Ovarium Manusia

Tanggung jawab fisiologis ovarium adalah pelepasan gamet (telur) (oosit) secara

berkala dan produksi hormon steroid, estradiol dan progesteron. Kedua aktivitas

tersebut terintegrasi dalam proses pematangan folikel, ovulasi, dan pembentukan serta

regresi korpus luteum yang berulang secara terus menerus. Ovarium, oleh karena itu,

tidak dapat dipandang sebagai organ endokrin yang relatif statis yang ukuran dan

fungsinya mengembang dan berkontraksi, bergantung pada kekuatan hormon tropik

yang merangsang. Sebaliknya, gonad betina adalah jaringan heterogen yang selalu

berubah yang siklisitasnya diukur dalam beberapa minggu, bukan jam.

Ovarium terdiri dari tiga bagian utama, korteks luar, medula sentral, dan rete

ovarii (hilus). Hilum adalah titik perlekatan ovarium ke mesovarium. Ini berisi saraf,

pembuluh darah, dan sel hilus, yang berpotensi menjadi aktif dalam steroidogenesis atau

membentuk tumor. Sel-sel ini sangat mirip dengan sel Leydig penghasil testosteron

pada testis. Bagian terluar dari korteks disebut tunica albuginea, di atasnya di atas

permukaannya oleh satu lapisan epitel kuboid, epitel germinal. Oosit, tertutup dalam

kompleks yang disebut folikel, berada di bagian dalam korteks, tertanam di jaringan

stroma. Jaringan stroma terdiri dari jaringan ikat dan sel interstisial yang berasal dari sel

mesenkim, dan memiliki kemampuan untuk merespon luteinizing hormone (LH) atau

human chorionic gonadotropin (HCG) dengan produksi androgen. Area meduler sentral

ovarium sebagian besar berasal dari sel mesonefrik.

Ovarium Janin

Selama kehidupan janin, perkembangan ovarium manusia dapat dilacak melalui empat

tahap. 4 Ini adalah

1) the indifferent gonad stage

2) tahap diferensiasi,

3) periode perbanyakan oogonal dan pembentukan oosit, dan akhirnya

4) tahap pembentukan folikel.

The Indifferent Gonad Stage

Pada sekitar usia kehamilan 5 minggu, pasangan gonad secara struktural

konsolidasi selom menonjol di atas mesonefros, membentuk punggung gonad. Pada titik

ini, gonad secara morfologis tidak dapat dibedakan sebagai testis atau ovarium

primordial. Gonad terdiri dari sel germinal primitif yang bercampur dengan sel epitel

permukaan selom dan inti dalam jaringan mesenkim meduler. Tepat di bawah

punggungan ini terletak saluran mesonefrik. Tahap acuh tak acuh ini berlangsung

sekitar 7-10

Asal usul sel somatik gonad masih belum bisa dipastikan. Gonad yang paling

awal dikenali mengandung, selain sel germinal, sel somatik yang berasal dari setidaknya

3 jaringan berbeda: epitel selom,mesenkim, dan jaringan mesonefrik. Dalam satu model,

gonad dibentuk oleh invasi "epitel germinal" ke mesenkim yang mendasarinya. Epitel

germinal hanyalah bagian dari epitel selom yang memunculkan jaringan gonad. Sel-sel

yang menyerang membentuk tali seks primer yang berisi sel-sel germinal yang
dikelilingi oleh sel-sel somatik (sel-sel yang ditakdirkan untuk membentuk jaringan

yang menahan sel-sel germinal). Dalam model yang lebih baru, sel somatik

gonad diyakini muncul dari mesonefros dan bukan epitel selom. 5 Studi ultrastruktural

bahkan telah menyarankan bahwa baik epitel selom dan sel mesonefrik yang mendasari

menyediakan sel somatik yang ditakdirkan untuk menjadi sel folikel. 6

Sel germinal primordial berasal dari ektoderm primitif, tetapi sel asal spesifik

tidak dapat dibedakan. Sel germinal pertama kali diidentifikasi di akhir 3 rd seminggu

setelah pembuahan di endoderm primitif di ujung ekor dan di dinding punggung

kantung kuning telur yang berdekatan, dan, segera, mereka juga muncul di mesoderm

splanknikus dari usus belakang. 7 Punggungan gonad adalah satu-satunya tempat di

mana sel germinal dapat bertahan hidup. Dengan perpindahan karena pertumbuhan

embrio dan juga oleh gerakan aktif ameboid di sepanjang mesenterium dorsal punggung

genital, sel germinal "bermigrasi" dari kantung kuning telur melalui usus belakang ke

situs gonad mereka antara minggu ke 4 dan 6 kehamilan. Faktor-faktor yang memulai

dan memandu migrasi sel germinal tidak diketahui, meskipun peptida kemotaktik dan

perekat terlibat. Pada hewan pengerat, migrasi sel germinal melibatkan faktor sel induk

dan ekspresi reseptornya (kit) yang dikodekan oleh proto-onkogen C-kit. Pada gonad

yang diperoleh dari individu dengan kelainan interseks yang memiliki risiko tinggi

tumor testis, ekspresi protein kit terdeteksi pada usia kehamilan lebih tua dibandingkan

dengan kontrol normal. 8 Sel germinal mulai berkembang biak selama migrasi. 6 Sel-sel

germinal adalah prekursor langsung dari sperma dan ovum, dan pada minggu ke-6

kehamilan, setelah menyelesaikan keadaan acuh tak acuh, sel-sel germinal primordial

ini telah berkembang biak dengan mitosis menjadi 10.000. Pada minggu ke-6
kehamilan, gonad acuh tak acuh mengandung sel germinal dan sel pendukung yang

berasal dari epitel selom dan mesenkim punggungan gonad.

Tahap Diferensiasi

Jika indifferent gonad ditakdirkan menjadi testis, diferensiasi di sepanjang garis

ini akan terjadi pada 6–9 minggu kehamilan. Tidak adanya evolusi testis (pembentukan

pita kelamin primer meduler, tubulus primitif, dan penggabungan sel germinal)

memberikan bukti implisit tentang keberadaan ovarium primitif, meskipun diam sesaat.

Berbeda dengan laki-laki, diferensiasi genitalia internal dan eksternal perempuan

mendahului pematangan gonad. Peristiwa ini terkait dengan konstitusi genetik dan

penerimaan teritorial mesenkim. Jika salah satu faktor kurang atau rusak, perkembangan

yang tidak tepat terjadi. Seperti yang telah dicatat, sel germinal primitif tidak dapat

bertahan hidup di lokasi selain punggungan gonad. Jika jaringan gonad parsial atau

tidak sempurna terbentuk,

Tahap Perbanyakan Oogonal dan Pembentukan Oosit

Pada 6–8 minggu, tanda-tanda pertama diferensiasi ovarium tercermin dalam

multiplikasi mitosis cepat dari sel germinal, mencapai 6–7 juta oogonia dalam 16–20

minggu. 7 ,
Ini mewakili kandungan oogonal maksimal dari gonad. Sejak saat itu, kandungan sel

germinal akan terus berkurang hingga sekitar 50 tahun kemudian, simpanan oosit

akhirnya habis.

Dengan mitosis, sel germinal memunculkan oogonia. Oogonia diubah menjadi

oosit saat mereka memasuki pembelahan meiosis pertama dan berhenti di profase.

Proses ini dimulai pada 11-12 minggu, mungkin sebagai respons terhadap faktor atau

faktor yang dihasilkan oleh rete ovarii. Perkembangan meiosis ke tahap diploten dicapai

selama sisa kehamilan dan diselesaikan saat lahir. Penangkapan meiosis pada akhir

tahap pertama mungkin dipertahankan dengan menghambat zat yang diproduksi oleh sel

granulosa. Sebuah sel telur terbentuk dari dua divisi meiosis oosit, satu tepat sebelum

ovulasi dan yang kedua (membentuk sel telur haploid) pada saat penetrasi sperma.

Bahan genetik berlebih diekstrusi sebagai satu badan kutub di setiap divisi meiosis.

Gonadotropin dan berbagai faktor pertumbuhan (tetapi bukan steroid seks) dapat

memicu kembalinya meiosis in vitro, tetapi hanya pada oosit yang dikelilingi oleh sel
kumulus-granulosa. Sebuah keluarga sterol hadir dalam cairan folikel, mungkin

disekresikan oleh sel kumulus, yang mengaktifkan meiosis oosit.

Hilangnya sel germinal terjadi di seluruh peristiwa ini: selama mitosis sel germinal,

selama berbagai tahap meiosis, dan akhirnya, setelah pembentukan folikel. Hilangnya

oosit secara masif selama paruh kedua kehamilan adalah konsekuensi dari beberapa
mekanisme. Selain pertumbuhan folikel dan atresia, sejumlah besar oosit mengalami

kemunduran selama meiosis, dan oogonia yang gagal diselimuti oleh sel granulosa

mengalami degenerasi. Proses ini dipengaruhi oleh gen itu secara aktif menekan

kematian sel germinal.Selain itu, sel germinal (di area kortikal) bermigrasi ke

permukaan gonad dan menyatu ke permukaan epitel atau dieliminasi ke dalam rongga

peritoneum. Sebaliknya, setelah semua oosit terbungkus dalam folikel (segera setelah

lahir), hilangnya oosit hanya akan terjadi melalui proses pertumbuhan folikel dan

atresia.

Anomali kromosom dapat mempercepat hilangnya sel germinal. Individu

dengan sindrom Turner (45, X) mengalami migrasi normal dan mitosis sel germinal,

tetapi oogonia tidak mengalami meiosis, dan hilangnya oosit secara cepat meninggalkan

gonad tanpa folikel saat lahir, dan tampak sebagai garis berserat.

Tahap Pembentukan Folikel

Pada minggu ke-18-20, korteks yang sangat seluler secara bertahap dilubangi

oleh saluran vaskular yang berasal dari daerah meduler yang lebih dalam, dan ini

menandai awal pembentukan folikel. 25 Saat proyeksi pembuluh darah seperti jari

memasuki korteks, ia tampak seperti tali seks sekunder. Saat pembuluh darah

menyerang dan menembus, mereka membagi massa sel kortikal yang sebelumnya padat

menjadi segmen yang lebih kecil dan

lebih kecil. Ditarik bersama pembuluh darah adalah sel-sel perivaskular yang berasal

dari mesenkim atau epitel. Sel-sel ini mengelilingi oosit yang telah menyelesaikan tahap

pertama meiosis. Satuan yang dihasilkan adalah folikel primordial – sebuah oosit
ditangkap dalam profase meiosis, diselimuti oleh satu lapisan sel pregranulosa

berbentuk spindel, dikelilingi oleh membran basal.

Akhirnya semua oosit tercakup dalam cara ini. Mesenkim sisa yang tidak

digunakan dalam pembentukan folikel primordial terlihat di celah antara folikel,

membentuk stroma ovarium primitif. Sel-sel granulosa berdiferensiasi dari prekursor

epitel selom atau mesenkim (asal spesifiknya masih diperdebatkan). Proses

perkembangan folikel primordial ini berlanjut hingga semua oosit dalam tahap diploten

dapat ditemukan di folikel, beberapa saat segera setelah lahir.

Segera setelah oosit dikelilingi oleh sel-sel pregranulosa, seluruh folikel dapat

mengalami berbagai tingkat pematangan sebelum berhenti dan menjadi atretik.

Pembentukan a folikel primer ditandai dengan perubahan lapisan pregranulosa menjadi

lapisan kuboid dari sel granulosa. Diferensiasi lebih lanjut menjadi folikel preantral

dinyatakan sebagai proliferasi granulosa yang lebih lengkap. Pembentukan tubuh Call-

Exner (bergabung untuk membentuk antrum) dan kadang-kadang sistem lapisan

kantung minor yang membedakan dari sel-sel mesenkim di sekitarnya dapat dilihat.

Folikel preantral dapat ditemukan pada usia kehamilan 6 bulan, dan folikel antral

(Folikel Graafian, ditandai dengan ruang berisi cairan) muncul pada akhir kehamilan,

tetapi tidak dalam jumlah yang besar. Itu hanya selama sepertiga terakhir kehamilan

bahwa sel teka dapat ditemukan di sekitar folikel.

Bahkan dalam kehidupan janin, siklus pembentukan folikel, pematangan

variabel, dan atresia terjadi. Meskipun langkah-langkah ini persis sama dengan

kehidupan reproduksi orang dewasa, kematangan penuh, seperti yang diekspresikan

dalam ovulasi, tidak terjadi. Produksi estrogen tidak terjadi sampai akhir kehamilan
ketika perkembangan folikel terjadi, dan bahkan steroidogenesis tidak signifikan.

Berbeda dengan pria, produksi steroid gonad tidak diperlukan untuk pengembangan

fenotipe normal.

Perkembangan Ovarium saat lahir dan pada tahun pertama kehidupan dapat

mengandung folikel kistik dengan berbagai ukuran, yang pasti dirangsang oleh lonjakan

gonadotropin reaktif yang menyertai penarikan hipotalamus dan hipofisis neonatal dari

umpan balik negatif steroid fetoplasenta.

Kista ovarium juga terkadang dapat dideteksi pada janin dengan ultrasonografi.

Hipofisis anterior mulai berkembang antara 4 dan 5 minggu kehidupan janin.

Keunggulan median terlihat pada minggu ke 9 kehamilan, dan sirkulasi portal

hipotalamus-hipofisis berfungsi pada 12 minggu. th minggu. Kadar hormon perangsang

folikel (FSH) hipofisis mencapai puncaknya pada 20-23 minggu, dan puncak kadar

dalam sirkulasi pada 28 minggu. Kadar pada janin perempuan lebih tinggi dibandingkan

pada laki-laki sampai 6 minggu terakhir kehamilan. Ovarium pada janin anencephalic

yang kekurangan hormon pelepas gonadotropin (GnRH) dan sekresi gonadotropin

kekurangan folikel antral dan lebih kecil pada waktunya, tetapi progresi melalui meiosis

dan perkembangan folikel primordial terjadi, tampaknya tidak bergantung pada

gonadotropin. Ovarium mengembangkan reseptor untuk gonadotropin hanya pada paruh

kedua kehamilan. Dengan demikian, hilangnya oosit selama kehidupan janin tidak dapat

semata-mata dijelaskan oleh penurunan gonadotropin. Pertumbuhan dan perkembangan

folikel yang diamati pada paruh kedua kehamilan, bagaimanapun, bergantung pada

gonadotropin. Hipofisektomi janin monyet diikuti dengan peningkatan kehilangan oosit

oleh atresia.
Ovarium Neonatal

Kandungan kortikal total dari sel germinal turun menjadi 1–2 juta saat lahir sebagai

akibat dari penipisan oosit prenatal. 29 Pengurangan massa sel germinal yang sangat

besar ini (mendekati 4–5 juta) telah terjadi dalam waktu sesingkat 20 minggu. Tidak ada

tingkat penipisan yang serupa akan terlihat lagi. Karena endowmen awal yang tetap dari

sel germinal, betina yang baru lahir memasuki kehidupan, masih jauh dari potensi

reproduksinya, dengan kehilangan 80% oositnya.

Ovarium berdiameter sekitar 1 cm dan berat sekitar 250–350 mg saat lahir, meskipun

folikel kistik yang cukup besar dapat memperbesar ukuran total. Menariknya, gonad di

sisi kanan tubuh pada pria dan wanita lebih besar, lebih berat, dan lebih besar dalam

kandungan protein dan DNA daripada gonad di sisi kiri. 30

Kompartementalisasi gonad ke dalam korteks dan sedikit sisa medula telah tercapai. Di

korteks, hampir semua oosit terlibat dalam unit folikel primordial. Derajat pematangan

yang bervariasi di beberapa unit dapat dilihat seperti pada keadaan janin.

Ada perbedaan jenis kelamin dalam kadar gonadotropin janin. Ada kadar FSH hipofisis

dan sirkulasi yang lebih tinggi dan LH hipofisis pada janin perempuan. Kadar pria yang

lebih rendah mungkin disebabkan oleh testosteron testis dan produksi inhibin. Pada

masa bayi, kenaikan FSH postnatal lebih nyata dan lebih berkelanjutan pada wanita,

sedangkan nilai LH tidak setinggi itu. Tingkat FSH lebih tinggi daripada tingkat yang

dicapai selama siklus menstruasi orang dewasa normal, menurun ke tingkat yang rendah

biasanya pada usia satu tahun,

tapi terkadang nanti. 31 Kadar LH berada pada kisaran tingkat dewasa yang lebih

rendah. Aktivitas awal ini disertai dengan tingkat inhibin yang sebanding dengan

kisaran rendah yang diamati selama fase folikuler dari siklus menstruasi. Respon folikel

terhadap stadium antral relatif umum pada 6 bulan pertama kehidupan sebagai respon

terhadap peningkatan ini

tingkat gonadotropin. Penyebab paling umum dari massa abdomen pada janin dan bayi

baru lahir adalah kista ovarium, akibat stimulasi gonadotropin. 32

Gangguan pada peningkatan gonadotropin pascanatal pada monyet dikaitkan dengan

gangguan fungsi hipotalamus-hipofisis yang normal saat pubertas. 33 Memang, pada

monyet jantan, pemberian analog

GnRH pada periode neonatal berdampak buruk pada fungsi imunologi dan perilaku

selanjutnya serta

reproduksi normal. 33 Setelah peningkatan pascakelahiran, kadar gonadotropin

mencapai titik nadir selama masa kanak-kanak (sekitar usia 6 bulan pada pria dan 1-2

tahun pada wanita) dan kemudian sedikit meningkat antara 4 dan 10 tahun.

Ovarium di Masa Kecil

Masa kanak-kanak ditandai dengan rendahnya tingkat gonadotropin di hipofisis dan

dalam darah, sedikit respons hipofisis terhadap GnRH, dan penekanan hipotalamus

maksimal. Ovarium, bagaimanapun, tidak diam selama masa kanak-kanak. Folikel

mulai tumbuh sepanjang waktu dan sering mencapai tahap antral.

Ultrasonografi biasanya dapat menunjukkan kista folikel ovarium selama masa kanak-

kanak, dengan ukuran mulai dari 2 hingga 15 mm. 34 Kista ovarium unilokular kecil ini
tidak signifikan secara klinis. 35 Proses atresia dengan peningkatan kontribusi sisa-sisa

folikel ke kompartemen stroma menghasilkan pembesaran ovarium yang progresif

selama masa kanak-kanak, sekitar peningkatan berat badan sepuluh kali lipat. 36 Tentu

saja, kurangnya dukungan gonadotropin mencegah perkembangan dan fungsi folikel

penuh. Tidak ada bukti bahwa fungsi ovarium diperlukan sampai masa pubertas.

Namun, oosit selama periode waktu ini aktif, mensintesis mRNA dan protein. Lebih

lanjut, ovariektomi pada monyet prapubertas menunjukkan bahwa supresi GnRH dan

gonadotropin prapubertas sebagian bergantung pada keberadaan ovarium, menunjukkan

beberapa aktivitas fungsional ovarium di masa kanak-kanak. 37