hloroquine mencegah perkembangan parasit malaria dalam darah.

Dokter menggunakannya
untuk kedua mencegah dan mengobati malaria. Klorokuin tidak merusak Plasmodium (P.) vivax
dan P. ovale parasit yang dapat tetap berada dalam hati.

Untuk mencegah beberapa strain malaria, Anda mengambil klorokuin sekali, 1 sampai 2 minggu
sebelum melakukan perjalanan ke daerah dimana malaria hadir, dan kemudian mingguan saat
Anda berada di daerah tersebut, dan mingguan selama 4 minggu setelah Anda berangkat dari
daerah tersebut.

Untuk mengobati malaria, Anda mengambil klorokuin pada interval beberapa jam dan pada dosis
yang lebih tinggi daripada ketika itu diambil untuk mencegah malaria.
Mengapa Apa Adanya Digunakan

Klorokuin merupakan obat pilihan untuk mencegah dan mengobati malaria di beberapa wilayah
di dunia.

Klorokuin efektif di semua lima jenis parasit, termasuk beberapa strain P. falciparum. Namun di
banyak daerah P. falciparum resisten terhadap klorokuin, dan obat-obatan lain harus digunakan.

Klorokuin juga dapat digunakan untuk mencegah dan mengobati infeksi P. falciparum dan P.
vivax di daerah di mana resistensi terhadap klorokuin belum dikonfirmasi. Daerah ini meliputi
Amerika Tengah, Karibia, dan bagian dari East.1 Tengah bagian lain dari dunia telah
dikonfirmasi resistensi terhadap klorokuin.
Bagaimana Yah Bekerja

Klorokuin merupakan obat yang efektif untuk mencegah dan mengobati infeksi malaria yang
disebabkan oleh P. ovale atau P. malariae parasit. Tapi seberapa baik kerjanya tergantung pada
seberapa tahan parasit berada di lokasi geografis dimana infeksi malaria terjadi.

Obat terapi untuk mencegah malaria yang paling efektif jika Anda mengambil dosis yang tepat
secara teratur. Lebih mudah untuk diingat jika Anda mengambil dosis mingguan Anda dengan
makanan pada hari yang sama dalam seminggu setiap minggu, misalnya setiap hari Senin saat
makan siang.
Efek Samping

Malaria Worldwide
  Vektor
  Malaria Klasifikasi
  Drug Resistant Malaria
   Malaria Etiologi
  Presentasi Klinis
  Diagnosa
  Perawatan Pasien Malaria
  Traveller's Information
  Sejarah
  Epidemiologi
  Vektor
  Manusia Host
  Malaria tanpa komplikasi
  Complicated Malaria
  Khas Presentasi
  Relapse & luapan baru
  Komplikasi
  Oleh Dokter
  Di Laboratorium
  Morfologi
  Artemether + Lumefantrine
  Artesunat + amodiaquine
  Artesunat + sulfadoksin & pirimetamin
  β Arteether
   α / β Arteether
  Artesunat
  Artemether
  Kina
  Sulfadoksin + pirimetamin
  Amodiaquine
  Mefloquine
  Klorokuin
  Primakuin
  Link
  Slide
  
 
download sebagai PDF
Artesunat dan Sulphadoxine - Tablet pirimetamin ARTIDOX
URAIAN

Artesunat adalah agen antimalaria. Ini adalah derivatif hemisuccinate air-larut

dihydroartemisinin. Artemisinin adalah lakton sesquiterpene terisolasi dari Artemisia annua,
sebuah ramuan yang secara tradisional telah digunakan di China untuk pengobatan malaria.

Sulphadoxine-pirimetamin adalah kombinasi dari N1-sulphanilamide (5,6-dimethoxypyrimidin-

4-il)-(sulphadoxine) dan 5 - (4-klorofenil)-6-ethylpyrimidine-2 ,4-diyldiamine (pirimetamin).

Sulphadoxine adalah sulphonamide ultra-long-acting. Pirimetamin, sebuah derivatif

aminopyrimidine, merupakan agen antimalaria yang secara struktural terkait dengan trimetoprim.

KOMPOSISI
Tiap tablet mengandung:
Artesunat 50 mg
Tiap tablet mengandung:
USP sulfadoksin 500 mg
USP 25 mg pirimetamin
KLINIS FARMAKOLOGI
Artesunat

Artesunat dan dihydroartemisinin aktif metabolit perusahaan schizonticides darah kuat, aktif
terhadap tahap cincin parasit. Hal ini efektif terhadap P. falciparum resisten terhadap semua obat
antimalaria lainnya. Itu tidak memiliki aktivitas hypnozoiticidal. Ini mengurangi laju kereta
gametocyte.

Kelompok fungsional bertanggung jawab atas aktivitas antimalaria dari artesunat adalah ikatan
endoperoxide. Pelepasan spesies oksigen aktif dari ikatan ini membunuh parasit jika
terakumulasi dalam sel erythrocytic.

Hal ini juga menekan produksi atau aktivitas enzim antioksidan dalam eritrosit.
Sulphadoxine-pirimetamin

Sulphadoxine dan kombinasi pirimetamin adalah agen antimalaria, yang bertindak dengan
potensiasi timbal balik dari dua komponen, yang dicapai oleh blokade berurutan dua enzim yang
terlibat dalam biosintesis asam folinic dalam parasit. Mereka adalah agen-agen darah
schizonticidal dan aktif terhadap bentuk-bentuk aseksual erythrocytic plasmodia rentan.
Trofozoit dan schizonts dengan cepat dieliminasi dari darah. Tahap pra-erythrocytic juga
terpengaruh, dan gametosit diserahkan non-infektif pada nyamuk.

Pirimetamin adalah antagonis asam folat dan memiliki mekanisme kerja sama dengan
trimetoprim. Dengan mengikat dan reduktase dihydrofolate reversibel menghambat, pirimetamin
menghambat pengurangan asam dihydrofolic menjadi asam tetrahydrofolic (asam folinic).
Pirimetamin mengganggu sintesis asam tetrahydrofolic dalam parasit malaria pada suatu titik
segera berhasil yang mana sulphonamides bertindak.

Sulphadoxine, seperti sulphonamides lain, adalah analog struktural dari asam p-aminobenzoic
(PABA) dan kompetitif menghambat sintesis asam dihydrofolic oleh sintetase dihydropteroate
menghambat, yang diperlukan untuk konversi PABA menjadi asam folat.

Kombinasi hasil sulphadoxine dan pirimetamin dalam aksi sinergis terhadap plasmodia rentan.
Risiko perkembangan resistensi berkurang dengan cara ini. Ini menyerang tahap perkembangan
yang berbeda dari parasit.
Dasar Pemikiran untuk paket-co tablet artesunat dan pirimetamin tablet sulphadoxine

Artemisinin dan turunannya pada saat ini, obat hanya efektif terhadap malaria yang resistan
terhadap obat. Namun menggunakan mereka saja dapat mengakibatkan pengembangan resistansi
terhadap obat nyawa. Menurut pedoman pengobatan malaria baru WHO, malaria falciparum
tanpa komplikasi harus dirawat dengan terapi kombinasi artemisinin (ACT) dan tidak dengan
artemisinin saja, atau dengan monoterapi lainnya. Artemisinin bila digunakan dengan benar
dalam kombinasi dengan obat anti-malaria lain tidak hanya efektif dalam menyembuhkan
malaria, tetapi juga parasit sangat tidak mungkin menjadi resistan terhadap obat.
Artesunat mencapai penurunan substansial dan cepat dalam beban parasit tetapi memiliki paruh
pendek, kombinasi dengan obat lagi bertindak seperti sulphadoxine-pirimetamin, yang bertindak
pada target yang berbeda, melindungi terhadap munculnya parasit tahan artemisinin dan
menghilangkan sisa parasit. Kombinasi artesunat dengan pirimetamin sulphadoxine mengurangi
kegagalan pengobatan, luapan baru, gametocyte kereta dan mencegah munculnya dan
penyebaran resistensi obat.
Farmakokinetik
Artesunat

data farmakokinetik pada manusia jarang, dengan tidak ada data yang menunjukkan tingkat atau
tingkat penyerapan atau distribusi sistemik artesunat. Perumusan oral mungkin dihidrolisis
sepenuhnya sebelum memasuki sirkulasi sistemik. Peak serum terjadi dalam satu jam dari dosis
oral artesunat dan bertahan hingga 4 jam. Dihydroartemisinin memiliki eliminasi plasma paruh
kurang dari 2 jam, yang dapat memperlambat perkembangan resistensi terhadap artesunat.
Sulphadoxine-pirimetamin

Baik sulphadoxine dan pirimetamin baik diserap dari saluran pencernaan. Seperti sulphonamides
lainnya, sulphadoxine tersebar luas di tubuh. Pirimetamin didistribusikan terutama ke ginjal,
paru-paru, hati dan limpa.

Plasma protein yang mengikat adalah sekitar 90% untuk kedua pirimetamin dan sulphadoxine.

Sekitar 5% dari sulphadoxine muncul dalam darah sebagai metabolit asetat, sekitar 2-3% sebagai
glukuronat tersebut. Pirimetamin ditransformasikan ke beberapa metabolit.

Baik sulphadoxine dan pirimetamin adalah diekskresikan terutama oleh ginjal. Separuh hidup
eliminasi nyata dari sulphadoxine berkisar 100-231 jam dengan rata-rata 169 jam, sedangkan
pirimetamin paruh berkisar 54-148 jam dengan rata-rata 111 jam.
INDIKASI

Kombinasi diindikasikan untuk pengobatan malaria falciparum tanpa komplikasi pada pasien
dalam siapa resistensi klorokuin diduga.
KONTRA

Obat ini kontraindikasi pada pasien dengan hipersensitivitas sebelum artemisinin artesunat atau
derivatif, pirimetamin atau sulphonamides. Obat ini juga dikontraindikasikan pada pasien dengan
gangguan ginjal atau hati atau diskrasia darah, pasien dengan anemia megaloblastik
didokumentasikan karena kekurangan folat, bayi <2 bulan usia, kehamilan dan selama periode
menyusui.

Pengobatan harus segera dihentikan pada penampilan dari setiap reaksi kulit atau tanda-tanda
atau gejala mukokutan seperti pruritus, eritema, ruam, lesi urogenital atau faringitis, dan seorang
praktisi medis berkonsultasi karena ini mungkin menunjukkan reaksi yang mengancam nyawa
terhadap obat tersebut. Kemungkinan reaksi obat merugikan harus dipertimbangkan pada pasien
mengembangkan ruam, sakit kuning, demam atau malaise umum parah selama pengobatan
dengan sulphadoxine-pirimetamin.

Kombinasi ini tidak boleh digunakan pada bayi prematur atau baru lahir dalam dua bulan
pertama kehidupan karena ketidakmatangan sistem enzim mereka. Pirimetamin telah dilaporkan
menyebabkan anemia aplastik jika digunakan antara program agen antineoplastik. Ini harus
diingat ketika menggunakan kombinasi sulphadoxine-pirimetamin.

PERINGATAN

Artesunat dan kombinasi pirimetamin sulphadoxine tidak boleh digunakan untuk profilaksis,
atau untuk mengobati malaria parah, termasuk malaria serebral, atau malaria dengan edema paru
atau gagal ginjal. Hal ini juga tidak diindikasikan untuk dan belum dievaluasi dalam, pengobatan
malaria karena P. vivax, P. malariae atau P. ovale ..

Kematian yang berhubungan dengan administrasi sulphadoxine dan pirimetamin terjadi karena
reaksi parah, termasuk sindrom Stevens-Johnson dan nekrolisis epidermal toksik. Menghentikan
profilaksis sulphadoxine dan pirimetamin pada penampilan pertama ruam kulit, jika penurunan
yang signifikan dalam hitungan setiap elemen darah terbentuk dicatat, atau pada terjadinya
infeksi bakteri atau jamur aktif.
PENCEGAHAN

Perawatan harus dilakukan pada pasien dengan gangguan hati dan terutama ginjal dan
penyesuaian dosis dilakukan jika diperlukan.

paparan berlebihan sinar matahari harus benar-benar dihindari.

Mengadministrasikan dengan hati-hati untuk pasien dengan kekurangan folat mungkin, termasuk
pasien dengan gejala kesulitan pencernaan, alkoholisme dan obat-obatan lainnya yang menerima
yang mempengaruhi tingkat folat dan untuk mereka yang alergi parah atau asma bronkial.
Seperti beberapa obat sulphonamide, pada orang yang kekurangan dehidrogenase glukosa-6-
fosfat, hemolisis dapat terjadi. Melakukan urine dengan pemeriksaan mikroskopis dan tes fungsi
ginjal selama terapi bagi pasien yang memiliki gangguan fungsi ginjal.

Karena sulphadoxine dan pirimetamin berisi sulphonamide, saham obat potensi racun dari
sulphonamides, dan tindakan pencegahan biasa dan kontraindikasi untuk sulphonamide terapi
harus diamati, termasuk pemeliharaan dari asupan cairan yang cukup untuk mencegah
kristaluria.

Pasien yang mengembangkan tanda-tanda sugestif dari sulphonamide atau sensitivitas

pirimetamin pernah harus menerima obat yang mengandung zat-zat ini lagi. Tanda-tanda ini
termasuk ruam kulit, bukti hemolisis termasuk air kencing berwarna gelap dan purpura dan
tanda-tanda yang diduga depresi sumsum tulang seperti sakit tenggorokan dan bisul mulut.
Uji laboratorium kelainan

Kekurangan asam folat - Hentikan jika tanda-tanda kekurangan asam folat berkembang. asam
Folinic (leucovorin) dapat diberikan dalam dosis 5 sampai 15 mg IM setiap hari, selama> 3 hari,
untuk platelet depresi atau jumlah sel darah putih pada pasien dengan obat-induced kekurangan
asam folat bila pemulihan terlalu lambat.

Efek pada kemampuan mengemudi dan menggunakan mesin - Mengemudi dan penggunaan
mesin tidak disarankan karena kemungkinan resiko pusing dan kelelahan / asthenia.
Penggunaan dalam kehamilan dan menyusui

Kombinasi merupakan kontraindikasi pada kehamilan dan menyusui.

Wanita potensi melahirkan anak yang bepergian ke daerah dimana malaria merupakan endemik
harus dianjurkan terhadap hamil. Selain itu, mereka harus dianjurkan menggunakan kontrasepsi
selama pengobatan dengan dan untuk tiga bulan setelah dosis terakhir.
Penggunaan dalam pediatri

Jangan memberikan kombinasi ini untuk bayi <5 bulan usia karena pembangunan yang tidak
memadai sistem enzim pembentuk glukuronat.

Pasien harus diperingatkan untuk menjaga sulphadoxine kombinasi pirimetamin keluar dari
jangkauan anak-anak, karena anak sangat rentan terhadap efek samping dari overdosis dari
pirimetamin dan menelan disengaja pirimetamin telah fatal pada anak-anak.
Penggunaan pada geriatri

Sulphadoxine kombinasi pirimetamin diketahui secara substansial dikeluarkan oleh ginjal dan
risiko reaksi toksik terhadap obat ini mungkin lebih besar pada pasien dengan fungsi ginjal
terganggu. Karena pasien lanjut usia lebih mungkin untuk mengalami penurunan fungsi ginjal,
harus diperhatikan dalam pemilihan dosis dan mungkin berguna untuk memantau fungsi ginjal.
Interaksi obat
Artesunat

Artesunat memiliki efek minimal pada aktivitas sitokrom P450 hati dan tidak muncul untuk
mempengaruhi metabolisme mefloquine, obat mungkin untuk digunakan dalam kombinasi
dengan artesunat.

Artersunate tidak menghambat pembentukan karboksi-primakuin, suatu metabolit primakuin.

Para artemisnins memiliki beberapa kemampuan untuk menginduksi produksi enzim sitokrom
CYP2C19 dan mungkin juga CYP3A4. Ada kemungkinan bahwa induksi iso-enzim bisa
mengubah efek terapi obat yang sebagian besar dimetabolisme oleh enzim.

Interval QT berkepanjangan telah dilaporkan dalam beberapa penelitian dengan dosis tinggi
derivatif artemisinin. Efek jantung dari artemisinins tidak sangat penting dari sudut pandang
klinis, kecuali bahwa haruslah berhati-hati terhadap kombinasi dengan obat lain yang
memperpanjang interval QT, seperti kina dan halofantrine.
Sulphadoxine-pirimetamin

Klorokuin - Ada laporan yang dapat mengindikasikan adanya peningkatan insiden dan keparahan
efek samping bila klorokuin digunakan dengan tablet sulphadoxine dan pirimetamin
dibandingkan dengan penggunaan sulphadoxine dan pirimetamin tablet saja.

Kina - Tablet-tablet yang kompatibel dengan kina dan dengan antibiotik.

obat Antifolic - Jangan gunakan obat antifolic (sulphonamides misalnya atau kombinasi
trimetoprim-sulfametoksazol, metotreksat, antikonvulsan) sulphadoxine saat pasien menerima
dan tablet pirimetamin untuk profilaksis antimalaria. Hal ini dapat mengakibatkan penurunan
peningkatan metabolisme asam folat yang menyebabkan efek samping hematologikal.

agen antidiabetes - The tablet belum dilaporkan mengganggu dengan agen antidiabetes. Namun,
efek hipoglikemik sulfonilurea beberapa ditingkatkan oleh sulphonamides.

anestesi lokal - Obat-obatan yang mengandung inti para-aminobenzoic acid (misalnya, beberapa
anestesi lokal) kompetitif memusuhi efek sulphonamides.

Goitrogens, diuretik, agen hipoglikemik - The sulphonamides beruang kesamaan kimia tertentu
untuk beberapa goitrogens, diuretik (acetazolamide dan thiazides), dan agen hipoglikemik oral.
Diuresis dan hipoglikemia jarang terjadi pada pasien yang menerima sulphonamides. Cross-
kepekaan mungkin ada dengan agen ini.

PABA - Meskipun penting secara klinis tidak jelas, asam p-aminobenzoic (PABA) dilaporkan
mengganggu dengan tindakan pirimetamin dan mungkin tidak boleh digunakan pada pasien yang
menerima pirimetamin.

Lorazepam - Mild hepatotoksisitas telah dilaporkan pada beberapa pasien yang menerima
pirimetamin dan lorazepam bersamaan.
DAMPAK MERUGIKAN
Artesunat

Artesunat dan turunan lainnya artemisinin istimewa telah banyak digunakan di Cina, dengan
tidak ada laporan dari setiap efek samping yang serius.

Kemungkinan efek samping obat yang terkait termasuk pusing, gatal, muntah, sakit perut, perut
kembung, sakit kepala, bodyache, diare, tinnitus dan rambut rontok meningkat, ruam makular,
penurunan jumlah neutrofil dan kejang-kejang. Namun, kemungkinan bahwa banyak dari efek
ini adalah penyakit yang berhubungan daripada obat-induced.

Pada sukarelawan sehat, penurunan reversibel pada jumlah retikulosit adalah dosis membatasi
dampak buruk dari artesunat, terjadi dengan dosis 16.88mg/Kg.

Obat demam diinduksi dapat terjadi. Neurotoxicity telah diamati dalam studi hewan tetapi tidak
pada manusia. Mengingat ketidakpastian tentang efek toksik, haruslah berhati-hati ketika lebih
dari satu 3 hari perawatan diberikan. Cardiotoxicity telah diamati setelah pemberian dosis tinggi.

Sesekali ruam kulit dan pruritus telah diamati dengan artesunat.

Dengan bradikardi intravena artesunat, sinus sedikit dan sementara blok tingkat pertama
atrioventrikular dilaporkan. Sedikit peningkatan pada transaminase hati juga dilaporkan, namun
ini lebih cenderung berkaitan dengan penyakit daripada pengobatan per se.
Sulphadoxine-pirimetamin

Sulphadoxine dan pirimetamin umumnya ditoleransi dengan baik. Dampak buruk meliputi:

CNS - Sakit kepala, neuritis perifer, depresi mental, kejang, ataksia, halusinasi, tinnitus, vertigo,
insomnia, apatis, kelelahan, kelemahan otot, gugup.

GI - glossitis, stomatitis, mual, emesis, nyeri perut, hepatitis, nekrosis hepatoseluler, diare,
pankreatitis.

Hematologi - agranulositosis, anemia aplastik, anemia megaloblastik, trombositopenia,

leukopenia, anemia hemolitik, purpura, hypoprothrombinemia, methemoglobinemia, eosinofilia.

Hipersensitivitas - Eritema multiforme, sindrom Stevens-Johnson, letusan kulit umum, nekrolisis

epidermal toksik, urtikaria, serum sickness, pruritus, dermatitis exfoliative, reaksi anaphylactoid,
edema periorbital, konjungtiva dan injeksi scleral, photosensitization, arthralgia, miokarditis
alergi.

Hati - hati efek samping, mungkin sekunder untuk sulphonamide hipersensitivitas, telah
dilaporkan pada pasien yang menerima sulphadoxine dan pirimetamin. Pada beberapa pasien
efek samping hati telah dikaitkan dengan reaksi kulit parah kombinasi. tes fungsi hati abnormal,
sakit kuning, hepatomegali, dan hepatitis yang bisa berakibat fatal, telah dilaporkan dengan
kombinasi.

Miscellaneous - infiltrat paru, obat demam, menggigil, nephrosis beracun dengan oliguria dan
anuria, nodosa periarteritis, fenomena LE, gagal ginjal, nefritis interstisial, BUN dan serum
kreatinin elevasi.
DOSIS DAN ADMINISTRASI

Asupan cairan harus dijaga untuk mencegah pembentukan kristaluria dan batu.

Jika anoreksia atau muntah terjadi selama terapi, efek samping dapat diminimalisir dengan
menggunakan obat dengan makanan.

Dosis yang dianjurkan adalah 4mg/Kg artesunat berat badan sekali sehari selama 3 hari.

Dosis yang dianjurkan sulphadoxine-pirimetamin adalah dosis tunggal 25mg/Kg dari

sulphadoxine dan 1.25mg/Kg pirimetamin.

Karena tidak mungkin untuk memberikan dosis yang tepat berdasarkan formulasi yang solid,
dosis harus dibulatkan ke kekuatan terdekat tablet. Berat harus diutamakan di atas usia dalam
dosis pediatrik.
Disarankan dosis pedoman oleh Organisasi Kesehatan Dunia untuk paket-co per kelompok umur
Umur Sulphadoxine Tablet Artesunat + pirimetamin
(500mg/25mg) Tablet
  Hari 1 Hari 2 Hari 3 Hari 1 Hari 2 Hari 3
5 - 11 bulan 25 mg 25 mg 25 mg 250/12.5 (1 / 2 tablet) - -
> 1 - 6 tahun 50 mg 50 mg 50 500 / 25 mg (1 tablet) - -
> 7 - 13 tahun 100 mg 100 mg 100 1000 / 50 mg (2 tablet) - -
> 13 tahun 200 mg 200 mg 200 1500 / 75 mg (3 tablet) - -

Untuk informasi tambahan tentang pediatri, silakan lihat Penggunaan di pediatri.

Overdosis
Artesunat

Tidak tersedia untuk overdosis dari artesunat data.

Sulphadoxine-pirimetamin

Gejala - intoksikasi akut dapat diwujudkan oleh anoreksia, muntah dan stimulasi SSP (termasuk
kejang), diikuti oleh anemia megaloblastik, leukopenia, trombositopenia, glossitis dan kristaluria.

Perawatan - Dalam intoksikasi akut, emesis dan lavage lambung diikuti dengan pembersihan
mungkin bermanfaat. Cukup hidrat pasien untuk mencegah kerusakan ginjal. Monitor sistem
ginjal dan hematopoietik selama> 1 bulan setelah overdosis. Jika pasien mengalami kejang-
kejang, penggunaan barbiturat parenteral diindikasikan. Administer folinic asam (leucovorin) 5
untuk 15mg IM setiap hari selama> 3 hari untuk trombosit tertekan atau jumlah sel darah putih.
Penyimpanan

Simpan pada suhu tidak melebihi 250 C.

Presentasi

Dewasa pak

10x15's (12 tablet Artesunat + 3 Tablet dari sulfadoksin & pirimetamin)

Remaja Pack

10x8's (6 tablet Artesunat + 2 tablet sulfadoksin & pirimetamin)

Anak Pack

10x4's (3 tablet Artesunat + 1 tablet sulfadoksin & pirimetamin)

download sebagai PDF
 
 

 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 

Didukung oleh Laboratorium Ipca Ltd Pemimpin di Antimalaria

dirancang & dikembangkan oleh
Aniktantra