MAKALAH TEKNOLOGI SEDIAAN FARMASI III

“Wound Healing”

Kelompok 4
Farmasi VI-BD
Elsa Elfrida 1111102000032 Ichsana Eskha 1111102000092
Ida Ayu P. 1111102000036 Aditya R. 1111102000093
Faradhila N.S. 1111102000038 Rian Hidayat 1111102000096
Silvia Aryani 1111102000039 Sri Puji Astuti 1111102000097
Ririn Astri S. 1111102000040 Lela Laelatu R. 1111102000099
Rosita Pracima 1111102000041 Vina Fauziah 1111102000100
Hardi Mozer 1111102000049 Indah Nunik N. 1111102000101
Syaima 1111102000056 Ahmad Rifqi 1111102000118

PROGRAM STUDI FARMASI

FAKULTAS KEDOKTERAN DAN ILMU KESEHATAN
UNIVERSITAS ISLAM NEGERI SYARIF HIDAYATULLAH
JAKARTA
2014

1
 Wound Healing

1. Definisi
Luka adalah rusaknya kesatuan/komponen jaringan, dimana secara spesifik terdapat
substansi jaringan yang rusak atau hilang.
Ketika luka timbul, beberapa efek akan muncul:
1. Hilangnya seluruh atau sebagian fungsi organ
2. Respon stres simpatis
3. Perdarahan dan pembekuan darah
4. Kontaminasi bakteri
5. Kematian sel
Tubuh secara normal akan berespon terhadap cedera dengan jalan “proses peradangan”,
yang dikarakteristikkan dengan lima tanda utama: bengkak (swelling), kemerahan (redness),
panas (heat), nyeri (pain) dan kerusakan fungsi (impaired function).
Pembalut luka (wound dressing) merupakan segmen penting di pasar perawatan luka
medis dan farmasi di seluruh dunia. Di masa lalu, dressing tradisional yang berasal dari bahan
alami atau sintetis seperti perban, kapas, benang dan gauzes semua dengan berbagai tingkat
serap yang digunakan untuk pengelolaan luka. Fungsi utama mereka adalah untuk menjaga
luka kering dengan memungkinkan penguapan eksudat luka dan mencegah masuknya bakteri
berbahaya ke dalam luka. Sekarang telah dibuktikan, bahwa memiliki lingkungan luka lembab
yang hangat dapat mencapai penyembuhan luka yang lebih cepat dan sukses.
Pada saat ini, perawatan luka telah mengalami perkembangan yang sangat pesat terutama
dalam dua dekade terakhir ini. Teknologi dalam bidang kesehatan juga memberikan
kontribusi yang sangat untuk menunjang praktek perawatan luka ini. Disamping itu pula, isu
terkini yang berkait dengan manajemen perawatan luka ini berkaitan dengan perubahan profil
pasien, dimana pasien dengan kondisi penyakit degeneratif dan kelainan metabolik semakin
banyak ditemukan. Kondisi tersebut biasanya sering menyertai kekompleksan suatu luka
dimana perawatan yang tepat diperlukan agar proses penyembuhan bisa tercapai dengan
optimal.
Pemeliharaan dressing luka didasarkan pada kondisi lingkungan yang lembab di sekitar
luka yang menyerap eksudat dari permukaan luka. Oleh karena itu, luka penuh dan parsial

2
menunjukkan peningkatan nyata dalam tingkat re-epitelisasi ketika mereka dipelihara dalam
lingkungan lokal lembab ( Hinman dan Maibach , 1963; Winter 1962 ).
Oleh karena itu tujuan utama dari balutan luka (wound dresssing) adalah menciptakan
lingkungan yang kondusif dalam mendukung proses penyembuhan luka. Seperti baju yang
memiliki ukuran, corak, dan warna, balutan luka (wound dressing) bersifat individual
bergantung pada karakteristik dari luka itu sendiri.
Wound Dressing adalah sediaan farmasi yang ditujukan untuk menutup luka. Penutup
luka selain berfungsi untuk menutupi/ melindungi jaringan baru, juga diharapkan dapat
mempercepat proses penyembuhan luka.

2. Cara Sterilisasi Wound Dressing

Sterilisasi adalah suatu tindakan membunuh kuman pathogen dan apatogen beserta
sporanya pada peralatan perawatan dan kedokteran dengan cara merebus, stoom, panas tinggi,
atau menggunakan bahan kimia.
Jenis peralatan yang disterilkan
a. Peralatan yang terbuat dari logam, misalnya pinset, gunting, speculum, dll.
b. Peralatan yang terbuat dari karet, misalnya kateter, sarung tangan, Selang NGT, drain.
c. Peralatan yang terbuat dari karet, misalnya kanula rektum, kanul trakea, dll.
d. Peralatan yang terbuat dari email, misalnya bengkok, baskom, dll.
e. Peralatan yang terbuat dari porselen, misalnya mangkok, piring, cangkir, dll.
f. Peralatan yang terbuat dari plastik, misalnya selang infus, dll.
g. Peralatan yang terbuat dari tenun, misalnya kain kasa, tampon, duk operasi, sprei,
sarung bantal, dll.
Prosedur pelaksanaan
a. Sterilisasi dengan cara merebus
Sterilisasi peralatan dengan cara merebusnya didalam air hingga mendidih (100 0C)
dan tunggu 15-20 menit. Misalnya, peralatan dari logam, kaca, dan karet.
b. Sterilisasi dengan cara stoom
Sterilkan peralatan dengan uap panas didalam autoklaf dengan waktu, suhu, dan
tekanan tertentu. Misalnya, alat tenun, obat-obatan, dll.
c. Sterilisasi dengan cara panas kering

3
 Sterilkan peralatan dalam oven dengan panas tinggi. Misalnya, peralatan logam, benda
tajam, peralatan dari kaca dan obat-obat tertentu.
d. Sterilisasi dengan cara menggunakan bahan kimia.
Sterilkan peralatan dengan menggunakan bahan kimia, seperti alkohol, sublimat, dan
uap formalin khususnya untuk peralatan yang cepat rusak jika terkena panas, misalnya
sarung tangan, kateter, dll.
e. Sterilisasi Wound Healing (Penutup luka) berdasarkan Gelling agent-nya bila sediaan
dibuat dalam bentuk hidrogel.
Asam ursolat dapat menstimulasi keluarnya reseptor peroxisome proliferator-
activated receptor-α (PPAR-α), involucrin, loricrin, dan filagrin. Stimulasi PPAR-α ini
akan menstimulasi diferensiasi epidermis yang merupakan fase formasi jaringan (fase
kedua dari proses penyembuhan luka (Lim et al., 2007).
Tujuan penanganan luka adalah melakukan penyembuhan luka dalam waktu yang sesingkat
mungkin dengan seminimal mungkin rasa sakit, ketidaknyaman, dan ketakutan yang dirasakan
oleh pasien. Selain itu penanganan luka haruslah menghasilkan lingkungan fisiologis yang
kondusif untuk proses perbaikan dan regenerasi jaringan luka (Bowler et al., 2001). Bentuk
sediaan penyembuh luka sebaiknya mampu memberikan lingkungan yang lembab. Lingkungan
yang lembab akan mencegah dehidrasi jaringan dan kematian sel, mempercepat angiogenesis dan
meningkatkan pecahnya fibrin dan jaringan mati (Mallefet and Dweck, 2008). Sediaan yang
ditujukan untuk penggunaan luka terbuka adalah sediaan steril (Moynihan and Crean, 2009).
Berbagai bentuk sediaan yang ditujukan untuk luka dapat digunakan, salah satunya adalah
sediaan hidrogel. Kemampuan suatu sediaan sebagai pembawa zat aktif sampai ke tempat aksi
dipengaruhi oleh sifat fisis sediaan tersebut. Sifat fisis sediaan hidrogel penyembuh luka dapat
dipengaruhi oleh proses sterilisasi yang digunakan dan formula sediaan tersebut. Proses sterilisasi
dapat mengubah viskositas hidrogel. Untuk mendapatkan sediaan hidrogel penyembuh luka yang
steril bisa dicapai dengan dua cara. Yang pertama dengan sterilisasi bahan baku hidrogel dan
proses pembuatan dilakukan secara aseptis. Kedua dengan pembuatan basis hidrogel terlebih
dahulu dan kemudian dilakukan sterilisasi diakhir proses menggunakan autoklaf (Halls, 1994).
Komposisi basis hidrogel akan sangat berpengaruh pada sifat fisis gel yang dihasilkan.
Hidrogel untuk penggunaan dermatologi secara umum mempunyai sifat tidak berminyak,
tiksotropi, mudah menyebar, mudah dibersihkan, dan mempunyai sifat emolien

4
(Mohamed, 2004). Sebagai contoh digunakan 3 macam gelling agent yaitu Carbopol, Na-
CMC, dan Ca-alginat.
Salah satu persyaratan sediaan yang ditujukan untuk luka terbuka adalah steril.
Sterilisasi menjadi salah satu langkah pembuatan sediaan hidrogel penyembuh luka
ekstrak etanol daun binahong yang penting. Panas sterilisasi akan mengakibatkan
penurunan viskositas. Penurunan viskositas basis hidrogel pada sterilisasi basah ini
terjadi karena depolimerisasi akibat terjadinya hidrolisis. Sedangkan pada sterilisasi
kering depolimerisasi terjadi karena adanya proses oksidasi. Pengaruh panas sterilisasi
terhadap basis hidrogel penyembuh luka ekstrak etanol daun binahong ditunjukkan oleh
adanya perubahan viskositas dan daya sebar basis hidrogel dibandingkan dengan basis
hidrogel tanpa panas sterilisasi.
Hoefler (2011) menyatakan bahwa pemberian panas yang tidak terlalu tinggi pada
larutan Na-CMC tidak akan terlalu berpengaruh karena dalam larutan, perubahan fisis
yang diakibatkan oleh temperatur tidak bersifat permanen. Pemberian panas yang tinggi
dan dalam waktu lama akan mengakibatkan depolimerisasi Na-CMC yang akan
mengakibatkan penurunan viskositas. Suhu dan waktu pemanasan (duration of thermal
treatment) mempengaruhi stuktur polimer alginat (Serp et al., 2002).
Pada panas kering suhu yang digunakan lebih tinggi (160⁰C) dan waktu lebih lama
(60 menit) dibandingkan pada proses panas basah (115⁰C, 30 menit) sehingga
kemungkinan terjadinya depolimerisasi terhadap Na-CMC lebih besar dibandingkan pada
panas basah, hal ini terbukti dengan terjadinya penurunan viskositas yang lebih besar
pada panas kering. Adanya Ca-alginat memperbesar potensi penurunan viskositas karena
dengan naiknya suhu dan waktu pemanasan memperbesar kemungkinan rearrangement
dan leakage dari homopolimer blok Ca-alginat. Hal tersebut menjelaskan mengapa pada
panas kering penurunan viskositas dan kenaikan daya sebar basis hidrogel lebih besar
dibandingkan pada proses panas basah.
Carbopol memberikan kontribusi/pengaruh paling besar pada viskositas, daya sebar,
extrudability dan bioadesi sediaan, berpengaruh memperkecil penurunan viskositas dan
kadar asam ursolat dalam sediaan, tetapi tidak berpengaruh terhadap penurunan bioadesi
sediaan. Carbopol didalam air akan mengembang membentuk struktur jejaring berserat-
serat tidak teratur (irregular fibrous network structure). Penambahan kadar Carbopol

5
akan mengakibatkan densitas ikatan silang meningkat dan mengakibatkan naiknya
viskositas. Carbopol dengan kadar 1% dengan penambahan TEA akan membentuk
struktur seperti sarang lebah. Jejaring struktur sarang lebah ini lebih kuat dibandingkan
struktur jejaring berserat-serat tidak teratur. Semakin banyak Carbopol yang digunakan
maka struktur sarang lebah ini akan membentuk “dinding” yang makin kuat pula (Kim et
al., 2003). Hal inilah yang menyebabkan Carbopol mempunyai kontribusi sangat besar
dalam sifat fisis sediaan dan memperkecil penurunan viskositas, bioadesi dan kadar asam
ursolat sediaan.
Na-CMC memberikan pengaruh terhadap sifat fisis gel kecuali bioadesi, memperbesar
penurunan viskositas dan bioadesi, tidak berpengaruh terhadap penurunan kadar asam
ursolat, dan memberikan kontibusi paling besar terhadap penurunan bioadesi. Viskositas
dan pengaturan struktur Na-CMC dalam air tergantung pada derajat netralisasinya. Saat
dimasukkan ke dalam air, Na+ lepas dan diganti dengan ion H+ dan membentuk HCMC
yang akan meningkatkan viskositas dengan terbentuknya cross-linking (Bochek et al.,
2002). Ikatan hidrogen menurunkan kelarutan Na-CMC dalam air dan menghasilkan
formasi hidrogel yang elastis. Semakin banyak Na-CMC dalam air maka semakin banyak
ikatan hidrogen yang mungkin terjadi dan akan membuat larutan menjadi semakin rigid.
Na-CMC tidak mempengaruhi bioadesi sediaan terhadap kulit. Na-CMC dalam
sediaan gel yang netral akan cenderung melepas Na+ dan bermuatan negatif. Polimer
anionik cenderung tidak berikatan dengan permukaan kulit, sebaliknya polimer kationik
mampu membentuk ikatan kuat (Smart, 2005). Sehingga dapat dimengerti apabila Na-
CMC tidak mempengaruhi respon bioadesi.
Ca-alginat memberikan pengaruh terhadap viskositas, daya sebar, extrudability dan
bioadesi sediaan, memperbesar penurunan viskositas, bioadesi dan kadar asam ursolat,
dan memberikan kontribusi paling besar terhadap penurunan viskositas dan kadar asam
ursolat sediaan. Pembentukan hidrogel alginat didasarkan pada afinitas alginat pada ion
tertentu dan kemampuannya mengikat ion tersebut. Meningkatnya ikatan ion akan
meningkatkan viskositas gel. Ion Ca2+ berikatan dengan rantai G (guluronat) alginat,
sehingga alginat yang kaya akan G lebih rigit dibandingkan alginat yang kaya akan rantai
M (manuronat) (Draget et al., 1997). Viskositas hidrogel alginat tergantung pada

6
 kekuatan ionik solven, konsentrasi alginat, apabila pH larutan alginat diturunkan maka
akan menyebabkan presipitasi molekul alginat (Draget et al., 1994).
Ca-alginat memberikan kontribusi paling besar dalam penurunan viskositas dan kadar
asam ursolat sediaan karena struktur jejaring Ca-alginat akan “runtuh” pada suhu 35–
450C. Runtuhnya struktur jejaring Ca-alginat kemungkinan disebabkan oleh pemisahan
fase di dalam campuran atau asosiasi yang berlebihan dari alginat dengan polimer yang
lain (Panouillé and Larreta-Garde, 2009).
Pemilihan kondisi optimum ditentukan berdasarkan kriteria yang dibuat sebelumnya.
Kriteria ditentukan sebagai berikut: viskositas 100–150 d.Pa.S, daya sebar 50–100 cm
g/detik, extrudability 3–7 cm3, bioadesi 10–20 g/cm2, kadar asam ursolat 0,3605 mg%.
Ditemukan area yang memenuhi syarat sediaan hidrogel ekstrak daun binahong pada
rentang Ca-alginat antara 0,50–0,71 g, Na-CMC antara 0,20–0,71 g, dan Carbopol antara
1,03–1,07 g.
Panas sterilisasi basah menyebabkan penurunan viskositas dan peningkatan daya
sebar lebih kecil dibandingkan panas sterilisasi kering. Na-CMC memberikan pengaruh
terhadap sifat fisis gel kecuali bioadesi, memperbesar penurunan viskositas dan bioadesi,
tidak berpengaruh terhadap penurunan kadar asam ursolat, dan memberikan kontibusi
paling besar terhadap penurunan bioadesi. Ca-alginat memberikan pengaruh terhadap
viskositas, daya sebar, extrudability dan bioadesi sediaan, memperbesar penurunan
viskositas, bioadesi dan kadar asam ursolat, dan memberikan kontribusi paling besar
terhadap penurunan viskositas dan kadar asam ursolat sediaan.
3. Sterilisasi Bahan Wound Healing
a. Sterilisasi Chitosan
Penggunaan chitosan sebagai pembalut luka memiliki kelebihan karena
biokompatibilitas dan biodegradasi dari molekul, yang tidak membahayakan lingkungan.
Chitosan mempunyai zat analgesik, bakteriostatik dan fungistatik, yang sangat berguna
untuk pengobatan luka. Selain itu, chitosan memodulasi fungsi makrofag dan sekresi
berbagai enzim (misalnya, kolagenase) dan sitokin (misalnya interleukin dan tumor
necrosis factor) selama penyembuhan luka proses (Majeti & Ravi, 2000). Degradasi
kitosan menjadi monomer dan oligomer pada situs luka secara signifikan mempercepat
proses penyembuhan luka (Minagawa et al., 2007).

7
 Metode sterilisasi yang digunakan untuk bahan turunan kitosan sangat tergantung pada
jenis aplikasi. Sterilisasi menggunakan panas kering, uap jenuh autoklaf, etilen oksida
(EO) dan iradiasi gamma adalah salah satu metode yang saat ini digunakan untuk produk
farmasi dan medis.
Paparan panas kering mengakibatkan kelarutan kitosan dalam air menjadi rendah dan
tidak larut di beberapa media air asam (Lim et al., 1999). Hal ini karena suhu yang tinggi
dapat mengubah sifat biomolekul dan mengakibatkan performa yang buruk sebagai
biopolimer. Selain itu, panas dapat mengubah sifat fisik dari kitosan, mempengaruhi
kelarutan berairnya, reologi dan penampilan.
Iradiasi sinar gamma menyebabkan pemotongan rantai utama dalam kitosan (Lim et al.,
1998). Iradiasi dengan 2,5 Mrad di udara meningkatkan kekuatan tarik dari film kitosan,
yangmungkin karena perubahan dalam interaksi rantai dan penataan ulang. Iradiasi
gamma pada 2,5 Mrad bawah kondisi anoxic (tanpa oksigen) dapat memberikan
sterilisasi cocok untuk produk chitosan, karena kondisi anoxic (tanpa oksigen) selama
iradiasi tidak mempengaruhi sifat film.
Penggunaan autoklaf uap jenuh direkomendasikan untuk produk chitosan karena dapat
mempertahankan kekuatan tarik dari film kitosan (Rao & Sharma, 1997). Meskipun
demikian, uap jenuh autoklaf menyebabkan penggelapan kitosan menjadi warna kuning,
yang mungkin timbul dari Reaksi Maillard antara gugus NH2 dan OH (Yang et al.,
2007). Telah dilaporkan juga bahwa sterilisasi dengan autoklaf uap jenuh mungkin tidak
cocok untuk mensterilkan kitosan yang membentuk kompleks dengan protein, faktor
pertumbuhan atau enzim.
Sterilisasi menggunakan EO (etilen oksida) untuk kitosan juga dilaporkan
mempertahankan biokompatibilitas kitosan yang berpori (Lim et al, 2007;. Lim et al,
2010.). Chitosan yang disterilkan dengan EO harus dikarantina dan dilakukan saline
irrigated sebelum menggunakannya untuk menghilangkan residu EO. Chitosan
disterilkan dengan EO yang dikarantina di bawah aliran udara selama 10 hari untuk
menghilangkan residu EO. Selain itu, sifat-sifat kimia dan struktur chitosan tidak
terpengaruh setelah EO, sebagaimana ditentukan oleh Fourier transform infrared
spektroskopi (FTIR) (Yang et al., 2007).

8
 b. Sterilisasi Benang Bedah (ETHICON, INC)
Benang bedah disterilkan oleh penyinaran dengan kobalt 60 atau dengan gas etilen
oksida. Kedua proses ini mengubah protein, enzim, dan komponen seluler lainnya agar
mikroorganisme tidak dapat bertahan atau menyebabkan infeksi. Benang untuk bedah
diberi label sebagai sekali pakai, sekali pakai peralatan medis dan tidak boleh di
sterilisasi.
Penyinaran (iradiasi) dan gas oksida etilena merupakan sterilisasi dingin proses karena
radiasi mensterilkan pada suhu kamar dan etilena gas oksida mensterilkan pada temperatur
yang lebih rendah dari metode sterilisasi lain seperti panas kering atau uap di bawah
tekanan.
Sterilisasi dengan penyinaran memaparkan produk ke ionizing radiation—either beta
rays yang dihasilkan oleh energy electron accelerators atau sinar gamma dari radioisotop
sampai diserap dalam dosis sterilisasi yang tepat. Penyinaran dengan Cobalt 60 merupakan
proses sterilisasi yang paling sederhana.

Beberapa benang jahitan tidak dapat menahan efek sterilisasi iradiasi (penyinaran),
yang menyebabkan benang jahitan tidak dapat digunakan. Benang jahitan yang seperti itu
disterilkan melalui gas etilen oksida. Kombinasi konsentrasi gas etilen oksida, suhu,
kelembaban, dan waktu pemaparan harus hati hati dikendalikan untuk memastikan
sterilisasi yang optimum. Ruangan sterilisasi terdiri dari :
1. Ruang sterilisasi dengan inlet udara (mengandung filter bakteri);

9
2. Saluran Uap;
3. Gas conditioner;
4. Pompa vakum;
5. ETO silinder; dan
6. Vakum sistem untuk mengalirkan gas dari ruangan ke saluran pembuangan gas gas
buang saluran atau langsung ke luar.

(http://www.gdnash.com/)
Chambers dipanaskan oleh hambatan listrik atau uap yang terkandung dalam jaket
sekitar Chamber. Siklus sterilisasi biasanya terdiri dari empat fase:
1. Pengkondisian, humidifikasi
Pada tahap pengkondisian, pompa vakum atau water injektor menarik udara dari
Chamber. Jumlah yang masuk dikendalikan, sehingga dapat meningkatkan
kelembaban
2. Paparan, sterilisasi
ETO atau disuntikkan ke dalam ruangan untuk memulai fase pemaparan
3. Pembuangan,
Pada tahap pembuangan, Vakum sistem untuk mengalirkan gas dari ruangan ke
saluran pembuangan gas gas buang saluran atau langsung ke luar
4. Pembersihan udara.
Udara disaring untuk mencegah penumpukan gas. Ruangan kemudian diangin
anginkan untuk menghilangkan residu ETO.

c. Sterilisasi Hydrocolloid dan Hydogel dengan Radiasi

10
 Secara umum sterilisasi dapat dilakukan dengan berbagai cara baik secara fisika
maupun kimia. Sterilisasi fisika pun dibagi menjadi beberapa macam diantaranya
sterilisasi dengan panas kering, panas uap, dan radiasi. Sedangkan sterilisasi kimia
dilakukan dengan zat kimia.
Hiydrocolloid dan hydrogel adalah salah satu bahan yang umum digunakan untuk
pembuatan wound dressing. Karakteristiknya yang khas membuat kedua bahan tersebut
cocok untuk mempercepat penyembuhan luka pasien. Hal yang menjadi titik penting
adalah bahan-bahan tersebut akan kontak langsung dengan luka sehingga sterilitasnya
harus terjaga untuk menjamin keselamatan pasien. Sebagaimana yang telah diketahui,
luka adalah kondisi dimana lapisan kulit terluar sudah tidak ada atau tidak berfungsi
semestinya yang dapat menyebabkan infeksi bila terpapar dengan bakteri infeksi.
Banyak formulasi baru yang menggunakan hidrokoloid yang mana lebih cocok untuk
dijadikan bermacam-macam bahan seperti, plastik atau film LSE (low surface energy),
kain bedah, busa, weave dan non-weave. Biokompatibilitas dapat ditingkatkan dan sifat
adhesif dapat bertahan lebih baik bila disterilisasi dengan autoklaf, gamma dan etilen
dioksida (Cooler, 2011).
Namun sterilisasi dengan etilen oksida sering kali meninggalkan residu yang tidak
dapat ditoleransi, terlebih untuk open wound. Hal ini akan menyebabkan kerusakan
jaringan luka yang tidak diinginkan sehingga dapat memperburuk kondisi pasien.
Selain itu, sterilisasi dengan metode autoklaf menurut penelitian terbaru dapat
merubah sifat fisik sediaan pada beberapa sediaan wound dressing yang dapat
menyebabkan penurunan potensi sediaan wound dressing. Oleh karena itu, autoklaf tidak
dipilih sebagai metode untuk seterilisasi pada kasus ini untuk mencegah hal tersebut.
Teknik sterilisasi dengan radiasi dengan demikian menjadi metode pilihan untuk
beberapa sediaan wound dressing karena menurut penelitian, sifat fisik sediaan wound
dressing menunjukkan tidak adanya perbedaan signifikan dengan sediaan yang belum
dilakukan sterilisasi dengan demikian, dianggap bahwa tidak akan ada penurunan potensi
yang tidak diinginkan.
Salah satu bahan yang dapat disterilisasi dengan radiasi adalah EVA copolymer.
Fungsi dari EVA copolymer adalah untuk cross-link saat terjadi radiasi ionisasi, seperti
radiasi gamma pada dosis 2kGy, yang dapat digunakan untuk mensterilisasi wound

11
dressing yang dibuat dengan komposisi seperti ini. Jaringan yang terintegrasi terbentuk
dari EVA polymer dengan cross-linking selama irradiasi. Masalah yang ada pada sistem
ini adalah dosis ada proses sterilisasi yang umum digunakan. Perusahaan menawarkan
pelayanan sterilisasi untuk peralatan medis dengan nominal dosis 25kGy secara spesifik
yang mana tergolong pada rentang 25-35 kGy, contohnya, beberapa dressing akan
menerima jumlah yang sedikit, sedangkan beberapa akan terpapar oleh jumlah yang
besar. Variasi seperti itu menyebabkan variasi kerapatan cross-link pada dressing
meskipun dilakukan pada produksi batch yang sama (Anonim, 1999).
Dalam mikrobiologi radiasi gelombang elektromagnetik yang banyak digunakan
adalah radiasi sinar ultraviolet, radiasi sinar gamma atau sinar X dan sinar matahari. Sinar
matahari banyak mengandung sinar ultraviolet, sehingga secara langsung dapat dipakai
untuk proses terilisasi; hal ini telah lama diketauhi orang. Sinar ultraviolet bisa diperoleh
dengan menggunakan katoda panas (emisi termis) yaitu ke dalam tabng katoda
bertekanan randah diisi dengan uap air raksa; panjang gelombang yang dihasilkan dalam
proses ini biasanya dalam orde 2.500 sampai dengan 2.600 Angstrom. Lampu merkuri
yang banyak terpasang di jalan-jalan sesungguhnya banang mengandung sinar ultraviolet.
Namun sinar ultraviolet yang dihasilkan itu banyak diserap oleh tabung gelas yang
dilaluinya, sehingga dalam proses sterilisasi hendaknya dosis ultraviolet diperhatikan
(Gabriel, 1988).
Sinar ultaviolet yang diserap oleh sel organisme yang hidup, khususnya oleh
nukleotida maka elektron-elektron dari molekul sel hidup akan mendapat tambahan
energi. Tambahan energi ini kadang-kadang cukup kuat untuk mengganggu bahkan
merusak ikatan intramolekuler misalnya ikatan atom hidrogen dalam DNA. Perubahan
intramolekuler ini menyebabkan kematian pada sel-sel tersebut. Beberapa plasma sangat
peka terhadap sinar ultraviolet sehingga mudah menjadi rusak (Gabriel, 1988).
Sinar gamma mempunyai tenaga yang lebih besar dari pada sinar ulttaviolet dan
merupakan radiasi pengion. Interaksi antara sinar gama dengan materi biologis sangat
tinggi sehingga mampu memukul elektron pada kulit atom sehingga menghasilkan
pasangan ion (pair production). Cairan sel baik intraselluler maupun ekstraseluler akan
terioniasi sehingga menyebabkan kerusakan dan kematian pada mikroorganisme tersebut
(Gabriel, 1988).

12
 Sterilisasi dengan penyinaran sinar gamma berdaya tinggi dipergunakan untuk objek-
objek yang tertutup plastik (stick ntuk swab, jarum suntik). Untuk makanan maupun obat-
obatan tidak boleh menggunakan sinar gamma untuk sterilisasi oleh karena akan terjadi
perubahan struktur kimia pada makanan maupun obat-obatan tersebut (Gabriel, 1988).
Selain untuk mensterilisasi, adapula manfaat lain dari radiasi untuk penyembuhan luka.
Radiasi ultraviolet pada panjang gelombang tertentu dapat menjadi bahaya namun
dapat pula memberikan keuntungan yang nyata. Hal tersebut amat ditentukan oleh dosis
pajanannya.
UVC (200-280 nm)adalah antimikroba yang poten dan dapat langsung diaplikasikan
ke infeksi luka akut untuk membunuh patogen tanpa bahaya yang tidak dapat ditoleransi
terhadap jaringan penderita. UVC sudah digunakan secara luas untuk mensterilisasi
benda mati. UVB (280-315 nm) secara langsung telah diaplikasikan untuk jaringan luka
untuk menstimulasi penyembuhan dan telah digunakan secara luas sebagai radiasi UV
perawatan ekstra untuk darah untuk menstimulasi sistem imun. UVA (315-400 nm)
mempunyai efek yang berbeda pada pengenalan sel, tetapi belum digunakan secara luas
untuk penyembuhan luka (Gupta, 2013).
Penetrasi sinar UVC dan UVB ke dalam jaringan dapat membahayakan DNA di
dalam sel penderita dan resiko ini harus diseimbangi dengan keuntungan yang
didapatkan. Pajanan kronik UV dapat bersifat karsinogenik dan hal ini harus dilakukan
berdasarkan perencanaan yang matang. Teknologi tinggi sumber UV terbaru seperti light
emitting diodes, laser, dan microwave generated UV plasma dapat digunakan untuk
kebutuhan biomedis. Penelitian lebih lanjut mengenai pengenalan sel yang terjadi setelah
pemaparan UV dapat memberikan manfaat terhadap penyembuhan luka (Gupta,
2013).Paparan radiasi UV akan menyebabkan eritema, hiperplasia epidermal,
meningkatkan aliran darah di mikrosirkulasi dan juga mempunyai efek bakerisidal
(Eaglstein, 1975 dan Taylor, 1995).

4. Desinfeksi
 Definisi
Desinfeksi adalah suatu tindakan untuk membunuh kuman patogen dan apatogen,
tetapi tidak termasuk sporanya pada peralatan perawatan dan kedokteran atau permukaan

13
jaringan tubuh dengan menggunakan bahan disinfektan atau dengan cara mencuci,
mengoleskan, merendam, dan menjemur.
 Tujuan
o Mencegah terjadinya infeksi silang
o Memelihara peralatan dalam keadaan siap pakai.

 Prosedur Pelaksanaan
a) Desinfeksi dengan cara mencuci
1. Tangan, Cuci tangan dan dibersihkan dengan sabun, kemudian siram atau
basahi dengan alkohol 70%.
2. Luka,Cuci luka khususnya luka kotor dengan betadin.
3. Kulit,Cuci kulit atau jaringan tubuh yang akan dioperasi dengan larutan iodium
tinktur 3% dan dilanjutkan dengan alkohol.
4. Vulva, Cuci vulva dengan larutan sublimate 1:1000 atau PK 1:1000
b) Desinfeksi dengan cara mengoleskan
1. Luka, Oleskan mercurochroom pada luka.
2. Luka bekas jahitan,Oleskan alkohol 70%, betadin, dan lain-lain pada luka
bekas jahitan.
c) Desinfeksi dengan cara merendam
1. Tangan,Rendam tangan dalam larutan lisol 0,5%
2. Peralatan, Merendam peralatan perawatan atau kedokteran setelah dipakai
dalam larutan lisol 3-5% sekurang-kurangnya 2 jam.
3. Alat Tenun, Rendam alat tenun setelah dipakai oleh pasien penyakit menular
dalam larutan lisol 3-5% sekurang-kurangnya 24 jam.
d) Desinfeksi dengan cara menjemur dibawah sinar matahari
1. Jemur kasur, bantal, tempat tidur, dan lain-lain sekurang-kurangnya 2 jam
setiap permukaan.
2. Jemur peralatan perawatan, misalnya urinal dan pispot.

14
5. Macam-macam Sediaan Obat Luka
A. Berdasarkan kegunaannya :
1. Pembersih luka
Merupakan sediaan steril yang digunakan untuk membersihkan luka dari kotoran -
kotoran yang menempel. Biasanya dilakukan pada penanganan awal luka, baik luka
bakar atau luka bukan akibat terbakar. Contohnya adalah alkohol swab, larutan NaCl
fisiologis.
2. Wound Dressing (Pembalut luka) dan Burn Dressing (pembalut luka bakar)
Merupakan suatu bahan yang digunakan untuk menutup luka akibat benturan atau
luka bakar sehingga menghindari resiko adanya infeksi. Terdapat banyak jenis wound
and burn dressing yang dijual dipasaran. Berikut daftar bentuk sediaannya serta nama
mereknya.

B. Berdasarkan bentuk sediaannya

15
1. Film / membrane
Sediaan farmasi yang tersedia dalam berbagai tingkat ketebalan dari mulai ukuran
micrometer sampai millimeter. Dibuat melalui metode yang berbeda menggunakan
satu jenis atau lebih polimer – polimer. Sediaan membrane ini merupakan sediaan
yang ideal untuk penyembuhan luka, tersedia banyak dipasaran. Film / membrane
dengan struktur jaringan polimer yang homogeny digunakan untuk mengobati area
luka dang melindungi luka dari serangan luar (kotoran dan bakteri). Adapun jenis –
jenis polimer yang sering digunakan diantaranya adalah polyurethane, PVP (polyvinyl
pirolidon), kolagen, kitosan dan turunannya, Na alginate, asam hialuronat.
2. Gel
Gel merupakan sediaan semi padat yang terbentuk dengan adanya disperse
komponen organic dan komponan anorganik yang memiliki ukuran lebih besar dari
pada ukuran koloid dalam fasa cair. Hydrogel merupakan sistem semi solid yang
terbentuk dengan kombinasi satu atau lebih polimer hidrofilik. Hydrogel banyak
dipilih dalam menangani luka selain karena pemakaiannya yang mudah, juga karena
kemampuannya dalam menyerap air sangat besar, sehingga berpotensi mengurangi
resiko iritasi ketika kontak dengan jaringan lain yang memiliki struktur yang sama.
Selain itu mampu menjaga kelembaban di sekitar tempat pengaplikasian dan mudah
dibersihkan. Niopolimer yang secara luas digunakan untuk sediaan ini diantaranya
adalah hyaluronan, kitosan, dll.
3. Spray dan busa.
Spray adalah bentuk sediaan farmasi yang mengandung pelarut dan polimer ,
membentuk lapisan film pada permukaan luka ketika disemprotkan. Contoh
sediaannya adalah Hydron . Dibuat dengan menggunakan bubuk polyhydroxyethyl
metakrilat dan polietilen glikol cair. Ketika disemprotkan pada permukaan luka, akan
menciptakan lapisan film tipis dan transparan. Dalam penelitian ditemukan bahwa
semprotan mengurangi rasa sakit dari luka, tetapi memiliki kelemahan termasuk
hilangnya integritas rias dan akumulasi cairan sub - membran. Para peneliti
menyatakan bahwa Hydron memberikan pengobatan yang efektif bila diterapkan
untuk luka kecil ketebalan parsial dan ke daerah-daerah yang jauh dari sendi
( Dressler et al , 1980; . Pruitt & Levine , 1984) . Contoh lain dari semprotan aerosol

16
adalah semprotan papain - pektin . Spray-onluka topikal initerdiri dari 0,1 % papain
dalam 6 % pektin gel diformulasikan untuk penyembuhan luka kulit. Stabilitas
aktivitas enzim semprot ini dirumuskan baru dibandingkan dengan papain 0,1 %
dalam larutan air pada suhu didinginkan dari 4C . dan 75 ° C. Formulasi yang telah
disiapkan diuji pada luka eksperimental dibuat pada kelinci . Dalam kelompok belajar
dirawat oleh pectinpapain semprot aerosol dibandingkan dengan kelompok kontrol .
4. Komposit
Komposit dikembangkan untuk pengobatan luka melibatkan lapisan luar elastis
dengan kekuatan mekanik yang tinggi, yang tahan terhadap efek lingkungan dan
memberikan kelembaban dengan mencegah penguapan; Sebaliknya, lapisan dalam
memberikan adhesi dari komposit ke permukaan luka. Komposit yang secara klinis
telah digunakan antara lain komposit kitin nanofibrils / kitosan glikolat (Muzzarelli et
al., 2007), komposit DNA salmon milt / kolagen salmon (Shen et al., 2008), komposit
polimer-xerogel (Costache et al., 2010), dan sistem matriks gel seluler autologous
(Weinstein-Oppenheimer et al., 2010). Komposit nanofibrillar chitin / chitosan
glikolat tampaknya paling cocok sebagai obat-obatan yang dapat melakukan kontrol
atas berbagai proses biokimia dan fisiologis yang terlibat dalam penyembuhan luka
selain hemostasis. Sedangkan kitosan memberikan aktivitas antimikroba, kapasitas
stimulasi sel dan filmogenicity, nanofibrils kitin yang direstrukturisasi dengan gel,
dilepaskan perlahan N-asetilglukosamin dan dikenal sebagai protein untuk faktor
pertumbuhan.
Dalam studi lain, Shen et al. (2008) meneliti neovaskularisasi dan Fibrillogenesis
dari efek komposit DNA salmon milt dan kolagen salmon (SC) bila digunakan untuk
pengobatan luka. Kehilangan jaringan pada penyembuhan luka diobati dengan
komposit yang diperbaiki dengan cepat dan lapisan epidermis terbentuk dengan cepat
dengan cara sDNA (Shen et al., 2008).
Biobrane, adalah gabungan berbasis kolagen-silikon, yang digunakan sebagai
cangkok kulit untuk mengobati luka (Gambar 5). Lapisan luar dari membran adalah
lapisan tipis dan semipermeabel yang terdiri dari silikon. Lapisan ini memungkinkan
perembesan air tetapi mencegah masuknya mikroorganisme. Tipe I kolagen babi
membentuk lapisan dalam dengan inert, struktur jaringan hidrofilik dan memberikan

17
 landasan yang cocok untuk pengembangan granulasi jaringan. Transfer air dapat
dipertahankan mirip dengan kulit alami dengan memodifikasi ketebalan membran
(Suzuki et al, 1990;. Ou et al, 1998;. Masih et al, 2003.).

Gambar. 1. Gangrenosum pioderma di permukaan tibialis. Diobati dengan Gauze dan i.v. terapi
steroid dan siklosporin untuk memperbaiki dasar luka. Penyembuhan Sempurna dalam 40 hari
(Muzzarelli et al., 2007).

18
Gambar. 2. Pengamatan Skema aplikasi biobrane pada permukaan sampai pertengahan sebagian
ketebalan bakar.
Komposit membran bilaminar yang mengandung kolagen sapi yang berbasis
analog dermal dan epidermis silastic telah dikembangkan untuk pengobatan luka dan
luka bakar. Hal ini menyatakan bahwa sapi biokompatibel dengan basis kolagen
dermal analog yang secara perlahan merusak dan menyediakan lingkungan yang
sesuai untuk pengembangan jaringan ikat pasien; di samping itu, permeabilitas
lapisan epidermal uap air dekat dengan kulit dan melindungi luka dari trauma dan
mikroorganisme (Masih et al., 2003).
Selain itu, membran komposit biodegradable atau nonbiodegradable unilaminar
dan bilaminar berfungsi sebagai lapisan kulit serosa dan mengurangi rasa sakit tetapi
tidak dapat mencegah infeksi. Hal ini menyatakan bahwa komposit sintetis tidak
mengakibatkan infeksi, yang cocok untuk digunakan dengan larutan antimikroba dan
mudah diterapkan untuk luka jaringan (Van den Kerckhove et al, 2001;.. Van Zuijlen
et al, 2003).

19
 5. Sistem Partikulat
` Keuntungan terbesar dari sistem partikulat adalah bahwa, bila diterapkan secara
lokal untuk luka terbuka, mereka dengan mudah memberikan uap air dan
permeabilitas oksigen dari luka; dan memiliki permukaan kontak yang besar dan
bioadhesiveness yang tinggi karena mereka banyak memiliki struktur partikulat.
Pelepasan obat di daerah luka dapat dikontrol dengan sistem partikulat, dan ini
meningkatkan kecepatan penyembuhan luka (Kawaguchi, 2000; Tanggal & Patravale,
2004).
Dalam studi terbaru pada sistem micro-/nanoparticulate pada pengobatan luka dan
luka bakar, penggunaan nanopartikel oksida nitrat (Martinez et al., 2009), poli
(etilena-co-vinil alkohol) nanofiber (Xu et al., 2011), perak nanopartikel (Lakshmana
et al, 2010;.. Xu et al, 2011), mikropartikel fucoidan (, 2008b Sezer et al.), spons
kolagen (Masih et al, 2003;. Lee, 2005), dan liposom yang mengandung faktor
pertumbuhan epidermal (Alemdaroglu et al., 2008) telah diteliti. Staphylococcus
aureus merupakan bakteri gram positif, yang mampu dengan cepat berkembang biak
pada daerah yang terluka dan dapat menyebabkan pada permukaan kulit dan kulit
invasif. Kulit terluka adalah media yang cocok untuk pertumbuhan mikroorganisme
patogen tersebut. Dengan pengolesan oksida nitrat (NO) memberikan pencegahan dan
terapi berpotensi berguna terhadap infeksi permukaan kulit, termasuk infeksi
Staphylococcus aureus yang resisten methicillin. NO memodulasi respon imun dan
merupakan regulator penting dari penyembuhan luka (Martinez et al., 2009). NO
nanopartikel dibuat dengan kombinasi natrium nitrit dengan tetramethylorthosilicate,
polietilen glikol, chitosan, glukosa. Mekanismenya di mana NO nanopartikel
mempercepat penyembuhan luka yang lebih ditentukan dengan membuat NO
nanopartikel baik untuk mencegah degradasi kolagen oleh MRSA pada jaringan yang
terinfeksi. Kandungan kolagen tertinggi di kedua luka yang tidak terinfeksi dan
terinfeksi diobati dengan NO nanopartikel, meskipun jaringan yang tidak terinfeksi
pada nanopartikel-diperlakukan juga kandungan kolagen yang tinggi. Noda biru yang
tersebar menunjukkan pembentukan kolagen jaringan yang lebih tebal dan lebih
matang dalam luka yang diobati dengan NO nanopartikel, hal ini menunjukkan bahwa

20
paparan NO nanopartikel dapat dipertahankan dengan arsitektur dermal melalui
pembersihan bakteri, dan akhirnya dapat menjaga kolagen. (Martinez et al., 2009).
Perak telah digunakan dalam pengobatan luka sejak zaman kuno. Salep termasuk
sulfadiazine perak juga sering digunakan dalam pengobatan luka bakar. Perak
mempengaruhi bakteri patogen pada luka dan membakar daerah dengan cara yang
berbeda. Ion perak berinteraksi dengan enzim bakteri yang diambil di dalam sel
bakteri, merusak DNA dari bakteri dan mencegah proliferasi sel. Ion perak juga
menempel pada dinding sel dan mengganggu integritas membran sel serta membunuh
bakteri (Klasen, 2000a dan 2000b).
Sistem serat Poli (etilena-co-vinil alkohol) termasuk nanopartikel perak disiapkan
untuk pengobatan luka. Hasil penelitian menunjukkan bahwa ukuran nanofibre dapat
dikontrol dengan mengatur konsentrasi larutan polimer. Telah dilaporkan bahwa
konsentrasi tinggi perak mungkin dapat mengubah morfologi serat. Hasil tes
menunjukkan bahwa bakteri patogen memiliki kemampuan untuk bertahan dari perak
nanofibres yang dikemas secara efektif dan proporsional selama rentang konsentrasi
perak, fdan hal ini menunjukkan kapasitasnya dalam mengendalikan peradangan dan
potensi untuk dapat diaplikasikan dalam pengobatan luka kulit (Xu et al., 2011).
Dalam studi lain, nanopartikel perak disintesis dengan metode cair dan organik
yang dimasukkan ke electrospun polyurethane (PU) nanofibre untuk meningkatkan
antibakteri serta sifat luka penyembuhan. Parameter electrospinning juga
dioptimalkan untuk PU dengan dan tanpa nanopartikel perak. Penyerapan air,
antibakteri dan cytocompatibility dari nanofibers PU-perak telah dipelajari dan
dibandingkan dengan busa PU yang konvensional. Hasil penelitian menunjukkan
bahwa nanofibers PU-Ag dapat digunakan untuk aplikasi pembalut luka (Lakshmana
et al., 2010).
Dalam berbagai tahap penyembuhan luka, berbagai jenis sel, sitokin, faktor
koagulasi, faktor pertumbuhan, aktivasi komplemen dan matriks protein terlibat
dalam tingkat yang berbeda. Kolagen adalah salah satu komponen protein yang paling
penting dari struktural jaringan ikat. Sulit untuk mengatakan di mana tahap kolagen
mendominasi karena penyembuhan luka adalah peristiwa dinamis yang melibatkan
banyak tahapan. Ada banyak aplikasi klinis yang berbeda dari kolagen. Sebagai

21
contoh, kolagen gel sering digunakan untuk mengobati pasien hemofilia karena efek
hemostatiknya (Tan et al, 2001;. Lee et al, 2002;. Ruszczak, 2003;. Beckenstein et al,
2004). Dengan menggunakan teknologi microsponge, yang merupakan jenis baru dari
bentuk sediaan farmasi, partikel kolagen berbasis teruji secara klinis dalam
pengobatan luka dan luka bakar dan dilaporkan memiliki hasil yang positif
dibandingkan dengan persiapan komersial (Ruszczak, 2003;. Beckenstein et al, 2004).
Efikasi microsponges mengandung yang faktor pertumbuhan epidermal (EGF)
diteliti secara klinis. Ditemukan bahwa penerapan microsponges EGF ke permukaan
luka bakar meningkatkan aktivitas fibrinogen dan sintesis sehingga fibroblast dan
migrasi terlihat pada tempat luka (Lee, 2005). Dan juga, sistem liposom EGF yang
telah dikemas digunakan sebagai sistem partikel pembawa dalam pengobatan luka
dan luka bakar. Hasil positif dilaporkan dalam hal pembentukan jaringan eschar dan
penyembuhan luka dengan sistem ini, ketika digunakan terutama dalam pengobatan
luka bakar tingkat dua (Alemdaroglu et al., 2008).

22
 DAFTAR PUSTAKA

Anonim. 1999. Hydrocolloid PSAs: New Formulation Strategies

Article.http://www.mddionline.com/article/hydrocolloid-psas-new-formulation-
strategies
Chin Keong Lim, et al. 2010. Biomedical-Grade Chitosan in WoundManagement and Its
Biocompatibility In Vitro. Malaysia : Universiti Sains Malaysia
Cooler, Jeremy. 2011. Advanced Adhesives for Medical Applications. www.mdtmag.com
Bochek, A.M., Yusupova, L.D., Zabivalova, N.M., Petropavlovskii, G.A., 2002. Rheological
Properties of Aqueous H-Carboxymethyl Cellulose Solutions with Various Additives.
Russian Journal of Applied Chemistry, 75, 4–7.
Bowler, P.G., Duerden, B.I., Armstrong, D.G., 2001. Wound Microbiology and Associated
Approaches to Wound Management. Clinical Microbiology Reviews, 14, 244–269.
Darwis, Darmawan. 2006. STERILISASI PRODUK KESEHATAN (HEALTH CARE
PRODUCTS) DENGAN RADIASI BERKAS ELEKTRON. Jakarta : Pusat
Pengembangan Teknologi Iso top dan Radiasi (PATlR) – BATAN
David L. Dunn, et al. WOUND CLOSURE MANUAL. ETHICON, INC., Johnson & Johnson
company
Draget, K.I., Braek, G.S., Smidsrod, O., 1994. Alginic acid gels : the effect of alginate
chemical composition and molecular weight. Carbohydrate Polymers, 25, 31–38.
Draget, K.I., Skjåk-Braek, G., Smidsrød, O., 1997. Alginate based new materials.
International Journal of Biological Macromolecules, 21, 47–55.
Eaglstein WH and Weinstein GD. 1975.ProstaglandinAnd DNA Synthesis in Human Skin:
Possible Relationship to Ultraviolet Light Effects. J Invest Dermatol.
Gabriel, J. F. 1988. Fisika Kedokteran. Jakarta: Penerbit Buku Kedokteran EGC.
Gupta, Asheesh. Et al. 2013. Ultraviolet Radiation in Wound Care: Sterilization and
Stimulation. Wound Healing Society. Mary Ann Liebert, Inc.
Halls, N.A., 1994, Achieving Sterility in Medical and Pharmaceutical Products, Marcel ]
Dekker, Inc, New York, 1-6, 81-82, 153-155.
Hoefler, A.C., 2011. Sodium Carboxymethyl Cellulose Chemistry, Functionality, and

23
 Applications. Food Ingredient Group Hercules Incorporated Wilmington Delaware,
diakses tanggal 18 Juni 2011, www.here.com/foodgums/index.htm
Kim, J., Lee, E., Park, S., Park, S., 2003. Rheological properties and microstructures of
Carbopol network system. Colloid & Polymer Science, 281, 614–623.
Lim, S.W., Hong, S.P., Jeong, S.W., Kim, B., Bak, H., Ryoo, H.C., et al., 2007.
Simultaneous effect of ursolic acid and oleanolic acid on epidermal permeability
barrier function and epidermal keratinocyte differentiation via peroxisome proliferator-
activated receptor-alpha. The Journal of Dermatology, 34, 625–34.
Mallefet, P., and Dweck, A.C., 2008, Mechanism of Wound Healing Examined, Personal
Care, 9 (3), 75 – 83.
Mohamed, M.I., 2004. Optimization of chlorphenesin emulgel formulation. The AAPS
Journal, 6 (3), 1-7.
Moynihan, H., and Crean, A., 2009. Physicochemical Basic of Pharmaceuticals. Oxford
University Press. 1-21.
Panouillé, M., and Larreta-Garde, V., 2009. Gelation behaviour of gelatin and alginate
mixtures. Food Hydrocolloids, 23, 1074–1080.
Poly (vinyl alcohol)-alginate physically crosslinked hydrogel membranes for wound dressing
applications: Characterization and bio-evaluation. Elbadawy A. Kamoun a, *, El-
Refaie S. Kenawy b , Tamer M. Tamer c , Mahmoud A. El-Meligy b , Mohamed S.
Mohy Eldin. 2013. Science Direct
PVA–clay nanocomposite hydrogels for wound dressing. Mehrdad Kokabia, * , Mohammad
Sirousazar b,1 , Zuhair Muhammad Hassan c. 2007. Science Direct.
Serp, D., Mueller, M., Von Stockar, U., Marison, I.W., 2002. Low-temperature electron
microscopy for the study of polysaccharide ultrastructures in hydrogels. II. Effect of
temperature on the structure of Ca2+-alginate beads. Biotechnology and bioengineering,
79, 253–9.
Smart, J.D., 2005. The basics and underlying mechanisms of mucoadhesion. Advanced Drug
Delivery Reviews, 57, 1556–68.
Taylor GJ, Bannister GC, and Leeming JP. 1995.WoundDisinfection with Ultraviolet
Radiation. J Hosp Infect.

24
Wound Healing Dressings and Drug Delivery Systems: A Review JOSHUA S. BOATENG,1
KERR H. MATTHEWS,2 HOWARD N.E. STEVENS,1 GILLIAN M. ECCLESTON1.
2007. Published online in Wiley InterScience (www.interscience.wiley.com).
WHO. 2012. Sterilizing Units Ethylene Oxide. Copyright ECRI Institute

25