SULFONAMIDA,

TRIMETOPRIM, DAN
KUINOLON
Sulfonamid
Kimia

• Struktur mirip PABA

• Lebih larut dalam pH basa
• Dapat dibuat sebagai garam
sodium
Mekanisme Kerja Sulfonamid dan
Trimetoprim

Baktteriostatik
Aktivitas antimikroba
• Bakteri gram positif seperti Staphylococcus sp d
• Bakteri enteric gram negatif, seperti Escherichia coli,
Klebsiella pneumoniae, Salmonella, Shigella, and Enterobacter
sp
• Nocardia sp, Chlamydia trachomatis, dan beberapa protozoa
• Stimulasi pertumbuhan rikettsia
• Kurang aktif terhadap Anaerob
• Pseudomonas aeruginosa resisten
Resistensi
• Terjadi mutasi yang menyebabkan:
• Produksi berlebihan PABA
• Produksi enzim pembentuk as. folat dg afinitas
sulfonamida rendah Dihidropteroat sintase dg afinitas
< sering disandi oleh plasmid dipindahkan dan
menyebar cepat dan luas
• Mengganggu permeabilitas terhadap sulfonamida
Klasifikasi Sulfonamida

• Oral, tidak dapat diserap : Sulfasalazin

• Topikal : Sulfasetamid, mafenid asetat, Ag-Sulfadiazin
• Oral, dapat diserap : Sulfametoksazol, Sulfadiazin
Farmakokinetik Sulfonamid oral,
dapat diserap
• Absorbsi di lambung dan usus halus
• Distrbusi termasuk SSP dan serebrospinal, plasenta,
Janin
• Berdasarkan t1/2 dibedakan menjadi kerja singkat,
sedang, lambat
• Ikatan protein 20% s/d >90%
• Kadar darah puncak 2-6 jam
• Metabolisme di hati
• Eksresi melalui urin
Sifat Farmakokinetik beberapa
Sulfonamid dan Pirimidin
Penggunaan klinis Sulfonamida Oral
Dapat Diserap
• Sulfametoksazol-trimethoprim:
• Sulfadiazin-pyrimethamine: terapi lini pertama
toksoplasmosis akut
• Sulfadoxine-pyrimethamine (fansidar): terapi lini kedua
malaria
Penggunaan klinis Sulfonamida
Oral Tidak diserap
• Sulfasalazin: kolitis ulserativ, enteritis, dan penyakit inflamasi
usus
Penggunaan klinis Sulfonamida
Topikal
• Larutan/salep mata Na sulfasetamid:
konjungtivitis bakteri, adjuvant trakoma (glanular
konjungtivitis)
• Mafenid asetat: infeksi luka bakar (bisa diserap
lewat luka bakar dan Dapat menyebabkan
asidosis metabolic)
• Silver-Sulfadiazin: topikal lebih dipilih pada
infeksi luka bakar dibanding mafenid asetat
Efek Samping
• Sering: Demam, Mual dan muntah, diare, Reaksi Alergi :
Gangguan pada kulit seperti eritema, dermatitis,
urtikaria, fotosensitivitas. Kristaluria, hematuria, obstruksi
saluran kemih (Penumpukan kristal dalam ginjal yang
menyebabkan iritasi dan obstruksi terutama pada pH
netral atau asam)
• Jarang terjadi: Sindrom Steven jhonson, stomatitis,
konjungtivitis, atritis, Anemia aplatis/hemolitik,
granulositopenia, trombositopenia, leukemoid, hepatitis,
psikosis, poliarterisis nodosa
TRIMETOPRIM & KOMBINASI
TRIMETHOPRIM SULFAMETOKSAZOL
Mekanisme kerja

• Trimetoksibenzilpirimidin, secara selektif

menghambat asam dihidrofolat reduktase, enzim
yang mengubah DHFA menjadi THFA sehingga
menghambat sintesa purin dan akhirnya
menghambat pembentukan sintesis DNA
• Pirimetamin: lebih menghambat dihidrofolat
reductase protozoa
Trimethoprim-
Sulfametoxazole
• Kombinasi Trimethoprime dgn Sulfametoxazole
bertujuan meningkatkan aktivitas kedua obat tsb
(sinergis).
• Kombinasi Trimetoprim sulfametoksazol:
bakterisid
Resistensi Trimetoprim
• Berkurangnya permeabilitas sel
• Pembentukan berlebih dihidrofolat reduktase
• Reduktase berbeda dg afinitas obat <<
Farmakokinetik
• Pemberian Oral tersendiri atau dengan Sulfametoksazol
(t1/2 setara), kombinasi bisa diberikan secara IV
• Absorpsi baik diusus
• Distibusi luas termasuk serebrospinal
• Trimetoprim lebih larut lemak drpd sulfametoksazol 
vol dist > maka 1 TMP:5 SMZ  kons puncak plasma 1:20
• 30-50% sulfonamide dan 50-60% trimethoprim Diekskresi
melalui urin dalam waktu 24 jam.
• Bersifat basa lemah, terkonsentrasi di cairn prostat dan
vagina yg lebih asam dari plasma.
Penggunaan klinis
 Penggunaan Klinis
• Trimetoprim oral: Diberikan secara tunggal (100 mg 2x sehari) u/
infeksi sal. Kemih akut.
• TMP-SMZ oral: Pneumocystis jiroveci pneumonia, shigellosis,
systemic salmonella infections, urinary tract infections, prostatitis,
and some nontuberculous mycobacterial infections. It is active
against most Staphylococcus Aureus strains, both methicillin-
susceptible and methicillin resistant, and against respiratory tract
pathogens such as pneumococcus, Haemophilus sp, Moraxella
catarrhalis, and K pneumoniae (but not Mycoplasma pneumoniae)
• TMP-SMZ IV: 80 mg TMP-400mg SMZ/5mL dalam 125 mL dekstrose
5% dalam air  infus. for moderately severe to severe pneumocystis
pneumonia, sepsis gram (-), multidrug resistan. species such as
enterobacter and serratia; shigellosis; typhoid fever; or urinary tract
infection caused by a susceptible organism jika pasien tidak mampu
minum obat
Efek Samping
• Anemia megaloblastik
• Leukopenia
• Granulositopenia
• Kombinasi TMP-SMZ: semua efek samping tekait sulfonamid
Fluoroquinolon
Kimia

• Quinolon yang penting Analog

sintetik as. nalidiksat yang
berfluor
Mekanisme Kerja
• Menghambat sintesa DNA bakteri melalui inhibisi enzim:
• Topoisomerase II (DNA gyrase)  mencegah relaksasi
DNA supercoil yang diperlukan untuk proses transkipsi
dan replikasi
• Topoisomerase IV  mengganggu pemisahan replika
DNA kromosom ke sel-sel anak saat pembelahan sel
Aktivitas Antibakteri
• Golongan lama:
• Nalidixic acid  efektif terhadap gram +/-
tidak masuk sistemik  digunakan untuk UTI

• Derivat yang terfluorinasi (fluoroquinolon)

 ciprofloksasin , levofloksasin
• Spektrum aktifitas yang luas nalidixic acid
• Biovaibilitas baik, penetrasi jaringan, waktu paruh lebih
panjang
• Secara keseluruhan aman
Fluoroquinolon
Generasi 1:
• Norfloksasin
• Kurang aktif thd gram +/-
• MIC ~8 x>> dibanding cipro

Generasi 2:
• Cipro, enoxacin, lome, levo, ofloxacin, pefloxacin
• Aktivitas gram ->>>, gram +>
• Aktivitas antibakteri : P. aeruginosa (cipro),
S.pneumoniae (levo, ofloksasin)
Fluoroquinolon

Generasi 3
• Gatifloxacin, Moxi, gemi, tidak seaktif sipro untuk gram -
• Aktivitas thd gram + lebih baik  S. Pneumoniae, Staphylococci
• Gemifloksasin aktif invitro S. Pneumoniae resisten siprofloksasin,
invivo blm terbukti.
• MIC untuk stafilokokus <siprofloksasin  blm ada bukti untuk galur
resisten siprofloksasin

Fluoroquinolon jg aktif thd M.tuberculosis

Farmakokinetik
Fluoroquinolon
Resistensi
• Selama terapi fluoroquinolon, organisme resisten sekitar
1/107-109 organisme, khususnya staphylococci, P aeruginosa,
and Serratia marcescens.
• Resistensi disebabkan karena 1 atau lebih titik mutasi pada
daerah pengikatan quinolon di enzim target atau terjadi
perubahan permeabilitas organisme.
Penggunaan Klinis
• Selain moksifloksasin efektif pd infeksi sal kemih, diare
• Selain norfloksasin efektif digunakan untuk infeksi tulang, sendi, jar.
Lunak, intra abdomen dan sal. Nafas.
• Levofloksasin : Chronic bronchitis, Nosocomial pneumonia, Intra-
abdominal infections
• Ciprofloksasin: Nosocomial pneumonia, Intra-abdominal infections,
Anthrax exposure and prophylaxis, uretritis, servisitis klamidia
• Siprofloksasin, levo dan moksifloksasin digunakan pada terapi TB
Efek Samping
• Mual
• Muntah
• Diare
• Nyeri kepala
• Pusing
• Pemanjangan QTc
• Merusak tulang rawan sedang tumbuh (KI < 18 tahun kecuali
infeksi tertentu co inf Pseudomonas pada fibrosis kistik)
• Tidak ada data pada kehamilan (hindari)
THE END