MAKALAH FARMAKOTERAPI

DISUSUN OLEH :

NAMA : LUSI PIARA METI

NO BP : 1604005

DOSEN PEMBIMBING : SANUBARI RELA TOBAT M. Farm, Apt

SEKOLAH TINGGI FARMASI INDONESIA

YAYASAN PERINTIS

PADANG

2019
 BAB I

PENDAHULUAN

A. LATAR BELAKANG
Rheumatoid arthritis adalah peradangan sendi akibat sistem kekebalan tubuh yang
menyerang jaringannya sendiri. Radang sendi ini menimbulkan keluhan bengkak dan nyeri
sendi, serta sendi terasa kaku.

Rheumatoid arthritis lebih sering diderita oleh wanita, terutama yang berusia antara 40
hingga 60 tahun, dan biasanya terjadi simetris pada sendi yang sama di kedua sisi tubuh.

Artritis reumatoid (AR) merupakan penyakit autoimun yang ditandai oleh inflamasi
sistemik kronik dan progresif, dengan target utama adalah sendi (Suarjana, 2014). Sendi
yang dikenai terutama sendi kecil dan menengah secara simetris (Gabay et al, 2015).

Manifestasi klinik klasik adalah poliartritis simetrik yang terutama mengenai sendi-
sendi kecil pada tangan dan kaki. Artritis reumatoid tidak hanya mengenai lapisan sinovial
sendi tetapi juga dapat mengenai organ-organ diluar persendian seperti kulit, jantung, paru-
paru, dan mata (Suarjana, 2014). Angka kejadian artritis reumatoid di dunia berkisar
40/100.000, rasio perbandingan antara perempuan dan laki-laki adalah 3:1 (Silman et al,
2009).

Faktor risiko penyakit artritis reumatoid pada dewasa adalah 3,6% untuk perempuan
dan 1,7% untuk laki-laki (Kourilovitch et al, 2013). Angka kejadian artritis reumatoid di
Amerika Serikat berkisar 42-45/100.000 (Silman et al, 2009). Prevalensi artritis reumatoid
di dunia berkisar 0,5-1 %. Prevalensi yang tinggi didapatkan di Pima Indian (5,3 %) dan
Chippewa Indian (6,8 %). Sedangkan prevalensi di China, Indonesia, dan Philipina kurang
dari 0,4 % (Suarjana, 2014).

Pengertian Artritis Gout

Artritis gout merupakan bentuk artritis inflamatorik yang terjadi pada individu dengan
kadar asam urat darah yang tinggi. Asam urat ini dapat membentuk kristal dengan bentuk,
seperti jarum di sendi. Akibatnya, kondisi ini dapat menyebabkan serangan gout yang sangat
nyeri, disertai kemerahan, bengkak, dan hangat di area tersebut.
 Hasil Riskesdas 2012 menungkapkan bahwa prevalensi penyakit hiperurisemia di
Indonesia adalah 11,9% dan di Jawa Timur adalah 26,4% (Kemenkes RI, 2013). Data Dinas
Kesehatan Kabupaten Pacitan, menunjukkan bahwa penyakit hiperurisemia menduduki
peringkat ke 6 dari 10 besar penyakit tidak menular, jumlah penderita penyakit
hiperurisemia dengan 2 prevelensi 13,2%. Data jumlah pasien hiperurisemia di wilayah
kerja Puskesmas Tanjungsari Pacitan pada tahun 2013 sebesar 155 pasien, tahun 2014
sebanyak 309, tahun 2015 sebanyak 268 pasien (Dinkes Pacitan, 2016).
Penyakit asam urat atau disebut dengan gout arthritis terjadi terutama pada laki-laki,
mulai dari usia pubertas hingga mencapai puncak usia 40-50 tahun, sedangkan pada
perempuan, persentase asam urat mulai didapati setelah memasuki masa menopause.
Kejadian tingginya asam urat baik di negara maju maupun negara berkembang semakin
meningkat terutama pada pria usia 40-50 tahun. Kadar asam urat pada pria meningkat
sejalan dengan peningkatan usia seseorang (Soekanto, 2012). Hal ini terjadi karena pria
tidak memiliki hormon estrogen yang dapat membantu pembuangan asam urat sedangkan
pada perempuan memiliki hormon estrogen yang ikut membantu pembuangan asam urat
lewat urine (Darmawan 2008).
Hasil penelitian epidemiologi diketahui bahwa beberapa ras tertentu memiliki
kecenderungan terserang penyakit asam urat, selain itu hasil penelitian di Kalimantan Barat
diketahui bahwa usia 15- 45 tahun yang diteliti sebanyak 85 orang, dimana pria mengalami
penyakit asam urat sebanyak 1,7% dan perempuan 0,05 % (Krisnatuti, 2006). Seiring
bertambahnya usia seseorang maka terjadi kecenderungan menurunnya berbagai kapasitas
fungsional baik pada tingkat seluler maupun pada tingkat organ yang dapat mengakibatkan
terjadinya degenerasi sejalan dengan proses menua. Proses menua ini dapat berpengaruh
pada perubahan fisiologis yang tidak hanya berpengaruh terhadap penampilan fisik, namun
juga terhadap fungsi dan tanggapannya pada kehidupan sehari-hari. Setiap individu
mengalami perubahan-perubahan tersebut secara berbeda, ada yang 3 laju penurunannya
cepat dan dramatis, serta ada juga yang perubahannya lebih tidak bermakna.
Pada lanjut usia terjadi kemunduran sel-sel karena proses penuaan yang dapat
berakibat pada kelemahan organ, kemunduran fisik, timbulnya berbagai macam penyakit
seperti peningkatan kadar asam urat (hiperurisemia) (Sustrani, 2009). Hiperurisemia bisa
timbul akibat produksi asam urat yang berlebihan dan pembuangan asam urat yang
berkurang.
Faktor yang menyebabkan hiperurisemia adalah produksi asam urat di dalam tubuh
meningkat terjadi karena tubuh memproduksi asam urat berlebihan penyebabnya antara lain
adanya gangguan metabolisme purin bawaan (penyakit keturunan), berlebihan
mengkonsumsi makanan berkadar purin tinggi, dan adanya penyakit kanker atau pengobatan
(kemoterapi) serta pembuangan asam urat sangat berkurang keadaan ini timbul akibat dari
minum obat (anti TBC, obat duretik/HCT, dan salisilat), dalam keadaan kelaparan
(Soekamto, 2012). Kadar asam urat tubuh ditentukan oleh keseimbangan produksi dan
ekskresi. Produksi asam urat tergantung dari diet, serta proses internal tubuh berupa
biosintesis, degradasi, dan pembentukan cadangan (salvage) asam urat.
Sehingga sangat penting bagu seorang farmasi untuk mempelajari penyakit arthritis
rheumatoid, asam urat dan hiperurisemia.

B. RUMUSAN MASALAH

1. Jelaskan patofisiologi dari penyakit rheumatoid arthritis, gout dan hiperurisemia

2. Jelaskan etiologi dari penyakit arthritis, gout dan hiperurisemia

3. Jelaskan Tujuan terapi pada penyakit arthritis, gout dan hiperurisemia

4. Jelaskan pemeriksaan dan gejala dalam mendiagnosa arthritis, gout dan hiperurisemia

5. Bagaimanakah pemilihan farmakoterapi pada penderita arthritis, gout dan

hiperurisemia

C. TUJUAN

1. Untuk mengetahui patofisiologi dari penyakit arthritis, gout dan hiperurisemia

2. Untuk mengetahui etiologi dari penyakit arthritis, gout dan hiperurisemia

3. Untuk mengetahui Tujuan terapi pada penyakit arthritis, gout dan hiperurisemia

4. Untuk mengetahui pemeriksaan dan gejala dalam mendiagnosa arthritis, gout dan

hiperurisemia
5. Untuk mengetahui pemilihan farmakoterapi pada penderita arthritis, gout dan

hiperurisemia
 BAB II

PEMBAHASAN

A. REMATOID ARTHRITIS
1. PENGERTIAN REMATOID ARTHRITIS
Radang sendi atau artritis reumatoid (bahasa Inggris: rheumatoid arthritis, RA)
merupakan penyakit autoimun (penyakit yang terjadi pada saat tubuh diserang oleh sistem
kekebalan tubuhnya sendiri) yang mengakibatkan peradangan dalam waktu lama pada sendi.
Penyakit ini menyerang persendian, biasanya mengenai banyak sendi, yang ditandai dengan
radang pada membran sinovial dan struktur-struktur sendi serta atrofi otot dan penipisan
tulang. Umumnya penyakit ini menyerang pada sendi-sendi bagian jari, pergelangan tangan,
bahu, lutut, dan kaki. Pada penderita stadium lanjut akan membuat si penderita tidak dapat
melakukan aktivitas sehari-hari dan kualitas hidupnya menurun. Gejala yang lain yaitu
berupa demam, nafsu makan menurun, berat badan menurun, lemah dan kurang darah.
Namun kadang kala si penderita tidak merasakan gejalanya. Diperkirakan kasus RA diderita
pada usia di atas 18 tahun dan berkisar 0,1% sampai dengan 0,3% dari jumlah penduduk
Indonesia.
Rheumatoid arthritis (RA) adalah peradangan kronis dan biasanya progresif kelainan
etiologi yang tidak diketahui ditandai oleh simetris polyarticular keterlibatan bersama dan
manifestasi sistemik.

2. PATOFISIOLGI REMATOID ARTHRITIS

RA terjadi akibat disregulasi komponen humoral dan yang dimediasi sel dari system
kekebalan tubuh. Imunoglobulin (Ig) dapat mengaktifkan sistem komplemen yang
menguatkan respon imun dengan meningkatkan kemotaksis, fagositosis, dan pelepasan
limfokin oleh sel mononuklear yang kemudian disajikan ke T limfosit. Antigen yang
diproses dikenali oleh histokompatibilitas utama protein kompleks pada permukaan limfosit,
menghasilkan aktivasi sel T dan B.

Faktor nekrosis tumor (TNF), interleukin-1 (IL-1), dan IL-6 bersifat proinflamasi
sitokin penting dalam inisiasi dan kelanjutan peradangan.
 Sel T yang diaktifkan menghasilkan sitotoksin, yang secara langsung beracun bagi
jaringan, dan sitokin, yang merangsang aktivasi lebih lanjut dari proses inflamasi dan
menarik sel ke area peradangan. Makrofag distimulasi untuk melepaskan prostaglandin dan
sitotoksin.

Sel B yang teraktivasi menghasilkan sel plasma, yang membentuk antibodi di

dalamnya kombinasi dengan komplemen, menghasilkan akumulasi polimorfonuklear
leukosit. Leukosit polimorfonuklear melepaskan sitotoksin, oksigen radikal bebas, dan
radikal hidroksil yang meningkatkan kerusakan sel terhadap sinovium dan tulang.

Zat vasoaktif (histamin, kinin, prostaglandin) dilepaskan pada situs peradangan,

meningkatkan aliran darah dan permeabilitas pembuluh darah. Ini menyebabkan edema,
kehangatan, eritema, dan nyeri dan membuatnya lebih mudah granulosit mengalir dari
pembuluh darah ke tempat peradangan.

Peradangan kronis pada jaringan sinovial yang melapisi kapsul sendi menyebabkan
proliferasi jaringan (pembentukan pannus). Pannus menyerang tulang rawan dan akhirnya
permukaan tulang, menghasilkan erosi tulang dan tulang rawan dan terkemuka kehancuran
bersama. Hasil akhirnya mungkin berupa hilangnya ruang sendi, hilangnya sendi gerak, fusi
tulang (ankylosis), subluksasi sendi, kontraktur tendon, dan kelainan bentuk kronis.

3. ETIOLOGI

Peradangan sendi pada penyakit rheumatoid arthritis terjadi saat sistem kekebalan
tubuh sendiri menyerang jaringan yang membentuk sendi, yaitu lapisan penghasil minyak
sendi, jaringan penghubung antar tulang (ligamen), jaringan penghubung tulang dengan
sendi (tendon), dan tulang rawan. Penyakit ini dapat membuat sendi kehilangan bentuk dan
akhirnya hancur.

Kondisi di mana sistem kekebalan tubuh yang seharusnya melindungi tubuh justru
berbalik menyerang tubuh sendiri dinamakan autoimun. Penyebab timbulnya penyakit
autoimun sendiri belum diketahui secara pasti, namun diduga terkait dengan faktor genetik.

Ada beberapa kondisi yang dapat meningkatkan risiko terjadinya rheumatoid arthritis,
yaitu:
  Merokok.
 Terpapar bahan kimia, seperti asbes atau silika.
 Mengalami infeksi bakteri atau virus, serta cedera, misalnya patah tulang
atau dislokasi sendi.

4. GEJALA DAN PEMERIKSAAN

• GEJALA:
Gejala prodromal spesifik yang berkembang secara diam-diam selama
berminggu-minggu bulan mungkin termasuk kelelahan, kelemahan, demam ringan,
kehilangan nafsu makan, dan nyeri sendi. Kekakuan dan mialgia dapat mendahului
perkembangan sinovitis. Kekakuan persendian biasanya lebih buruk di pagi hari,
biasanya melebihi 30 menit, dan dapat bertahan sepanjang hari.

• PEMERIKSAN:
a) Pada pemeriksaan, pembengkakan sendi mungkin terlihat atau hanya terlihat oleh
rabaan. Jaringan terasa lembut dan kenyal dan mungkin tampak eritematosa dan
hangat, terutama pada awal perjalanan penyakit. Sendi kronis kelainan bentuk
umumnya melibatkan subluksasi pergelangan tangan, metacarpophalangeal sendi,
dan sendi interphalangeal proksimal (swan-neck deformity, deformitas boutonniere,
deviasi ulnaris).
b) Pemeriksaan cairan sinovial aspirasi dapat mengungkapkan kekeruhan, leukositosis,
mengurangi viskositas, dan glukosa normal atau rendah relatif terhadap konsentrasi
serum.
c) Temuan radiologis pada awal perjalanan penyakit dapat mencakup jaringan lunak
pembengkakan dan osteoporosis di dekat sendi (periarticular osteoporosis).

5. TUJUAN TERAPI

Tujuan utama pengobatan RA adalah untuk menginduksi remisi total, walaupun ini
mungkin sulit untuk dicapai. Tujuan utama adalah untuk mengurangi pembengkakan
sendi, kekakuan, dan nyeri; menjaga rentang gerak dan fungsi sendi; meningkatkan
 kualitas hidup; mencegah komplikasi sistemik; dan memperlambat perubahan sendi yang
merusak.

6. PENGOBATAN
TERAPI NONFARMAKOLOGI

• Istirahat yang memadai, penurunan berat badan jika obesitas, terapi okupasi, fisik
terapi, dan penggunaan alat bantu dapat meningkatkan gejala dan membantu
mempertahankan fungsi sendi.

• Pasien dengan penyakit parah dapat mengambil manfaat dari prosedur bedah seperti
tenosinovektomi, perbaikan tendon, dan penggantian sendi.

• Pendidikan pasien tentang penyakit dan manfaat serta keterbatasan terapi obat itu
penting.

TERAPI FARMAKOLOGI

• Obat antirematik pemodifikasi penyakit (DMARD) harus dimulai dalam 3 bulan

pertama

lini pertama meliputi methotrexate (MTX), hydroxychloroquine, sulfasalazine, dan

leflunomide. Urutan pemilihan agen tidak didefinisikan dengan jelas, tetapi MTX
sering dipilih pada awalnya karena data jangka panjang menunjukkan superior hasil
dibandingkan dengan DMARDs lainnya dan biaya lebih rendah daripada agen
biologis. Leflunomide tampaknya memiliki kemanjuran jangka panjang yang mirip
dengan MTX.

• DMARDs yang jarang digunakan termasuk azathioprine, penicillamine, garam emas

(termasuk auranofin), minosiklin, siklosporin, dan 20 mg / hari dapat diturunkan
menjadi 10 mg / hari dalam kasus intoleransi GI, keluhan kerontokan rambut, atau
toksisitas terkait dosis lainnya.
1. Hydroxychloroquine

Hydroxychloroquine tidak memiliki toksisitas myelosupresif, hati, dan ginjal

terlihat dengan beberapa DMARDs lain, yang menyederhanakan pemantauan. Nya
onset dapat ditunda hingga 6 minggu, tetapi obat tidak boleh dianggap sebagai
kegagalan terapi sampai setelah 6 bulan terapi tanpa tanggapan.

Toksisitas jangka pendek termasuk GI (mual, muntah, diare), ocular (cacat

akomodasi, endapan kornea jinak, penglihatan kabur, skotoma, kebutaan malam,
preretinopathy), dermatologis (ruam, alopesia, kulit pigmentasi), dan efek
neurologis (sakit kepala, vertigo, insomnia).

2. Sulfasalazine

Penggunaan sulfasalazine sering dibatasi oleh efek samping. Efek

antirematik harus dilihat dalam 2 bulan.

Efek samping termasuk GI (anoreksia, mual, muntah, diare), dermatologis

(ruam, urtikaria), hematologi (leukopenia, agranulositosis langka), dan efek hepatik
(enzim tinggi). Gejala GI dapat diminimalkan dengan memulai dengan dosis
rendah, membagi dosis lebih merata di seluruh hari, dan mengambil obat dengan
makanan..

3. Aurothioglucose (Solganol) (suspensi dalam minyak) dan sodium thiomalate emas

(Myochrysine, Aurolate) (larutan encer) bersifat intramuskuler (IM) persiapan emas
dengan onset yang mungkin tertunda selama 3 hingga 6 bulan. • Azathioprine
adalah analog purin yang dikonversi menjadi 6-mercaptopurine dan diduga
mengganggu sintesis DNA dan RNA.
4. penisilinamin dapat terlihat dalam 1 hingga 3 bulan, dan sebagian besar respons
terjadi dalam 6 bulan. Efek samping awal termasuk ruam kulit, logam rasa,
hipogeusia, stomatitis, anoreksia, mual, muntah, dan dispepsia.
5. Siklosporin mengurangi produksi sitokin yang terlibat dalam aktivasi sel-T dan
memiliki efek langsung pada sel B, makrofag, tulang, dan tulang rawan
6. Etanercept (Enbrel) adalah protein fusi yang terdiri dari dua TNF yang larut dalam
p75 reseptor terkait dengan fragmen Fc IgG1 manusia. Itu mengikat dan
menonaktifkan TNF, mencegahnya berinteraksi dengan TNF permukaan sel
reseptor dan dengan demikian mengaktifkan sel.
7. Infliximab (Remicade) adalah antibodi anti-TNF chimer yang menyatu dengan
manusia immunoglobulin G1 wilayah konstan (IgG1). Itu mengikat TNF dan
mencegah interaksinya dengan reseptor TNF pada sel-sel inflamasi.
8. Adalimumab (Humira) adalah antibodi IgG1 manusia terhadap TNF yang kurang
antigenik dari infliximab. Ini memiliki tingkat respons yang mirip dengan TNF
lainnya
9. Kortikosteroid, Kortikosteroid memiliki sifat antiinflamasi dan imunosupresif.
Mereka mengganggu presentasi antigen terhadap limfosit T, menghambat sintesis
prostaglandin dan leukotrien, dan menghambat neutrofil dan generasi radikal
superoksida monosit.
B. GOUT & HIPERURISEMIA

1. PENGERTIAN GOUT & HIPERURISEMIA

Istilah gout menggambarkan spektrum penyakit termasuk hiperurisemia, berulang

serangan radang sendi akut yang terkait dengan kristal monosodium urat di leukosit
ditemukan dalam cairan sinovial, endapan kristal monosodium urat jaringan (tophi),
penyakit ginjal interstitial, dan nefrolitiasis asam urat.

Hiperurisemia dapat berupa kondisi tanpa gejala, dengan peningkatan konsentrasi

asam urat serum sebagai satu-satunya kelainan yang tampak. Sebuah urat konsentrasi lebih
besar dari 7,0 mg / dL tidak normal dan berhubungan dengan peningkatan risiko untuk gout.

Gout adalah bentuk inflamasi artritis kronis, bengkak dan nyeri yang paling sering di
sendi besar jempol kaki. Namun, gout tidak terbatas pada jempol kaki, dapat juga
mempengaruhi sendi lain termasuk kaki, pergelangan kaki, lutut, lengan, pergelangan
tangan, siku dan kadang di jaringan lunak dan tendon. Biasanya hanya mempengaruhi satu
sendi pada satu waktu, tapi bisa menjadi semakin parah dan dari waktu ke waktu dapat
mempengaruhi beberapa sendi. Gout merupakan istilah yang dipakai untuk sekelompok
gangguan metabolik yang ditandai oleh meningkatnya konsentrasi asam urat
(hiperurisemia). Penyakit asam urat atau gout merupakan penyakit akibat penimbunan
kristal monosodium urat di dalam tubuh sehingga menyebabkan nyeri sendi disebut Gout
artritis

2. PATOFISIOLOGI GOUT & HIPERURISEMIA

Dalam keadaan normal, kadar asam urat di dalam darah pada pria dewasa kurang dari

7 mg/dl, dan pada wanita kurang dari 6 mg/dl. Apabila konsentrasi asam urat dalam serum

lebih besar dari 7 mg/dl dapat menyebabkan penumpukan kristal monosodium urat.

Serangan gout tampaknya berhubungan dengan peningkatan atau penurunan secara

mendadak kadar asam urat dalam serum. Jika kristal asam urat mengendap dalam sendi,

akan terjadi respon inflamasi dan diteruskan dengan terjadinya serangan gout. Dengan
adanya serangan yang berulang – ulang, penumpukan kristal monosodium urat yang

dinamakan thopi akan mengendap dibagian perifer tubuh seperti ibu jari kaki, tangan dan

telinga. Akibat penumpukan Nefrolitiasis urat (batu ginjal) dengan disertai penyakit ginjal

kronis.

Penurunan urat serum dapat mencetuskan pelepasan kristal monosodium urat dari

depositnya dalam tofi (crystals shedding). Pada beberapa pasien gout atau dengan

hiperurisemia asimptomatik kristal urat ditemukan pada sendi metatarsofalangeal dan patella

yang sebelumnya tidak pernah mendapat serangan akut.

Dengan demikian, gout ataupun pseudogout dapat timbul pada keadaan asimptomatik.

Pada penelitian penulis didapat 21% pasien gout dengan asam urat normal. Terdapat

peranan temperatur, pH, dan kelarutan urat untuk timbul serangan gout. Menurunnya

kelarutan sodium urat pada temperatur lebih rendah pada sendi perifer seperti kaki dan

tangan, dapat menjelaskan mengapa kristal monosodium urat diendapkan pada kedua tempat

tersebut.

Predileksi untuk pengendapan kristal 7 monosodium urat pada metatarsofalangeal-1

(MTP-1) berhubungan juga dengan trauma ringan yang berulang-ulang pada daerah

tersebut.

Aktivasi komplemen Kristal urat dapat mengaktifkan sistem komplemen melalui jalur

klasik dan jalur alternatif. Melalui jalur klasik, terjadi aktivasi komplemen C1 tanpa peran

immunoglobulin. Pada keadaan monosodium urat tinggi, aktivasi sistem komplemen

melalui jalur alternatif terjadi apabila jalur klasik terhambat. Aktivasi C1 melalui jalur klasik

menyebabkan aktivasi kolikrein dan berlanjut dengan mengaktifkan Hageman factor (Faktor
XII) yang penting dalam reaksi kaskade koagulasi. Ikatan partikel dengan C3 aktif (C3a)

merupakan proses opsonisasi.

Proses opsonisasi partikel mempunyai peranan penting agar partikel tersebut mudah

untuk dikenal, yang kemudian difagositosis dan dihancurkan oleh neutrofil, monosit dan

makrofag. Aktivasi komplemen C5 (C5a) menyebabkan peningkatan aktivitas proses

kemotaksis sel neutrofil, vasodilatasi serta pengeluaran sitokin IL-1 dan TNF.

Aktivitas C3a dan C5a menyebabkan pembentukan membrane attack complex (MAC).

Membrane ini merupakan komponen akhir proses aktivasi komplemen yang berperan dalam

ion chanel yang bersifat sitotoksik pada sel patogen maupun sel host. Hal ini membuktikan

bahwa melalui jalur aktivasi cascade komplemen kristal urat menyebabkan proses

peradangan melalui mediator IL-1 dan TNF serta sel radang neutrofil dan makrofag.

Aspek selular Pada proses inflamasi, makrofag pada sinovium merupakan sel utama

dalam proses peradangan yang dapat menghasilkan berbagai mediator kimiawi antara lain

IL-1, TNF, IL-6 dan GM-CSF (Granulocyte-Macrophage ColonyStimulating Factor).

Mediator ini menyebabkan kerusakan jaringan dan mengaktivasi berbagai sel radang.

Kristal urat mengaktivasi sel radang dengan berbagai cara sehingga menimbulkan

respon fungsional sel dan gene expression. Respon fungsional sel radang tersebut antara lain

berupa degranulasi, aktivasi NADPH oksidasi gene expression. Sel radang melalui jalur

signal transduction pathway dan berakhir dengan aktivasi transcription factor yang

menyebabkan gen berekspresi dengan mengeluarkan berbagai sitokin dan mediator kimiawi

lain. signal transduction pathway melalui 2 cara yaitu: dengan mengadakan ikatan dengan

reseptor (cross-link) atau dengan langsung menyebabkan gangguan nonspesifik pada

membrane sel.
 Ikatan dengan reseptor pada sel membrane akan bertambah kuat apabila kristal urat

berikatan sebelumnya dengan opsonin, misalnya ikatan immunoglobulin (Fc dan IgG) datau

dengan komplemen (C1q C3b). Kristal urat mengadakan ikatan cross-link dengan berbagai

reseptor, seperti reseptor adhesion molecule (integrin), nontyrosin kinase, reseptor Fc,

komplemen dan sitokin serta aktivasi reseptor melalui tirosin kinase dan second messenger

akan mengaktifkan transcription factor

3. ETIOLOGI GOUT & HIPERURISEMIA

Berdasarkan penyebabnya, penyakit asam urat digolongkan menjadi 2, yaitu:

a. Gout primer Penyebab kebanyakan belum diketahui (idiopatik). Hal ini diduga

berkaitan dengan kombinasi faktor genetik dan faktor hormonal yang menyebabkan

gangguan metabolisme yang dapat mengakibatkan meningkatnya produksi asam urat.

Hiperurisemia atau berkurangnya pengeluaran asam urat dari tubuh dikatakan dapat

menyebabkan terjadinya gout primer.

b. Hiperurisemia primer adalah kelainan molekular yang masih belum jelas diketahui.

Berdasarkan data ditemukan bahwa 99% kasus adalah gout dan hiperurisemia primer.

Gout primer yang merupakan akibat dari hiperurisemia primer, terdiri dari

hiperurisemia karena penurunan ekskresi (80-90%) dan karena produksi yang berlebih

(10-20%).2 Hiperurisemia karena kelainan enzim spesifik diperkirakan hanya 1% yaitu

karena peningkatan aktivitas varian dari enzim phosporibosylpyrophosphatase (PRPP)

synthetase, dan kekurangan sebagian dari enzim hypoxantine phosporibosyltransferase

(HPRT).
4. GEJALA DAN PEMERIKSAAN GOUT & HIPERURISEMIA

 GEJALA

Serangan akut artritis gout ditandai dengan onset penyiksaan yang cepat rasa

sakit, bengkak, dan peradangan. Serangan biasanya monoarticula pada awalnya, paling

sering mempengaruhi sendi metatarsophalangeal pertama (podagra), dan kemudian,

dalam urutan frekuensi, punggung kaki, pergelangan kaki, tumit, lutut, pergelangan

tangan, jari, dan siku. Serangan biasanya dimulai pada malam hari, dengan pasien

bangun dari tidur dengan rasa sakit yang luar biasa. Sendi yang terkena eritematosa,

hangat, dan bengkak. Demam dan leukositosis sering terjadi. Tidak diobati serangan

dapat berlangsung dari 3 hingga 14 hari sebelum pemulihan spontan.

 PEMERIKSAAN
Diagnosis Diagnosa asam urat dilakukan dengan anamnesis, pemeriksaan fisik

serta dapat dilakukan pemeriksaan laboratorium, pemeriksaan radiologis, dan cairan

sendi.

a. Pemeriksaan Laboratorium

Seseorang dikatakan menderita asam urat ialah apabila pemeriksaan laboratorium

menunjukkan kadar asam urat dalam darah diatas 7 mg/dL untuk pria dan lebih dari 6

mg/dL untuk wanita. Bukti adanya kristal urat dari cairan sinovial atau dari topus

melalui mikroskop polarisasi sudah membuktikan, bagaimanapun juga pembentukan

topus hanya setengah dari semua pasien dengan gout.

Pemeriksaan gula darah dilakukan untuk mendeteksi ada dan tidaknya penyakit

diabetes mellitus. Ureum dan kreatinin diperiksa untuk mengetahui normal dan tidaknya

fungsi ginjal. Sementara itu pemeriksaan profil lemak darah dijadikan penanda ada dan

tidaknya gejala aterosklerosis.

b. Pemeriksaan Cairan Sendi

Pemeriksaan cairan sendi dilakukan di bawah mikroskop. Tujuannya ialah untuk

melihat kristal urat atau monosodium urate (kristal MSU) dalam cairan sendi. Untuk

melihat perbedaan jenis artritis yang terjadi perlu dilakukan kultur cairan sendi.

Dengan mengeluarkan cairan sendi yang meradang maka pasien akan merasakan

nyeri sendi yang berkurang. Dengan memasukkan obat ke dalam sendi, selain menyedot

cairan sendi tentunya, maka pasien akan lebih cepat sembuh.

Pemeriksaan cairan sendi ini merupakan pemeriksaan yang terbaik. Cairan hasil

aspirasi jarum yang dilakukan pada sendi yang mengalami peradangan akan tampak

keruh karena mengandung kristal dan sel-sel radang. Seringkali cairan memiliki

konsistensi seperti pasta dan berkapur. Agar mendapatkan gambaran yang jelas jenis

kristal yang terkandung maka harus diperiksa di bawah mikroskop khusus yang

berpolarisasi. Kristal-kristal asam urat berbentuk jarum atau batangan ini bisa ditemukan

di dalam atau di luar sel. Kadang bisa juga ditemukan bakteri bila terjadi septic artritis.

c. Pemeriksaan dengan Roentgen

Pemeriksaan ini baiknya dilakukan pada awal setiap kali pemeriksaan sendi. Dan

jauh lebih efektif jika pemeriksaan roentgen ini dilakukan pada penyakit sendi yang

sudah berlangsung kronis. Pemeriksaan roentgen perlu dilakukan untuk melihat kelainan

baik pada sendi maupun pada tulang dan jaringan di sekitar sendi.

Seberapa sering penderita asam urat untuk melakukan pemeriksaan roentgen

tergantung perkembangan penyakitnya. Jika sering kumat, sebaiknya dilakukan

pemeriksaan roentgen ulang. Bahkan kalau memang tidak kunjung membaik, kita pun

dianjurkan untuk melakukan pemeriksaan magnetic resonance imaging (MRI). Tetapi

 demikian, dalam melakukan pemeriksaan roentgen, kita jangan terlalu sering. Sebab,

pemeriksaan roentgen yang terlalu sering mempunyai risiko terkena radiasi semakin

meningkat.

Pengaruh radiasi yang berlebihan bisa mengakibatkan kanker, kemandulan, atau

kelainan janin dalam kandungan pada perempuan. Oleh karena itu, kita harus ekstra hati-

hati dan harus bisa meminimalisasi dalam melakukan pemeriksaan roentgen ini untuk

menghindari kemungkinan terjadinya berbagai risiko tersebut. Gold standard dalam

menegakkan gout artritis adalah menggunakan mikroskop terpolarisasi, yaitu dengan

ditemukannya kristal urat MSU (Monosodium Urat) di cairan sendi atau tofus.

5. TUJUAN TERAPI GOUT & HIPERURISEMIA

Tujuan dalam pengobatan asam urat adalah untuk menghentikan serangan akut,

mencegah serangan artritis gout berulang, dan mencegah komplikasi terkait dengan

deposisi kronis kristal urat dalam jaringan.

6. PENGOBATAN GOUT & HIPERURISEMIA

a. Terapi Nonfarmakologis

Pasien mungkin disarankan untuk mengurangi asupan makanan tinggi purin mereka
(mis.,organ daging), hindari alkohol, menambah asupan cairan, dan menurunkan berat
badan jika mengalami obesitas. Istirahat bersama selama 1 hingga 2 hari harus didorong,
dan penggunaan es secara local

b. Terapi Farmakologis

1. Obat antiinflamasi nonsteroid (NSAID)

adalah terapi andalan karena khasiatnya yang sangat baik dan toksisitas minimal
dengan jangka pendek menggunakan. Ada sedikit bukti untuk mendukung satu NSAID
sebagai lebih manjur dari yang lain, dan tiga obat (indometasin, naproxen, dan sulindac)
memiliki persetujuan FDA untuk indikasi ini
 Efek samping paling umum adalah sistem GI (gastritis, perdarahan, dan
perforasi), ginjal (nekrosis papiler ginjal, kreatinin berkurang izin , sistem
kardiovaskular (retensi natrium dan cairan, peningkatan tekanan darah), dan SSP
(gangguan fungsi kognitif, sakit kepala, pusing).

Meskipun risiko komplikasi GI relatif kecil dengan jangka pendek terapi,

pemberian bersama dengan inhibitor pompa proton harus dipertimbangkan pada pasien
usia lanjut dan orang lain dengan peningkatan risiko GI. Seharusnya NSAID digunakan
dengan hati-hati pada individu dengan riwayat penyakit tukak lambung, jantung gagal,
hipertensi yang tidak terkontrol, insufisiensi ginjal, arteri koroner penyakit, atau jika
mereka menerima antikoagulan secara bersamaan.

Kolkisin

Adalah obat antimitotik yang sangat efektif dalam menghilangkan akut serangan
gout tetapi memiliki rasio manfaat-toksisitas yang rendah. Ketika colchicine dimulai
alam 24 jam pertama serangan akut, sekitar dua pertiga pasien merespons dalam
beberapa jam. Kemungkinan sukses berkurang secara substansial jika pengobatan
ditunda lebih lama dari 48 jam setelah timbulnya gejala.

Kolkisin oral menyebabkan efek samping GI yang tergantung dosis (mual,

muntah, dan diare) pada 50% hingga 80% dari pasien sebelum bantuan serangan.

Kolkisin IV harus dihindari karena berhubungan dengan serius efek samping

(mis., penekanan sumsum tulang, nekrosis jaringan dari lokal) ekstravasasi, koagulasi
intravaskular diseminata, toksisitas hepatoselular, dan gagal ginjal).

Kortikosteroid

Kortikosteroid dapat digunakan untuk mengobati serangan akut artritis gout,

tetapi mereka dicadangkan terutama untuk pasien dengan kontraindikasi atau yang tidak
responsif terhadap NSAID atau terapi colchicine. Pasien dengan multiple-joint
Keterlibatan juga dapat bermanfaat. Dosis yang dianjurkan adalah prednison 30 hingga
60 mg (atau dosis yang setara dari kortikosteroid lain) secara oral sekali sehari selama 3
sampai 5 hari. Karena serangan rebound dapat terjadi pada pemberian steroid, dosisnya
harus secara bertahap meruncing dalam peningkatan 5 mg selama 10 hingga 14 hari dan
dihentikan.

Suntikan intramuskular tunggal kortikosteroid kerja lama

(mis.,methylprednisolone acetate) dapat digunakan sebagai alternatif oral rute jika
pasien tidak dapat mengambil terapi oral. Jika tidak dikontraindikasikan, colchicine
dosis rendah dapat digunakan sebagai terapi tambahan untuk disuntikkan kortikosteroid
untuk mencegah rebound flare-up.

TERAPI PROPHYLACTIC OF GOCR INTERKRITIS

Pendekatan umum:

Terapi profilaksis dapat ditahan jika episode pertama gout akut radang sendi
ringan dan segera menanggapi pengobatan, pasien konsentrasi serum urat hanya sedikit
meningkat, dan 24 jam ekskresi asam urat urin tidak berlebihan (kurang dari 1.000 mg /
24 jam pada diet biasa).

Jika pasien mengalami serangan artritis gout yang parah, tentu saja rumit lithiasis
asam urat, asam urat serum yang meningkat secara substansial (lebih dari 10 mg / dL),
atau ekskresi asam urat 24 jam lebih dari 1.000 mg, maka pengobatan profilaksis harus
dilembagakan segera setelah resolusi dari episode akut. Terapi profilaksis berbiaya
efektif untuk pasien dengan serangan yang sering radang sendi gout (mis., dua atau lebih
serangan per tahun) bahkan jika serum urat konsentrasi asam normal atau hanya sedikit
meningkat.

Kolkisin

Kolkisin yang diberikan dalam dosis oral rendah (0,5 hingga 0,6 mg dua kali
sehari) mungkin efektif dalam mencegah artritis berulang pada pasien tanpa bukti tophi
terlihat dan konsentrasi urat serum normal atau sedikit meningkat. Dosis oral harus
dikurangi menjadi tidak lebih dari 0,6 mg setiap hari atau setiap hari lain pada pasien
dengan disfungsi ginjal atau hati. Pasien yang dirawat yang merasakan timbulnya
serangan akut harus meningkatkan dosis menjadi 1 mg setiap 2 jam; dalam kebanyakan
kasus, serangan itu dibatalkan setelah 1 atau 2 mg.
 Penghentian profilaksis dapat dicoba jika serum urat Konsentrasi tetap normal dan
pasien bebas gejala selama 1 tahun.

Terapi Penurun Asam Urat

Pasien dengan riwayat artritis gout akut rekuren dan signifikan peningkatan
konsentrasi asam urat serum mungkin paling baik dikelola dengan terapi penurun asam
urat. Kolkisin, 0,5 mg dua kali sehari, kadang-kadang diberikan selama 6 sampai 12
pertama bulan terapi antihyperuricemic untuk meminimalkan risiko serangan akut yang
mungkin terjadi selama inisiasi terapi penurun asam urat.

Tujuan terapi terapi antihyperuricemic adalah untuk mencapai dan

mempertahankan konsentrasi asam urat serum kurang dari 6 mg / dL, dan lebih disukai
di bawah 5 mg / dL.

Inhibitor Xanthine Oxidase

Allopurinol dan metabolit utamanya, oksipurinol, adalah xanthine oksidase

inhibitor dan merusak konversi hipoksantin menjadi xantin dan xanthine menjadi asam
urat. Allopurinol juga menurunkan konsentrasi intraseluler dari PRPP. Karena waktu
paruh metabolitnya yang panjang, allopurinol bisa jadi diberikan sekali sehari secara
oral. Ini biasanya dimulai dengan dosis 100 mg / hari dan meningkat 100 mg / hari pada
interval 1 minggu untuk mencapai asam urat serum tingkat 6 mg / dL atau kurang.

Level serum dapat diperiksa sekitar 1 minggu setelahnya memulai terapi atau
memodifikasi dosis. Meskipun dosis tipikal adalah 100 hingga 300 mg setiap hari,
kadang-kadang dibutuhkan dosis 600 hingga 800 mg / hari. Dosisnya harus dikurangi
pada pasien dengan insufisiensi ginjal (200 mg / hari untuk CLcr 60 mL / menit atau
kurang, dan 100 mg / hari untuk CLcr 30 mL / menit atau kurang).

Allopurinol adalah obat antihyperuricemic pilihan pada pasien dengan riwayat

batu kemih atau gangguan fungsi ginjal, pada pasien yang memiliki gangguan
limfoproliferatif atau mieloproliferatif dan perlu pretreatment dengan inhibitor xanthine
oksidase sebelum inisiasi sitotoksik terapi untuk melindungi terhadap nefropati asam
urat akut, dan pada pasien dengan asam urat yang merupakan overproduser asam urat.
 Efek samping utama allopurinol adalah ruam kulit, urtikaria, leukopenia, GI
masalah, sakit kepala, dan peningkatan frekuensi serangan gout akut dengan inisiasi
terapi. Sindrom hipersensitivitas allopurinol ditandai oleh demam, eosinofilia,
dermatitis, vaskulitis, dan ginjal dan hati disfungsi jarang terjadi tetapi dikaitkan dengan
angka kematian 20%.

Obat Uricosuric

Probenecid dan sulfinpyrazone meningkatkan pembersihan asam urat ginjal oleh

menghambat reabsorpsi asam urat tubulus ginjal. Seharusnya begitu dengan obat
urikosurikus harus dimulai dengan dosis rendah untuk menghindari tanda uricosuria dan
kemungkinan pembentukan batu. Pemeliharaan urin yang memadai aliran dan
alkalinisasi urin dengan natrium bikarbonat atau Shohl solusi selama beberapa hari
pertama terapi uricosuric semakin berkurang kemungkinan pembentukan batu asam urat.

Efek samping utama yang terkait dengan terapi urikosurik adalah iritasi GI, ruam
dan hipersensitivitas, presipitasi artritis gout akut, dan batu pembentukan. Obat ini
dikontraindikasikan pada pasien yang alergi mereka dan pada pasien dengan gangguan
fungsi ginjal (CLcr <50 mL / menit) atau a riwayat batu ginjal, dan pada pasien yang
kelebihan asam urat.
 DAFTAR PUSTAKA

https://www.alodokter.com/rheumatoid-arthritis

Junaidi, Adi Saputra, Agus Widodo, and Umi Budi Rahayu. Pengaruh Pemberian

Traksi Osilasi Terhadap Peningkatan Aktivitas Fungsional Pada Pasien

Osteoarthritis Lutut. Diss. Universitas Muhammadiyah Surakarta, 2013.

Pharmacotherapy: A Pathophysiologic Approach, 10e. Joseph T. DiPiro, Robert L .

Talbert, Gary C. Yee, Gary R. Matzke, Barbara G. Wells, L. Michael Posey.