga tidak terbentuk endapan perak
kromat. Bila pH larutan terlalu basa maka akan mengendapkan AgOH.

b. Tidak Boleh mengandung ion dengan warna dominan

Misalnya Cu2+ (biru), Ni2+(Merah), atau Co2+ (Merah) karena dapat
mengganggu pengamatan titik akhir titrasi.

c. Adanya ion lain dalam larutan

Tidak boleh mengandung ion yang mengandung ion yang dapat bereaksi
dengan Ag+ (misalnya ion fosfat). Tidak boleh mengandung zat yang dapat
bereaksi dengan CrO4- sebagai indikator (misalnya ion Pb2+ atau Ba2+)
d. Suhu
Ksp Ag kromat akan meningkat dengan bertambahnya suhu maka titrasi
sebaiknya dilakukan pada suhu kamar (25oC).

e. Indikator
Konsentrasi indikator (ion kromat) harus sesuai agar tidak mengendap
terlebih dahulu. Konsentrasi yang biasa digunakan adalah 5%.

Kelemahan metode Mohr ini yaitu pengamatan titik akhir cukup sulit dilakukan,
disebabkan karena larutan sudah berwarna kuning dari mula-mula. Selain itu,

8
 metode ini tidak dapat digunakan untuk penentuan ion iodide dan ion tiosianat, sebab
endapan AgI dan endapan AgCNS dapat mengadsorpsi ion kromat (yang digunakan
sebagai indicator) secara kuat sehingga penentuan titik akhir dapat terganggu dan
dapat menimbulkan kesalahan.

2.1.2 Metode Fajans

Titrasi argentometri dengan cara fajans adalah sama seperti pada cara Mohr,
hanya terdapat perbedaan pada jenis indicator yang digunakan. Indikator yang
digunakan dalam cara ini adalah indicator adsorbs seperti eosine atau fluonescein
menurut macam anion yang diendapkan oleh Ag+. Titrannya adalah AgNO3 hingga
suspense violet menjadi merah, pH tergantung pada macam anion dan indicator yang
dipakai. Indikator absorbs adalah zat yang dapat diserap oleh permukaan endapan
dan menyebabkan timbulnya warna. Pengendapan ini dapat diatur agar terjadi pada
titik ekuivalen tercapai, ion Cl- berada dalam lapisan primer dan setelah tercapai
ekuivalen maka kelebihan sedikit AgNO3 menyebabkan ion Cl- akan digantikan oleh
Ag+ sehingga ion Cl- akan berada pada lapisan sekunder. (Gandjar, 2007).

Indikator absorbs dapat digunakan untuk titrasi argentometri, titrasi

argentometri yang menggunakan indicator adsorbs dikenal degan sebuah titrasi
argentometri metode Fajans. Contohnya pada penggunaan titrasi ion klorida dengan
larutan standar Ag+. Dimana hasil reaksi dari kedua zat tersebut adalah:

Ag+ + Cl- → AgCl(s)↓ (endapan putih)

Endapan perak klorida membentuk endapan yang bersifat koloid. Sebelum titik
ekuivalen dicapai maka endapan akan bermuatan negatif. Disebabkan terabsorbsinya
Cl- diseluruh permukaan endapan. Dan terdapat counter ion bermuatan positif dan
Ag+ yang terabsorbso dengan gaya elektrostatis pada endapan. Setelah titik
ekuivalen dicapai maka tidak terdapat lagi ion Cl- yang terabsorbsi pada endapan
sehingga sekarang endapan bersifat netral. Kelebihan ion Ag+ yang diberikan untuk
mencapai titik akhir titrasi menyebabkan ion-ion Ag+ ini terabsorbsi pada endapan
sehingga endapan bermuatan positif dan beberapa ion negative terabsorbso dengan
gaya elektrostatis.

Kesulitan dalam menggunakan indicator absorbs ialah banyak diantara zat

warma tersenut membuat endapan perak menjadi peka terhadap cahaya dan
menyebabkan endapan terurai. Titrasi menggunakan indicator absorbs biasanya

9
 cepat, kaurat, dan terpercaya. Sebaliknya penerapannya agak terbatas karena
memerlukan endapan berbentuk kolid yang juga harus dengan cepat (Harjadi, 1990)

2.1.3 Metode Gay Lussac

Metode Gay Lussac disebut juga titrasi turbidimetri yang merupakan titrasi
langsung tanpa menggunakan indikator. Adanya kekeruhan merupakan penanda
akan segera terjadi titik akhir. Hilangnya kekeruhan menandakan titik akhir. Hal
ini membuat pengamatan titik akhir agak sulit dilakukan.

2.1.4 Metode Volhard

Metode Volhard didasari oleh pengendapan dari perak tiosianat dalam larutan
asam nitrit dengan ion besi (III) diperlukan untuk mendeteksi kelebihan ion tiosianat.
Prinsip dari metode Volhard adalah sampel yang mengandung ion halida (X-)
ditambahkan larutan baku AgNO3 berlebih. Kelebihan AgNO3 dititrasi kembali
dengan larutan tiosianat (KSCN atau NH4SCN). Titik akhir titrasi adalah bila warna
merah telah terbentuk.
misal: Ag+ + Cl- → AgCl + sisa Ag
Ag+ + CNS- → AgCNS
Fe3+ + SCN-  FeSCN2+ (merah)
Metode ini dapat digunakan untuk titrasi langsung perak dengan larutan standar
tiosianat atau titrasi tidak langsung dari ion-ion klorida, bromida, dan iodida. Dalam
titrasi tidak langsung, kelebihan dari perak nitrat standar ditambahkan dan kemudian
dititrasi dengan tiosianat standar. Titik akhir yang dihasilkan adalah timbulnya
warna merah dari kompleks ferri tiosianat (Fe(CNS)2+). Indikator yang digunakan
pada metode Volhard adalah garam ferri amonium sulfat (FeNH4(SO4)2) , indikator
besi (III) (Fe3+), atau dapat juga digunakan larutan besi (III) nitrat.
Metode Volhard digunakan secara luas untuk perak dan klorida karena
titrasinya dapat dijalankan dalam larutan asam. Dalam analisis klorida, kesalahan
dapat terjadi jika endapan AgCl diperbolehkan bereaksi dengan ion tiosianat:
AgCl + SCN- → AgSCN(s) + Cl-
Mengingat AgSCN kurang dapat larut dibandingkan dengan AgCl, reaksi ini
cenderung bergeser dari kiri ke kanan dan akan menyebabkan hasil-hasil yang
rendah dalam analisis klorida. Reaksi ini dapat dicegah dengan meyaring terlebih
dahulu endapan AgCl sebelum titrasi dilanjutkan, pengocokan kuat agar ion SCN-
yang teradsorbsi dapat dilepaskan lagi, atau menambahkan nitrobenzena sebelum

10
 titrasi dengan tiosianat. Nitrobenzena terlihat membentuk sebuah lapisan berminyak
di atas permukaan AgCl, yang mencegah reaksi dengan tiosianat.
Dalam menentukan bromida dan iodida dengan menggunakan metode tak
langsung Volhard, reaksi dengan tiosianat tidak menimbulkan masalah mengingat
AgBr mempunyai kelarutan yang hampir sama dengan AgSCN, dan AgI dianggap
jauh kurang dapat larut dibandingkan dengan AgSCN.
2.1.5 Metode Liebig
Titrasi ini khusus digunakan untuk CN-. Dasar dari metode ini adalah
pembentukan ion kompleks [Ag(CN)2]- yang sangat stabil. Jika Ag+ direaksikan
dengan CN-, maka endapan AgCN akan larut kembali karena terbentuknya kompleks
[Ag(CN)2]-.
Ag+ + 2 CN-  AgCN2-
Jika reaksi pembentukan tersebut sudah sempurna, maka kelebihan Ag+ akan
menimbulkan kompleks Ag argentosianida yang tidak larut. Titik akhir tercapai
apabila terbentuk endapan tidak larut atau terjadi kekeruhan.
AgCN2- + Ag+  Ag(AgCN2) endapan putih (TA).

2.1.6 Metode Deniges

Metode ini merupakan modifikasi dari metode Liebig, yaitu dengan

penambahan KI sebagai indikator dan larutan amonia encer untuk melarutkan
endapan Ag-sianida. Kelebihan ion Ag+ setelah bereaksi dengan ion CN- akan
bereaksi dengan I- membentuk endapan AgI yang menunjukkan titik akhir titrasi.

2.2 Jurnal 1: A Novel Potentiometric Titration Method for Quantitative Determination of

Bromide Content in Doxorubicin Hydrochloride
2.2.1 Pendahuluan
Ssn Doxorubicin adalah obat yang digunakan untuk kemoterapi kanker dan
merupakan antibiotik antrasiklin. Memiliki relasi yang kuat dengan daunomycin
(produk awal), dan seperti antrasiklin pada umumnya, Doxorubicin bekerja dengan
cara interkalasi DNA. Memiliki efek samping yang sangat membahayakan jantung.

Obat ini biasa digunakan pada banyak treatment kanker, termasuk

hematological malignancies (leukemia, lymphoma, myeloma), tipe-tipe karsinoma
(breast cancer, bladder cancer, lung cancer, colon cancer), dan sarcoma (kanker

11
 pada tulang, otot, jaringan lunak). Doxorubicin diadministrasi secara intravena
dalam bentuk garamnya (Doxorubicin HCl)

Manufacturing process dari Doxorubicin melibatkan penggunaan Bromine

atau Asam Hidrobromida dan pengaplikasiannya adalah dalam bentuk garam
Hidroklorida. Karena efek racun yang ada pada Bromine maka keberadaannya
tidak dapat diremehkan. Maka dari itu, pada penelitian ini ditampilkan prosedur
titrimetri yang tepat untuk penentuan kuantitatif dari konten Bromida di dalam
Doxorubicin HCl

2.2.2 Material dan Metode

2.2.3 Prosedur Umum

12
 Standarisasi AgNO3 0,1N

100 mg NaCl (sudah dikeringkan pada suhu 120 derajat Celcius selama
2 jam) ditimbang secara akurat pada cup titrasi yang bersih dah kering. NaCl
ini larut pada air 25 ml, dan dititrasi dengan larutan AgNO3 0,1N untuk
menentukan end point secara potensiometri, dengan menggunakan elektroda
DM 141 SC. Dibuat juga blanko untuk faktor koreksi. Titrasi ini dilakukan
dua kali (duplo).

1 ml dari AgNO3 0,1 N setara degan 0,585 g NaCl

Normalitas dari AgNO3 =

W is weight of NaCl in g.
B.R. is burette reading in ml.

2.2.4 Penentuan Kuantitatif HBr

Sebanyak 0,1gram test sample Doxorubicin HCl ditimbang secara akurat,

dan dilarutkan dalam air sebanyak 25 ml. Sample ini dititrasi menggunakan larutan
AgNO3 0,1N, menggunakan DM 141 SC Electrode. Blanko dibuat untuk
keperluan koreksi.

1 ml dari AgNO3 0,1N setara dengan 79,904 g HBr

%HBr content =

B1 – Burette reading of Blank titration

T1– Burette reading of Test titration
N –Normality of 0.1N AgNO3 volumetric solution
F – Factor of HBr (79.904 gm/mole) W – Weight of Test Sample in gm

2.2.5 Hasil dan Diskusi

Saat sintesis Doxorubicin HCl dari Daunorubicin; HBr digunakan pada tahap
awal reaksi. HBr dikonversi menjadi HCl melalui purifikasi kolom. Produk akhir
diharapkan menjadi garam Doxorubicin Hidroklorida, tetapi terkadang beberapa
bagian HBr tidak sepenuhnya dikonversi menjadi HCl yang berdampak pada
kandungan aktual persentase hasil Doxorubicin. Jadi, metode yang diajukan

13
dikembangkan untuk penentuan secara kuantitatif kadar HBr tersisa di
Doxorubicin HCl.

Penentuan Kadar Bromida

Tujuan dilakukannya hal ini adalah untuk menentukan secara akurat

kadar dari Bromida. Kadar bromide pada tiga sediaan berbeda dianalisis
menggunakan metode di atas. Kadar bromide yang dihasilkan berkisar antara
96,3% sampai 96,7%.

Validasi Metode Analitik

Presisi Metode

Presisi metode diperiksa setelah menganalisis enam sediaan

berbeda dari sampel uji Doxorubixin yang homogen. Hasil penelitian
menunjukkan bahwa bromide tidak terdeteksi. Hasil %RSD yang
diperoleh sebesar 0,93. Hal tersebut menunjukkan bahwa metode
memiliki presisi yang baik.

Untuk mengkonfirmasi adanya bromide, Spike Study dilakukan

dengan spiking 0,1% NaBr ke dalam sediaan uji.

14
 Hasil yang diperoleh menunjukkan peningkatan 0,1%
pada %Cl dari %Cl aktual. Hal ini membuktikan adanya bromide pada
sediaan uji.

15
2.2.6 Linearitas

Linearitas adalah kemampuan metode analisis yang memberikan respon yang

secara langsung atau dengan bantuan transformasi matematik yang baik,
proporsional terhadap konsentrasi analit dalam sampel.

Untuk penetapan dari metode linearitas, sampel uji Doxorubicin HCl dengan
bobot yang berbeda-beda yaitu 0,5%, 1%, 2%, 3% dan 4% dari berat 0,1g diambil
dan di analisis untuks % kadar bromida (tabel 4).

Titrasi potensiometri dilakukan pada setiap kadar. Linearitas digambarkan

dengan memplot konsentrasi sampel pada axis X dan nilai dari AgNO3 yang
digunakan (dalam satuan ml) pada axis Y (gambar 5). Kemudian dilakukan
perhitungan nilai regresi (tabel 5).

Setelah diuji, maka didapatkan linearitas yang baik yaitu 0,999 yang berarti
ada hubungan proporsional antara hasil pengukuran dengan konsentrasi analit.

16
2.2.7 Akurasi dan Perolehan Kembali

Akurasi atau kecermatan adalah ukuran yang menunjukkan derajat kedekatan

hasil analis dengan kadar analit yang sebenarnya. Kecermatan dinyatakan sebagai
persen perolehan kembali (recovery) analit yang ditambahkan.

Keakuratan ditentukan pada 3 kadar yang berbeda yaitu 80%, 100% dan
120% dari konsentrasi nominal (0,1g). Titrasi dilakukan triplo pada setiap kadar
dan nilai titer dicatat. Rentang % perolehan kembali (%recovery) dari Bromida
ditemukan pada rentang 96,3 % sampai 96,7 %. Hasil yang didapat
mengkonfirmasi akurasi dari metode yang digunakan (Tabel 6)

% recovery dihitung menggunakan rumus berikut:

%recovery = kadar bromida pada larutan uji setelah spike x 100 / konsentrasi
bromida sebenarnya pada larutan yang disiapkan

LOD dan LOQ

LOD atau batas deteksi adalah jumlah terkecil analit dalam sampel
yang dapat dideteksi yang masih memberikan respon signifikan
dibandingkan dengan blangko. Batas deteksi merupakan parameter uji batas.
LOQ atau batas kuantitasi merupakan parameter pada analisis renik dan
diartikan sebagai kuantitas terkecil analit dalam sampel yang masih dapat
memenuhi kriteria cermat dan seksama

LOD-LOQ ditentukan pada 5 kadar yang berbeda yaitu pada 0,1%

hingga 0,005% dari konsentrasi nominal (0,1 g). Titrasi dilakukan pada setiap
kadar dan nilai titer dicatat. Batas deteksi yang diperoleh adalah 0,00135%
dan batas dari kuantisasi yang diperoleh adalah 0,00410 % (tabel 7)

17
2.2.8 Kesimpulan

Metode titrasi potensiometri menghasilkan data yang presisi, akurat, dan

linear. Nilai dari % recovery dan standar deviasi menunjukan sensitivitas. Setelah
melakukan validasi dengan metode tersebut, data yang didapat menunjukan hasil
yang memenuhi kriteria untuk semua parameter validasi. Oleh karena itu dapat
disimpulkan bahwa metode ini dapat di gunakan untuk quality control rutin suatu
sediaan.

18
2.3 Jurnal 2 : Argentimetric Assay of Ranitidine in Bulk Drug and in Dosage Form
2.3.1 Pendahuluan

Ranitidine Hydrocloride (RNH), N, N-dimethyl-5-[2-(1-methylamino-2-

nitrovonyl)-ethylthiomethyl] furfurylamine hydrocloride adalah antagonis reseptor
H2 dan banyak digunakan dalam pengobatan jangka pendek ulkus duodenum dan
kondisi hipersekresi. Penentuan kadar RNH dalam sediaan farmasi dapat
menggunakan beberapa teknik, seperti spektroskopi resonansi magnetik proton,
spektroskopi reflektansi inframerah, scintillation proximity assay, flow injection
fluorometry, polarografi, elekroforesis kapiler, kromatografi cair, KCKT, dan
spektrofotometri kinetik

Pada metode titrimetric dibutuhkan 300 mg obat untuk setiap titrasi.

Penentuan kadar RNH dengan spektrofotometri menggunakan pereaksi Folin-
Ciocalteu, azine, dan pewarna lainnya. Metode-metode tersebut didasarkan pada
redoks, kopling, kompleksasi charge-transfer, nitrosasi dan reaksi kompleksasi
pasangan ion. Namun, metode spektrofotometri memilki kekurangan seperti
sensitivitas yang buruk, prosedur yang rumit dan memakan waktu, langkah
pemanasan atau ekstraksi atau kebutuhan akan bahan kimia yang mahal atau tidak
diinginkan. Pada penelitian ini, dilakukan penentuan kadar ranitidine menggunakan
teknik titrimetri dan spektrofotometri dalam mengatasi masalah yang ditemui pada
metode yang telah disebutkan.

Experimental

Alat: spektrofotometri digital 106 model systronics

Reagen dan bahan:

 Aquades
 Kalium permanganat
o mol.l-1 larutan AgNO3 yang disiapkan dengan melarutkan
sekitar 0,42 g perak nitrat dalam air dan mengencerkan dalam
labu volumetrik 250 ml dan disimpan dalam botol gelap.
o mol.l-1 larutan ammonium thiocyanate yang dibuat dengan
melarutkan sekitar 0,38 g ammonium thiocyanate dalam air

19
 dan diencerkan dalam labu volumetrik 500 ml dan
distandarisasi dengan metode Volhard
 Indikator besi (III). Dibuat dengan melarutkan sekitar 10 g besi
amonium sulfat dalam 100 ml asam nitrat 1:1 dan mendidihkan
larutan sampai oksida nitrogen dikeluarkan
 Reagen besi(III) nitrat. Dibuat dengan melarutkan 15,1 g bahan kimia
dalam 45 ml asam peklorat 72% dan diencerkan sampai 100 ml
dengan aquades
 Larutan merkuri(II) tiosianat. Merkuri(II) tiosianat dilarutkan dalam
metanol
 Asam nitrat 1:1. dibuat dengan melarutkan asam nitrat dalam air 1:1
 Larutan standar RNH. Dibuat dengan melarutkan 500 mg baaku RNH
dalam aquades dan diencerkan menjadi 250 ml dalam labu
volumetrik. Larutan diencerkan µg.ml-1 untuk penentuan
spektrofotometr
 Larutan sampel. Tablet yang ditumbuk halus atau alikuot injeksi yang
setara dengan 200 mg RNH dipindahkan ke dalam 100 ml labu
terkalibrasi, ditambahkan aquades 60 ml dan dikocok selama 20
menit. Kemudian volume di ad-kan dan disaring menggunakan kertas
saring Whatman No 42 filtrat diambil dan diuji dengan prosedur
titrimetri. Filtrat diencerkan untuk mendapatkan 200 µg.ml-1 untuk
penentuan spektrofotometri
2.3.2. Prosedur
A. Titrimetri

Sebanyak 15 mL larutan standar mengandung 4-30 mg RNH

dituang ke dalam labu erlenmeyer 100 mL dan diasamkan dengan 2 mL
asam nitrat 1:1. Kemudian, ditambahkan 10 mL perak nitrat 0,01 mol/L
menggunakan pipet lalu dikocok selama satu menit. Setelah itu,
ditambahkan nitrobenzen dan dikocok sekuat tenaga hingga terbentuk
bekuan perak klorida. 0,5 mL indikator besi(III)alum ditambahkan, dan
residu perak nitrat dititrasi menggunakan larutan standar ammonium
tiosianat 0,01 mol/L hingga tercapai titik akhir yaitu warna merah
permanen. Titrasi blanko dilakukan dengan cara yang sama.

20
 Konsentrasi obat dihitung menggunakan rumus

Di mana
B = volume tiosianat yang terpakai pada saat titrasi blanko
S = volume tiosianat yang terpakai pada titrasi sampel
R = molaritas larutan tiosianat
Mw = masa relatif molekul obat
n = jumlah mol perak nitrat bereaksi dengan satu mol obat.
B. Spektrofotometri
Pada seri labu berukuran 10 mL, diberikan 200 μg/mL larutan
standar RNH sebanyak 0, 0,25, 0,5, 1, 1,25, 1,5, 2, 2,25, 2,5, 3,0, 3,25,
3,5 mL. Ditambahkan pula 2 mL larutan merkuri(II)tiosianat dan 1 mL
besi(III)nitrat, kemudian dicukupkan volumenya dengan air. Larutan
kemudian diukur serapannya pada panjang gelombang 470 nm. Plot
peningkatan absorbansi terhadap konsentrasi RNH. Larutan tablet atau
injeksi (2 mg/mL untuk titrimetri dan 200 μg/mL untuk
spektrofotometri) dianalisis menggunakan prosedur yang telah
disebutkan di atas.

2.3.3 Hasil dan Diskusi

Penentuan kadar RNH dilakukan menggunakan dua metode. Pada

titrimetri, kadar obat ditentukan dengan menentukan kadar klorida menggunakan
metode Volhard. Prosedur spektrofotometri melibatkan reaksi klorida dengan
merkuri(II)tiosianat untuk membentuk merkuri(II)klorida yang larut melalui proses
pembebasan ion tiosianat yang kemudian bereaksi dengan besi(III) untuk
membentuk warna merah yang dapat diukur pada panjang gelombang 470 nm.

2.3.4 Pengembangan Metode

A. Titrimetri
Metode Volhard telah banyak digunakan untuk menentukan
kadar klorida secara tidak langsung pada berbagai matriks termasuk
sediaan farmasi. Kelebihan larutan standar perak nitrat ditambahkan ke

21
 dalam larutan obat dan kelebihannya dititrasi balik menggunakan larutan
standar tiosianat, menggunakan indikator besi(III) dan dalam keadaan
terdapat nitrobenzena. RNH pada lingkungan berair mengalami ionisasi,
menghasilkan bagian obat yang terprotonasi dan ion klorida, di mana ion
klorida akan bereaksi dengan Ag+ dengan reaksi:

Besi(III) berperan sebagai indikator, memberi warna merah pada

larutan pada saat terjadi kelebihan ion tiosianat untuk pertama kalinya.

Sebanyak 0,5 mL larutan indikator dan 2 mL asam nitrat dengan

perbandingan 1:1 memberi hasil yang memuaskan. AgCl bersifat lebih
larut dibandingkan AgSCN sehingga menyebabkan nilai analisis yang
rendah terhadap klorida dan drug recovery. Hal ini diatasi dengan
melakukan penambahan 2 mL nitrobenzena dan mengocok campuran
dengan seksama sebelum dilakukan titrasi balik residu perak nitrat.
Perhitungan perbandingan molar 1:1 antara RNH dan AgNO3 konsisten
menggunakan persamaan reaksi di atas.

B. Spektrofotometri
Klorida yang terdisosiasi dari RNH mengganti tiosianat dari
merkuri(II)tiosianat, dan tiosianat bereaksi dengan besi(III) untuk
membentuk kompleks FeSCN2+ berwarna merah yang diukur pada
panjang gelombang 470 nm. Reaksinya dituliskan sebagai berikut.

Absorbansi dari kompleks berwarna tersebut merupakan

pengukuran kuantitatif dari konsentrasi RNH. Peningkatan linier
absorbansi pada panjang gelombang 470 nm dengan peningkatan
konsentrasi RNH menunjukan bahwa bagian obat yang terprotonasi,

22
RNH+, tidak memiliki efek pada pembentukan kompleks dan stabilitas
warna. Perbedaan variabel seperti jenis asam, sumber besi (III),
kelebihan tiosianat, dan waktu kontak yang dapat mempengaruhi
intensitas warna dan stabilitasnya dioptimasi. Efek konsentrasi yang
bervariasi dari HNO3, HClO4 and H2SO4 terhadap absorbansi diamati.
HNO3 dan HClO4 menunjukan sensitivitas yang serupa, sementara
penggunaan H2SO4 memberikan sensitivitas yang rendah. Asam
perklorat dipilih sebagai medium pereaksi dibandingkan asam nitrat
untuk mendapatkan absorbansi rendah pada blanko, karena dihasilkan
absorbansi rendah dan tak menentu jika digunakan asam nitrat.
Konsentrasi efektif asam perklorat yang digunakan yaitu sekitar 0,5
mol/L.
Sumber besi(III) yang berbeda dapat digunakan, seperti
besi(III)nitrat, besi(III)amonium sulfat, dan besi(III)perklorat.
Besi(III)nitrat lebih disukai dibandingkan bentuk garam dari besi(III)
lainnya karena prosedur penggunaan besi(III)nitrat lebih sensitif dan
linier dibandingkan menggunakan besi(III)amonium sulfat, dan karena
tingginya kandungan klorida pada besi(III)perklorat. Satu mililiter
larutan besi(III)nitrat dalam 10 mL larutan total dianggap sudah
mencukupi. Konsentrasi yang lebih tinggi sedikit asborbansi tetapi
blanko yang lebih besar dapat diperoleh. Dengan meningkatnya
konsentrasi merkuri(II)tiosianat, peningkatan absorbansi terjadi hanya
sedikit saja. Dua mL larutan reagen dalam total 10 mL larutan dianggap
sudah cukup.
Pelarut lain seperti etanol, metanol, dan air digunakan untuk
membuat reagen merkuri(II)tiosianat. Sensitivitas tinggi diperoleh
ketika digunakan pelarut metanol. Sementara pemakaian etanol dalam
jumlah besar dilaporkan memutihkan kompleks besi(III)tiosianat.
Reaksi berlangsung cepat dan pembentukan warna dianggap sempurna
dalam waktu lima menit pada suhu ruang (30±2oC). Warna akan stabil
hingga 6 jam.

23
2.3.5 Metode Validasi
A. Parameter Kuantitatif

Titrimetri berlaku dalam rentang 4 – 30 mg, di luar dari rentang

itu maka hasilnya tidak akan memuaskan. Hubungan antara titik akhir
titrasi diperoleh dari metode titrimetri yang diusulkan dan jumlah obat
yang diperiksa. Linearitas antara jumlah obat dan titik akhir titrasi
diperoleh dengan menghitung best-fit line melalui linear least squares.
Hasilnya adalah 0,9974, ini menunjukkan reaksi antara AgNO3 dan
RNH adalah 1 : 1 secara perbandingan stoikometri. Berdasarkan hasil
eksperimen, terjadi korelasi antara absorbansi yang linear dengan
konsentrasi dari RNH pada rentang 5-70 μg mL-1. Persamaan regresi
liniear yang didapat adalah:

Limit of Detection (LOD) dan limit of Quantification (LOQ)

dapat dihitung melalui formulasi berdasarkan ICH guidelines, dimana
σ adalah Standar deviasi dan S adalah slope dari kurva kalibrasi:

Nilai LOD = 0,86 μg mL-1 dan nilai LOQ = 2,61 μg mL-1

B. Akurasi dan Presisi

Akurasi diperoleh dengan cara menganalisis obat yang murni

dalam level yang berbeda. Akurasi diperoleh melalui % RSD < 2%
Presisi diperoleh dengan cara menetapkan standar deviasi relatif

24
 dari 7x analisis pada larutan yang sama yang didapatkan dari 3 level
obat yang berbeda. Persentase pemulihan, RSD dan % range of error
di 95% menunjukkan akurasi dan presisi yang wajar.

C. Aplikasi pada Analisis Tablet dan Injeksi

Pada tabel diatas, eksipien dalam formulasi tidak mengganggu

visual dari deteksti titik akhir titrasi dan pengukuran dari kompleks besi
(III)tiosianat secara spektrofotometric.

D. Recovery Study (Uji Perolehan Kembali)

Studi ini bertujuan untuk memastikan akurasi dan presisi dari suatu
metode dengan menambahkan standard. Persentase pemulihan dari obat
murni berada pada 98.2 – 103.6 % berdasarkan tabel diatas. Persentase
ini menunjukkan bahwa prosedur ini bebas dari gangguan dari eksipen-
eksipien tablet

25
2.3.6 Kesimpulan
Metode dengan AgNO3 merupakan metode tidak langsung dan menentukan
klorida dari suatu larutan RNH. Metode ini cepat, rentang yang lebar untuk
menentukan penetapan kadar dari RNH. Metode spektrofotometri merupakan
metode yang sensitif tetapi selalu digunakan reaksi baru. Baik metode titrimetri
dan metode spektrofotometri memerlukan perawatan yang sesuai, kedua metode
ini bebas dari zat-zat asing. Namun, kekurangannya adalah spesifikasi karena
metode hanya dapat digunakan ketika benar-benar semua ion klorida berasal dari
RNH. Aplikasi dari metode ini biasanya terbatas pada prosedur quality control dan
analisis larutan dan tablet yang tidak mengandung klorida.

26
2.4 Jurnal 3 : Argentimetric Assay of Captopril in Bulk Drug and in Tablets
2.4.1 Pendahuluan

Captopril (CPT) merupakan obat antihipertensi yang aktif secara oral,

bekerja dengan menghambat Angiotensin-Converting Enzym (ACE) dan juga
digunakan dalam mengobati gagal jantung kongestif kronis. Teknik yang paling
banyak digunakan untuk penentuannya adalah kromatografi cair kinerja tinggi.
Meskipun cepat dan sensitif, teknik ini sering melibatkan derivatisasi prakolom dan
ekstraksi multi tahap.
Beberapa metode kromatografi gas digunakan untuk menentukan CPT dalam
bentuk sediaan, tetapi tidak sensitif dan juga melibatkan derivatisasi. Beberapa
metode lain yang diusulkan untuk penentuan CPT meliputi fluroimetri, koulometri,
amperometri dan polarografi, spektrometri serapan atom, isotachophoresis kapiler
dan elektroforesis kapiler.
Pengujian CPT dalam bentuk sediaan menggunakan titrimetri sangat sedikit
ditemukan. Oleh karena itu, ingin dikembangkan metode pengujian tambahan yang
cocok untuk kontrol kualitas CPT dalam formulasi farmasi yang cepat dan
terpercaya. Dalam penelitian ini, titrimetri dan spektrofotometri digunakan untuk
mengembangkan prosedur alternatif yang cepat dan selektif untuk penentuan CPT
dalam bentuk sediaan komersial. Metode ini didasarkan pada reaksi ion perak
dengan gugus sulphydril CPT yang diikuti dengan titrimetri atau spektrofotometri.
EXPERIMENTAL

Apparatus
Menggunakan systronics model 106 digital spectrophotometer untuk
pengukuran absorbansi.

Reagen
Menggunakan larutan perak nitrat, larutan metil jingga, larutan eosin, larutan
phenanthroline, larutan natrium asetat trihidrat, dan indikator kalium kromat.
Captopril yang digunakan yaitu pharmaceutical grade CPT dari Cipla India Ltd.
(Mumbai, India).

Larutan Sampel
200 mg CPT dilarutkan dalam 60 ml air, disaring dengan kertas saring
Whatman no. 41 kemudian filtrat yang didapat digunakan untuk titrasi

27
 Determination of pure drug
a. Titrimetri (Metode A)
10 ml larutan CPT dimasukan ke tabung titrasi 100 ml kemudian
ditambahkan indikator kalium kromat. Selanjutnya dititrasi hingga
merah bata dengan larutan perak nitrat 0,01 M.
b. Spektrofotometri (Metode B)
0,25-5 ml larutan CPT ditambahkan dengan 1 ml larutan perak nitrat
dan didiamkan selama 10 menit. Kemudian ditambahkan 1 ml
larutan metil jingga. Absorbansinya dilihat pada 520 nm.
c. Spektrofotometri (Metode C)
0,25-4 ml Larutan CPT ditambahkan air hingga 5 ml, kemudian
ditambahkan 1,5 ml perak nitrat. Setelah 5 menit, tambahkan
natrium asetat dan 1 ml larutan phenanthroline dan eosin.
Diencerkan dengan air hingga batas kalibrasi dan absorbansinya
dilihat pada 550 nm.

2.4.2 Hasil dan Diskusi

Kaptopril mengandung gugus -SH, yang dapat dioksidasi menjadi dimer atau
dikonversi menjadi merkaptida dengan pengobatan dengan ion logam yang cocok.

Metode A

Dalam metode ini, kaptopril dititrasi langsung dengan perak nitrat

menggunakan kromat sebagai indikator. Karena indikatornya bekerja
bergantung pada pH [48], efek dari pH juga diperiksa. PH larutan pada titik
akhir adalah 8-9 dan perubahan warna yang tajam diamati ketika 1,0-20,0 mg
dari obat dititrasi dengan 0,5 ml indikator. Titrasi kosong ditemukan perlu

28
untuk dilakukan. Reaksi Stoikiometri yang didapatkan adalah 1: 1 (CPT:
AgNO3), sesuai dengan skema berikut:
Hubungan antara kandungan obat dan titrasi titik akhir dievaluasi
dengan menghitung korelasi Koefisiennya dengan menggunakan metode
pengobatan linier kuadrat terkecil, dan nilainya ditemukan 0,9986 (n = 7),
menunjukkan reaksi stoikiometrik yang pasti antara titran dan analit dalam
rentang konsentrasi yang dipelajari.

Metode B

Metode spektrofotometri menggunakan metil oranye dilakukan

berdasarkan fakta bahwa warna pewarna dikontrol oleh pH larutan dan
perubahan warnanya tidak tiba-tiba tetapi terjadi secara terus menerus ketika
pH berubah terus menerus. Karena reaksi antara CPT dan AgNO3 mengikuti
stoikiometri pasti membentuk asam nitrat, penambahan jumlah AgNO3
untuk meningkatkan konsentrasi CPT menghasilkan penurunan proporsional
dalam pH larutan. Ini menyebabkan peningkatan bersamaan dalam
konsentrasi asam dalam metil orange saat sejumlah pewarna hadir dalam
serangkaian larutan yang mengandung meningkatkan konsentrasi CPT dan
AgNO3 yang banyak. Ini didukung oleh peningkatan proporsional dalam
absorbansi larutan pada 520 nm, yang dikuatkan dengan koefisien korelasi
0,9998. Penyelidikan awal mengungkapkan bahwa 1 ml 0,005% larutan asam
metil orange menghasilkan serapan maksimum dalam volume total 10 ml.
Karenanya, jumlah CPT yang berbeda ditambahkan ke solution 1 ml pewarna
0,005% dengan adanya 1 ml 2 mg ml-1 AgNO3 solusi dan absorbansi diukur
pada 520 nm. Absorbansi meningkat secara linear dan menjadi konstan untuk
konsentrasi obat 50 μg ml-1 menunjukkan konversi dari bentuk dasar
pewarna (kuning) menjadi asam bentuk (merah).

29
Metode C

Jumlah jejak ion perak telah ditentukan oleh pembentukan kompleks

pasangan ion terner yang sangat berwarna dengan 1,10-phenanthroline
(Phen) dan 2,4,5,7-tetra bromofluorescein (TBF) sebagai [Ag (Phen) 22+.
[TBF] 2- [49]. Dengan adanya peningkatan jumlah CPT, secara proporsional
meningkatkan jumlah ion perak yang ditambahkan ditetapkan sebagai perak
mercaptide oleh kelompok -SH dari CPT. Akibatnya, ada penurunan
konsentrasi ion perak untuk pembentukan kompleks terner (Gbr. 1). Ini
menyebabkan penurunan absorbansi larutan secara bersamaan, yang
sebanding dengan konsentrasi kaptopril. Berbagai parameter yang terlibat
dalam pembentukan mercaptide dan kompleks pasangan ion dioptimalkan.
Ditemukan bahwa 1,5 ml larutan 15 μg ml-1 ion perak diperlukan untuk
mendapatkan serapan maksimum yang diinginkan. Fraksi ion perak
ditetapkan oleh kelompok tiol kaptopril. Meskipun dalam waktu 5 menit
dinyatakan cukup untuk pembentukan mercaptide, 10 menit diizinkan untuk
menjalankan reaksi. Satu ml masing-masing 0,02% 1,10-fenantrolin dan
0,01% eosin ditemukan optimum untuk pembentukan kompleks pasangan
ion terner dengan 22,5 ug ion perak. Dengan adanya lebihan 1,10-fenantrolin,
merkaptida berdisosiasi dan ion perak dilepaskan, sehingga menyebabkan
melambatnya peningkatan nilai absorbansi. Kelebihan eosin menyebabkan
melambatnya pengendapan kompleks pasangan ion. Pasangan ion kompleks
dilaporkan stabil selama hampir 15 hari dalam pH kisaran 6-8. Dengan
adanya penurunan pH larutan karena pelepasan asam nitrat selama

30
 pembentukan merkaptida, 1 ml 2,5 mol l-1 natrium asetat diperlukan untuk
mempertahankannya diperlukan pH. PH efektif ditemukan pada rentang 6-8.
Peneliti mengamati bahwa perak merkaptida tidak terbentuk secara
kuantitatif dari kompleks pasangan ion terner perak. Oleh karena itu, 1,10-
fenantrolin dan eosin harus ditambahkan ke perak yang tidak bereaksi ion
setelah pembentukan mercaptide perak. Dua blanko kosong disiapkan untuk
sistem ini. Reagen kosong, yang berisi konsentrasi optimal dari reagen
kecuali CPT, memberikan serapan maksimum (Gbr. 1). Blanko kosong
lainnya disiapkan ( tidak terdapat CPT & ion perak didalamnya) untuk
menentukan kontribusi reagen lain terhadap absorbansi sistem. Absorbansi
blanko kosong kedua ini sebanding dengan air, daya serap kompleks diukur
terhadap air. Penurunan nilai absorbansi pada 550 nm diplot terhadap
peningkatan konsentrasi kaptopril untuk mendapatkan grafik kalibrasi.
2.4.3 Validasi Metode Analisis
2.4.3.1 Selektivitas
Selektivitas atau spesifisitas menggambarkan kemampuan suatu
metode untuk hanya mengukur zat tertentu secara cermat dan seksama
dengan adanya komponen lain yang mungkin terdapat di dalam matriks
sampel. Selektivitas dapat dinyatakan sebagai derajat penyimpangan (degree
of bias). Metode yang dilakukan terhadap sampel yang mengandung bahan
lain yang ditambahkan (berupa cemaran, hasil urai, senyawa sejenis,
eksipien) dibandingkan terhadap hasil analisis sampel yang tidak
mengandung bahan lain yang ditambahkan. Suatu metode analisis dapat
dikatakan selektif apabila kadar yang diperoleh pada sampel uji kurang lebih
sesuai dengan kadar standar yang digunakan. Artinya misalnya pada sediaan
farmasi, zat tambahan tidak memberikan pengaruh terhadap proses analisis.
Pada analisis tablet Captopril ini, dilakukan perbandingan antara kadar
standar zat aktif Captopril dengan kadar sample tablet Captopril. Apabila
terdapat kesamaan kadar antara keduanya, dapat kita katakan bahwa metode
analisis ini selektif menganalisa zat yang ingin kita analisis. Berdasarkan
studi literatur terhadap formula dari tablet Captopril, menunjukkan bahwa
berbagai eksipien seperti talk, Mg Strearat, Povidon tidak memberikan reaksi
dengan Perak nitrat yang mana merupakan pentiter pada metode ini.
2.4.3.2 Sensitivitas

31
 Sensitivitas menggambarkan berapa banyak analit yang dibutuhkan
untuk melakukan analisis agar hasil analisis tetap cermat dan seksama.
Sensitivitas ditentukan dengan mengukur dua parameter yaitu batas deteksi
(LOD) dan batas kuantitasi (LOQ). Batas deteksi adalah jumlah terkecil
analit dalam sampel yang dapat dideteksi yang masih memberikan respon
signifikan dibandingkan dengan blanko. Sedangkan batas kuantitasi
merupakan kuantitas terkecil analit dalam sampel yang masih dapat
memenuhi kriteria cermat dan seksama.
Pada analisis yang tidak menggunakan instrumen seperti titrasi
argentometri ini, sensitivitas dilakukan dengan cara menganalisis analit
dalam sampel berbagai konsentrasi dengan pengenceran bertingkat, lalu
dilakukan titrasi. Batas deteksi dari metode titrasi argentometri ditunjukkan
ketika terjadi penyimpangan antara konsentrasi hasil titrasi dengan
konsentrasi sebenarnya.
Perhitungan LOD dan LOQ:
𝑘 × 𝑆𝑏
𝑄=
𝑆1
Keterangan:
Q = LOD atau LOQ
K = 3 untuk LOD dan 10 untuk LOQ
Sb = simpangan baku
S1 = arah garis linear
Pada analisis Captopril didapat hasil sebagai berikut

2.4.3.3 Rentang

32
 Rentang metode merupakan pernyataan batas terendah dan tertinggi
analit yang sudah terbukti dapat ditetapkan dengan kecermatan, keseksamaan,
dan linearitas yang dapat diterima. Syarat linearitas garis dan rentang adalah r
≥ 0,9990 dan umlah kuadrat sisa masing-masing titik temu ri mendekati nol.
Pada analisis Captopril menggunakan titrasi argentometri, hasil nilai r
adalah 0,9998 yang berarti memenuhi syarat rentang.
2.4.3.4 Akurasi
Akurasi menggambarkan kedekatan hasil penetapan yang diperoleh
dengan hasil sebenarnya, dimana parameter ini dinyatakan sebagai hasil
perolehan kembali dari analit yang ditambahkan. Syarat akurasi yang baik
pada sampel obat adalah 98 -102 % dan untuk sampel hayati ±20%.
Untuk menetapkan akurasi pada suatu metode analisis dapat dilakukan
dua cara yakni:
1. Cara absolut.
Dilakukan analisis pada sampel yakni dengan menentukan kadar
zat yang dianalisis terlebih dahulu setelah itu ditambahkan eksipien yang
terdapat pada sediaan tersebut dan larutan standar dari zat yang ingin
dianalisis. Perhitungan persen perolehan kembali dilakukan dengan cara
sebagai berikut:
𝑘𝑎𝑑𝑎𝑟 ℎ𝑎𝑠𝑖𝑙 𝑎𝑛𝑎𝑙𝑖𝑠𝑖𝑠
% 𝑝𝑒𝑟𝑜𝑙𝑒ℎ𝑎𝑛 𝑘𝑒𝑚𝑏𝑎𝑙𝑖 = 𝑋 100%
𝑘𝑎𝑑𝑎𝑟 𝑠𝑒𝑠𝑢𝑛𝑔𝑔𝑢ℎ𝑛𝑦𝑎
2. Cara adisi (spiked-recovery)
Sampel ditambahkan analit konsentrasi tertentu. Analisis
dilakukan sebelum (b) dan sesudahnya (a).
𝑘𝑎𝑑𝑎𝑟 𝑎 − 𝑘𝑎𝑑𝑎𝑟 𝑏
% 𝑝𝑒𝑟𝑜𝑙𝑒ℎ𝑎𝑛 𝑘𝑒𝑚𝑏𝑎𝑙𝑖 = 𝑋 100%
𝑘𝑎𝑑𝑎𝑟 𝑦𝑎𝑛𝑔 𝑑𝑖𝑡𝑎𝑚𝑏𝑎ℎ𝑘𝑎𝑛
Pada metode analisis argentometri untuk sampel Captopril, hasilnya
adalah sebagai berikut.

33
 2.4.3.5 Presisi
Presisi merupakan kuran keterulangan metode analisis dan biasanya
diekspresikan sebagai simpangan baku relatif dari sejumlah sampel yang
berbeda signifikan secara statistik. Penentuannya dengan cara membuat
eksipien sediaan, lalu ditambahkan analit dengan konsentrasi berbeda, lalu
dititrasi. Hitung kadar masing-masing. Presisi diukur dengan menggunakan
simpangan baku atau simpangan baku relative (koefisien variasi) dengan
kriteria < 2%. Berikut cara menghitung simpangan baku.

Pada analisis Captopril menggunakan metode titrasi argentometri, hasil

uji presisi yang ditentukan dengan RSD/KV sebagai berikut.

2.4.4 Kesimpulan
Metode ini sangat simple, relative spesifik, memenuhi syarat akurasi dan
presisi dalam determinasi Captopril dalam tablet. Metode A merupakan metode
titrasi langsung pertama dengan deteksi titik akhir secara visual yang pernah
dilaporkan untuk Captopril. Ditandai dengan titik akhir yang tajam, dan linearitas
rentang yang panjang dan dinamis. Metode C, berdasarkan pembentukan kompleks
ion, merupakan metode paling sensitive untuk Captopril.

34
 BAB III

PENUTUP
3.1 Kesimpulan
Titrasi Argentometri memiliki prinsip dengan titrasi analit dengan AgNO3
sebagai titran dan terbentuk endapan stabil yang tidak larut hasil reaksi dengan Ag+. Titrasi
ini dapat dilakukan dengan pemilihan dari salah satu metode yaitu antara metode Mohr,
metode Fajans, metode Gay Lussac, metode Volhard, metode Liebig, dan metode Deniges.
Sementara untuk pengaplikasian titrasi argentometri dalam sediaan farmasi yaitu ssn
Doxorubicin untuk obat kemoterapi kanker pada jurnal 1, sebuk dan injeksi Ranitidine
pada jurnal 2, dan serbuk dan tablet Kaptopril pada jurnal 3, dimana dilakukan
perbandingan metode antara titrimetri dan spektrofotometri atau dengan metode lain yang
akan memberi hasil yang akurat dan presisi dalam analisis validasi dan metode.

3.2 Saran
Dalam melakukan penetapan kadar zat aktif dalam sediaan farmasi, hendaknya para
peneliti mengetahui terlebih dahulu karakteristik dari zat aktif yang hendak diukur
kadarnya dan memahami prinsip, metode, persyaratan, kelebihan, serta kekurangan
metode-metode analisis yang ada, salah satunya metode titrasi argentometri. Pengetahuan
mengenai metode titrasi argentometri diharapkan dapat bermanfaat dalam menentukan
metode yang paling baik dan efektif dalam melaksanakan penetapan kadar dan verifikasi
demi terjaminnya mutu sediaan farmasi.

35
DAFTAR PUSTAKA

36