SULFONAMIDA

Mekanisme Aksi & Antimikroba Aktivitas

Sebagai analog struktural dari PABA, sulfonamida menghambat dihydropteroate synthase dan folat
produksi. Sulfonamida menghambat bakteri gram positif, seperti Staphylococcus sp dan bakteri
enterik Gram-negatif seperti . Rickettsiae tidak dihambat oleh sulfonamid tetapi justru dirangsang
dalam pertumbuhannya. Aktivitas buruk terhadap anaerob. Pseudomonas aeruginosa secara
intrinsik resisten terhadap antibiotik sulfonamida. Kombinasi sulfonamida dengan inhibitor
dihidrofolate reductase (trimethoprim atau pyrimethamine) menyediakan aktivitas sinergis karena
penghambatan berurutan folat sintesis.

Resistance

Beberapa bakteri kekurangan enzim yang diperlukan untuk sintesis folat dari PABA dan, seperti
mamalia, bergantung pada sumber folat eksogen; oleh karena itu, mereka tidak rentan terhadap
sulfonamida. Sulfonamida resistensi juga dapat terjadi sebagai akibat dari mutasi yang

(1) menyebabkan kelebihan produksi PABA,

(2) menyebabkan produksi asam folat- enzim sintesis yang memiliki afinitas rendah terhadap
sulfonamid, atau

(3) merusak permeabilitas terhadap sulfonamida.

Farmakokinetik

Sulfonamida dapat dibagi menjadi tiga kelompok besar: (1) lisan, diserap; (2) lisan, tidak dapat
diserap; dan (3) topikal.

Sulfonamida yang dapat diserap secara oral diserap dari lambung dan usus halus dan didistribusikan
secara luas ke jaringan dan tubuh cairan (termasuk sistem saraf pusat dan serebrospinal) cairan),
plasenta, dan janin. Pengikatan protein bervariasi dari 20% hingga lebih dari 90%. Konsentrasi
terapeutik berada dalam kisaran 40-100 mcg/mL darah. Kadar darah umumnya mencapai puncaknya
2-6 jam setelah pemberian oral. Sebagian dari obat yang diabsorpsi diasetilasi atau glukuronidasi
dalam hati. Sulfonamida dan metabolit tidak aktif kemudian diekskresikan dalam urin, terutama
melalui filtrasi glomerulus. Dosis dari sulfonamida harus dikurangi pada pasien dengan gangguan
ginjal yang signifikan kegagalan.

Clinical Uses

Sulfonamida jarang digunakan sebagai agen tunggal. Banyak strain spesies yang sebelumnya rentan,
termasuk meningokokus, pneumokokus, streptokokus, stafilokokus, dan gonokokus, adalah sekarang
resisten. Kombinasi obat tetap trimetoprim- sulfametoksazol adalah obat pilihan untuk infeksi
seperti sebagai Pneumocystis jiroveci (sebelumnya P carinii) pneumonia, toksoplasmosis, dan
nokardiosis.

A. Agen Penyerap Oral

Sulfametoksazol adalah zat penyerap yang umum digunakan. Pemberian sulfadiazin dengan
pirimetamin adalah yang pertama terapi lini untuk pengobatan toksoplasmosis akut. Dalam
beberapa kasus, klinik-cias telah memperoleh produk gabungan melalui spesialisasi apotek atau
agen alternatif yang diresepkan, seperti trimethoprim sulfametoksazol. Sulfadoksin adalah
sulfonamida kerja panjang yang diformulasi dengan pirimetamin (Fansidar).
B. Agen Nonabsorbable Oral

Sulfasalazine (salicylazosulfapyridine) banyak digunakan pada ulkus kolitis, enteritis, dan penyakit
radang usus lainnya

C. Agen Topikal

Larutan atau salep mata natrium sulfasetamida efektif efektif dalam pengobatan konjungtivitis
bakteri dan sebagai tambahan terapi untuk trachoma. Sulfonamida lain, mafenida asetat, adalah
digunakan secara topikal tetapi dapat diserap dari tempat luka bakar. obat dan metabolit utamanya
menghambat karbonat anhidrase dan dapat menyebabkan asidosis metabolik, efek samping yang
membatasi kegunaannya.

Reaksi yang merugikan

obat-obatan yang mengandung bagian sulfonamida, termasuk: sulfa antimikroba, diuretik,

diazoksida, dan sulfonilurea hipo-agen glikemik, dianggap alergi silang. Namun, bukti yang lebih baru
menunjukkan reaktivitas silang jarang terjadi dan banyak pasien yang alergi terhadap sulfonamid
non-antibiotik mentoleransi makan antibiotik sulfonamid. Efek samping yang paling umum adalah
demam, ruam kulit, dermatitis eksfoliatif, fotosensitifitas, urtikaria, mual, muntah, diare, dan
kesulitan buang air kecil saluran (lihat di bawah). Sindrom Stevens-Johnson, meskipun relative jarang
(<1% dari program pengobatan). Efek yang tidak diinginkan lainnya termasuk stomatitis,
konjungtivitis, artritis, gangguan hematopoietik, hepatitis, poliarteritis nodosa dan psikosis.

A. Gangguan Saluran Kemih

Sulfonamida dapat mengendap dalam urin, terutama pada suasana netral atau asam pH,
menghasilkan kristaluria, hematuria, atau bahkan obstruksi. Sulfadiazin dan sulfametoksazol relatif
tidak larut dalam urin asam dan dapat menyebabkan kristaluria, terutama bila diberikan dalam dosis
besar atau jika asupan cairan buruk. Sulfonamida juga telah terlibat dalam berbagai jenis nefrosis
dan nefritis alergi.

B. Gangguan Hematopoietik

Sulfonamid dapat menyebabkan anemia hemolitik atau aplastik, topenia, trombositopenia, atau
reaksi leukemoid.

TRIMETHOPRIM & TRIMETHOPRIM-CAMPURAN SULFAMETHOKSAZOL

Mekanisme aksi

Trimetoprim, suatu trimetoksibenzilpirimidin, secara selektif menghambat bakteri dihydrofolic acid

reductase, yang mengubah dihy-asam drofolik menjadi asam tetrahidrofolat, sebuah langkah
menuju sintesis purin dan akhirnya menjadi DNA (Gambar 46-2). Trimethoprim adalah penghambat
mamalia yang jauh kurang efisien reduktase asam dihidrofolat. Kombinasi trimethoprim dan
sulfametoksazol sering bersifat bakterisida, dibandingkan dengan aktivitas bakteriostatik dari
sulfonamida saja.
RESISTANCE

Resistensi terhadap trimetoprim dapat terjadi akibat penurunan permeabilitas sel. kemampuan,
kelebihan produksi dihydrofolate reductase, atau produksi reduktase yang diubah dengan
pengikatan obat yang berkurang. Perlawanan dapat muncul melalui mutasi, meskipun lebih sering
disebabkan oleh reduktase dihydrofolate dihydrofolate yang dikodekan-plasmid. Enzim resisten ini
dapat dikodekan dalam transposon pada plasmid jugatif yang menunjukkan kisaran inang yang luas,
terhitung penyebaran resistensi trimetoprim yang cepat dan luas di antara banyak spesies bakteri.

Farmakokinetik

Trimethoprim biasanya diberikan secara oral, sendiri atau dalam kombinasi dengan sulfametoksazol,
yang memiliki waktu paruh serupa. trimetoprim-sulfametoksazol juga dapat diberikan secara
intravena. trimetoprim adalah diserap dengan baik dari usus dan didistribusikan secara luas dalam
cairan tubuh dan jaringan, termasuk cairan serebrospinal. Karena trimetoprim lebih larut dalam
lemak daripada sulfametoksa-zole, ia memiliki volume distribusi yang lebih besar daripada obat yang
terakhir. Oleh karena itu, ketika 1 bagian trimetoprim diberikan dengan 5 bagian sulfametoksazol
(rasio dalam formulasi), konsentrasi plasma puncak konsentrasi berada dalam rasio 1:20, yang
optimal untuk gabungan efek obat ini secara in vitro. Sekitar 30-50% dari sulfonamida dan 50–60%
trimetoprim (atau metabolitnya masing-masing) adalah diekskresikan dalam urin dalam waktu 24
jam. Dosis harus dikurangi dengan setengah untuk pasien dengan klirens kreatinin 15-30 mL/menit.
Trimethoprim (basa lemah) berkonsentrasi dalam cairan prostat dan dalam cairan vagina, yang lebih
asam daripada plasma. Oleh karena itu, itu memiliki aktivitas antibakteri lebih dalam cairan prostat
dan vagina daripada banyak obat antimikroba lainnya.

CLINICAL USES

A. Trimetoprim Oral

Trimetoprim dapat diberikan sendiri (100 mg dua kali sehari) pada infeksi saluran kemih. Banyak
organisme yang didapat dari komunitas adalah rentan terhadap konsentrasi tinggi yang ditemukan
dalam urin (200–600 mcg/mL).

B. Trimetoprim-Sulfametoksazol Oral (TMP-SMZ)

Kombinasi trimetoprim-sulfametoksazol efektif pengobatan untuk berbagai macam infeksi termasuk

P jiroveci pneumonia, infeksi saluran kemih, prostatitis, dan beberapa Infeksi yang disebabkan oleh
strain Shigella, Salmonella, dan mikobakteri nontuberkulosis. Ini aktif melawan sebagian besar Strain
Staphylococcus aureus, peka terhadap methicillin dan resisten methicillin, dan melawan patogen
saluran pernapasan seperti seperti Haemophilus sp, Moraxella catarrhalis, dan K pneumoniae (but
bukan Mycoplasma pneumoniae). Namun, peningkatan prevalensi strain E coli (hingga 30% atau
lebih) dan pneumokokus yang resisten terhadap trimetoprim-sulfametoksazol harus
dipertimbangkan sebelum menggunakan kombinasi ini untuk terapi empiris saluran kemih bagian
atas. infeksi saluran cerna atau pneumonia. Trimethoprim-sulfamethoxa- zole umumnya digunakan
untuk perawatan kulit tanpa komplikasi dan infeksi jaringan lunak. Satu tablet kekuatan ganda
(setiap tablet mengandung trimethoprim 160 mg ditambah sulfametoksazol 800 mg) diberikan
setiap 12 jam adalah pengobatan yang efektif untuk infeksi saluran kemih, prostatitis, uncom- infeksi
kulit dan jaringan lunak yang rumit, dan infeksi yang disebabkan oleh strain Shigella dan Salmonella
yang rentan. Tulang dan sendi infeksi yang disebabkan oleh S. aureus dapat diobati secara efektif,
biasanya pada dosis 8-10 mg/kg per hari dari komponen trimetoprim.
Satu tablet kekuatan tunggal (mengandung trimetoprim 80 mg plus sulfametoksazol 400 mg)
diberikan tiga kali seminggu dapat berfungsi sebagai profilaksis pada infeksi saluran kemih berulang
pada beberapa wanita. Dosis untuk anak-anak yang dirawat karena shigellosis, infeksi saluran kemih
atau otitis media adalah trimetoprim 8 mg/kg per hari dan sulfa- methoxazole 40 mg/kg per hari
dibagi setiap 12 jam. Infeksi P jiroveci dan beberapa patogen lainnya, seperti: Nocardia atau
Stenotrophomonas maltophilia, dapat diobati dengan dosis kombinasi oral atau intravena (dosis
pada dasar komponen trimetoprim pada 15-20 mg/kg/hari). P jiroveci dapat dicegah pada pasien
imunosupresi dengan a jumlah rejimen dosis rendah seperti satu tablet kekuatan ganda setiap hari
atau tiga kali seminggu.

C. Trimethoprim-Sulfamethoxazole Intravena

Suatu larutan campuran yang mengandung 80 mg trimetoprim plus 400 mg sulfametoksazol per 5
mL diencerkan dalam 125 mL 5% dekstrosa dalam air dapat diberikan melalui infus intravena selama
60-90 menit. Ini adalah agen pilihan untuk moderat pneumonia pneumocystis berat hingga berat. Ini
telah digunakan untuk Sepsis bakteri gram negatif, tetapi sebagian besar telah digantikan oleh
spektrum diperpanjang -laktam dan fluoroquinolones. Itu mungkin alternatif yang efektif untuk
infeksi yang disebabkan oleh beberapa multidrug-spesies resisten seperti Enterobacter dan Serratia;
shigellosis; atau penyakit tipus. Ini adalah terapi alternatif yang lebih disukai untuk Listeria yang
serius infeksi pada pasien yang tidak dapat mentoleransi ampisilin. Dosisnya adalah 10-20
mg/kg/hari dari komponen trimetoprim.

D. Pirimetamin Oral dengan Sulfonamida

Pirimetamin dan sulfadiazin digunakan dalam pengobatan tokso-plasmosis. Dosis sulfadiazin adalah
1-1,5 g empat kali sehari, dengan pirimetamin diberikan sebagai dosis pemuatan 200 mg diikuti oleh
dosis sekali sehari 50-75 mg. Leucovorin, juga dikenal sebagai folinic asam, 10 mg secara oral setiap
hari, harus diberikan untuk meminimalkan penekanan sumsum tulang terlihat dengan pirimetamin.
Beberapa klinik- ahli merekomendasikan penggunaan trimetoprim-sulfametoksazol sebagai obat
pilihan alternatif jika pirimetamin tidak tersedia. Pada malaria falciparum, kombinasi pirimetamin
dengan sulfadoksin (Fansidar) telah digunakan (lihat Bab 52); bagaimana-pernah, itu tidak lagi
tersedia secara komersial di AS.

EFEK SAMPING

Trimethoprim menghasilkan efek samping yang dapat diprediksi dari obat antifolat, terutama
anemia megaloblastik, leukopenia, dan granulositopenia. Kombinasi trimetoprim-sulfametoks-azol
dapat menyebabkan semua reaksi yang tidak diinginkan yang terkait dengan sulfonamida. Mual dan
muntah, obat demam, vaskulitis, ginjal kerusakan, dan gangguan sistem saraf pusat kadang-kadang
terjadi. Pasien dengan AIDS dan pneumonia pneumocystis memiliki frekuensi yang sangat tinggi dari
reaksi yang tidak diinginkan terhadap trimethoprim-sulfamethoxazole, terutama demam, ruam,
leukopenia, diare, peningkatan aminotransferase hati, hiperkalemia, dan hiponatremia.
Trimethoprim menghambat sekresi kreatinin di tubulus ginjal distal, mengakibatkan peningkatan
ringan serum kreatinin tanpa penurunan laju filtrasi glomerulus. Ini efek nontoksik penting untuk
membedakan dari nefrotoksik sejati yang mungkin disebabkan oleh sulfonamida.
fluoroquinolones
Kuinolon yang relevan secara klinis adalah ana-log asam nalidiksat (Gambar 46-3). Mereka aktif
melawan berbagai bakteri gram positif dan gram negatif.

Mekanisme aksi

Kuinolon memblokir sintesis DNA bakteri dengan menghambat topoisomerase II (DNA girase) dan
topoisomerase IV. Inhibisi DNA girase mencegah relaksasi superkoil positif DNA yang diperlukan
untuk transkripsi dan replikasi normal. Penghambatan topoisomerase IV mengganggu pemisahan
memasukkan DNA kromosom ke dalam sel anak masing-masing selama pembelahan sel.

Aktivitas antibakteri

Kuinolon sebelumnya seperti asam nalidiksat tidak mencapai sistemik antibakteri dan hanya berguna
dalam pengobatan infeksi saluran kemih. Turunan fluorinasi (ciprofloxacin, levofloxacin, dan lainnya;
Gambar 46–3 dan Tabel 46-1) memiliki sangat meningkatkan aktivitas antibakteri dibandingkan
dengan nalidiksic asam dan mencapai tingkat bakterisida dalam darah dan jaringan.
Fluoroquinolones awalnya dikembangkan karena aktivitas yang sangat baik terhadap bakteri aerob
Gram-negatif; telinga-agen paling memiliki aktivitas terbatas terhadap organisme Gram-positif.
Anggota kelompok berikutnya telah meningkatkan aktivitas terhadap kokus gram positif. Aktivitas
relatif terhadap Gram-negatif versus spesies Gram-positif berguna untuk membedakan ini agen.
Norfloxacin, yang tidak lagi tersedia di AS, merupakan fluorokuinolon yang paling tidak aktif
terhadap kedua bakteri Gram-organisme negatif dan Gram-positif, dengan penghambatan minimum
konsentrasi (MIC) empat kali lipat hingga delapan kali lipat lebih tinggi daripada yang dari
ciprofloxacin. Ciprofloxacin, enoxacin, lomefloxacin, levo-floxacin, ofloxacin, dan pefloxacin terdiri
dari kelompok kedua agen serupa yang memiliki aktivitas Gram-negatif yang sangat baik dan
aktivitas sedang hingga baik terhadap bakteri gram positif. cip-rofloxacin dan levofloxacin adalah dua
agen dari kelompok ini yang digunakan secara sistemik di Amerika Serikat. MIC untuk Gram-negatif
cocci dan basil, termasuk Enterobacter sp, P aeruginosa, Neis-seria meningitidis, Haemophilus sp,
dan Campylobacter jejuni, adalah 1-2 mcg/mL dan seringkali kurang. Strain S . yang peka terhadap
methicillin aureus umumnya rentan terhadap fluoroquinolones ini, tetapi Strain stafilokokus yang
resisten methicillin seringkali resisten. Saat mengobati infeksi stafilokokus, fluorokuinolon adalah :
biasanya digunakan dalam kombinasi dengan agen aktif kedua, seperti: seperti rifampisin, untuk
mencegah timbulnya resistensi saat menjalani terapi. Enterococci cenderung kurang rentan
dibandingkan staphylococci, ing kemanjuran fluoroquinolones pada infeksi yang disebabkan oleh ini
organisme. Ciprofloxacin adalah agen paling aktif dari grup ini terhadap organisme Gram-negatif,
terutama P aeruginosa. Levo-floxacin, l-isomer ofloxacin, memiliki aktivitas superior terhadap
Organisme gram positif, terutama Streptococcus pneumoniae. Gatifloksasin, gemifloksasin, dan
moksifloksasin membentuk sepertiga kelompok fluoroquinolones dengan peningkatan aktivitas
terhadap Gram-organisme positif, terutama S pneumoniae dan beberapa staphylo- kokus.
Gemifloxacin aktif secara in vitro terhadap ciprofloxacin-resistant strain S pneumoniae, tetapi
kemanjuran in vivo tidak terbukti. Meskipun MIC dari agen ini untuk stafilokokus lebih rendah
daripada cip-rofloxacin (dan senyawa lain yang disebutkan dalam paragraph di atas), tidak diketahui
apakah aktivitas yang ditingkatkan cukup untuk mengizinkan penggunaan agen ini untuk pengobatan
infeksi yang disebabkan oleh: strain yang resisten terhadap ciprofloxacin. Secara umum, tidak satu
pun dari agen ini sebagai aktif sebagai ciprofloxacin terhadap organisme Gram-negatif. Fluoro
kuinolon juga aktif melawan agen pneumonia atipikal (misalnya, mikoplasma dan klamidia) dan
melawan patogen intraseluler seperti Legionella dan beberapa mikobakteri, termasuk
Mycobacterium tuberculosis dan kompleks Mycobacterium avium. Moksifloksasin memiliki aktivitas
sederhana terhadap bakteri anaerob tetapi kurang aktivitas melawan P. aeruginosa. Karena
toksisitas ketika secara sistemik diberikan, gatifloksasin hanya tersedia sebagai larutan mata tion di
AS.

RESISTANCE

Selama terapi fluoroquinolone, organisme resisten muncul di sekitar 1 dari setiap 107–109
organisme, terutama di antara staphylo-cocci, P. aeruginosa, dan Serratia marcescens. Munculnya
resistensi disebabkan oleh satu atau lebih mutasi titik pada ikatan kuinolon wilayah enzim target
atau perubahan permeabilitas organisme. Namun, mekanisme tambahan tampaknya
memperhitungkan untuk relatif mudahnya resistensi berkembang di sangat tergantung bakteri yang
dapat diterima. Dua jenis resistensi yang dimediasi plasmid memiliki: telah dijelaskan. Jenis pertama
menggunakan protein Qnr, yang melindungi DNA girase dari fluorokuinolon. Yang kedua adalah
varian aminoglikosida asetiltransferase yang mampu memodifikasi cip-rofloksasin. Kedua
mekanisme memberikan resistensi tingkat rendah yang mungkin memfasilitasi mutasi titik yang
memberikan resistensi tingkat tinggi dan juga dapat dikaitkan dengan resistensi terhadap obat
antibakteri lainnya kelas. Resistensi terhadap satu fluorokuinolon, terutama jika tingkat tinggi,
umumnya memberikan resistensi silang kepada semua anggota lainnya dari kelas ini.

Farmakokinetik

Setelah pemberian oral, fluoroquinolones diserap dengan baik (bioavailabilitas 80-95%) dan
didistribusikan secara luas dalam cairan tubuh dan jaringan (Tabel 46-1). Waktu paruh serum
berkisar antara 3 hingga 10 jam. Waktu paruh levofloxacin, gemifloxacin, dan moksifloksasin
mengizinkan dosis sekali sehari. Absorbsi oral adalah terganggu oleh kation divalen dan trivalen,
termasuk yang di anti-asam. Oleh karena itu, fluoroquinolones oral harus diminum 2 jam sebelum
atau 4 jam setelah produk yang mengandung kation ini. Konsentrasi serum obat yang diberikan
secara intravena adalah sim-berbeda dengan obat yang diberikan secara oral. Kebanyakan
fluorokuinolon, moksifloksasin menjadi pengecualian penting, dieliminasi oleh mekanisme ginjal,
baik sekresi tubulus atau filtrasi glomerulus (Tabel 46-1). Penyesuaian dosis diperlukan untuk pasien
dengan klirens kreatinin kurang dari 50 mL/menit, penyesuaian yang tepat tergantung pada tingkat
kerusakan ginjal dan spesifik fluorokuinolon yang digunakan. Penyesuaian dosis untuk gagal ginjal
adalah tidak diperlukan untuk moksifloksasin karena dimetabolisme di hati; itu harus digunakan
dengan hati-hati pada pasien dengan gagal hati.

Penggunaan Klinis

Fluoroquinolones (selain moksifloksasin, yang mencapai rela-kadar urin yang sangat rendah) efektif
pada infeksi saluran kemih disebabkan oleh banyak organisme, termasuk P aeruginosa. Ini agen juga
efektif untuk diare bakteri yang disebabkan oleh Shigella, Salmonella, E. coli toksigenik, dan
Campylobacter. Fluorokuinolon (kecuali norfloxacin, yang tidak mencapai sistemik yang memadai)
konsentrasi) digunakan dalam infeksi jaringan lunak, tulang, dan sendi dan pada infeksi intra-
abdomen dan saluran pernapasan, termasuk yang disebabkan oleh organisme yang resistan
terhadap banyak obat seperti: Pseudomonas dan Enterobacter. Ciprofloxacin adalah obat pilihan
untuk profilaksis dan pengobatan antraks; fluoroquino- yang lebih baru lone aktif secara in vitro, dan
levofloxacin juga disetujui oleh Food and Drug Administration (FDA) AS untuk profilaksis
Ciprofloxacin dan levofloxacin tidak lagi direkomendasikan untuk pengobatan infeksi gonokokal di
Amerika Serikat, sebagai resistentance sekarang umum; Namun, gemifloxacin dapat digunakan
dalam kombinasi dengan azitromisin sebagai alternatif untuk ceftriaxone. Levofloxacin dan ofloxacin
direkomendasikan oleh Centers for Pengendalian dan Pencegahan Penyakit sebagai pilihan
pengobatan alternatif untuk uretritis klamidia atau servisitis. Ciprofloxacin, levofloxacin, atau
moksifloksasin kadang-kadang digunakan sebagai bagian dari rejimen pengobatan untuk
tuberkulosis dan infeksi mikobakteri non-tuberkulosis. Agen ini cocok untuk pemberantasan
meningokokus dari pembawa dan untuk profilaksis infeksi bakteri pada neutropenia pasien kanker.
Dengan aktivitas dan aktivitas Gram-positif yang ditingkatkan terhadap agen pneumonia atipikal
(chlamydiae, Mycoplasma, dan Legionella), levofloxacin, gemifloxacin, dan moxifloxacin— yang
disebut fluoroquinolones pernapasan — efektif untuk pengobatan dari infeksi saluran pernapasan
bawah.

Dampak buruk

Fluoroquinolones umumnya ditoleransi dengan baik. Yang paling umum efeknya adalah mual,
muntah, dan diare. Kadang-kadang, sakit kepala, pusing, insomnia, ruam kulit, atau tes fungsi hati
yang abnormal mengembangkan. Fotosensitifitas telah dilaporkan dengan lomefloxacin dan
pefloksasin. Perpanjangan interval QTc dapat terjadi dengan gatifloksasin, levofloksasin,
gemifloksasin, dan moksifloksasin; ini obat harus dihindari atau digunakan dengan hati-hati pada
pasien dengan perpanjangan interval QTc yang diketahui atau hipokalemia yang tidak dikoreksi;
pada mereka yang menerima kelas 1A (misalnya, quinidine atau procainamide) atau agen antiaritmia
kelas 3 (sotalol, ibutilide, amiodarone); dan pada pasien yang menerima agen lain yang diketahui
meningkatkan QTc interval (misalnya, eritromisin, antidepresan trisiklik). Gatifloksasin telah
dikaitkan dengan hiperglikemia pada pasien diabetes dan dengan hipoglikemia pada pasien yang
juga menerima hipoglikemik oral agen. Karena efek serius ini (termasuk beberapa kematian),
gatifloksasin ditarik dari penjualan di Amerika Serikat pada tahun 2006. Pada model hewan,
fluoroquinolones dapat merusak pertumbuhan pengolahan tanah dan menyebabkan artropati.
Dengan demikian, obat ini belum direkomendasikan sebagai agen lini pertama untuk pasien di
bawah 18 tahun usia. Namun, ada konsensus yang berkembang bahwa fluoroquinolones dapat
digunakan pada anak-anak jika diperlukan (misalnya, untuk pengobatan pseudo infeksi domonal
pada pasien dengan cystic fibrosis). Tendinitis, komplikasi pada orang dewasa, bisa serius karena
risiko ruptur tendon. Faktor risiko tendinitis termasuk usia lanjut, insufisiensi ginjal, dan penggunaan
steroid bersamaan. Fluorokuinolon harus dihindari selama kehamilan jika tidak ada data yang
mendokumentasikan keamanan mereka. Pemberian oral atau intravena Fluoroquinolones tered juga
telah dikaitkan dengan periferal sakit saraf. Neuropati dapat terjadi kapan saja selama perawatan
dengan fluorokuinolon dan dapat bertahan selama berbulan-bulan hingga bertahun-tahun
setelahnya obat dihentikan. Dalam beberapa kasus mungkin permanen. Meskipun banyak potensi
efek samping yang jarang terjadi, FDA menyerukan peringatan yang diperbarui untuk semua
fluoroquinolones pada tahun 2016, yang menyatakan bahwa agen ini harus disediakan untuk pasien
yang tidak memiliki perubahan pilihan asli, terutama pada infeksi yang tidak terlalu parah seperti
infeksi pernapasan atau sistitis tanpa komplikasi.