7.

3 Kromosom Y Menentukan Kejantanan pada Manusia

Upaya pertama untuk memahami penentuan jenis kelamin pada spesies

kita sendiri terjadi hampir 100 tahun yang lalu dan melibatkan pemeriksaan visual
kromosom dalam pembelahan sel. Upaya telah dilakukan untuk secara akurat
menentukan jumlah kromosom diploid manusia, tetapi karena jumlah kromosom
yang relatif besar, hal ini terbukti menjadi cukup sulit. Pada tahun 1912, H. von
Winiwarter menghitung 47 kromosom dalam sediaan metafase spermatogonial.
Diyakini bahwa mekanisme penentuan jenis kelamin pada manusia didasarkan
pada keberadaan kromosom ekstra pada wanita, yang diperkirakan memiliki 48
kromosom. Namun, pada 1920-an, Theophilus Painter menghitung antara 45 dan
48 kromosom dalam sel jaringan testis dan juga menemukan kromosom Y kecil,
yang sekarang diketahui hanya terjadi pada pria. Dalam makalah aslinya, Painter
memilih 46 sebagai nomor diploid pada manusia, tetapi kemudian ia salah
menyimpulkan bahwa 48 adalah nomor kromosom pada pria dan wanita.

Selama 30 tahun, nomor ini diterima. Kemudian, pada tahun 1956, Joe Hin
Tjio dan Albert Levan menemukan cara yang lebih baik untuk mempersiapkan
kromosom untuk dilihat. Teknik yang ditingkatkan ini menghasilkan demonstrasi
tahapan metafase yang sangat jelas yang menunjukkan bahwa 46 memang nomor
diploid manusia. Belakangan pada tahun yang sama, C. E. Ford dan John L.
Hamerton, juga bekerja dengan jaringan testis, mengkonfirmasi temuan ini.

Dari 23 pasang kromosom manusia normal, satu pasangan terbukti

bervariasi dalam konfigurasi pada pria dan wanita. Kedua kromosom ini disebut
sebagai kromosom seks X dan Y. Manusia perempuan memiliki dua kromosom
X, dan laki-laki manusia memiliki satu kromosom X dan satu Y.

Kami mungkin percaya bahwa pengamatan ini cukup untuk

menyimpulkan bahwa kromosom Y menentukan kejantanan. Namun, beberapa
interpretasi lain dimungkinkan. Huruf Y tidak bisa berperan dalam penentuan
jenis kelamin; kehadiran dua kromosom X dapat menyebabkan kewanitaan; atau
kejantanan bisa terjadi karena kurangnya kromosom X kedua. Bukti yang
mengklarifikasi penjelasan mana yang benar berasal dari studi tentang efek variasi
kromosom seks manusia, yang dijelaskan di bawah ini. Seperti yang diungkapkan
oleh penyelidikan seperti itu, kromosom Y memang menentukan kejantanan pada
manusia.

Sindrom Klinefelter dan Turner

Sekitar tahun 1940, para ilmuwan mengidentifikasi dua kelainan manusia

yang ditandai dengan perkembangan seksual yang menyimpang, sindrom
Klinefelter (47, XXY) dan sindrom Turner (45, X).

Gambar. Kariotipe manusia tradisional berasal dari wanita normal dan pria normal. Masing-
masing berisi 22 pasang autosom dan dua kromosom seks. Wanita (a) berisi dua kromosom X,
sedangkan pria (b) berisi satu kromosom X dan satu Y.

Individu dengan sindrom Klinefelter umumnya tinggi dan memiliki lengan

dan tungkai yang panjang serta tangan dan kaki yang besar. Mereka biasanya
memiliki alat kelamin dan saluran dalam yang berjenis kelamin laki-laki, tetapi
testis mereka belum sempurna dan gagal menghasilkan sperma. Pada saat yang
sama, perkembangan seksual feminin tidak sepenuhnya ditekan. Pembesaran kecil
pada payudara (ginekomastia) sering terjadi, dan pinggul sering membulat.
Perkembangan seksual yang ambigu ini, yang disebut sebagai interseksualitas,
dapat menyebabkan perkembangan sosial yang tidak normal. Kecerdasan
seringkali juga di bawah kisaran normal.

Pada sindrom Turner, individu yang terkena memiliki genitalia eksterna

wanita dan saluran internal, tetapi ovarium belum sempurna. Kelainan
karakteristik lainnya termasuk perawakan pendek (biasanya di bawah 5 kaki),
gangguan kognitif, lipatan kulit di bagian belakang leher, dan payudara yang
kurang berkembang. Dada yang lebar dan seperti perisai terkadang terlihat. Pada
tahun 1959, kariotipe individu dengan sindrom ini ditetapkan sebagai abnormal
sehubungan dengan kromosom seks. Individu dengan sindrom Klinefelter
memiliki lebih dari satu kromosom X. Paling sering mereka memiliki komplemen
XXY selain 44 autosom, itulah sebabnya orang dengan kariotipe ini diberi tanda
47, XXY. Individu dengan sindrom Turner paling sering hanya memiliki 45
kromosom, termasuk hanya satu kromosom X; jadi, mereka ditunjuk 45, X
[Gambar 7–6 (b)]. Perhatikan konvensi yang digunakan dalam menentukan
komposisi kromosom ini: bilangan menyatakan jumlah total kromosom yang ada,
dan simbol setelah koma menunjukkan penyimpangan dari kandungan diploid
normal. Kedua kondisi tersebut diakibatkan oleh nondisjungsi, kegagalan
kromosom X untuk memisahkan diri dengan benar selama meiosis.

Kariotipe Klinefelter dan Turner ini dan fenotipe seksualnya yang sesuai
membuat para ilmuwan menyimpulkan bahwa kromosom Y menentukan
kejantanan dan dengan demikian merupakan dasar untuk penentuan jenis kelamin
fenotipe pada manusia. Jika tidak ada, jenis kelamin orang tersebut adalah wanita,
meskipun hanya terdapat satu kromosom X. Adanya kromosom Y dengan adanya
dua kromosom X yang merupakan ciri khas sindrom Klinefelter sudah cukup
untuk menentukan kejantanan, meski perkembangan pria belum sempurna.
Demikian pula, jika tidak ada kromosom Y, seperti pada kasus individu dengan
sindrom Turner, tidak terjadi maskulinisasi. Perhatikan bahwa kita tidak dapat
menyimpulkan apa pun mengenai penentuan jenis kelamin dalam keadaan di
mana kromosom Y hadir tanpa X karena embrio manusia yang mengandung Y
yang tidak memiliki kromosom X (ditunjuk 45, Y) tidak dapat bertahan.

Sindrom Klinefelter terjadi pada sekitar 1 dari setiap 660 kelahiran laki-
laki. Kariotipe 48, XXXY, 48, XXYY, 49, XXXXY, dan 49, XXXYY secara
fenotip mirip dengan 47, XXY, tetapi manifestasinya seringkali lebih parah pada
individu dengan jumlah kromosom X yang lebih banyak.

Sindrom Turner juga dapat terjadi akibat kariotipe selain 45, X, termasuk
individu yang disebut mosaik, yang sel somatiknya menampilkan dua garis sel
genetik yang berbeda, masing-masing menunjukkan kariotipe yang berbeda. Garis
sel tersebut dihasilkan dari kesalahan mitosis selama perkembangan awal,
kombinasi kromosom yang paling umum adalah 45, X / 46, XY dan 45, X / 46,
XX. Jadi, embrio yang memulai kehidupan dengan kariotipe normal dapat
memunculkan individu yang selnya menunjukkan campuran kariotipe dan yang
menunjukkan berbagai aspek sindrom ini.

Sindrom Turner diamati pada sekitar 1 dari 2000 kelahiran perempuan,

frekuensi yang jauh lebih rendah daripada sindrom Klinefelter. Satu penjelasan
untuk perbedaan ini adalah pengamatan bahwa mayoritas janin 45, X meninggal
dalam kandungan dan diaborsi secara spontan. Dengan demikian, frekuensi yang
sama dari kedua sindrom dapat terjadi saat pembuahan.

Gambar. Kariotipe individu dengan (a) sindrom Klinefelter (47, XXY) dan (b) sindrom Turner
(45, X).

47, Sindrom XXX

Kehadiran abnormal tiga kromosom X bersama dengan satu set normal

autosom (47, XXX) menghasilkan diferensiasi perempuan. Sindrom yang sangat
bervariasi yang menyertai genotipe ini, sering disebut triplo-X, terjadi pada sekitar
1 dari 1000 kelahiran wanita. Seringkali, 47, XXX wanita normal sempurna dan
mungkin tetap tidak menyadari kelainan mereka dalam jumlah kromosom kecuali
kariotipe dilakukan. Dalam kasus lain, karakteristik seks sekunder terbelakang,
kemandulan, perkembangan bahasa dan keterampilan motorik yang tertunda, dan
keterbelakangan mental dapat terjadi. Dalam kasus yang jarang terjadi, kariotipe
48, XXXX (tetra-X) dan 49, XXXXX (penta-X) telah dilaporkan. Sindrom yang
terkait dengan kariotipe ini mirip tetapi lebih jelas daripada sindrom 47, XXX.
Jadi, dalam banyak kasus, kehadiran kromosom X tambahan tampaknya
mengganggu keseimbangan informasi genetik yang penting untuk perkembangan
normal wanita.

47, Kondisi XYY

Kondisi manusia lain yang melibatkan kromosom seks adalah 47, XYY.
Studi tentang kondisi ini, di mana satu-satunya penyimpangan dari diploidi adalah
adanya tambahan kromosom Y dalam kariotipe pria normal, dimulai pada tahun
1965 oleh Patricia Jacobs. Dia menemukan bahwa 9 dari 315 pria di penjara
dengan keamanan maksimum Skotlandia memiliki kariotipe 47, XYY. Laki-laki
ini secara signifikan memiliki tinggi badan di atas rata-rata dan telah dipenjara
sebagai akibat dari tindakan kriminal antisosial (non-kekerasan). Dari sembilan
laki-laki yang diteliti, tujuh memiliki kecerdasan di bawah normal, dan semuanya
menderita gangguan kepribadian. Beberapa penelitian lain menghasilkan temuan
serupa.

Korelasi yang mungkin antara komposisi kromosom ini dan perilaku

kriminal menarik perhatian yang cukup besar, dan penyelidikan ekstensif terhadap
fenotipe dan frekuensi kondisi 47, XYY pada populasi kriminal dan non-kriminal
pun terjadi. Tinggi badan di atas rata-rata (biasanya lebih dari 6 kaki) dan
kecerdasan di bawah normal telah dibuktikan secara umum, dan frekuensi pria
yang menunjukkan kariotipe ini memang lebih tinggi di antara orang-orang di
lembaga pemasyarakatan dan mental daripada di antara populasi yang tidak
dipenjara. Sebuah pertanyaan yang sangat relevan melibatkan karakteristik yang
ditampilkan oleh laki-laki XYY yang tidak dipenjara. Satu-satunya asosiasi yang
hampir konstan adalah bahwa orang-orang tersebut tingginya lebih dari 6 kaki.

Sebuah studi yang membahas masalah ini dimulai untuk mengidentifikasi

47, XYY individu saat lahir dan mengikuti pola perilaku mereka selama
perkembangan pra-dewasa dan dewasa. Pada tahun 1974, dua peneliti, Stanley
Walzer dan Park Gerald, telah mengidentifikasi sekitar 20 bayi baru lahir XYY
dalam 15.000 kelahiran di Rumah Sakit Wanita Boston. Namun, mereka segera
berada di bawah tekanan besar untuk meninggalkan penelitian mereka. Mereka
yang menentang penelitian tersebut berpendapat bahwa penyelidikan tidak dapat
dibenarkan dan dapat menyebabkan kerugian besar bagi individu yang
menunjukkan kariotipe ini. Para penentangnya berpendapat bahwa (1) tidak ada
hubungan antara kromosom Y tambahan dan perilaku abnormal yang sebelumnya
telah ditetapkan dalam populasi secara luas, dan (2) "memberi label" pada
individu dalam penelitian tersebut dapat membuat ramalan yang terwujud dengan
sendirinya. Artinya, sebagai hasil dari partisipasi dalam penelitian ini, orang tua,
kerabat, dan teman mungkin memperlakukan individu yang diidentifikasi sebagai
47, XYY secara berbeda, yang pada akhirnya menghasilkan perilaku antisosial
yang diharapkan. Meskipun mendapat dukungan dari lembaga pendanaan
pemerintah dan fakultas di Harvard Medical School, Walzer dan Gerald
meninggalkan penyelidikan pada tahun 1975.

Sejak karya Walzer dan Gerald, menjadi jelas bahwa banyak pria XYY
hadir dalam populasi yang tidak menunjukkan perilaku antisosial dan menjalani
kehidupan normal. Oleh karena itu, kita harus menyimpulkan bahwa ada korelasi
yang tinggi, tetapi tidak konstan, antara kromosom Y ekstra dan kecenderungan
laki-laki ini untuk menunjukkan masalah perilaku.

Diferensiasi Seksual pada Manusia

Setelah para peneliti menetapkan bahwa, pada manusia, kromosom Y lah

yang menyimpan informasi genetik yang diperlukan untuk kejantanan, mereka
berusaha untuk menunjukkan dengan tepat gen atau gen tertentu yang mampu
memberikan "sinyal" yang bertanggung jawab untuk penentuan jenis kelamin.
Sebelum kita mendalami topik ini, ada baiknya untuk mempertimbangkan
bagaimana diferensiasi seksual terjadi untuk lebih memahami bagaimana manusia
berkembang menjadi laki-laki dan perempuan yang dimorfik secara seksual.
Selama perkembangan awal, setiap embrio manusia mengalami masa-masa yang
berpotensi hermafrodit. Pada minggu kelima kehamilan, primordia gonad
(jaringan yang akan membentuk gonad) muncul sebagai sepasang tonjolan gonad
(genital) yang terkait dengan setiap ginjal embrionik. Embrio berpotensi menjadi
hermafrodit karena pada tahap ini fenotipe gonadnya indiferen secara seksual —
struktur reproduksi jantan atau betina tidak dapat dibedakan, dan jaringan
punggung gonad dapat berkembang membentuk gonad jantan atau betina. Saat
perkembangan berlangsung, sel germinal primordial bermigrasi ke punggung ini,
di mana korteks luar dan bentuk medula dalam (korteks dan medula adalah
jaringan luar dan dalam dari suatu organ, masing-masing). Korteks mampu
berkembang menjadi ovarium, sedangkan medula dapat berkembang menjadi
testis. Selain itu, dua set saluran yang tidak berdiferensiasi disebut saluran
Wolffian dan Müllerian ada di setiap embrio. Duktus wolffia berdiferensiasi
menjadi organ lain pada saluran reproduksi pria, sedangkan duktus Mullerian
berdiferensiasi menjadi struktur saluran reproduksi wanita.

Karena tonjolan gonad dapat membentuk ovarium atau testis, biasanya

disebut sebagai gonad bipotensial. Tombol apa yang memicu perkembangan
punggung gonad menjadi testis atau ovarium? Ada atau tidak adanya kromosom
Y adalah kuncinya. Jika sel-sel punggung bukit memiliki konstitusi XY,
perkembangan medula menjadi testis dimulai sekitar minggu ketujuh. Namun,
dengan tidak adanya kromosom Y, tidak ada perkembangan pria yang terjadi,
korteks ridge kemudian membentuk jaringan ovarium, dan saluran Müllerian
membentuk saluran telur (saluran telur), rahim, leher rahim, dan bagian-bagian
vagina. Bergantung pada jalur mana yang dimulai, perkembangan paralel dari
sistem saluran pria atau wanita yang sesuai kemudian terjadi, dan sistem saluran
lainnya mengalami degenerasi. Jika diferensiasi testis dimulai, jaringan testis
embrio mengeluarkan hormon yang penting untuk melanjutkan diferensiasi
seksual pria. Seperti yang akan kita bahas pada bagian selanjutnya, keberadaan
kromosom Y dan perkembangan testis juga menghambat pembentukan organ
reproduksi wanita.

Pada wanita, menjelang minggu ke-12 perkembangan janin, oogonia di

dalam ovarium memulai meiosis, dan oosit primer dapat dideteksi. Pada minggu
ke-25 kehamilan, semua oosit ditahan pada meiosis dan tetap tidak aktif sampai
pubertas mencapai sekitar 10 sampai 15 tahun kemudian. Sebaliknya, pada pria,
spermatosit primer tidak diproduksi sampai mencapai pubertas.

Kromosom Y dan Perkembangan Pria

 Kromosom Y manusia, tidak seperti X, telah lama dianggap kosong secara
genetik. Sekarang diketahui bahwa ini tidak benar, meskipun kromosom Y
mengandung gen yang jauh lebih sedikit daripada X. Data dari Human Genome
Project menunjukkan bahwa kromosom Y memiliki sedikitnya 75 gen,
dibandingkan dengan 900–1400 gen pada X Analisis terkini dari gen-gen ini dan
daerah-daerah dengan fungsi genetik potensial mengungkapkan bahwa beberapa
memiliki rekan yang homolog pada kromosom X dan yang lainnya tidak.
Misalnya, ada di kedua ujung kromosom Y yang disebut daerah pseudoautosomal
(PAR) yang berbagi homologi dengan daerah pada kromosom X dan sinaps dan
bergabung kembali dengannya selama meiosis. Kehadiran daerah pasangan seperti
itu sangat penting untuk segregasi kromosom X dan Y selama gametogenesis pria.
Sisa kromosom, sekitar 95 persennya, tidak bersinaps atau bergabung kembali
dengan kromosom X. Akibatnya, pada awalnya disebut sebagai wilayah non
rekombinasi dari Y (NRY). Baru-baru ini, para peneliti telah menetapkan wilayah
ini sebagai wilayah khusus pria di Y (MSY). Seperti yang akan Anda lihat,
beberapa bagian dari MSY berbagi homologi dengan gen pada kromosom X, dan
yang lainnya tidak.

Gambar. Wilayah kromosom Y manusia.

Kromosom Y manusia digambarkan pada Gambar 7–7. MSY terbagi rata

antara daerah eukromatik, mengandung gen fungsional, dan daerah
heterokromatik, kekurangan gen. Di dalam eukromatin, yang berdekatan dengan
PAR lengan pendek kromosom Y, terdapat gen penting yang mengontrol
perkembangan seksual pria, yang disebut wilayah penentuan jenis kelamin Y
(SRY). Pada manusia, tidak adanya kromosom Y hampir selalu mengarah pada
perkembangan wanita; dengan demikian, gen ini tidak ada dalam kromosom X.
Pada 6 sampai 8 minggu perkembangan, gen SRY menjadi aktif dalam embrio
XY. SRY mengkodekan protein yang menyebabkan jaringan gonad embrio yang
tidak berdiferensiasi membentuk testis. Protein ini disebut faktor penentu testis
(TDF).

SRY (atau versi yang terkait erat) terdapat pada semua mamalia yang
sejauh ini diperiksa, menunjukkan fungsi esensial di seluruh kelompok hewan
yang beragam ini. Kemampuan kita untuk mengidentifikasi ada atau tidaknya
sekuens DNA pada individu langka yang komposisi kromosom seksnya tidak
sesuai dengan fenotipe seksual mereka telah memberikan bukti bahwa SRY
adalah gen yang bertanggung jawab untuk penentuan jenis kelamin laki-laki.
Misalnya, ada manusia laki-laki yang memiliki dua kromosom X dan tidak
memiliki kromosom Y. Seringkali, melekat pada salah satu kromosom X mereka
adalah wilayah Y yang mengandung SRY. Ada juga wanita yang memiliki satu
kromosom X dan satu Y. Y mereka hampir selalu kehilangan gen SRY.

Dukungan lebih lanjut dari kesimpulan ini melibatkan percobaan

menggunakan tikus transgenik. Hewan-hewan ini dihasilkan dari telur yang
dibuahi yang disuntik dengan DNA asing yang kemudian dimasukkan ke dalam
komposisi genetik embrio yang sedang berkembang. Pada tikus normal, wilayah
kromosom yang disebut Sry telah diidentifikasi sebanding dengan SRY pada
manusia. Ketika DNA tikus yang mengandung Sry disuntikkan ke dalam telur
tikus XX normal, sebagian besar keturunannya berkembang menjadi jantan.

Pertanyaan tentang bagaimana produk gen ini memicu perkembangan

jaringan gonad embrionik menjadi testis dan bukan ovarium telah diselidiki
selama beberapa tahun. TDF diyakini berfungsi sebagai faktor transkripsi, protein
pengikat DNA yang berinteraksi langsung dengan urutan regulasi gen lain untuk
merangsang ekspresinya. Jadi, sementara TDF berperilaku sebagai saklar utama
yang mengontrol gen lain di hilir dalam proses diferensiasi seksual,
mengidentifikasi gen target TDF menjadi sulit. Sampai saat ini, Sox9 pada tikus
adalah salah satu gen tersebut. Target potensial lain untuk aktivasi oleh TDF yang
telah dipelajari secara ekstensif adalah gen untuk zat penghambat Müllerian (MIS,
juga disebut hormon penghambat Müllerian, MIH, atau hormon anti-Mullerian).
Sel testis yang sedang berkembang mengeluarkan MIS. Seperti namanya, protein
MIS menyebabkan regresi (atrofi) sel di duktus Mullerian. Degenerasi saluran
mencegah pembentukan saluran reproduksi wanita.

Gen autosomal lainnya adalah bagian dari rangkaian ekspresi genetik yang
diprakarsai oleh SRY. Contohnya termasuk gen SOX9 manusia, yang bila
diaktifkan oleh SRY, mengarah pada diferensiasi sel yang membentuk tubulus
seminiferus yang mengandung sel germinal jantan. Dalam faktor pertumbuhan
fibroblas tikus 9 (Fg f 9) diregulasi dalam gonad XY. Perkembangan testis
sepenuhnya terhambat pada gonad yang kekurangan Fg f 9, dan tanda-tanda
perkembangan ovarium terjadi. Gen lain, SF1, terlibat dalam regulasi enzim yang
mempengaruhi metabolisme steroid. Pada tikus, gen ini awalnya aktif di
punggung genital biseksual pria dan wanita, bertahan sampai titik perkembangan
ketika pembentukan testis terlihat jelas. Pada saat itu, ekspresinya tetap ada pada
laki-laki tetapi padam pada perempuan. Penelitian terbaru menggunakan tikus
menunjukkan bahwa perkembangan testis dapat secara aktif ditekan sepanjang
hidup betina dengan menurunkan ekspresi gen tertentu. Hal ini didasarkan pada
eksperimen yang menunjukkan bahwa, pada tikus betina dewasa, penghapusan
gen Foxl2, yang mengkode faktor transkripsi, menyebabkan transdiferensiasi
ovarium ke dalam testis. Penetapan hubungan antara berbagai gen ini dan
penentuan jenis kelamin telah membawa kita lebih dekat ke pemahaman lengkap
tentang bagaimana pria dan wanita muncul pada manusia, tetapi masih banyak
pekerjaan yang harus dilakukan.

Temuan David Page dan banyak koleganya sekarang telah memberikan

gambaran yang cukup lengkap tentang wilayah MSY kromosom Y manusia. Page
telah mempelopori studi rinci tentang kromosom Y selama beberapa dekade
terakhir. MSY terdiri dari sekitar 23 juta pasangan basa (23 Mb) dan dapat dibagi
menjadi tiga wilayah. Wilayah pertama adalah wilayah yang ditransposisi X. Ini
terdiri dari sekitar 15 persen dari MSY dan pada awalnya berasal dari kromosom
X selama evolusi manusia (sekitar 3 hingga 4 juta tahun yang lalu). Wilayah yang
ditransposisikan X adalah 99 persen identik dengan wilayah Xq21 pada
kromosom X manusia modern. Dua gen, keduanya dengan homolog kromosom X,
hadir di wilayah ini.

Penelitian oleh Page dan lainnya juga mengungkapkan bahwa urutan yang
disebut palindromes — urutan pasangan basa yang dibaca sama tetapi berlawanan
arah pada untaian komplementer — ada di seluruh MSY. Rekombinasi antara
palindrom pada kromatid saudara Y selama replikasi merupakan mekanisme yang
digunakan untuk memperbaiki mutasi pada Y. Penemuan ini memiliki implikasi
yang menarik tentang bagaimana kromosom Y dapat mempertahankan ukuran dan
strukturnya.

Pada awal 2010, Page dan rekannya mendemonstrasikan perbandingan

komprehensif pertama struktur kromosom Y dari dua spesies. Satu temuan
menarik adalah bahwa MSY dari kromosom Y manusia sangat berbeda dalam
struktur urutannya daripada MSY dari simpanse. Studi tersebut menunjukkan
bahwa evolusi cepat telah terjadi sejak pemisahan spesies ini lebih dari 6 juta
tahun yang lalu — suatu kejutan mengingat kromosom seks primata telah ada
selama ratusan juta tahun. Lebih dari 30 persen urutan MSY simpanse tidak
memiliki urutan homolog dalam MSY manusia. Simpanse MSY telah kehilangan
banyak gen penyandi protein dibandingkan dengan nenek moyang yang sama
tetapi mengandung dua kali lipat jumlah urutan palindromik sebagai MSY
manusia.

Area kedua dari MSY ditetapkan sebagai wilayah degeneratif X. Terdiri

atas sekitar 20 persen dari MSY, wilayah ini mengandung urutan DNA yang
bahkan lebih jauh hubungannya dengan yang ada pada kromosom X. Wilayah
degeneratif X berisi 27 gen salinan tunggal dan sejumlah pseudogen (gen yang
urutannya telah merosot cukup selama evolusi untuk membuatnya tidak
berfungsi). Seperti halnya gen yang ada di wilayah yang ditransposisikan X,
semuanya berbagi homologi dengan rekan-rekannya di kromosom X. Salah
satunya adalah gen SRY, yang telah dibahas sebelumnya. Gen degeneratif X lain
yang menyandikan produk protein diekspresikan di mana-mana di semua jaringan
di tubuh, tetapi SRY hanya diekspresikan di testis.
 Area ketiga, wilayah amplikonik, mengandung sekitar 30 persen MSY,
termasuk sebagian besar gen yang terkait erat dengan perkembangan testis. Gen-
gen ini tidak memiliki rekan pada kromosom X, dan ekspresinya terbatas pada
testis. Ada 60 unit transkripsi (gen yang menghasilkan produk) yang dibagi di
antara sembilan keluarga gen di wilayah ini, sebagian besar diwakili oleh banyak
salinan. Anggota setiap keluarga memiliki urutan DNA yang hampir identik (798
persen). Setiap unit berulang adalah amplikon dan terkandung dalam tujuh
segmen yang tersebar di seluruh daerah ekromatik dari lengan pendek dan panjang
kromosom Y. Gen di daerah amplikonik menyandikan protein khusus untuk
perkembangan dan fungsi testis, dan produk dari banyak gen ini secara langsung
berkaitan dengan kesuburan pada pria. Saat ini diyakini bahwa banyak
kemandulan pria dalam populasi kita dapat dikaitkan dengan mutasi pada gen ini.
Karya terbaru ini telah sangat memperluas gambaran kita tentang informasi
genetik yang dibawa oleh kromosom unik ini. Ini dengan jelas membantah apa
yang disebut teori gurun, yang lazim hanya 20 tahun lalu, yang menggambarkan
kromosom Y manusia hampir tanpa informasi genetik selain beberapa gen yang
menyebabkan kejantanan. Pengetahuan yang kami peroleh memberikan dasar
untuk gambaran yang lebih jelas tentang bagaimana kejantanan ditentukan. Selain
itu, ini memberikan petunjuk penting tentang asal mula kromosom Y selama
evolusi manusia.

7.4 Rasio Laki-laki terhadap Perempuan pada Manusia Bukan 1,0

Kehadiran kromosom seks heteromorfik dalam satu jenis kelamin suatu

spesies tetapi tidak pada yang lain memberikan mekanisme potensial untuk
menghasilkan keturunan jantan dan betina dengan proporsi yang sama. Potensi ini
bergantung pada segregasi kromosom X dan Y (atau Z dan W) selama meiosis,
sehingga separuh gamet dari jenis kelamin heterogametik menerima salah satu
kromosom dan separuhnya lagi menerima yang lainnya. Seperti yang kita pelajari
di bagian sebelumnya, daerah pseudoautosomal kecil dari homologi pasangan
memang ada di kedua ujung kromosom X dan Y manusia, menunjukkan bahwa
kromosom X dan Y melakukan sinaps dan kemudian memisahkan diri menjadi
gamet yang berbeda. Asalkan kedua jenis gamet sama-sama berhasil dalam
pembuahan dan kedua jenis kelamin sama-sama dapat bertahan selama
perkembangan janin dan embrio, rasio 1: 1 antara keturunan jantan dan betina
akan dihasilkan.

Proporsi sebenarnya dari keturunan laki-laki dan perempuan, yang disebut

rasio jenis kelamin, telah dinilai dengan dua cara. Rasio jenis kelamin primer
mencerminkan proporsi laki-laki dan perempuan yang dikandung dalam suatu
populasi. Rasio jenis kelamin sekunder mencerminkan proporsi setiap jenis
kelamin yang lahir. Rasio jenis kelamin sekunder jauh lebih mudah untuk
ditentukan tetapi memiliki kelemahan karena tidak memperhitungkan mortalitas
embrio atau janin yang tidak proporsional.

Ketika rasio jenis kelamin sekunder dalam populasi manusia ditentukan

pada tahun 1969 dengan menggunakan data sensus dunia, ternyata tidak sama
dengan 1,0. Misalnya, pada populasi Kaukasia di Amerika Serikat, rasio sekunder
sedikit kurang dari 1,06, menunjukkan bahwa sekitar 106 laki-laki dilahirkan
untuk setiap 100 perempuan. (Pada tahun 1995, rasio ini turun menjadi sedikit di
bawah 1,05.) Pada populasi Afrika-Amerika di Amerika Serikat, rasionya adalah
1,025. Di negara lain kelebihan kelahiran laki-laki bahkan lebih besar dari yang
tercermin dalam nilai-nilai tersebut. Misalnya, di Korea, rasio jenis kelamin
sekunder adalah 1,15.

Terlepas dari rasio ini, ada kemungkinan rasio jenis kelamin primer adalah
1.0 dan kemudian diubah antara konsepsi dan kelahiran. Agar rasio sekunder
melebihi 1.0, maka kematian wanita prenatal harus lebih besar dari kematian pria
sebelum melahirkan. Namun, hipotesis ini telah diperiksa dan terbukti salah.
Padahal, yang terjadi justru sebaliknya. Dalam studi Carnegie Institute, yang
dilaporkan pada tahun 1948, jenis kelamin sekitar 6000 embrio dan janin yang
pulih dari keguguran dan aborsi ditentukan, dan kematian janin sebenarnya lebih
tinggi pada laki-laki. Berdasarkan data yang diperoleh dari studi itu, rasio jenis
kelamin utama di Kaukasia AS diperkirakan 1,079. Sekarang diyakini bahwa
angkanya jauh lebih tinggi — antara 1,20 dan 1,60, menunjukkan bahwa lebih
banyak laki-laki daripada perempuan yang dikandung dalam populasi manusia.
 Tidak jelas mengapa penyimpangan radikal dari rasio jenis kelamin primer
yang diharapkan sebesar 1,0 terjadi. Untuk mendapatkan penjelasan yang sesuai,
peneliti harus memeriksa asumsi yang menjadi dasar rasio teoritis:

1) Karena segregasi, pejantan menghasilkan jumlah sperma pembawa X

dan Y yang sama.
2) Setiap jenis sperma memiliki viabilitas dan motilitas yang setara di
saluran reproduksi wanita.
3) Permukaan sel telur sama-sama reseptif terhadap sperma yang
mengandung X dan Y.

Tidak ada bukti eksperimental langsung yang membantah asumsi ini; akan
tetapi, kromosom Y manusia lebih kecil daripada kromosom X dan oleh karena
itu memiliki massa yang lebih kecil. Jadi, telah berspekulasi bahwa sperma
pembawa-Y lebih motil daripada sperma pembawa-X. Jika ini benar, maka
kemungkinan peristiwa pembuahan yang mengarah ke zigot jantan meningkat,
memberikan satu penjelasan yang mungkin untuk rasio primer yang diamati.