UJI BIODISTRIBUSI RADIOFARMAKA 99mTc-MDP PADA MENCIT

MODEL OSTEOPOROSIS DENGAN METODE OVARIEKTOMI

Yulianne Mahesa1, A. Hanafiah1, Isti Daruwati2, Ahmad Kurniawan2

1
Sekolah Tinggi Farmasi Indonesia (STFI), Jl. Soekarno-Hatta No.354 (Parakan Resik 1),
Bandung
2
Pusat Teknologi Nuklir Bahan dan Radiometri – BATAN, Jl. Tamansari 71, Bandung.

Abstrak

Telah dilakukan uji biodistribusi radiofarmaka Teknesium Metilen-difosfonat ( 99mTc-MDP)

pada hewan uji (Mus musculus) yang mengalami osteoporosis karena defisiensi estrogen
sebagai akibat perlakuan ovariektomi. Uji biodistribusi ditujukan untuk melihat perbedaan
uptake radiofarmaka 99mTc-MDP pada hewan uji dalam kondisi osteoporosis dibandingkan
dengan hewan uji normal. Hasil uji biodistribusi pada hewan model osteoporosis
menunjukkan bahwa akumulasi 99mTc-MDP dalam organ tulang berturut-turut adalah sebesar
7,42 ± 2,61; 5,25 ± 0,25; dan 5,99 ± 2,17 %ID / g masing-masing pada 1, 2, dan 3 jam
pasca injeksi intravena. Hasil ini jauh lebih rendah dibandingkan dengan akumulasi 99mTc-
MDP pada hewan uji normal, yaitu sebesar 20,32 ± 1,38; 13,75 ± 0,01; dan 13,53 ± 2,66
%ID/g masing-masing untuk periode waktu dan cara pemberian yang sama. Perbedaan ini
menunjukkan bahwa kondisi osteoporosis dapat mengurangi penyerapan 99mTc-MDP pada
organ tulang. Hasil ini juga menunjukkan bahwa 99mTc-MDP, yang saat ini lebih umum
digunakan untuk pencitraan tulang dalam kasus metastasis kanker, memiliki potensi lain
dalam menilai osteoporosis.

Kata kunci: biodistribusi, 99mTc-MDP, ovariektomi, dan osteoporosis

Abstract

Biological distribution of Technetium Methylene-diphosphonate ( 99mTc-MDP)

radiopharmaceuticals has been carried out in osteoporotic animal model (Mus musculus)
due to estrogen deficiency as a result of ovariectomy. Biodistribution test is intended to
compare uptake of 99mTc-MDP in animal models that have osteoporosis with test animals
under normal conditions. The biodistribution results in osteoporotic animals showed that
accumulation 99mTc-MDP in bone organ was 7,42 ± 2,61; 5,25 ± 0,25; dan 5,99 ± 2,17
%ID/g respectively at 1, 2, and 3 hours after intravenous injection. This result is much lower
compared to 99mTc-MDP accumulation in normal animals, which is 20,32 ± 1,38; 13,75 ±
0,01; dan 13,53 ± 2,66 %ID/g respectively for the same time period and method of
administration. This difference indicates that the condition of osteoporosis can reduce the
uptake of 99mTc-MDP. These results also show that 99mTc-MDP, which are currently more
commonly used for bone imaging in cases of cancer metastases, have other potentials in
assessing osteoporosis.

1
Keywords : biodistribution,  99mTc-MDP, ovariectomy, and osteoporosis

2
3
1. PENDAHULUAN
Osteoporosis adalah penyakit yang
sering muncul tanpa gejala, dan biasanya
ditandai dengan rendahnya massa tulang,
kerusakan arsitektur jaringan tulang mikro,
dan penurunan kekuatan tulang (Cao, et al.,
2017). Osteoporosis terjadi karena
ketidakseimbangan remodelling tulang, yang
menyebabkan penurunan kekuatan tulang
(Vijayakumar et al., 2016).
Osteoporosis merupakan salah satu
penyakit degeneratif. Penelitian terbaru dari
International Osteoporosis Foundation
(IOF), mengungkapkan bahwa 1 dari 4
perempuan di Indonesia dengan rentang usia
50-80 tahun memiliki risiko terkena
osteoporosis, dan juga risiko osteoporosis
pada perempuan di Indonesia 4 kali lebih
tinggi dibandingkan dengan laki-laki.
Biasanya penyakit keropos tulang ini
menjangkiti sebagian besar wanita pasca
menopause. Hilangnya hormon estrogen
setelah menopause meningkatkan risiko
terkena osteoporosis. Tidak dapat dipungkiri
osteoporosis pada wanita ini dipengaruhi
oleh hormon estrogen. Namun, karena gejala
baru muncul di usia setelah ±50 tahun,
osteoporosis tidak mudah dideteksi secara
dini (Infodatin, 2015).
Badan Litbang Gizi Depkes RI tahun
2006, menunjukkan angka prevalensi
osteopenia (osteoporosis dini) adalah 41,7%
dan prevalensi osteoporosis sebesar 10,3%
yang berarti 2 dari 5 penduduk Indonesia
berisiko terkena osteoporosis. Menurut data
Indonesian White Paper yang dikeluarkan
Perhimpunan Osteoporosis Indonesia
(PEROSI), prevalensi osteoporosis pada
tahun 2007 mencapai 28,8% untuk pria, dan
32,3% untuk wanita (Hi’miyah, dkk., 2013).
Data di atas menunjukkan bahwa
osteoporosis merupakan salah satu masalah
kesehatan masyarakat yang membutuhkan
perhatian serius. Selain karena prevalensi
yang terus meningkat, akibat yang
ditimbulkan karena penyakit osteoporosis ini
juga cukup berat. IOF menyebutkan bahwa
insiden fraktur osteoporosis per tahun pada
wanita lebih tinggi dibandingkan dengan
4
angka insiden gabungan antara serangan
jantung, stroke, dan kanker payudara,
sedangkan menurut World Health
Organization (WHO) dalam IOF (2010),
osteoporosis merupakan penyakit ke dua
setelah penyakit kardiovaskular. Studi
menunjukkan, bahwa perempuan berusia 50
tahun memiliki risiko meninggal karena hip
fracture yang sama dengan kanker payudara
(Hi’miyah, dkk., 2013); Deteksi dini
osteoporosis masih agak sulit ditegakkan.
Pemakaian radiasi dalam penelitian
medik, diagnosis, perawatan, maupun terapi
telah berhasil menolong banyak orang di
berbagai penjuru dunia. Dari segi
penggunaannya di rumah sakit,
radiofarmaka paling banyak digunakan
untuk tujuan diagnosis, dan biasanya
diberikan hanya sekali, sewaktu-waktu, atau
dalam keadaan tertentu, dan hanya
mengandung sejumlah kecil senyawa
dengan radionuklida yang terikat padanya
(Aguswarini, 2007). Kedokteran nuklir pada
umumnya menggunakan sumber radiasi
terbuka untuk menunjang diagnostik. Salah
satu dari sekian banyak sediaan radiofarmasi
(radiofarmaka), 99mTc-MDP sangat lazim
digunakan untuk tujuan diagnosis pada
bagian tulang yang memiliki risiko untuk
terjadinya fraktur (patah), kanker, atau
gangguan tulang lainnya (Milvita, 2014).
Penelitian mengenai biodistribusi
99m
radiofarmaka Tc-MDP sebagai penyidik
tulang telah dilakukan oleh banyak peneliti,
antara lain Sugiharti dkk. (2009) dan
Mandiwana et al. (2018). Pada penelitian
Sugiharti dkk. dilakukan uji biodistribusi
99m
Tc-MDP pada mencit untuk mengetahui
uptake tulang dan organ lainnya, hasil
uptake tersebut menunjukkan bawa
persentase uptake akan semakin melemah
seiring berjalannya waktu injeksi.
Mandiwana et al., melakukan penelitian
untuk menunjukkan serapan in vivo dan
99m
distribusi jaringan dari Tc-MDP
encapsulated Solid Lipid Nanoparticles
(SLNs) pasca administrasi pada hewan uji.
Hasil pemberian secara intra vena 99mTc-
99m
MDP ataupun Tc-MDP-SLN
menunjukkan serapan yang sama sesuai
yang diharapkan, yaitu menunjukkan
penyerapan tulang visual yang dominan dan
akumulasi tinggi di ginjal.
Pada penelitian sebelumnya, hewan uji
yang digunakan dalam keadaan normal,
sedangkan pada penelitian kali ini dilakukan
dengan menggunakan hewan uji mencit
betina strain BALB/c setelah ovariektomi,
yaitu pengambilan ovarium sebagai tempat
penghasil hormon estrogen sehingga hewan
uji mengalami defisiensi estrogen yang
menyebabkan osteoporosis, kemudian
dilakukan perbandingan biodistribusi
radiofarmaka 99mTc-MDP di antara hewan
uji normal dan hewan uji model
osteoporosis.
2. METODOLOGI
2.1 Alat
Alat yang digunakan dalam penelitian
ini diantaranya adalah dose calibrator
(Biodex), Automatic Gamma Counter
Wizard 2470 dengan detektor NAI(TI)
(Perkin Elmer), TLC Scanner (Bioscan),
anesthesia chamber (RWD Life Science),
satu set peralatan kromatografi kertas, satu
set peralatan bedah, dan syringe.
2.2 Bahan
Bahan yang digunakan dalam
penelitian ini diantaranya adalah radioisotop
99m
Tc dalam bentuk larutan perteknetat
(Na99mTcO4) yang berasal dari generator
99
Mo/99mTc (Poltechnet), kit kering
radiofarmaka MDP (BATAN), kertas
Whatman-3MM, NaCl fisiologis (IPHA),
aseton (Merck), ketamin (Lucas Djaya),
xylazine (Interchemie), dan hewan uji
mencit betina dengan berat 20-40 gram.
2.3 Penyiapan Hewan Model
A. Penyiapan Hewan Model
Hewan model mencit betina (n=9)
jenis BALB/c berumur ±3 bulan
dikembangbiakkan di Laboratorium Hewan
PSTNT (Pusat Sains dan Teknologi Nuklir
Terapan, BATAN). Penggunaan hewan uji
telah mendapatkan persetujuan (Ethical
Approval) berdasarkan Komisi Etik
Penggunaan dan Pemeliharaan Hewan
Percobaan (KEPPHP) BATAN. Hewan-
5
hewan itu dipertahankan di bawah suhu
terkontrol pada 22±2oC dengan siklus gelap
atau cahaya 12 jam dengan akses tidak
terbatas untuk menyadap air dan makanan.
Jumlah hewan uji yang digunakan sebanyak
18 ekor, dibagi ke dalam dua kelompok,
diantaranya kelompok normal dan
osteoporosis masing-masing kelompok
terdiri dari 9 ekor hewan uji.
B. Pembuatan Hewan Ovariektomi
Anastesi dilakukan dengan injeksi
ketamine/xylazine (75/10 mg/kg BB)
intraperitonial (IP). Mencit yang dibius
dibiarkan tengkurap di atas meja operasi.
Area yang menonjol di bagian belakang
dicukur secara bilateral. Indung telur
ditemukan di kedua sisi perut, sedikit di
bawah ginjal, sayatan kulit dilakukan di
posisi medial ke bagian paling
menggembung dari belakang. Untuk
membuat sayatan, ibu jari ditempatkan di
daerah proksimal paha paling atas. Bagian
medial dari dasar phalanx distal adalah situs
sayatan. Sayatan kulit 1,5 cm dibuat untuk
mengekspos otot perut dorso-lateral seperti
otot miring eksternal. Pintu masuk ke rongga
peritoneum diperoleh dengan membedah
otot yang mengungkapkan jaringan adiposa
yang mengelilingi ovarium. Setelah
mengidentifikasi tanduk ovarium dan uterus,
ligase dilakukan pada tanduk uterus distal
untuk menghilangkan jaringan ovarium
sepenuhnya dalam satu tindakan. Tanduk itu
dikembalikan ke rongga perut dan otot serta
kulit dijahit (Park, 2010). Hewan pasca
ovariektomi dilakukan adaptasi terlebih
dahulu sekitar 14 hari untuk mencapai massa
menopause atau keadaan penurunan kadar
estrogen dalam tubuh.
2.4 Preparasi 99mTc-MDP
Sebanyak 2 mL larutan radioisotop
Na99mTcO4 dengan aktivitas ±500 µCi
dimasukkan ke dalam vial kit yang berisi
formula radiofarmaka MDP dalam wadah
Pb. Campuran MDP dikocok sempurna dan
dibiarkan pada temperatur kamar selama 10
menit sehingga dihasilkan produk
radiofarmaka 99mTc-MDP.
 Kemurnian radiofarmaka 99mTc-MDP Manufacture of Kits dari International
ditentukan dengan metode kromatografi. Atomic Energy Agency, 2008.
Kertas Whatman-3MM dengan eluen aseton
digunakan untuk memisahkan pengotor
99m
radiokimia Tc-perteknetat bebas,
sedangkan kertas Whatman-3MM dengan
eluen NaCl digunakan untuk memisahkan
pengotor 99mTc-tereduksi.

2.5 Uji Biodistribusi

Sebanyak 100μl 99mTc-MDP dengan
aktivitas ±25μCi disuntikkan melalui vena
ekor mencit setelah berat masing-masing
hewan uji tersebut diketahui. Pembedahan
dilakukan dengan interval waktu 1, 2, dan 3
jam pasca injeksi dengan terlebih dahulu
dilakukan euthanasia menggunakan
anesthesia chamber yang dialiri dengan CO2.
Organ-organ berupa kulit, otot, tulang,
darah, usus halus, hati, limpa, ginjal,
jantung, paru-paru, lambung, dan kandung
kemih diambil. Setiap organ ditimbang
kemudian dicacah dengan alat Automatic
Gamma Counter Wizard 2470 dan
persentase cacahan pada setiap gram organ
dihitung.
Rumus perhitungan penimbunan per
gram organ (%ID/g) adalah sebagai berikut:
%ID / g =cacahan per gram organ x 100%
cacahan dosis yang diberikan
2.6 Analisis Data
Representasi data dilakukan dengan
penentuan rata-rata ± standard deviasi.
ANOVA satu arah digunakan untuk
melakukan analisis statistik. P > 0,05 terpilih
sebagai tingkat signifikansi. Analisis
statistik digunakan melalui perangkat lunak
SPSS 24.
3. HASIL DAN PEMBAHASAN
3.1 Kualitas Kit Cair 99mTc-MDP
Efisiensi penandaan senyawa bertanda
99m
Tc-MDP ditentukan berdasarkan
kemurnian radiokimia. Kemurnian
99m
radiokimia Tc-MDP hasil penandaan pada
pH 6, memberikan hasil sebesar 98,47%
(Gambar 1 dan 2) dan kemurnian tersebut
telah memenuhi persyaratan (USP, 2007)
dan persyaratan menurut petunjuk
6
Gambar 1. Rf dengan fase gerak aseton
Gambar 2. Rf dengan fase gerak NaCl
3.2 Hasil Uji Biodistribusi
A. Biodistribusi 99mTc-MDP pada Hewan
Normal
Hasil uji biodistribusi radiofarmaka
99m
Tc-MDP pada hewan normal
memperlihatkan akumulasi (%ID/g)
tertinggi terdapat pada organ tulang sebagai
organ target yaitu sebesar 20,32 ± 1,38;
13,75 ± 0,01; dan 13,53 ± 2,66 %ID/g
berturut-turut pada 1, 2, dan 3 jam pasca
injeksi secara intravena. Hal ini terjadi
karena senyawa fosfonat yang terdapat
dalam 99mTc-MDP terakumulasi di tulang
berdasarkan ikatan antara gugus fosfonat
dengan ion kalsium yang terdapat pada
kristal hidroksiapatit, dan terjadinya
penurunan pada periode waktu di atas adalah
sebagai akibat proses bioditribusi.
Kelompok fosfat dari permukaan matriks
tulang bereaksi dengan PO3H2 dari
methylene diphosphonate (MDP) yang
terikat dengan teknesium. Hasil reaksi
pertukaran ion ini terlihat dari aktivitas 99mTc
di matriks tulang (Purwati, dkk., 2016).
Paparan hidroksiapatit selama remodeling
tulang semakin meningkatkan kemampuan
MDP untuk terikat (Farrel, et al., 2018), dan
ini menjadi prinsip dasar scintigraphy tulang
methylene diphosphonate (MDP) di mana
terjadi akumulasi radiotracer di daerah
peningkatan deposisi hidroksiapatit atau
pembentukan tulang (Davila, et al., 2015).
Akumulasi yang tinggi pula terlihat
pada organ hati dan kandung kemih. Hal ini
mengindikasikan bahwa radiofarmaka 99mTc-
MDP dieksresikan melalui urin dan feses
(Sugiharti, dkk., 2009). Akumulasi di darah
dan kandung kemih memperlihatkan
perbedaan yang signifikan karena hilangnya
99m
Tc-MDP dalam darah yang dipengaruhi
oleh fiksasi tulang dan ekskresi urin (Saha,
2004). Akumulasi di lambung juga
memperlihatkan perbedaan yang signifikan.
Akumulasi (%ID/g) terendah terdapat pada
organ usus sebesar 0,20 ± 0,00; 0,15 ± 0,04;
dan 0,11 ± 0,05 %ID/g yang
mengindikasikan bahwa radiofarmaka 99mTc-
MDP dieksresikan melalui feses (Sugiharti,
dkk. 2009) (Gambar 3).
Gambar 3. Biodistribusi 99mTc-MDP pada
hewan normal
B. Biodistribusi 99mTc-MDP pada Hewan
Model Osteoporosis
Hasil uji biodistribusi radiofarmaka
99m
Tc-MDP pada hewan osteoporosis
memperlihatkan akumulasi (%ID/g)
tertinggi yang sama dengan hewan normal
yaitu terdapat pada organ tulang sebagai
organ target, yaitu sebesar 7,42 ± 2,61; 5,25
± 0,25; dan 5,99 ± 2,17 %ID/g berturut-
turut pada 1, 2, dan 3 jam pasca injeksi
intravena. Meskipun terjadi perubahan pada
struktur tulang akibat terjadi osteoporosis,
7
radiofarmaka 99mTc-MDP tetap memberikan
akumulasi yang tinggi pada tulang.
Akumulasi di darah dan jantung
memperlihatkan adanya perbedaan yang
signifikan. Akumulasi (%ID/g) terendah
terdapat pada organ otot sebesar 0,12 ± 0,03;
0,14 ± 0,09; dan 0,05 ± 0,01 %ID/g (Gambar
4.)
Gambar 4. Biodistribusi 99mTc-MDP pada
hewan model osteoporosis
C. Perbandingan Biodistribusi pada
Hewan Normal dan Osteoporosis
Hasil uji biodistribusi radiofarmaka
99m
Tc-MDP di tulang sebagai organ target
pada hewan osteoporosis lebih rendah
dibandingkan dengan hewan normal terlihat
pula pada data analisis Anova dengan p
value > 0,005, signifikansi pada tulang
sebesar 0,000 dan secara berturut-turut pada
1, 2, dan 3 jam sehingga menunjukkan
adanya perubahan yang signifikan (Gambar
5). Terjadi Perbedaan akumulasi pada hewan
model osteoporosis sebanyak 2,74; 2,62; dan
2,26 kali dari hewan normal secara berturut-
turut 1, 2, dan 3 jam (Tabel 2). Kehilangan
estrogen pada osteoporosis pada hewan
model dengan metode ovariektomi sangat
berpengaruh dalam proses pembentukan
tulang sehingga aktivitas osteoblas menurun
dan mengakibatkan resorpsi tulang
meningkat (Tangalayuk. dkk., 2015).
Perbedaan akumulasi yang terjadi pada
99m
Tc-MDP diakibatkan karena adanya
perubahan kristal hidroksiapatit di tulang
osteoporosis. Porositas tulang sebanding
dengan ukuran kristal hidroksiapatit, di
mana peningkatan porositas dapat
meningkatkan ukuran kristal hidroksiapatit.
Ukuran kristal yang lebih besar radiofarmaka 99mTc-MDP di kandung kemih
menyebabkan peningkatan jumlah rongga memperlihatkan perbedaan yang signifikan
total, sehingga rasio kekosongan juga yaitu 0,006. Setelah radiofarmaka 99mTc-
meningkat (Noor, et al., 2011). Perubahan MDP yang terakumulasi pada tulang lambat
ukuran dan pemusnahan kristal laun akan diekresikan melalui ginjal dan
hidroksiapatit oleh osteoklas menyebabkan kandung kemih (Mandiwana, et al., 2018)
radiofarmaka 99mTc-MDP tidak dapat terikat (Gambar 5). Biodistribusi dipengaruhi oleh
pada hidroksiapatit sehingga akumulasi ikatan dari senyawa obat dengan organ atau
hewan osteoporosis menjadi lebih rendah kelenjar dalam tubuh, serta laju absorbsi dan
dibandingkan hewan normal. eliminiasi organ / sistem organ (Indartati,
Akumulasi di jantung memperlihatkan 2012).
perbedaan yang signifikan yaitu 0,009.
99m
Tc-MDP yang disuntikkan melalui Tabel 2. Perubahan Biodistribusi 99mTcMDP
pembuluh darah akan mengikuti Hewan Normal dan Osteoporosis
metabolisme tubuh dan masuk ke jantung, Kondisi
selanjutnya oleh jantung dipompa ke seluruh 1 Jam 2 Jam 3 Jam
Tulang
tubuh dan akan ditahan di dalam tulang 20,32 ± 13,75 ± 13,53 ±
kemudian dieksresikan ke dalam kandung Normal
1,38 0,01 2,66
kemih. Hal tersebut menegaskan bahwa Osteoporosi 7,42 ± 5,25 ± 5,99 ±
jantung hanya menjadi organ tempat s 2,61 0,25 2,17
penyaluran radiofarmaka untuk bersirkulasi 2,74 2,62 2,26
Perubahan
dengan darah sebelum menuju tulang kali kali kali
(Milvita, dkk., 2014). Akumulasi

Gambar 5. Perbandingan Biodistribusi 99mTc-MDP pada Hewan Normal dan Osteoporosis

3.3 Rasio Organ Akumulasi radiofarmaka 99mTc-MDP 3

Dari hasil pengujian biodistribusi pada
hewan normal dan osteoporosis pasca injeksi
1, 2, dan 3 jam terlihat bahwa akumulasi
radiofarmaka 99mTc-MDP yang tertinggi
berada pada 1 jam pasca injeksi, kemudian
menurun pada 2 hingga 3 jam pasca injeksi.
jam pasca injeksi pada hewan normal
maupun osteoporosis di organ tulang lebih
optimal dilihat dari rasio target organ tulang
terhadap otot, kulit, dan darah, sedangkan
rasio terhadap hati dan ginjal lebih optimal

8
pada 1 jam pasca injeksi. Untuk studi
diagnostik, diharapkan bahwa radiofarmasi
dilokalkan secara istimewa dalam organ
target karena aktivitas dari organ non target
dapat mengaburkan detail struktural gambar
pada organ target. Oleh karena itu, rasio
organ target terhadap organ non target
memiliki rasio aktivitas yang tinggi (Saha,
2018).
Rasio radioaktivitas per satuan massa di
tulang paha terhadap otot tidak kurang dari
100, dan di tulang terhadap darah tidak
kurang dari 40 (Zolle, 2007). Rasio tulang
terhadap otot tulang tersebut sesuai dengan
literature yaitu 259,47 dan 95,39 pada
hewan normal 3 jam pasca injeksi,
sedangkan untuk hewan osteoporosis hanya
sesuai pada organ otot yaitu 110,81.

Tabel 3. Rasio Target Organ

Rasio Akumulasi Berdasarkan Jam
1 Jam 2 Jam 3 Jam
Rasio Target Organ
Norma Osteoporosi Norma Osteoporosi Norma Osteoporosi
l s l s l s
Tulang Terhadap Otot 34,17 61,42 192,94 38,50 259,47 110,81
Tulang Terhadap Kulit 85,52 23,62 67,54 32,90 122,35 39,44
Tulang Terhadap
Darah 51,58 14,73 56,15 17,24 95,39 27,50
Tulang Terhadap Hati 5,72 3,26 3,78 2,26 4,57 2,06
Tulang Terhadap
Ginjal 12,99 3,51 6,26 3,62 5,89 4,22

4. SIMPULAN DAN SARAN pencitraan (imaging) sediaan 99mTc-MDP

4.1 Simpulan
Uji biodistribusi radiofarmaka 99mTc-
MDP memberikan hasil akumulasi di tulang
hewan model osteoporosis dengan metode
ovariektomi sebesar 7,42 ± 2,61; 5,25 ±
0,25; dan 5,99 ± 2,17 %ID/g berturut-turut
pada 1, 2, dan 3 jam pasca injeksi secara
intravena dengan perbandingan rasio target
organ (tulang) yang sangat signifikan
terhadap organ non target (otot, kulit, darah,
hati, dan ginjal). Dari penelitian ini dapat
diketahui bahwa kondisi osteoporosis akan
menurunkan uptake radiofarmaka 99mTc-
MDP pada organ tulang dibandingkan pada
hewan uji normal. Hasil penelitian juga
menunjukkan bahwa radiofarmaka 99mTc-
MDP yang sementara ini lebih sering
digunakan untuk bone imaging pada kasus
metastase kanker, ternyata memiliki potensi
lain dalam menilai kondisi osteoporosis.
4.2 Saran
Saran yang dapat penulis berikan yaitu
melakukan penelitian lanjutan untuk
mengetahui perbedaan gambaran nyata hasil
pada hewan model osteoporosis dan/atau
apabila memungkinkan dapat dilakukan
pada pasien volunteer penderita
osteoporosis.
5. DAFTAR PUSTAKA
Aguswarini, S., G. Adang H., Karyadi, A.,
dan Bagiawati, S. 2007. ”Evaluasi
Biologis Senyawa Kompleks Renium-
186 Fosfonat sebagai Radiofarmaka
Terapi Paliatif Kanker Tulang.” Jurnal
Radioisotop dan Radiofarmaka 10: 2.
Cao, H., Zhang, Y., Qian, W., Guo, X., Sun,
C., Zhang, L., and Cheng, X. 2017.
“Effect of icariin on fracture healing in
a ovariectomized rat model of
osteoporosis.” Experimental and
Therapeutic Medicine 13: 2400.
Davila, Diego., Antoniou, Alexancer.,
Chaudhry, M., 2015. “Evaluation of
Ossesous Metastasis Bone
Scintigraphy.” Bone Scintigraphy: 2-3.

9
Desita, D., Budi, W.S., dan Gunawan, G.
2017. ”Biodistribusi radiofarmaka
Tc99m DTPA pada Pemeriksaan
Renografi.” Youngster Physics Journal
6(2): 160.
Farrell, K.B., Karpeisky, A., Thamm, H.,
Zinnen, S., 2018. “Biphosphonate
conjugation for bone specific drug
targeting.” Bone Reports 9: 47-60.
Fogelman, Ignac., Blake, Glen M., 2005.
“Bone densitometry: an update.” 366.
P. 2068.
Hi’miyah, D. A., dan Martini, S. 2013.
“Hubungan antara Obesitas dengan
Osteoporosis Studi di Rumah Sakit
Husada Utama Surabaya.” Jurnal
Berkala Epidemiologi 1(2): 173.
Hurwitz, S., 2016. “Osteoporosis and
Fracture.” Journal of Osteoporosis
and Physical Activity 4(4): 1.
Indartati, 2012. “Penentuan Biodistribusi
dan Dosis Intenal Berbagai Organ
pada Pemeriksaan Renografi
99
TcmDTPA.” Tesis. Kekhususan
Fisika Medis. Depok. Universitas
Indonesia. Hal. 7.
Infodatin. 2015. Data dan Kondisi Penyakit
Osteoporosis di Indonesia. Jakarta:
Kementerian Kesehatan RI. Hal: 2.
International Atomic Energy Agency, 2008.
Techetium-99m Radiopharmaceuticals:
Manufacture of Kits. Austria:
International Atomic Energy Agency:
68.
Laswati, H., Hendarto, H., Irawati, D., dan
Mahaputra, L., 2015. “Jus Tomat
Meningkatkan Kepadatan Tulang Tikus
Menopause.” Jurnal Veteriner
September 16(3). Hal. 458-460.
Link, M. Thomas, 2016. “Radiology of
Osteoporosis” Canadian Association of
Radiologists Journal. P. 33-35.
10
Mandiwana, V., Kalombo, L., Grobler, A.,
dan Zeevaart, J. R. 2018. “99mTc-MDP
as an imaging tool to evaluate the in
vivo biodistribution of solid lipid
nanopartikels.” Applied Radiation and
Isotopes. P. 9-11.
Merchenthaler, I., 2018. “Estrogens.”
Encyclopedia of Reproduction 2nd
Edition 2: 176.
Milvita. D., Mulyadi, S., Khairah, H., dan
Nazir, F. 2014. “Analisis Akumulasi
Radiofarmaka Tc-99m MDP pada
Pasien Kanker Payudara.” Jurnal
Forum Nuklir 8(1): 49-54.
National Osteoporosis Foundation, 2014.
Clinician’s Guide to Prevention and
Treatment of Osteoporosis. Wahington
DC: National Osteoporosis Foundation.
P. 46.
Park, S.B., Lee, Y.J., Chung, C.K. 2010.
”Bone Mineral Density Changes after
Ovariectomy in Rats as ana
Osteopoenic Model: Stepwise
Description of Double Dorso-Lateral
Approach.” The Korean Neurosurgical
Society 48: 310.
Parvaneh, K., Ebrahimi, M., Sabran, M.R.,
Karimi, G., Hwei, A., Majeed, S.A.,
Ahmad, Z., Ibrahim, Z., and
Jamaluddin, R., 2015. ”Probiotics
(Bifidobacterium longum) Increase
Bone Mass Density and Upregulate
Sparc and Bmp-2 Genes in Rats with
Bone Loss Resulting from
Ovariectomy.” Biomed Research
International 2015. P. 2.
Purwati, T., dan Setiabudi, W., 2016.
“Penentuan Waktu Paro Biologi Tc99m
MDP pada Pemeriksaan Bone
Scanning.” Youngster Physics Journal
5(4): 261-268.
 99m
Saha, G. B. 2004. Foundamentals of Biodistribusi Tc-CTMP dan
Nuclear Pharmacy 5th ed. New York: 99m
TcMDP pada Hewan Uji sebagai
Springer. P. 25-111. Radiofarmaka Penyidik Tulang.”
Jurnal Sains dan Teknologi Nuklir
Saha, G. B. 2018. Foundamentals of Indonesia 10(2): 91.
Nuclear Pharmacy 7th ed. New York:
Springer. P. 97-168. The United States Pharmacopeial
Convention. 2007. The United States
Souza, V. R., Mendes, E., Casaro, M., Pharmacopeia The National Formulary
Antirio A., Oliveira, F.A., and Ferreira, (USP NF) Vol 3. Rockville: United
C.M., 2019. “Description of States. P. 3281.
Ovariectomy Protokol in Mice.”
Method in Molecular Biology 1916. P. Vijayakumar, R., Busselberg, D., 2016.
304. “Osteoporosis: An Under-Recognized
Public Health Problem”. J. of Local
Stevani, Hendra. 2016. Praktikum and Global Health Science 2: 2.
Farmakologi. Jakarta: Kementrian
Kesehatan Republik Indonesia. Hal. 6. Zolle, Ilse. 2007. Technetium-99m
Pharmaceuticals. Austria: Departemen
Sudoyo, Aru W., Setiyohadi, B., Alwi, I., of Medicinal. P. 17-18.
K., Marcellus S., dan Setiadi, S. 2007.
Ilmu Penyakit Dalam Jilid I, Ed 4.
Fakultas Kedokteran Universitas
Indonesia: Departemen Ilmu Penyakit
Dalam. Hal. 1269-1279.

Sugiharti, R.J., Sumpena, Y., dan Misyetti.

2009. “Perbandingan Pola

11