Halaman 1

Mengulas artikel
Pencegahan Sekunder pada Payudara Herediter dan / atau
Kanker Ovarium
Sindrom Selain BRCA
Claudia Piombino, 1 Laura Cortesi, 1 Matteo Lambertini, 2,3 Kevin Punie , 4
Giovanni Grandi, 5 dan Angela Toss 1,6
1  Departemen Onkologi dan Hematologi, Rumah Sakit Universitas Modena, Modena, Italia
2  Departemen Onkologi Medis, UOC Clinica di Oncologia Medica, IRCCS Ospedale Policlinico San Martino, Genova, Italia
3  Departemen Penyakit Dalam dan Spesialisasi Medis (DiMI), Fakultas Kedokteran, Universitas Genova, Genova, Italia

4  Departemen Onkologi Medik Umum, Multidisiplin Breast Center, Leuven Kanker Instituut,

Rumah Sakit Universitas Leuven, Leuven, Belgia

5  Departemen Obstetri dan Ginekologi, Rumah Sakit Universitas Modena, Modena, Italia

6  Departemen Ilmu Bedah, Kedokteran, Kedokteran Gigi dan Morfologi dengan Bedah Transplantasi, Onkologi dan

Relevansi Pengobatan Regeneratif, Universitas Modena dan Reggio Emilia, Modena, Italia
Korespondensi harus ditujukan kepada Angela Toss; angela.toss@unimore.it
Diterima 4 Maret 2020; Diterima 16 Juni 2020; Dipublikasikan 14 Juli 2020
Editor Akademik: Muhammad Shahid
Hak Cipta © 2020 Claudia Piombino et al. adalah artikel akses terbuka yang didistribusikan di bawah Creative Commons Attribution
Lisensi , yang mengizinkan penggunaan, distribusi, dan reproduksi tanpa batas dalam media apa pun, asalkan karya aslinya adalah
dikutip dengan benar.
Sindrom kanker ovarium dan payudara herediter terkait BRCA1 dan BRCA2 adalah yang paling terkenal dan paling luas.
mempelajari sindrom kanker herediter. Meski demikian, banyak pasien yang terbukti negatif pada tes genetik BRCA membawa penyakit
patogen
mutasi pada gen penekan dan onkogen lain yang terkait dengan kanker payudara dan / atau ovarium herediter. Gen ini termasuk
TP53 pada sindrom Li-Fraumeni, PTEN pada sindrom Cowden, gen perbaikan mismatch ( MMR ) pada sindrom Lynch, CDH1 pada
sindrom kanker lambung difus, STK11 pada sindrom Peutz-Jeghers, dan NF1 pada sindrom neurofibromatosis tipe 1. Kepada ini,
beberapa gen lain dapat ditambahkan yang bekerja bersama dengan BRCA1 dan BRCA2 dalam sistem perbaikan kerusakan untai ganda,
seperti PALB2 ,
ATM , CHEK2 , NBN , BRIP1 , RAD51C, dan RAD51D . Manajemen pencegahan kanker primer dan sekunder di
sindrom kanker rediter sangat penting. Secara khusus, pencegahan sekunder dengan skrining bertujuan untuk menemukan lesi prakanker
atau
kanker pada tahap awal karena deteksi dini dapat memungkinkan pengobatan yang efektif dan pemulihan penuh. e review ini
bertujuan untuk meringkas literatur yang tersedia dan menyarankan strategi skrining yang tepat untuk payudara herediter dan / atau
kanker ovarium
sindrom selain BRCA.
1. Perkenalan
Dalam sindrom kanker herediter (HCS), mutasi yang diturunkan
menyebabkan peningkatan risiko pengembangan tumor tertentu,
sering kali pada usia yang lebih awal daripada penduduk lainnya
[ 1 ]. Risiko kanker yang meningkat biasanya karena mutasi pada a
gen tunggal yang terlibat dalam regulasi siklus sel atau dalam DNA
mekanisme perbaikan kerusakan (Gambar 1). e paling luas
HCS yang diketahui termasuk kanker payudara dan ovarium herediter
sindrom akibat mutasi pada gen BRCA1 / 2 [2 , 3],
Sindrom Li – Fraumeni akibat mutasi pada TP53 [ 4 ],
Sindrom Cowden karena mutasi pada PTEN [ 5 ], Lynch
sindrom, di mana mutasi pada perbaikan ketidakcocokan DNA
sistem yang terlibat [ 6, 7], sindrom kanker lambung difus
disebabkan oleh mutasi gen CDH1 [8 ] , Peutz – Jeghers syn-
drome yang disebabkan oleh mutasi pada gen STK11 [ 9 ], dan
sindrom neurofibromatosis tipe 1 yang disebabkan oleh NF1 muta-
tions [ 10 ]. Selain itu, perubahan patogenik di PALB2
[ 11] , ATM [ 12] , CHEK2 [ 13 ], dan NBN [ 14 ] berkorelasi
dengan peningkatan risiko kanker payudara dan / atau kanker lainnya,
sedangkan gen lain seperti BRIP1 , RAD51C, dan RAD51D
dikaitkan dengan peningkatan risiko kanker ovarium [ 15] .
Hindawi
Jurnal Onkologi
Volume 2020, ID Artikel 6384190, 10 halaman
https://doi.org/10.1155/2020/6384190

Halaman 2
Manajemen pencegahan kanker sangat penting dalam HCS.
Pencegahan kanker dapat dibagi menjadi primer dan kedua.
strategi aneh [ 16-23]. e tujuan dari pra-
Tujuannya adalah untuk menghindari perkembangan kanker dengan strategi
termasuk penyuluhan dan pendidikan kesehatan, lingkungan
kontrol, bedah profilaksis, dan kemoprevensi.
Pencegahan sekunder dengan skrining bertujuan untuk menemukan
lesi kanker atau kanker pada tahap awal karena
deteksi dini dapat memungkinkan pengobatan yang efektif dan
pemulihan penuh. Strategi kanker primer dan sekunder
pencegahan sudah mapan dalam pengaturan BRCA -
terkait kanker payudara dan ovarium. Untuk semua sinkronisasi lainnya
dromes, di sisi lain, penyaringan yang paling tepat
protokol masih diperdebatkan.
Review bertujuan untuk meringkas literatur yang tersedia
dan menyarankan strategi skrining yang tepat untuk payudara herediter
dan / atau sindrom kanker ovarium selain yang terkait
diatasi dengan mutasi BRCA .
2. Sindrom Li – Fraumeni
Sindrom Li – Fraumeni adalah kanker dominan autosomal langka
sindrom predisposisi yang melibatkan mutasi germline
dari protein tumor 53 ( gen TP53 ) [ 4]. e diperkirakan
prevalensi rentang mutasi TP53 germline patogenetik
dari 1 / 10.000 hingga 1 / 25.000 di Inggris dan diperkirakan sebesar
1 / 20.000 di AS [24 ] . Risiko kanker seumur hidup pada individu
individu dengan sindrom Li-Fraumeni ≥70% untuk pria dan
≥90% untuk wanita [25 ]. Lima jenis kanker menjelaskan
mayoritas tumor Li – Fraumeni: adrenokortikal
karsinoma, kanker payudara, tumor sistem saraf pusat,
osteosarcomas, dan sarkoma jaringan lunak [26 ] . Individu
dengan sindrom Li-Fraumeni juga berisiko tinggi
mengembangkan tumor hematologi (leukemia dan limfo-
mas), kanker gastrointestinal, tumor ginekologi, dan
melanoma [4 ] .
Rekomendasi pengawasan untuk individu dengan Li-
Sindrom Fraumeni terutama didasarkan pada “Toronto
protokol ”[ 27 ]. Untuk kanker payudara, rekomendasi skrining
Tions menyarankan memulai dengan pemeriksaan payudara klinis sekali
setiap 6–12 bulan sejak usia 20 tahun. MRI payudara tahunan
skrining dengan kontras disarankan dari 20 sampai 75 tahun
usia. Mengingat peningkatan sensitivitas terhadap radiasi pengion dan
peningkatan risiko keganasan akibat radiasi di
pasien dengan varian TP53 patogen germline , ada
kekhawatiran tentang keamanan mammogram berulang. sebelum
tidak ada konsensus dalam literatur, tetapi dalam terang yang terbatas
sensitivitas tambahan mamografi saat MRI dan al-
ternating MRI berbobot difusi seluruh tubuh digunakan,
risiko tampaknya lebih besar daripada manfaat [ 28 -30]. Dalam kasus keluarga
riwayat kanker payudara yang didiagnosis lebih awal dari 20 tahun
usia, MRI payudara mungkin dimulai lima tahun sebelum usia paling awal
diagnosis. Meskipun tidak ada data tentang risiko-
operasi pengurangan pada wanita dengan sindrom Li – Fraumeni,
harus ada pilihan mastektomi bilateral yang mengurangi risiko
dipertimbangkan dan didiskusikan dengan pasien wanita [6 , 28].
Mengenai kanker gastrointestinal, kolonoskopi dan bagian atas
endoskopi harus dilakukan setiap 2–5 tahun
dimulai dari usia 25 tahun atau lima tahun sebelum usia paling awal
kasus kanker kolorektal dalam keluarga. Apalagi tahunan
Istirahat untai ganda
RAD50
Disandikan oleh
NBN
Kompleks MRN
reseksi DNA dan
merekrut ATM itu
fosforilat
CHEK2 dan rekrutan
Kompleks BRCA.
MRE11
NBS1
ATM
CHEK2
TP53
BRCA1
BRCA2
PALB2
BARD1
BRIP1
RAD51
Sintesis dan perbaikan DNA
(Sebuah)
(b)
(c)
(d)
(e)
CDH1
CDK
Sel
proliferasi
Diferensiasi
penghambat
Diferensiasi
-Apoptosis
Kerusakan -DNA
tanggapan
STK11
AMPK α
β
γ
MO25
STRAD
D
E
PMS2
MLH1
MSH6
MSH2
5′
5′
3′
3′
Tidak cocok
Untai DNA dipotong oleh eksonuklease (E)
dan nukleotida yang salah pasangan dan nya
tetangga dihapus dan diganti
dengan nukleotida yang benar oleh DNA
polimerase (D).
5′
5′
3′
3′
G
T
G
T
5′
3′
5′
3′
SEBUAH
T
RTK
PI3K
PIP2
PIP3
PTEN
AKT
PDK1
Proliferasi sel
Ras
PDB
Ras
GTP
NF1
mTOR
Raf
MEK
Gambar 1: Jalur molekuler yang terlibat dalam risiko kanker herediter. Gen kerentanan yang dijelaskan dalam teks dilaporkan dalam
huruf tebal. G: guanine,
T: timin, A: adenin, E: eksonuklease, D: DNA polimerase, RTK: reseptor tirosin kinase, PIP2: fosfatidylinositol 4,5-bifosfat,
PIP3: fosfatidylinositol (3,4,5) -trisfosfat, PDB: guanosin difosfat, GTP: guanosin trifosfat, CDK; tergantung cyclin
kinase, dan AMPK: 5 ′ protein kinase yang diaktivasi adenosin monofosfat. (a) rekombinasi Homologus (HR), (b) perbaikan
ketidakcocokan
(MMR), (c) jalur PTEN dan NF1, (d) jalur CDH1, dan (e) jalur STK11.
2
Jurnal Onkologi

Halaman 3
pemeriksaan dermatologi dianjurkan sejak 18 tahun
usia karena peningkatan risiko kanker kulit, meskipun kurang baik-
ditentukan.
Mengenai banyak kanker lain yang terkait dengan
Sindrom Li-Fraumeni, deteksi berbasis gejala dini
sedikit sulit. Rekomendasi umum termasuk lengkap
pemeriksaan fisik (termasuk evaluasi tekanan darah,
pemeriksaan neurologis lengkap, penilaian pertumbuhan, berat badan mendadak
keuntungan atau kerugian, penampilan Cushingoid, atau tanda-tanda virilisasi
pada anak-anak) sekali setiap 3–4 bulan sampai usia 18 dan
kemudian setiap enam bulan sekali. Difusi seluruh tubuh tahunan
Sion-weighted MRI dapat memungkinkan deteksi dini ad-
karsinoma dan sarkoma renokortikal, berdasarkan hasil pemeriksaan
dari beberapa uji coba internasional [ 27 , 31, 32]. Sejauh
sistem saraf pusat yang bersangkutan, protokol Toronto
dengan modifikasi [27 ] merekomendasikan MRI otak tahunan:
pertama, MRI dengan kontras dan kemudian tanpa kontras jika pra-
vious MRI normal dan tidak ada kelainan baru
terdeteksi, untuk meminimalkan potensi gadolinium
akumulasi di ganglia basal pada individu yang menjalani
beberapa MRI yang ditingkatkan [28 ]. Tes darah berkala bisa dilakukan
dipertimbangkan pada mereka yang berisiko tinggi terkena myelodysplastic
sindrom atau leukemia karena perawatan kanker sebelumnya [ 28] .
3. Sindrom Cowden
Sindrom Cowden adalah hamartoma PTEN yang paling umum
sindrom tumor yang berhubungan dengan beberapa hamartomatous
dan / atau lesi kanker pada kulit, selaput lendir,
tiroid, payudara, endometrium, ginjal, dan otak [ 33] . Af-
individu yang terkena biasanya memiliki macrocephaly, trichi-
lemmomas, dan papula papilomatosa, dan sindroma
menjadi jelas pada akhir 20-an [ 5 ]. e perkiraan inci-
dence sindrom Cowden adalah 1 / 200.000, tetapi kemungkinan besar begitu
diremehkan karena sulitnya membuat klinis
diagnosis penyakit [34 ]. Sindrom Cowden adalah au-
tosomal gangguan dominan karena germline PTEN mutasi
dalam 80% kasus [ 35] .
Risiko seumur hidup terkena kanker payudara adalah 85%, dengan
usia rata-rata saat diagnosis antara 38 dan 46 tahun [5 ] .
Pedoman NCCN [6 ] merekomendasikan pemeriksaan payudara klinis-
Penemuan setiap enam bulan dimulai pada usia 25 tahun
dan pemeriksaan mammogram dan MRI payudara tahunan dengan
kontras dimulai pada usia 30-35 tahun. Namun, skrining
harus dimulai 5–10 tahun sebelum kasus payudara paling awal
kanker dalam keluarga. Meski belum ada data tentang
operasi pengurangan risiko pada wanita dengan sindrom Cowden,
harus ada pilihan mastektomi bilateral yang mengurangi risiko
dipertimbangkan.
risiko seumur hidup untuk kanker tiroid (biasanya folikel,
jarang papiler) sekitar 35% [36 ]. Tiroid tahunan
USG dari saat diagnosis, termasuk masa kanak-kanak,
harus dilakukan sesuai dengan rekomendasi NCCN
[ 6 ].
Risiko untuk kanker endometrium mungkin mendekati 28% [ 36] .
Tidak ada data tentang skrining untuk kanker endometrium.
USG transvaginal rutin memiliki sensitivitas rendah dan
spesifisitas, terutama pada wanita pramenopause, sedangkan
biopsi endometrium sangat sensitif dan spesifik, tetapi
invasif. Oleh karena itu, skrining dengan biopsi endometrium satu kali
dalam setiap 1-2 tahun dapat dipertimbangkan, sementara histerektomi
harus didiskusikan berdasarkan kasus per kasus, menurut
Pedoman NCCN [6 ] .
Setengah dari jumlah penderita sindrom Cowden
berhubungan dengan polip kolorektal adenomatosa atau hiperplastik
dengan kanker kolorektal onset dini (<50 tahun) pada 13%
pasien [37 ]. Kolonoskopi rutin harus dilakukan
dari usia 35 setiap lima tahun atau lebih bebas
seringkali, jika pasien bergejala atau ditemukan polip.
Namun, skrining harus dimulai 5–10 tahun sebelum usia
kasus kanker kolorektal paling awal dalam keluarga.
Karsinoma ginjal dapat ditemukan pada hingga 30% pasien.
Kanker kulit melanoma juga meningkat pada penderita
Penyakit Cowden dan dapat terjadi pada 5% pasien [ 38] . Tahunan
untuk pencitraan ginjal dua tahunan (lebih disukai melalui CT atau MRI)
dianjurkan untuk memulai skrining ginjal sejak usia 40 tahun
karsinoma sel, sedangkan evaluasi dermatologis tahunan bisa
membantu mendeteksi melanoma dini.
Tumor otak serta malformasi vaskular terjadi
mempengaruhi individu dengan sindrom Cowden. Cere-
gangliositoma displastik bellar (penyakit Lhermitte-Duclos),
tumor sistem saraf pusat yang langka, juga dapat ditemukan di
Sindrom Cowden. Namun, risiko mengembangkannya
kondisi tidak didefinisikan dengan baik [ 39 ]. Di hadapan
gejala neurologis, terutama pada anak-anak, penilaian
kemampuan psikomotorik dan MRI otak harus dilakukan
[ 6 ].
4. Sindrom Lynch
Sindrom Lynch disebabkan oleh mutasi germline di salah satu
empat gen perbaikan ketidakcocokan DNA ( MLH1 , MSH2 , MSH6 , atau
PMS2 ) [ 40 ] atau penghapusan gen EPCAM yang mengakibatkan
MSH2 membungkam [41 ]. Frekuensi populasi yang diperkirakan adalah
1: 370 hingga 1: 2.000 pada populasi Barat [ 42 ]. Lynch
Sindroma ditandai dengan peningkatan risiko seumur hidup
kanker kolorektal (48-57% vs. 4,5%), kanker endometrium
(43–57% vs. 2,7%), dan kanker lainnya termasuk perut (naik
sampai 13%), ovarium (sampai 24%), usus halus, saluran hepatobilier,
saluran kemih, otak, dan kulit [ 43 ].
Pedoman skrining kanker pada pasien dengan Lynch
Sindroma telah diajukan oleh beberapa kelompok termasuk
American College of Gastroenterology, Amerika Serikat
Satuan Tugas Multi-Masyarakat tentang Kanker Kolorektal [ 44 ], Eu-
Ropean Hereditary Tumor Group [45 ] , Perkumpulan Amerika
Onkologi Klinis [ 46 ], dan Komprehensif Nasional
Jaringan Kanker [6 ] .
Kolonoskopi direkomendasikan setiap 1–2 tahun sekali
mulai dari usia 20 hingga 25 tahun atau 2–5 tahun sebelumnya
usia diagnosis termuda dalam keluarga. Selain itu, chro-
moendoskopi adalah teknik menjanjikan yang dapat memfasilitasi
deteksi lesi dan adenoma datar [ 47] .
Mengenai kanker ginekologi, risiko seumur hidup bervariasi
menurut gen yang bermutasi dan usia pasien [ 48] . Trans-
USG vagina dan pengujian CA-125 serum terbukti
menjadi tidak cukup sensitif atau spesifik untuk menjamin a
anjuran rutin untuk deteksi dini endometrium
dan kanker ovarium. Namun, mereka mungkin diminta di
Jurnal Onkologi
3

Halaman 4
kebijaksanaan dokter dalam menilai risiko tumor pada kasus per
dasar kasus [ 6]. Biopsi endometrium tahunan dapat digunakan sebagai a
alat skrining untuk kanker endometrium karena tingginya
sensitivitas dan sensibilitas [ 6]. Histerektomi total adalah op-
yang mungkin dianggap mengurangi risiko endometrium
kanker pada wanita dengan sindrom Lynch; juga bilateral
salpingo-ooforektomi dapat mengurangi insiden
kanker ovarium [49 ] . Karena tidak ada skrining yang efektif untuk
kanker ginekologi, wanita harus dididik tentang pelepasan
gejala yang menguntungkan seperti perdarahan uterus abnormal, panggul atau
sakit perut, kembung, dispepsia, atau peningkatan buang air kecil
frekuensi atau urgensi.
Mengenai lambung, duodenum, dan lebih kecil jauh
kanker usus, tidak ada cukup bukti untuk direkomendasikan
pengawasan [ 50 ], kecuali untuk individu dengan keluarga yang relevan
riwayat tumor ini [51 ] . Selain itu, esophagogas-
troduodenoskopi diperluas ke duodenum atau ke dalam
jejunum setiap 3–5 tahun sekali mulai dari usia 40 tahun
harus dipertimbangkan jika terjadi mutasi pada MLH1 , MSH2,
atau EPCAM [ 45 ]. Mengingat infeksi dengan Heli-
cobacter pylori adalah penyebab kanker lambung, pengujian dan
mengobati bakteri ini disarankan [ 46] .
Tidak ada bukti jelas yang mendukung skrining
kanker saluran kemih, kecuali individu dengan keluarga
riwayat kanker urothelial atau yang mungkin mutasi MSH2
manfaat dari urinalisis tahunan yang dimulai pada 30-35 tahun
usia [ 6 ]. e Pemeriksaan Kanker Pankreas Internasional
(CAPS) Konsorsium merekomendasikan skrining untuk pankreas
kanker pada pasien dengan sindrom Lynch dan satu derajat
kerabat dengan kanker pankreas [52 ]. Meskipun demikian, tidak ada pro-
tocol untuk skrining kanker pankreas telah ditetapkan
namun. e Panel NCCN merekomendasikan MRI dan
ultrasonografi endoskopi sebagai modalitas skrining
dilakukan di pusat volume tinggi dengan multidisiplin
tim dan lebih disukai dalam protokol penelitian [ 6] . Dengan alasan
peningkatan risiko kanker otak, setiap tahun
pemeriksaan fisik dan neurologis dari 25 sampai 30 tahun
usia dapat dipertimbangkan, meskipun tidak ada data yang mendukung hal ini
praktek [ 6 ].
Beberapa penelitian telah menunjukkan bahwa mutasi pada MLH1 dan
MSH2 , dan lebih jarang di PMS2 dan MSH6 , bisa jadi
terkait dengan peningkatan risiko kanker payudara [ 53-55]. Nev-
Namun demikian, tidak ada rekomendasi khusus untuk pemeriksaan payudara
pada wanita dengan sindrom Lynch telah tersedia
sejauh ini, di luar yang ditawarkan kepada populasi berisiko rata-rata
[ 6 ]. Akhirnya, sebuah penelitian menunjukkan peningkatan risiko prostat
kanker pada pria dengan sindrom Lynch [56 ] . Namun, ada
tidak ada bukti yang cukup untuk merekomendasikan prostat yang berbeda
skrining kanker dari seluruh populasi [ 6] .
5. Sindrom Kanker Lambung Difus
Kanker lambung herediter difus merupakan kerentanan terhadap kanker
sindroma yang didefinisikan oleh permulaan awal kanker lambung difus
dengan atau tanpa kanker payudara lobular. Ini terutama disebabkan oleh
mutasi germline pada gen epithelial cadherin ( CDH1 ).
Masalah yang paling serius adalah diagnosis genetik tetap ada
tidak diketahui hingga 60% pasien [ 57 ]. risiko untuk
kanker lambung bergejala, terjadi pada usia 80 tahun,
berkisar antara 67 dan 70% pada pria dan 56 dan 83% pada
wanita, sedangkan risiko kanker payudara di kalangan wanita,
terutama fenotipe lobular, berjumlah 52% [8 ] .
Gastrektomi total profilaksis sangat dianjurkan
antara usia 18 dan 40 tahun [ 58 ]. Skrining oleh esoph-
agogastroduodenoscopy dengan beberapa biopsi acak sekali
dalam setiap 6-12 bulan harus disediakan untuk pasien yang
tidak dapat menjalani gastrektomi total profilaksis, karena bagian atas
endoskopi mungkin tidak mendeteksi lesi prekursor awal [ 59] .
Pada wanita, akhirnya, mammogram tahunan dengan pertimbangan
pemasangan MRI payudara dengan kontras dimulai pada usia
30 (atau sebelumnya, dengan riwayat keluarga kanker payudara
sebelum usia 25) direkomendasikan oleh pedoman NCCN
[ 6 ]. Namun mengingat risiko seumur hidup tinggi dan rendah
sensitivitas mamografi untuk kanker payudara lobular, yaitu
nilai tambah MRI atas mamografi tampaknya tinggi dalam hal ini
situasi [60 ]. Mastektomi pengurangan risiko dapat didiskusikan
dengan pembawa ini, tergantung pada riwayat keluarga [ 6] .
6. Sindrom Peutz – Jeghers
Perubahan patogen germline di STK11 berhubungan
dengan sindrom Peutz – Jeghers. adalah domi- otosomal
gangguan nant yang ditandai dengan gastroin- hamartomatous
polip testinal, pigmentasi mukokutan, dan
peningkatan risiko kolorektal, lambung, pankreas, kandung empedu,
usus halus, ginekologi (uterus, serviks, dan ovarium), payudara,
testis, dan kanker paru-paru [ 9] .
Seputar risiko kolorektal, lambung, dan usus halus
kanker, kolonoskopi, endoskopi atas, dan kapsul en-
doskopi harus direkomendasikan setiap 2–3 tahun sekali,
mulai dari akhir remaja [61 ]. Apalagi orang Amerika
College of Gastroenterology merekomendasikan reso magnetik
nance cholangiopancreatography dengan kontras atau endo-
USG skopik sekali dalam setiap 1–2 tahun sejak 30 tahun
usia, untuk mendeteksi kanker pankreas dini [ 62] .
Untuk kanker payudara, mammogram tahunan dan MRI payudara
skrining dengan kontras harus direkomendasikan dari 25
tahun. Pada wanita, USG transvaginal, serum CA-
125, dan pemeriksaan panggul dengan Pap smear harus diusulkan
setiap tahun dimulai pada usia 18 tahun. Tidak ada data tentang manfaatnya
mastektomi pengurang risiko tersedia, jadi ini
prosedur dapat dipertimbangkan berdasarkan riwayat keluarga [6 ] .
Pada pria, pemeriksaan testis tahunan dan, selanjutnya,
USG jika ada gejala atau kelainan pada
ujian disarankan sejak lahir hingga remaja tahun [ 62] .
7. Neurofibromatosis Tipe 1
Varian patogen NF1 menyebabkan neurofibromatosis tipe 1.
adalah HCS autosom dominan yang terkait dengan
peningkatan risiko tumor sistem saraf (terutama ganas
tumor selubung saraf perifer), stroma gastrointestinal
tumor, dan kanker payudara [ 10] .
e American Academy of Paediatrics dan American
College of Medical Genetics dan Genomics telah diterbitkan
pedoman untuk pengawasan anak-anak dan orang dewasa [ 63, 64].
Pemeriksaan fisik tahunan, mantan dokter mata tahunan
aminasi pada anak-anak (lebih jarang pada orang dewasa), teratur
4
Jurnal Onkologi

Halaman 5
penilaian perkembangan pada anak-anak, tekanan darah teratur
pemantauan pasti, dan MRI untuk tindak lanjut sus-
tumor intrakranial pected dan tumor internal lainnya
direkomendasikan. Selain itu, mamografi tahunan, pos-
saudara kandung yang terkait dengan MRI payudara, disarankan antara 30
dan usia 50 tahun [ 65] . Setelah usia 50 tahun, kanker payudara
risiko pada wanita dengan mutasi NF1 menjadi serupa dengan risiko
sisa populasi. Oleh karena itu, MRI payudara bisa jadi
dihentikan [66 ], sementara mamografi dapat dilakukan
pada interval yang lebih lama. Tidak ada data tentang manfaat pengurangan risiko
mastektomi tersedia, sehingga prosedur ini mungkin dilakukan
dianggap berdasarkan riwayat keluarga [6 ] .
8. Kanker Payudara dan Ovarium Lainnya
Gen Predisposisi
Selain dikenal patogen penetrasi tinggi
varian BRCA1 / 2 , mutasi di perantara lain atau
gen penetrasi rendah dapat meningkatkan risiko payudara dan / atau
kanker ovarium. Menurut analisis retrospektif, ini
mutasi terjadi pada 7,4% pasien yang bertemu dengan NCCN
kriteria untuk uji mutasi BRCA1 / 2 [6]. e paling umum
adalah PALB2 , ATM, dan CHEK2 [ 67] .
8.1. PALB2. Diperkirakan 0,6% -3% pasien dengan
kanker payudara menyimpan mutasi pada PALB2 (partner dan
pelokalisasi BRCA2 ) [11 , 15, 68]. Apalagi wanita gendong
varian patogenetik PALB2 memiliki risiko seumur hidup 35%
mengembangkan kanker payudara pada usia 70 tahun. e lebih tinggi
jumlah kerabat yang terkena, semakin tinggi risikonya [ 69 ]. Payudara
USG dan MRI direkomendasikan setiap tahun dari 25 hingga 29
tahun, bergantian setiap enam bulan. Tahunan
mammogram dan skrining MRI payudara sebagai alternatif
dianjurkan setiap enam bulan sekali, mulai dari 30 sampai
65 tahun [ 6] .
Beberapa penelitian menyoroti kemungkinan hubungan antara
Mutasi PALB2 dan kanker ovarium. Baru-baru ini, PALB2 memiliki
juga telah dilaporkan menjadi kerentanan kanker pankreas baru-
gen tibility [70 ]. Namun, risiko terkait masih belum jelas
dan tidak diperkirakan dengan baik. Selanjutnya, tidak ada skrining yang efektif
Metode yang tersedia untuk kanker ovarium atau pankreas.
Skrining dan / atau operasi pengurangan risiko harus dilakukan sendiri-sendiri.
diualisasikan berdasarkan riwayat keluarga [ 71] .
8.2. ATM, CHEK2, NBN, dan BARD1. Individu yang membawa
varian patogen heterozigot di ATM memiliki 33%
risiko seumur hidup mulatif untuk kanker payudara pada usia 80 tahun
[ 12 ]. Mammogram dengan pertimbangan MRI payudara adalah
direkomendasikan setiap tahun dari usia 40 tahun [6 ] . Tidak ada data
tersedia untuk manfaat mastektomi pengurang risiko, sehingga
prosedur ini dapat dipertimbangkan berdasarkan riwayat keluarga
[ 6] . Varian patogen heterozigot ATM telah kembali
porting dalam beberapa kasus ovarium familial [ 15] , pankreas [72],
dan kanker prostat [ 73 ]. Skrining untuk pankreas dan
kanker ovarium pada pembawa varian patogen ATM adalah
tidak direkomendasikan jika tidak ada anteseden keluarga,
sedangkan pria harus didorong untuk berpartisipasi dalam prostat
skrining kanker [6]. Homozigot atau majemuk
Mutasi ATM heterozigot menyebabkan ataksia telangiektasia, a
sindrom yang ditandai dengan ataksia serebelar progresif,
apraxia okulomotorik, defisiensi imun, dan penyakit umum
peningkatan risiko keganasan [ 74] .
Tingkat mutasi germline CHEK2 lebih tinggi di
Negara-negara Eropa Utara daripada di Mediterania.
Mutasi tertentu dalam CHEK2 gen (c.1100delC dan
I157T) dikaitkan dengan peningkatan risiko kanker payudara, dengan
risiko seumur hidup kumulatif mulai dari 28% hingga 37%
tergantung pada riwayat keluarga [ 13, 75]. Mammogram dan
MRI payudara setahun sekali dimulai pada usia 40 tahun [ 6 ]. Tidak ada data
tersedia untuk manfaat mastektomi pengurangan risiko, jadi
bahwa prosedur ini dapat dianggap berdasarkan keluarga
sejarah [ 6 ]. Dalam keluarga yang membawa CHEK2 patogen
varian, ada juga peningkatan risiko keganasan lainnya
termasuk usus besar, prostat, ginjal, kandung kemih, dan tiroid
kanker [ 76] , dengan sebagian besar data untuk c1100delC
varian. Kolonoskopi sekali dalam lima tahun, dimulai
dari usia 40 tahun atau 10 tahun lebih awal dari usia
diagnosis untuk setiap kerabat tingkat pertama dengan kanker kolorektal,
direkomendasikan pada individu yang membawa mutasi CHEK2
[ 6 ]. Saat ini belum ada penatalaksanaan medis khusus
pedoman untuk mengatasi kemungkinan risiko pengembangan prostat,
ginjal, kandung kemih, dan kanker tiroid pada orang-orang ini.
Individu dengan pendiri slavia NBN heterozigot
mutasi 675del5 memiliki peningkatan risiko berkembang
berbagai jenis kanker, termasuk payudara (hingga 30% pada 80
tahun) dan kanker ovarium. Apalagi yang tak terduga
Peningkatan risiko kanker prostat pada usia 80 tahun juga
terlihat pada pria [ 77 ]. Adanya hipomorfik biallelic
Mutasi NBN menyebabkan sindrom kerusakan Nijmegen, a
sindrom resesif autosomal langka dari insta kromosom
bility terutama ditandai oleh mikrosefali saat lahir, kom-
bined
imunodefisiensi, dan
kecenderungan
untuk
keganasan. Sekitar 40% dari pasien yang terkena
mengembangkan keganasan sebelum usia 21 [14 ] . Dalam bahasa slavia
pembawa mutasi, MRI payudara direkomendasikan setiap tahun
Berusia 40 tahun, sedangkan tidak ada rekomendasi yang diberikan
untuk skrining kanker ovarium dan prostat [ 6 ]. Tidak ada data
tersedia untuk manfaat mastektomi pengurang risiko, sehingga
prosedur ini dapat dipertimbangkan berdasarkan riwayat keluarga
[ 6 ].
Varian germline BARD1 yang merusak secara signifikan
terkait dengan kanker payudara onset dini, menurut re-
penelitian sen [ 78 , 79]. Atas dasar data ini, niat
program skrining kanker payudara yang ketat harus ditawarkan
wanita yang membawa varian gen BARD1 patogen . Namun,
usia awal dan frekuensi mamogram dan / atau
MRI payudara belum dibuat.
8.3. BRIP1, RAD51C, dan RAD51D. Mutasi di BRIP1 ,
RAD51C, atau RAD51D dikaitkan dengan peningkatan risiko
mengembangkan kanker ovarium. e tingkat prevalensi BRIP1 ,
Varian patogen RAD51C, atau RAD51D sekitar 1% di
wanita dengan kanker ovarium [15 ]. Namun demikian, tidak ada
data yang mendukung skrining untuk kanker ovarium. Transvaginal
pemeriksaan ultrasonografi dan serum CA-125 belum ditunjukkan
untuk menjadi cukup sensitif atau spesifik, bahkan dalam pengaturan
Jurnal Onkologi
5

Halaman 6
Tabel 1: Ringkasan rekomendasi untuk setiap gen predisposisi.
Gen predisposisi
Resiko kanker
Seumur hidup
risiko
Pengawasan
Gen penetrasi tinggi untuk kanker payudara dan / atau ovarium
TP53
Kelenjar adrenokortikal
6–13% [ 25 ]
Ultrasonografi perut dan panggul: setiap 3–4 bulan, lahir hingga usia
18 thn [ 27 ]
Payudara
54% [ 25 ]
Pemeriksaan payudara klinis: setiap 6-12 bulan, usia ≥ 20 tahun
Skrining MRI payudara dengan kontras (dengan atau tanpa mammogram):
setiap tahun, usia 20–75 tahun [ 27 ] ∗
Sistem syaraf pusat
6–19% [ 25 ]
Pemeriksaan neurologis: setiap tahun, semua usia
MRI otak: setiap tahun [ 27 ]
Sarkoma
5–22% [ 25 ]
MRI seluruh tubuh: setiap tahun, semua usia
Ultrasonografi perut dan panggul: setiap tahun, usia ≥18 tahun [ 27 ]
Tumor hematologi
NA
Tes darah berkala jika peningkatan risiko sindrom myelodysplastic atau
leukemia [ 28 ]
Sistem gastrointestinal
NA
Endoskopi atas dan kolonoskopi: setiap 2–5 tahun, usia ≥25 tahun [ 27 ]
Kulit
NA
Pemeriksaan dermatologis: setiap tahun, usia ≥18 tahun [ 27 ]
PTEN
Payudara
85% [ 5 ]
Pemeriksaan payudara klinis: setiap 6 bulan, usia ≥ 25 tahun
Mamogram dan MRI payudara dengan kontras: setiap tahun, usia 30-75 tahun
[ 6 ] ∗
yroid
35% [ 36 ]
Ultrasonografi tiroid: setiap tahun, semua usia [ 6 ]
Endometrium
28% [ 36 ]
Biopsi endometrium: setiap 1–2 tahun [ 6 ] ∗
Usus besar dan rektum
9% [ 36 ]
Kolonoskopi: setiap 5 tahun, usia ≥ 35 tahun [ 6 ]
Ginjal
30% [ 36 ]
CT atau MRI abdomen: setiap 1–2 tahun, usia ≥ 40 tahun [ 6 ]
Melanoma
5% [ 38 ]
Pemeriksaan dermatologis: setiap tahun, usia ≥18 tahun [ 38 ]
CDH1
Perut
56–83% [ 8 ]
Endoskopi atas: setiap 6-12 bulan, usia ≥ 18 tahun [ 59 ] ∗
Payudara
52% [ 8 ]
Mamogram dan MRI payudara dengan kontras: tahunan, usia ≥ 30 thn
[ 6 ] ∗
STK11
Usus besar dan rektum
39% [ 9 ]
Kolonoskopi: setiap 2–3 tahun, usia ≥ 18 tahun [ 61 ]
Perut
29% [ 9 ]
Endoskopi atas: setiap 2–3 tahun, usia ≥ 18 tahun [ 61 ]
Usus kecil
13% [ 9 ]
Endoskopi kapsul: setiap 2–3 tahun, usia ≥ 18 tahun [ 61 ]
Pankreas
11–36% [ 9 ]
MR kolangiopankreatografi dengan kontras atau endoskopi
USG: setiap 1–2 tahun, usia ≥ 30 tahun [ 62 ]
Payudara
32–54% [ 9 ]
Pemeriksaan payudara klinis: setiap 6 bulan, usia ≥ 20 tahun
Mamogram dan MRI payudara dengan kontras: tahunan, usia ≥ 25 thn
[ 6 ] ∗
Ovarium, serviks, dan uterus 9–21% [ 9 ]
USG transvaginal, CA serum 125, pemeriksaan panggul dengan pap
apus: tahunan, usia ≥ 18 tahun [ 6 ]
Testis
9% [ 9 ]
Pemeriksaan testis: setiap tahun, sampai 18 tahun [ 62 ]
Paru-paru
7–17% [ 9 ]
Tidak direkomendasikan
Gen dengan penetrasi rendah / sedang untuk kanker payudara dan / atau ovarium
PALB2
Payudara
35% [ 69 ]
Mamogram dan MRI payudara dengan kontras: tahunan, usia ≥ 30 thn
[ 6 ] ∗
Ovarium, pankreas
NA
Tidak direkomendasikan
CHEK2
Payudara
28–37%
[ 13 , 75]
Mamogram dan MRI payudara dengan kontras: tahunan, usia ≥ 40 thn
[ 6 ] ∗
Usus besar
NA
Kolonoskopi: setiap 5 tahun, usia ≥ 40 tahun [ 6 ]
Prostat, ginjal, kandung kemih,
dan tiroid
NA
Tidak direkomendasikan
NBN ( 675del5 )
Payudara
Hingga 30%
[ 77 ]
MRI payudara dengan kontras: tahunan, usia ≥ 40 tahun [ 6 ] ∗
Ovarium dan prostat
NA
Tidak direkomendasikan
6
Jurnal Onkologi

Halaman 7
wanita berisiko tinggi terkena kanker ovarium karena diturunkan
mutasi [ 6 ]. Pedoman NCCN merekomendasikan bahwa pengembalian risiko
ducing salpingo-ooforektomi harus dipertimbangkan
ginning pada usia 45-50 tahun [6] . Saat ini, BRIP1 ,
RAD51C, atau RAD51D tidak terkait dengan peningkatan
risiko kanker payudara [ 7] .
9. Kesimpulan
Dalam beberapa tahun terakhir, sejumlah besar studi kasus kontrol besar
telah menunjukkan korelasi antara mutasi di beberapa
gen dan peningkatan risiko berkembangnya payudara dan / atau
kanker ovarium, menjelaskan kekambuhan tumor pada mereka
keluarga di mana mutasi pada BRCA1 / 2 tidak ditemukan.
Namun, risiko seumur hidup jika gen memiliki penetrasi rendah
belum ditentukan dan studi prospektif tambahan sedang
diperlukan untuk membuat program penyaringan yang lebih disesuaikan
untuk operator. Ringkasan rekomendasi untuk masing-masing
gen predisposisi yang dibahas dalam ulasan ini adalah re-
porting pada Tabel 1.
Konflik kepentingan
e penulis menyatakan bahwa mereka tidak memiliki konflik kepentingan.
Ucapan Terima Kasih
Pekerjaan ini didukung oleh Angela Serra Association for
Penelitian Kanker yang membayar biaya pemrosesan artikel.
Referensi
[1] JE Garber dan K. Offit, “Kecenderungan kanker herediter
sindrom, ” Journal of Clinical Oncology , vol. 23, tidak. 2,
hlm. 276–292, 2005.
[2] J. Hall, M. Lee, B. Newman dkk., “Keterkaitan onset dini
kanker payudara keluarga ke kromosom 17q21, " Sains ,
vol. 250, tidak. 4988, hlm. 1684–1689, 1990.
[3] R. Wooster, S. Neuhausen, J. Mangion et al., “Lokalisasi a
gen kerentanan kanker payudara, BRCA2, terhadap kromosom
13q12-13, ” Science , vol. 265, tidak. 5181, hlm. 2088–2090, 1994.
[4] K. Schneider, K. Zelley, KE Nichols dkk., “Li-fraumeni

sindrom, "di GeneReviews  ®  [Internet] , MP Adam,

HH Ardinger, RA Pagon dkk., Eds., Universitas
Washington, Seattle, WA, AS, 1999, https: //www.ncbi.nlm.
nih.gov/books/NBK1311/.
[5] C. Eng, "sindrom tumor hamartoma PTEN," dalam Gen-

eReviews ®  [Internet] , MP Adam, HH Ardinger, RA Pagon

dkk., Eds., Universitas Washington, Seattle, WA, AS, 2001,
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1488/.
[6] Jaringan Kanker Komprehensif Nasional, “Genetik / familial
penilaian risiko tinggi: kolorektal, ” NCCN Clinical Practice
Pedoman Onkologi (Pedoman NCCN) 2019 , Nasional
Jaringan Kanker Komprehensif, Jen kintown, PA, AS,
2019.
[7] M. Suszynska, K. Klonowska, AJ Jasinska, dan P. Kozlowski,
"Meta-analisis mutasi skala besar yang diidentifikasi dalam panel
gen yang berhubungan dengan kanker payudara / ovarium - memberikan bukti tentang
gen predisposisi kanker, " Gynecologic Oncology , vol. 153,
tidak. 2, hlm.452–462, 2019.
Tabel 1: Lanjutan.
Gen predisposisi
Resiko kanker
Seumur hidup
risiko
Pengawasan
MLH1, MSH2, MSH6,
PMS2, EPCAM
Usus besar dan rektum
48–57%
[ 43 ]
Kolonoskopi: setiap 1-2 tahun, usia ≥ 20-25 tahun [ 6 ]
Endometrium
43–57%
[ 43 ]
Tidak direkomendasikan ∗
Indung telur
Hingga 24%
[ 43 ]
Tidak direkomendasikan ∗
Perut, usus halus
4–13% [ 43 ]
Endoskopi atas: setiap 3–5 tahun, usia ≥ 40 tahun jika ada keluarga yang relevan
riwayat atau mutasi di MLH1 , MSH2 atau EPCAM [ 45 , 51]
Saluran hepatobilier
Hingga 4%
[ 43 ]
Dalam protokol penelitian [ 6 ]
Saluran kemih
Hingga 25%
[ 43 ]
Urinalisis: setiap tahun, usia ≥ 30-35 tahun jika ada riwayat keluarga atau
Mutasi MSH2 [ 6 ]
Otak
1-4% [43 ] Pemeriksaan fisik dan neurologis: setiap tahun, usia ≥ 25-30 tahun [6]
Payudara ( MSH2 , MLH1 ,
PMS2, atau MSH6 )
11–18%
[ 53 –55]
Tidak direkomendasikan
Prostat
NA
Tidak direkomendasikan
ATM
Payudara
33% [ 12 ]
Mammogram dengan pertimbangan MRI payudara dengan kontras:
setiap tahun, usia ≥ 40 thn [ 6 ] ∗
Ovarium, prostat, dan
pankreas
NA
Tidak direkomendasikan
BRIP1, RAD51C,
RAD51D
Indung telur
Sampai 10%
[ 15 ]
Tidak direkomendasikan ∗
NF1
Sistem saraf
8–16% [ 64 ]
Pemeriksaan fisik dan mata: setiap tahun, setiap usia [ 63 , 64]
Payudara
17% [ 64 ]
Mamogram dan MRI payudara dengan kontras: setiap tahun, usia 30-50 tahun
[ 65 ] ∗
BARD1
Payudara
NA
Tidak direkomendasikan
NA tidak tersedia, ∗ Operasi pengurangan risiko dapat dipertimbangkan berdasarkan jenis mutasi dan riwayat keluarga.
Jurnal Onkologi
7

Halaman 8
[8] P. Kaurah, A. MacMillan, N. Boyd dkk., “Pendiri dan
mutasi CDH1 saat ini pada keluarga dengan difus herediter
kanker lambung, ” JAMA , vol. 297, tidak. 21, hlm. 2360–2372, 2007.
[9] TJ McGarrity, CI Amos, dan MJ Baker, “Peutz-jeghers

sindrom, "di GeneReviews  ® 
[Internet] , MP Adam,
HH Ardinger, RA Pagon dkk., Eds., Universitas
Washington, Seattle, WA, AS, 2001, https: //www.ncbi.nlm.
nih.gov/books/NBK1266/.

[10] JM Friedman, "Neurofibromatosis 1," dalam GeneReviews  ®

[Internet] , Anggota Parlemen Adam, HH Ardinger, RA Pagon dkk.,
Eds., Universitas Washington, Seattle, WA, AS, 1998,
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1109/ .
[11] Sofa FJ, H. Shimelis, C. Hu et al., “Asosiasi antara
gen panel pengujian predisposisi kanker dan kanker payudara, "
JAMA Onkologi , vol. 3, tidak. 9, hlm. 1190–1196, 2017.
[12] M. Marabelli, S.-C. Cheng, dan G. Parmigiani, “Penetrance
mutasi ATMGene pada kanker payudara: meta-analisis dari
berbagai ukuran risiko, ” Genetic Epidemiology , vol. 40,
tidak. 5, hlm. 425–431, 2016.
[13] C. Cybulski, D. Wokołorczyk, A. Jakubowska dkk., “Risiko
kanker payudara pada wanita dengan mutasi CHEK2 dengan dan
tanpa riwayat keluarga kanker payudara, ” Journal of Clinical
Onkologi , vol. 29, tidak. 28, hlm. 3747–3752, 2011.
[14] KH Chrzanowska, H. Gregorek, B. Dembowska-Baginska,
MA Kalina, dan M. Digweed, "Nijmegen breakage syn-
drome (NBS), ” Orphanet Journal of Rare Diseases , vol. 7,
tidak. 13, 2012.
[15] H.-M. Lu, S. Li, MH Black dkk., “Asosiasi payudara dan
kanker ovarium dengan gen predisposisi yang diidentifikasi oleh
pengurutan skala, ” JAMA Oncology , vol. 5, tidak. 1, hlm. 51–57,
2019.
[16] A. Toss, M. Venturelli, dan E. Molinaro, "Hereditary pan-
kanker kreatik: studi retrospektif satu pusat dari 5143
keluarga Italia dengan riwayat penyakit berbahaya terkait BRCA, "
Cancer , vol. 11, tidak. 2, hal. E193, 2019.
[17] G. Grandi, M. Sammarini, M. Chiara Del Savio, A. Toss, dan
F. Facchinetti, “Kontrasepsi hormonal kombinasi di BRCA
pembawa mutasi gen: mengapa tidak? ”
e Jurnal Eropa
Perawatan Kontrasepsi & Kesehatan Reproduksi , vol. 24, tidak. 6,
hlm.417–419, 2019.
[18] L. Cortesi, B. Canossi, R. Battista dkk., "Ultrasonog payudara-
raphy (BU) dalam protokol skrining untuk wanita di heredi-
risiko tary-familial dari kanker payudara: sudah saatnya
memikirkan kembali peran BU sesuai dengan kategori risiko yang berbeda? "
Jurnal Internasional Kanker , vol. 144, tidak. 5, hlm. 1001–1009,
2019.
[19] L. Cortesi, E. De Matteis, A. Toss et al., “Evaluasi
USG transvaginal ditambah pengukuran CA-125 dan
salpingo-ooforektomi profilaksis pada wanita di berbeda
tingkat risiko kanker ovarium: kohort kelompok studi modena
belajar, " Onkologi , vol. 93, tidak. 6, hlm.377–386, 2017.
[20] A. Toss, G. Grandi, A. Cagnacci et al., "E dampak re-
kehidupan produktif pada risiko kanker payudara pada wanita dengan keluarga
sejarah atau mutasi BRCA, ” Oncotarget , vol. 8, tidak. 6,
hlm.9144–9154, 2017.
[21] E. Razzaboni, A. Toss, L. Cortesi et al., "Penerimaan dan
kepatuhan dalam uji coba kemoprevensi di antara wanita di
peningkatan risiko kanker payudara pada modena familial
pusat kanker payudara dan ovarium (Italia), "
e Jurnal Payudara ,
vol. 19, tidak. 1, hlm. 10–21, 2013.
[22] VL Patel, EL Busch, TM Friebel dkk., “Asosiasi
domain genomik di BRCA1 dan BRCA2 dengan kanker prostat
risiko dan agresivitas, ” Cancer Research , vol. 80, tidak. 3,
hlm.624–683, 2020.
[23] SM Nielsen, DM Eccles, I. L Romero et al., “Pengujian genetik
dan praktik manajemen klinis untuk varian non-
Kerentanan kanker payudara BRCA1 / 2 (dan payudara / ovarium)
gen: survei internasional oleh Jaringan berbasis bukti
untuk interpretasi alel mutan germline (ENIGMA)
kelompok kerja klinis, ” JCO Precision Oncology , vol. 2, 2018.
[24] J. Kamihara dan K. Schneider, "sindrom Li-Fraumeni,"
2014, https://www.orpha.net/consor/cgi-bin/Disease_Search.
php? lng ID & data_id 196.
[25] PL Mai, AF Best, JA Peters dkk., “Risiko pertama dan
kanker berikutnya di antara pembawa mutasi TP53 di
Kelompok sindrom Li-Fraumeni Institut Kanker Nasional, "
Cancer , vol. 122, tidak. 23, hlm. 3673–3681, 2016.
[26] T. Guha, D. Malkin, dan "Warisan," mutasi TP53 dan
Sindrom Li-Fraumeni, " Cold Spring Harb Perspect Med ,
vol. 7, tidak. 4, ID Artikel a026187, 2017.
[27] A. Villani, A. Shore, JD Wasserman dkk., “Biokimia dan
pengawasan pencitraan pada pembawa mutasi TP53 germline dengan
Sindrom Li-Fraumeni: tindak lanjut 11 tahun seorang calon
studi observasi, "
e Lancet Oncology , vol. 17, tidak. 9,
hlm. 1295–1305, 2016.
[28] CP Kratz, MI Achatz, L. Brugi`eres dkk., “Skrining kanker
rekomendasi untuk individu dengan Li-Fraumeni syn-
drome, ” Penelitian Kanker Klinis , vol. 23, tidak. 11, hlm. E38 – e45,
2017.
[29] GRM Gondim, MNC Formiga, DG Castro dkk.,
“Terapi radiasi adjuvan pada pasien kanker payudara
dan sindrom Li-Fraumeni: hasil dan insiden onkologis
neoplasma kedua, ” Journal of Clinical Oncology , vol. 36,
tidak. 15, 2018.
[30] S. Heymann, S. Delaloge, A. Rahal dkk., “Diinduksi oleh radio
keganasan setelah radioterapi pasca operasi kanker payudara di
pasien dengan sindrom Li-Fraumeni, " Onkologi Radiasi ,
vol. 5104 halaman, 2010.
[31] ML Ballinger, A. Best, PL Mai dkk., “Pengawasan dasar
dalam sindrom Li-Fraumeni menggunakan reso magnetik seluruh tubuh
pencitraan keuangan, ” JAMA Oncology , vol. 3, tidak. 12, hlm. 1634–
1639, 2017.
[32] A. Villani, U. Tabori, J. Schiffman et al., “Biokimia dan
pengawasan pencitraan pada pembawa mutasi TP53 germline dengan
Sindrom Li-Fraumeni: studi observasional prospektif, "
e Lancet Oncology , vol. 12, tidak. 6, hlm. 559–567, 2011.
[33] R. Pilarski, “sindrom Cowden: tinjauan kritis klinis
literatur, ” Journal of Genetic Counseling , vol. 18, tidak. 1,
hlm. 13–27, 2009.
[34] R. Pilarski dan C. Eng, “Mohon sindrom Cowden yang asli
berdiri (lagi)? Memperluas spektrum mutasi dan klinis
dari sindrom tumor hamartoma PTEN, ” Journal of
Genetika Medis , vol. 41, tidak. 5, hlm. 323–326, 2004.
[35] JA Hobert dan C. Eng, “PTEN sindrom tumor hamartoma:
ikhtisar, ” Genetics in Medicine , vol. 11, tidak. 10,
hlm. 687–694, 2009.
[36] M.-H. Tan, JL Mester, J. Ngeow, LA Rybicki, MS Orloff,
dan C. Eng, “Risiko kanker seumur hidup pada individu dengan
mutasi PTEN germline, ” Penelitian Kanker Klinis , vol. 18,
tidak. 2, hlm. 400–407, 2012.
[37] B. Heald, J. Mester, L. Rybicki, MS Orloff, CA Burke, dan
C. Eng, “Polip gastrointestinal yang sering dan ad- kolorektal
enokarsinoma dalam rangkaian prospektif mutasi PTEN
pembawa, ” Gastroenterology , vol. 139, tidak. 6, hlm. 1927–1933,
2010.
[38] C. Garofola dan GP Gross, “Penyakit Cowden (multipel
sindrom hamartoma), ”dalam StatPearls [Internet] , StatPearls
8
Jurnal Onkologi

Halaman 9
Penerbitan, Treasure Island, FL, AS, 2020, https: //www.ncbi.
nlm.nih.gov/books/NBK525984/20 .
[39] R. Pilarski, R. Burt, W. Kohlman, L. Pho, KM Shannon, dan
E. Swisher, “Sindrom Cowden dan hamartoma PTEN
sindrom tumor: tinjauan sistematis dan diagnostik yang direvisi
kriteria, " Jurnal JNCI dari National Cancer Institute ,
vol. 105, tidak. 21, hlm. 1607–1616, 2013.
[40] CR Boland dan A. Goel, “ketidakstabilan satelit mikro dalam
kanker lorektal, " Gastroenterology , vol. 138, tidak. 6,
hlm. 2073–2087, 2010.
[41] MJ Kempers, RP Kuiper, CW Ockeloen et al., “Risiko
kanker kolorektal dan endometrium pada penghapusan EPCAM-
sindrom Lynch positif: studi kohort, "
e Lancet On-
cology , vol. 12, tidak. 1, hlm. 49–55, 2011.
[42] H. Hampel dan A. de la Chapelle, “Bagaimana kami mendekati
tujuan mengidentifikasi semua orang dengan Sindrom Lynch? ” Fa-
milial Cancer , vol. 12, tidak. 2, hlm. 313–317, 2013.
[43] W. Kohlmann dan SB Gruber, "sindrom Lynch," di

GeneReviews  ®  [Internet] , MP Adam, HH Ardinger,

RA Pagon dkk., Eds., Universitas Washington, Seattle,
WA, AS, 2004, https : //www.ncbi.nlm.nih.gov/books/
NBK1211 / .
[44] FM Giardiello, JI Allen, JE Axilbund dkk., “Panduan tentang
evaluasi genetik dan pengelolaan sindrom Lynch: a
pernyataan konsensus oleh Satuan Tugas multi-masyarakat AS pada
kanker kolorektal, " American Journal of Gastroenterology ,
vol. 109, tidak. 8, hlm. 1159–1179, 2014.
[45] HFA Vasen, I. Blanco, K. Aktan-Collan dkk., “Direvisi
pedoman untuk manajemen klinis sindrom Lynch
(HNPCC): rekomendasi oleh sekelompok mantan
perts, ” Gut , vol. 62, tidak. 6, hlm. 812–823, 2013.
[46] EM Stoffel, PB Mangu, SB Gruber dkk., “Turunan
sindrom kanker kolorektal: masyarakat klinis Amerika
Pengesahan pedoman praktik klinis onkologi dari fa-
kanker kolorektal risiko milial: masyarakat Eropa untuk medis
Pedoman praktek klinis onkologi, ” Journal of Clinical
Onkologi , vol. 33, tidak. 2, hlm. 209–217, 2015.
[47] JF Haanstra, JH Kleibeuker, dan JJ Koornstra, “Peran
teknik endoskopi baru di sindrom Lynch, ” Keluarga
Cancer , vol. 12, tidak. 2, hlm. 267–272, 2013.
[48] P. Møller, T. Seppälä, I. Bernstein dkk., “Insiden kanker dan
kelangsungan hidup pada pasien sindrom Lynch yang menerima kolonoskopi
dan pengawasan ginekologi: laporan pertama dari pro-
database spektif sindrom Lynch, ” Gut , vol. 66, tidak. 3,
hlm. 464–472, 2017.
[49] KM Schmeler, HT Lynch, L.-m. Chen et al., “Profilaksis
operasi untuk mengurangi risiko kanker ginekologi di Lynch
sindrom, ” New England Journal of Medicine , vol. 354, tidak. 3,
hlm. 261–269, 2006.
[50] L. Renkonen-Sinisalo, P. Sipponen, M. Aarnio dkk., “Tidak
dukungan untuk pengawasan endoskopi untuk kanker lambung di
kanker kolorektal non-poliposis herediter, ” Skandinavia
Jurnal Gastroenterologi , vol. 37, tidak. 5, hlm. 574–577, 2002.
[51] J. Clinical Kim, D. Braun, C. Ukaegbu dkk., “Faktor-faktor juga-
terkait dengan kanker lambung pada individu dengan sindrom Lynch
drome, ” Gastroenterologi Klinis dan Hepatologi , vol. S1542-
3565, no. 19, hlm.30745–30751, 2019.
[52] MI Canto, F. Harinck, RH Hruban dkk., “Internasional
Konsorsium Cancer of the Pancreas Screening (CAPS)
KTT tentang pengelolaan pasien dengan peningkatan risiko
kanker pankreas keluarga, ” Gut , vol. 62, tidak. 3, hlm. 339–347,
2013.
[53] EF Harkness, E. Barrow, K. Newton et al., "Sindrom Lynch
yang disebabkan oleh Mutasi MLH1 dikaitkan dengan peningkatan risiko
kanker payudara: studi kohort, " Journal of Medical Genetics ,
vol. 52, tidak. 8, hlm. 553–556, 2015.
[54] M. Goldberg, K. Bell, M. Aronson dkk., “Asosiasi antara
gen sindrom Lynch MSH2 dan kanker payudara rentan-
tibility dalam registri kanker keluarga Kanada, ” Journal of
Genetika Medis , vol. 54, tidak. 11, hlm.742–746, 2017.
[55] SAYA Roberts, SA Jackson, LR Susswein dkk., “MSH6 dan
Varian patogen garis kuman PMS2 yang terlibat di Lynch
sindrom yang berhubungan dengan kanker payudara, ” Genetika dalam
Kedokteran , vol. 20, tidak. 10, hlm. 1167–1174, 2018.
[56] S. Haraldsdottir, H. Hampel, L. Wei dkk., “Kanker prostat
insiden pada pria dengan sindrom Lynch, " Genetika di
Kedokteran , vol. 16, tidak. 7, hlm. 553–557, 2014.
[57] RYC Tan dan J. Ngeow, “Kanker lambung yang diturunkan secara turun-temurun:
apa yang harus diketahui dokter, ” World Journal of Gastro-
Onkologi usus , vol. 7, tidak. 9, hlm. 153–160, 2015.
[58] R. Seevaratnam, N. Coburn, R. Cardoso dkk., “Sistematik
review dari indikasi untuk pengujian genetik dan profilaksis
gastrektomi pada pasien dengan gastrik difus herediter
kanker, ” Kanker Lambung , vol. 15, tidak. 1, hlm. S153 – S163, 2012.
[59] YC Lim, M. di Pietro, M. O'Donovan dkk., “Calon
studi kohort yang menilai hasil pasien dari keluarga
memenuhi kriteria untuk kanker lambung difus herediter di bawah
menjalani pengawasan endoskopi, ” Endoskopi Gastrointestinal ,
vol. 80, tidak. 1, hlm. 78–87, 2014.
[60] K. Johnson, D. Sarma, dan ES Hwang, “Payudara lobular
seri kanker: pencitraan, ” Penelitian Kanker Payudara , vol. 17, tidak. 1,
p. 94, 2015.
[61] MG Dunlop, “Panduan tentang pengawasan gastrointestinal untuk
kanker kolorektal non-poliposis herediter, kelenjar gondok familial
matous polypolis, juvenile polyposis, dan Peutz-Jeghers
sindrom, " Gut , vol. 51, tidak. 5, hlm. V21 – v27, 2002.
[62] S. Syngal, RE Brand, JM Church, FM Giardiello,
HL Hampel, dan RW Burt, "pedoman klinis ACG: ge-
pengujian netic dan manajemen gastrointestinal herediter
sindrom kanker, " American Journal of Gastroenterology ,
vol. 110, tidak. 2, hlm. 223–262, 2015.
[63] DT Miller, D. Freedenberg, E. Schorry dkk., “Kesehatan su-
penglihatan untuk anak-anak dengan neurofibromatosis tipe 1, " Pedi-
atrics , vol. 143, tidak. 5, 2019.
[64] DR Stewart, BR Korf, KL Nathanson, DA Stevenson,
dan K. Yohay, “Perawatan orang dewasa dengan neurofibromatosis tipe 1: a
sumber daya praktik klinis dari American College of Medical
Genetika dan Genomik (ACMG), ” Genetika dalam Kedokteran ,
vol. 20, tidak. 7, hlm.671–682, 2018.
[65] DG Evans, “Apakah kita siap untuk target kanker payudara dini
strategi deteksi pada wanita dengan NF1 berusia 30-49 tahun? ”
American Journal of Medical Genetics Bagian A , vol. 158A,
tidak. 12, hlm.3054-3055, 2012.
[66] OO Seminog dan MJ Goldacre, “Risiko payudara berdasarkan usia
kanker pada wanita dengan neurofibromatosis tipe 1, ” Inggris
Jurnal Kanker , vol. 112, tidak. 9, hlm. 1546–1548, 2015.
[67] AW Kurian, E. Hughes, EA Handorf dkk., “Payudara dan
Perkiraan penetrasi kanker ovarium berasal dari germline
hasil pengurutan multi-gen pada wanita, ” JCO Precision
Onkologi , vol. 1, tidak. 1, hlm. 1–12, 2017.
[68] S. Casadei, BM Norquist, T. Walsh et al., “Kontribusi
mewarisi mutasi pada protein PALB2 yang berinteraksi dengan BRCA2
untuk kanker payudara keluarga, ” Cancer Research , vol. 71, tidak. 6,
hlm. 2222–2229, 2011.
[69] AC Antoniou, S. Casadei, T. Heikkinen dkk., “Kanker payudara
risiko dalam keluarga dengan mutasi di PALB2, ” New England
Jurnal Kedokteran , vol. 371, tidak. 6, hlm. 497–506, 2014.
Jurnal Onkologi
9

Halaman 10
[70] S. Jones, RH Hruban, M. Kamiyama et al., "Exomic se-
quencing mengidentifikasi PALB2 sebagai kanker pankreas yang rentan-
gen bility, ” Science , vol. 324, no. 5924, hal. 217, 2009.
[71] N. Tung, SM Domchek, Z. Stadler et al., “Konseling
kerangka kerja untuk kerentanan kanker penetrasi sedang
mutasi, ” Ulasan Alam Onkologi Klinis , vol. 13, tidak. 9,
hlm. 581–588, 2016.
[72] K. Shindo, J. Yu, M. Suenaga dkk., “Germline yang merusak
mutasi pada pasien dengan pankreas yang tampaknya sporadis
adenokarsinoma, ” Journal of Clinical Oncology , vol. 35, tidak. 30,
hlm. 3382–3390, 2017.
[73] PG Pilié, AM Johnson, KL Hanson dkk., “Germline
varian genetik pada pria dengan kanker prostat dan satu atau lebih
kanker tambahan, ” Cancer , vol. 123, tidak. 20, hlm. 3925–3932,
2017.
[74] HH Chun dan AR Gatti, “Ataxia-teleangiectasia, an
mengembangkan fenotipe, " DNA Repair , vol. 3, tidak. 8-9, hlm. 1187–
1196, 2004.
[75] M. Weischer, SE Bojesen, C. Ellervik, A. Tybjærg-Hansen,
dan BG Nordestgaard, “CHEK2 ∗ 1100delC genotyping untuk
penilaian klinis risiko kanker payudara: meta-analisis
26.000 kasus pasien dan 27.000 kontrol, ” Journal of Clinical
Onkologi , vol. 26, tidak. 4, hlm. 542–548, 2008.
[76] C. Cybulski, B. Górski, T. Huzarski dkk., “CHEK2 adalah
gen kerentanan kanker multiorgan, "
e American Journal
Genetika Manusia , vol. 75, tidak. 6, hlm. 1131–1135, 2004.
[77] E. Seemanová, P. Jarolim, P. Seeman dkk., “Risiko kanker
heterozigot dengan mutasi pendiri NBN, ” Journal of the
Institut Kanker Nasional , vol. 99, tidak. 24, hlm. 1875–1880, 2007.
[78] N. Weber-Lassalle, J. Borde, K. Weber-Lassalle dkk.,
“Varian hilangnya fungsi germline pada gen BARD1 adalah
terkait dengan kanker payudara familial onset dini tetapi tidak
kanker ovarium, ” Breast Cancer Res , vol. 21, tidak. 1, hal. 55, 2019.
[79] M. Suszynska, W. Kluzniak, D. Wokolorczyk dkk., “BARD1 adalah
Gen risiko kanker payudara Rendah / Sedang: berdasarkan bukti
pada studi asosiasi p.Q564X Eropa tengah
mutasi berulang, ” Cancer , vol. 11, tidak. 6, hal. 740, 2019.
10
Jurnal Onkologi

Halaman 11
Hak Cipta © 2020 Claudia Piombino et al. Karya ini berlisensi di
bawah
http://creativecommons.org/licenses/by/4.0/( “Lisensi”). Meskipun
Syarat dan Ketentuan ProQuest, Anda dapat menggunakan konten ini
sesuai
dengan ketentuan Lisensi.